PL237113B1 - Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu - Google Patents
Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu Download PDFInfo
- Publication number
- PL237113B1 PL237113B1 PL422399A PL42239917A PL237113B1 PL 237113 B1 PL237113 B1 PL 237113B1 PL 422399 A PL422399 A PL 422399A PL 42239917 A PL42239917 A PL 42239917A PL 237113 B1 PL237113 B1 PL 237113B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyrrolidinium
- chiral
- water
- chloride
- trimethylbicyclo
- Prior art date
Links
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical class C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- -1 hexafluorophosphate Chemical compound 0.000 claims abstract description 53
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims abstract description 33
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 32
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 28
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 15
- FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine, hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCNC1 FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-(trifluoromethylsulfonyl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C(F)(F)F ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 7
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 229910004039 HBF4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910004713 HPF6 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 13
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DOYSIZKQWJYULQ-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,2-pentafluoro-n-(1,1,2,2,2-pentafluoroethylsulfonyl)ethanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)F DOYSIZKQWJYULQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JGTNAGYHADQMCM-UHFFFAOYSA-M 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutane-1-sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F JGTNAGYHADQMCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 3
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006738 fenchane Natural products 0.000 claims 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O Pyrrolidinium ion Chemical compound C1CC[NH2+]C1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O 0.000 abstract description 16
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 17
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 13
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 13
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 4
- IAIHUHQCLTYTSF-UHFFFAOYSA-N 2,2,4-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-ol Chemical compound C1CC2(C)C(O)C(C)(C)C1C2 IAIHUHQCLTYTSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 3
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 3
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N alpha-terpineol Chemical compound CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004873 levomenthol Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 2
- PQBKTTIEJLDTOV-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-1-ium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound C1CCNC1.OS(=O)(=O)C(F)(F)F PQBKTTIEJLDTOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-QXFUBDJGSA-N (-)-borneol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@H](O)C[C@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-QXFUBDJGSA-N 0.000 description 1
- 229930006703 (-)-borneol Natural products 0.000 description 1
- 125000002571 (-)-borneol group Chemical group 0.000 description 1
- JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-aminobutan-1-ol Chemical compound CC[C@H](N)CO JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AYWFWJSGQDPGHU-ROUUACIJSA-N (3S,4S)-1,1-dibenzylpyrrolidin-1-ium-3,4-diol Chemical compound O[C@H]1C[N+](Cc2ccccc2)(Cc2ccccc2)C[C@@H]1O AYWFWJSGQDPGHU-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- XHQPKRVACXDVNV-UHFFFAOYSA-N (5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl) 2-chloroacetate Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1OC(=O)CCl XHQPKRVACXDVNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182840 (S)-nicotine Natural products 0.000 description 1
- ZGLLUEAYLAHJKB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-(trifluoromethyl)methanamine Chemical compound FC(F)(F)NC(F)(F)F ZGLLUEAYLAHJKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYXBSXBXZNSAPO-UHFFFAOYSA-M 1,1-dimethylpyrrolidin-1-ium;iodide Chemical compound [I-].C[N+]1(C)CCCC1 DYXBSXBXZNSAPO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AQTCZOBQVQCQKR-UHFFFAOYSA-N 1-(propoxymethyl)pyrrolidine Chemical compound CCCOCN1CCCC1 AQTCZOBQVQCQKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYIDBVVEYLMRSS-JTQLQIEISA-N 1-[[(2s)-pyrrolidin-2-yl]methyl]piperidine Chemical compound C1CCCCN1C[C@@H]1CCCN1 MYIDBVVEYLMRSS-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- YLBWRMSQRFEIEB-VIFPVBQESA-N 1-[[(2s)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidine Chemical compound C1CCCN1C[C@@H]1CCCN1 YLBWRMSQRFEIEB-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- RLRNZKSXCXWWIR-NSHDSACASA-N 1-ethyl-1-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidin-1-ium Chemical compound CC[N+]1(C[C@@H]2CCCN2)CCCC1 RLRNZKSXCXWWIR-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- GRCAQJLZNQSADC-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-1-oxidopyrrolidin-1-ium Chemical compound O[N+]1([O-])CCCC1 GRCAQJLZNQSADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSRDRKSVUZYDOW-JTQLQIEISA-N 1-methyl-1-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidin-1-ium Chemical compound C[N+]1(C[C@@H]2CCCN2)CCCC1 HSRDRKSVUZYDOW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- KJXBOETWBRQJFK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylmethoxypyrrolidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CON1CCCC1 KJXBOETWBRQJFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- XOPLTFUYFXWFGB-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethoxy)-4-methyl-1-propan-2-ylcyclohexane Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1OCCl XOPLTFUYFXWFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YDJKWUWMQCOVPH-MQWKRIRWSA-N COC(C[C@H]1NCCC1)C Chemical class COC(C[C@H]1NCCC1)C YDJKWUWMQCOVPH-MQWKRIRWSA-N 0.000 description 1
- DXEYKWXKCRCDDJ-UHFFFAOYSA-N COCC1[N+](CCC1)(C)COC Chemical compound COCC1[N+](CCC1)(C)COC DXEYKWXKCRCDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 229910021135 KPF6 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- 150000003895 L-lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DRJRZZUOTPQHNL-PYMCNQPYSA-N N1=CC(=CC=C1)C1[N@@+](CCC1)(C)CC Chemical compound N1=CC(=CC=C1)C1[N@@+](CCC1)(C)CC DRJRZZUOTPQHNL-PYMCNQPYSA-N 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCOJPHPOVDIRJK-LURJTMIESA-N [(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound CN1CCC[C@H]1CO VCOJPHPOVDIRJK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- AWZHPHIDVAUZJD-UHFFFAOYSA-N [I-].COC[NH+]1CCCC1 Chemical class [I-].COC[NH+]1CCCC1 AWZHPHIDVAUZJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGZXNUFFVDQPRY-UHFFFAOYSA-M [I-].OCC1[N+](CCC1)(C)CO Chemical compound [I-].OCC1[N+](CCC1)(C)CO IGZXNUFFVDQPRY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- ACFSQHQYDZIPRL-UHFFFAOYSA-N lithium;bis(1,1,2,2,2-pentafluoroethylsulfonyl)azanide Chemical compound [Li+].FC(F)(F)C(F)(F)S(=O)(=O)[N-]S(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)F ACFSQHQYDZIPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSZMZKBZAYQGRS-UHFFFAOYSA-N lithium;bis(trifluoromethylsulfonyl)azanide Chemical compound [Li+].FC(F)(F)S(=O)(=O)[N-]S(=O)(=O)C(F)(F)F QSZMZKBZAYQGRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 238000002531 positive electrospray ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- LVTHXRLARFLXNR-UHFFFAOYSA-M potassium;1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutane-1-sulfonate Chemical compound [K+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F LVTHXRLARFLXNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GLGXXYFYZWQGEL-UHFFFAOYSA-M potassium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound [K+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F GLGXXYFYZWQGEL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VFDOIPKMSSDMCV-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine;hydrobromide Chemical compound Br.C1CCNC1 VFDOIPKMSSDMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001495 sodium tetrafluoroborate Inorganic materials 0.000 description 1
- NGSFWBMYFKHRBD-DKWTVANSSA-M sodium;(2s)-2-hydroxypropanoate Chemical compound [Na+].C[C@H](O)C([O-])=O NGSFWBMYFKHRBD-DKWTVANSSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu, która posiada w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, grupę 2-hydroksyetylową i chiralny podstawnik [(1R-endo)-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]hept-2-yloksy]metylowy, zaś część anionową stanowi anion heksafluorofosforanowy lub tetrafluoroboranowy lub trifluorometanosulfonianowy lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy lub bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy. Zgłoszenie obejmuje też sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu, polegający na reakcji chlorku pirolidyniowego z solą sodową lub potasową lub litową kwasu HPF6 lub HBF4 lub HOSO2CF3 lub HN(SO2CF3)2 lub HN(SO2C2F5)2, lub HOSO2C4F9) w temperaturze od 20°C do 45°C, w czasie od 8 do 24 godzin charakteryzuje się tym, że jako chlorek pirolidyniowy stosuje się chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1R-endo)-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]piro-lidyniowy, a sól sodową lub potasową lub litową stosuje się w stosunku molowym do chlorku wynoszącym od 0,9 do 1,12. Reakcję prowadzi się w wodzie lub w mieszaninie woda/chlorek metylenu lub woda/chloroform, wytwarzając chiralną sól pirolidyniowa o wzorze.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są chiralne sole pirolidyniowe, zawierające w części kationowej fragment naturalnego alkoholu terpenowego i sposób ich wytwarzania. Sole te mogą być zastosowane jako substancje pomocnicze w metodach analitycznych, takich jak chromatografia i elektroforeza w celu poprawy rozdziału enancjomerów.
W literaturze opisane są chiralne sole pirolidyniowe, pochodne optycznie czynnych związków naturalnych. Z SYNLETT 2009, No. 5, pp 0747-0750 znane są chiralne sole pirolidyniowe zbudowane z kationu (3S,4S)-1,1-dibenzylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego, (3S,4S)-1-benzylo-1-dodecylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego lub (3S,4S)-1,1-dibenylo,-3,4-di(benzyloksy)pirolidyniowego i takich anionów jak bromkowy (Br-), tetrafluoroboranowy (BF4-), heksafluorofosforanowy (PF6-), bis (trifluorometylosulfonylo)imidkowy (NTf2-), otrzymane na bazie optycznie czynnego kwasu L-(+)-winowego i benzyloaminy. Z kolei z publikacji Chem. Pharm. Bull. 1994, 42(12), 2525-2628 znane są chiralne sole pirolidyniowe w postaci jodku 4,5-di-O-benzylideno-(3R,4R)-dihydroksy-(2S,5S)-bis(hydroksymetylo)-N,N-dimetylopirolidyniowego, jodku 4,5-di-O-benzylideno-(3R,4R)-dihydroksy-N-(2-hydroksyetylo)-(2S,5S)bis(hydroksymetylo)-N-metylopirolidyniowego i jodku (3R,4R)-dimetoksy-N-(2-hydroksyetylo)-(2S,5S)bis-(metoksymetylo)-N-metylopirolidyniowy, otrzymane zostały na bazie D-mannitolu. Z Journal of Dispersion Science and Technology, 36:831-837, 2015 znane są chiralne bis(trifluorometylosulfonylo)imidki:(S)-1-metylo-1-[(2-pirolidynylo) metylo]pirolidyniowy oraz (S)-1-etylo-1-[(2-pirolidynylo)metylo]pirolidyniowy, otrzymane na bazie optycznie czynnego aminokwasu L-proliny (tj. kwasu (S)-pirolidyno-2- karboksylowego). Z Organie Chemistry International, Volume 2014, Article ID 836126, 9 pages znane są chiralne bromki (2S)-1-alkilo-2-(hydroksymetylo)-1-metylopirolidyniowe uzyskane z L-proliny poprzez N-metylo-L-prolinol. Znane są z Synthetic Communications, 38: 1439-1447, 2008 bromki i jodki 1 -[(1S)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1 -[(1R)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe oraz jodki 1-[(1R)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1-[(1S)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe, do których syntezy, jako substrat użyto chiralny (S)-2-aminobutan-1-ol. Z Tetrahedron: Asymmetry 17 (2006) 107-111 znane są chiralne, protonowe sole pirolidyniowe otrzymane w reakcji (S)-2-(1-pirolidylometylo)pirolidyny, (S)-2-(1-piperydylometylo)pirolidyny lub (S)-2-(2-metoksy-2-metyloetylo)pirolidyny z kwasami protonowymi i ich zastosowanie, jako organokatalizatorów.
Z opisu patentowego US 0,031,875 znana jest chiralna sól pirolidyniowa w postaci bis(trifluorometylosulfonylo)imidku (S)-2-(3-pirydylo)-N-etylo-N-metylopirolidyniowego otrzymana z (S)-nikotyny, tj. (S)-3-[2-(N-metylopirolidylo)]pirydyny, Znane są z HETEROCYCLES, Vol. 83, No. 11, 2011 chiralne sole pirolidyniowe z podstawnikami w pozycjach C2 i C5 pierścienia pirolidyny, zawierające conajmniej dwa centra asymetrii. Wśród tych soli znajdują się jodki (2S,5S)-N,N-dialkilo-2,5-bis(metoksymetylo)pirolidyniowe, w których podstawnik alkilowy jest podstawnikiem metylowym, etylowym, heksylowym, allilowym oraz jodki (2S,5S)-N,N-dimetylo-2,5-bis(propoksymetylo) pirolidyniowe i (2S, 5S)-N,N-dimetylo2,5-bis(benzylosymetylo)pirolidyniowe oraz jodek, tetrafluoroboran i trifluorometanosulfonian 1-[(S)-2hydroksy-2-fenyloetylo]-1-metylo-[(2S,5S)-2,5-bis(metoksymetylo)]pirolidyniowy, otrzymane z odpowiedniej chiralnej 2,5-dipodstawionej pirolidyny.
Sole pirolidyniowe, zawierające fragment naturalnego alkoholu terpenowego, w postaci fragmentu (-)-mentolu znane ze zgłoszeń patentowych P.417180 oraz P.417181, natomiast zawierające fragment (-)-borneolu są znane ze zgłoszeń patentowych P.419123 oraz P.419124. Z opisu zgłoszenia wynalazku P.419123 znana jest chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu, która ma w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, chiralny podstawnik [(1S, 2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylowy], zawierający fragment (-)-borneolu zaś część anionową stanowi anion heksafluorofosforanowy, tetrafluoroboranowy, trifluorometanosulfonianowy, bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy, bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy lub perfluorobutanosulfonianowy. Z opisu tego znany jest sposób wytwarzania tej chiralnej soli pirolidyniowej, w którym chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[( 1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]pirolidyniowy poddaje się reakcji z solą sodową lub potasową lub litową kwasu HPF6 lub HBF4 lub HOSO2CF3 lub HN(SO2CF3)2 lub HN(SO2C2Fs)2 lub HO S O2C4F9, którą stosuje się w ilości równomolowej lub w nadmiarze do 5% w stosunku do chlorku. Reakcję prowadzi się w wodzie lub w mieszaninie woda/chlorek metylenu, w temperaturze 20°C-60°C przez czas od 6 do 24 godziny.
Z Tetrahedon Letters 58, 1061-1065, 2017 znane są sole pirolidyniowe z fragmentem (-)-mentolu w kationie. Są to tetrafluoroborany, heksafluorofosforany, L-mleczany, bis(trifluorometylosulfo
PL 237 113 B1 nylo)imidki N-alkilo-N-(-)-mentoksymetylopirolidyniowe oraz N-alkilo-N-(-)-mentoksykarbonylometylopirolidyniowe a także sposób ich otrzymywania, który składa się z dwóch etapów. W pierwszym - przeprowadza się reakcję odpowiedniej N-alkilopirolidyny z eterem chlorometylowo-(-)-mentylowym lub chlorooctanem (-)-mentylu w acetonitrylu, jako rozpuszczalniku, w temperaturze wrzenia, przez 48 godzin. W kolejnym etapie anion chlorkowy w otrzymanym chlorku N-alkilo-N-(-)-mentoksymetylopirolidyniowym lub N-alkilo-N-(-)-mentoksy-karbonylometylopirolidyniowym wymienia się na odpowiedni anion (tetrafluoroboranowy, heksafluorofosforanowy, L-mleczanowy, bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy) w reakcji z kwasem HBF4 lub solami KPF6 lub (CF3SO2)2NLi lub L-mleczanem sodu.
Chiralna sól pirolidyniowa o Wzorze z fragmentem naturalnego terpenu, według wynalazku, posiada w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, grupę 2-hydroksyetylową i chiralny podstawnik [(1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyklo[2,2.1]hept-2-yloksy]metylowy, zaś część anionową stanowi anion heksafluorofosforanowy lub tetrafluoroboranowy lub trifluorometanosulfonianowy lub bis(trifluorometylo-sulfonylo)imidkowy lub bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy. We Wzorze X oznacza PF6-, BF4-, (CF3SO2)2N-, CF3SO3-, (C2F5SO2)2N-, C4F9SO3-,
Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu, według wynalazku, polegający na reakcji chlorku pirolidyniowego z solą sodową lub potasową lub litową kwasu HPF6 lub HBF4lub HOSO2CF3 lub HN(SO2CF3)2 lub HN(SO2C2F5)2, lub HOSO2C4F9 w temperaturze od 20°C do 45°C, w czasie od 8 do 24 godzin charakteryzuje się tym, że jako chlorek pirolidyniowy stosuje się chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R - endo )-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]piro-lidyniowy, a sól sodową lub potasową lub litową stosuje się w stosunku molowym do chlorku wynoszącym od 0,9 do 1,12. Reakcję prowadzi się w wodzie lub w mieszaninie woda/chlorek metylenu lub woda/chloroform, wytwarzając chiralną sól pirolidyniową o Wzorze, gdzie X oznacza anion heksafluorofosforanowy lub tetrafluoroboranowy lub trifluorometanosulfonianowy lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy lub bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy lub perfluorobutanosulfonianowy.
W przypadku prowadzenia reakcji w wodzie, po zakończeniu reakcji produkt oddziela się od wody poprzez filtrację lub odpipetowanie i przemywa wodą dejonizowaną, a następnie suszy pod obniżonym ciśnieniem.
W przypadku prowadzenia reakcji w mieszaninie wody i rozpuszczalnika organicznego po zakończeniu reakcji oddziela się warstwę wodną od warstwy rozpuszczalnika organicznego, poprzez dekantację lub odpipetowanie lub rozdzielenie, następnie warstwę organiczną przemywa wodą dejonizowaną i oddestylowuje się rozpuszczalnik a otrzymany produkt suszy pod obniżonym ciśnieniem
Do reakcji stosuje się chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo)-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1] hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy otrzymany w reakcji (1 R-endo)-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]heptanu (uzyskanego z (+)-fencholu) z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną przy ich stosunku molowym wynoszącym od 1,0 do 1,1, w środowisku bezwodnego eteru dietylowego, w temperaturze 15°C30°C, w czasie 8-24 godzin. Korzystnie reakcję otrzymywania chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 Rendo )-1,3,3-trimetylobicyklo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego prowadzi się przez 24 godziny, w temperaturze 25°C, w aparaturze zabezpieczonej przed dostępem wilgoci i w atmosferze gazu obojętnego. Po zakończeniu reakcji, chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo)-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]piro-lidyniowy odsącza się pod obniżonym ciśnieniem i przemywa eterem dietylowym, a następnie krystalizuje z gorącego acetonu lub z mieszaniny chlorek metylenu/heksan lub chloroform/heksan i suszy w podwyższonej temperaturze i pod zmniejszonym ciśnieniem.
Przedmiot wynalazku został przedstawiony w dokładnych przykładach wykonania, przy czym przykłady I - III odnoszą się wyłącznie do wytwarzania chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyklo[2,2,1 ]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego.
P r z y k ł a d I
Synteza 2-chlorometoksy-(1 R-endo)-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptanu.
W dwuszyjnej kolbie okrągłodennej o pojemności 500 ml, zaopatrzonej w termometr oraz magnetyczny element mieszający i umieszczonej na łaźni lodowej wprowadza się 200 ml toluenu, 100 g (+) fencholu, a także 19,5 g paraformaldehydu. Mieszaninę intensywnie mieszając ochładza się do temperatury poniżej 5°C i rozpoczyna dozowanie gazowego chlorowodoru, które kontynuuje się aż do uzyskania klarownego roztworu, utrzymując jednocześnie temperaturę poniżej 10°C. Następnie całość przenosi się do rozdzielacza o pojemności 500 ml i oddziela fazę wodną od organicznej. W kolejnym etapie przez warstwę toluenową przepuszcza się strumień argonu, w celu pozbycia się nieprzereagowanego chlorowodoru, po czym dodaje się bezwodnego siarczanu(VI) magnezu i pozostawia na 24 godziny w temperaturze poniżej 10°C. Następnie po odsączeniu środka suszącego, oddestylowuje
PL 237 113 B1 się rozpuszczalnik pod obniżonym ciśnieniem na wyparce obrotowej i pozostałość poddaje destylacji próżniowej. Produkt (1 R-endo)-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptan odbiera się w temperaturze 85°C pod ciśnieniem 370-390 Pa. Tak otrzymany (1 R-endo )-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptan stosuje się w syntezie chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]piro-lidyniowego.
W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml, zaopatrzonej w nasadkę do wprowadzania gazu oraz magnetyczny element mieszający, rozpuszcza się 1,15 g (0,010 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny w 50 cm3 bezwodnego eteru dietylowego i całość przepłukuje argonem. Następnie odcina się dopływ gazu i zamyka kolbę gumowym korkiem przez igłę, wprowadza się małymi porcjami 2,25 g (0,01 1 mola) (1 R-endo )-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptanu. Reakcję prowadzi się w temperaturze 25°C przez 24 godziny. Produkt wydziela się w postaci ciała stałego, które przesącza się próżniowo i przemywa trzykrotnie porcjami po 30 cm3 eteru dietylowego. Produkt krystalizuje się z gorącego acetonu i suszy w temperaturze 60°C przez 24 godziny. Otrzymuje się chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy z wydajnością 85%. Temperatura topnienia otrzymanego związku wynosi 136,6°C, skręcalność właściwa [a]D20= +8,3 (c=1% (m/v) w MeOH), temperatura początku rozkładu, wyznaczona na podstawie analizy termograwimetrycznej 164,8°C.
1H NMR i 13C NMR oraz HRMS potwierdziły strukturę chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1 ]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego
1H NMR (400 MHz, CDC1s): δ w ppm: 5,44-5,57 (m, 2H); 3,33 (d, J=1,96 Hz, 1H); 1,59-1,73 (m, 3H); 1,46-1,50 (m, 1H); 1,38-1,46 (m, 1H); 1,15 (d, J =1,71 Hz, 1H); 1,09 (m, J = 6,97, 6H); 0,96-1,05 (m, 1H); 0,86 (s, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 93,14; 84,14; 48,76; 48,34; 41,21; 39,03; 30,80; 25,93; 25,92; 21,12; 19,43
HRMS (TOF MS ES+): wartość zmierzona 282,2453 (wartość obliczona dla C17H34NO2: 282,2428).
P r z y k ł a d II
Do kolby Schlenka o pojemności 250 cm3, zaopatrzonej w magnetyczny element mieszający dodano 100 cm3 eteru dietylowego. Całość przepłukano argonem i kolbę zamknięto gumowym korkiem. Następnie przez septę z użyciem strzykawki z igłą dozowano 3,45 g (0,030 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny oraz 6,26 g (0,031 mola) (1 R-endo )-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptanu. Reakcję prowadzono w temperaturze 30°C przez 8 godzin. Produkt wypadał w postaci białego ciała stałego, które odsączono i trzykrotnie przemyto na sączku porcjami po 20 cm3 eteru dietylowego, a następnie suszono w temperaturze 60°C pod obniżonym ciśnieniem przez 24 godziny. Produkt krystalizowano z mieszaniny chloroform/heksan i suszono w temperaturze 60°C pod obniżonym ciśnieniem przez 24 godziny. Otrzymano chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy z wydajnością 80%. Temperatura topnienia otrzymanego związku wynosiła 136,6°C, skręcalność właściwa [a]D20= +8,3 (c=1% (m/v) w MeOH), temperatura początku rozkładu, wyznaczona na podstawie analizy termograwimetrycznej 164,8°C.
1H NMR i 13C NMR oraz HRMS potwierdziły strukturę chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1R-endo-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego.
P r z y k ł a d III
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie I, przy czym reakcję prowadzono w temperaturze 22°C przez 16 godzin Otrzymano chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy z wydajnością 80%.
P r z y k ł a d IV
Do okrągłodennej kolby o pojemności 50 ml, wprowadzono 3,18 g (0,010 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1 R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)-metylo]pirolidyniowego (otrzymanego według przykładu II) i dodano 20 cm3 wody dejonizowanej. Następnie wprowadzono 1,85 g (0,011 mola) heksafluorofosforanu sodu w postaci nasyconego wodnego roztworu. Reakcję wymiany prowadzono w temperaturze 25°C przez 16 godzin, intensywnie mieszając. Wytrącony produkt przesączono próżniowo. Następnie produkt rozpuszczono w chlorku metylenu i kilkakrotnie przemywano porcjami po 10 cm3 wody dejonizowanej. Przemywanie prowadzono aż w warstwach wodnych z przemycia nie stwierdzano obecności jonów chlorkowych. Następnie oddestylowano chlorek metylenu a otrzymany w postaci białego ciała stałego produkt suszono w suszarce próżniowej, w temperaturze 60°C przez
PL 237 113 B1 godziny. Wydajność heksafluorofosforanu N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo[2,2,1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego wynosiła 95%. Temperatura topnienia 114,8°C, skręcalność właściwa [(a]D20= +6,510 (c=1% (m/v) w MeOH).
1H NMR (400 MHz, CDCb) δ w ppm: 4,58-4,73 (dd, 2H), 4,05 (q, J = 4,65 2H); 3,55-3,72 (m, 4H); 3,45-3,55 (m, 2H); 3,31 (d, J = 1,71 Hz, 1H); 2,86 (t, J = 4,89 Hz, 7H); 2,08-2,33 (m, 4H); 1,57-1,73 (m, 3H); 1,40-1,56 (m, 2H); 1,02-1,18 (m, 8H); 0,92 (s, 3H).
13C NMR (CDCls) δ w ppm: 96,20; 86,65; 60,70; 60,20; 56,84; 49,47; 48,28; 41,25; 40,07; 30,69; 25,99; 25,85; 22,25; 22,19; 20,91; 18,95.
P r z y k ł a d V
W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 ml, rozpuszczono w wodzie dejonizowanej 1,59 g (0,0050 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy) metylo]pirolidyniowego, który otrzymano zgodnie z metodyką opisaną w przykładzie I. Następnie dodano 0,93 g (0,0055 mola) tetrafluoroboranu sodu rozpuszczonego w 5 cm3 wody. Reakcję prowadzono przez 8 godzin w temperaturze 30°C. Następnie mieszaninę umieszczono w łaźni lodowej na 1 godzinę. Po tym czasie odsączono wykrystalizowany produkt na lejku Buechnera i przemyto pięciokrotnie wodą dejonizowaną a następnie suszono w suszarce próżniowej w temperaturze 50°C. Tetrafluoroboran N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy trzymano z wydajnością 96%. Temperatura topnienia wynosi 125,3°C, skręcalność właściwa [a]D20= +7,566 (c=1% (m/v) w MeOH).
1H NMR (400 MHz, CDCls) δ w ppm: 4,61-4,79 (m, 2H), 4,04 (d, J=4,40 Hz, 2H); 3,60-3,75 (m, 4H); 3,46-3,60 (m, 3H); 3,32 (d, J =1,47 Hz, 1H); 2,21-2,34 (m, 2H); 2,07-2,21 (m, 2H); 1,57-1,74 (m, 3H); 1,53 (dd, J =10,51, 1,47 Hz, 1H); 1,36-1,50 (m, 1H); 1,03-1,18 (m, 8H); 0,92 (s, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 95,99; 86,46; 60,75; 60,13; 56,74; 49,46; 48,28; 41,25; 40,06; 30,73; 26,02; 25,85; 22,29; 22,23; 20,94; 20,00.
P r z y k ł a d VI
Do kolby okrągłodennej o pojemności 100 ml, zaopatrzonej w magnetyczny element mieszający wprowadzono 6,35 g (0,020 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego (otrzymanego jak w przykładzie III) oraz 3,95 g (0,021 mola) trifluorometanosulfonianu potasu rozpuszczonego w wodzie. Reakcję prowadzono przez 24 godziny, w temperaturze 25°C intensywnie mieszając. Produkt - trifluorometanosulfonian N-(2-hydroksyetylo)N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy wytrącał się z mieszaniny w postaci ciała stałego, które odsączano i następnie rozpuszczano w 20 cm3 chloroformu. Uzyskany roztwór przemywano kilkakrotnie porcjami po 10 cm3 wody dejonizowanej aż do stwierdzenia braku obecności jonów chlorkowych w fazie wodnej z przemycia za pomocą roztworu AgNOa. Następnie oddestylowano chloroform i otrzymany produkt umieszczono w suszarce próżniowej, w temperaturze 60°C na 24 godziny w celu usunięcia pozostałości rozpuszczalnika i wilgoci. Uzyskano 7,93 g (wydajność 92%) trifluorometanosulfonianu N-(2-hydroksyetylo)-N-[((R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1] hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego. Jego temperatura topnienia wynosiła 146,7°C, skręcalność właściwa [(a]D20= +6,322 (c=1% (m/v) w MeOH).
1H NMR (400 MHz, CDCI3) δ w ppm: 4,64-4,80 (dd, 2H), 4,36 (t, J=5,38 Hz, 1H); 3,98-4,10 (m, 2H); 3,68-3,78 (m, 4H); 3,50-3,62 (m, 2H); 3,31 (d, J =1,71 Hz, 7H); 2,21-2,38 (m, 2H); 2,15 (dd, J=7,46, 4,52 Hz, 2H); 1,57-1,75 (m, 3H); 1,39-1,57 (m, 2H); 1,02-1019 (m, 8H); 0,92 (s, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 96,09; 86,30; 60,82; 60,20; 56,52; 49,46; 48,25; 41,25; 40,08; 30,75; 25,99; 25,84; 22,26; 22,19; 20,97; 20,02.
P r z y k ł a d VII
W okrągłodennej kolbie o pojemności 100 ml, zaopatrzonej w magnetyczny element mieszający oraz gumowy korek wprowadzono 4,77 g (0,015 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego (otrzymanego według metodyki opisanej w przykładzie II), 30 cm3 wody dejonizowanej oraz 15 cm3 chlorku metylenu. Następnie dodano 4,61 g (0,016 mola) bis(trifluorometylosulfonylo)imidku litu rozpuszczonego w 3 cm3 wody dejonizowanej. Reakcję prowadzono przez 24 godziny w temperaturze 20°C, zapewniając intensywne mieszanie. Po reakcji mieszaninę pozostawiono do rozdzielenia faz i górną warstwę wodną odpipetowano, a do pozostałej warstwy organicznej dodano 15 cm3 wody dejonizowanej i intensywnie mieszano przez 60 minut i ponownie pozostawiono do rozdzielenia faz i odpipetowano warstwę wodną. Proces przemywania warstwy organicznej wodą dejonizowaną prowadzono do momentu, gdy w warstwach wodnych z prze
PL 237 113 B1 mycia nie stwierdzano obecności jonów chlorkowych. Następnie warstwę organiczną suszono nad sitami molekularnymi przez 24h, po czym zdekantowano roztwór z nad sit i oddestylowano chlorek metylenu na wyparce rotacyjnej pod obniżonym ciśnieniem. Powstały produkt w postaci lepkiej bezbarwnej cieczy suszono pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 60°C, przez 24 godziny. Bis(trifluorometylosulfonylo)imidek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(( 1R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy otrzymano w ilości 8,18 g, z wydajnością 97%. Temperatura zeszklenia Tg= -57,2°C, skręcalność właściwa [a]D20= +4,749 (c=1% (m/v) w MeOH), lepkość η(25°C)=1,8709 Pa-s; gęstość d(25°C)=1,34854 g-cm-3; temperatura początku rozkładu Tonset= 224°C.
1H NMR (400 MHz, CDCI3) δ w ppm: 4,56-4,74 (dd, 2H), 4,02 (m, 2H); 4,02 (d, J=4,40 Hz, 2H); 3,57-3,72 (m, 4H); 3,44-3,56 (m, 2H); 3,23-3,34 (m, 2H); 2,07-2,32 (m, 4H); 1,57-1,75 (m, 3H); 1,35-1,57 (m, 2H); 0,96-1,18 (m, 8H); 0,92 (s, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 121,37; 118,18; 96,28; 86,62; 77,39; 77,08; 76,76; 60,65; 60,33; 56,64; 49,46; 48,25; 41,23; 40,06; 30,67; 25,94; 25,83; 22,16; 22,10; 20,90; 19,91.
P r z y k ł a d VIII
W kolbce okrągłodennej o pojemności 50 cm3, zaopatrzonej w magnetyczny element mieszający umieszcza się 6,35 g (0,020 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego (otrzymanego według przykładu I) oraz 25 cm3 wody destylowanej i 10 cm3 chloroformu. Intensywnie mieszając dodaje się 8,67 g (0,0224 mola) bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidku litu, w postaci nasyconego, wodnego roztworu. Reakcję prowadzi się przez 16 godzin w temperaturze 35°C. Następnie odpipetowuje się górną warstwę wodną, a pozostałą warstwę organiczną przemywa się kilkakrotnie wodą dejonizowaną, aż do stwierdzenia braku jonów chlorkowych w warstwach wodnych z dwóch ostatnich ekstrakcji. Następnie oddestylowuje się chloroform na wyparce rotacyjnej, pod obniżonym ciśnieniem, a lepką bezbarwną ciecz suszy pod obniżonym ciśnieniem, w temperaturze 60°C przez 24 godziny. Wydajność bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego wynosi 94%. Temperatura zeszklenia Tg= -53,8°C, skręcalność właściwa [a]D20= +3,5 75 (c=1% (m/v) w MeOH); lepkość η(25°C)=3,0322 Pa-s; gęstość d(25°C)=1,41436 g-cm-3; temperatura początku rozkładu Tonset =226°C.
1H NMR (400 MHz, CDCb) δ w ppm: 4,57-4,72 (m, 2H), 4,02 (d, J=4,40 Hz, 2H); 3,57-3,73 (m, 2H); 3,46-3,57 (m, 2H); 3,28 (d, J = 1,71 Hz, 1H); 3,23 (t, J=5,01,1H); 2,22-2,33 (m, 2H); 2,05-2,19 (m, 2H); 1,56-1,75 (m, 3H); 1,41-1,55 (m, 2H); 1,09-1,20 (m, 5H); 0,97-1,09 (m, 4H); 0,91 (s, 3H).
13C NMR (CDCls) δ w ppm: 96,39; 86,48; 77,35; 77,04; 76,72; 60,72; 60,26; 56,65; 49,45; 48,22; 41,22; 40,06; 30,69; 25,94; 25,85; 22,71; 22,16; 22,10; 20,90; 19,91.
P r z y k ł a d IX
W zakręcanej fiolce o pojemności 24 ml zaopatrzonej w magnetyczny element mieszający umieszczono 1,65 g (0,0055 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego (otrzymanego według przykładu II) oraz 10 cm3 wody destylowanej. Następnie dodano 1,7 g (0,005 mola) perfluorobutanosulfonianu potasu. Fiolkę zakręcono i prowadzono reakcję przez 8 godzin w temperaturze 45°C, zapewniając intensywne mieszanie. Po reakcji uzyskiwano dwie fazy: górną wodną i dolną organiczną, którą stanowił produkt perfluorobutanosulfonian N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy. Górną warstwę wodną odpipetowano, a do pozostałej warstwy organicznej dodano 5 cm3 wody dejonizowanej i intensywnie mieszano przez 15 minut w celu usunięcia nieprzereagowanego chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]-pirolidyniowego. Następnie pozostawiono do rozdzielenia faz i odpipetowano warstwę wodną. Proces przemywania warstwy organicznej wodą dejonizowaną prowadzono do momentu, gdy w warstwach wodnych z przemycia nie stwierdzano obecności jonów chlorkowych. Następnie z warstwy organicznej usunięto wodę na wyparce rotacyjnej pod obniżonym ciśnieniem. Otrzymany produkt w postaci białego ciała stałego suszono pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 60°C, przez 24 godziny. Perfluorobutanosulfonian N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylo-bicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy otrzymano z wydajnością 92%. Temperatura topnienia Tt=49°C; skręcalność właściwa [a]D20= +4,610 (c=1% (m/v) w MeOH); temperatura początku rozkładu Tonset=198,8°C
1H NMR (400 MHz, CDCls) δ w ppm: 4,68-4,78 (dd, 2H), 4,36 (t, J=5,38 Hz, 1H); 4,04 (m,.7=4,16 Hz, 2H); 3,64-3,78 (m, 4H); 3,55-3,62 (m, 2H); 3,30 (d, J =1,71 Hz, 7H); 2,20-2,35 (m, 2H); 2,14 (dd, J=7,34, 4,65 Hz, 2H);1,57-1,75 (m, 3H); 1,41-1,56 (m, 2H); 1,03-1,19 (m, 8H), 0,92 (s, 3H).
PL 237 113 B1 13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 96,16; 93,39; 93,11; 90,64; 86,17; 60,88; 60,19; 56,54; 49,45; 48,24; 41,22; 40,06; 30,72; 25,98; 25,83; 22,25; 22,28; 20,95; 19,98.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu o Wzorze ma w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, chiralny podstawnik [(1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy]metylowy, zaś część anionową stanowi anion heksafluorofosforanowy lub tetrafluoroboranowy lub trifluorometanosulfonianowy lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy lub bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy lub perfluorobutanosulfonianowy.
- 2. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu, polegający na reakcji chlorku pirolidyniowego z solą sodową lub potasową lub litową kwasu HPF6 lub HBF4 lub HOSO2CF3 lubHN(SO2CF3)2 lub HN(SO2C2F5)2 lub HOSO2C4F9, w temperaturze od 20°C do 45°C, w czasie od 8 do 24 godzin, znamienny tym, że jako chlorek pirolidyniowy stosuje się chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]-pirolidyniowy, a sól sodową lub potasową lub litową stosuje się w stosunku molowym do chlorku wynoszącym od 0,9 do 1,12, zaś reakcję prowadzi się w środowisku wody lub w mieszaninie wody i chlorku metylenu lub w mieszaninie wody i chloroformu, wytwarzając chiralną sól pirolidyniową Wzorze, gdzie X oznacza anion heksafluorofosforanowy lub tetrafluoroboranowy lub trifluorometanosulfonianowy lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy lub bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy lub perfluorobutanosulfonianowy.
- 3. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, że po reakcji w środowisku wody produkt oddziela się od fazy wodnej poddaje oczyszczeniu poprzez przemycie wodą, lub rozpuszczenie w rozpuszczalniku organicznym i przemycie wodą, a następnie usuwa się rozpuszczalnik i produkt suszy pod obniżonym ciśnieniem.
- 4. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, że po reakcji w środowisku mieszaniny wody i rozpuszczalnika organicznego oddziela się warstwę wodną od warstwy rozpuszczalnika organicznego, warstwę organiczną przemywa wodą, a następnie usuwa się rozpuszczalnik i otrzymany produkt suszy pod obniżonym ciśnieniem.
- 5. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy otrzymany w reakcji 2-chlorometoksy-(R-endo-)-1,3,3-trimetylobicyklo [2.2.1]he ptanu z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną przy ich stosunku molowym wynoszącym od 1,0 do 1,1 w środowisku bezwodnego eteru dietylowego, w temperaturze 15°C-30°C w czasie 8-24 godzin.
- 6. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 5, znamienny tym, że po zakończeniu reakcji produkt odsącza się pod obniżonym ciśnieniem i przemywa eterem dietylowym, a następnie krystalizuje z gorącego acetonu lub z mieszaniny chlorek metylenu/heksan lub chloroform/heksan i suszy w podwyższonej temperaturze i pod zmniejszonym ciśnieniem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422399A PL237113B1 (pl) | 2017-07-31 | 2017-07-31 | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422399A PL237113B1 (pl) | 2017-07-31 | 2017-07-31 | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL422399A1 PL422399A1 (pl) | 2019-02-11 |
| PL237113B1 true PL237113B1 (pl) | 2021-03-22 |
Family
ID=65270278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL422399A PL237113B1 (pl) | 2017-07-31 | 2017-07-31 | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL237113B1 (pl) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101188360B1 (ko) * | 2010-06-28 | 2012-10-05 | 한국에너지기술연구원 | 가스 하이드레이트 생성 억제제 및 가스 하이드레이트 생성 억제 방법 |
| PL232005B1 (pl) * | 2016-05-13 | 2019-04-30 | Zachodniopomorski Univ Technologiczny W Szczecinie | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej |
| PL232152B1 (pl) * | 2016-10-17 | 2019-05-31 | Zachodniopomorski Univ Technologiczny W Szczecinie | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób jej otrzymywania |
| PL232151B1 (pl) * | 2016-10-17 | 2019-05-31 | Zachodniopomorski Univ Technologiczny W Szczecinie | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób otrzymywania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu |
-
2017
- 2017-07-31 PL PL422399A patent/PL237113B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL422399A1 (pl) | 2019-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2602564T3 (es) | Procesos e intermediarios para la preparación de derivados de ácido 5-bifenil-4-il-2-metilpentanoico | |
| KR20100051773A (ko) | 전해질로서의 이온액 | |
| US4118500A (en) | Fungicidal alkoxy mono- and dialkoxy N-substituted cyclic amines | |
| US20140228572A1 (en) | Method for producing optically active tetrahydroquinolines | |
| RU2024524C1 (ru) | 2,5-диазабицикло [2.2.1] гептановые соединения и способ их получения | |
| PL232151B1 (pl) | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób otrzymywania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu | |
| PL237113B1 (pl) | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu | |
| PL232152B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób jej otrzymywania | |
| CN113896674A (zh) | 一种阿普斯特的合成方法 | |
| PL232005B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej | |
| PL237112B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu | |
| US20090111993A1 (en) | Process for Preparing Beta-(Fluorophenyl)-Propanoate Ester Derivatives | |
| CN103102230B (zh) | 一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物及其制备方法 | |
| CA2764241C (en) | Disubstituted-aminodifluorosulfinium salts, process for preparing same and method of use as deoxofluorination reagents | |
| US4149941A (en) | Process for preparing fungicidal monoalkoxy and dialkoxy N-substituted cyclic amines | |
| AU2003224108B2 (en) | Optically active beta-aminoketones, optically active 1,3-aminoalcohols and method for the production thereof | |
| DE3782566T2 (de) | Effiziente stereokonservative synthesen von 1-substituierten (s)- und (r)-2-aminomethylpyrrolidinen und zwischenprodukte dazu. | |
| Katritzky et al. | Benzotriazol‐1‐ylmethylammonium salts synthesis and reactivity | |
| DE2718666B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von cyclischen Enamiden | |
| PL232006B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej | |
| FI63750B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-oxo-pyrrolidin-n-alkylamider | |
| Auberger et al. | Lewis acid-catalysed nucleophilic opening of a bicyclic hemiaminal followed by ring contraction: Access to functionalized L-idonojirimycin derivatives | |
| DE2661028C2 (pl) | ||
| US6207834B1 (en) | Process for producing piperidinecarboxylic acid amide derivatives | |
| NL9500553A (nl) | Werkwijze ter bereiding van dimethylamineboraan. |