PL23481B1 - Sposób wytwarzania pochodnych kwasu pyrazyno - jednokarbonowego. - Google Patents
Sposób wytwarzania pochodnych kwasu pyrazyno - jednokarbonowego. Download PDFInfo
- Publication number
- PL23481B1 PL23481B1 PL23481A PL2348135A PL23481B1 PL 23481 B1 PL23481 B1 PL 23481B1 PL 23481 A PL23481 A PL 23481A PL 2348135 A PL2348135 A PL 2348135A PL 23481 B1 PL23481 B1 PL 23481B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyrazine
- monocarbonic acid
- weight
- parts
- monocarbonic
- Prior art date
Links
- QNSLTXCXGRMUPE-UHFFFAOYSA-N OC(O)=O.c1cnccn1 Chemical class OC(O)=O.c1cnccn1 QNSLTXCXGRMUPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- OYKFYAVNFMIWQB-UHFFFAOYSA-N carbonyl dichloride;pyrazine Chemical compound ClC(Cl)=O.C1=CN=CC=N1 OYKFYAVNFMIWQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 16
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 pyrazine-monocarbonic acid methyl ester Chemical compound 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- RCRUXSPDXYFJTI-UHFFFAOYSA-N carbamic acid;pyrazine Chemical class NC(O)=O.C1=CN=CC=N1 RCRUXSPDXYFJTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical class CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005493 Chloridazon (aka pyrazone) Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyl toluene Natural products CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N azane;methanol Chemical compound N.OC CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- WYKYKTKDBLFHCY-UHFFFAOYSA-N chloridazon Chemical compound O=C1C(Cl)=C(N)C=NN1C1=CC=CC=C1 WYKYKTKDBLFHCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002932 luster Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000005429 oxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
Description
Wykryto, ze dotychczas nieznane amidy kwasu pyrazyno-jednokarbonowego mozna wytwarzac bez trudnosci, wprowadzajac chlorek kwasu pyrazyno-jednokarbonowego w reakcje z aminami w rozpuszczalnikach bezwodnych, jak octanie etylu lub benze¬ nie na zimno lub w temperaturze podwyz¬ szonej. Mozna jednakze równiez wprowa¬ dzac w reakcje z aminami estry alkylowe kwasu pyrazono-jednokarbonowego, przy- czeim dodawanie rozpuszczalnika jest prze¬ waznie zbyteczne. Ten sposób okazal sie szczególnie odpowiednim do wytwarzania hydrazydów.Zapomoca tych sposobów otrzymano wiele amidów i hydrazydów kwasu pyrazy¬ no-jednokarbonowego. W przykladach ni¬ zej podanych opisane sa produkty podsta¬ wienia amidów kwasu pyrazyno-jednokar^ bonowego, w których wodory amidowe sa zastapione grupa alkylowa, arylowa, aral- kylowa, oksy-alkylowa albo amino-alkylo- wa. Podane sposoby otrzymywania wymie¬ nionych zwiazków uwydatniaja dobrze wielkie mozliwosci syntezy w nowo-odkry- tej dziedzinie. Równiez hydrazyt kwasu py¬ razyno- j ednokarbono wego mozna latwo podstawic resztami weglowodorowemi (gru¬ pa alkylowa i arylowa).Amidy kwasu pyrazyno-jednokarbono¬ wego, wytworzone sposobem opisanym (na¬ lezy tu równiez zaliczyc i hydrazydy), wy¬ kazuja nieoczekiwanie godne uwagi wlasci¬ wosci farmakologiczne, dzieki którymzwiazki te nabieraja wartosci leczniczej.Zwiazki, wytwarzane wedlug wynalazku niniejszego, plzedeiyszys-tkiem hydrazydy, aa dofckorialemi srodkaani podniecajacemi.Pobudzaja one sprawnosc serca, wzmagaja ' obieg krwi, zwiekszaja glebokosc i czesto¬ tliwosc oddechu.Przyklad L Jedna czesc wagowa estru metylowego kwasu pyrazyno-jednokarbo¬ nowego (punkt topnienia 62°C) rozpuszcza sie na cieplo w jednej czesci wagowej me¬ tanolu; do roztworu oziebionego dodaje sie 2 czesci wagowe metanolowego roztworu a- monjaku, nasyconego w temperaturze 0°C.Po pewnym czasie masa reakcyjna krysta¬ lizuje z samorzutnem rozgrzaniem sie. Po kilku godzinach wytworzone krysztaly od¬ sacza sie i przemywa zimnym metanolem.Otrzymuje sie 0,75 — 0,8 czesci wagowych amidu kwasu pyrazyno-karbonowego o punkcie topnienia 188°C.Przyklad II. 20 czesci wagowych suro¬ wego kwasu pyrazyno-jednokarbonowego ogrzewa sie w ciagu 1 — 2 godzin ze 120 czesciami chlorku tionylu pod chlodnica zwrotna; chlorek tionylu prawie calkowicie odciaga sie w prózni, a pozostalosc szybko destyluje w prózni; otrzymany produkt re¬ akcji posiada punkt wrzenia okolo 85°C pod cisnieniem 5 mm. Otrzymuje sie 18 — 20 czesci wagowych krystalicznego chlorku kwasu pyrazyno-karbonowego. 6 czesci wa¬ gowych tego chlorku kwasowego rozpu¬ szcza sie na zimno w 30 czesciach wago¬ wych octanu etylowego, przesacza i, lekko oziebiajac, wkrapla sie do niego roztwór 4 czesci wagowych jedno-etyloaminy w 10 czesciach wagowych octanu etylowego. Po uplywie godziny produkt reakcji przesacza sie i przesacz steza calkowicie na kapieli wodnej. Krystaliczna pozostalosc rozpu¬ szcza sie w eterze, odbarwia weglem i po zageszczeniu zadaje sie eterem naftowym.Otrzymany jedno-etylo-amid kwasu pyra¬ zyno-karbonowego krystalizuje w bla¬ szkach o polysku masy perlowej i o tempe¬ raturze topnienia 68°C; wydajnosc wynosi 4 czesci wagowe, co stanowi 79% ilosci teore¬ tycznej.Przyklad III. 9,5 czesci wagowych chlorku kwasu pyrazyno-karbonowego roz¬ puszcza sie w 50 czesciach wagowych ben¬ zenu i przesacza. Do przesaczu wkrapla sie roztwór 12 czesci wagowych dwu-izo-pro- pyló-aminy w 10 czesciach wagowych ben¬ zenu. Po uplywie mniej wiecej godziny od¬ sacza sie i przesacz odparowuje calkowicie pod zmriiejszonem cisnieniem w temperatu¬ rze mniej wiecej 50 — 60°C. Krystaliczna pozostalosc rozpuszcza sie w mniej wiecej 40 czesciach wagowych wody, ogrzanej do 60 — 70°C i do cieplego roztworu dodaje sie stezonego roztworu weglanu sodowego, az do rozpoczynajacego sie zmetnienia.Podczas ostygania z roztworu wykrystali- zowuja dlugie igly. Z lugu macierzystego mozna przez dodanie stezonego roztworu weglanu sodowego otrzymac pozostala ilosc tego produktu. W celu calkowitego oczy¬ szczenia suchy produkt rozpuszcza sie mniej wiecej w 150 czesciach wagowych wrzacego eteru naftowego, odbarwia we¬ glem i zageszcza przesacz, mniej wiecej do 40 czesci wagowych. Przy dluzszem staniu otrzymany dwu-izo-propylo-amid kwasu pyrazyno-karbonowego krystalizuje w po¬ staci dlugich igiel. Wydajnosc wynosi 7 — 8 czesci wagowych, co stanowi okolo 70% ilosci teoretycznej, punkt topnienia 74°C.W analogiczny sposób otrzymuje sie: („Py" = reszcie kwasu pyrazyno-jednokarbonowego) Py-jedno-metylo-amid; punkt topnienia 105°C Py-dwu-metylo-amid; punkt topnienia 70°C Py-dwuetylo-amid; punkt wrzenia pod cisnieniem 6 — 7 mm 130 — 131°C Py-dwu-n-propylo-amid; punkt wrzenia pod cisnieniem 8 mm 158 — 159°C — 2 —Py-jedno-(-/^oksy-)-etylo-amid; punkt topnienia 118°C Py-dwu-(-/?-oksy-)-etylo-amid; punkt topnienia 79°C Py-jedno-n-butylo-amid; punkt topnienia 41QC Py-dwu-n-butylo-amid; punkt wrzenia pod cisnieniem 8 mm 167°C Py-jedno-n-heptylo-amid; punkt topnienia 42 — 43°C Py-inetylo-benzylo-amid; punkt wrzenia pod cisnieniem 7 mm 202°C Py-dwu-benzylo-amkl; punkt topnienia 90°C Py-fenylo-amid; punkt topnienia 123 — 124°C Py-(-/-amino-)-etylo-amid; punkt topnienia 290°C z rozkladem.Przyklad IV. 120 czesci wagowych estru metylowego kwasu pyrazyno-jedno¬ karbonowego rozpuszcza sie w 200 cze¬ sciach wagowych absolutnego alkoholu e- tylowego (albo metanolu) i do wrzacego roztworu wkrapla sie 50 czesci wagowych wodzianu hydrazyny. Po skonczonej re¬ akcji produkt reakcji krzepnie na mase krystaliczna, Po zupelnem ostygnieciu pro¬ dukt krystaliczny odsacza sie i oczyszcza przez przekrystalizowanie z alkoholu. Hy¬ drazyd kwasu pyrazyno-karbonowego kry¬ stalizuje z alkoholu w postaci blyszcza¬ cych igiel o punkcie topnienia 168°C; wy¬ dajnosc wynosi 110 czesci wagowych, co stanowi 91,5% ilosci teoretycznej.W analogiczny sposób otrzymuje sie: Py-jedno-imetylo-hydrazyd; punkt topnienia 99 — 100°C Py-fenylo-hydrazyd; punkt topnienia 167 — 168°C PL PL
Claims (2)
1.Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu pyrazyno-jednokarbonowego, zna¬ mienny tern, ze kwas pyrazyno-jednokarbo- nowy przeprowadza sie w jego amidy o wzorze: R Py-N^ wzglednie Py-NH-NH-R, R w którym litery Py oznaczaja reszte kwa¬ su pyrazyno-jednokarbonowego, litera R— wodór albo ewentualnie zhydroksylowana lub zamidowana reszte weglowodorowa, w ten sposób, iz na chlorek kwasu pyrazyno- jednokarbonowego albo ester alkylowy kwasu pyrazyno-jednokarbonowego dziala sie aminami odpowiednio podistawionemi.
2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tern, ze ester kwasu pyrazyno- jednokarbonowego i nizszego alkoholu ali¬ fatycznego poddaje sie w roztworze reak¬ cji z wodzianem hydrazyny. Firma E. Merck. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL23481B1 true PL23481B1 (pl) | 1936-08-31 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2731471A (en) | Nxg hi | |
| US2966488A (en) | Substituted alkylaminopurines | |
| CH375017A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'imidazole | |
| DE1257778B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-2-Acyloxyaethyl-phthalimiden | |
| JPS58180484A (ja) | １−置換Ｎ−／８α−エルゴリニル／−Ｎ′，Ｎ′−ジエチルウレア及びその製造方法 | |
| PL23481B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych kwasu pyrazyno - jednokarbonowego. | |
| US2149279A (en) | Derivatives of pyrazine carboxylic acid and processes for their production | |
| US2370015A (en) | Derivatives of tertiary amino aliphatic acids | |
| DE632257C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen der Pyrazinmonocarbonsaeure | |
| US2560522A (en) | 1-benzhydryl-3-acylureas and process for producing same | |
| DE1420041A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch alkylierten Acylpheonthiazinen | |
| US3139444A (en) | Preparation of cis 2-(5-nitro)-furylacrylic acid | |
| DE806438C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuartigen Abkoemmlingen des Pentaerythrits | |
| SU48311A1 (ru) | Способ получени ацетильных производных альфа и альфа' аминоникотина | |
| US757329A (en) | Process of making xanthin derivatives. | |
| AT146504B (de) | Verfahren zur Herstellung von Amiden der Pyrazinmonocarbonsäure. | |
| DE820438C (de) | Verfahren zur Herstellung von Guanosin aus Hefenucleinsaeure | |
| DE164130C (pl) | ||
| DE950193C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Dioxopiperidine | |
| DE945925C (de) | Verfahren zur Herstellung von Isonicotinsaeurehydrazidderivaten | |
| AT258910B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzo-dihydro-thiadiazin-Derivaten | |
| AT210416B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3, 5-Dioxo-pyrazolidin-Derivaten | |
| AT224125B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Thioxanthen-Derivaten | |
| US559347A (en) | Emil fischer | |
| US654120A (en) | Alkyloxychloropurin and method of preparing same. |