PL211000B1 - Sposób wytwarzania estrów kwasów chinolonokarboksylowych - Google Patents
Sposób wytwarzania estrów kwasów chinolonokarboksylowychInfo
- Publication number
- PL211000B1 PL211000B1 PL364304A PL36430403A PL211000B1 PL 211000 B1 PL211000 B1 PL 211000B1 PL 364304 A PL364304 A PL 364304A PL 36430403 A PL36430403 A PL 36430403A PL 211000 B1 PL211000 B1 PL 211000B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- halogen
- water
- formula
- esters
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- -1 quinolone carboxylic acids Chemical class 0.000 title description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical class ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N (S)-gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCN[C@@H](C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- YTLYLLTVENPWFT-UPHRSURJSA-N (Z)-3-aminoacrylic acid Chemical compound N\C=C/C(O)=O YTLYLLTVENPWFT-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229960003923 gatifloxacin Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIRFIAXLTZSXFX-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-benzoylprop-2-enoic acid Chemical class NC=C(C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 DIRFIAXLTZSXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCAZALSUJDPQPP-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-3h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(=O)C(C(=O)O)C=NC2=C1 YCAZALSUJDPQPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 125000005586 carbonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- MVUMJYQUKKUOHO-AATRIKPKSA-N ethyl (e)-3-(dimethylamino)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\N(C)C MVUMJYQUKKUOHO-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- XPAOPAPDCRLMTR-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound C12=C(OC)C(F)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN1C1CC1 XPAOPAPDCRLMTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 1
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 211000 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 364304 (51) Int.Cl.
C07D 215/233 (2006.01) C07D 215/56 (2006.01) C07D 401/04 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 31.12.2003 C07D 471/04 (2006.01) (54)
Sposób wytwarzania estrów kwasów chinolonokarboksylowych (73) Uprawniony z patentu:
INSTYTUT FARMACEUTYCZNY, Warszawa, PL ZAKŁADY FARMACEUTYCZNE POLPHARMA SPÓŁKA AKCYJNA, Starogard Gdański, PL (43) Zgłoszenie ogłoszono:
11.07.2005 BUP 14/05 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
30.03.2012 WUP 03/12 (72) Twórca(y) wynalazku:
ŁUKASZ KACZMAREK, Warszawa, PL KATARZYNA BADOWSKA-ROSŁONEK, Otwock, PL
MAGDALENA GLICE, Warszawa, PL WIESŁAW SZELEJEWSKI, Warszawa, PL (74) Pełnomocnik:
rzecz. pat. Ewa Krzywdzińska
PL 211 000 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estrów kwasów chinolonokarboksylowych przez cyklizację estrów aminoakrylowych. Estry kwasów chinolonokarbokaylowych stanowią związki pośrednie do wytwarzania znanych substancji o aktywności przeciwbakteryjnej, takich jak gatifloksacyna i moksifloksacyna, różniących się rodzajem podstawnika w pozycji 7.
Z europejskiego zgł oszenia patentowego EP 0 300 311 A1 znany jest sposób wytwarzania kwasów chinolonokarboksylowych przez kondensację pochodnych chlorku benzoilu z estrem kwasu aminoakrylowego, a następnie wymianę grupy aminowej, cyklizację otrzymanego estru aminoakrylowego, zmydlenie estru i po zakwaszeniu, wytrącenie kwasu chinolonokarboksylowego. W trakcie reakcji zmienia się rozpuszczalniki dla poszczególnych etapów. I tak, w reakcji acylowania stosuje się węglowodory aromatyczne lub alifatyczne, DMF i DMSO, w reakcji wymiany grupy aminowej alkohole i glikol, zaś do cyklizacji tylko wyższe alkohole, aminoalkohole, DMF, DMSO, dioksan i N-metylopirolidon. Zmiana rozpuszczalników prowadzi do znacznych nakładów na operacje technologiczne w poszczególnych etapach syntezy, związane z wydzielaniem półproduktów i usuwaniem lub obróbką różnych mediów reakcji.
W pracy opublikowanej w Liebigs Ann. Chem. 1987, str. 29-37, w procesie cyklizacji estrów kwasu 3-amino-2-benzoiloakrylowego do estrów 4-chinolono-3-karboksylowych opisano stosowanie dipolarnego, aprotycznego rozpuszczalnika, np. DMF, DMSO, N-metylopirolidonu.
W opisie zgł oszenia EP 0 963 977 A1 (odpowiednik polskiego zgł oszenia patentowego P-333646), wszystkie etapy, pocz ą wszy od kondensacji chlorku benzoilu z aminoakrylanem aż do cyklizacji estru benzoilo-aminoakrylowego prowadzi się w obecności tego samego, niepolarnego rozpuszczalnika.
Opisana w tym samym dokumencie cyklizacja prowadzona jest w ten sposób, że do roztworu estru benzoilo-aminoakrylowego w rozpuszczalniku mało polarnym (np. toluen) dodaje się zasady (np. węglanu potasu) i ogrzewa całość w temperaturze wrzenia, oddzielając azeotropowo wydzielającą się w reakcji wodę . Twórcy wynalazku wychodzą wię c z zał oż enia, ż e powstaj ą ca w trakcie reakcji woda ma wpływ na równowagę reakcji i jej usuwanie jest konieczne dla wytworzenia finalnego produktu.
Tymczasem analiza przebiegu reakcji wykazuje, że woda tworzy się w reakcji następczej (rozpadu kwasu węglowego) i nie może mieć wpływu na przebieg cyklizacji. Obserwacja ta stanowi podstawę niniejszego wynalazku.
Sposób według wynalazku wytwarzania estrów kwasów chinolonokarboksylowych o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, grupę C1-3-alkilową, C1-3-alkoksylową, atom chlorowca, grupę nitrową lub cyjanową, R2 i R3 oznaczają atom chlorowca, R4 oznacza atom wodoru, chlorowca lub grupę nitrową, R5 oznacza grupę C1-3-alkilową, zaś R6 grupę C1-3-alkilową C3-6-cykloalkilową lub fenylową, ewentualnie podstawioną atomem chlorowca, przez cyklizację estru benzoilo-aminoakrylowego o wzorze 6, w którym X stanowi atom chlorowca, a pozostał e podstawniki mają znaczenie jak dla wzoru 1, polega na tym, że reakcję prowadzi się w układzie woda - rozpuszczalnik niemieszający się z wodą w obecnoś ci zasady nieorganicznej i katalizatora przeniesienia fazowego, takiego jak czwartorzędowe sole amoniowe.
Estry kwasów chinolonokarboksylowych o wzorze 6 otrzymuje się w znany ze stanu techniki sposób, np. opisany w EP 0 300 311 lub EP 0 963 977. Ogólną metodę otrzymywania estrów kwasów chinolonokarboksylowych przedstawia schemat reakcji.
Na przykład, chlorek benzoilu o wzorze 2, w którym X oznacza atom chlorowca, a R1-R4 mają znaczenie podane dla wzoru 1, kondensuje się w obecności zasady z pochodną kwasu aminoakrylowego o wzorze 3, w którym R5 i R7 oznaczają grupy C1-3-alkilowe. Otrzymany ester o wzorze 4, w którym R1 - R5, R6 i X mają wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji wymiany za pomocą aminy o wzorze 5, w którym R6 ma wyżej podane znaczenie. Produkty pośrednie o wzorach 3, 4 i 6 mogą, ale nie muszą być wyodrębniane, a całość reakcji prowadzi się w mało polarnym rozpuszczalniku niemieszającym się z wodą.
Cyklizację sposobem według wynalazku prowadzi się w obecności typowych katalizatorów przeniesienia fazowego, takich jak czwartorzędowe sole alkiloamoniowe lub alkiloaryloamoniowe. Korzystne są halogenki lub siarczany alkiloamoniowe lub alkiloaryloamoniowe. Szczególnie korzystny katalizator przeniesienia fazowego stanowi bromek tetrabutyloamoniowy. Stosuje się ilości katalizatora typowe dla tego rodzaju reakcji.
PL 211 000 B1
Odpowiednie do stosowania rozpuszczalniki organiczne stanowią węglowodory aromatyczne, ewentualnie podstawione atomami chlorowca lub grupami alkilowymi. Korzystny rozpuszczalnik stanowi toluen lub mieszanina ksylenów.
Jako zasadę nieorganiczną stosuje się węglan metalu alkalicznego, na przykład węglan sodu lub potasu, korzystnie węglan potasu, w postaci około 50%-owego roztworu w wodzie. Reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Produkt wyodrębnia się przez ochłodzenie mieszaniny, odsączenie, przemycie wodą, alkoholem (korzystnie propan-2-olem) i suszy na powietrzu.
Sposób według wynalazku upraszcza znacznie technologię otrzymywania estrów kwasów chinolokarboksylowych, eliminując konieczność zachowania bezwodnych warunków i destylacji azeotropowej towarzyszącej reakcji. W porównaniu z reakcją cyklizacji w warunkach bezwodnych ulega także skróceniu o połowę czas syntezy.
Wynalazek zostanie dalej zilustrowany na przykładzie wytwarzania związku pośredniego w syntezie gatifloksacyny. Poniższy przykład nie stanowi ograniczenia zakresu wynalazku.
P r z y k ł a d
1-Cyklopropylo-6,7-difluoro-8-metoksy-4-okso-1,4-dihydrochinolino-3-karboksylan etylu
Do roztworu 3-(dimetyloamino)akrylanu etylu (161 g, 1,25 mola) w toluenie (400 ml) dodano trietyloaminy (12 6 g, 1,2 5 mola) i mieszając, wkraplano chlorek 2,4,5-trifluoro-3-metoksybenzoilu (224 g, 1 mol) z taką szybkością, aby temperatura mieszaniny nie przekroczyła 60°C, a następnie ogrzewano utrzymując tę temperaturę w ciągu 3 godzin. Mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej i wkroplono kolejno kwas octowy (84 ml) i cyklopropyloaminę (63 g, 1,1 mola), utrzymując temperaturę poniżej 50°C. Całość mieszano w temperaturze pokojowej w ciągu 1 godziny, po czym dodano wody (1 l), mieszano 15 minut i warstwę wodną oddzielono. Do roztworu toluenowego dodano 50% roztworu węglanu potasu (800 g), bromku tetrabutyloamoniowego (20 g) i mieszano intensywnie w temperaturze wrzenia w cią gu 3 godzin. Po ochł odzeniu do temperatury 20°C dodano wody (600 ml) i mieszano w temperaturze 5°C przez 30 minut. Wydzielony osad odsączono, przemyto wodą (2 x 300 ml), propan-2-olem (1 x 300 ml i 1 x 200 ml), heksanem (1 x 2 00 ml) i suszono na powietrzu. Otrzymano 230 g produktu (wyd. 71%).
HPLC: zawartość 100,1%; czystość 98,87% (zanieczyszczenie 0,4% stanowi odpowiedni kwas).
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania estrów kwasów chinolonokarboksylowych o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, grupę C1-3-alkilową C1-3-alkoksylową, atom chlorowca, grupę nitrową lub cyjanową, R2 i R3 oznaczają atom chlorowca, R4 oznacza atom wodoru, chlorowca lub grupę nitrową, R5 grupę C1-3-alkilową, zaś R6 grupę C1-3-alkilową, C3-6-cykloalkilową lub fenylową, ewentualnie podstawioną atomem chlorowca, przez cyklizację estrów aminoakrylowych o wzorze 6, w którym X stanowi atom chlorowca, a pozostałe podstawniki mają znaczenie jak dla wzoru 1, znamienny tym, że reakcję cyklizacji prowadzi się w układzie woda rozpuszczalnik niemieszający się z wodą w obecności zasady nieorganicznej i katalizatora przeniesienia fazowego, takiego jak czwartorzędowe sole amoniowe.
- 2. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik niemieszający się z wodą stosuje się wę glowodór aromatyczny.
- 3. Sposób według zastrzeżenia 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik niemieszający się z wodą stosuje się toluen.
- 4. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że jako katalizator przeniesienia fazowego stosuje się sól tetraalkiloamoniową.
- 5. Sposób według zastrzeżenia 4, znamienny tym, że jako katalizator przeniesienia fazowego stosuje się bromek tetrabutyloamoniowy.
- 6. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że jako zasadę nieorganiczną stosuje się węglan metalu alkalicznego.
- 7. Sposób według zastrzeżenia 6, znamienny tym, że jako zasadę nieorganiczną stosuje się węglan potasu w roztworze wodnym o stężeniu 50%.
- 8. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia mieszaniny.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL364304A PL211000B1 (pl) | 2003-12-31 | 2003-12-31 | Sposób wytwarzania estrów kwasów chinolonokarboksylowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL364304A PL211000B1 (pl) | 2003-12-31 | 2003-12-31 | Sposób wytwarzania estrów kwasów chinolonokarboksylowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL364304A1 PL364304A1 (pl) | 2005-07-11 |
| PL211000B1 true PL211000B1 (pl) | 2012-03-30 |
Family
ID=35784438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL364304A PL211000B1 (pl) | 2003-12-31 | 2003-12-31 | Sposób wytwarzania estrów kwasów chinolonokarboksylowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL211000B1 (pl) |
-
2003
- 2003-12-31 PL PL364304A patent/PL211000B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL364304A1 (pl) | 2005-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6113717B2 (pl) | ||
| JPH0232058A (ja) | ４―アミノ―３―カルボキシキノリン類およびナフチリジン類、製法および医薬用途 | |
| JP2520549B2 (ja) | フルオロシクロプロピルアミノアクリル酸エステル誘導体 | |
| KR870000891B1 (ko) | 퀴놀론 카복실산의 제조방법 | |
| CN101528700A (zh) | 用于制备伊马替尼的方法及其中间体 | |
| JP2000026425A (ja) | キノロンカルボン酸とナフチリドンカルボン酸及びそのエステルの製造方法 | |
| JPS61205258A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法 | |
| JPS61263959A (ja) | １−アリ−ル−４−キノロン−３−カルボン酸 | |
| JPS63145268A (ja) | キノリンカルボン酸類の製造方法 | |
| JP4208463B2 (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造に関する中間体 | |
| FI84072C (fi) | Mellanprodukt foer framstaellning av norfloxacin och foerfarande foer dess framstaellning. | |
| EP0622367A1 (en) | Novel quinolone carboxylic acid derivatives and process for preparing the same | |
| PL211000B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów kwasów chinolonokarboksylowych | |
| JPH07101918A (ja) | ３−アミノ−２−（ヘテロ）アロイルアクリル酸誘導体の製造方法 | |
| CA2199645C (en) | Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof | |
| JPH0324074A (ja) | ７―（３―アミノ―および３―アミノメチル―１―ピロリジニル）―３―キノロンカルボン酸および―ナフチリドンカルボン酸の調製 | |
| US5106854A (en) | Quinolinecarboxylic acids | |
| JPH11513399A (ja) | 抗マラリヤ薬の製法 | |
| JP4819818B2 (ja) | アリピプラゾールの製造方法、並びに対応する中間体及びそれらの製造 | |
| JP2009504572A (ja) | キノリン誘導体の合成方法 | |
| KR101041277B1 (ko) | 퀴놀론카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| JPWO2000015596A1 (ja) | 弗素置換安息香酸の製造法 | |
| JPH0525162A (ja) | キノロン誘導体およびその製造法 | |
| JP3165742B2 (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH0242060A (ja) | ５‐アミノ‐７‐（置換アミノ）‐キノリン‐３‐カルボン酸の製法 |