JPH0324074A - ７―（３―アミノ―および３―アミノメチル―１―ピロリジニル）―３―キノロンカルボン酸および―ナフチリドンカルボン酸の調製 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、７−　（３−アミノーおよび３−アミノメチ
ル−１−ビロリジニノレ）−３−キ，ノロンカルポン酸
類および−ナフチリドンカルポン酸類の調製に関する。

本発明は、 要約すれば、 次の通りである二式 の抗バクテリア化合物を調製する方法であって、式 ／ Ｒ’ のオキソ化合物を、 式 Ｄｌ のアミノ化合物と縮合して、 式 の化合物を生威し、 前記式（■ ＩＩ） の化合物を 式 Ｋ′ の化合物と反応させて、 式 の化合物を生成し、 次いでアミノ保護基 Ｃ　一 ／ Ｒ” を排除することからなる方法。

前記化合物は、抗抗生物質として開示されておリ、モし
て７−ハロゲノー３−キノロンカルポン酸またはーナフ
チリジンカルボン酸を３−アミノビロリジンまたは３−
アミノメチルピロリジンと遊離の形態または３−アシル
アミノーまたは３−アシルアミノメチルービロリジンの
形態で反応させ、引き続いてアシル基を排除することに
よって調製する。このタイプの反応は、例えば、次の特
許出願に記載されている：欧州特許出願第１５３，１６
３号、欧州特許出願第１８３．１２９号、欧州特許出願
第１９５．３１６号、欧州特許出願第１９８．６７８号
、欧州特許出願第２００，３０７号、欧州特許出願第２
０７，４９７号および欧州特許出ａ第２３６．６７３号
；米国特許第４，５５０，１０４号；および日本国特許
出願６３，１６６．８７６号。

しかしながら、これらの方法は種々の欠点を有する： ｌ、アミノ基がアシル基により保護されていない３−ア
ミノーまたは３−アミノメチルビロリドンを使用する場
合、７−ハロゲノキノロンカルボン酸との反応は所望の
意味においてビロリジン窒素上の置換により選択的に進
行しないが、アミノ基の存在は、また、広範な純粋なに
より除去しなくてはならない副生物の発生に導く。

２、アセチルまたはｔ−ブトキシカルボニルを通常アシ
ル基として使用する３−アシルアミノーまたは３−アシ
ルアミノメチルピロリジンを使用する場合、反応はビロ
リジン窒素上で選択的に進行して、７−（３−アシルア
ミノーおよび３−アシルアミノメチル−■−ピロリジニ
ル）−３−キノロンカルポン酸が生戊する。遊離の７−
（３−アミノーおよび３−アミノメチルーｌ−ピロリジ
ニル）−３−キノロンカルボン酸を調製するために、熱
の影響下あるいは塩酸またはトリプルオロ酢酸を使用す
る、水性水酸化ナトリウム溶液の処理による保護基の引
き続く排除が要求される。これは、再び、望ましくない
副反応に導くことがある：例えば、高度に活性な８−ブ
ロモーまたは８ークロロー３−キノロンカルポン酸は、
ある場合において、塩酸の脱プロッキングの間８一位置
におけるハロゲン原子を損失することがある。

これらの欠点を回避するために、７−（３−アミノーお
よび３−アミノメチル−１−ビロリジニル）−３−キノ
ロンカルボン酸を高い純度で簡単な方法で調製すること
ができる方法を開発することが必要であった。

対掌体あるいはジアステレオマーの混合物あるいは対掌
体的にまたはジアステレオマー的に純粋な形態で存在す
ることができる、式（Ｉ）の化合物が発見された： 式中、 Ｘ１は水素、アミノ、１〜４個の炭素原子を有するアル
キルアミノ、アルキル基当たりＩ〜３個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ、ヒドロキシル、１〜４個の炭素
原子を有するアルコキシ、メルカプト、１〜４個の炭素
原子を有するアルキルチオ、アリールチオ、ハロゲンま
たは１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、 Ｒ１は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜５個の炭素原子を
有するアルキル（前記アルキルは１〜３１′ＩＩのハロ
ゲン原子により置換されていてもよい）、２〜４個の炭
素原子を有するアルヶニル、３〜６個の炭素原子を有す
るシクロアルキル、２−ヒドロキシエチル、メトキシ、
アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ
またはフエニル（前記フェニルはｌまたは２個のフッ素
原子により置換されていてもよい）であり、 Ｒ２は水素、１〜４個の炭素厚子を有するアルキルまた
は（５−メチル−２−オキソー１．３−ジオキソールー
４−イル）〜メチルであり、Ｒｓは水素、Ｃ，−Ｃ，ア
ルキル、ヒドロキシル、Ｃ　ｒ　　Ｃ　ｓアルコキシ、
Ｃ　ｒ　　Ｃ　３アルキルチオまたはハロゲンであり、 Ｒ４は水素またはメチルであり、 Ｒ′およびＲ″は、同一もしくは異なり、そして水素ま
Ｉ；はメチルであり、 ｍは０、ｌまたは２であり、 ｎは０またはｌであり、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ’であり、ここで Ｒ１はＨ１ハロゲン、メチル、シアノ、ニトロ、ヒドロ
キシルまたはメトキシであるか、あるいはＲｌと一緒に
なって、また、構造一〇する架橋を形或することができ
、前記架橋はＲ一またはＳ一立体配置を有することがで
きる、 の化合物は、式（Ｉ　Ｉ） Ｒ１ 式中、 ｘ１、Ｈｌ、ＨｆｆおよびＡは前述の意味を有し、そし
て Ｘ２はハロゲンである、 のオキン化合物を、式 ｐｉ 式中、 Ｒ３　、Ｒｌ　、Ｒｌ、Ｒ＠およびｎは前述の意味を有
し、 Ｒ′は水素、直鎖状もしくは分校鎮状の１〜１０個の炭
素原子を有するアルキル、フエニル？　前記７　ｘニル
はＣ　ｒ　　Ｃ　ａアルキル、Ｃ■Ｃ４アルコキシ、Ｃ
，−Ｃ．アルキルチオ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロゲ
ン、カルポキシル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ力ルボニル、
ンアノおよび７エニルから或る群より選択される１〜５
個の同一もしくは異なる置換基により置換されていても
よい）またはナフチルであり、モしてＲ　”は水素、直
鎖状もしくは分枝鎖状の１〜５個の炭素原子を有するア
ルキルまたは７エニルであるか、あるいは Ｒ′およびＲ”は、それらが結合する炭素原子と一緒に
なって、また、５または６員の脂肪族環を形戊すること
ができ、前記脂肪族環は１または２以上のメチルまたは
エチルにより置換されていてもよい、 の化合物と、適当ならば、酸結合剤の存在下に、式（Ｉ
Ｖ） 式中、 Ｘ１、Ａ，Ｒ’　　Ｒ”　　Ｒ３、Ｒ’、Ｒ’Ｒ●　Ｒ
　’　　　Ｒ　”　、ｍおよびｎは前述の意味を有する
、 の化合物を生威し、次いでアミノ保護基を排除する方法
により、得られる。

本発明による方法のために好ましい化合物は、式（Ｉ　
Ｉ） Ｒ’ 式中、 ｘｌは水素、アミノ、ｌまたは２個の炭素原子を有する
アルキル、７ツ素、塩素、臭素または１〜３個の炭素原
子を有するアルコキシであり、 Ｘ２はフッ素または塩素であり、 Ｒｌは直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜５個の炭素原子を
有するアルキル（前記アルキルはｌ〜３個のフッ素原子
により置換されていてもよい）、２〜３個の炭素原子を
有するアルケニル、３〜４個の炭素原子を有するシクロ
アルキル、２−ヒドロキシエチル、２−フルオロエチル
、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたは
７エニル（前記フエニルはｌまたは２個のフッ素原子に
より置換されていてもよい）であり、 Ｒ！は水素または１〜３個の炭素原子を有するアルキル
であり、 ＡはＮまたはＣ−Ｒ’であり、ここで Ｒ７はＨ１フッ素、塩素、臭素、メチル、ヒドロキシル
またはメトキシであるか、あるいはＲｌ　と一緒になっ
てまた構造一〇　−　Ｃ　Ｈ　，ＣＨ−ＣＨ．を有する
架橋を形戒することがことができる、 の化合物、および式（Ｉ ＩＩ） ｐ６ 式中、 Ｒ３は水素、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ
、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、塩素またはフッ
素であり、 Ｒ４は水素まｔ；はメチルであり、 Ｒ６は水素であり、 Ｒ６は水素であり、 ｍは０またはｌであり、 ｎは０またはｌであり、 Ｒ′は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜６個の炭素
原子を有するアルキルまたはフエニル（前記フエニルは
メチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシル、ニトロ、
フッ素、塩素、カルポキシル、Ｃ＋　　Ｃｌアルコキシ
力ルボニルおよびシアノから戊る群より選択される１〜
５個の同一もしくは異なる置換基により置換されていて
もよい）であり、そして Ｒ”は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜５個の炭素
原子を有するアルキルまたはフェニルであるか、あるい
は Ｒ′およびＲ′″は、それらが結合する炭素原子と一緒
になって、また、５または６員の脂肪族環を形或するこ
とがでる、 の化合物である。

本発明の方法による方法にとくに好ましい化合物は、式
（Ｉ　Ｉ） 式中、 ＸＩは水素、アミン、メトキシ、フッ素、塩素またはメ
チルであり、 Ｘ２はフッ素または塩素であり、 Ｒ１はメチル、エチル、ｔ−ブチル、ビニル、シクロベ
ンチル、２−フルオロエチル、４−：”ルオロフェニル
または２．４−ジフルオ口フエニルであり、 Ｒ２は水素、メチルまたはエチルであり、ＡはＮまたは
Ｃ−Ｒ’であり、ここで Ｒ７は水素、フッ素、塩素、メチルまたはメキシである
か、あるいはＲ１と一緒になって、を形戊することがで
きる、 の化合物、および式（Ｉ　Ｉ　Ｉ） ｐ５ 式中、 Ｒ３は水素、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ
、メチルチオ、エチルチオまたはフン素であり、 Ｒ４は水素またはメチルであり、 Ｒ５は水素であり、 Ｒ″は水素であり、 ｍはＯまたはｌであり、 ｎは０または１であり、 Ｒ′は水素、直鎖状もしくは分校鎖状のｌ〜５個の炭素
原子を有するアルキルまたはフエニル（前記７エニルは
メチル、メトキシ、ヒドロキシル、フッ素、塩素および
ＣＩ　　Ｃ２アルコキシ力ルボニルから成る群より選択
される１〜４個の同一もしくは異なる置換基により置換
されていてもよい）であり、そして Ｒ”は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜３個の炭素
原子を有するアルキルまたはフェニルであるか、あるい
は Ｒ″およびＲ”は、それらが結合する炭素原子と一緒に
なって、また、５または６員の脂肪族環を形成すること
がでる、 の化合物である。

本発明は同様に式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）および（ｉｖ）の化合
物Ｉこ関するが、同時に、Ｒ”がＨであり、ｎが０であ
り、ｍがｌであり　Ｒ３およびＲ４がＨであり、ＸＩが
Ｈであり、ＡがＣＨであり、Ｒ２がＨまたはカルポキシ
ル保護基であり　ＲｌがＣ，Ｃ，アルキル、シクロブ口
ピルまたはフエニル（前記７エニルは１または２個のフ
ッ素原子により置換されていてもよい）であり、そして
Ｒ′がフェニルまたは置換フエニルである式（ＩＶ）の
化合物を除外する。

出発物質として使用する式（Ｉ　Ｉ）の化合物は既知で
あるか、あるいは既知の方法によりｍ製することができ
る。述べることのできる例は、次のとおりである： ７−クロローｌ−シクロブロビル−６−７ルオ口−１，
４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸（
米国特許出願第４３６．１１２号、１９８２午１０月２
２日提出、現在登録された、ドイツ国特許出願第３，１
４２，８５４号に対応する）、 ｌ−シクロプロビル−６．７−ジフルオローｉ４−ジヒ
ドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸（欧州特許
出願第１１３，０９１号）、８−クロロー１−シクロブ
ロビル−６．７−ジフルオ口−１．４−ジヒドロ−４−
オキソー３キノリンカルボン酸（米国特許出願第７３５
．５００号、１９８５午５月１７日提出、現在登録され
た、ドイツ国特許出願第３．４２０，７４３号に対応す
る）、 ｌ−シクロプロピル−６．７．８−トリフルオ口−１．
４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸（
米国特許第４，５５６，６５８号）、 １−シク口プロビル−６．７−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メチル−４−オキンー３−キノリンカルポ
ン酸、 ６．７−ジ７ル才ロー１−エチル−１．４−ジヒド口−
４−オキソー３−キノリンカルポン酸、７−クロロ−６
−フル才ロー１−エチル−１．４−ジヒドロ−４−オキ
ソー３−キノリンカルポン酸、 ７−クロロ−６−７ルオロ−１−エチル−１．４−ジヒ
ドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸、 ７１口ロー６−フルオロ−１．４−’；ヒドロ１−（２
−ヒドロキシエチル）−４−オキソー３−キノリンカノ
レポン酸、 ｌ−シクロプロビル−７−クロロ−６−７ルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−ニトロー４−オキソー３−キノリン
カルボン酸、 ６，７−ジフルオ口−１−（２−フル才口エチル）−１
．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸
、 ６，７−ジフル才ロー１．４−ジヒドロ−１＝メトキシ
−４−オキソー３−キノリン力ノレポン酸、６．７−ジ
フル才ロー１，４−ジヒドロ−■−メチルアミノー４−
オキソー３−キノリンカルポン酸、 ６．７−ジフル才ロー１．４−ジヒドロ−１−７ヱニル
−４−オキソー３−キノリンカルポン酸、６．７−ジ７
ルオロー１−（４−フルオロ−７エニル）−１．４−ジ
ヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸、 ６．７−ジフル才口−１−（３．４−ジフル才ローフェ
ニル）−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリン
カルポン酸、 ７−クロロ−１−シクロプ口ビル−６−７ル才ロー１．
４−ジヒドロ−４一オキソ−１．８−ナ７チリジン−３
−キノリンカルポン酸、エチルｌ−シクロプロビル−６
．７．８−トリフルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキ
ソー３−キノリンカルボキシレート（米国特許第４，５
５６．６５８号）、 ９．１０−ジフルオ口−２．３−ジヒドロー３＝メチル
−７−オキソー７Ｈ−ビリドＮ，２．３−ｄｅｌ　　［
１，４］ペンゾオキサジン−６−カルポン酸（欧州特許
出願第４７，００５号）およびそれらのＲ一またはＳ一
型（米国特許出願第９３９，５８２号、１９８６午１２
月９日提出、現在登録された、ドイツ国特許出願第３．
５４３，５１３号に対応する）、 ８，９−ジ７ルオ口−６．７−ジ７ルオ口−５一メチル
ーｌ−オキソーＩＨ．５Ｈ−ベンゾ［ｊｊ〕キノリジン
−２−カルポン酸、 ７−クロロー６−フルオロ−１−フエニルー１．４−ジ
ヒドロ−４−オキソー１．８−ナフチリジン−３−キノ
リンカルボン酸（欧州特許出願第１５３，５８０号）、 ７−クロロ−６−フルオロー１−（４−フルオロフェニ
ル）　−１．　４−ジヒドロ−４−オキソー１．８−ナ
フチリジン−３−キノリンカルポン酸（欧州特許出願第
１５３，５８０号）、６．７．８−トリフルオ口−１．
４−ジヒドロｌ−メチルアミノー４−オキソー３−キノ
リンカルボン酸（米国特許第４，６６６．９２０号）、
１−アミノー６，７．８−トリフル才ロー１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸（米国特許
第４，６６６，９２０号）、６，７．８−トリ７ルオ口
−１．４−ジヒドロ＝１−ジメチルアミノー４−オキソ
ー３−キノリンカルポン酸（米国特許第４，６６６，９
２０号）、 ７−クロロ−６−フルオロー１．４−ジヒドロ８−ニト
ロー４−オキソー１−フエニルー３キノリンカルポン酸
、 ７−クロロ−６−フルオロー１−（４−フルオロフエニ
ル）−１．　４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソー
３−キノリンカルポン酸、６．７−ジ７ルオロ−１−（
４−フル才口フェニル）−１．４−ジヒドロ−８−メチ
ル−４−オキソー３−キノリンカルポン酸、 ６−クロロ−７−フルオローｌ一（４−フルオロフエニ
ル）−１．４−ジヒドロー４−オキソ３−キノリンカル
ボン酸（欧州特許出願第１３１．８３９号）、 ６−クロロー７−フルオロ−１〜（２，４−ジフル才口
７エニル）−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノ
リンカルポン酸（欧州特許出願第１３１．８３９号）、 ６，７．８−トリフルオロ−１−（４−７ルオロ７エニ
ル）−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカ
ルボン酸（欧州特許出願第１５４，７８０号）、 ６，７．８−トリフルオ口−１−　（２．４−ジ７ルオ
ロフェニル＞−ｔ．　４−ジヒドロー４−オキソー３−
キノリンカルポン酸（欧州特許出願第１５４，７８０号
）、 ６，７．８−４リフルオロ−１．４−ジヒドロー４−オ
キソーｌ−フエニルー３−キノリンカルポン酸（欧州特
許出願第１５４，７８０号）、７−クロローｌ一エチル
−６−７ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソー１．
８−ナ７チリジン−３−キノリンカルポン酸、 ６，７−ジフルオロ−１．４−ジヒドロ−４＝オキソー
ｌ−ビニル−３−キノリンカルポン酸、１−ｔ−ブチル
ー７−クロロ−６−７ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソー１．８−ナフチリジン−３−キノリンカルポン
酸、 １−ｔ−ブチルー６．７−ジフルオロ−１．４＝シヒド
ロ−４−オキンー３−キノリンカルポン酸、 １−ｔ−ブチルー６，７．８−トリフルオロー１．４−
ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸、 １−シク口グロビル−６．　　７−’；フルオロー１．
４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソー３−キノリン
カルボン酸、および エチル７−クロロー１（２．４−ジフルオ口フエニル）
−６−フルオロー１．４−ジヒドロ４−オキソー１．８
一ナ７チリジン−３−キノリンカルボキシレート。

式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）の中間体化合物は新規である。それら
は式（Ｖ）のオキソ化合物を式（ｖｒ）のアミン化合物
と縮合させ、水を排除することによって調製される。

式（ｖＢのキラルアミノ化合物は、ラセミ体としてまｌ
：は対掌体的に純粋な化合物またはジアステレオマー的
に純粋な化合物として使用することができる。

（Ｖ）と（Ｖｌ）との反応は、希釈の不存在下にまたは
存在下に実施する。希釈剤の例は、次の通りである：ア
クリロニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、スルホラン、アルコール、例エハ、メタノー
ル、エタノール、グロパノールまたはインプロパノール
、エーテル、例えば、ジイソプロビルエーテル、ジイソ
プ口ビルアルコール、グリコールモノメチルエーテル、
（一プチルメチルエーテノレ、ジ才キサンまたはテトラ
ヒド口７ラン、芳香族または脂肪族の炭化水素、例エハ
、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、塩化メチレン
、ペンタン、ヘキサンまたはシクロヘキサン。これらの
希釈剤の混合物を、また、使用することができる。

（Ｖ）と（Ｖ【）との反応は、通常、それ以上の添加剤
の不存在下に実施する。しかしながら、また、触媒量の
無機酸または有機酸、例えば、硫酸、塩酸、ベンゼンス
ルホン酸、ｐ一トルエンスルホン酸または酸性イオン交
換体を添加することができる。硫酸ナトリウム、硫酸マ
グネシウム、塩化カルシウムまたはモレキュラーシーブ
を水結合剤として添加することができる。この反応は、
また、水を分離する装置における実施することができる
。

反応温度は実質的な範囲内で変化することができる。こ
の反応は、一般に、酸結合剤−２０〜１２０’Ｏ，好ま
しくは０〜５０℃において実施する。

この反応は、常圧下にまたは高圧下に実施することがで
きる。それは、一般に、約１バール〜約１０バール、好
ましい常圧下に実施する。

式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）の化合物は、反応混合物から、例えば
、分溜により単離することができる。

しかしながら、式（Ｉ　Ｉ　Ｔ）の化合物は、また、式
（ＩＩ）の化合物とワンポット法により、中間の単離を
行わずに、反応させえて式（１）の化合物を生戊するこ
とができる。このその場の調製は、式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）の
化合物を、例えば、３−アミノビロリジンと芳香族アル
デヒドとの反応において、単離することが困鯨である場
合、とくに適当である。他方において、式（Ｉ　Ｔ　Ｉ
）の中間体生戊物の単離は、アミノ戒分（Ｖｒ）を反応
混合物から単離すべき場合、有利であることがある。例
えば、３−アミノビロリジンを１−ペンジノレー３−べ
冫ジルアミノーピ口リジンの加水素分解脱ベンジルによ
り調製する場合、粗製反応溶液を、３−アミノピロリジ
ンを中間で単離せずに、ピバルアルデヒドと反応させる
ことができ、モして３−（２．２−ジメチルーピロリジ
ンアミノ）一ビロリジンを簡単な方法で単離することが
できる。

本発明による方法、すなわち、式（Ｖ）のカルボニル化
合物により式（Ｖ　Ｉ）のアミン化合物を保護し、引き
続いて反応生或物（Ｉ　Ｉ　Ｉ）を式（Ｉ　Ｉ）の７−
ハロゲノキノリノンカルポン酸と選択的に反応させる方
法は、アルデヒドが開鎖またはシクロジアミンとシクロ
またはビシクロのアミナルを形戒することが文献から知
られているかぎり、例外的に驚くべきことである［参照
、例えば、ドイツ国特許（ＤＥ）第２，７３９，３１３
号；　Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓａｃ．９５、３３６
２　（１９７３）；　Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３、４
２０　（１９８８）；Ｌｉｅｂｉｇｓ　　Ａｎｎ．Ｃｈ
ｅｍ．１９７７、９５６、およびＥｕ　ｒ．ｊ．Ｎｅｄ
．Ｃｈｅｍ．１７、２３５（１９８２）ｌ。

したがって、アルデヒドはジアミンと有機金属反応にお
ける保護することができる［Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．
２６、１３６３　（１９７３）およびＴｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　　土土、３８０３　（１９８５）１。

これらの刊行物にかんがみて、例えば、３−アミノービ
口リジンをアルデヒドと反応させてビシクロアミナルを
生成することが期待された：ビシクロアミナルは７−ハ
ロゲノー４−キノロンー３−カルポン酸または−ナフチ
リドンカルポン酸を第三窒素原子よりむしろ第二窒素原
子上で反応させ、そして保護基の排除後、７−（ピロリ
ジン−３−イルーアミノ）一キノロンーまたはーナフチ
リドン−３−カルポン酸に導くので、式（１）の７−（
３−アミノーｌ−ビロリジニル）−４−キノロンー３−
カルポン酸または−ナフチリドンーカルボン酸を生成す
る特定の反応は驚くべきことである。

例えば、ｌ−シクログロビル−６．７．８−トリフルオ
ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカル
ポン酸を３−（２．２−ジメチルブ口ピリデンアミノ）
一ビロリジンと反応させ、そして減圧は塩酸で処理する
場合、７−（３−アミノー１−ビロリジニル）−１−シ
クロプロビル−６．８−ジ７ルオ口−１，４−ジヒドロ
−４一オキソー３−キノリンカルポン酸塩酸塩が得られ
る。

この反応は次の反応式により表すことができる：０ 例えば、２−ニトロペンズアルデヒドおよび（Ｓ）−３
−アミノビロリジンの反応混合物を８−クロロ−ｌ−シ
クロプロビル−６．７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソー３−キノリンカルボン酸をワンポット反
応において反応させる場合、中間的に形或した８−クロ
ロ−１−シクロプロビル−６−７ルオロ−１．４−ジヒ
ドロ−７−　［（Ｓ）−３−　（３−二トロベンジリデ
ンアミノ）−１−ビロリジニル］−４−オキソー３キノ
リンカルポン酸を経て７−［（Ｓ）−３−アミノーｌ−
ビロリジニル］　−８−１ロローｉ−シクロプロビル−
６−７ルオロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キ
ノリンカルボン酸塩酸塩を生戊する反応の過程は、次の
反応式で表することができる： Ｎυよ 式（Ｖ）の出発化合物は知られている。次の化合物を例
として述べることができる： ベンズアルデヒド、２−クロロベンズアルデヒド、３−
クロロベンズアルデヒド、４−クロロベンズアノレデヒ
ド，２．４−ジクロ口ペンズアノレデヒド、２．６−ジ
クロロベンズアルデヒド、２，４．５−トリクロロベン
ズアルデヒド、２−ニトロベンズアルデヒド、３−ニト
ロペンズアルデヒド、４−ニトロベンズアルデヒド、４
−クロロー３−ニトロベンズアルデヒド、２−クロロー
５ニトロベンズアルデヒド、２−メチルベンズアルデヒ
ド、３−メチルベンズアルデヒド、３−メチルベンズア
ルデヒド、４−メチルベンズアルデヒド、３−フェニル
グロピオンアルデヒド、シンナムアルデヒド、２−　３
−および４−ヒドロキシベンズアルデヒド、３．５−ジ
クロロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド、２−ヒドロ
キシ−１ーナフトアルデヒド、２−ヒドロキシ−３−メ
トキンーベンズアルデヒド、４−ヒドロキシ−３一メ１
−キンーベンズアルデヒド、２−　３−および４−ピリ
ジン力ルポキシアルデヒド、２−フルオロベンズアルデ
ヒド、４−７ル才口ペンズアノレデヒド、３−７ノレオ
ロベンズアノレデヒド、２．４−ジフルオロベンズアル
デヒド、３．５−ジフルオ口ベンズアルデヒド、アセト
アルデヒド、プロピオンアノレデヒド、プチノレアノレ
デヒド、２−メチノレブタナール、２．２−ジメチルー
プロパナール、トリクロロアセトアルデヒド（クロラー
ルノ１イドレート）、グリオキサール、アセトン、プタ
ノン、３−メチル−２−ブタノン、シクロヘキサノンお
よびシクロペンタノン。

オキソ化合物（ｖ）の代わりに、また、反応条件下にオ
キソ化合物のように挙動する誘導体、例えば、アセター
ルまたはケタールを使用することができる。

次の化合物を式（Ｖｌ）の出発化合物の例として述べる
ことができ、キラル化合物はラセミ体としてあるいは対
字体的に純粋な化合物またはジアステレオマー的に純粋
な物質を使用することができる： （Ｒ，Ｓ）−３−アミノーピロリジン、（Ｓ）−３−ア
ミノービロリジン、 （Ｒ）−３−アミノービロリジン、 シスーおよびトランス−３−アミノー４−メトキシーピ
口リジン、 ３−アミノー２−メチル−４−メトキシービ口リジン、 ４−アミノー２−メチル−３−メトキシーピ口リジン、 シスーおよびトランス−３−アミノー４−メチルービロ
リジン、 ３−アミノー３−メチルーピ口リジン、３−アミノー２
−メチルービロリジン、４−アミノー２−メチルービロ
リジン、３−アミノメチルービ口リジン、 ３−アミノメチル−３−ヒドロキシーピロリジン、３−
アミノメチル−３−メトキシーピロリジン、３−アミノ
メチル−３−メチルービ口リジン、４−アミノー２−ヒ
ドロキシメチルービ口リジン、３−　（１−アミノエチ
ル）一ピロリジン、３−アミノーアゼチジン、 ３−アミノメチルーアゼチジン、 ３−アミノービペリジン、 ４−アミノービペリジン、 シスーおよびトランス−３−アミノー４−メチルチオー
ビ口リジノンおよびシスーおよびトランス＝３−アミノ
ー４−エチノレチオービロリジノン。

（ＩＩ）と（Ｉ　ｒ　Ｉ）との反応は、好ましくは、希
釈剤中で実施する。希釈剤の例は、次の通りである：ジ
メチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ−メチルビロリジドン、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ド、スルホラン、アセトニトリル、水、アルコール、例
えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロバノールまた
はイソプロバノール、グリコールモノメチルエーテルま
たはビリジン。これらの希釈剤の混合物を同様に使用す
ることができるか、あるいは希釈剤を完全に省略するこ
とができる。

使用できる酸結合剤は、すべての普通の無機および有機
の酸結合剤である。これらは、好ましくは、アルカリ金
属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、有機アミノおよびア
ミジンを包含する。特別に述べることができるとくに適
当な酸結合剤は、トリエチノレアミン、１．４−ジアザ
ビシク口［２．２．２］オクタン（Ｄ　Ａ　Ｂ　Ｃ　Ｏ
’）、１．８−ジアザビシクロ［５、４．０］ウンデク
−７−エン（ＤＢＵ）または過剰のアミン（Ｉ　Ｉ　Ｉ
）である。

反応温度は実質的な範囲内で変化することができる。こ
の反応は、一般に、約２０〜２００℃、好ましくは６０
−１５０゜Ｃにおいて実施する。

この反応は常圧下にまたは高圧下に実施することができ
る。それは、一般に、約１−１００バール、好ましくは
１〜１０バールの圧力下に実施する。

本発明による方法を実施するとき、カルボン酸（ＩＩ）
のｌモル当たり１〜５モル、好ましくは１〜３モルの化
合物（Ｉ　Ｉ　Ｉ）を使用する。

（ＩＩ）と（ＩＩＩ）との反応において形成する中間体
の化合物（ＩＶ）は、純粋な形態で単離しする必要はな
い。中間体化合物（ＩＶ）からのオキソ化合物（Ｖ）の
加水分解的排除は、しばしば、室温において水の存在下
に作業の間にすでに進行する。それは加熱により促進す
ることができる。これらの条件下に、式（１）の反応生
戊物はベタインとして単離する。

中間体化合物（ｒｖ）の単離後、当量または過剰量の酸
の存在下に保護基を排除することは有利であり、反応生
戒物（１）をこの酸の塩の形態で単離することができる
。可能な酸の例は、次の通りである：塩酸、硫酸、酢酸
、トリフルオロ酢酸、乳酸、グリコール酸、コハク酸、
酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ一トルエンスルホン酸、
ニコチン酸、ガラクツロン酸、グルコン酸、エンボ酸ま
たはアスパラギン酸。

排除されたオキソ化合物（Ｖ）は、反応バッチから簡単
な方法で、溶媒、例えば、塩化メチレン、ジエチルエー
テル、トルエン、酢酸エチルまたはｔ−プチルメチルエ
ーテルで抽出することによって再び単離し、そして再び
反応に供給することができ、これはそれ以上の簡素化お
よび反応のコストの減少に導く。

オキソ化合物（Ｖ）を溶解し、こうしてそれを反応溶液
から除去することができる、水性希酸および水平混和性
抽出剤の２相系におけるおだやかな排除の可能性は、感
受性の基を含有するキノリンカルボン酸にとって大きな
利点をもつ。

こうして、例えば、８−クロロー１−シクロブロビル−
６−７ルオロ−１．４−ジヒドロ−７−［３−（３−二
トロペンジリデンアミノ）−１ピロリジニル〕−４−オ
キソー３−キノリンカルポン酸は３Ｎ塩酸で１５分かけ
て、認められ得る８一脱塩素化反応を観測しないで、円
滑に脱ブロッキングすることができる。対照的に、７〜
（３一ｔ−プトキシカルボニルアミノ−ｌ−ビロリジニ
ル”）　−３−クロローｌ−シクロプロピル−６−フル
オロー１．４−ジヒドローをこれらの条件下に３Ｎ塩酸
で脱ブロツキングすると、保護基の排除は３０分後でさ
えわずかに約ｌＯ％程度に起こり、切り放し生戊物はす
でに７−（３−アミノーｌ−ピロリジニル）−１−シク
ロプロビル−６−７ルオロ−１，４−ジヒドロ−（８−
デスクロロ誘導体）により汚染されている。

実施例において列挙する活性化合物に加えて、ラセミ体
としてあるいは対掌体的に純粋な物質として塩の形態（
例えば、塩酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸、ｐ一トル
エンスルホン酸または酢酸塩として）で存在することが
できる、次の化合物を本発明の方法により調製すること
ができる：１０−（３−アミノーｌ−ビロリジニル］−
９−７ルオロー２．３−ジヒドロ−３−メチル−７＝オ
キソー７Ｈ−ピリド［１．２．３−ｄｅ］　　［１．４
］ペンゾオキサジン−６−カルポン酸および１０〜（３
　（Ｓ）一アミノーｌ−ビロリジニル）一９−７ルオロ
ー２．３−ジヒドロ−３（Ｓ）一メチル−７−オキソー
７Ｈ−ピリドＮ，２．３−ｄｅ］　　［１．４］ペンゾ
オキサジン−６−カルポン酸。

式（ｒｖ）の中間体の化合物は、低い毒性を示すと同時
に、ダラム陽性およびダラム陰性のバクテリア、とくに
腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）
に対して、なかでも、また、種々の抗生物質、例えば、
ペニシリン、セファロスポリン、アミノギリコシド、ス
ルホンアミドおよびテトラサイクリンに対して、広い抗
バクテリアのスペクトルを示す。

これらの有用な性質は、医学において化学治療学的に活
性な化合物として、およびまｔ；、無機および有機の材
料、とくにすべてのタイプの有機材料、例えば、ポリマ
ー、潤滑剤、色素、繊維、皮革、紙および木材、および
食品および水の保存のための物質としての本発明による
化合物の使用を促進する。

本発明による化合物（！Ｖ）は、微生物の極めて広いス
ペクトルに対して活性である。ダラム陰性およびダラム
陽性のバクテリアおよびバクテリア様微生物は、本発明
の化合物の助けによって、防除することができ、そして
これらの病原体に起因する病気を予防、回復および／ま
たは治癒することができる。

本発明における化合物はバクテリアおよびバクテリア様
微生物に対してとくに活性である。したかって、本発明
の化合物は、医薬および獣医薬として、これらの病原体
に起因する局部的および全身的感染の予防および化学療
法にと〈によく適する。

例えば、下記の病原体または下記の病原体の混合体によ
って引き起こされる局部的および／まｌ；は全身的病気
を処置および／または予防することができる：グラム陽
性球菌（ｃｏｃｃｕｓ）、例えば、ブドウ球曹属（Ｓｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）［黄色ブドウ球菌（Ｓｔａ
ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブド
ウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ｅｐｉｄｅ
ｒｍｉｄｉ　ｓ）］および連鎖球菌属（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｃｏｃｃｕｓ）［スタフィ口コツカス・アガラクチアエ
（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｇａｌａｃｔｉ
ａｅ）、糞便連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　
　ｆａｅｃａｌｉｓ）、肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｃｏｃｃｕｓ　　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）；グラム陰性
球菌（ｃｏｃｃｕｓ）［淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　　
ｇｏｎｏｒｒｈａｅａｅ）およびまたダラム陰性杆菌（
ｒｏｄ）、例えば、腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔ
ｅｒｉａｃｅａｅ）、例えば、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉ
ｃｈｉａ．　ｃｏｌｉ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍ
ｏｐｈｉｌｕｓ　　ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、シトロバ
クター属（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ）［シトロバクター
・フロインデイ（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ　　ｆｒｅｕ
ｎｄｉｉ）およびシトロバクター・ジベルニス（Ｃｉｔ
ｒｏｂａｃｔｅｒ　　ｄｉｂｅｒｎｉｓ）］、サルモネ
ラ属（Ｓａｌｍｏｎｅ　］　Ｉ　ａ）および赤痢菌属（
Ｓｈ　ｉ　ｇｅ　Ｉ　Ｉ　ａ）；さらにクレブシエラ属
（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）［肺炎杆菌（Ｋｌｅｂｓｉｅ
ｌｌａ　　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、クレブシエラ・オ
キシト力（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　　ｏｘｔｏｃａ）］
、工冫テロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）［
エンテロバクター・アエロゲネス（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃ
ｔｅｒ　　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）、エンテロバター・ア
グロメランス（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒａｇｇ：ｐｌ
ｅｒａｍＳ）、ハフニア属（Ｈａｆｎｉａ）、セラチア
属（Ｓｅｒｒａｔｉａ）［霊菌（Ｓｅｒｒａｔｉａ　　
ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）］、ブロテウス属（Ｐｒｏｔｅ
ｕｓ）［奇怪変形菌（Ｐｒｏヒｅｕｓ　　ｍｉｒａｂｉ
ｌｉｓ），　レットゲル変形菌（Ｐｒｏｔｅｕｓ　　ｒ
ｅｔｔｇｅｒｉ）、尋常変形菌（Ｐｒｏｔｅｕｓ　　ｖ
ｕｌｇａｒｉｓ）］、プロビデンシア属（Ｐｒｏｖｉｄ
ｅｎｃｉａ）、エルジニア属（Ｙｅｒｓｉｎｉａ）、お
よびまたアシネトバクター属（Ａｃｔｎｅｔｏｂａｃｔ
ｅｒ）。そのうえ、抗バクテリアスベク１・ルは、次の
ものを包含する：シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓ）［緑膿菌（Ｐ　ｓ　ｅ　ｕｄｏｍｏｎａｓ　　
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、シュードモナス・マルトフイ
リア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　　ｍａｌｔｏｐｈｉｌ
ｉａ）およびまた厳密に嫌気性バクテリア、例えばバク
テロイデス・７ラギリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　　
ｆｒａｇｉ１゜ｉｓ）、代表的なものペプトコッカス属
（Ｐｅ　ｐ　ｔ　ｏｃｏｃｃｕ　ｓ）　、ペブトストレ
プトコツカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓ）およびまたクロストリジウム属（Ｃ　ｌ　ｏ　ｓ　
ｔ　ｒ　ｉｄｉｕｍ）；さらにマイコプラズマ属（Ｍｙ
ｃｏｐ，Ｉａｓｍａ）［マイコブラズマ・ニューモニア
工（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）
、マイクプラズマ・ホミニス（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　
　ｈｏｍｉｎｉｓ）、マイコプラズマーウレアリチカム
（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　　ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ）
およびまたマイコバクテリウム属（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ）、例えば、ヒト型結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ　　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）。

次の実施例によって、本発明をさらに説明する。

実施ｆＩＡ ３−（２．２−ジメチルグロピリデンアミノ）一ビロリ
ジン ｌ、３４．５ｇ　（０．４モル）の３−アミノピロリジ
ンを最初にｉｏｏｒｌ２のトルエン中に導入し、そして
１００ｍαのトルエン中の３４．５ｇ（０．３モル）の
７５％強度のビパルアルデヒド（Ｒｉｅｄｅ　ｌ−ｄｅ
−ｈａｅｎからの調製物）を２０’Ｏにおいて嫡々添加
し、その間水浴中で冷却した。この混合物を引き続いて
室温において２時間撹拌し、次いで水性相を分液漏斗（
４．６ｍＵ中で分離し、そしてトルエン溶液を１時間硫
酸ナトリウムで乾燥した。トルエンを回転蒸発器で分離
し、そして残留物を小さいビグロ−（Ｖ　ｉ　ｇ　ｒｅ
ｕｘ）カラムで蒸留した。４６．２ｇの沸点６１℃／１
０ミリアールの３−（２．２−ジメチルプロビリデンア
ミノ）一ビロリジンが得られる、ガスクロマトグラ７イ
ーにより決定して９８％の純度、７４％の収率および９
９％の選択率（ビバルアルデヒド）。

２、８．６ｇ　（０．１モル）の３−アミノビ口リジン
を最初に反応器中に導入し、そして８．８ｇ（０．１モ
ル）の９７％の強度のビバルアルデヒド（Ａ！ｄｒｉｃ
ｈからの調製物）を２０〜３０゜Ｃにおいて滴々添加し
、その間水浴中の冷却する。この混合物を引き続いて室
温において１時間撹拌し、次いで蒸留する。

収量＋１３．１ｇ（理論値の８５％）、沸点：６０−６
３℃／ｌＯミリバール；含量：９９％。

３、１２．１ｇ　（０．１モル）の７１％強度のピバル
アルデヒドを最初に反応器中に導入し、そして８．６ｇ
　（０．ｌモル）の３−アミノピロリジンを２０〜３０
℃において滴々添加し、その間水浴中の冷却する。この
混合物を引き続いて室温において１時間撹拌し、次いで
蒸留する。収量＝１３．５ｇ（理論値の８５％）、沸点
：６３−６５℃／１０ミリバール；含量＝９７％。

実施例Ａ４−９ ８．６ｇ　（０．１モル）の３−アミノピロリジンを、
適当ならば５０ｍｆｆの溶媒中で、最初に反応器中に導
入し、モしてピバルアルデヒドを２０〜３０℃において
嫡々添加し、その間水浴中で冷却する。この混合物を引
き続いて室温において１時間撹拌し、適当ならば水性相
を分離し、溶媒を回転蒸発器で除去し、そして粗生或物
を蒸留する。

７ｇの３−（２．２−ジメチルプロピリデンアミノ）一
ビロリジン、沸点６１’Ｏ／ｔｏミリバール、が得られ
る、純度、ガスクロマトグラフィーにより決定して、９
７％、理論値の５８％に相当する。

実施例Ｂ ３−　（３．５−ジ７ル才口ペンジリデンーアミノ）ー
ビロリジン ｌＯ、３６ｇ（０．１３８モル）のｌ−ベンジル−３−
ペンジルアミノビロリジンを、１６０ｍａのメタノール
中で５ｇの５％強度の活性炭担持パラジウムの存在下に
、ｌＯＯバールの水素圧力下にＩＯ時間水素化する。触
媒を濾過し、１６．６ｇ（０．１３８モル）の７１％強
度のビバルアルデヒドを撹拌しなから濾液に添加し、次
いで温度を２０℃から２８℃に上昇させる。この混合物
を引き続いて３０分間撹拌し、メタノールを回転蒸発器
で除去し、そして残留物を蒸留する。１２．■ １．７２ｇ　（２０ミリモル）の３−アミノービロリジ
ンを最初に２０ｍＱのメタノール中に導入し、そして水
浴中で冷却しながら、２．８４ｇ（２０ミリモル）の３
，５−ジフルオロベンズアルデヒドを滴々添加する。こ
の混合物を引き続いて室温において１時間撹拌し、そし
て回転蒸発器で真空濃縮し、そして残留物（４．５ｇ）
を蒸留する。

０．９ｇの油、沸点＝８０℃〜８５゜Ｃ！／０．０４ミ
リバール、が得られ、これは室温において貯蔵したとき
、分解して高度に粘性な塊が得られる。

実施例Ｃ ３−　［（２．２−ジメチルグロピリデンアミノ）一メ
チル］一ビロリジン ２−　Ｏｇ　（２０ミリモル）の３−アミノメチルーピ
ロリジンを最初にｌｏｒｎＱのメタノール中に導入し、
そして１．８ｇ　（２２ミリモル）の９７％強度のビバ
ルアルデヒドを室温において滴々添加し、次いで内部温
度は３０℃に上昇する。この混合物を引き続いて１時間
撹拌し、次いで渣縮し、そして残留物をビグロ−（Ｖｉ
ｇｒｅｕｘ）カラムで蒸留する。

収量：２．８ｇＣ理論値の８０％）の９７％の純粋な生
戊物；沸点二８４〜８８°Ｏ／１１〜ｌ３ミリバール。

実施例Ｄ （Ｒ）−３−（２．２−ジメチループロビリデンアミノ
）一ビロリジン 実施例Ａ−１と同様に、この反応を（Ｒ）−３−アミノ
ビ口リジンを使用して実施して、（Ｒ）−３−　（２．
２−ジメチルーブロビリデンアミノ）一ビロリジン、沸
点６２°Ｏ／８ミリバール、が得られる： （ｒ　Ｉ，”−＋３　６、３°　（Ｃ−１．００２、Ｃ
ＨＣ１，）。

実施例Ｅ （Ｓ）−３−　（２．２−ジメチループロビリデンアミ
ノ）一ピロリジン 実施例Ａ−１と同様に、この反応を（Ｓ）−３−アミノ
ピロリジンを使用して実施して、（Ｓ）−３−　（２．
２−ジメチループロビリデンアミノ）一ピロリジン、沸
点６１℃／１０ミリバール、カ得られる； σＤ２°一十３６．５°　（Ｃ−１．０、ＣＨＣＩ３）
。

実施例Ｆ ４　１．５ｇ　（０．２４モル）の１−ペンゾイル−２
．５−ジヒドロピロールを最初に２４０ｍβの塩化メチ
レン中に導入し、そして２４．８ｇ　（０３モル）のメ
タンスルホニルクロライドをＯ℃において嫡々添加する
。この混合物を引き統いて室温において１６時間撹拌し
、次いで溶媒を８ミリバール下にストリッピングし、そ
して残留物を２４０ｍｌ２のテトラヒド口フラン中に取
る。６５ｇの２５％強度のアンモニア溶液の添加後、こ
の混合物を８０℃においてオートクレープ中で１０時間
加熱する。次いで、それを５倍の量の水中に注ぎ、ｐＨ
を炭酸ナトリウムでｐＨｌｏ”ｌｌにし、この混合物を
塩化メチレンで抽出し、そして抽出液を硫酸ナトリウム
で乾燥し、そして濃縮する。粗生戊物（５　０　ｇ）を
シリカゲルのクロマトグラフィ−（移動相、最初にエタ
ノール：酢酸エチル１：３、次いでエタノール．Ｒｆ値
：０．３４エタノール）。

収量：３３．５ｇ（理論値の５９％）。

ｂ）トランス−３−アミノー４−メチルチオービロリジ
ン ２３．６ｇ　（０．ｌモノレ）の１−べ冫ゾイノレート
ランス−３−アミノー４−メチルチオーピロリジンを８
０ｍＩ２の５Ｎの水酸化ナトリウム溶液とともに、均質
溶液が形戊するまで（２時間）、撹拌する。次いで、こ
の溶液を硫酸ナトリウムで飽和し、そしてパ７才レータ
−（ｐｅｒｆｏｒａｔｏｒ）中でｔ−ブチルメチルエー
テルで抽出する。

抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、そ
して残留物を蒸留する。

収量：　ｔｏ．５ｇ　（理論値の７９％）、沸点：１０
８−１１０℃／１１ミリバール。

１．３２ｇ　（１０ミリモル）のトランス−３一アミノ
ー４−メチルチオーピロリジンを最初に５ｍＱのメタノ
ール中に導入し、そして１．２３ｍＱ　（１１ミリモル
）の９７％強度のピバルアルデヒドを滴々添加し、次い
で温度は２３℃から３６℃に上昇する。この混合物を引
き統いて、冷却せずに、さらに３０分間撹拌し、次いで
パッチを濃縮し、そして残留物を蒸留する。収量：　ｌ
．５０ｇ（理論値の７５％）、沸点＝６３℃／０．０７
ミリバール。

実施例ｌ ０ ３ｇ（１０ミリモル）の８−クロローｌ−シクロプロビ
ル−６．７−ジフルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オキ
ソー３−キノリンヵルポン酸を、２．２ｇ　（２０ミリ
モル）の１．４−ジアザビシクロ［２．２．２］　オク
タンおよび１．７ｇ（１１ミリモル）の３−（２．２−
ジメチルプ口ビリデンアミノ）一ピロリジンとともに、
２０ｍｌ２のアクリロニトリルおよびｌｏｍｌ２のジメ
チルホルムアミドの混合物中で、１時間還流加熱する。

この混合物を真空ｖｋｍＩ，、残留物を水とともに撹拌
し、そして溶解しない残留物を吸引濾過し、水で洗浄し
、そして７０°Ｃにおいて真空乾燥する。生ずる生威物
を３５ｒｒｌのグリコールモノメチルエーテルおよび５
ｍｆｆのジメチルホルムアミドの混合物からから再結晶
化−し、そしてエーテルで洗浄する。

収量：３．２ｇＣ理論値の８７．６％）の７−（３−ア
ミノー１−１’ロリジニル）−８−クロロ−１−シクロ
プロビル−６−フルオロ−１．４−シヒドロー： 融点：　２５４−２５６℃（分解）； 含量：１００％の純度（ＨＰＬＣによる）。

実施例２ ０ ａ）ｌｏｍ＋２のアクリロニトリル中の０．８６ｇ（１
０ミリモル）の３−アミノピロリジン、１．８ｇのモレ
キュラーシーブ（４人）および０．９５ｇ　（ｌ　ｌモ
ル）のピバロアルデヒドの混合物を、湿気を排除して、
室温において１時間撹拌し、この溶液をモレキュラーシ
ープからデカンテーションし，ｌｏｍＱのアクリロニト
リルですすぎ、そしてｌｏｍｉ２ののジメチルホルムア
ミドを添加する。次いで、３ｇ（１０ミリモル）の８−
クロロ−１−シクロプロビル−６．７−ジフル才ロー１
．４−ジヒドロ−４−オキンー３−キノリン力ノレボン
酸２−２ｇ（２０ミリモル）の１．４−ジヒドロ−４−
オキソー３−キノリンカルポン酸を添加し、そしてこの
混合物を１時間還流加熱する。それを蒸発させ、残留物
を水とともに撹拌し（ｐＨ７）そして沈澱を吸引濾過し
、水で洗浄し、そして乾燥する。

収量：３．２ｇ（理論値の８７．６％）の７−（３ーア
ミノー１−ビロリジニル）−８−クロローｌ一シクログ
ロビル−６−フル才ロー１．４−’；ヒドロー４−オキ
ソー３−キノリンカルポン酸；ジメチルホルムアミドか
ら再結晶化すると、２．７ｇの生或物が得られる、融点
２３５゜０（分解）；含量：９８．９％（ＨＰＬＣによ
る）。

ｂ）０．９５ｇ　（１１ミリモル）のピバロアルデヒド
をｌＯｍ（２のアクリロニトリル中の０．８６ｇ（１０
ミリモル）の３−アミノビロリジンの溶液に室温におい
て５分かけて滴々添加し、その間温度は２．２−ジメチ
ルブロビリデンアミノ．５゜Ｃから２７．５°Ｃに上昇
する。この混合物を引き続いて１時間撹拌し、そして事
実上３−（２．２−ジメチルグロビリデンアミノ）一ビ
ロリジンへの完全な転化がガスクロマトグラ７イーによ
る反応の検査により見いだされる。次いで、この混合物
を１０ｍｌ２のアクリロニトリルおよびｌＯｍ（２のジ
メチルホルムアミドで希釈し、３ｇ（１０ミリモル）の
８−クロロー１−シクロプロビル−６．７−ジフルオ口
−１．４−ジヒドロ−４−オキンー３−キノリン力ノレ
ボン酸および２．２ｇ（２０ミリモル）の１．４−ジア
ザビシクロＣ２．２．２］オクタンを添加し、そしてこ
の混合物を１時間還流加熱する。仕上げると、実施例２
ａ）に記載するのと同一の結果が得られる。

実施例３ Ａ：　　Ｒ＝（ＣＨ３）３Ｃ−ＣＨ＝ＮＢ：　　Ｒ＝　
　ＨＣＩ　　Ｘ　　Ｈ．Ｎ−Ａ）１．１ｇ　（１２．８
ミリモル）のピバロアルデヒドを０．８６ｇ　（１０ミ
リモル）の３−アミノビロリジンに室温において添加し
、その間温度は２０℃から３０゜Ｃに上昇する。１時間
後、この混合物を２０ｍｆｆのアクリロニトリルおよび
ｌＯｍＩ２のジメチルホルムアミドで希釈し、次いで３
ｇ（１０ミリモル）の８−クロロー１−シクロプロビル
−６，７−ジ７ルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソ
ー３−キノリンヵルボン酸および２．２ｇ　（２０ミリ
モル）の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］　オク
タンを添加し、そしてこの混合物を１時間還流加熱する
。冷却後、沈澱を吸引濾過し、アクリロニトリルで洗浄
し、そして１００゜Ｃ／１２ミリバールで乾燥する。

収量：３．２５ｇ（理論値の７５％）の８−クロローｌ
−シクロプロビル−７−　Ｃ３−　（２．２−ジメチル
プ口ピリデンアミノ）−１−ピロリジニル］−６−フル
才ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカ
ルポン酸、融点：１８１−１８２°Ｃ０ ＦＡＢ質量スペクトル：　ｒｎ　／　ｅ　４　３　４　
（　１　０　０％、Ｍ＋ＨΦ） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＦ，ＧＯＯＤ）：δｌ．４
５ｓ（９Ｈ）、１．２５ｍおよび１．６２ｍ（４Ｈ），
２．６５ｍｈよび２．８０ｍ　（２Ｈ）　、４−２ｍお
よび４．４Ｍ　（４Ｈ）　、４．８　５ｍ　（ＩＨ）、
５．０２ｍ（ＬＨ）、８．２２ｄ　（ＩＨ）、８．７５
ｓ　（ＩＨ）、９．５ｐｐｍ　　Ｓ　（ｌ｝｛）。

Ｂ）２．３ｇ　（５．３ミリモル）の８−クロロー１−
シクロプロピル−７−　［３−（２．２−ジメチルブロ
ピリデンアミノ）−１−ビロリジニル］−６−７ルオロ
ー１．４−ジヒドロ−４−オキン〜３−キノリンカルポ
ン酸を引き続いて１５ｍＩ２の水中に室温において懸濁
し、モして１０ｍＱの１Ｎ塩酸で約６０゜Ｃにおいて溶
解する。この溶液を濾過し、濾液を高い真空における濃
縮し、そして残留物をエタノールとともに撹拌する。沈
澱を吸引濾過し、そして真空乾燥する。

収量：１．４ｇ（理論値の６５．７％）の７−（３ーア
ミノー１−ビロリシニル）−８４口ロー１一シクログロ
ピル−６−フルオロー１．４−ジヒドロ−４一才キソー
３−キノリンカルボン酸塩酸塩、融点：２８０℃から（
分解）。

実施例４ ０ 実施例ｌにおけるようにして、反応を（Ｒ）−３−　（
２．２−ジメチルグロビリデンアミノ）ービロリジンを
使用して実施すると、７−（Ｒ）−３−アミノーｌ−ビ
ロリジニル）−８１口ローｌ−シクロブ口ビル−６−フ
ルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソ〜３−キノリン
ヵルポン酸塩酸塩、融点：　２５２−２５３°０（分解
）（ジメチルホルムアミドから再結晶化）。

実施例５ ０ 実施例ｌにおけるようにして、反応を（Ｓ）−３−（２
．２−ジメチルプロピリデンアミノ）〜ビロリジンを使
用して実施すると、７−　（Ｓ）−３−アミノー１−ピ
ロリジニル）−８−クロロ−１−シクロプロビル−６−
フルオロ〜１，４−ジヒドロ−４−オキンー３−キノリ
ン力ノレポン酸塩酸塩、融点：　２５３−２５４゜Ｃ（
分解）。

実施例６ ２．８ｇ　（ｔｏミリモル）の１−シクロプロビル−６
．７．８−１−り７ルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オ
キソー３−キノリン力ノレポン酸を、２．２ｇ（２０ミ
リモル）の１．４−ジアザビシク口［２．２．２］オク
タンおよび１．７ｇ（１１ミリモル）の３−（２．２−
ジメチルプロピリデンアミノ）一ピロリジンと、２０ｍ
ｆｆのアクリロニトリルおよび１０ｍＱのジメチルホル
ムア゛ミドの混合物中で１時間還流加熱する。この混合
物を濃縮し、残留物を水とともに撹拌し、沈澱を吸引濾
過し、次いで１０ｍ（ｌの１／２の濃度の塩酸中に溶解
し、この溶液を濾過し、そして塩酸塩をエタノールで沈
澱させる。結晶を吸引濾過し、エタノールで洗浄し、そ
して８０’Ｏ／１２ミリバールで乾燥する。

収量：２．８ｇ（理論値の７２．６％）の７−（３一ア
ミノーｌ−ビロリジニル）−１−シクロプロビル−６，
８−ジフルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−
キノリンカルポン酸塩酸塩；融点：　３０５−３０６°
Ｃ（分解）。

この反応は３−（３．５−ジフルオ口ペンジリデンアミ
ノ）−ビベリジンを使用して同様に実施する場合、同一
生戒物が７５％の収率で得られる。

実施例７ ０ 実施例６におけるように、この反応を１−シクロプロビ
ル−６，７−ジフルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オキ
ソー３−キノリンカルポン酸を使用して実施すると、７
−（３−アミノーｌ−ビロリジニル）−１−シクロプロ
ビル−６．７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キンー３−キノリンカルポン酸塩酸塩、融点３０１−３
０２゜Ｃ（分解）が理論値の９３，６％の収率で得られ
る。

実施例８ Ｏ １．３４ｇ　（１　１ミリモル）のサリシルアルデヒド
を０．８６ｇ（１．０ミリモル）の３−アミノビ口リジ
ンに添加し、この混合物を室温において約ｌＯ分間撹拌
し、そして粘性反応生戊物を２０ｍＱのアクリロニトリ
ルおよび１０ｍ４のジメチルホルムアミドの混合物中に
溶解する。２．２ｇ（２０ミリモル）の１．４−ジアザ
ビシクロ［２．２．２］オクタンおよび２．６５ｇ　（
ｔｏミリモル）の１−シクロプロビル−６．７−ジ７ル
オロ１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカル
ポン酸の添加後、この混合物を１時間還流加熱しそして
冷却し、結晶化した反応生威物を吸引濾過し、アクリロ
ニトリルで洗浄し、モして３０ｍＱの１７２の濃度の塩
酸中に溶解する。この溶液を濃縮し、残留物をアクリロ
ニトリルとともに撹拌し、溶解しない物質を３Ｑｍｆｆ
の水中に熱の影響下に溶解し、この溶液を濾過し、そし
て１００ｍ＋２のエタノールを濾液に添加する。沈澱し
た塩酸塩を濾過し、エタノールで洗浄し、そして乾燥す
る。

収：ｌ：２．６ｇ（理論値の７０，７％）の７−（３−
アミノーｌ−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノ
リンカルボン酸塩酸塩；融点：２１０−３１７℃（分解
）。

ベンズアルデヒド、２−クロロベンズアルデヒド、３−
クロロベンズアルデヒド、２．４−ジクロロベンズアル
デヒド、２−メチルベンズアルデヒド、４−メチルペン
ズアルデヒド、４−クロロベンズアルデヒド、４−フル
オロベンズアルデヒドまたは３．４−ジフル才口ベンズ
アルデヒドをサリシルアルデヒドの代わりに使用すると
、この反応は同様な方法で進行する。

実施例９ Ｏ Ｂ：　Ｒ＝　　ＨＣＩ　　ｘ　Ｈ，Ｎ−Ａ）０．４３ｇ
　（５ミリモル）の３−アミノビロリジンおよび０．７
９ｇ　（５−　５ミリモル）の９７％強度の４−クロロ
ベンズアルデヒドの混合物を、溶媒の不存在下に１時間
撹拌する。次いで、それをｌＯｍαのアクリロニトリル
および５ｍＱのジノチルホルムアミドで希釈し、１．４
３ｇ（５ミリモル）の１−シクロプロピル−６．７．８
−１・リフル才ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３
−キノリンカルボン酸および１．１ｇの１．４−ジアザ
ビシク口．［２．２．２］　オクタンを添加し、そして
この混合物を１時間還流加熱する。それを冷却し、そし
て分離した沈澱を吸引濾過し、アクリロニトリルで洗浄
し、そして６０℃において真空乾燥する。

収量−：２．２２ｇ（理論値の９４．２％）の７−［３
−（４−クロロベンジリデンアミノ）−１＝ピロリジニ
ル）１−シクロプロビル−６．８−ジフルオロ−１．４
−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸；融
点：２３２−２３７゜Ｃ０ＩＨ−ＮＭＲ　（ＣＦ３ＣＯ
ＯＤ）：δ７．７５ｄおよび８．０８ｄ　（４Ｈ）、８
．１２ｄ　（ＩＨ）、９。０７ｓ　（ＩＨ）、９．３ｐ
ｐｍ　　ｓ　（ＩＨ）。

Ｂ）２．０ｇ　（４．２ミリモル）の段階Ａから生或物
を３５ｍＱの熱い１／２濃度の塩酸中に溶解し、この溶
液を熱時濾過し、そして冷却後、この塩酸塩を吸引濾過
し、エタノールで洗浄し、そして乾燥する。

収ｆ１：　１．３４ｇ　（理論値の８２％）の７−（３
一アミノー１−ビロリジニル）−１−シクロプ口ビル−
６．８−ジフルオ口−１．４−ジヒドロー４−オキソー
３−キノリンカルポン酸塩酸塩；融点：３０２−３０５
°Ｃ（分解）。

実施例１０ ０ Ｂ：　Ｒ＝ＨＣＩ　　Ｘ　　Ｈ２Ｎ− Ａ）実施例９Ａ）におけるようにして、この反応を３．
５−ジ７ルオロベンズアルデヒドおよびｌ−シクロプロ
ビル−６．８−ジフルオロ−７＝［３−（３．５−ジフ
ル才口ペンジリデンアミノ）−１−ピロリジニル］−１
．４−ジヒドロ−４一オキンー３−キメり冫カルボン酸
、融点２２５−２２７°Ｃ（分解）が単離される； 質量スペクトル：ｍ／ｅ４７３（ＭΦ）、４２９（ＭΦ
−Ｃｏｔ）、３４９、３４６、２８８；含量＝９３％の
純度。

Ｂ）ｌ／２濃度の塩酸を使用する段＃Ａ）の切り放しは
、実施例９Ｂ）におけるように進行して、７−（３−ア
ミノー１−ピロリジニル）−１−シクロプ口ビル−６．
８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソー３−
キノリンカルポン酸塩酸塩が得られる、融点：３０３−
３０８゜Ｃ（分解）。

実施例１１ ０ Ｂ：　Ｒ＝　　ＨＣＩ　　ｘ　Ｈ，Ｎ Ａ）実施例９Ａ）におけるようにして、この反応をペン
ズアルデヒドを使用して実施し、次いで７−（３−アミ
ノー１−ビロリジニル）−１−シクロプロビル−６．８
−ジフルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キ
ノリンカルボン酸、融点２０７−２０８°Ｃ（分解）が
単離される。

’Ｈ−ＮＭＲ　　（ｃｌ’−ＤＭＳ○）　；　δ８．　
　６ｓ　　（ＩＨ）　　、　８．　　４８ｓ　　（ＩＨ
）　　、　７．７ｍ　　（３Ｈ）　　、７．４５ｍ　　
（３Ｈ）　　、　７．４５ｍ　　（３Ｈ）　、３．６５
−４．３ｍ（６Ｈ）、２．２５ｍおよび２．０５ｍ（２
Ｈ）　　、　１．２ｐｐｍ　　　ｍ　　（４Ｈ）　　。

Ｂ）ｌ／２濃度の塩酸を使用する段階Ａ）の切り放しは
、実施例９Ｂ）におけるように進行して、７−（３−ア
ミノー１−ビロリジニル）一１−シクロプロビル−６．
８−ジフルオ口−１，４−ジヒドロ−４−オキソー３−
キノリンカルポン酸塩酸塩が得られる、融点：　３００
−３０３℃（分解）．実施例ｌ２ Ｏ Ａ：　　Ｒ（ＣＨｓ）ｉＣ−ＣＨ＝Ｎ−Ｂ：　　Ｒ＝　
　　ＨＣＩ　　Ｘ　　Ｈ，Ｎ−応をビバロアルデヒドを
使用して実施し、次いで７−　［３−　（２．２−ジメ
チルプロビリデンアミノ）−１−ビロリジニル］−６．
８−ジフルオ口−１，４−ジヒドロ−４−オキソー３−
キノリンカルポン酸、融点２２１−２２２゜Ｃ（分解）
が単離される。

’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＦ３ＣＯＯＤ）：δｌ．４６ｓ　　
（９Ｈ）、１．４４ｍおよび１．５８ｍ　（４Ｈ）　、
２−６３ｍＧよび２．７５ｍ　（２Ｈ）　、４．２−４
．５５ｍ　（５Ｈ）　、５．０ｍ　（ＩＨ）　、８．ｌ
ｄｄ（ＩＨ），８．７９ｓ　（ＩＨ）、９．３ｐｐｍｓ
（ＩＨ）。

Ｂ）Ｉ／２濃度の塩酸を使用する段階Ａ）の切り放しは
、実施例９Ｂ）におけるように進行して、７−（３−ア
ミノーｌ−ビロリジニル）−１−シクロゾ口ピル−６，
８−ジフルオロ−１，４−ジ］＝ドロ〜４−オキソー３
−キノリンカルポン酸塩酸塩が得られる、融点：３Ｑ５
−３０８°Ｃ（分解）。

実施例ｌ３ Ａ）実施例９Ａ）におけるようにして、この反Ａ：　　
Ｒ（ＣＨｓ）ｓＣ−ＣＨ＝Ｎ−Ｅ：　　Ｒ；　ＨＣＩ　
　Ｘ　　Ｈ２Ｎ−Ａ）実施例９Ａ）におけるようにして
、この反応をピバロ′アルデヒドおよび３−アミノビロ
リジンを使用して実施し、そして１−シク口プロビル−
７−　［３−　（２．２−ジメチノレグロビリデンアミ
ノ）−１−アゼチジニル］−６．８−ジフルオ口−１．
４−ジヒドロ−４−オキンー３−キノリンカルボン酸、
融点２５４−２５６℃（分解）が得られる。

Ｈ−ＮＭＲ　（ｄ’−ＤＭＳＯ）：δ８．５７ｓ　（Ｉ
Ｈ）、７．６８ｓ　（ＩＨ）、７．６５ｐｐｍ　　ｄｄ
（ＩＨ）。

Ｂ）Ｉ／２濃度の塩酸を使用する段階Ａ）の切り放しは
、実施例９Ｂ）におけるように進行して、７−（３−ア
ミノーｌ−アゼチジニル）−１−シクロプロピル−６．
８−ジフル才ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−
キノリンカルボン酸塩酸塩が得られる、約２００゜Ｃに
おいて分解する。

ＦＡＢ質量スペクトル（正）：ｍ／ｅ３８６　［（Ｍ＋
ＨＣｌ＋Ｈ”］Φ ＦＡＢ質量スペクトル（負）：ｍ／ｅ３８４　［（Ｍ＋
ＣＩ−）ｅ］。

実施例ｌ４ Ｏ Ｂ：　Ｒ＝　　ＨＣＩ　　Ｘ　　Ｈ２Ｎ−Ａ）ｌｏｍ（
２のアクリロニトリル中の１．６６ｇ（１１ミリモル）
の４−二トロベンズアルデヒドの溶液を１０ｍｌ２のア
クリロニトリル中の０、８６ｇ（１０ミリモル）の３−
アミノピ口リジンの溶液に添加し、そしてこの混合物を
室温において１時間撹拌する。それをｌｏｍｌ２のジメ
チルホルムアミドで希釈し、２．２ｇ　（２０ミリモル
）の１．４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンお
よび２．８３ｇ　（１０ミリモル）のｌ−シクロプロビ
ル−６．７．８−トリフルオ口−１．４−ジヒドロ−４
−オキソー３−キノリンヵルボン酸を添加し、そしてこ
の混合物を１時間還流加熱する。この懸濁液を濃縮し、
残留物を６０ｍｆｆのアクリロニトリルとともに撹拌し
、そして沈澱を吸引濾過し、そして８０℃で真空乾燥す
る。

収量：４、５ｇ（理論値の９３％の１−シクロプ口ピル
−６．８−ジ７ルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オキソ
ー３−キノリンカルボン酸７−［３−（４−ニトロペン
ジリデンアミノ）−１−ピロリジニル］　一４−オキソ
ー３−キノリンカルボン酸。融点：２２７−２２８°Ｃ
（分解）。

Ｂ）４．３ｇ　（８．９ミリモル）の段階Ａ）からの生
戊物を４０ｍＱの１／２濃度の塩酸中に溶解し、この溶
液を濾過し、濃縮し、残留物を３０ｍＱのエタノールと
ともに撹拌し、そして溶解しない沈澱を吸引濾過し、エ
タノールで洗浄し、そして乾燥する。

収量：３．１４ｇ（理論値の９１％）の７−（３アミノ
ーｌ−ピロリジニル）−１−シクロプ口ピル−６．８−
ジ７ルオロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノ
リンカルポン酸塩酸塩；融点：２９２−２９４゜Ｃ（分
解）。

実施例１５〜ｌ９ 実施例１４Ａ）におけるように、次の化合物が次の出発
物質を使用して得られる： １５Ａ）２−ニトロベンズアルデヒド：ｌ−シクロプロ
ピル−１．４−ジヒドロ−７−　［３−　（２二１・ロ
ベンジリデンアミノ）−１−ピロリジニル１−４−オキ
ソー３−キノリンカルポン酸、融点＋　２２７−２２８
℃（分解）、 １６Ａ）３−ニトロベンズアルデヒド：ｌ−シクロプロ
ビル−１．４−ジヒドロ−７−　［３−　（３ニトロペ
ンジリデンアミノ）−１−ピロリジニル１−４−オキソ
ー３−キノリンカルボン酸、融点：２６４−２６６゜Ｃ
（分解）、 １７Ａ）２．４−ジクロロベンズアルデヒド＝１−シク
ロプロビル−１，４−ジヒドロ−７−［３−（２．４−
ジクロロペンジリデンアミノ）−１一ビロリジニル］一
４−オキソー３−キノリンカルボン酸、融点：２０９−
２１３゜Ｃ（分解）、１８Ａ）４−メチルベンズアルデ
ヒド：ｌ−シクロプロビル−１．４−ジヒドロ−７−　
［３−　（４一メチルベンジリデンアミノ）−１−ビロ
リジニノレ］一４−オキソー３−キノリン力ノレボン酸
、１９Ａ）４−メトキシベンズアルデヒド＝１−シクロ
ブ口ピル−１．４−ジヒドロ−７−　［３−（４−メト
キシベンジリデンアミノ）−１−ビロリジニル１−４−
オキソー３−キノリンカルポン酸。

実施例１５Ａ）〜１９Ａ）の化合物を、実施例１４Ｂ）
におけるように反応させて、７−　（３−アミノー１−
ピロリジニル）−１−シクロプロビル−６．８−ジフル
オロ−１．４−ジヒドロ−４−才キソー３−キノリンカ
ルボン酸塩酸塩を得ることができる。

実施例２０ ０ Ｂ：　Ｒ＝　　ＨＣＩ　　ｘ　Ｈ２Ｎ Ａ）４００ｍ（２のアクリロニトリル中の６６．４ｇ（
０．４４モル）の溶液を４００ｍｌ２のアクリロニトリ
ル中の溶液に添加し、そしてこの混合物を室温において
１時間撹拌する。次いで、それを４００ｍ（２のジメチ
ルホルムアミドで希釈し、８８ｇ　（０．７９モル）の
１．４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンおよび
１２０ｇ（０．４モル）の８−クロローｌ−シクロプ口
ビル−６．７−ジ７ルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オ
キソー３−キノリンカルボン酸を添加し、そしてこの混
合物を１時間（約９１〜９２℃）還流加熱する。

生ずる懸濁液を水浴で冷却し、そして分離する沈澱を吸
引濾過し、、アクリロニトリルで洗浄し、そして乾燥す
る。

収量：１６８．５ｇ　（理論値の８４．５％）の８クロ
ロ−１−シクロプロビル−６−フルオロ＝１．４−ジヒ
ドロ−７−　［３−　（３〜ニトロベンジリデンアミノ
）−１−ピロリジニル］−４−オキソー３−キノリンカ
ルポン酸；融点：　２０４−２０７゜Ｃ（分解）。

Ｂ）１２０ｇ　（０．２４モル）の段階Ａ）からの生或
物を１，８４の塩化メチレンおよび２．４Ｑの３Ｎ塩酸
の混合物中で１５分問おだやかに（内部温度３８℃）還
流加熱する。この混合物を水浴で冷却し、分離する生或
物を吸引濾過し、アクリロニトリルでよく洗浄し、そし
て２５°ＣにおいてＫＯＨの存在下に真空乾燥する。

収量：８２．７ｇ（理論値の８５．５％）の７＝（３−
アミノー１−ピロリジニル）−８−クロロー１−シクロ
プロビル−６−７ルオロー■，４一ジヒドロー４−オキ
ソー３−キノリンカルボン酸塩酸塩；融点：　２７９−
２８　１°Ｃ（分解）Ｃ，アＨ，，Ｃ　Ｉ　ＦＮ，Ｏ，
ＸＨＣ　＋　（４　０　２）：計算値：Ｃ　　５０．７
　　Ｈ　　４．５　　Ｎ　　１０．７　　Ｃｌ　　１７
、７、 実測値：Ｃ　　５０．４　　Ｈ　　４．６　　Ｎ　　ｔ
ｏ．７　　ＣＩ　　１７．４。

生戊物１ま０．０１％の７−（３−アミノーｌ−ピロリ
ジニル）−１−シクロプロビル−６−７ルオロ−１．４
−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸塩酸
塩（８−デスクロロ誘導体）を含有する。

３−ニトロベンズアルデヒドは塩化メチレン相の濃縮に
より事実上定量的収率で回収することができる。

実施例２１〜２９ 実施例２０Ａ）におけるように、次の化合物が次の出発
物質を使用して得られる： ２１Ａ）２−ニトロペンズアルデヒド二８−クロロ−１
−シクロプロビル−６−７ルオロー１．４−ジヒドロー
７−　［３−　（２−ニトロベンジリデンアミノ）−１
−ビロリジニノレ］−４−オキソー３−キノリンカルポ
ン酸、融点：２３４−２３７゜Ｃ（分解）、 ２２Ａ）４−ニトロベンズアルデヒド：８−クロロ−１
−シクロプロビル−６−フルオロー１．４−ジヒドロ−
７−　［３−　（４−ニトロベンジリデンアミノ）−１
−ビロリジニル］一４−オキソー３−キノリンカルボン
酸、融点＋２０７−２１０’Ｃ（分解）、 ２３Ａ）２．４−ジクロロベンズアルデヒド＝８−クロ
ロー１−シクロプロビル−６−フル才ローｌ，４−ジヒ
ドロ−７−　［３−　（２．４−ジクロ口ペンジリデン
アミノ）−１−ビロリジニルＪ−４−オキソー３−キノ
リンカルポン酸、融点：１９８−２０２℃（分解）、 ２４Ａ）２．６−ジクロロベンズアルデヒド：８−クロ
ロ−７−　［３−　（２．６−ジクロロペンジリデンア
ミノ）−１−ビロリジニル］−１−シクロプ口ビル−６
−７ルオロー１．４−ジヒドロ一４−オキソー３−キノ
リンカルボン酸、２５Ａ）４−１口ロー３−ニトローベ
ンズアルデヒド：８−クロロー７−　［３−　（４−ク
ロロ−３−ニトローペンジリデンアミノ−１−ピロリジ
ニル］−１−シクロプロビル−６−フル才ロー１，４−
ジヒドロ−４一オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ２６Ａ）２−メチルベンズアルデヒド：８−クロロ−１
−シクロプロビル−６−７ルオロー１．４−ジヒドロ−
７−　［３−　（２−メチノレベンジリデンアミノ）−
１−ピロリジニル１　−４−オキソ３−キノリンカルボ
ン酸、 ２７Ａ）４−メチルペンズアルデヒド：８−クロロー１
−シクロプロビル−６−７ルオロー１．４−ジヒドロ−
７−　［３−　（４−メチルベンジリデンアミノ）−１
−ピロリジニル］−４−オキソー３−キノリンカルボン
酸、 ２８Ａ）４−メトキシベンズアルデヒド＝８一クロロー
１−シクロプロビル−６−フル才ロー１．４−ジヒドロ
−７−　［３−　（４−メトキシベンジリデンアミノ）
−１−ピロリジニル］　−４−オキソー３−キノリンカ
ルボン酸、 ２９Ａ）４−ヒドロキシベンズアルデヒド＝８−１口ロ
ー１−シクロプロビル−６−７ルオロー１，４−ジヒド
ロ−７−　［３−　（４−ヒドロキシベンジリデンアミ
ノ）−１−ビロリジニル］一４−オキソー３−キノリン
カルボン酸。

置換ペンジリデン保護基は、実施例２０Ｂにおけるのと
同一条件下に排除して、７−（３−アミノーｌ−ピロリ
ジニル）−８−クロローｌ−シク口プロビル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカ
ルポン酸塩酸塩が得られる。

実施例３０ Ａ，３０ｍＱの水中の５２０ｍｇ（３ミリモル）のｌ）
−トルエンスルホン酸の溶液を３０ｍＱの塩化メチレン
中のＩｇ（２ミリモル）の実施例２０Ａからの生或物を
ｌ５分間還流加熱する。冷却後、生或物を吸引濾過し、
エタノールで洗浄し、そして乾燥する。

収量＋０．９ｇ（理論値の８４％）の７−（３アミノー
ｌ−ピロリジニル）−８１ロロー１−シクロプロビル−
６−７ルオロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キ
ノリン力ノレポン酸ｐ　一トルエンスルホネート、融点
２２２−２２５°Ｃ（分解）。

Ｂ，Ｉｇ（２ミリモル）の実施例２０Ａからの１．８ｇ
の硫酸の溶液とともに１時間還流加熱する。冷却後、生
成物を吸引濾過し、エタノールで洗浄し、そして乾燥す
る。

収量＝０．４ｇ（理論値の４８％）の７−（３アミノー
１−ビロリジニル）−８−クロローｌ−シクロプロビル
−６−７ルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−
キノリンカルボン酸サルフェート、融点：　２　１　０
−２　１　５℃（分解）。

実施例３ｌ ０ Ａ．Ｒ（ＣＨｓ）ｚＣ−Ｃｔ｛＝Ｎ− Ｂ．Ｒ＝　　ＨＣＩ　　Ｘ　　Ｈ２Ｎ−Ａ，２−　　７
ｇ　（１０ミリモル）の１−エチル−６．７．８−トリ
フルオロ−１．４−ジヒドロー４−オキソー３−キノリ
ンカルボン酸を、２．２ｇ（２０ミリモル）の１．４−
ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンおよび１．７ｇ
（１１ミリモル）の３−（２．２−ジメチルプ口ビリデ
ンアミノ）一ビロリジンとともに、４０ｍＱのアクリロ
ニトリルおよび２０ｍＱのジメチルホルムアミドの混合
物中で１時間還流加熱する。冷却後、分離する沈澱を吸
引濾過し、そして乾燥する。

収量：３．５７ｇ（理論値の８８％）の７一［３−　（
２．２−ジメチルプ口ピリデンアミノ）１−ビロリジニ
ル］−１−エチル−６．８−ジ７ルオｏ−１．４−ジヒ
ドロ−４−オキソー３＝キノリンカルボン酸、融点：２
５０−２５２℃（分解）。

Ｂ，３−　５ｇ　（８．６ミリモル）の段階Ａからの生
戊物を４０ｍ１２の４Ｎ塩酸および３０ｍｌ２の塩化メ
チレンの混合物中に導入し、そしてこの混合物を１５分
間還流加熱する。冷却後、生放物を吸引濾過し、エタノ
ールで洗浄し、そして乾燥する。

収量：２．８ｇ（理論値の８７％）の７−（３一アミノ
ーｌ−ピロリジニル）−１−エチル−６．８−ジフルオ
口−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカル
ポン酸塩酸塩、融点：２８８−２９０゜Ｃ（分解）。

実施例３２ ０ Ａ．Ｒ（ＣＨ３）ｓＣ−ＣＨ＝Ｎ− Ｂ．Ｒ＝ＨＣｌ　　ｘ　　Ｈ＊Ｎ− 実施例３ｌにおけるように、次の化合物が１エチル−６
，７−ジフルオ口−１．４−ジヒドロー４−オキソー３
−キノリンカルボン酸を使用して得られる： Ａ、７−　［３−　（２，２−ジメチルプロビリデンア
ミノ）−ｔ−ビロリシニノレ］−１−エチノレ−６−７
ルオロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリン
カルボン酸、融点：２６２−２８８’ｃ　（分解）： Ｂ，？−（３−アミノー１−ピロリジニル）一ｌ一エチ
ル−６−フルオロー１．４−ジヒドロー４−オキソー３
−キノリンカルボン酸塩酸塩、融点：２９０−２９２゜
Ｃ（分解）。

実施例３３ ０ Ａ．Ｒ＝（ＣＪ）ｓｃ−Ｃ｝Ｉ＝Ｎ Ｃ．　Ｒ４ＣＩ　ｘ　Ｈ２Ｎ− Ａ，１．４２ｇ　（５ミリモル）の１−シクａプロビル
−６．７．８−トリフル才ロー１，４−ジヒドロ−４−
オキソー３−キノリンカルボン酸を、１．１ｇ（１０ミ
リモル）の１．４−ジアザビシクＯ　［２．２．２］オ
クタンおよび９　２　０ｍｇ（５．５ミリモル）の３−
［（２．２−ジメチルブロピリデンアミノ）一メチノレ
］一ピロリジンとともに、２０ｔｈｌのアクリロニトリ
ルおよび１０ｍ（ｌのジメチルホルムアミド中で１時間
還流加熱する。分離する沈澱を吸引濾過し、アクリロニ
トリルで洗浄し、そして乾燥する。

収量：　ｌ．８７ｇ　（理論値の８７％）の１−シクロ
プロビル−７−　［３−　（２．２−ジメチルプロピリ
デンアミノーメチル）−１−ピロリジニル１６．８−ジ
７ルオロ−１．４−ジヒドロ−４一オキソー３−キノリ
ンカルポン酸、融点２０４一２０６゜Ｃ（分解）。

Ｂ，１０ｍｆｆのアクリロニトリル中の１．６６ｇ（１
−１ミリモノレ）の３−二トロベンズアルデヒドの溶液
を、１０ｍ！のアクリロニトリル中の１．Ｏｇ（１０ミ
リモル）の３−アミノメチルービロリジンの溶液に添加
し、その間この混合物の温度は２１’Ｏから２４゜Ｃに
上昇し、そしてこの混合物を引き統いて室温において１
時間撹拌する。次いで、それをｌｏｍｌ２のジメチルホ
ルムアミドで希釈し、２．２ｇ　（２０ミリモル）の１
．４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンおよび２
．８３ｇ（１０ミリモル）の１−シクロブロピル−６．
７．８−トリフルオ口−１，４−ジヒドロ−４ーオキソ
ー３−キノリンカルポン酸を添加し、そしてこの混合物
を１時間還流加熱する。沈澱を吸引濾過し、アクリロニ
トリルで洗浄し、そして乾燥する。

収量：４．７ｇ（理論値の９５％）の１−シクロプロピ
ル−６．８−ジフルオロ−１．４−ジヒドロ−７−　［
３−　（３−ニトロベンジリデンアミノーメチル）−１
−ビロリジニル］−４−オキソ３−キノリンカルポン酸
、融点．１８４−１８６゜Ｃ（分解）。

Ｃ，２．７ｇ　（５．４ミリモル）の実施例３３Ｂから
の生威物を、４０ｍαの塩化メチレンおよび４０ｍｌ２
の３Ｎ塩酸の混合物中で、７５分間還流加熱する。冷却
後、沈澱を吸引濾過し、エタノールで洗浄し、そして乾
燥する。

収量：　１．３５ｇ　（理論値の６２％）の７−（３ー
アミノーｌ−ピロリジニル）−１−シクロプロビル−６
，８−ジフル才ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３
−キノリンカルボン酸＃Ｘ酸塩、融点：　２９０−２９
５℃（分解）。

実施例３３Ａからの生戊物を塩酸で切り放すと、同一結
果が得られる。

実施例３４ ０ 実施例３３Ａにおけるように、反応をトランス−３−　
（２．２−ジメチルブ口ビリデンアミノ）−４−メチル
チオーピ口リジンを使用して実施すると、１−シクロプ
口ビル−７−　［トランス−３（２，２−ジメチルグロ
ビリデンアミノ−４−メチルチオ）−１−ビロリジニル
］−６．８−ジフルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキ
ソー３−キノリンヵルポン酸が得られ、そしてこれを実
施例３２Ｃにおけるように切り放すと、７−（トランス
−３−アミノー４−メチルチオーｌ−ピロリジニル）−
１−シクロプ口ピル−６．８−ジフル才ロー１．４−ジ
ヒドロ−４−オキンー３−キノリンカルポン酸塩酸塩、
融点：　２５５−２５７℃（分解）が得られる。

実施例３５ ０ Ｆ Ａ．　　Ｒ＋（ＣＨｘ）ｓＣ−ＣＨ＝Ｈ−、Ｒ２＝Ｃ２
Ｈ！Ｂ．Ｒ，＝ＨＣｌ　　ｘ　　Ｈ２Ｎ−、Ｒ，＝ＨＡ
，１．１ｇ　（１２．８ミリモル）のビバロアルデヒド
を０．８６ｇ　（１０ミリモル）の３−アミノーピ口リ
ジンに室温において添加し、１時間後、この混合物を２
０ｍｆ２のアクリロニトリルおよび１０ｍｌ２のジメチ
ルホルムアミドで希釈する。

１．１ｇ（１０ミリモル）の１．４−ジアザビシク口［
２．２．２］オクタンおよび３．８ｇ　（１０ミリモル
）のエチル７−クロロ−１−（２．４−ジフルオロフエ
ニル）−６−フル才ロー１．４ジヒドロ−４−オキソー
１．８−ナ７チリジン−３−キノリンカルポキシレート
を添加し、そしてこの混合物を室温において一夜撹拌す
る。沈澱を吸引濾過し、水で洗浄し、そしてｌ　Ｏ　Ｏ
　’Ｃ！において真空乾燥する。

収量：４．２５ｇ（理論値の８５％）のエチル！−（２
．４−ジフル才口フエニル）　−７−　［３−（２，２
−ジメチルプ口ビリデンアミノ）−１−ビロリジニル］
−６−７ルオロ−１．４−ジヒドロ−１．８一ナ７チリ
ジン−３−キノリンヵルポキシレート、融点：１９７−
１９８゜Ｃ（分解）。

’Ｈ　　　ＮＭＲ　　（ＣＤＣ　Ｉ　３）　　：　　δ
　ｌ．０５ｓ（９Ｈ）、１．４　ｔ　（３Ｈ）、１．９
ｍおよび２．０５ｍ（２Ｈ）、広いｍ、３．５−３．７
　（６Ｈ）、４．４ｑ　　（２Ｈ），７．０５ｍ（２Ｈ
）、７．４ｍ（ＩＨ）、８−　　３５ｐｐｍ　　　ｓ　
　（ＩＨ）　。

Ｂ，１．５ｇ　（３ミリモル）の工程Ａの生或物を、１
５ｍαの酢酸およびｌ２ｍＱの１／２濃度の塩酸の混合
物中で６時間還流加熱する。この混合物を真空濃縮し、
そしてグリコールモノエーテルから再結晶化する。

収量：０．９ｇ（理論値の６８％）の７−（３一アミノ
ーｌ−ビロリジニル）−１−　（２．４−ジ７ルオロフ
ェニル）−６−クロロー１．４−ジヒドロ−４−オキン
ー１．８−ナ７チリジン−３−キノリンカルポン酸塩酸
塩、融点：２７５−２８３゜Ｃ（分解）。

この明細書は例示を目的としそして限定を意図せず、そ
して種々の変更および変化を本発明の精神および範囲か
ら逸脱しないでなすすることができるが理解されるであ
ろう。

本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。

１１式 式中、 Ｘ１は水素、アミノ、ｌ〜４個の炭素原子を有するアル
キルアミノ、アルキル基当たり１〜３個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ｌ〜４個の炭素
原子を有するアルコキシ、メルカプト、ｌ〜４個の炭素
原子を有するアルキルチオ、アリールチオ、ハロゲンま
たはｌ〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、 Ｒｌは直鎖状もしくは分枝鎖状のｌ〜５個の炭素原子を
有するアルキル（前記アルキルはｌ〜３個のハロゲン原
子により置換されていてもよい）、２〜４債の炭素原子
を有するアルケニル、３〜６個の炭素原子を有するシク
ロアルキル、２−ヒドロキシエチル、メトキシ、アミノ
、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたは
フェニル（前記フェニルはｌまたは２個のフッ素原子に
より置換されていてもよい）であり、 Ｒ″は水素、１〜４個の炭素原子を有するアルキルまた
は（５−メチル−２−オキソー１．３−ジオキソール−
４−イル）一メチルであり、Ｒ３は水素、Ｃ．−Ｃ，ア
ルキル、ヒドロキシル、Ｃ．−Ｃ，アルコキシ、Ｃ　Ｉ
−　Ｃ　ｓアルキルチオまたはハロゲンであり、 Ｒ′は水素またはメチルであり、 Ｒ６およびＲ″は、同一もしくは異なり、そして水素ま
たはメチルであり、 ｍはＯ，Ｉまたは２であり、 ｎはＯまたはｌであり、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ’であり、ここで Ｒ１はＨ１ハロゲン、メチル、シアノ、ニトロ、ヒドロ
キシルまたはメトキシであるか、あるいはＲ１と一緒に
なって、また、構造一〇する架橋を形戒することができ
、前記架橋はＲ−またはＳ一立体配置を有することがで
きる、 の化合物を調製する方法であって、式 Ｒ゛ ＼ Ｃ−０（Ｖ） ／ Ｒ” のオキソ化合物を、式 ｐｓ 式中、 Ｒ″は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜１０個の炭
素原子を有するアルキル、フェニルの化合物を生威し、
前記式（ＩＩＩ）の化合物を（前記フェニルはＣ　ｒ　
　Ｃ　＊アルキル、Ｃ１？，アルコキシ、ＣｒＣ■アル
キルチオ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロゲン、カルポキ
シル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ力ルボニル、シアノおよび
７エニルから戒る群より選択される１〜５｛１の同一も
しくは異なる置換基により置換されていてもよい）また
はナ７チルであり、モしてＲ”は水素、直鎖状もしくは
分校鎖状の１〜５個の炭素原子を有するアルキルまたは
フェニルであるか、あるいは Ｒ′およびＲ　Ｉ１は、それらが結合する炭素原子と一
緒になって、また、５または６員の脂肪族環を形成する
ことができ、前記脂肪族環はｌまたは２以上のメチルま
たはエチルにより置換されていてもよい、 のアミノ化合物と縮合して、式 ｐ５ 式 Ｒｌ 式中、 Ｘ２はハロゲンである、 の化合物と反応させて、式 Ｒ′ ＼ Ｃ　一 ／ Ｒ” を排除することからなることを特徴とする方法。

２、式中、 ｘ１は水素、アミノ、ｌまたは２個の炭素原子を有する
アルキル、７ツ素、塩素、臭素または１〜３個の炭素原
子を有するアルコキシであり、Ｘ２はフッ素または塩素
であり、 Ｒ１は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜５個の炭素原子を
有するアルキル（前記アルキルは１〜３個のフッ素原子
により置換されていてもよい）、２〜３債の炭素原子を
有するアルケニル、３〜４個の炭素原子を有するシクロ
アルキル、２−ヒドロキシエチル、２−７ルオロエチル
、メチルアミン、エチルアミノ、ジメチルアミノまたは
フェニル（前記フェニルはｌまたは２個のフッ素厚子に
より置換されていてもよい）であり、 Ｒ２は水素または１〜３個の炭素原子を有するアルキル
であり、 ＡはＮまたはＣ−Ｒ’であり、ここで Ｒ７はＨ、フッ素、塩素、臭素、メチル、ヒドロキシル
またはメトキシであるか、あるいはＲｌ　と一緒になっ
て、また、構造一〇一ＣＨ，Ｒ３は水素、メチル、エチ
ル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、
エチルチオ、塩素またはフッ素であり、 Ｒ１は水素またはメチルであり、 ＲＳは水素であり、 Ｒ６は水素であり、 ｍは０またはｌであり、 ｎは０またはｌであり、 Ｒ′は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜６個の炭素
原子を有するアルキルまたはフェニル（前記７エニルは
メチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシル、ニトロ、
フッ素、塩素、カルボキシル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシカ
ルポニルおよびシアノから或る群より選択される１〜５
個の同一もしくは異なる置換基により置換されていても
よい）であり、そして Ｒ”は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜４個の炭素
原子を有するアルキルまたはフェニルであるか、あるい
は Ｒ′およびＲ　ｌ＋は、それらが結合する炭素原子と一
緒になって、また、５または６員の脂肪族環を形或する
ことがでる、 上記第ｌ項記載の方法。

３、式中、 ＸＩは水素、アミノ、メトキシ、フッ素、塩素またはメ
チルであり、 Ｘ！は７ツ素または塩素であり、 Ｒｌはメチル、エチル、ｔ−ブチル、ビニル、シクロベ
ンチル、２−フル才ロエチル、４−フル才ロフェニルま
たは２，４−ジフル才口フェニルであり、 Ｒ２は水素、メチルまたはエチルであり、ＡはＮまたは
Ｃ−Ｒ’であり、ここで Ｒ７は水素、フッ素、塩素、メチルまｔ；はメトキシで
あるか、あるいはＲ１と一緒になって、まを形戒するこ
とができ、 Ｒ１は水素、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ
、メチルチオ、エチルチオまたは７ツ素であり、 Ｒ′は水素またはメチルであり、 Ｒ６は水素であり、 Ｒ′は水素であり、 ｍはＯまたはｌであり、 ｎは０または１であり、 Ｒ″は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のｌ〜５個の炭素
原子を有するアルキルまたはフエニル（前記フェニルは
メチル、メトキシ、ヒドロキシル、フッ素、塩素および
Ｃ．−Ｃ，アルコキシカルボニルから或る群より選択さ
れる１〜４個の同一もしくは異なる置換基により置換さ
れていてもよい）であり、そして Ｒ”は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜３個の炭素
原子を有するアルキルまたは７エニルであるか、あるい
は Ｒ′およびＲ”は、それらが結合する炭素原子と一緒に
なって、また、５または６員の脂肪族環を形戊すること
がでる、 上記第１項記載の方法。

４、式 ｐ５ Ｋ” 式中、 Ｒ３は水素、Ｃ．−Ｃ，アルキル、ヒドロキシル、Ｃ　
Ｉ−　Ｃ　ｓ　アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，アルキルチオま
たはハロゲンであり、 Ｒ６は水素またはメチルであり、 ＲｓおよびＲ“は、同一もしくは異なり、そして水素ま
たはメチルであり、 ｍは０、■または２であり、 ｎはＯまたはｌであり、そして Ｒ゛は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜１０個の炭
素原子を有するアルキル、７エニル（前記７エニルはＣ
，−Ｃ，アルキル、Ｃ１Ｃ４アルコキシ、Ｃ．−Ｃ，ア
ルキルチオ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロゲン、カルポ
キ゜シル、Ｃ　．Ｃ　４アルコキシ力ルポニル、シアノ
およびフエニルから戊る群より選択される１〜５個の同
一もしくは異なる置換基により置換されていてもよい）
またはナ７チルであり、モしてＲ”は水素、直鎖状もし
くは分枝鎖状の１〜５個の炭素原子を有するアルキルま
たはフエニルであるか、あるいは Ｒ″およびＲ’は、それらが結合する炭素原子と一緒に
なって、また、５または６員の脂肪族環を形成すること
ができ、前記脂肪族環はｌまたは２以上のメチルまたは
エチルにより置換されていてもよい、 の化合物。

５、式 式中、 Ｘ１は水素、アミノ、１〜４側の炭素厘予を有するアル
キルアミノ、アルキル基当たり１〜３個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ、ヒドロキシル、１〜４債の炭素
原子を有するアルコキシ、メルカプト、１〜４個の炭素
原子を有するアノレキノレチオ、アリーノレチオ、ハロ
ゲンまたは１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり
、 Ｒ１は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜５個の炭素原子を
有するアルキル（前記アルキルはｌ〜３個のハロゲン原
子により置換されていてもよい）、２〜４個の炭素原子
を有するアルケニル、３〜６個の炭素原子を有するシク
ロアルキル、２−ヒドロキシエチル、メトキシ、アミノ
、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたは
７エニル（前記フェニルはｌまたは２個のフッ素原子に
より置換されていてもよい）であり、 Ｒ２は水素、１〜４個の炭素原子を有するアルキルまた
は（５−メチル−２−オキソー１，３−ジオキソール−
４−イル）一メチルであり、Ｒ３は水素、Ｃ，−Ｃ，ア
ルキル、ヒドロキシル、Ｃ，−Ｃ．アルコキシ、Ｃ＋　
　Ｃｓアルキルチオまたはハロゲンであり、 Ｒ４は水素またはメチルであり、 Ｒ５およびＲ●は、同一もしくは異なり、そして水素ま
たはメチルであり、 ｍはＯ％　ｌまたは２であり、 ｎはＯまたはｌであり、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ’であり、ここで Ｒ’はＨ，ハロゲン、メチノレ、シアノ、ニトロ、ヒド
ロキシルまたはメトキシであるか、あるいはＲｌ　と一
緒になって、また、構造一〇ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ３、−
Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ−１１ ＣＨ，またはーＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨ−ＣＨ３を有する
架橋を形或することができ、前記架橋はＲ一またはＳ一
立体配置を有することができ、Ｒ′は水素、直鎖状もし
くは分校鎖状の１〜１０個の炭素原子を有するアルキル
、フエニル（前記７エニルはＣｔ−Ｃｔアルキル、ＣＩ
Ｃ４アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ、ヒドロキシ
ル、ニトロ、ハロゲン、カルボキシル、Ｃ．−Ｃ．アル
コキシ力ルポニル、シアノおよびフェニルから成る群よ
り選択される１〜５個の同一もしくは異なる置換基によ
り置換されていてもよい）またはナフチルであり、そし
てＲ　”は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜５個の
炭素原子を有するアルキルまたは７エニルであるか、あ
るいは Ｒ′およびＲ”は、それらが結合する炭素原子と一緒に
なって、また、５または６員の脂肪族環を形戒すること
ができ、前記脂肪族環はｌまたは２以上のメチルまたは
エチルにより置換されていてもよい、 のアミノ化合物、ただし、同時に、Ｒ”がＨであり、ｎ
がＯであり、ｍが１であり、Ｒ３およびＲ１がＨであり
、ＸＩがＨであり、ＡがＣＨであり、Ｒ２がＨまたはカ
ルポキシル保護基であり　ＲｌがＣ．−Ｃ．アルキル、
シクロプロピルまたはフェニル（前記７エニルはｌまた
は２個の７ツ素原子、により置換されていてもよい）で
あり、そしてＲ″がフエニルまたは置換フエニルである
化合物を除外する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ＾１は水素、アミノ、１〜４個の炭素原子を有するア
   ルキルアミノ、アルキル基当たり１〜３個の炭素原子を
   有するジアルキルアミノ、ヒドロキシル、１〜４個の炭
   素原子を有するアルコキシ、メルカプト、１〜４個の炭
   素原子を有するアルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン
   または１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、 Ｒ＾１は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜５個の炭素原子
   を有するアルキル（前記アルキルは１〜３個のハロゲン
   原子により置換されていてもよい）、２〜４個の炭素原
   子を有するアルケニル、３〜６個の炭素原子を有するシ
   クロアルキル、２−ヒドロキシエチル、メトキシ、アミ
   ノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまた
   はフェニル（前記フェニルは１または２個のフッ素原子
   により置換されていてもよい）であり、 Ｒ＾２は水素、１〜４個の炭素原子を有するアルキルま
   たは（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール
   −４−イル）−メチルであり、Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１−
   Ｃ＿３アルキル、ヒドロキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコ
   キシ、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキルチオまたはハロゲンであ
   り、 Ｒ＾４は水素またはメチルであり、 Ｒ＾５およびＲ＾６は、同一もしくは異なり、そして水
   素またはメチルであり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは０または１であり、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ＾７であり、ここで Ｒ＾７はＨ、ハロゲン、メチル、シアノ、ニトロ、ヒド
   ロキシルまたはメトキシであるか、あるいはＲ＾１と一
   緒になって、また、構造▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、▲数式、化学式、表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼を有 する架橋を形成することができ、前記架橋はＲ−または
   Ｓ−立体配置を有することができる、 の化合物を調製する方法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） のオキソ化合物を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 式中、 Ｒ′は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜１０個の炭
   素原子を有するアルキル、フェニル（前記フェニルはＣ
   ＿１−Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ、Ｃ
   ＿１−Ｃ＿２アルキルチオ、ヒドロキシル、ニトロ、ハ
   ロゲン、カルボキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシカル
   ボニル、シアノおよびフェニルから成る群より選択され
   る１〜５個の同一もしくは異なる置換基により置換され
   ていてもよい）またはナフチルであり、そしてＲ″は水
   素、直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜５個の炭素原子を有
   するアルキルまたはフェニルであるか、あるいは Ｒ′およびＲ″は、それらが結合する炭素原子と一緒に
   なって、また、５または６員の脂肪族環を形成すること
   ができ、前記脂肪族環は１または２以上のメチルまたは
   エチルにより置換されていてもよい、 のアミノ化合物と縮合して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の化合物を生成し、前記式（III）の化合物を式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ｘ＾２はハロゲンである、 の化合物と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） の化合物を生成し、次いでアミノ保護基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を排除することからなることを特徴とする方法。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、 Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル、ヒドロキシル
   、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル
   チオまたはハロゲンであり、 Ｒ＾４は水素またはメチルであり、 Ｒ＾５およびＲ＾６は、同一もしくは異なり、そして水
   素またはメチルであり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは０または１であり、そして Ｒ′は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜１０個の炭
   素原子を有するアルキル、フェニル（前記フェニルはＣ
   ＿１−Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ、Ｃ
   ＿１−Ｃ＿２アルキルチオ、ヒドロキシル、ニトロ、ハ
   ロゲン、カルボキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシカル
   ボニル、シアノおよびフェニルから成る群より選択され
   る１〜５個の同一もしくは異なる置換基により置換され
   ていてもよい）またはナフチルであり、そしてＲ″は水
   素、直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜５個の炭素原子を有
   するアルキルまたはフェニルであるか、あるいは Ｒ′およびＲ″は、それらが結合する炭素原子と一緒に
   なって、また、５または６員の脂肪族環を形成すること
   ができ、前記脂肪族環は１または２以上のメチルまたは
   エチルにより置換されていてもよい、 の化合物。 ３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中、 Ｘ＾１は水素、アミノ、１〜４個の炭素原子を有するア
   ルキルアミノ、アルキル基当たり１〜３個の炭素原子を
   有するジアルキルアミノ、ヒドロキシル、１〜４個の炭
   素原子を有するアルコキシ、メルカプト、１〜４個の炭
   素原子を有するアルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン
   または１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、 Ｒ＾１は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜５個の炭素原子
   を有するアルキル（前記アルキルは１〜３個のハロゲン
   原子により置換されていてもよい）、２〜４個の炭素原
   子を有するアルケニル、３〜６個の炭素原子を有するシ
   クロアルキル、２−ヒドロキシエチル、メトキシ、アミ
   ノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまた
   はフェニル（前記フェニルは１または２個のフッ素原子
   により置換されていてもよい）であり、 Ｒ＾２は水素、１〜４個の炭素原子を有するアルキルま
   たは（５−メチル−２−オキソ−１、３−ジオキソール
   −４−イル）−メチルであり、Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１−
   Ｃ＿３アルキル、ヒドロキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコ
   キシ、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキルチオまたはハロゲンであ
   り、 Ｒ＾４は水素またはメチルであり、 Ｒ＾５およびＲ＾６は、同一もしくは異なり、そして水
   素またはメチルであり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは０または１であり、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ＾７であり、ここで Ｒ＾７はＨ、ハロゲン、メチル、シアノ、ニトロ、ヒド
   ロキシルまたはメトキシであるか、あるいはＲ＾１と一
   緒になって、また、構造▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、▲数式、化学式、表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼を有 する架橋を形成することができ、前記架橋はＲ−または
   Ｓ−立体配置を有することができ、Ｒ′は水素、直鎖状
   もしくは分枝鎖状の１〜１０個の炭素原子を有するアル
   キル、フェニル（前記フェニルはＣ＿１−Ｃ＿４アルキ
   ル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿２アルキ
   ルチオ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロゲン、カルボキシ
   ル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシカルボニル、シアノおよ
   びフェニルから成る群より選択される１〜５個の同一も
   しくは異なる置換基により置換されていてもよい）また
   はナフチルであり、そしてＲ″は水素、直鎖状もしくは
   分枝鎖状の１〜５個の炭素原子を有するアルキルまたは
   フェニルであるか、あるいは Ｒ′およびＲ″は、それらが結合する炭素原子と一緒に
   なって、また、５または６員の脂肪族環を形成すること
   ができ、前記脂肪族環は１または２以上のメチルまたは
   エチルにより置換されていてもよい、 のアミノ化合物、ただし、同時に、Ｒ″がＨであり、ｎ
   が０であり、ｍが１であり、Ｒ＾３およびＲ＾４がＨで
   あり、Ｘ＾１がＨであり、ＡがＣＨであり、Ｒ＾２がＨ
   またはカルボキシル保護基であり、Ｒ＾１がＣ＿１−Ｃ
   ＿５アルキル、シクロプロピルまたはフェニル（前記フ
   ェニルは１または２個のフッ素原子により置換されてい
   てもよい）であり、そしてＲ′がフェニルまたは置換フ
   ェニルである化合物を除外する。