PL201541B1 - Sposób wytwarzania N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamidu - Google Patents
Sposób wytwarzania N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamiduInfo
- Publication number
- PL201541B1 PL201541B1 PL356895A PL35689502A PL201541B1 PL 201541 B1 PL201541 B1 PL 201541B1 PL 356895 A PL356895 A PL 356895A PL 35689502 A PL35689502 A PL 35689502A PL 201541 B1 PL201541 B1 PL 201541B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cyano
- trifluoromethylphenyl
- epoxy
- acid anhydride
- dicarboxylic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- UQUQTWDUTIAAAY-UHFFFAOYSA-N n-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methyloxirane-2-carboxamide Chemical compound C=1C=C(C#N)C(C(F)(F)F)=CC=1NC(=O)C1(C)CO1 UQUQTWDUTIAAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- HHWDZLSGDDXUSM-UHFFFAOYSA-N n-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NC1=CC=C(C#N)C(C(F)(F)F)=C1 HHWDZLSGDDXUSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 8
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- -1 cyclic anhydride Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract description 2
- DMBCIKXSCCPGSZ-UHFFFAOYSA-N n-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-ethyloxirane-2-carboxamide Chemical compound C=1C=C(C#N)C(C(F)(F)F)=CC=1NC(=O)C1(CC)CO1 DMBCIKXSCCPGSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- KZEDLPONRMBCLE-UHFFFAOYSA-N n-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylidenebutanamide Chemical compound CCC(=C)C(=O)NC1=CC=C(C#N)C(C(F)(F)F)=C1 KZEDLPONRMBCLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 2
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N phthalic anhydride Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/48—Compounds containing oxirane rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Sposób wytwarzania N-(4-cyjano-3-trifluoro- metylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamidu polega na epoksydowaniu N-(4-cyjano-3-triflu- orometylofenylo)-2-metylopropenamidu przy u zyciu mieszaniny kompleksu nadtlenku wodo- ru i mocznika (UHP) z cyklicznym bezwodni- kiem kwasu dikarboksylowego przedstawionym wzorem 3, w którym podstawniki R 1 i R 2 s a takie same lub ró zne i oznaczaj a atom wodoru, alkil C 1-4 , aryl lub atom chlorowca lub z cyklicz- nym bezwodnikiem kwasu dikarboksylowego przedstawionego wzorem 4, w którym X ozna- cza atom wodoru, alkil C 1-4 , atom chlorowca, grup e nitrow a, cyjanow a lub fluorometylow a. N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy- -2-metylopropanamid stanowi zwi azek po sredni do otrzymywania substancji o aktywno sci anty- androgennej. PL PL PL PL
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 201541 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 356895 (51) Int.Cl.
C07C 235/32 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 30.10.2002
Sposób wytwarzania
N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamidu
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 04.05.2004 BUP 09/04 | (73) Uprawniony z patentu: Instytut Farmaceutyczny,Warszawa,PL |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 30.04.2009 WUP 04/09 | (72) Twórca(y) wynalazku: Michał Odrowąż-Sypniewski,Warszawa,PL Łukasz Kaczmarek,Warszawa,PL Roman Balicki,Warszawa,PL Wiesław Szelejewski,Warszawa,PL |
(57) Sposób wytwarzania N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamidu polega na epoksydowaniu N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2-metylopropenamidu przy użyciu mieszaniny kompleksu nadtlenku wodoru i mocznika (UHP) z cyklicznym bezwodnikiem kwasu dikarboksylowego przedstawionym wzorem 3, w którym podstawniki R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, alkil C1-4, aryl lub atom chlorowca lub z cyklicznym bezwodnikiem kwasu dikarboksylowego przedstawionego wzorem 4, w którym X oznacza atom wodoru, alkil C1-4, atom chlorowca, grupę nitrową, cyjanową lub fluorometylową. N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamid stanowi związek pośredni do otrzymywania substancji o aktywności antyandrogennej.
PL 201 541 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamidu na drodze epoksydowania N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2-metylopropenamidu.
N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamid (wzór 1) stanowi związek pośredni do wytwarzania bikalutamidu, związku o aktywności antyandrogennej, stosowanego w terapii nowotworów prostaty.
Kilka sposobów otrzymywania bikalutamidu w postaci racemicznej ujawniono w europejskim opisie patentowym EP 0 100 172. Jedna z metod obejmuje wykorzystanie w dalszej syntezie N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamidu (wzór 1), otrzymywanego w reakcji epoksydowania N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2-metylopropenamidu przy użyciu kwasu m-chloronadbenzoesowego (MCPBA). Reakcję epoksydowania prowadzi się w temperaturze wrzenia w 1,1,1-trichloroetanie w obecnoś ci 4-metylo-2,6-di-tert-butylofenolu. Metoda ta, sprawdzają ca się w warunkach laboratoryjnych, przeniesiona do skali technicznej wykazuje istotne wady. Odczynnik stosowany w reakcji utleniania posiada własności wybuchowe. Transport większych ilości tego odczynnika oraz praca z nim stanowi poważne zagrożenie. Poza tym jest on bardzo kosztowny.
W ujawnionym w patencie EP 0 100 172 przykładzie eksperymentalnym, otrzymany surowy N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamid przed zastosowaniem w dalszych etapach syntezy poddaje się oczyszczaniu, najpierw na kolumnie chromatograficznej wypełnionej żelem krzemionkowym eluowanej octanem etylu i eterem naftowym, a następnie przez krystalizację z eteru naftowego.
Obecnie opracowano pozwalający uniknąć niedogodności związanych ze stosowaniem MPCBA oraz uciążliwego oczyszczania produktu sposób, w którym jako czynnik utleniający wiązanie podwójne N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2-metylopropenamidu do epoksydu stosuje się kompleks nadtlenku wodoru i mocznika (UHP) w mieszaninie z cyklicznym bezwodnikiem kwasu dikarboksylowego przedstawionym wzorem 3 albo 4.
Podstawniki R1 i R2 we wzorze 3 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, alkil C1-4, aryl lub atom chlorowca. Podstawnik X we wzorze 4 oznacza atom wodoru, alkil C1-4, atom chlorowca, grupę nitrową, cyjanową lub trifluorometylową.
Odpowiednie do stosowania w sposobie według wynalazku cykliczne bezwodniki kwasowe stanowią na przykład bezwodnik kwasu maleinowego lub bezwodnik kwasu ftalowego.
W rozwiązaniu według wynalazku stosuje się nadmiar molowy kompleksu nadtlenku wodoru i mocznika w stosunku do cyklicznego bezwodnika kwasu dikarboksylowego przedstawionego wzorem 3 albo 4. Stosunek molowy kompleksu nadtlenku wodoru i mocznika do bezwodnika kwasu karboksylowego wynosi od 1,1:1 do 6,0:1, korzystnie 4:1.
Stosunek molowy bezwodnika kwasu dikarboksylowego do olefiny w wyjściowej mieszaninie reakcyjnej korzystnie wynosi od 1:1 do 3:1, zwłaszcza 2:1.
Kompleks nadtlenku wodoru z mocznikiem (H2O2OO(NH2)2) jest tanim i bezpiecznym reagentem produkowanym w skali przemysłowej, który znajduje zastosowanie między innymi jako dodatek do środków piorących. Zastosowanie kompleksu nadtlenku wodoru z mocznikiem (UHP) w reakcji utleniania wiązania podwójnego N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2-metylopropenamidu do epoksydu pozwala wyeliminować ryzyko związane z operowaniem wybuchowym kwasem m-chloronadbenzoesowym, jest bardziej ekonomiczne oraz nie generuje kłopotliwego w utylizacji oraz uciążliwego dla środowiska odpadu - kwasu m-chlorobenzoesowego.
Zgodnie ze sposobem według wynalazku wyjściowy N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2-metylopropenamid rozpuszcza się w temperaturze pokojowej w rozpuszczalniku organicznym nie ulegającym utlenianiu w warunkach reakcji. Odpowiednie rozpuszczalniki stanowią na przykład organiczne estry, węglowodory aromatyczne i cykliczne etery, na przykład octan etylu. Następnie do roztworu dodaje się kolejno cykliczny bezwodnik kwasowy oraz kompleks nadtlenku wodoru i mocznika (UHP), całość miesza w temperaturze 20-30°C, aż do całkowitego przereagowania propenamidu. Przebieg reakcji kontroluje się za pomocą TLC. Po zakończeniu reakcji mieszaninę reakcyjną zobojętnia się wodnym roztworem wodorotlenku, na przykład wodorotlenku sodu, produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem nie mieszającym się z wodą, na przykład octanem etylu. Następnie, po rozdzieleniu faz i odparowaniu rozpuszczalnika, z warstwy organicznej wyodrębnia się surowy produkt, który oczyszcza się przez jednokrotną krystalizację z izopropanolu.
PL 201 541 B1
Rozwiązanie według wynalazku zapewnia uzyskanie N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamidu o wysokiej czystości, umożliwiającej jego bezpośrednie zastosowanie w następnym etapie syntezy bikalutamidu bez koniecznoś ci stosowania skomplikowanych metod oczyszczania.
Wynalazek ilustrują następujące, nie ograniczające jego zakresu, przykłady wykonania.
P r z y k ł a d 1
Do roztworu N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2-metylopropenamidu (10,2 g, 40,1 mmoli) i bezwodnika ftalowego (11,9 g, 80,3 mmoli) w octanie etylu (100 ml) dodano kompleks UHP (15,0 g, 159 mmoli) i mieszano przez 72 godziny w temperaturze pokojowej. Następnie do mieszaniny reakcyjnej dodano roztwór NaOH (6,4 g, 160 mmoli) w wodzie (25 ml). Po rozdzieleniu faz warstwę organiczną przemyto roztworem Na2SO3 (1 g) w wodzie (25 ml), a następnie wodą. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 10,2 g surowego produktu, który krystalizowano z izopropanolu. Wydajność 7,9 g (73%). T.t. 90-92°C.
IR (pastylka KBr): 3348, 3081, 2933, 2228, 1707, 1618, 1592, 1531, 1327, 1148, 906, 849, 748, 560 cm-1.
P r z y k ł a d 2
Do roztworu N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2-metylopropenamidu (10,2 g, 40 mmoli) i bezwodnika maleinowego (7,8 g, 80 mmoli) w octanie etylu (100 ml) dodano kompleks UHP (15,1 g, 160 mmoli) i mieszano przez 72 godziny w temperaturze pokojowej. Następnie mieszaninę reakcyjną zobojętniono roztworem NaOH (6,4 g, 160 mmoli) w wodzie (25 ml). Po rozdzieleniu faz warstwę organiczną przemyto roztworem Na2SO3 (1 g), a następnie wodą. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 10,3 g surowego produktu, który krystalizowano z izopropanolu. Wydajność 8,1 g (75%).
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamidu na drodze epoksydowania N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2-metylopropenamidu, znamienny tym, że jako czynnik utleniający stosuje się mieszaninę kompleksu nadtlenku wodoru i mocznika (UHP) z cyklicznym bezwodnikiem kwasu dikarboksylowego przedstawionym wzorem 3, w którym podstawniki R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, alkil C1-4, aryl lub atom chlorowca lub z cyklicznym bezwodnikiem kwasu dikarboksylowego przedstawionym wzorem 4, w którym X oznacza atom wodoru, alkil C1-4, atom chlorowca, grupę nitrową, cyjanową lub fluorometylową.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że kompleks nadtlenku wodoru i mocznika stosuje się w nadmiarze molowym w stosunku do cyklicznego bezwodnika kwasu dikarboksylowego.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek molowy kompleksu nadtlenku wodoru i mocznika do bezwodnika kwasu karboksylowego wynosi od 1,1:1 do 6,0:1, korzystnie 4:1.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek molowy bezwodnika kwasu dikarboksylowego do N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2-metylopropenamidu wynosi od 1:1 do 3:1.
- 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że stosunek molowy bezwodnika kwasu dikarboksylowego do N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2-metylopropenamidu wynosi 2:1.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL356895A PL201541B1 (pl) | 2002-10-30 | 2002-10-30 | Sposób wytwarzania N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamidu |
| AU2003301681A AU2003301681A1 (en) | 2002-10-30 | 2003-10-28 | A process for the production of n-(4-cyano-3-trifluoromethylphenyl)-2,3-epoxy-2-methylpropanamide |
| PCT/PL2003/000111 WO2004039791A1 (en) | 2002-10-30 | 2003-10-28 | A process for the production of n-(4-cyano-3-trifluoromethylphenyl)-2,3-epoxy-2-methylpropanamide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL356895A PL201541B1 (pl) | 2002-10-30 | 2002-10-30 | Sposób wytwarzania N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamidu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL356895A1 PL356895A1 (pl) | 2004-05-04 |
| PL201541B1 true PL201541B1 (pl) | 2009-04-30 |
Family
ID=32227930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL356895A PL201541B1 (pl) | 2002-10-30 | 2002-10-30 | Sposób wytwarzania N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamidu |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU2003301681A1 (pl) |
| PL (1) | PL201541B1 (pl) |
| WO (1) | WO2004039791A1 (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5364572B2 (ja) * | 2007-02-22 | 2013-12-11 | 株式会社Ａｄｅｋａ | オレフィンのエポキシ化方法 |
| CN106748884B (zh) * | 2016-12-13 | 2021-08-20 | 山西振东制药股份有限公司 | 一种比卡鲁胺中间体的制备方法 |
| CN112159372A (zh) * | 2020-10-22 | 2021-01-01 | 怀化宝华生物科技有限公司 | 一种比卡鲁胺的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE28864T1 (de) * | 1982-07-23 | 1987-08-15 | Ici Plc | Amide-derivate. |
| US4590286A (en) * | 1985-10-28 | 1986-05-20 | Fmc Corporation | Process for epoxidizing an olefin |
| US5723636A (en) * | 1996-04-12 | 1998-03-03 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Methyltrioxorhenium-urea hydrogen peroxide epoxidation of olefins |
-
2002
- 2002-10-30 PL PL356895A patent/PL201541B1/pl not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-10-28 AU AU2003301681A patent/AU2003301681A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-28 WO PCT/PL2003/000111 patent/WO2004039791A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL356895A1 (pl) | 2004-05-04 |
| WO2004039791A1 (en) | 2004-05-13 |
| AU2003301681A1 (en) | 2004-05-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108069869B (zh) | 一种Apalutamide的制备方法及其中间体 | |
| TW201831461A (zh) | 製備阿帕魯醯胺的方法 | |
| JP6225103B2 (ja) | ９−アザノルアダマンタンｎ−オキシル化合物及びその製造方法、並びに９−アザノルアダマンタンｎ−オキシル化合物を用いた有機分子酸化触媒及びアルコール類の酸化方法 | |
| CN109651210B (zh) | 一种3-磺酰基-1,2-二氢化萘化合物的制备方法 | |
| CN112321553B (zh) | 由芳基炔酸酯合成3位二氟甲基取代香豆素衍生物的方法 | |
| PL201541B1 (pl) | Sposób wytwarzania N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamidu | |
| CN108358868B (zh) | 2-取代苯并噻唑类化合物的制备方法 | |
| WO2003097606A1 (en) | New method for the preparation of the anti-ulcer compounds omeprazole, lansoprazole and pantoprazole | |
| WO2010070079A1 (en) | New stereospecific method for the preparation of dioxa-bicyclooctane nitrate compounds | |
| CN110981676B (zh) | 一种可见光介导的阿托酸脱羧酮化反应制备β-酮砜类化合物的方法 | |
| CA2468426A1 (en) | Process for preparing n-(4'-cyano-3'-trifluoromethylphenyl)-3-(4"-fluorophenylsulfonyl)-2-hydroxy-2-methylpropionamide | |
| JP5355893B2 (ja) | パントプラゾールナトリウムの製造方法 | |
| CN111718301B (zh) | 一种喹唑啉酮衍生物的合成方法 | |
| CN110128340B (zh) | 一种喹啉酮类化合物的合成方法 | |
| CN114605262A (zh) | 一种苯基烯丙基醚类化合物的高效选择性合成方法 | |
| CN114213405A (zh) | Vegfr抑制剂替沃扎尼的制备方法 | |
| CN108610306B (zh) | 一种2h-1,4-噻嗪-3(4h)-酮衍生物的合成方法 | |
| WO2013191287A1 (ja) | アルコール酸化触媒及びそれを用いたアルコール酸化方法 | |
| CN109320442B (zh) | 一种比卡鲁胺的合成方法 | |
| CN111499513B (zh) | 一种2,3,4,5-四溴苯甲酸酯的合成方法 | |
| CN111100096B (zh) | 用于合成二硫代赤藓醇的中间化合物及其应用和二硫代赤藓醇的合成方法 | |
| CN110156676B (zh) | 一种3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮类衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN107628983B (zh) | 高手性纯度的阿普斯特 | |
| CN108069887B (zh) | 一种(r)-比卡鲁胺中间体的制备方法 | |
| CN113336753A (zh) | 一种利奥西呱的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20101030 |