PL201484B1 - Preparat weterynaryjny zawierający nierozpuszczalny w wodzie składnik aktywny odpowiedni do podawania docelowemu zwierzęciu w systemie podawania wody i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Preparat weterynaryjny zawierający nierozpuszczalny w wodzie składnik aktywny odpowiedni do podawania docelowemu zwierzęciu w systemie podawania wody i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL201484B1 PL201484B1 PL353481A PL35348100A PL201484B1 PL 201484 B1 PL201484 B1 PL 201484B1 PL 353481 A PL353481 A PL 353481A PL 35348100 A PL35348100 A PL 35348100A PL 201484 B1 PL201484 B1 PL 201484B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- water
- solid
- oil
- benzimidazole
- suspension
- Prior art date
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 63
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 51
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims description 21
- 238000009826 distribution Methods 0.000 title abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 claims description 35
- CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N flubendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229960004500 flubendazole Drugs 0.000 claims description 28
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 28
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 20
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 20
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 20
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 19
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 claims description 13
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 claims description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 11
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 10
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 9
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 6
- HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N Febantel Chemical compound C1=C(NC(NC(=O)OC)=NC(=O)OC)C(NC(=O)COC)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N N-(6-butyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCCC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N N-(6-propoxy-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCOC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 claims description 5
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003475 cambendazole Drugs 0.000 claims description 5
- 229960005282 febantel Drugs 0.000 claims description 5
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 claims description 5
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004454 oxfendazole Drugs 0.000 claims description 5
- BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N oxfendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1S(=O)C1=CC=CC=C1 BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950007337 parbendazole Drugs 0.000 claims description 5
- QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3h-benzimidazol-5-yl]carbamate Chemical compound N1C2=CC(NC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CSC=N1 QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 4
- WCBVUETZRWGIJQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[(methoxycarbonylamino)-(2-nitro-5-propylsulfanylanilino)methylidene]amino]ethanesulfonic acid Chemical compound CCCSC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC(NC(=O)OC)=NCCS(O)(=O)=O)=C1 WCBVUETZRWGIJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims description 2
- IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000004548 suspo-emulsion Substances 0.000 abstract description 13
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 10
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 abstract description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 abstract description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 abstract description 6
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 42
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 18
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 17
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 3
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 3
- HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 238000001370 static light scattering Methods 0.000 description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 3
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 2
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- 239000004260 Potassium ascorbate Substances 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 235000019275 potassium ascorbate Nutrition 0.000 description 2
- 229940017794 potassium ascorbate Drugs 0.000 description 2
- CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M potassium-L-ascorbate Chemical compound [K+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQNRVGJCPCNMKT-LFVJCYFKSA-N 2-[(e)-[[2-(4-benzylpiperazin-1-ium-1-yl)acetyl]hydrazinylidene]methyl]-6-prop-2-enylphenolate Chemical compound [O-]C1=C(CC=C)C=CC=C1\C=N\NC(=O)C[NH+]1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 YQNRVGJCPCNMKT-LFVJCYFKSA-N 0.000 description 1
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical class OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100462537 Caenorhabditis elegans pac-1 gene Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- VQENOYXMFIFHCY-UHFFFAOYSA-N Monoglyceride citrate Chemical compound OCC(O)COC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O VQENOYXMFIFHCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100117764 Mus musculus Dusp2 gene Proteins 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 235000012206 bottled water Nutrition 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001020 ciclobendazole Drugs 0.000 description 1
- OXLKOMYHDYVIDM-UHFFFAOYSA-N ciclobendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1CC1 OXLKOMYHDYVIDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003997 doramectin Drugs 0.000 description 1
- QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N doramectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C3CCCCC3)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N guaiacol Chemical class COC1=CC=CC=C1O LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 231100000206 health hazard Toxicity 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036281 parasite infection Effects 0.000 description 1
- 230000003334 potential effect Effects 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000001797 sucrose acetate isobutyrate Substances 0.000 description 1
- 235000010983 sucrose acetate isobutyrate Nutrition 0.000 description 1
- UVGUPMLLGBCFEJ-SWTLDUCYSA-N sucrose acetate isobutyrate Chemical compound CC(C)C(=O)O[C@H]1[C@H](OC(=O)C(C)C)[C@@H](COC(=O)C(C)C)O[C@@]1(COC(C)=O)O[C@@H]1[C@H](OC(=O)C(C)C)[C@@H](OC(=O)C(C)C)[C@H](OC(=O)C(C)C)[C@@H](COC(C)=O)O1 UVGUPMLLGBCFEJ-SWTLDUCYSA-N 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy preparatu weterynaryjnego zawieraj acego nierozpuszczalny w wodzie sk ladnik aktywny odpowiedni do podawania docelowemu zwierz eciu w systemie podawania wody, typu emulsja „cia lo sta le w oleju w wodzie” zawieraj aca cia lo sta le, niemieszaj ac a si e z wod a ciecz i wod e, przy czym cia lem sta lym jest przeciwrobaczy benzimidazol, który wed lug wynalazku zawiera: a) zawiesin e cia la sta lego w oleju przeciwrobaczego benzimidazolu w ilo sci 1 - 90% wagowo, przy czym laczna g esto sc zawiesiny cia la sta lego w oleju przeciwrobaczego benzimidazolu i niemieszaj a- cej si e cieczy wynosi 0,85-1,2; i b) jeden lub wiele srodków stabilizuj acych wybranych spo sród emul- gatorów, surfaktantów, zag eszczaczy, przeciwutleniaczy i srodków przeciwbakteryjnych. Wynalazek dotyczy tak ze sposobu wytwarzania takiego preparatu. Preparat wed lug wynalazku charakteryzuje si e znakomit a d lugoterminow a stabilno sci a przechowywania oraz dobr a stabilno scia „u zytkowania” po rozcie nczeniu w pojemnikach oraz podczas ca lej obróbki i transportu w systemach dostarczania wody pitnej. PL PL PL PL
Description
| RZECZPOSPOLITA POLSKA | (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 353481 | (11) 201484 (13) B1 |
| 'Bljf | (22) Data zgłoszenia: 28.08.2000 | (51) Int.Cl. A61K 9/00 (2006.01) |
| (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 28.08.2000, PCT/NL00/00596 | A61K 47/44 (2006.01) | |
| Urząd Patentowy | (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: | |
| Rzeczypospolitej Polskiej | 15.03.2001, WO01/17504 PCT Gazette nr 11/01 |
| Preparat weterynaryjny zawierający nierozpuszczalny w wodzie składnik aktywny (54) odpowiedni do podawania docelowemu zwierzęciu w systemie podawania wody | |
| i sposób je | go wytwarzania |
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (30) Pierwszeństwo: | JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.,Beerse,BE |
| 03.09.1999,EP,99202876.1 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 17.11.2003 BUP 23/03 | Peter Frank Ekhart,Amsterdam,NL Mario Van Wandelen,Zeist,NL Jan Matthijs Jetten,Zeist,NL |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 30.04.2009 WUP 04/09 | (74) Pełnomocnik: Elżbieta Ostrowska, POLSERVICE, Kancelaria Rzeczników Patentowych Sp. z o.o. |
(57) Wynalazek dotyczy preparatu weterynaryjnego zawierającego nierozpuszczalny w wodzie składnik aktywny odpowiedni do podawania docelowemu zwierzęciu w systemie podawania wody, typu emulsja „ciało stałe w oleju w wodzie” zawierająca ciało stałe, niemieszającą się z wodą ciecz i wodę , przy czym ciał em stał ym jest przeciwrobaczy benzimidazol, który wedł ug wynalazku zawiera: a) zawiesinę ciała stałego w oleju przeciwrobaczego benzimidazolu w ilości 1 - 90% wagowo, przy czym łączna gęstość zawiesiny ciała stałego w oleju przeciwrobaczego benzimidazolu i niemieszającej się cieczy wynosi 0,85-1,2; i b) jeden lub wiele środków stabilizujących wybranych spośród emulgatorów, surfaktantów, zagęszczaczy, przeciwutleniaczy i środków przeciwbakteryjnych. Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania takiego preparatu. Preparat według wynalazku charakteryzuje się znakomitą długoterminową stabilnością przechowywania oraz dobrą stabilnością „użytkowania” po rozcieńczeniu w pojemnikach oraz podczas całej obróbki i transportu w systemach dostarczania wody pitnej.
PL 201 484 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest preparat weterynaryjny zawierający nierozpuszczalny w wodzie składnik aktywny odpowiedni do podawania docelowemu zwierzęciu w systemie podawania wody i sposób jego wytwarzania. Preparat wedł ug wynalazku stanowi emulsję typu „ciał o stał e w oleju w wodzie. Preparat ten znajduje zastosowanie do podawania docelowym zwierzętom środków nierozpuszczalnych w wodzie drogą systemów podawania wody pitnej. Wynalazek dotyczy także sposobu przygotowania preparatu weterynaryjnego zawierającego nierozpuszczalny w wodzie związek aktywny, korzystnie benzimidazol przeciwko robakom, odpowiedni do podawania docelowemu zwierzęciu na drodze systemu podawania wody pitnej w celach terapeutycznych lub profilaktycznych.
Zakażenia pasożytami stanowią nieustanny problem w produkcji zwierzęcej. Standardowym postępowaniem jest profilaktyczne lub terapeutyczne zastosowanie środków odrobaczających w gospodarstwach, gdzie trzymane są świnie lub różnorodne gatunki ptactwa. Wymagania w stosunku do produktu przeciwko pasożytom są następujące: szerokie spektrum działania (przeciwko wszystkim znanym gatunkom pasożytów u świń), potencjalna aktywność zarówno przeciwko postaciom dorosłym, jak i postaciom larwalnym pasożytów oraz szeroki margines bezpieczeństwa.
W hodowli ś wiń stosuje się 3 podstawowe grupy produktów :
* imidatiazole (lewamizol).
* awermektyny (iwermektyna, doramektyna....).
* benzimidazole (flubendazol, fenbendazol, mebendazol, oksfendazol, albendazol, kambendazol, parbendazol, oksybendazol i cyklobendazol) oraz probenzimidazole (febantel, fipofanat i netobimina).
W hodowli ptactwa nie stosuje się awermektyn z powodu specyficznej toksycznoś ci, tym samym wybór jest ograniczony do lewamizolu i kilku związków benzimidazolu.
Podawanie związków benzimidazolu świniom i ptactwu jest w chwili obecnej ograniczone do podawania doustnego w postaci posypywania lub mieszania z karmą. Benzimidazole są nierozpuszczalne w wodzie, a zatem ich podawanie w wodzie pitnej jest niemożliwe.
Leczenie przy pomocy wody pitnej jest rutynowo stosowane celem profilaktyki i leczenia chorób zakaźnych u intensywnie hodowanych zwierząt. Zwiększona fleksybilność leczenia na drodze wodnej w porównaniu z podawaniem pozajelitowym lub w karmie stanowi atrakcyjną alternatywę .
Dzięki wodzie pitnej można uniknąć najważniejszych wad związanych z podawaniem środków na drodze pokarmu:
- lecznicza karma nie jest dostę pna natychmiastowo jeśli zwierzęta są chore;
- sł aba homogeniczność mieszanek;
- odstawienie od karmy w warunkach transportu;
- zmienny pobór indywidualny;
- konieczność skł adowania;
- zakaż enia poszczególnych partii karmy w młynach pokarmowych;
- trudne do kontroli okresy odstawienia;
- brak elastycznoś ci w schematach leczenia i dawkowania;
- chore zwierzęta zaprzestają pobierania pokarmu a tym samym niezbędnych iloś ci lekarstwa.
Efektywność leczenia na drodze wody pitnej w sposób znaczący zależy od jakości preparatu oraz smaku środka leczniczego. Tego rodzaju preparat powinien zapewniać :
- maksymalną dostę pność leku
- minimalne gromadzenie się aktywnego związku w systemach dostarczania wody, pompach, tryskawkach, pojemniczkach... etc.
- precyzyjne dawkowanie i homogeniczną dystrybucję wody
- zagwarantowaną stabilność związku aktywnego, bez względu na jakość użytej wody.
Wiele hodowli świń i ptactwa jest już wyposażonych w niezbędne urządzenia konieczne do podawania lekarstw na drodze wodnej. Tego rodzaju systemy dostarczania wody na farmach to złożone systemy zbiorników, rur, tryskawek i pojemników. Przeciętne pomieszczenie może zawierać setki metrów rur z wieloma rozgałęzieniami oraz setki pojedynczych pojemników i/lub tryskawek. Woda w systemach pojenia w pomieszczeniach dla świń lub ptactwa podlega zasadzie laminarnego przepływu oraz podlega tak zwanym siłom „podziału”, które wpływają na szybkość przepływu. W tego rodzaju złożonych systemach rur ryzyko oddzielania i segregacji lekarstw jest znaczne, zwłaszcza w odniesieniu do związków nierozpuszczalnych w wodzie.
PL 201 484 B1
Jakość wody pitnej będzie się różnić w zależności od regionu, zaś niektórzy hodowcy wręcz stosują własne źródła wody. Może mieć to decydujące znaczenie dla rozpuszczalności lub zawieszalności środka w wodzie pitnej. Niektóre z obecnie stosowanych w wodzie pitnej produktów (np. oksytetracyklina) nie są łatwo rozpuszczalne, a czynniki zwiększające rozpuszczalność, takie jak kwas cytrynowy są często stosowane celem jej zwiększenia. Wiadomo jednakże, że związki oparte na cytrynianie mogą sprzyjać sedymentacji i prowadzić do zablokowania tryskawek i pojemników. Niska rozpuszczalność amoksycyliny może przykładowo prowadzić do homogennej agregacji niewykorzystanego proszku pływającego w głównym zbiorniku lub powodować blokowanie rozdzielników wody (L. ReeveLolinson, The Pig Journal 1998, 42, 74-86).
W publikacji WO 95/23590 ujawniono zawiesiny zawierają ce przeciwrobaczy benzimidazol do podawania na skórę, zgodnie z procedurą „oblewania”. Zawiesiny te są mieszaninami składającymi się z dwóch faz, tj. ciała stałego w cieczy.
Badania wykazały, że do podawania związków benzimidazolu w wodzie pitnej zastosowany musi zostać system silnego nośnika. Opisany tutaj wynalazek wykazuje, że emulsja „ciało stałe w oleju w wodzie” ze specyficznie wybranych skł adników dostarcza znakomitego noś nika do rozwią zania przedstawionego problemu.
Zazwyczaj, środki weterynaryjne nierozpuszczalne w wodzie są podawane w postaci suchej na drodze jednego z następujących sposobów:
- zmieszania z mieszanką suchej karmy, w postaci granulek lub nie granulowanej, a nastę pnie podawania docelowym zwierzętom w postaci karmy leczniczej zmieszanej ze specjalnym składnikiem w postaci granulek lub nie granulowanej, jako mieszanki wstę pnej. Mieszanka wstępna jest podawana przez hodowcę na górze normalnej karmy podawanej zwierzętom.
Tego rodzaju drogi podawania stają się coraz bardziej niepopularne z powodu możliwości zanieczyszczenia mieszanek karmy związkiem aktywnym w sprzęcie służącym do mieszania i transportu podczas produkcji, a zazwyczaj ma to miejsce w młynie paszowym. Kolejnym problemem związanym z tą drogą leczenia jest trudność jaką stanowi dla ko ń cowego uż ytkownika, zazwyczaj hodowcy, kontroli dawki aktywnego związku przypadającej na zwierzę. W przypadku karmy leczniczej w postaci papki lub mieszanek leczniczych w postaci proszku hodowca również może podlegać ekspozycji na związek aktywny, co prowadzi do zagrożeń zdrowia.
W przypadku płynnego podawania nierozpuszczalnych w wodzie środków weterynaryjnych opisane zostały jedynie proste preparaty, charakteryzujące się ograniczoną stabilnością. Tego rodzaju preparaty nie nadają się do powtarzalnego i odpowiedniego dawkowania w systemach wody pitnej. Problem stanowi niemożność dodania tych nierozpuszczalnych związków bezpośrednio do systemu dystrybucji wody pitnej bez pojawienia się precypitacji lub pływania na powierzchni wody aktywnego związku w rurach lub zbiornikach podczas praktycznego przedziału czasu od 3 do 12 godzin stosowanych zwyczajowo do podawania lekarstw w systemach wody pitnej. Do chwili obecnej nie znano odpowiedniego sposobu umożliwiającego podawanie zwierzętom gospodarskim lekarstw nierozpuszczalnych w wodzie.
Przedmiotem wynalazku jest preparat weterynaryjny zawierający nierozpuszczalny w wodzie składnik aktywny odpowiedni do podawania docelowemu zwierzęciu w systemie podawania wody, typu emulsja „ciało stałe w oleju w wodzie zawierająca ciało stałe, niemieszającą się z wodą ciecz i wodę , przy czym ciałem stałym jest przeciwrobaczy benzimidazol, który według wynalazku zawiera:
a) zawiesinę ciała stałego w oleju przeciwrobaczego benzimidazolu w ilości 1 - 90% wagowo, przy czym łączna gęstość zawiesiny ciała stałego w oleju przeciwrobaczego benzimidazolu i niemieszającej się cieczy wynosi 0,85-1,2; i
b) jeden lub wiele środków stabilizujących wybranych spośród emulgatorów, surfaktantów, zagęszczaczy, przeciwutleniaczy i środków przeciwbakteryjnych.
Korzystnie, w preparacie według wynalazku przeciwrobaczy benzimidazol jest wybrany z grupy obejmującej flubendazol, fenbendazol, mebendazol, oksfendazol, albendazol, kambendazol, parbendazol, oksybendazol, a przeciwrobaczy probenzimidazol jest wybrany z grupy obejmującej febantel, tipofanat i netobiminę.
Szczególnie korzystnie, w preparacie według wynalazku przeciwrobaczy benzimidazol stanowi flubendazol.
Korzystnie, w preparacie według wynalazku średnia wielkość cząstek flubendazolu wynosi 1-30 μm. Korzystnie, w preparacie według wynalazku, zawiesina ciała stałego w oleju przeciwrobaczego benzimidazolu i niemieszającej się z wodą cieczy zawiera flubendazol w ilości 10 - 30% wagowo.
PL 201 484 B1
Korzystnie, w preparacie według wynalazku, niemieszającą się z wodą cieczą jest olej roślinny, a zwłaszcza olej słonecznikowy.
Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania wyżej określonego preparatu weterynaryjnego zawierającego nierozpuszczalny w wodzie składnik aktywny odpowiedni do podawania docelowemu zwierzęciu w systemie podawania wody, typu emulsji „ciało stałe w oleju w wodzie” polegający na mieszaniu składników, który według wynalazku polega na tym, że przeciwrobaczy benzimidazol miesza się z niemieszającą się z wodą cieczą z wytworzeniem zawiesiny ciała stałego w oleju, przeciwrobaczego benzimidazolu i niemieszającej się z wodą cieczy, zawierającą przeciwrobaczy benzimidazol w ilości 1 - 90% wagowo, przy czym łączna gę stość zawiesiny ciał o stał e w oleju, przeciwrobaczego benzimidazolu i nierozpuszczającej się w wodzie cieczy, wynosi 0,85 - 1,2; sporządza się fazę wodną przez zmieszanie środków buforujących z wodą i ewentualnie otrzymany bufor wodny miesza się ze środkami stabilizującymi, korzystnie emulgatorami, surfaktantami, zagęszczaczami, przeciwutleniaczami i środkami przeciwbakteryjnymi, po czym otrzymaną fazę wodną, podczas mieszania, dodaje się do zawiesiny ciała stałego w niemieszającej się z wodą cieczy i następnie homogenizuje się otrzymaną surową zawiesinę-emulsję.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku, jako przeciwrobaczy benzimidazol stosuje się flubendazol, fenbendazol, mebendazol, oksfendazol, albendazol, kambendazol, parbendazol, oksybendazol, a jako probenzimidazol stosuje się febantel, tipofanat i netobiminę.
Szczególnie korzystnie, w sposobie według wynalazku, jako przeciwrobaczy benzimidazol stosuje się flubendazol.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku, stosuje się flubendazol o średnim wymiarze cząstek wynoszącym 1-30 μm.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku, jako ciecz niemieszającą się z wodą stosuje się olej roślinny, a zwłaszcza olej słonecznikowy.
Tak więc, niniejszy wynalazek zapewnia sposób przygotowywania preparatu, prowadzący do otrzymania produktu stosowanego do podawania nierozpuszczalnego aktywnego związku poprzez systemy wody pitnej. Zgodnie ze sposobem według wynalazku opisano przygotowanie stabilnego preparatu weterynaryjnego odpowiedniego dla kontrolowanego podawania nierozpuszczalnych w wodzie weterynaryjnych związków leczniczych lub mieszaniny związków rozpuszczalnych i nierozpuszczalnych w wodzie w systemach dostarczania wody pitnej w pomieszczeniach gospodarskich. Sposób polega na zmieszaniu składnika aktywnego z cieczą niemieszającą się z wodą w taki sposób, że mieszanina związku aktywnego i ciecz niemieszającą się z wodą ma gęstość bliską gęstości wody oraz zawiesza się w nośniku wodnym. W dalszej kolejności, sposób jest opisany przykładach wykonania. Wynalazek zapewnia również emulsję, która może być przygotowana zgodnie z tym sposobem i może być podawana na drodze systemów dostarczania wody. Dzięki temu preparatowi środek weterynaryjny lub mieszanina środków weterynaryjnych alternatywnie nazwanych „składnikiem aktywnym” może być dostarczana docelowemu zwierzęciu poprzez zbiornik wodny zawierający składnik aktywny, który to zbiornik jest połączony do wspólnych lub indywidualnych rozdzielaczy wody dla zwierząt lub poprzez systemy niskiego lub wysokiego ciśnienia wody z pojedynczymi tryskawkami. Związek aktywny może być dostarczany na drodze wybranego systemu dostarczania wody pitnej dzięki mieszaniu i rozcieńczaniu preparatu za pomocą wody w centralnym zbiorniku wodnym lub oddzielnym zbiorniku wodnym. Alternatywnie, preparat jest wstrzykiwany w sposób ciągły do pierścienia systemu dostarczania wody z wysokim lub niskim ciśnieniem przy użyciu urządzenia dawkującego. Preparat charakteryzuje się stabilnością przechowywania do dwóch lat i wykazuje się zaskakująco dobrą stabilnością „w użyciu” w każdym z typów systemów dostarczania wody.
W przypadku systemu dawkowania do zbiornika, preparat zawierający skoncentrowany składnik aktywny może być bezpośrednio podawany do zbiornika celem otrzymania pożądanego poziomu stężenia lekarstwa w systemie podawania wody. W przypadku liniowego systemu podawania wody, wcześniejsze rozcieńczenie oryginalnego preparatu pozostanie stabilne w jednostce rozdzielającej jak również podczas, i po wstrzyknięciu silnego strumienia do sieci dystrybucji wody przed ostatecznym pobraniem przez docelowe zwierzę.
W przypadku nowego systemu dystrybucji nie obserwuje się zatorów w systemie dostarczania wody, zaś mierzony poziom związku aktywnego w efekcie końcowym jest bardzo stały, co jest warunkiem wymaganym do adekwatnego poboru przez zwierzęta.
PL 201 484 B1
Inne korzyści techniki dawkowania zawiesiny-emulsji, to łatwość, a zarazem niski koszt przygotowania, możliwość połączenia różnych związków aktywnych oraz łatwość włączenia innych adjuwantów (płynnych lub stałych). Korzystna jest również nieobecność niechcianych rozpuszczalników stosowanych do rozpuszczenia w wodzie substancji nierozpuszczalnych w wodzie jak N-metylopirolidon [EP
427582, Crook, M.J.]. Wszystkie składniki wymagane do przygotowania zawiesiny-emulsji spełniają wymagania opisane w: Development o f Pharmaceuticsfor Veterinary Medicinal Products in Europe
[Directive 81/852/EEC].
Preparaty zawiesiny-emulsji według niniejszego wynalazku są otrzymywane w następujący sposób: związek aktywny nierozpuszczalny w wodzie (lub mieszanina związków aktywnych) jest zazwyczaj dostępna w formie proszku o niewielkiej średnicy ziaren, korzystnie w zakresie pomiędzy 0 a 100 μm, a jeszcze korzystniej o wielkości ziaren pomiędzy 1 μm do około 30 μm, zwłaszcza pomiędzy 4 a 20 μm, co może zostać określone zwykłymi technikami jak na przykład statycznym pomiarem rozproszenia światła. Przykładem korzystnych związków aktywnych są środki odrobaczające, a szczególnie pochodne benzimidazolu, które normalnie wykazują bardzo ograniczoną rozpuszczalność w wodzie. Poziom podawania w systemie podawania wody zazwyczaj waha się pomiędzy 0,01 a 1% wagowo związku aktywnego, co można otrzymać poprzez rozcieńczenie stężonej zawiesiny-emulsji w różnorakich systemach dostarczania wody opisanych wcześniej. W korzystnym wykonaniu wynalazku, związek aktywny może zostać rozpuszczony na poziomie pomiędzy 1 a 90% wagowo związku aktywnego, a korzystnie pomiędzy 10 a 30% wagowo w odpowiedniej cieczy niemieszającej się z wodą. Wybrana ciecz niemieszająca się z wodą zazwyczaj charakteryzuje się dużym powinowactwem do stałych cząstek związku aktywnego, ułatwiając ich dobre nawilżenie. W przypadku ograniczonej nasiąkalności proszku składnika aktywnego, zastosowane mogą zostać czynniki nawilżające jak przykładowo: lignosiarczany i niejonowe etoksylany. Zazwyczaj, związki te nie są wymagane dla korzystnego preparatu.
W zależności od gęstości związku aktywnego, ciecz niemieszająca się z wodą ma, korzystnie, gęstość kompensującą gęstość związku aktywnego. Prowadzi to do łącznej gęstości specyficznej agregatu ciało stałe-niemieszająca się z wodą ciecz, która mniej-więcej odpowiada gęstości wody (określanej jako 1000 kg/m3). Prowadzi to do opóźnienia zbierania się na powierzchni lub precypitacji związku aktywnego podczas przechowywania i wykorzystywania. Jeśli związek aktywny ma średnią gęstość większą od 1000 kg/m3, korzystnie stosowana jest ciecz niemieszająca się z wodą o gęstości mniejszej niż 1000 kg/m3. W przypadku środka odrobaczającego jak Flubendazole® o gęstości 1420 kg/m3, wybrany może zostać olej jak np. olej słonecznikowy o gęstości około 920 kg/m3. W przypadku związku aktywnego o gęstości poniżej 1000 kg/m3, zastosowana może zostać ciecz niemieszająca się z wodą o gęstości wyższej niż 1000 kg/m3, przykładowo izomaślan octanu sacharozy, olej silikonowy lub bromowane oleje roślinne.
Wymagana ilość cieczy niemieszającej się z wodą konieczna do otrzymania całkowitej gęstości około 1000 kg/m może zostać wyliczona na podstawie wzoru 1:
Vwir(1000/pac-1)*Mao/(pwil-1000) (1)
Vwil = wymagana ilość cieczy niemieszającej się z wodą (m3) ;
Mac r masa aktywnego związku (kg) ;
pac r gęstość związku aktywnego (kg/m3) ;
pwilr gęstość cieczy niemieszającej się z wodą (kg/m3).
Stosunek pomiędzy cieczą niemieszając się z wodą a związkiem aktywnym otrzymanym we wzorze 1, opisującym zasadę kompensacji gęstości nie jest imperatywem przy wyborze faktycznego poziomu stosowanego w preparacie. Zależy on również od praktycznych wymagań stawianych przez komercyjne preparaty z wyboru. Przykładowo, wymagania legislacyjne, farmaceutyczne lub inne oraz obecność mieszaniny nierozpuszczalnych w wodzie związków aktywnych może zapobiec zastosowaniu opisanej wcześniej reguły kompensacji. Ciecz niemieszająca się z wodą może mieć nawet tak samo wysoką lub niską gęstość w odniesieniu do fazy wodnej, podobnie jak jeden lub wiele z wybranych składników aktywnych. W tym przypadku powstająca zawiesina-emulsja może być chroniona przed fizycznymi procesami destabilizacji poprzez zastosowanie właściwych emulgatorów i/lub zagęszczaczy jak opisano w dalszej części. Ogólnie, odchylenie od gęstości o -15% do + 20%, w szczególności o ± 5% może zostać opracowane przy użyciu odpowiednich emulgatorów i/lub zagęszczaczy itp.
Przedsięwzięto również środki mające na celu zwiększenie stabilności przechowywania w temperaturach około 0-10°C przy wyborze cieczy niemieszającej się z wodą celem zapobieżenia możliwej krystalizacji tej cieczy. Krystalizacja mogłaby prowadzić do destabilizacji systemu zawiesina6
PL 201 484 B1 emulsja. W przypadku olejów roślinnych zastosowany musi zostać olej zawierający wyższe poziomy trójglicerydów o mniejszej długości łańcucha. Dla przygotowanej zawiesiny-emulsji obserwowano stabilność dla jednego cyklu zamrażania-rozmrażania.
Celem otrzymania odpowiedniej zawiesiny związku aktywnego w cieczy niemieszającej się z wodą, zastosowane może zostać szereg urządzeń mieszających, na przykład pompy podłączone ze zbiornikiem, młyny koloidalne, wysokociśnieniowe homogenizatory i inne odpowiednie konfiguracje przemysłowe.
Celem otrzymania końcowego preparatu, w którym cząstki są pokryte odpowiednią ilością cieczy niemieszającej się z wodą, świeżo przygotowana zawiesina jest emulgowana z fazą wodną przy użyciu odpowiedniego urządzenia dostarczającego odpowiedniej ilości energii zapewniającej właściwe nawilżenie części stałej, co prowadzi do średniej specyficznej gęstości układu ciecz niemieszająca się z wodą - zwią zek aktywny okoł o 1000 kg/m3. W tym celu zastosowane mogą zostać te same konfiguracje instrumentów jak te zastosowane do przygotowania zawiesiny. Faktycznie, faza stała-ciecz niemieszająca się z wodą jest emulgowana do fazy wodnej, prowadząc do tak zwanej zawiesiny-emulsji. [Knowles, D.A., Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations Dordrecht, Kluwer Academie Publishers, 1998, s.440 ISBN 0-7514-0443-8]. Zazwyczaj stosowane są zwiększone zakresy energii, korzystnie mieszczące się w zakresie pomiędzy 10-50 MJ/m3, przy użyciu jednego lub wielu etapów mieszania. Homogenizacja nie powoduje zmiany w wielkości cząsteczek związku nierozpuszczalnego w wodzie. Stosunek substancji stałej, cieczy niemieszającej się z wodą i wody może zostać wybrany na podstawie wymagań reologicznych stawianych przez dawkowanie i systemy podawania wody pitnej oraz opisanej powyżej zasady kompensacji gęstości. Zazwyczaj preparat jest zoptymalizowany do najwyższego poziomu jaki posiada związek.
Celem stabilizacji świeżo przygotowanej zawiesiny-emulsji wobec destabilizacji wynikającej z procesów fizycznych takich jak koalescencja, opcjonalnie dodany moż e zostać czynnik emulgują cy, w zależności od stabilności układu oraz wymaganej stabilności „w użyciu”. Do roli emulgatora wybranych może zostać szereg odpowiednich składników, spośród produktów białkowych takich jak kazeina lub ekstrakt serwatki oraz ich hydrolizaty, emulgatory oparte na węglowodanach jak guma arabska lub małe cząsteczki jak estryfikowane kwasem cytrynianowym mono- lub diglicerydowe kwasy tłuszczowe. Wybór właściwego emulgatora zależy od właściwej natury cieczy niemieszającej się z wodą oraz wielkości kropli wymaganej wokół fazy stałej. Emulgator jest zazwyczaj solubilizowany do fazy wodnej lub fazy niemieszającej się z wodą przed obrobieniem na poziomie dawki wymaganej przez producenta.
Otrzymana zawiesina-emulsja może być stabilizowana przeciwko procesom fizycznym takim jak koalescencja, hetero-flokulacja, pozostawanie na powierzchni lub precypitacja poprzez dodanie odpowiednich zagęszczaczy takich jak kwasy poliakrylowe, chemicznie zmodyfikowana skrobia lub hydrokoloidy takie jak ksantan, karagenina lub inne żywice, alginian glikolu propylenowego, metyloceluloza i innych dostępnych w handlu zagęszczaczy. W zależności od potrzeb teksturalnych oraz wymaganej stabilności dla preparatu weterynaryjnego, zagęszczacz lub mieszanina zagęszczaczy jest wybierana przez fachowca. Korzystnym zagęszczaczem w przypadku aktywnych związków odrobaczających jest ksantan, nadający produktowi siłę działania na poziomie dawki wahającej się pomiędzy 0,2 a 0,4% wagowo produktu cał kowitego, tym samym zapobiegają c floakulacji, precypitacji lub zbieraniu się na powierzchni cząstek stałych w warunkach przechowywania.
Długoterminowa stabilność wobec chemicznej degradacji może ulec, w razie potrzeby, poprawie poprzez wybranie stabilnej cieczy niemieszającej się z wodą. W przypadku oleju roślinnego, oznacza to olej z niską zawartością wiązań nienasyconych w kwasach tłuszczowych oraz wysoki poziom związków anty-utleniających, na przykład tokoferoli. Do fazy wodnej oraz fazy cieczy niemieszającej się z wodą dodane mogą zostać związki przeciwutleniające celem zwiększenia stabilności różnych składników. Nieograniczającymi przykładami dodatków zmniejszających utlenianie są sole kwasu wersenowego (EDTA), zazwyczaj na poziomie 40-200 ppm, np. 100 ppm, oraz kwas cytrynowy (zakres 0,1-0,5%), który może zostać dodany do fazy wodnej. Cytrynian monoglicerydowy (zakres 20-100 ppm) lub tokoferole, hydroksytoluen modyfikowany maślanem oraz hydroksyanizol modyfikowany maślanem (zakres 100-200 ppm) może również zostać dodany do fazy niemieszalnej z wodą przez dalszą obróbką.
Ostatecznie stabilność preparatu weterynaryjnego może ulec ochronie przed uszkodzeniem mikrobiologicznym poprzez dodanie związków przeciwbakteryjnych do wody i/lub cieczy niemieszającej się z wodą oraz/lub poprzez zmianę pH do poziomu najlepiej hamującego wzrost. Przykładowymi
PL 201 484 B1 związkami anty-bakteryjnymi są parabeny, benzoesan sodu, askorbinian potasu, które mogą ulec rozpuszczeniu w fazie wodnej przed obróbką na ich poziomie aktywnym.
P r z y k ł a d 1. Przygotowanie zawiesiny-emulsji flubendazolu
Do przygotowania składu zawierającego weterynaryjny środek przeciwko robakom wybrano nierozpuszczalny w wodzie związek flubendazol. Jako ciecz niemieszającą się z wodą wybrano olej słonecznikowy (HOZOL), charakteryzujący się punktem topnienia w 0°C. 100 gramów flubendazolu zdyspergowano w 384 ml oleju o nazwie HOZOL poprzez dodanie flubendazolu do oleju z mieszaniem mieszadłem ultraturrax. Faza wodna została przygotowana poprzez sporządzenie 1 litra buforu wodnego o następującym składzie (dawka na % wagowy): kwas cytrynowy (1% wagowo), askorbinian potasu (0,1% wagowo), benzoesan sodu (0,1% wagowo), wersenian dwusodowy (0,01% wagowo), i 2M roztwór wodorotlenku sodu, pH doprowadzono do 5.
Zmieszano 365 ml buforu wodnego z 150 gramami gumy arabskiej oraz 2,5 grama ksantanu w warunkach ciągłego mieszania, a następnie mieszanina ta była dodawana do fazy olejowej zawierającej flubendazol i mieszana mieszadłem ultraturraks. Bufor wodny dodawano aż do otrzymania 1 litra zawiesiny-emulsji o całkowitej zawartości flubendazolu 10% (wagowo/objętościowo). Ostatecznie, surowa zawiesina-emulsja była homogenizowana przy 50 MPa (500 barach) poprzez przepuszczenie preparatu w trzech następujących po sobie cyklach przez homogenizer z wysokim ciśnieniem. Preparat badano pod względem jego stabilności w warunkach przechowywania oraz „w trakcie użytkowania” jak opisano w przykładzie 2.
P r z y k ł a d 2. Ocena stabilności różnych zawiesin-emulsji w warunkach przechowywania i «uż ytkowania»
Celem oceny stabilności zawiesiny-emulsji wykonanej jak opisano w przykładzie 1, stabilność przechowywania oraz „użytkowania była oceniana dla zawiesiny-emulsji jako takiej oraz 0,01% wagowo rozcieńczenia w wodzie kranowej, ocenianego pod względem flubendazolu. Rozcieńczenie 0,01% wagowo odpowiada sytuacji rozcieńczonej zawiesiny-emulsji w systemie dostarczania wody, gdzie normalnie posiada czas retencji maksymalnie 3 godziny.
Stabilność obydwu preparatów była określana w czasie poprzez pomiar fenomenu destabilizacji jak zbieranie się na powierzchni lub precypitacja przy pomocy makroskopowej obserwacji w urządzeniu zwanym „Turbiscan” produkowanym przez firmę Formulaction, Francja. 0,01% wagowo rozcieńczona zawiesina-emulsja flubendazolu była mierzona w 0,3 i 17 godzinie. Dodatkowo, mierzono wielkość ziaren oryginalnej zawiesiny-emulsji poprzez pomiary statycznego rozproszenia światła przy użyciu szkieł 45 mm i wody kranowej. Stabilność nierozcieńczonej zawiesiny-emulsji była mierzona poprzez pomiar statycznego rozproszenia światła przez okres 8 miesięcy. Wyniki pomiarów na Turbiscanie zostały przedstawione graficznie i wykazują one, że 10% wagowo zawiesina flubendazolu jak opisano powyżej nie wykazuje żadnego efektu destabilizacyjnego w porównaniu z niestabilizowanym roztworem 10% wagowo zawiesiny flubendazolu. 0,01% wagowo rozcieńczenie zawiesiny-emulsji nie wykazuje istotnego efektu gromadzenia się na powierzchni lub precypitacji w ciągu 17 godzin, w porównaniu z wolną zawiesiną 0,01% wagowo flubendazolu. Wskazuje to na to, że rozcieńczony produkt pozostaje stabilny w warunkach statycznych, jak przykładowo w zbiorniku dawkującym automatycznego systemu iniekcji. Wyniki pomiarów wielkości ziaren są zestawione w tabeli 1. Tabela 1 przedstawia również stwierdzenie, że nierozcieńczona zawiesina-emulsja jest bardzo stabilnym preparatem, nie wykazującym procesów koalescencji i heterofloakulacji w przeciągu 8 miesięcy.
T a b e l a 1
Wielkość cząsteczek zawiesiny-emulsji zawierającej flubendazol (Fb), w funkcji czasu (miesiące).
| Preparat | Rozkład wielkości cząstek przy t = 0, (D[3,2] w gm) | Rozkład wielkości cząstek przy t = 8 miesięcy, (D[3,2] w mm) |
| 10% wagowo zawiesina-emulsja Fb | 0,99 | 1,00 |
| Proszek Fb | 1,53 | _ |
PL 201 484 B1
Claims (13)
- Zastrzeżenia patentowe1. Preparat weterynaryjny zawierają cy nierozpuszczalny w wodzie składnik aktywny odpowiedni do podawania docelowemu zwierzęciu w systemie podawania wody, typu emulsja „ciało stałe w oleju w wodzie zawierająca ciało stałe, niemieszająca się z wodą ciecz i wodę, przy czym ciałem stałym jest przeciwrobaczy benzimidazol, znamienny tym, że zawiera:a) zawiesinę ciała stałego w oleju przeciwrobaczego benzimidazolu w ilości 1 - 90% wagowo, przy czym łączna gęstość zawiesiny ciała stałego w oleju przeciwrobaczego benzimidazolu i niemieszającej się cieczy wynosi 0,85-1,2; ib) jeden lub wiele środków stabilizujących wybranych spośród emulgatorów, surfaktantów, zagęszczaczy, przeciwutleniaczy i środków przeciwbakteryjnych.
- 2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, ż e przeciwrobaczy benzimidazol jest wybrany z grupy obejmują cej flubendazol, fenbendazol, mebendazol, oksfendazol, albendazol, kambendazol, parbendazol, oksybendazol, a przeciwrobaczy probenzimidazol jest wybrany z grupy obejmującej febantel, tipofanat i netobiminę.
- 3. Preparat wedł ug zastrz. 2, znamienny tym, ż e przeciwrobaczy benzimidazol stanowi flubendazol.
- 4. Preparat według zastrz. 3, znamienny tym, ż e wielkość czą stki flubendazolu wynosi 1-30 μ m.
- 5. Preparat według zastrz. 4, znamienny tym, że zawiesina ciała stałego w oleju przeciwrobaczego benzimidazolu i niemieszającej się z wodą cieczy zawiera flubendazol w ilości 10 - 30% wagowo.
- 6. Preparat według zastrz. 4, znamienny tym, ż e niemieszają c ą się z wodą cieczą jest olej roślinny.
- 7. Preparat według zastrz. 6, znamienny tym, że olejem roślinnym jest olej słonecznikowy.
- 8. Sposób wytwarzania preparatu weterynaryjnego zawierają cego nierozpuszczalny w wodzie składnik aktywny odpowiedni do podawania docelowemu zwierzęciu w systemie podawania wody, typu emulsja „ciało stałe w oleju w wodzie jak określono w zastrz. 1 polegający na mieszaniu składników, znamienny tym, że przeciwrobaczy benzimidazol miesza się z niemieszającą się z wodą cieczą z wytworzeniem zawiesiny ciała stałego w oleju przeciwrobaczego benzimidazolu i niemieszającej się z wodą cieczy zawierają c ą przeciwrobaczy benzimidazol w iloś ci 1 - 90% wagowo, przy czym łączna gęstość zawiesiny ciało stałe w oleju przeciwrobaczego benzimidazolu i nierozpuszczającej się w wodzie cieczy wynosi 0,85 - 1,2; sporządza się fazę wodną przez zmieszanie środków buforujących z wodą i ewentualnie otrzymany bufor wodny miesza się ze środkami stabilizującymi, korzystnie emulgatorami, surfaktantami, zagęszczaczami, przeciwutleniaczami i środkami przeciwbakteryjnymi, po czym otrzymaną fazę wodną, podczas mieszania, dodaje się do zawiesiny ciała stałego w niemieszającej się z wodą cieczy i następnie homogenizuje się otrzymaną surową zawiesinę-emulsję.
- 9. Sposób wedł ug zastrz. 9, znamienny tym, ż e jako przeciwrobaczy benzimidazol stosuje się flubendazol, fenbendazol, mebendazol, oksfendazol, albendazol, kambendazol, parbendazol, oksybendazol, a jako probenzimidazol stosuje się febantel, tipofanat i netobiminę.
- 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że jako przeciwrobaczy benzimidazol stosuje się flubendazol.
- 11. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że stosuje się flubendazol o średnim wymiarze cząstek wynoszącym 1-30 p.m.
- 12. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że jako ciecz niemieszającą się w wodzie stosuje się olej roślinny.
- 13. Sposób według zastrz. 12, znamienny tym, że jako olej roślinny stosuje się olej słonecznikowy.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99202876 | 1999-09-03 | ||
| PCT/NL2000/000596 WO2001017504A1 (en) | 1999-09-03 | 2000-08-28 | Veterinary formulation for administration of a water-insoluble drug to a target animal through a water distribution system |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL353481A1 PL353481A1 (pl) | 2003-11-17 |
| PL201484B1 true PL201484B1 (pl) | 2009-04-30 |
Family
ID=8240608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL353481A PL201484B1 (pl) | 1999-09-03 | 2000-08-28 | Preparat weterynaryjny zawierający nierozpuszczalny w wodzie składnik aktywny odpowiedni do podawania docelowemu zwierzęciu w systemie podawania wody i sposób jego wytwarzania |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9040571B2 (pl) |
| EP (1) | EP1214052B1 (pl) |
| JP (1) | JP4754139B2 (pl) |
| KR (1) | KR100702540B1 (pl) |
| CN (1) | CN1165289C (pl) |
| AR (1) | AR025470A1 (pl) |
| AT (1) | ATE273000T1 (pl) |
| AU (1) | AU775216B2 (pl) |
| BG (1) | BG65673B1 (pl) |
| BR (1) | BR0013754A (pl) |
| CA (1) | CA2383164C (pl) |
| CZ (1) | CZ301938B6 (pl) |
| DE (1) | DE60012947T2 (pl) |
| EA (1) | EA004785B1 (pl) |
| EE (1) | EE05052B1 (pl) |
| ES (1) | ES2226914T3 (pl) |
| HK (1) | HK1049628B (pl) |
| HR (1) | HRP20020173B1 (pl) |
| HU (1) | HU229311B1 (pl) |
| IL (2) | IL148438A0 (pl) |
| MA (1) | MA25432A1 (pl) |
| ME (1) | ME00132B (pl) |
| MX (1) | MXPA02002360A (pl) |
| MY (1) | MY128072A (pl) |
| NZ (1) | NZ517024A (pl) |
| PL (1) | PL201484B1 (pl) |
| PT (1) | PT1214052E (pl) |
| RS (1) | RS50341B (pl) |
| SI (1) | SI1214052T1 (pl) |
| SK (1) | SK285825B6 (pl) |
| TR (1) | TR200200532T2 (pl) |
| TW (1) | TWI234468B (pl) |
| UA (1) | UA72933C2 (pl) |
| WO (1) | WO2001017504A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200201708B (pl) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050038022A1 (en) * | 2001-03-26 | 2005-02-17 | Unisearch Limited | Method for treatment of cancer and compositions for use therein |
| US7893271B2 (en) | 2005-07-28 | 2011-02-22 | Intervet International B.V. | Benzimidazole carbamates and (thio) carbamates, and the synthesis and use thereof |
| CA2660647C (en) | 2006-06-14 | 2015-07-28 | Intervet International B.V. | A suspension comprising benzimidazole carbamate and a polysorbate |
| TWI400243B (zh) | 2009-07-20 | 2013-07-01 | Intervet Int Bv | 製造西喹諾（ｃｅｆｑｕｉｎｏｍｅ）粒子的方法 |
| EP2409683A1 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-25 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Stable aqueous formulations comprising poorly water soluble active ingredients |
| RU2522267C2 (ru) * | 2012-08-28 | 2014-07-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации | Способ инкапсуляции фенбендазола |
| RU2522229C1 (ru) * | 2013-03-26 | 2014-07-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Юго-Западный государственный университет" (ЮЗ ГУ) | Способ инкапсуляции фенбендазола |
| RU2545742C2 (ru) * | 2013-07-23 | 2015-04-10 | Александр Александрович Кролевец | Способ инкапсуляции лактобифадола |
| RU2555782C1 (ru) * | 2014-03-03 | 2015-07-10 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул сульфата глюкозамина в конжаковой камеди в гексане |
| RU2555055C1 (ru) * | 2014-03-18 | 2015-07-10 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул сульфата глюкозамина в ксантановой камеди |
| RU2558084C1 (ru) * | 2014-03-18 | 2015-07-27 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул аспирина в каррагинане |
| RU2557941C1 (ru) * | 2014-03-20 | 2015-07-27 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул аспирина в альгинате натрия |
| RU2554759C1 (ru) * | 2014-04-07 | 2015-06-27 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул лозартана калия |
| ES2925656T3 (es) * | 2016-04-29 | 2022-10-19 | Rousselot B V | Excipiente basado en proteínas para principios farmacéuticos activos |
| CN110151692A (zh) * | 2019-06-21 | 2019-08-23 | 石家庄九鼎动物药业有限公司 | 一种兽用抗寄生虫药物阿苯达唑混悬液制备方法 |
| CN110693830B (zh) * | 2019-10-10 | 2021-09-17 | 华中农业大学 | 一种兽用奥芬达唑纳米混悬液及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2336931A1 (fr) * | 1975-12-30 | 1977-07-29 | Dick Pierre | Compositions anthelminthiques a base de benzimidazoles |
| US5538989A (en) * | 1993-11-10 | 1996-07-23 | Hoechst-Roussel Agri-Vet Company | Fenbendazole formulations |
| NZ260018A (en) * | 1994-03-03 | 1995-10-26 | Bomac Lab Ltd | Benzimidazole compositions and anthelmintic compositions |
-
2000
- 2000-08-28 BR BR0013754-5A patent/BR0013754A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-28 AU AU73229/00A patent/AU775216B2/en not_active Ceased
- 2000-08-28 NZ NZ517024A patent/NZ517024A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 SK SK264-2002A patent/SK285825B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 EP EP00961248A patent/EP1214052B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-28 CZ CZ20020630A patent/CZ301938B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 JP JP2001521296A patent/JP4754139B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 UA UA2002042575A patent/UA72933C2/uk unknown
- 2000-08-28 PL PL353481A patent/PL201484B1/pl unknown
- 2000-08-28 ES ES00961248T patent/ES2226914T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-28 HU HU0202686A patent/HU229311B1/hu unknown
- 2000-08-28 IL IL14843800A patent/IL148438A0/xx active IP Right Grant
- 2000-08-28 EE EEP200200094A patent/EE05052B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 RS YUP-143/02A patent/RS50341B/sr unknown
- 2000-08-28 CN CNB008123373A patent/CN1165289C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 CA CA002383164A patent/CA2383164C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 PT PT00961248T patent/PT1214052E/pt unknown
- 2000-08-28 WO PCT/NL2000/000596 patent/WO2001017504A1/en active IP Right Grant
- 2000-08-28 KR KR1020027001690A patent/KR100702540B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 MX MXPA02002360A patent/MXPA02002360A/es active IP Right Grant
- 2000-08-28 SI SI200030498T patent/SI1214052T1/xx unknown
- 2000-08-28 DE DE60012947T patent/DE60012947T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-28 ME MEP-2008-91A patent/ME00132B/me unknown
- 2000-08-28 EA EA200200325A patent/EA004785B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 AT AT00961248T patent/ATE273000T1/de active
- 2000-08-28 TR TR2002/00532T patent/TR200200532T2/xx unknown
- 2000-08-30 TW TW089117664A patent/TWI234468B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-31 AR ARP000104562A patent/AR025470A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-09-01 MY MYPI20004050A patent/MY128072A/en unknown
-
2002
- 2002-02-26 HR HR20020173A patent/HRP20020173B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-02-27 BG BG106448A patent/BG65673B1/bg unknown
- 2002-02-28 IL IL148438A patent/IL148438A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-28 ZA ZA200201708A patent/ZA200201708B/xx unknown
- 2002-03-01 MA MA26537A patent/MA25432A1/fr unknown
-
2003
- 2003-03-13 HK HK03101818.5A patent/HK1049628B/zh not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-10-28 US US12/259,844 patent/US9040571B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9040571B2 (en) | Veterinary formulation for administration of a water-insoluble drug to a target animal through a water distribution system | |
| KR101403135B1 (ko) | 벤지미다졸 카르바메이트 및 폴리솔베이트를 포함하는 현탁물 | |
| US20090220610A1 (en) | Suspension Comprising Benzimidazole Carbamate and a Polysorbate | |
| CA2503396C (en) | Water-soluble meloxicam granules | |
| RU2627429C2 (ru) | Составы с контролируемым высвобождением и способы их использования | |
| Ramteke et al. | Veterinary pharmaceutical dosage forms: A technical note | |
| ES2440485T3 (es) | Una suspensión que comprende carbamato de bencimidazol y un polisorbato | |
| AU702462B2 (en) | Ionophore antibiotic formulations | |
| WO2010045700A1 (pt) | Processo para preparação de formulação de suspensão veterinária para administração de medicamento insolúvel em água | |
| RU2218154C2 (ru) | Концентрированная и стабилизированная жаропонижающая композиция для использования в ветеринарии, предназначенная для ввода в корм животных, а также способ введения этой композиции в питьевую воду для животных | |
| MX2013014796A (es) | Formulacion granulada de azaperona de rapida disolucion. | |
| AU2907599A (en) | Ionophore antibiotic formulations |