HU229311B1 - Veterinary formulation for administration of a water-insoluble drug through a water distribution system and process for its preparation - Google Patents
Veterinary formulation for administration of a water-insoluble drug through a water distribution system and process for its preparation Download PDFInfo
- Publication number
- HU229311B1 HU229311B1 HU0202686A HUP0202686A HU229311B1 HU 229311 B1 HU229311 B1 HU 229311B1 HU 0202686 A HU0202686 A HU 0202686A HU P0202686 A HUP0202686 A HU P0202686A HU 229311 B1 HU229311 B1 HU 229311B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- water
- active ingredient
- immiscible liquid
- suspension
- density
- Prior art date
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 64
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 11
- 238000009826 distribution Methods 0.000 title description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 43
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 36
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 35
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 34
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 17
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 claims description 9
- 229960004500 flubendazole Drugs 0.000 claims description 8
- CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N flubendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 7
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 6
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 5
- -1 aibendazole Chemical compound 0.000 claims description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 3
- HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N Febantel Chemical compound C1=C(NC(NC(=O)OC)=NC(=O)OC)C(NC(=O)COC)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N N-(6-butyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCCC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N N-(6-propoxy-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCOC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960003475 cambendazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005282 febantel Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004454 oxfendazole Drugs 0.000 claims description 2
- BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N oxfendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1S(=O)C1=CC=CC=C1 BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002762 oxibendazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229950007337 parbendazole Drugs 0.000 claims description 2
- QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3h-benzimidazol-5-yl]carbamate Chemical compound N1C2=CC(NC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CSC=N1 QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical group NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims 1
- 229960001020 ciclobendazole Drugs 0.000 claims 1
- OXLKOMYHDYVIDM-UHFFFAOYSA-N ciclobendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1CC1 OXLKOMYHDYVIDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 23
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 21
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 6
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 6
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 4
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 4
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 3
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical class OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000012206 bottled water Nutrition 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000252254 Catostomidae Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000543381 Cliftonia monophylla Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- VQENOYXMFIFHCY-UHFFFAOYSA-N Monoglyceride citrate Chemical compound OCC(O)COC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O VQENOYXMFIFHCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000088415 Raphanus sativus Species 0.000 description 1
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- MJOQJPYNENPSSS-XQHKEYJVSA-N [(3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxyoxan-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1CO[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O MJOQJPYNENPSSS-XQHKEYJVSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229960003997 doramectin Drugs 0.000 description 1
- QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N doramectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C3CCCCC3)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 238000009374 poultry farming Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000001370 static light scattering Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
A találmány egy állatgyógyászati készítmény előállítási eljárására vonatkozik, amely készítmény egy vízben oldhatatlan, állatgyógyászati célra alkalmas hatóanyagot, előnyösen benzimidazol féreghajtó szert tartalmaz, ás a kezelésre szoruló állatnak az ivóvíz szolgáltató rendszeren át adható be gyógyítás ás megelőzés oá íjából.
Az állattenyésztés folyamatosan fennálló, komoly problémája a parazita fertőzés. A féregöző szerekkel történő megelőző vagy gyógyító kezelés minden sertés- és baromfitelep napi gyakorlatának része. A belterjes sertés és baromfi tenyésztésben olyan féregöző szerekre van szükség, amelyek széles hatásspektrummal rendelkeznek (tehát hatnak minden, a sertésekben előforduló féregre), egyformán hatékonyak a kifejlett parazitákra és a lárvákra, valamint biztonsággal alkalmazhatók.
A sertéstenyésztésben 3 fő hatóanyag csoportot alkalmaznak:
- írnídstlszolokat (Ievamizol)
- avermektlneket (ivermektin, doramektln, stb.)
98299-383981 φ φ.« φφφφ **
φλ« «« * * **
- benzimidazolokat (fiubendazol, fenbendazol, mebendazol, oxfendazol, albentíazol, kambendazol, parbendazoi, oxibendazol és cíklobendazol), és pro-benzimidazolokat (febantel, tipo~ fanát, és netobímín).
A baromfitenyésztésben specifikus toxlöitási okok miatt az avermektineket nem alkalmazzák, Igy a választék beszűkül a levamízolra és néhány benzlmidazol vegyületre.
A benzlmidazol vegyületek adagolása a sertéseknek és a baromfiaknak mindezidáig az orális adagolásra korlátozódott: takarmány-öntetként vagy takarmányba kevert formában. Mivel a benzimidazolok vízben oldhatatlanok, az ivóvízzel történő adadolás eddig elképzelhetetlen volt.
Az ivóvízzel történő gyógyszer adagolás rutinszerűen történik az intenziven tenyésztett állatok fertőző betegségeinek megelőzésében és gyógyításában. Az ivóvizén át történő gyógyszereiést az általa nyújtott fokozott rugalmasság vonzó alternatívává teszi mind a pareníerális, mind a takarmányba kevert adagolási formákkal összehasonlítva.
Az ivóvízzel történő gyógyszeradagolással elkerülhetők a takarmánnyal történő gyógyszer-beadás fő hátrányai:
» amikor az éllel megbetegszik, nem érhető el azonnal a gyógyszerrel kevert takarmány, ~ a takarmány-gyógyszer keverék homogenitása általában nem kielégítő,
- a szállításkor a gyógyszer szegtegálódik a takarmánytól,
- az állatok különböző mennyiségeket esznek, ömlesztett tárolásra van szükség, φ ίβ φ Φ Φ Φ X
- előfordulhat a takarmány-sarzsok kereszt-szennyeződése (átvitel) a takarmány őrlőben,
- nehéz a megvonási idő betartása,
- rugalmatlanok a kezelési és adagolási rendek,
- a beteg állat általában nem eszik, igy nem jut hozzá a szűkAz ivóvíz útján történő gyögyszeradagolás hatékonysága nagymértékben függ a gyógyszerkészítmény minőségétől és ízétől. Az ilyen adagolásnak biztosítania kell;
- a maximális hatóanyag hozzáférhetőséget,
- az ilatőrendszerben (pl. pumpa, szopőka, itatőedény stb.) a hatóanyag minimális szegregálódását,
- a nagyon pontos adagolást és a hatóanyag homogén eloszlását a vízben,
- a hatóanyag vízminőségtől független garantált stabilitását.
Sok sertés- és baromfitelep már rendelkezik a szükséges itatóberendezéssel, ami lehetővé teszi az Ivóvizén át történő gyógyszerei est. Az ilyen Itatóberendezések a gazdaságokban komplex rendszerek, amelyek tartályokból, csővezetékekből, csőkígyókból, Uafővályukból és szopókákból állnak. Egy átlagos Istállóban több száz méter csővezeték, számos csőkígyó, valamint egyedi itatók és szopókák százai találhatók. Egy sertésvagy baromfiház csővezetékében a víz a lamináris áramlás törvényszerűségei szerint folyik keresztül a csöveken és a csőkígyókon, és az áramlás sebessége az úgynevezett „nyíró erőktől” függ. Az ilyen bonyolult csővezetékrendszerekben figyelemreméltó a gyógyszerkészítmény szegregációjának vagy
szedimentáciőjának kockázata, főként akkor, ha vízben oldhatatlan vegyietekről van szó.
Az ivóvíz minősége is területenként változik, egyes gazdaságok éppenséggel saját vízforrásaíkat használhatják. Ez a körülmény nagyon komoly hatással lehet az itató vízbe tett gyógyszerkészítmény oldódására vagy dlszpergálódására.
Egyes, jelenleg az itató vízben adagolt hatónyagok (pl, az oxhetraciklin) oldékonysága nem igazán megfelelő, ezért gyakran oldékonyság növelő anyagokat, például olt romsavat alkalmaznak az oldékonyság fokozására. Közismert azonban, hogy a citrát-alapü vegyületek elmozdíthatják az üledéket, ami a szegőkők vagy itatok eltömődéséhez vezethet. Az amoxicillin gyenge vízoldékonysága például a fő víztartályban felhasználatlanul lebegő homogén por-csomók képződéséhez vagy a víz-elosztók eltömődéséhez vezethet [L.Reeve-Lolinson, The Pig Journal 42, 74-86. (1998)j.
A kutatási eredmények bebizonyították, hogy a benzimidazol vegyületek ivóvízzel történő adagolásához egy igen erőteljes vivörendszerre van szükség. Á találmány további ismertetésében bemutatjuk, hogy egy „szilárd anyag olajban vízben emulzió, kifejezetten erre a célra választott segédanyagokkal kiváló vivőrendszert biztosit a bemutatott probléma megoldására.
A vízben oldhatatlan állatgyógyászati hatóanyagokat száraz adagolási formában általában:
- száraz takarmányba keverve, pellet formában vagy anélkül, mint gyógyszereit takarmányt etethetjük meg a kezelésre szoruló állattal, vagy * X
J Φ « * * « *
ΦΦ* χφ * * *
- megfelelő alapanyagok hozzákeverésével, pétiét formában vagy anélkül gyógyszereit p remivé alakítjuk, amit a gazda adagol az állatoknak a normál takarmány tetején.
Ezen gyógyszerelésí formák azonban egyre kevésbé népszerűek, mivel a hatóanyaggal könnyen szennyeződhetnek más táp-keverékek Is a keverő és szállító berendezésben a gyártó gépsoron, általában egy takarmány malomban. A másik probléma ezzel az adagolási módszerrel az, hogy a felhasználó, aki általában az állattenyésztő, nehezen tudja ellenőrizni, hogy egy állat mekkora adagot kapott. A gyógyszereit takarmánnyal történő kezelés során, akár a lágy takarmánykeverékek, akár a por formájú premixek alkalmazásakor, a gazda ís érintkezésbe kerülhet a hatóanyaggal, ami az egészségi állapotát illetően kockázatot jelenthet,
Ami a vízben oldhatatlan állatgyógyászati gyógyszerek folyékony formában történő adagolását illeti, eddig csak gyenge stabilitású, triviális összetételű sarasokat ismertettek, amelyek nem alkalmasak ivóvíz, szolgáltató rendszeren át történő megbízható és reprodukálható adagolásra. Ezekkel az oldhatatlan hatóanyagokkal az a gond, hogy közvetlenül nem adagoihatőak az Ivóvíz szolgáltató rendszerbe anélkül, hogy ne fordulna elő a hatóanyag prscipitáciőja vagy krémesedése a tároló tartályokban vagy a vízcsövekben azon 3 órától 12 óráig terjedő időtartam alatt, amely az ivóvízzel történő hatóanyag adagolására általában alkalmazott gyakorlati időbeosztás. Egészen a mostani találmányig nem állt rendelkezésre alkalmas módszer a tenyésztett állatok vízben oldhatatlan állatgyógyászati hatóanyagokkal ily módon történő gyógyszerelésére.
Φ ΦΦΧΦ Φφφφ φφ φφ φ * φ * * χ φ < Φ φ φ » Φ φ φ φ φ * φ φ ¢6 φ φ φ * * * * en találmány ezen problémák megoldására vonatkozik egy új győgyszerformulálási eljárás révén, amellyel olyan jel· lemző tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerkészítményt állíthatunk elő, ami alkalmas vízben oldhatatlan hatóanyagoknak az állattartásban és/vagy állattenyésztésben manapság alkalmazott ivóvíz szolgáltató rendszeren keresztül történő
A találmány szerinti eljárással stabil állatgyógyászati gyógyszerkészítményt állíthatunk elő, ami vízben oldhatatlan állatgyógyászati hatóanyagok, vagy vízben oldható és vízben oldhatatlan állatgyógyászati hatóanyag-keverékek ellenőrzött teszi lehetővé az állattenyésztés Ivóvíz szolgáltató rendszereken keresztül. Az elp foglalja a hatóanyag vízzel nem elegyedő folyadékkal oly módon való összekeverését, hogy a hatóanyag és a vízzel nem elegyedő folyadék sűrűsége megközelítse a vizét, valamint e keverék vizes vlvöanyagban történő szuszpendálását. Az eljárás további sajátosságait a csatolt igénypontokban mutatjuk be, A találmány egy emulzióra is vonatkozik, amelyet a találmány szerinti eljárással állítunk elő, és amely alkalmas az ivóvíz szolgáltató rendszeren keresztül történő beadásra.
Ezzel az új formulálással az állatgyógyászati hatóanyag vagy az állatgyógyászati hatóanyagok keveréke, amelyeket alternatívan „hatóanyagnak8 nevezünk, beadható az arra rászoruló állatnak:
ti X « ti « ti «ti * X •'Ύ > χ ti ti X * * ti «ti ♦ * *»* ti «ti* * ti * titi» * * * * * * “ egy, a hatóanyagot tartalmazó víztartály révén, ami közös vagy egyedi víz-elosztóhoz csatlakozik, ami a vizet az állatoknak biztosítja, vagy
- egy magas vagy alacsony nyomással működő viz-keringtető rendszerrel, ami egyéni szopőkákon át adja a vizet az állatoknak.
A hatóanyagot beadagolhatjuk a kiválasztott vízrendszerbe a gyógyszerkészítménynek a központi tartályban vagy egy elkülönített tároló tartályban lévő vízbe való belekeverése és felhígítása révén. Alternatív megoldásként a gyógyszerkészítményt egy adagoló segítségével folyamatosan befecskendezhetjük a magas vagy alacsony nyomású víz-kerlngtetö és elosztó rendszerbe. A gyógyszerkészítmény figyelemreméltó, 2 évig terjedő tárolási stabilitással rendelkezik, és meglepően jó az alkalmazás közbeni stabilitása is bármely típusú ivóvíz szolgáltató rendszerben, A víztartályos ivóvíz szolgáltató rendszer esetében a koncentrált hatóanyagtartalmú gyógyszerkészítményt közvetlenül a víztartályba adagolhatjuk, hogy elérjük a gyógyszereléshez kívánt hatónyag koncentrációt az ivóvíz szolgáltató rendszerben. Az „hi-line” adagolási rendszer esetében az előre felhígított eredeti gyógyszerkészítmény stabil marad az adagolóban és viz szolgáltató hálózatba történő nagy nyírása befecskendezés során, valamint az után is egészen addig, míg végül eljut a kezelésre szoruló állatokhoz. Ezen új gyógyszerkészítmény alkalmazása során nem történik lerakódás és eltömődés a ivóvíz szolgáltató rendszerben, és nagyon állandó hatóanyag koncentráció mérhető a kifolyóban, ami előfeltétele φ »s φ φ χ φ ** **
Φ * Φ « ·» * ® η φ *φ * * * $ φ χ * * * * φφχ ί ί * ·* annak, hogy a kezelésre szoruló állatok megfelelő mennyiségű hatóanyagot kapjanak,
További előnye az űj szuszpenziős emulzió típusú folyékony gyógyszerkészítmény formuláidéi eljárásnak az egyszerűség és az ebből eredő alacsony gyártási költségek, a különböző hatóanyagok kombinálásának lehetősége és az egyéb komponensek (folyékony vagy szilárd) hozzáadásának egyszerűsége. Előnynek tekinthető az is, hogy nincs szükség azoknak a nemkívánatos oldószereknek az alkalmazására, mint például az Nmetllp írről időn, amelyeket vízben oldhatatlan hatónyagok, szolubilizálásához használnak (EP 427582, Crook, M.J.]. Valamennyi, a szuszpenziős emulzió előállításához alkalmazott segédanyag megfelel a Deveiopment of Pharmaceutics fór Veterlnary Medicina! Products in Európa (Dírective 81/852/EEGj előírásainak.
A jelen találmány szerinti szuszpenziős emulzió készítmény előállítására szolgáló eljárás a következő: a vízben oldhatatlan hatóanyag (vagy hatóanyagok keveréke), amire szükségünk van, általában apró részecskékből álló szilárd por formájában szerezhető be, ami előnyösen 0 pm és 1Ö0pm közötti, még előnyösebben körülbelül 1pm és körülbelül 30 pm közötti, legelőnyösebben 4 pm és 20 pm közötti méretű részecskékből áll. A részecskeméretet az általánosan alkalmazott eljárásokkal, például statikus fényszóródási módszerekkel mérhetjük. Példaként említjük, mint érdeklődésre számot tartó hatóanyagokat, a féregűző szereket, főleg a benzimidazol származékokat, amelyek vízoldékonysága nagyon csekély. Ezek szintje az ivóvíz szolgáltató rendszeren át történő adagoláskor általában
ΦΦΦΦ * ί* φ Φ X X Φ ψψ φ φ ΦΧΦ
Φ X * * * . .
X Φ Φ 4 » X
0,01 tömeg % és 1 tömeg % közötti érték, amit a koncentrált szuszpenziós emulziónak a különböző, korábban már ismertetett ivóvíz szolgáltató rendszerekben való felhígításával nyerhetünk.
A találmány egyik előnyös megvalósítása szerint az alkalmas, vízzel nem elegyedő folyadékban 1 tömeg % és 90 tömeg % közötti mennyiségű, még előnyösebben 10 tömeg % és 30 tömeg % közötti mennyiségű hatóanyagot szuszpendálhatunk. A kiválasztott, vízzel nem elegyedő folyadék affinitása a hatóanyag szilárd részecskéihez általában jó, ami elősegíti azok nedvesedését. Abban az eset ben, ha a por alakú hatóanyag nedvesedö képessége kisebb mértékű, nedvesedést elősegítő anyagokat, mint például a Ugnoszuifenátok és a nem-ionos etoxílátok, alkalmazhatunk. Ezekre az anyagokra azonban rendszerint nincs szükség, ha a találmány szerinti előnyös formulálási eljárást alkalmazzuk.
A hatóanyag sűrűségétől függően olyan vízzel nem elegyedő folyadékot alkalmazunk, amely kiegyenlíti a hatóanyag sűrűségét. Ez a szilárd anyag-vízzel nem elegyedő folyadék aggregátum olyan összetett specifikus sűrűségét eredményezi, ami többé-kevésbé azonos a vizével (a víz sűrűségét 1000 kg/m3-nek véve). Ez lecsökkenti a hatóanyag tárolás vagy felhasználás közbeni krémesedését vagy precipitációját. Amennyiben a hatóanyag átlagos sűrűsége meghaladja az 1000 kg/m3 értéket úgy célszerű 1000 kg/m3-nél kisebb sűrűségű vízzel nem elegyedő folyadékot alkalmazni. Egy olyan féreghajtó szer alkalmazása esetén, mint például a Flubendazol®, aminek a sűrűsége 1420 kg/m3, olyan olajat, például napraforgó olajat vá*
Φ X φφφφ φ φ » φ laszthatunk, aminek a sűrűsége körülbelül 920 kg/mh. Amennyiben a hatóanyag sűrűsége alatta marad az 10ÖÖ kg/m3 értéknek, úgy olyan vízzel nem elegyedő folyadékot választunk, amelynek sűrűsége nagyobb, mint 1000 kg/m3, például szacharóz-aoetát-izobuf hátof, szilikon olajat vagy brómozott növényi olajokat. A vízzel nem elegyedő folyadék előnyös mennyiségét, amivel beállíthatjuk a teljes sűrűséget 1000 kg/m3-re, az alábbi képlet szerint számíthatjuk ki;
Vw^í1ÖÖG/paC~1}*Mac/Ípw;r1ÖÖG} (1)
Vwi! ™ az a vízzel nem elegyedő folyadék mennyiség, amire szükségünk van (m5)
Msc a hatóanyag tömege (kg) psc ™ a hatóanyag sűrűsége (kg/m3) pwii - a vízzel nem elegyedő folyadék sűrűsége (kg/m3)
A sűrűség-kiegyenlítés elvét leíró 1. képlettel kiszámított vízzel nem elegyedő folyadék és hatóanyag arány nem feltétlenül kötelező egy adott összetételben alkalma zott aktuális mennyiségek megválasztásánál. Ez az arány ugyanis a választott összetétel nagyüzemi gyárfbatóságának gyakorlati követelményeitől is függ. Például törvényi, gyógyszerészeti vagy egyéb követelmények, valamint a vízben oldhatatlan hatóanyagok keverékének alkalmazása megakadályozhatja a képlettel megadott sűrűség-kiegyenlítést. A vízzel nem elegyedő folyékony fázis sűrűsége a viz sűrűségéhez képest akár ugyanolyan alacsony vagy magas Is lehet, mint a kiválasztott hatóanyagok közül egynek vagy többnek a sűrűsége. Ilyen esetben az előállított szuszpenzlős emulziót a fizikai destabilizálódás ellen alkalmas - a későbbiekben bemutatott - emulgeáíö és/vagy sűrítő anyaX «φ «««***«« φ «
ΦΦ S > Φ Φ * ·> · Sí »» φ * ®- * * ϊ ϊ φ « Φ Φ Φ ® «ΦΦββ'»*** gok alkalmazásával védhetjük meg- Általában -15 %~tól +2ö %.
ig terjedő, előnyösen ±5 % eltérés az egyező sűrűségtől még kompenzálható, ha erre szükség van, alkalmas emu Ige áló és/vagy sűrítő anyagok stb. alkalmazásával.
A tárolási stabilitás tekintetében a vízzel nem elegyedő folyadékot különös gonddal kell kiválasztani, hogy alacsony tárolási hőmérsékleten, körülbelül Ü öC és 10 °C között a vízzel nem elegyedő folyadék ne kristályosodjék ki a gyógyszerkészítményből. A kikristályosodás a szuszpenziós emulzió destabilizálódásához vezethet. A növényi olajok esetében ez azt jelenti, hogy olyan olajat célszerű választani, amelyben magas a rövid szénláncú iriglieerídek aránya, A szuszpenziós emulzióinkat alávetettük fagyasztás-kiolvasztás stabilitásvizsgáiatnak is 1 (egy) fagyasztás-kiolvasztás cikluson át.
Ahhoz, hogy a hatóanyag a vízzel nem elegyedő folyadékkal megfelelő szuszpenziót alkosson, különféle keveröket alkalmazhatunk, például pumpákat egy tartállyal párhuzamosan, kolloid malmokat, nagy nyomású homogenizáló berendezéseket és egyéb, Iparilag megfelelő készülék konfigurációkat,
Á kész termék elkészítéséhez, amiben a részecskéket megfelelő mennyiségű vízzel nem elegyedő folyadék vonja be, a frissen készített szuszpenziót egy olyan keverő berendezés segítségével emulgeáljuk a vizes fázisban, amely kellő mennyiségű energiát szolgáltat ahhoz, hogy a szilárd részecskék megfelelő nedvesedését elérjük, és ezáltal a vízzel nem elegyedő folyadék - hatóanyag aggregátumok átlagos specifikus sűrűsége 1000 kg/m3 körüli értékű legyen. Erre a célra ugyanazokat a készülék konfigurációkat alkalmazhatjuk, mint a szuszpenzió elő12
XX Χ'Χφφ φφφ φ
φ φ állításához. Tulajdonképpen a szilárd anyag-vízzel nem elegyedő folyadék fázist emulgaáljuk a vizes fázisban, és ezáltal egy szuszpenziós emulziót állítunk elő [Knowles, D.A., Chemístry and Technology of Agroohemical Formulafions, Dordreoht, Kluwer Academic Fublíshers, ISBH 0-7014-0443-8, 440. old, (1998)], Általában megnövelt energlasőröeégö, előnyösen 10 kU/m3 és 50 Md/m3 közötti energiájú, egy vagy többszintű keverő eljárásokat alkalmazónk, A homogenlzálás nem okoz változást a vízben oldhatatlan hatóanyag részecskeméret eloszlásában, A szilárd anyag, a vízzel nem elegyedő folyadék és a víz arányát az adagolás, az Ivóvíz szolgáltató berendezések és a korábban leírt sűrűség kompenzációs jellemzők által megbatározott rheológlsl követelmények alapján választhatjuk mag. Általában az összetételt a gyakorlatilag lehetséges legmagasabb szárazanyag tartalomra optimalizáljuk.
Kívánt esetben a frissen elkészített szuszpenziós emulziót a heteroflokkuláció és a koaieszcenoíe bekövetkezése ellen a rendszer belső stabilitásától, illetve a tárolási és a használat közbeni stabilitási igényektől függően agy emulgeáló szer hozzáadásával stabilizálhatjuk. Emulgeáíé szerként az olyan protein termékektől kezdve, mint például a kazein vagy a tejsavéból izolált proteinek és ezek hidrolízátumal, a szénhidrát alapé emulgeáló szereken, mint például az arab mézga vagy az olyan kis molekulájú anyagokon át, mint például a zsírsavak citromsavval észterezett mono- vagy díglieeridje 1, számos alkalmas anyag és kereskedelmi forgalomban kapható segédanyag keverék jöhet számításba. A m;« émulgeáié szert altöl függően választjuk ki, hogy m ily én ierméázefü vízzel nem
V'> ,
A A * * * * .♦
X Φ « « « * « folyadékot alkalmaztunk, és milyen cseppméretre van szükség a szilárd fázis körül. Általában az emuígenst a vizes fázisban vagy a vízzel nem elegyedő folyadék fázisban szoiubiiizáljuk, mielőtt a szállítója által javasolt adagolási szintet beállítjuk.
Az előállított szuszpenziós emulziót azonban még jobban stabilizálhatj uk az olyan fizikai folyamatok, mint például a koaieszcencia, heteroflokkuíáció, krémesedés vagy precipifáciő következtében kialakuló destabilizálódás ellen, ha alkalmas sűrítő anyagot adunk hozzá, mint például a keresztkötéses poliakriisavak, a kémiailag módosított keményítők vagy a hidrokolloid anyagok, mint például a xanfán, a karragén vagy egyéb mézgák, a propilénglikol-aiginát, a metiloeliuiőz és számos egyéb, kereskedelmi forgalomban kapható sűrítő anyag, A kívánt vagy igényelt állagtól és az állatgyógyászati gyógyszerkészítményre vonatkozó stabilitási előírástól függően a szakember ki tudja választani a megfelelő sűrítő anyagot vagy sűrítőanyag keveréket. Előnyös sűrítő anyag az olyan hatóanyagok esetében, mint például a féreg hajtők, a xanfán, amely az. előnyösen, a gyógyszerkészítmény teljes tömegére számított 0,2 tömeg % és 0,4 tömeg % közé eső adagolási szinteken magas értékű folyási feszültséget biztosit a készítménynek, és ezáltal a gyakorlati tárolási körülmények között megelőzi a részecskék flokkulálását, krémesedését vagy precipitácíóját.
A kémiai lebomlás elleni hosszú időtartamú stabilitás szükség szerint fokozható egy stabil vízzel nem elegyedő folyadék választásával. A növényi olajok esetében ez olyan olajat jelent, amely kevés telhet len kötést tartalmaz a zsírsav láncban, és sok olyan antioxídáns anyagot, mint például a l· tokoferoiok. Antloxldáns anyagokat adhatunk a vizes és/vagy a vízzel nem elegyedő folyadék fázishoz abból a célból Is, hogy fokozzuk a különböző alkotórészek stabilitását, A találmány korlátozása nélkül példaként említőnk néhány oxidációt gátló segédanyagot, például a etiléndiamln-tetraacetát sókat (EDTA), jellemzően 40 ppm és 200 ppm közötti mennyiségben, például 100 ppm mennyiségben, és a citromsavat (0,1 % és 0,5 % közötti tartományban), amelyeket a vizes fázishoz adhatunk, A monogfioerid-citrátet (20 ppm és 100 ppm közötti tartományban) vagy a tokoferofokat, a butllezett hidroxholuoit és a butilezett hidroxianlzolt (IÖÖ ppm és 200 ppm közötti tartományban) a vízben oldhatatlan folyadék fázishoz adagolhatjuk a gyárfás megkezdése előtt..
Végezetül az állatgyógyászati készítmény mikrobák hatására történd megromlását megelőzhetjük anti-mikrobás anyagoknak a vizes és/vagy a vízzel nem elegyedő folyadék fázishoz való adagolása révén, és/vagy a pR-nak a mikrobák növekedését leginkább gátló értékre történő megváltoztatásával. Néhány példa az anti-mikrobás hatóanyagokra: a parabenek, a nátrium-benzoát és a kálium-szorbát, amelyeket hatékony szintjüknek megfelelő mennyiségben a vizes fázisban oldhatunk fel a gyártás megkezdése előtt.
»«««,« - Flubendazol szuszpenziós emulzió előállítása
Egy állatgyógyászati készítmény előállításához vízben oldhatatlan hatóanyagként a féreghajtó hatású flubendazolt választjuk- Vízzel nem elegyedő folyadéknak a magas olajsav tartalmú napraforgó olajat (HOZOL) választjuk, amelynek olvadás pontja 0 *€, 1ÖÖ g flubendazolt dlszpergálunk 384 ml HOZOL olajban oly módon, hogy a flubendazolt ultraturrax keverővei történő keverés közben adagoljuk hozzá az olajhoz. A vizes fázishoz 1 I vizes puffereldatot készítünk, amelynek összetétele %-ban megadva - a következő; citromsav (Ί %), kéii15 χ φ φ ΦΦΧΦ
ΧΦΦ* Φ φ Φ X Φ χ Φ φ Φ φ X φ φ Φ * *· * um-szorbát (0,1 %}, nátrium-benzoát (0,1 %), dinátrlum-etilándlamln-tetraaoetát (0,01 %) és 2 M nátrium-hidroxid-Gldat; a pH-t 5-re állítjuk be.
365 mi vizes pufferoldatban elkeverünk 150 g arabmézgát és 2,5 g xantánt, és ezt az eiegyet ultraturrax kaverövel történő keverés közben hozzáadjuk a fíumidazott tartalmazó olaj fázishoz, A vizes pufferoldattal a szuszpenziós emulzió őssztérfogatát kiegészítjük 1 literre, amelynek flubendazol tartalma így IÖ tömeg/térfoget % lesz. Végezetül a nyers szuszpenziós emulziót a készítmény nagynyomásó homogenizálón három egymást követő ciklusban történő átboosátásával 60000 kPa nyomással homogenizáljuk.
Az igy előállított gyógyszerkészítmény stabilitását tárolási és ^használat közbeni” körülmények között vizsgáljuk, amit a 2.
példában mutatunk be.
iáján szuszpenziós emulziók tárolás és használat közbeni stabilitásának vizsgálaté.
Az 1.példa szerint készített szuszpenziós emulzió tárolás ;ának vizsgálatát magával a szuszpenziós emulzióval és a flubendazol tartalomra számított 0,01 tömeg % koncentrációjú, csapvízzel hígított szuszpenziós emulzióval külön-külön is elvégezzük. A Ö,Ö1 tömeg %-os hígíφφ
tás megfelel a szuszpenziős emulzió koncentrációjának az ivóvíz ellátó rendszerben, ahol az becslés szerint általában maximálisan 3 órán át van jelen.
Mindkét készítmény stabilitását az olyan jelenségek időbeli megfigyelésével ellenőrizzük, mint például a krémesedés és a precipitáciő, amihez a „Formulaction cég (Franciaország) „Turbiscan” makroszkópos optikai pásztázó műszerét használjuk. A 0,01 tömeg %-os hígított íluhendazol szuszpenziős emulziót 0, 3, és 17 óra elteltével vizsgáljuk.
Emellett statikus fényszóródás mérésekkel meghatározzuk az eredeti szuszpenziős emulzió részecskeméret eloszlását ís, 45 mm-es lencse és csap víz alkalmazásával, A híg Italian szuszpenziős emulzió stabilitását statikus fényszóródás mérésekkel 8 hónapos periódus alatt vizsgáljuk, A „Turbiscan” pásztázó készülékkel kapott eredményeket grafikusan értékeljük. Áz eredmények azt mutatják, hogy a korábban ismertetett 10 tömeg %-os flubendazol szuszpenziős emulzió, összehasonlítva a nem-stabilizált flubendazol emulzióval, nem mutat értékelhető destabilizálódás! jeleket, A Ö,Ö1 tömeg %-os hígított szuszpenziős emulzió, összehasonlítva az egyszerű 0,01 tömeg %-os flubendazol szuszpenzíóval, a 17 órás periódus alatt nem mutat jelentős krémesedés! vagy preclpítáciős jeleket. Ez azt jelenti, hogy a hígított gyógyszerkészítmény statikus körülmények között, például egy automatikus befecskendező rendszer tartályában, stabil marad.
A részecskeméret eloszlás eredményeit az 1. táblázatban mutatjuk be. Áz I. táblázat is alátámasztja azt a megfigyelésünket, hogy a hig italian szusz panziós emulzió nagyon stabil fcfc κ fcfc fc β χ » fc * fc fc fcfc fc «Xfcfc fcfcfcfc fc x * fcfc# fcX fc fc * fc gyógyszerkészítmény, ami 8 hónapos periódus alatt sem mutat kealeszcencíát vagy heteroflokkuláciőt.
gyógyszerkészítmény 1 részecskeméret részecskeméret el·· eioszlása t~G idő- j oszlása t~8 hónap pontban (0(3,2] pm) tömeg %-os i jszuszpenziós emui } zió
Fb por időpontban (0(3,2] pm)
1,00 ?
1,33
Claims (14)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás egy kezelésre szoruló állatnak vízellátó rendszer segítségével beadható, vízben oldhatatlan hatóanyagot tartalmazó állatgyógyászati gyógyszerkészítmény előállítására, amely eljárás során a hatóanyagot vízzel nem elegyedő folyadékkal keverjük össze oly módon, hegy a hatóanyag és a vízzel nem elegyedő folyadék keverékének sűrűsége 0,85 és 1,2 közötti legyen és ezután az említett keveréket vizes hordozóban szuszpendáljuk.
- 2, Az 1. Igénypont szerinti eljárás, ahol a hatóanyag egy vagy több féreghajtó.
- 3, A 2. Igénypont szerinti eljárás, ahol a féreghajtó egy benzimldazolt vagy egy pro-benzímídazoSt tartalmaz.
- 4. A 3. Igénypont szerinti eljárás, ahol az említett benzlmidazol féreghajtó fiubendazol, fenbendazol, mebendazol, oxfendazoi, aibendazoi, cambendazol, parbendazoi, oxibendazol, vagy cíklobendazol és az említett pro-benzlmidazol féreghajtó febantel, tipof'anát vagy netobímín.
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, ahol az említett benzlmidazol féreghajtó fiubendazol.
- 6, Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol a hatóanyagot és a vízzel nem elegyedő folyadékot 10:90 és 75:25 közötti arányban alkalmazzuk.
- 7. Az 1-6, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol a hatóanyag vagy a vízzel nem elegyedő folyadék egyikének sűrűsége a víz sűrűségénél alacsonyabb, míg a másiké annál magasabb.AzIgénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol az említett, a vizes hordozóban lévő keverék vagy szuszpenzió egy vagy több stabilizáló szert tartalmaz, amelyet az alábbiak közül választunk: emulgeálószerek. felületaktív anyagok, sűrítő szerek, antloxldánsok és mlkróbaeííenes szerek.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol a vízzel nem elegyedő folyadék egy növényi olaj.
- 10. Az 1-9. Igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol a hatóanyag részecskéinek átlagos szemoseméreta 1 és 30 pro közötti,
- 11, Szuszpenziós emulzió, amely kívánt esetben hígítás után alkalmas egy arra rászoruló állatnak vízellátó rendszeren keresztül egy állatgyógyászati hatóanyag adagolására, ás amely a hatóanyag egy vízzel nem elegyedő folyadék ö.SS és 1,2 kózótó sűrűségű keverékének homogén vizéé szuszpenziójái tartalmazza.
- 12. Á 11, igénypont szerinti szuszpenziós emulzió, amely az alábbi teiejdenságok kézül eggyel vagy tóbbe! rendelkezik:e) a hatóanyag és a vteel nem elegyedő folyadékot 10:90 és 75:25 közé esd erényben alkalmazzuk;b) a hatóanyag egy benzimidezeí fóraghajtó; o) a vízzel nem elegyedő folyadék egy növényi olaj;d) a szuszpenziós emulzió egy vagy több stabilizáló azért tartalmaz, amelyek emuigaélószerek, felületaktív anyagok, sabtö szerek, antioxidánsok vegy mikróbeellenes szerek lehelnek;e) a hatóanyag és a vízzel nem elegyedd folyadék említett keverékének valamint az említett víznek az aránya 30:20 és 10:90 kézé esik;f) a hatóanyag és a vízzel nem elegyedő folyadék keverékének sűrűsége 0,03 és 1,2 közötti.
- 13. A 12, igénypont szerinti szuszpenzióe emulzió, ahol az említett henzimklezol fereghsjtő Űuberxfszot,, fenbendezei, roebendazoi, mdandazoí, elbandezoí, eambeodazei, parhendazoi, oxibeadazoí, vagy olklobendezel és az említett protóanzimldazoi féreghajtó íehaníel, tlpofenát vagy netóhimin,
- 14. A 13. Igénypont szerinti szuszpenziós em ulzió, ahol az ami ített henzimldazei íéreghajté ííuberxlazel,
- 15. A 13. vagy 14. Igénypontok bármelyike szerinti szuszpenziós emulzió, ebei a növényi olaj napmfbígőelaj,,
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99202876 | 1999-09-03 | ||
| PCT/NL2000/000596 WO2001017504A1 (en) | 1999-09-03 | 2000-08-28 | Veterinary formulation for administration of a water-insoluble drug to a target animal through a water distribution system |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0202686A2 HUP0202686A2 (hu) | 2004-05-28 |
| HUP0202686A3 HUP0202686A3 (en) | 2004-06-28 |
| HU229311B1 true HU229311B1 (en) | 2013-10-28 |
Family
ID=8240608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0202686A HU229311B1 (en) | 1999-09-03 | 2000-08-28 | Veterinary formulation for administration of a water-insoluble drug through a water distribution system and process for its preparation |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9040571B2 (hu) |
| EP (1) | EP1214052B1 (hu) |
| JP (1) | JP4754139B2 (hu) |
| KR (1) | KR100702540B1 (hu) |
| CN (1) | CN1165289C (hu) |
| AR (1) | AR025470A1 (hu) |
| AT (1) | ATE273000T1 (hu) |
| AU (1) | AU775216B2 (hu) |
| BG (1) | BG65673B1 (hu) |
| BR (1) | BR0013754A (hu) |
| CA (1) | CA2383164C (hu) |
| CZ (1) | CZ301938B6 (hu) |
| DE (1) | DE60012947T2 (hu) |
| EA (1) | EA004785B1 (hu) |
| EE (1) | EE05052B1 (hu) |
| ES (1) | ES2226914T3 (hu) |
| HK (1) | HK1049628B (hu) |
| HR (1) | HRP20020173B1 (hu) |
| HU (1) | HU229311B1 (hu) |
| IL (2) | IL148438A0 (hu) |
| MA (1) | MA25432A1 (hu) |
| ME (1) | ME00132B (hu) |
| MX (1) | MXPA02002360A (hu) |
| MY (1) | MY128072A (hu) |
| NZ (1) | NZ517024A (hu) |
| PL (1) | PL201484B1 (hu) |
| PT (1) | PT1214052E (hu) |
| RS (1) | RS50341B (hu) |
| SI (1) | SI1214052T1 (hu) |
| SK (1) | SK285825B6 (hu) |
| TR (1) | TR200200532T2 (hu) |
| TW (1) | TWI234468B (hu) |
| UA (1) | UA72933C2 (hu) |
| WO (1) | WO2001017504A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200201708B (hu) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050038022A1 (en) * | 2001-03-26 | 2005-02-17 | Unisearch Limited | Method for treatment of cancer and compositions for use therein |
| US7893271B2 (en) | 2005-07-28 | 2011-02-22 | Intervet International B.V. | Benzimidazole carbamates and (thio) carbamates, and the synthesis and use thereof |
| CA2660647C (en) | 2006-06-14 | 2015-07-28 | Intervet International B.V. | A suspension comprising benzimidazole carbamate and a polysorbate |
| TWI400243B (zh) | 2009-07-20 | 2013-07-01 | Intervet Int Bv | 製造西喹諾（ｃｅｆｑｕｉｎｏｍｅ）粒子的方法 |
| EP2409683A1 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-25 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Stable aqueous formulations comprising poorly water soluble active ingredients |
| RU2522267C2 (ru) * | 2012-08-28 | 2014-07-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации | Способ инкапсуляции фенбендазола |
| RU2522229C1 (ru) * | 2013-03-26 | 2014-07-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Юго-Западный государственный университет" (ЮЗ ГУ) | Способ инкапсуляции фенбендазола |
| RU2545742C2 (ru) * | 2013-07-23 | 2015-04-10 | Александр Александрович Кролевец | Способ инкапсуляции лактобифадола |
| RU2555782C1 (ru) * | 2014-03-03 | 2015-07-10 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул сульфата глюкозамина в конжаковой камеди в гексане |
| RU2555055C1 (ru) * | 2014-03-18 | 2015-07-10 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул сульфата глюкозамина в ксантановой камеди |
| RU2558084C1 (ru) * | 2014-03-18 | 2015-07-27 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул аспирина в каррагинане |
| RU2557941C1 (ru) * | 2014-03-20 | 2015-07-27 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул аспирина в альгинате натрия |
| RU2554759C1 (ru) * | 2014-04-07 | 2015-06-27 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул лозартана калия |
| ES2925656T3 (es) * | 2016-04-29 | 2022-10-19 | Rousselot B V | Excipiente basado en proteínas para principios farmacéuticos activos |
| CN110151692A (zh) * | 2019-06-21 | 2019-08-23 | 石家庄九鼎动物药业有限公司 | 一种兽用抗寄生虫药物阿苯达唑混悬液制备方法 |
| CN110693830B (zh) * | 2019-10-10 | 2021-09-17 | 华中农业大学 | 一种兽用奥芬达唑纳米混悬液及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2336931A1 (fr) * | 1975-12-30 | 1977-07-29 | Dick Pierre | Compositions anthelminthiques a base de benzimidazoles |
| US5538989A (en) * | 1993-11-10 | 1996-07-23 | Hoechst-Roussel Agri-Vet Company | Fenbendazole formulations |
| NZ260018A (en) * | 1994-03-03 | 1995-10-26 | Bomac Lab Ltd | Benzimidazole compositions and anthelmintic compositions |
-
2000
- 2000-08-28 BR BR0013754-5A patent/BR0013754A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-28 AU AU73229/00A patent/AU775216B2/en not_active Ceased
- 2000-08-28 NZ NZ517024A patent/NZ517024A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 SK SK264-2002A patent/SK285825B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 EP EP00961248A patent/EP1214052B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-28 CZ CZ20020630A patent/CZ301938B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 JP JP2001521296A patent/JP4754139B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 UA UA2002042575A patent/UA72933C2/uk unknown
- 2000-08-28 PL PL353481A patent/PL201484B1/pl unknown
- 2000-08-28 ES ES00961248T patent/ES2226914T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-28 HU HU0202686A patent/HU229311B1/hu unknown
- 2000-08-28 IL IL14843800A patent/IL148438A0/xx active IP Right Grant
- 2000-08-28 EE EEP200200094A patent/EE05052B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 RS YUP-143/02A patent/RS50341B/sr unknown
- 2000-08-28 CN CNB008123373A patent/CN1165289C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 CA CA002383164A patent/CA2383164C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 PT PT00961248T patent/PT1214052E/pt unknown
- 2000-08-28 WO PCT/NL2000/000596 patent/WO2001017504A1/en active IP Right Grant
- 2000-08-28 KR KR1020027001690A patent/KR100702540B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 MX MXPA02002360A patent/MXPA02002360A/es active IP Right Grant
- 2000-08-28 SI SI200030498T patent/SI1214052T1/xx unknown
- 2000-08-28 DE DE60012947T patent/DE60012947T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-28 ME MEP-2008-91A patent/ME00132B/me unknown
- 2000-08-28 EA EA200200325A patent/EA004785B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 AT AT00961248T patent/ATE273000T1/de active
- 2000-08-28 TR TR2002/00532T patent/TR200200532T2/xx unknown
- 2000-08-30 TW TW089117664A patent/TWI234468B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-31 AR ARP000104562A patent/AR025470A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-09-01 MY MYPI20004050A patent/MY128072A/en unknown
-
2002
- 2002-02-26 HR HR20020173A patent/HRP20020173B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-02-27 BG BG106448A patent/BG65673B1/bg unknown
- 2002-02-28 IL IL148438A patent/IL148438A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-28 ZA ZA200201708A patent/ZA200201708B/xx unknown
- 2002-03-01 MA MA26537A patent/MA25432A1/fr unknown
-
2003
- 2003-03-13 HK HK03101818.5A patent/HK1049628B/zh not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-10-28 US US12/259,844 patent/US9040571B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9040571B2 (en) | Veterinary formulation for administration of a water-insoluble drug to a target animal through a water distribution system | |
| KR101403135B1 (ko) | 벤지미다졸 카르바메이트 및 폴리솔베이트를 포함하는 현탁물 | |
| US20090220610A1 (en) | Suspension Comprising Benzimidazole Carbamate and a Polysorbate | |
| AU2016221774B2 (en) | Solid pharmaceutical dosage form suitable for use as drinking water medication | |
| RU2218154C2 (ru) | Концентрированная и стабилизированная жаропонижающая композиция для использования в ветеринарии, предназначенная для ввода в корм животных, а также способ введения этой композиции в питьевую воду для животных | |
| FR3000400B1 (fr) | Suspension huileuse de metronidazole | |
| WO2010045700A1 (pt) | Processo para preparação de formulação de suspensão veterinária para administração de medicamento insolúvel em água | |
| TW200815001A (en) | Benzimidazole carbamate composition | |
| SK1252003A3 (en) | Composition for aqueous stabilization of fat-soluble vitamins | |
| WO2019101921A1 (en) | Solubilized growth promoting product to be applied orally to animals and method for the respective feed preparation | |
| WO2006042381A1 (en) | Anti-inflammatory preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: ELANCO ANIMAL HEALTH IRELAND LIMITED, IE Free format text: FORMER OWNER(S): JANSSEN PHARMACEUTICA N.V., BE |
|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): DR. KISS ILDIKO, DANUBIA SZABADALMI ES VEDJEGY IRODA KFT., HU Representative=s name: SBGK SZABADALMI UEGYVIVOEI IRODA, HU |
|
| FH92 | Termination of representative |
Representative=s name: DR. KISS ILDIKO, DANUBIA SZABADALMI ES VEDJEGY, HU |