PL192272B1 - Zastosowanie mirtazapiny - Google Patents
Zastosowanie mirtazapinyInfo
- Publication number
- PL192272B1 PL192272B1 PL340467A PL34046798A PL192272B1 PL 192272 B1 PL192272 B1 PL 192272B1 PL 340467 A PL340467 A PL 340467A PL 34046798 A PL34046798 A PL 34046798A PL 192272 B1 PL192272 B1 PL 192272B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- apnea
- sleep
- medicament
- mirtazapine
- disorders
- Prior art date
Links
- 208000008784 apnea Diseases 0.000 title abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 claims description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 10
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 5
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 2
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 2
- 208000003417 Central Sleep Apnea Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 2
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 2
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- WYWNEDARFVJQSG-UHFFFAOYSA-N 2-methylserotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=C(C)NC2=C1 WYWNEDARFVJQSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWYRGHMKHZXXQX-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dichlorophenyl)-2-(dimethylamino)-2-methylpropan-1-ol Chemical compound CN(C)C(C)(CO)CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 FWYRGHMKHZXXQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1NN=CC=1Br QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Natural products OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N Ondansetron Chemical compound CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229950000303 cericlamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- FSIRGTNPQFDCCD-QGMBQPNBSA-N cyanodothiepin Chemical compound C1SC2=CC=C(C#N)C=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 FSIRGTNPQFDCCD-QGMBQPNBSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- -1 famoxetine Chemical compound 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000018875 hypoxemia Diseases 0.000 description 1
- ZHFIAFNZGWCLHU-YPMHNXCESA-N ifoxetine Chemical compound CC1=CC=CC(O[C@@H]2[C@@H](CNCC2)O)=C1C ZHFIAFNZGWCLHU-YPMHNXCESA-N 0.000 description 1
- 229950006314 ifoxetine Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000008035 nerve activity Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 208000001797 obstructive sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 210000003105 phrenic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000003169 respiratory stimulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940066293 respiratory stimulants Drugs 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000003369 serotonin 5-HT3 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002295 serotoninergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003860 sleep quality Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie mirtazapiny albo jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania le- ku do leczenia zaburzen snu z bezdechem. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie mirtazapiny albo jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń snu z bezdechem.
Zaburzenia snu z bezdechem określane są jako przerwanie oddechu w czasie snu. Obejmują one spektrum zaburzeń związanych z oddychaniem o różnej ciężkości i chorobowości, obejmujących okresy w trakcie snu, w których następują zaburzenia przepływu powietrza. Zwyczajowa klasyfikacja zaburzeń snu z bezdechem uwzględnia bezdech obturacyjny, ośrodkowy i mieszany, w zależności od obecności albo nieobecności wysiłku oddechowego podczas okresu przerwania przepływu powietrza. W przypadku obturacyjnego zespołu snu z bezdechem, który jest najczęstszy, podczas snu następuje sporadyczne, nawracające zapadanie się górnych dróg oddechowych pacjenta. Jeżeli zapaść jest całkowita, następuje przerwanie oddechu i brak wymiany powietrza przez nos i usta. Powoduje to częściowe wybudzenie się i powrót do normalnego oddychania. W większości przypadków pacjent nie zdaje sobie sprawy ani nie pamięta tych epizodów bezdechu, ale przewlekle odczuwa zmęczenie i senność w czasie dnia bez widocznej przyczyny. Te nawracające epizody bezdechu, powodujące hipoksemię i przerywany sen, mogą mieć ciężkie konsekwencje neurologiczne i kardiologiczne. O ile obturacyjne zaburzenia snu stanowią blokadę fizyczną, ośrodkowe zaburzenia snu z bezdechem określa się jako zaburzenie neurologiczne, powodujące przerwanie aktywności oddechowej podczas snu, zwykle ze spadkiem wysycenia krwi tlenem. Efekty obu rodzajów bezdechu są bardzo podobne. Mieszany bezdech jest kombinacją obydwu opisanych powyżej. Epizod mieszanego bezdechu zwykle zaczyna się od składowej ośrodkowej, a następnie staje się obturacyjny.
Zespół zaburzeń snu z bezdechem uważany jest obecnie za poważny problem, ponieważ występuje szeroko i nie ma skutecznego leczenia. Sugerowano i próbowano interwencji chirurgicznych i mechanicznych, podobnie jak podawania tlenu w czasie snu, ale żadne z nich nie okazały się przydatne. Próbowano również interwencji farmakologicznej, ale z niewielkim powodzeniem. W rzeczywistości, do leczenia zaburzeń snu z bezdechem próbowano wykorzystać środki pobudzające oddychanie, teofilinę, środki przeciwdepresyjne i progestogeny, ale nie stwierdzono, aby któryś z nich był skuteczny.
Celem niniejszego wynalazku jest dostarczenie skutecznego leku przeciwko zaburzeniom snu z bezdechem.
Wynalazek dotyczy zastosowania mirtazapiny albo jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń snu z bezdechem.
Nie chcąc wiązać się z teorią, Zgłaszający na podstawie nieoczekiwanych wyników doświadczenia uważa, że istnieje szczególny serotoninergiczny profil mirtazapiny, który jest odpowiedzialny za jej skuteczność w zaburzeniach snu z bezdechem.
Należy zaznaczyć, że w publikacji naukowej z 1992 roku (The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, tom 260, nr 2, str. 917-924) przedstawiono wyniki dotyczące charakterystyki farmakologicznej receptorów pośredniczących w bezdechu wywołanym 5-HT (serotoniną), badania działania hamującego egzogennej 5-HT na oddychanie i aktywność nerwu przeponowego u znieczulonych szczurów. Badanie to potwierdziło obecnie uznaną potencjalną istotność receptorów serotoniny w oddychaniu i wskazuje, m.in., że ośrodkowy bezdech wywołany 5-HT i 2-metylo-5-HT jest antagonizowany przez ondansetron (GR 38032 F), który jest wybiórczym antagonistą 5HT3.
Wynalazek opiera się na stwierdzeniu, że można skutecznie leczyć zaburzenia snu z bezdechem przy użyciu leku opartego na mirtazapinie. Związek ten wykazuje skojarzoną aktywność serotoninergiczną i antagonistyczną, przy czym jest antagonistą 5HT2A, 5HT2C i 5HT3. Wynalazek zasadniczo dotyczy zastosowania tego związku do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń snu z bezdechem. Nieoczekiwanie, związek jest przydatny nie tylko do leczenia bezdechu o typie ośrodkowym, ale również w bezdechu typu obturacyjnego albo mieszanego.
Mirtazapina jest znana, np. z opisu patentowego USA 4,062,848. Związek zawierający centrum chiralne, może występować w postaci różnych enancjomerów albo mieszanin enancjomerów. Wynalazek obejmuje zastosowanie dowolnego z enancjomerów samego, albo w mieszaninie z jednym albo wieloma stereoizomerami, w dowolnej proporcji, w tym mieszaniny racemicznej. Wynalazek obejmuje dowolną sól związku, taką jak sól addycyjna, przykładowo, kwasu solnego, fumarowego, maleinowego, cytrynowego albo bursztynowego, przy czym kwasy te wymieniono jedynie w celu zilustrowania i bez ograniczania zakresu wynalazku. Związki te można wytworzyć według opisu patentowego USA 4,062,848, włączonego tu jako odnośnik.
PL 192 272 B1
W korzystnym wykonaniu wynalazku, wymieniony związek łączy się z selektywnym inhibitorem zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI ang. selective serotonin reuptake inhibitor). SSRI i ich sole dopuszczalne farmakologicznie są znane i dostępne od wczesnych lat '80. Obejmują zymelidynę, fluoksetynę i fluwoksaminę. Innymi SSRI są, przykładowo citalopram, ceriklamina, famoksetyna, ifoksetyna, cyjanodotiepina, sertralina, paroksetyna i litoksetyna. SSRI są znane specjaliście i można je wytwarzać dowolnym znanym sposobem. Przykładowo, fluoksetynę albo jej dopuszczalne farmaceutycznie sole można wytworzyć zgodnie z opisu patentowego USA 4,314,081, włączonym tu jako odnośnik.
Inną korzystną cechą mirtazapiny są jej właściwości przeciwdepresyjne i przeciwlękowe, co pomaga przezwyciężyć wtórne objawy, na które mogą cierpieć pacjenci z zaburzeniami snu z bezdechem. Ponadto, mirtazapina ogólnie polepsza jakość snu, co do tej pory nie było osiągalne w leczeniu zaburzeń snu z bezdechem.
Związki stosowane do wytworzenia leku zgodnie z zastosowaniem według wynalazku podaje się w dawkach od około 0,01 do 30 mg na kg ciężaru ciała pacjenta, korzystnie w zakresie od 0,1 do 5 mg/kg ciężaru ciała. W większości przypadków, korzystna dawka mirtazapiny wynosi od 5 do 45 mg na dzień, zaś korzystnie 15-30 mg. Dawka SSRI może się różnić w zależności od siły i skuteczności konkretnej substancji czynnej, ale zasadniczo będzie się znajdować w zakresie od 5 do 300 mg na dzień. Np. dla citalopramu i paroksetyny korzystna dawka wynosi 40-50 mg, podczas gdy dawki dla fluwoksaminy i sertraliny będą wynosić 200-300 mg na dzień. Ogólnie, właściwa dawka SSRI albo soli dopuszczalnej do podawania ludziom będzie w zakresie 0,01 do 50 mg na kilogram ciężaru ciała, korzystnie w zakresie 0,1 do 3 mg na kilogram ciężaru ciała na dzień. Korzystnym SSRI jest fluoksetyna, która podawana w dawce w zakresie od 0,01 do 10 mg na kilogram ciężaru ciała na dzień, korzystnie w zakresie od 0,1 do 1 mg na kilogram ciężaru ciała na dzień, wraz z powyższą korzystną dawką mirtazapiny tworzy najlepszy dobór leku do leczenia zaburzeń snu z bezdechem typu obturacyjnego i mieszanego.
Leczenie zaburzeń snu z bezdechem, w którym podaje się lek wytworzony zgodnie z zastosowaniem według wynalazku do leczenia zwierzęcia, np. ssaka, w tym również człowieka, można przeprowadzić w sposób konwencjonalny, stosując dowolny sposób, w tym podawanie pozajelitowe, doustne albo doodbytnicze.
Według wynalazku korzystne jest, gdy lek jest w jednostkowej postaci dawkowania. Lek może być podawany w postaci doustnych jednostek dawkowania, takich jak tabletki albo kapsułki. Przy wytwarzaniu leku zgodnie z zastosowaniem według wynalazku, związek można mieszać z dowolnym rodzajem nośnika dopuszczalnego farmaceutycznie, zależnie od zamierzonego sposobu podawania. Do korzystnego podawania doustnego, substancję czynną łączy się w kompozycję, z której wytwarza się granulki albo tabletki.
Określenie „jednostka dawkowania” zasadniczo dotyczy osobnych fizycznie jednostek przydatnych jako dawki jednostkowe dla ludzi, przy czym każda zawiera określoną ilość składnika czynnego, wyliczoną tak, aby wywołała pożądany efekt, przykładowo mogą to być tabletki, pigułki, proszki, czopki, kapsułki itp.
Sposoby i kompozycje do wytwarzania takich jednostek dawkowania są dobrze znane specjalistom w dziedzinie. Przykładowo, konwencjonalne techniki wytwarzania tabletek i pigułek, zawierających składnik czynny opisano w podstawowej literaturze, Gennaro i in., Remington's Pharmaceutical Sciences (wyd. 18, Mack Publishing Company, 1990, zwłaszcza Część 8: Pharmaceutical Preparations and Their Manufacture).
Do wytwarzania jednostek dawkowania, np. tabletek, uwzględnia się zastosowanie konwencjonalnych dodatków, np. wypełniaczy, barwników, polimerowych substancji wiążących itp. Zasadniczo, dowolny dopuszczalny farmaceutycznie dodatek, który nie zakłóca działania substancji czynnej, można zastosować w jednej albo wielu kompozycjach.
Odpowiednie nośniki, z którymi można podawać kompozycję, obejmują laktozę, skrobię, pochodne celulozy itp. w odpowiednich ilościach.
Wytwarzanie jednostek dawkowania leku wytworzonego według zastosowania według wynalazku może obejmować standardowe metody farmaceutyczne znane specjaliście w dziedzinie.
Przykład testowy
Skuteczność związków wykorzystanych do wytworzenia leku zgodnie z zastosowaniem według wynalazku bada się przez badanie wpływu podawania mirtazapiny (w zakresie od 0,05 do 25 mg/kg) dorosłym szczurom Sprague-Dawley i śledzenie snu, oddychania i ciśnienia krwi przez minimum
PL 192 272 B1 godzin. Jest to uznany fizjologiczny model zwierzęcy (Monti i in., Pharmacol. Biochem. Behav. 51:125-131, 1995). Skuteczne hamowanie przez mirtazapinę zaburzeń snu z bezdechem wskazuje na podobną skuteczność u ludzi.
Claims (3)
1. Zastosowanie mirtazapiny albo jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń snu z bezdechem.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że dodatkowo stosuje się SSRI (selektywny inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny).
3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że lek jest w jednostkowej postaci dawkowania.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP97203548 | 1997-11-14 | ||
| PCT/EP1998/007330 WO1999025356A1 (en) | 1997-11-14 | 1998-11-13 | Use of mirtazapine for treating sleep apneas |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL340467A1 PL340467A1 (en) | 2001-02-12 |
| PL192272B1 true PL192272B1 (pl) | 2006-09-29 |
Family
ID=8228923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL340467A PL192272B1 (pl) | 1997-11-14 | 1998-11-13 | Zastosowanie mirtazapiny |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6303595B1 (pl) |
| EP (1) | EP1030667B1 (pl) |
| JP (1) | JP2001522891A (pl) |
| KR (1) | KR20010032009A (pl) |
| CN (1) | CN1154495C (pl) |
| AT (1) | ATE289816T1 (pl) |
| AU (1) | AU737590B2 (pl) |
| BR (1) | BR9815098A (pl) |
| CA (1) | CA2309744A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ296282B6 (pl) |
| DE (1) | DE69829202T2 (pl) |
| DK (1) | DK1030667T3 (pl) |
| ES (1) | ES2238781T3 (pl) |
| HK (1) | HK1029932A1 (pl) |
| HU (1) | HUP0100080A3 (pl) |
| IL (2) | IL135825A0 (pl) |
| NO (1) | NO20002218L (pl) |
| PL (1) | PL192272B1 (pl) |
| PT (1) | PT1030667E (pl) |
| TR (1) | TR200001293T2 (pl) |
| WO (1) | WO1999025356A1 (pl) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7160898B2 (en) * | 2001-12-14 | 2007-01-09 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Pharmacological treatment for sleep apnea |
| US20060241164A1 (en) * | 1998-02-27 | 2006-10-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinoi | Pharmacological treatment for sleep apnea |
| DE69931042T2 (de) | 1998-02-27 | 2006-11-23 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois, Urbana | Stoffe mit serotoninartiger wirkung zur behandlung der schlafapnoe |
| BR0108261A (pt) * | 2000-02-11 | 2003-03-05 | Akzo Nobel Nv | Uso de mirtazapina, método de tratamento de um distúrbio do sono em um indivìduo, e, kit para paciente para o tratamento de distúrbios do sono |
| US20020183306A1 (en) * | 2001-05-30 | 2002-12-05 | Pfizer Inc. | Combination treatment for sleep disorders including sleep apnea |
| UA83666C2 (ru) | 2003-07-10 | 2008-08-11 | Н.В. Органон | Способ получения энантиомерно чистого миртазапина |
| US7838029B1 (en) | 2003-07-31 | 2010-11-23 | Watson Laboratories, Inc. | Mirtazapine solid dosage forms |
| ES2426915T3 (es) | 2003-09-10 | 2013-10-25 | Brentwood Equities Ltd. | Diastereoisómeros de 4-ariloxi-3-hidroxipiperidinas |
| US20060039866A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-02-23 | Cypress Bioscience, Inc. | Method for treating sleep-related breathing disorders |
| US20060122127A1 (en) * | 2004-11-17 | 2006-06-08 | Cypress Bioscience, Inc. | Methods for reducing the side effects associated with mirtzapine treatment |
| US8512751B2 (en) | 2004-12-20 | 2013-08-20 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pharmaceutical compositions for sleep disorders |
| CA2684021A1 (en) | 2007-04-11 | 2008-10-23 | N.V. Organon | A method for the preparation of an enantiomer of a tetracyclic benzazepine |
| EP2167096A4 (en) * | 2007-06-13 | 2010-07-14 | Cypress Bioscience Inc | IMPROVING TOLERANCE TO MIRTAZAPINE AND A SECOND ACTIVE INGREDIENT BY THE COMBINED USE OF THEM |
| WO2013188806A1 (en) | 2012-06-14 | 2013-12-19 | The Regents Of The University Of Michigan | Sleep apnea treatment |
| US10603272B2 (en) | 2015-02-27 | 2020-03-31 | Kindred Biosciences, Inc. | Stimulation of appetite and treatment of anorexia in dogs and cats |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4314081A (en) * | 1974-01-10 | 1982-02-02 | Eli Lilly And Company | Arloxyphenylpropylamines |
| EP0517984A1 (en) * | 1991-06-11 | 1992-12-16 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Derivatives of amide analogs of certain methano bridged quinolizines |
| ATE333880T1 (de) * | 1995-10-24 | 2006-08-15 | Gruenenthal Gmbh | Montirelin zur verhinderung der schlafapnoe |
| SE9504537D0 (sv) * | 1995-12-19 | 1995-12-19 | Jan Hedner | Sätt att behandla och diagnosticera andningsstörningar under sömn och medel för utförande av sättet |
| IL121076A (en) * | 1996-06-19 | 2000-10-31 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors |
| US6117855A (en) * | 1996-10-07 | 2000-09-12 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Use of a NK-1 receptor antagonist and an antidepressant and/or an anti-anxiety agent |
-
1998
- 1998-11-13 CN CNB988111349A patent/CN1154495C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-13 AT AT98962348T patent/ATE289816T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-11-13 PT PT98962348T patent/PT1030667E/pt unknown
- 1998-11-13 TR TR2000/01293T patent/TR200001293T2/xx unknown
- 1998-11-13 WO PCT/EP1998/007330 patent/WO1999025356A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-11-13 AU AU17548/99A patent/AU737590B2/en not_active Ceased
- 1998-11-13 HU HU0100080A patent/HUP0100080A3/hu unknown
- 1998-11-13 US US09/554,143 patent/US6303595B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-13 IL IL13582598A patent/IL135825A0/xx active IP Right Grant
- 1998-11-13 ES ES98962348T patent/ES2238781T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-13 BR BR9815098-7A patent/BR9815098A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-11-13 PL PL340467A patent/PL192272B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-11-13 CA CA002309744A patent/CA2309744A1/en not_active Abandoned
- 1998-11-13 CZ CZ20001751A patent/CZ296282B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-11-13 EP EP98962348A patent/EP1030667B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-13 DK DK98962348T patent/DK1030667T3/da active
- 1998-11-13 JP JP2000520789A patent/JP2001522891A/ja active Pending
- 1998-11-13 KR KR1020007005121A patent/KR20010032009A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-11-13 DE DE69829202T patent/DE69829202T2/de not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-04-25 IL IL135825A patent/IL135825A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-04-28 NO NO20002218A patent/NO20002218L/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-02-05 HK HK01100800A patent/HK1029932A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1999025356A1 (en) | 1999-05-27 |
| AU737590B2 (en) | 2001-08-23 |
| NO20002218D0 (no) | 2000-04-28 |
| CN1154495C (zh) | 2004-06-23 |
| EP1030667B1 (en) | 2005-03-02 |
| KR20010032009A (ko) | 2001-04-16 |
| TR200001293T2 (tr) | 2002-09-23 |
| HUP0100080A3 (en) | 2002-05-28 |
| IL135825A0 (en) | 2001-05-20 |
| HUP0100080A2 (hu) | 2001-08-28 |
| DE69829202D1 (de) | 2005-04-07 |
| AU1754899A (en) | 1999-06-07 |
| CA2309744A1 (en) | 1999-05-27 |
| BR9815098A (pt) | 2000-10-10 |
| HK1029932A1 (en) | 2001-04-20 |
| CZ296282B6 (cs) | 2006-02-15 |
| CZ20001751A3 (cs) | 2000-10-11 |
| CN1278731A (zh) | 2001-01-03 |
| IL135825A (en) | 2006-12-31 |
| ATE289816T1 (de) | 2005-03-15 |
| DK1030667T3 (da) | 2005-06-20 |
| JP2001522891A (ja) | 2001-11-20 |
| US6303595B1 (en) | 2001-10-16 |
| ES2238781T3 (es) | 2005-09-01 |
| PT1030667E (pt) | 2005-06-30 |
| NO20002218L (no) | 2000-05-12 |
| EP1030667A1 (en) | 2000-08-30 |
| DE69829202T2 (de) | 2005-07-21 |
| PL340467A1 (en) | 2001-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL192272B1 (pl) | Zastosowanie mirtazapiny | |
| CA2321900C (en) | Agents with serotonin-related activity for the treatment for sleep apnea | |
| US20120108570A1 (en) | Pharmacological Treatment for Sleep Apnea | |
| EA016007B1 (ru) | Лечение болезни паркинсона, обструктивного синдрома апноэ во сне, слабоумия с тельцами льюи, сосудистой деменции с помощью не содержащих имидазол алкиламиновых лигандов гистаминовых н-рецепторов | |
| NZ526943A (en) | Use of optically pure (+)-norcisapride for treating apnea, bulimia and other disorders | |
| CA2295119C (en) | Use of a specific antagonist of 5ht2 receptors for preparing medicines useful for treating sleep-disordered breathing | |
| AU4325100A (en) | Methods for treating apnea and apnea disorders using optically pure r(+)ondansetron | |
| NZ503563A (en) | Optically pure (S)-salmeterol for treating pulmonary disorders | |
| MXPA00004609A (en) | Use of mirtazapine for treating sleep apneas | |
| US20020032197A1 (en) | Methods and compositions for using moclobemide | |
| JP2006500427A (ja) | （４−（２−フルオロフェニル）−６−メチル−２−（１−ピペラジニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジンの新規治療的使用 | |
| SK3272001A3 (en) | A new composition | |
| CA2351674A1 (en) | Use of a 5ht2a and 5ht2a/c receptor antagonist for preparing medicines for treating snoring and high resistance syndrome of upper anatomical airways | |
| BR112021007830A2 (pt) | antagonistas do adrenoceptor-alfa2 do subtipo c (al-fa-2c) para o tratamento da apneia do sono | |
| TW202342052A (zh) | 用於治療睡眠呼吸中止之ｔａｓｋ１／３通道阻斷劑與正腎上腺素再吸收抑制劑之組合 | |
| MXPA99012044A (en) | Use of a specific antagonist of 5ht2 | |
| MXPA00012364A (en) | Use of optically pure (+)-norcisapride for treating apnea, bulimia and other disorders | |
| MXPA00012365A (en) | Use of optically pure (-) norcisapride in the treatment of apnea, bulimia, and other disorders |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20091113 |