ES2238781T3 - Utilizacion de la mirtazapina para la obtencion de un medicamento para el tratamiento de las apneas del sueño. - Google Patents
Utilizacion de la mirtazapina para la obtencion de un medicamento para el tratamiento de las apneas del sueño.Info
- Publication number
- ES2238781T3 ES2238781T3 ES98962348T ES98962348T ES2238781T3 ES 2238781 T3 ES2238781 T3 ES 2238781T3 ES 98962348 T ES98962348 T ES 98962348T ES 98962348 T ES98962348 T ES 98962348T ES 2238781 T3 ES2238781 T3 ES 2238781T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- mirtazapine
- treatment
- apnea
- sleep
- sleep apnea
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 208000008784 apnea Diseases 0.000 title description 14
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 6
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 5
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 3
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- -1 acid addition salt Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 2
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 2
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 2
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- WYWNEDARFVJQSG-UHFFFAOYSA-N 2-methylserotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=C(C)NC2=C1 WYWNEDARFVJQSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWYRGHMKHZXXQX-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dichlorophenyl)-2-(dimethylamino)-2-methylpropan-1-ol Chemical compound CN(C)C(C)(CO)CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 FWYRGHMKHZXXQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1NN=CC=1Br QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003417 Central Sleep Apnea Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Natural products OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N Ondansetron Chemical compound CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229950000303 cericlamine Drugs 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- OJSFTALXCYKKFQ-YLJYHZDGSA-N femoxetine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC=CC=2)CCN(C)C1 OJSFTALXCYKKFQ-YLJYHZDGSA-N 0.000 description 1
- 229950003930 femoxetine Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000018875 hypoxemia Diseases 0.000 description 1
- ZHFIAFNZGWCLHU-YPMHNXCESA-N ifoxetine Chemical compound CC1=CC=CC(O[C@@H]2[C@@H](CNCC2)O)=C1C ZHFIAFNZGWCLHU-YPMHNXCESA-N 0.000 description 1
- 229950006314 ifoxetine Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000008035 nerve activity Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 208000001797 obstructive sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000003105 phrenic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003369 serotonin 5-HT3 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003860 sleep quality Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 229960002791 zimeldine Drugs 0.000 description 1
- OYPPVKRFBIWMSX-SXGWCWSVSA-N zimeldine Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=C/CN(C)C)\C1=CC=C(Br)C=C1 OYPPVKRFBIWMSX-SXGWCWSVSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Una utilización de mirtazapina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la manufactura de un medicamento para el tratamiento de apneas del sueño.
Description
Utilización de la mirtazapina para la obtención
de un medicamento para el tratamiento de las apneas del sueño.
La presente invención se refiere a la utilización
de compuestos para la manufactura de un medicamento para el
tratamiento de apneas del sueño. La apnea del sueño se define como
el cese de la respiración durante el sueño. Comprende un espectro
de trastornos relacionados que tienen distinta gravedad y
morbilidad, que suponen períodos durante el sueño en que el flujo de
aire queda perturbado. La clasificación habitual de apneas del
sueño distingue apnea obstructiva, central y mixta, dependiendo de
la presencia o ausencia de esfuerzos respiratorios durante los
períodos en que ha cesado el flujo de aire. En el caso del síndrome
de apnea del sueño obstructiva, que es la apnea más común, tiene
lugar durante el sueño el colapso recurrente esporádico del
conducto respiratorio superior del paciente. Si el colapso es
completo, no hay intercambio de aire entre la nariz y la boca y se
interrumpe la respiración. El resultado habitual es despertar
parcialmente del sueño, y volver a la respiración normal. El
paciente en la mayor parte de los casos no se da cuenta ni se
acuerda de estos episodios de apnea, pero se encuentra
constantemente fatigado y adormilado durante el día sin razón
aparente. Estos episodios de apnea recurrentes con resultado de
hipoxemia y sueño fragmentado puede tener consecuencias
neurológicas y cardíacas graves, Mientras que la apnea del sueño
obstructiva es un bloqueo físico, la apnea del sueño central se
define como un trastorno neurológico, que da lugar al cese de todo
esfuerzo respiratorio durante el sueño, normalmente con
decrecimiento de la saturación de oxígeno en la sangre. Los efectos
de ambos tipos de apnea son muy similares. La apnea mixta es una
combinación de las dos anteriores. Un episodio de apnea mixta suele
comenzar con un componente central y después se hace de naturaleza
obstructiva.
El síndrome de apnea del sueño se considera hoy
día como un problema grave ya que está bastante extendido y hay una
verdadera ausencia de un tratamiento eficaz. Han sido sugeridas
intervenciones quirúrgicas y mecánicas y se han probado como
tratamiento, así como la administración de oxígeno durante el
sueño, pero ninguno de ellos ha resultado muy adecuado. Se ha
probado una intervención farmacológica, pero con poco éxito. De
hecho, se han utilizado varias clases de estimulantes
respiratorios, teofilina, antidepresivos y progestógenos para
tratar las apneas del sueño, pero ninguno ha resultado ser muy
eficaz.
La presente invención se refiere al nuevo uso del
fármaco mirtazapina. Este fármaco se conoce actualmente como un
antidepresivo y De Boer en J. Clinical Psychiatry, Vol. 57,
no. S4, 1996, páginas 19-25 y Stimmel y col., en
Pharmacotherapy, Vol. 17, no. 1, 1997 páginas
10-21 presentan aspectos de su mecanismo de
acción.
Un objeto de la presente invención es
proporcionar una medicina eficaz frente a las apneas del sueño. Con
este objeto, la presente invención describe el uso de mirtazapina
para la manufactura de un medicamento para el tratamiento de un
animal, por ejemplo, un mamífero, incluyendo un paciente humano, que
sufre de apnea del sueño.
Sin pretender unirlo a ninguna teoría, el
solicitante tratando de comprender la causa del efecto inesperado
de la invención, cree que es el particular perfil serotonérgico de
la mirtazapina el responsable de la eficacia frente a la apnea del
sueño.
Deberá señalarse que en una publicación
científica de 1992 (The Journal of Pharmacology and Experimental
Therapeutics, Vol. 260 No. 2, páginas 917-924,
se ha investigado la caracterización farmacológica de los receptores
que median apnea inducida por 5.HT (serotonina) por estudio de los
efectos inhibidores de 5-HT exógeno sobre la
respiración y actividad del nervio frénico en ratas anestesiadas.
Este estudio apoya la importancia potencial hoy día reconocida de
receptores de serotonina en la respiración, e indica, entre otras
cosas, que las apneas centrales provocadas por 5-HT
y 2-metil-5-HT son
antagonizadas por ondansetron (GR 38032 F), que es un antagonista
de 5HT_{3} selectivo.
La invención se basa en el hallazgo de una
medicina eficaz frente a apneas del sueño basada en el compuesto
mirtazapina. Este compuesto presenta una actividad antagonista
serotonérgica combinada con el efecto de ser simultáneamente
antagonista combinado de 5HT2A, 5HT2C y 5HT3. La invención en
general pertenece al área de la utilización de este compuesto para
la manufactura de un medicamento para tratar apneas del sueño.
Sorprendentemente, el compuesto no es solamente útil como terapia
frente a apneas del sueño del tipo central, sino también frente a
apneas del sueño de los tipos obstructivo y mixto.
La mirtazapina se conoce, por ejemplo, por la
Patente US 4.062.848. El compuesto que tiene un centro de
quiralidad, puede existir como enantiómeros diferentes y mezclas
enantioméricas. La presente invención incluye el uso de cualquier
enantiómero particular solo o en mezcla con uno o más
estereoisómeros en cualquier proporción, incluyendo mezclas
racémicas. La presente invención incluye cualquiera de las sales
del compuesto, tal como sal de adición de ácido, por ejemplo de
ácido clorhídrico, fumárico, maleico, cítrico o succínico,
mencionándose estos ácidos solo por vía de ejemplo y sin limitación
implicada. Estos compuestos se pueden preparar de acuerdo con la
Patente US 4.062.848, que se incorporan aquí como referencia.
En un modo de realización preferido, el compuesto
antes mencionado se combina con un inhibidor de recaptación de
serotonina selectivo (SSRI). Los SSRI y sus sales farmacéuticamente
aceptables, son conocidos y están disponibles desde los años 1980.
Incluyen zimelidina, fluoxetina y fluvoxamina. Otros SSRI son, por
ejemplo, citalopram cericlamina, femoxetina, ifoxetina,
cianodotiepina, sertralina, paroxetina, y litoxetina. Los SSRI son
conocidos por los especialistas en esta área, y se pueden preparar
por cualquiera de los métodos conocidos en la técnica. Por ejemplo,
fluoxetina o sus sales farmacéuticamente aceptables se pueden
preparar según la Patente US 4.314.081, que se incorpora aquí como
referencia.
Otra ventaja de mirtazapina es que también tiene
propiedades antidepresivas y ansiolíticas, lo que ayuda a superar
los síntomas secundarios que pueden sufrir los pacientes de apnea
del sueño. Además, la mirtazapina mejora la calidad del sueño en
general, lo que hasta la fecha no se había conseguido con los
tratamientos de apnea del sueño.
Los compuestos utilizados según la invención han
de administrarse en dosis de 0,01 a 30 mg por kilogramo de peso del
cuerpo del paciente por día, preferiblemente en el intervalo de 0,1
a 5 mg por kg del peso del cuerpo. En la mayor parte de los casos,
la dosis preferida de mirtazapina es de 5 a 45 mg por día, y más
preferiblemente de 15-30 mg. La dosis de SSRI puede
variar dependiendo de la potencia y eficacia de la substancia
activa específica, pero por lo general estará en el intervalo de 5
a 300 mg por día. Por ejemplo, el citalopram y la proxetina tendrán
una dosis adecuada de 40-50 mg, mientras que las
dosis para fluvoxamina y sertralina serán de 200-300
mg por día. En general, una dosis adecuada de un SSRI o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo para administración a un
paciente humano estará en el intervalo de 0,01 a 50 mg por
kilogramo de peso corporal del paciente por día, preferiblemente en
el intervalo de 0,1 a 3 mg por kilogramo de peso corporal por día.
El SSRI preferido es la floxetina que, administrada en una dosis
dentro del intervalo de 0,01 a 10 mg por kilogramo de peso corporal
del paciente por día, preferiblemente en el intervalo de 0,1 a 1 mg
por kilogramo de peso corporal por día, junto con la dosis
preferida anterior de mirtazapina forma la mejor elección para
proporcionar un medicamento altamente eficaz para el tratamiento de
apneas el sueño de los tipos obstructivo y mixto.
El uso de los compuestos para el tratamiento de
apneas del sueño donde los compuestos según la invención son
adecuados para la administración en una terapia para un animal, por
ejemplo un mamífero, incluyendo ser humano, se puede llevar a cabo
de una manera convencional que incluye administración parenteral,
oral o rectal. Se prefiere la administración en la forma de unidades
de dosificación oral, tales como tabletas o cápsulas. En el método
de la invención según el cual se utilizan los compuestos antes
mencionados para la manufactura de una medicina, el compuesto se
puede mezclar con vehículos farmacéuticamente aceptables,
dependiendo del método de administración elegido. Para el método de
administración por vía oral, que es el preferido, el compuesto
activo forma parte de una composición de la que se preparan los
gránulos o las tabletas.
El término "unidad de dosificación" se
refiere en general a unidades físicamente discretas adecuadas como
dosificación unitaria para seres humanos, conteniendo cada una de
ellas una cantidad predeterminada de material activo calculada para
producir el efecto deseado, por ejemplo tabletas, píldoras, polvos,
supositorios, cápsulas y similares.
Métodos y composiciones para producir tales
unidades de dosificación son muy conocidos por los especialistas en
esta técnica. Por ejemplo, las técnicas convencionales para
producir tabletas y píldoras que contienen ingredientes activos
están descritas en la referencia patrón de Genaro y col. en
Remington's Pharmaceutical Sciences (18ª edición, Mack
Publishing Company, 1990, véase especialmente la Parte 8:
Pharmaceutical Preparations and their Manufacture).
Para la manufactura de unidades de dosificación,
por ejemplo tabletas, se contempla la utilización de aditivos
convencionales, por ejemplo cargas, colorantes, aglutinantes
poliméricos y similares. En general, se puede utilizar cualquier
aditivo farmacéuticamente aceptable que no interfiera con la función
de los compuestos activos en una o más de las composiciones.
Los vehículos adecuados con los que pueden
administrarse las composiciones incluyen lactosa, almidón,
derivados de celulosa y similares utilizados en cantidades
adecuadas. La lactosa es un vehículo preferido. Se pueden emplear
también mezclas de vehículos.
La manufactura de las unidades de dosificación
según la invención puede comprender métodos farmacéuticos
convencionales conocidos por los especialistas sin más
aclaración.
Ejemplo de
ensayo
Se ensaya la eficacia de los compuestos según la
invención por estudio de los efectos de administración de
mirtazapina (en el intervalo de 0,05 a 25 mg/kg) en ratas
Sprague-Dawley adultas por seguimiento del sueño,
respiración y presión sanguínea durante un mínimo de 6 horas. Se
sigue un modelo animal fisiológico aceptado (ref. Monti y col.
Pharmacol. Biochem. Behav., 51:125-131;
1995). La supresión eficaz por mirtazapina de apneas del sueño en
el modelo de rata es indicativo de una eficacia similar en
humanos.
Claims (3)
1. Una utilización de mirtazapina o una sal
farmacéuticamente aceptable de la misma para la manufactura de un
medicamento para el tratamiento de apneas del sueño.
2. La utilización según la reivindicación 1,
caracterizada por el empleo adicional de un inhibidor de
re-absorción de serotonina selectivo.
3. La utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque el medicamento
es una unidad de dosificación para administración oral.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP97203548 | 1997-11-14 | ||
| EP97203548 | 1997-11-14 | ||
| PCT/EP1998/007330 WO1999025356A1 (en) | 1997-11-14 | 1998-11-13 | Use of mirtazapine for treating sleep apneas |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2238781T3 true ES2238781T3 (es) | 2005-09-01 |
Family
ID=8228923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES98962348T Expired - Lifetime ES2238781T3 (es) | 1997-11-14 | 1998-11-13 | Utilizacion de la mirtazapina para la obtencion de un medicamento para el tratamiento de las apneas del sueño. |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6303595B1 (es) |
| EP (1) | EP1030667B1 (es) |
| JP (1) | JP2001522891A (es) |
| KR (1) | KR20010032009A (es) |
| CN (1) | CN1154495C (es) |
| AT (1) | ATE289816T1 (es) |
| AU (1) | AU737590B2 (es) |
| BR (1) | BR9815098A (es) |
| CA (1) | CA2309744A1 (es) |
| CZ (1) | CZ296282B6 (es) |
| DE (1) | DE69829202T2 (es) |
| DK (1) | DK1030667T3 (es) |
| ES (1) | ES2238781T3 (es) |
| HK (1) | HK1029932A1 (es) |
| HU (1) | HUP0100080A3 (es) |
| IL (2) | IL135825A0 (es) |
| NO (1) | NO20002218L (es) |
| PL (1) | PL192272B1 (es) |
| PT (1) | PT1030667E (es) |
| TR (1) | TR200001293T2 (es) |
| WO (1) | WO1999025356A1 (es) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7160898B2 (en) * | 2001-12-14 | 2007-01-09 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Pharmacological treatment for sleep apnea |
| US20060241164A1 (en) * | 1998-02-27 | 2006-10-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinoi | Pharmacological treatment for sleep apnea |
| US6331536B1 (en) | 1998-02-27 | 2001-12-18 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Pharmacological treatment for sleep apnea |
| HUP0204391A3 (en) * | 2000-02-11 | 2005-03-29 | Akzo Nobel Nv | The use of mirtazapine for the preparation of pharmaceutical composition suitable for the treatment of sleep disorders |
| US20020183306A1 (en) * | 2001-05-30 | 2002-12-05 | Pfizer Inc. | Combination treatment for sleep disorders including sleep apnea |
| UA83666C2 (ru) | 2003-07-10 | 2008-08-11 | Н.В. Органон | Способ получения энантиомерно чистого миртазапина |
| US7838029B1 (en) * | 2003-07-31 | 2010-11-23 | Watson Laboratories, Inc. | Mirtazapine solid dosage forms |
| WO2005023767A2 (en) | 2003-09-10 | 2005-03-17 | Brentwood Equities Ltd. | Diastereomers of 4-aryloxy-3-hydroxypiperidines |
| WO2006023702A2 (en) * | 2004-08-20 | 2006-03-02 | Cypress Bioscience, Inc. | Method for treating sleep related breathing disorders with setiptiline |
| EP1827450A4 (en) * | 2004-11-17 | 2009-04-22 | Cypress Bioscience Inc | METHOD FOR REDUCING THE SIDE EFFECTS OF TREATMENT WITH MIRTAZAPINE |
| JP2008524332A (ja) * | 2004-12-20 | 2008-07-10 | コレジウム ファーマシューティカル， インク． | 睡眠傷害のための医薬組成物 |
| AR066005A1 (es) | 2007-04-11 | 2009-07-15 | Organon Nv | Un metodo para la preparacion de un enantiomero de una benzazepina tetraciclica |
| WO2008157094A1 (en) * | 2007-06-13 | 2008-12-24 | Cypress Bioscience, Inc. | Improving the tolerability of mirtazapine and a second active by using them in combination |
| EP2861244B1 (en) * | 2012-06-14 | 2018-09-19 | The Regents Of The University Of Michigan | Sleep apnea treatment |
| HUE055000T2 (hu) | 2015-02-27 | 2021-10-28 | Dechra Ltd | Étvágy stimulálása, tömegvesztés kézbentartása és anorexia kezelése kutyák és macskák esetében |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4314081A (en) * | 1974-01-10 | 1982-02-02 | Eli Lilly And Company | Arloxyphenylpropylamines |
| EP0517984A1 (en) | 1991-06-11 | 1992-12-16 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Derivatives of amide analogs of certain methano bridged quinolizines |
| AU714270B2 (en) * | 1995-10-24 | 1999-12-23 | Gruenenthal Gmbh | Method of inhibiting sleep apnea |
| SE9504537D0 (sv) * | 1995-12-19 | 1995-12-19 | Jan Hedner | Sätt att behandla och diagnosticera andningsstörningar under sömn och medel för utförande av sättet |
| IL121076A (en) * | 1996-06-19 | 2000-10-31 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors |
| US6117855A (en) * | 1996-10-07 | 2000-09-12 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Use of a NK-1 receptor antagonist and an antidepressant and/or an anti-anxiety agent |
-
1998
- 1998-11-13 CA CA002309744A patent/CA2309744A1/en not_active Abandoned
- 1998-11-13 BR BR9815098-7A patent/BR9815098A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-11-13 CN CNB988111349A patent/CN1154495C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-13 IL IL13582598A patent/IL135825A0/xx active IP Right Grant
- 1998-11-13 TR TR2000/01293T patent/TR200001293T2/xx unknown
- 1998-11-13 DK DK98962348T patent/DK1030667T3/da active
- 1998-11-13 AT AT98962348T patent/ATE289816T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-11-13 PT PT98962348T patent/PT1030667E/pt unknown
- 1998-11-13 KR KR1020007005121A patent/KR20010032009A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-11-13 CZ CZ20001751A patent/CZ296282B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-11-13 WO PCT/EP1998/007330 patent/WO1999025356A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-11-13 US US09/554,143 patent/US6303595B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-13 EP EP98962348A patent/EP1030667B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-13 JP JP2000520789A patent/JP2001522891A/ja active Pending
- 1998-11-13 PL PL340467A patent/PL192272B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-11-13 ES ES98962348T patent/ES2238781T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-13 DE DE69829202T patent/DE69829202T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-13 AU AU17548/99A patent/AU737590B2/en not_active Ceased
- 1998-11-13 HU HU0100080A patent/HUP0100080A3/hu unknown
-
2000
- 2000-04-25 IL IL135825A patent/IL135825A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-04-28 NO NO20002218A patent/NO20002218L/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-02-05 HK HK01100800A patent/HK1029932A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT1030667E (pt) | 2005-06-30 |
| EP1030667B1 (en) | 2005-03-02 |
| NO20002218D0 (no) | 2000-04-28 |
| BR9815098A (pt) | 2000-10-10 |
| CZ296282B6 (cs) | 2006-02-15 |
| IL135825A (en) | 2006-12-31 |
| ATE289816T1 (de) | 2005-03-15 |
| WO1999025356A1 (en) | 1999-05-27 |
| CA2309744A1 (en) | 1999-05-27 |
| US6303595B1 (en) | 2001-10-16 |
| IL135825A0 (en) | 2001-05-20 |
| CN1278731A (zh) | 2001-01-03 |
| CZ20001751A3 (cs) | 2000-10-11 |
| TR200001293T2 (tr) | 2002-09-23 |
| EP1030667A1 (en) | 2000-08-30 |
| HUP0100080A2 (hu) | 2001-08-28 |
| DE69829202D1 (de) | 2005-04-07 |
| HUP0100080A3 (en) | 2002-05-28 |
| AU737590B2 (en) | 2001-08-23 |
| HK1029932A1 (en) | 2001-04-20 |
| KR20010032009A (ko) | 2001-04-16 |
| PL340467A1 (en) | 2001-02-12 |
| DK1030667T3 (da) | 2005-06-20 |
| CN1154495C (zh) | 2004-06-23 |
| AU1754899A (en) | 1999-06-07 |
| DE69829202T2 (de) | 2005-07-21 |
| PL192272B1 (pl) | 2006-09-29 |
| JP2001522891A (ja) | 2001-11-20 |
| NO20002218L (no) | 2000-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2238781T3 (es) | Utilizacion de la mirtazapina para la obtencion de un medicamento para el tratamiento de las apneas del sueño. | |
| US20060122127A1 (en) | Methods for reducing the side effects associated with mirtzapine treatment | |
| EP1154795B1 (en) | Means for treating and diagnosing restless legs syndrome | |
| WO1997022339A1 (en) | Method of treating and diagnosing sleep disordered breathing and means for carrying out the method | |
| CN1154485C (zh) | 一种特异性的5ht2受体拮抗物在制备治疗睡眠窒息症的药物中的应用 | |
| US20090275562A1 (en) | Tolerability of mirtazapine and a second active by using them in combination | |
| CA2688542C (en) | Methods and compositions for administration of oxybutynin | |
| US10682343B2 (en) | Snoring treatment | |
| US20050228052A1 (en) | Methods of treating, preventing and managing a sleep disorder using (S)-didesmethylsibutramine | |
| WO2023158424A1 (en) | Novel pharmaceutical compositions and methods for treatment of insomnia | |
| KR20010086459A (ko) | 코골이 및 해부학적 상부 기도의 높은 저항 증후군 치료용의약의 제조에서 ５ｈｔ２ａ 및 ５ｈｔ２ａ/ｃ 수용체길항제의 용도 | |
| MXPA00004609A (es) | Uso de mirtazapina para tratar apneas durante el sueño | |
| MXPA01006464A (es) | Uso de un antagonista de receptores 5ht2a y 5ht2a/c para preparar medicinas para tratar ronquido y sindrome de alta resistencia de las vias respiratorias anatomicas superiores |