PL186307B1 - Sposób wytwarzania narkotyków przeciwbólowych - Google Patents

Sposób wytwarzania narkotyków przeciwbólowych

Info

Publication number
PL186307B1
PL186307B1 PL97331525A PL33152597A PL186307B1 PL 186307 B1 PL186307 B1 PL 186307B1 PL 97331525 A PL97331525 A PL 97331525A PL 33152597 A PL33152597 A PL 33152597A PL 186307 B1 PL186307 B1 PL 186307B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
hydrogen
formula
methanol
solution
methyl
Prior art date
Application number
PL97331525A
Other languages
English (en)
Other versions
PL331525A1 (en
Inventor
Bogdan Mudryk
Joydeep Kant
Chester Sapino
Original Assignee
Johnson Matthey Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Johnson Matthey Plc filed Critical Johnson Matthey Plc
Publication of PL331525A1 publication Critical patent/PL331525A1/xx
Publication of PL186307B1 publication Critical patent/PL186307B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
    • C07D489/02—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with oxygen atoms attached in positions 3 and 6, e.g. morphine, morphinone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
    • C07D489/06—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with a hetero atom directly attached in position 14
    • C07D489/08—Oxygen atom
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1 - Nowy sposób wytwarzania zwiazku o wzorze ( I) w którym R 1 oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub grupe zabezpieczajaca typowo stosowana do zabezpieczania alkoholi lub fenoli; R2 oznacza atom wodoru, grupe metylo- wa, allilowa, cyklobutylometylowa, benzylowa, trialkilosililowa lub grupe zabezpieczajaca funkcje aminowa; R3 oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa lub grupe aminowa, znamienny ty m ,.... PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania narkotyków przeciwbólowych, takich jak hydrokodon i hydromorfon, przy użyciu katalitycznych ilości homogennych kompleksów metaloorganicznych.
Hydrokodon i hydromorfon są półsyntetycznymi opioidami przeciwbólowymi o złożonym działaniu, jakościowo podobnym do działania kodeiny i morfiny, na ośrodkowy układ nerwowy i mięśnie gładkie. Dokładny mechanizm działania tych opiatów nie jest znany, jakkolwiek uważa się że jest związany z istnieniem receptorów opiatów w ośrodkowym układzie nerwowym.
W przeszłości hydrokodon i hydromorfon wytwarzano wieloma sposobami, w tym przez uwodornianie kodeinonu (Arch. Pharm. (1920), 258, 295), utlenianie dihydrokodeiny (DE 415097; US 2715626), utlenianie dihydromorfiny (J. Org. Chem. (1950) 15, 1103, US 2628962; US 2654756; US 2649454), elektrolityczną redukcję morfiny (J. Pharm. Soc. Japan (1936), 56, 44 i (1942), 62, 347) lub przez katalityczne przegrupowanie kodeiny albo morfiny (dE 623821, Appl. Radiat. Isot. (1987) 38, 651). Jednakże wszystkie te sposoby obejmują dwa etapy, co jest nieekonomiczne.
Opisano katalityczne przegrupowanie morfiny przy użyciu czerni palladowej. Jednakże nie jest możliwe prowadzenie tego sposobu na dużą skalę, odpowiednią dla wytwarzania, ponieważ w sposobie tym oprócz produktu żądanego uzyskuje się 30-35% niepożądanego o-demetylotebainonu. Wyodrębnienie czystego produktu jest bardzo żmudne i wymaga intensywnego oczyszczania.
Wynalazcy znaleźli obecnie jednoetapową drogę prowadzącą do hydrokodonu i hydromorfonu, dającą wydajność powyżej 80% i wymagającą jedynie minimalnego oczyszczania prostymi metodami.
186 307
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania związku o wzorze (I):
I w którym R1 oznacza atom wodoru, grupę metylową lub grupę zabezpieczającą typowo stosowaną do zabezpieczania alkoholi lub fenoli; r2 oznacza atom wodoru, grupę metylową, allilową, cyklobutylometylową benzylową, trialkiiosililową lub grupę zabezpieczającą funkcję aminową; R3 oznacza atom wodoru, grupę hydroksylową. lub grupę aminową; polegający na tym, że związek o wzorze (II):
II w którym R1 r2 i R3 mają znaczenia podane powyżej, poddaje się reakcji z kompleksem metaloorganicznym o wzorze (III):
Xw którym M oznacza metal, Ar oznaczają grupę ary Iową lub grupę cykloheksylową, n jest równe od 2 do 5, X oznacza BF4’ lub ClO.fi, a solv oznacza metanol, chlorek metylenu/metanol, tetrahydrofuran lub etanol.
Przykładowymi grupami zabezpieczającymi grupę, alkoholową lub fenolową w definicji R1 są grupy eterowe (takie jak metoksymetyl, benzyloksymetyl, 2-(trimetylosililo)etoksymetyl, tetrahydropiranyl, fenacyl, allil, trietylosilil, t-butylodimetylo.silil), grupy estrowe
186 307 (takie jak octan, piwalan, benzoesan), grupy węglanowe (takie jak benzyl, metyl) i sulfonianowe (takie jak metanosulfonian, toluenosulfonian).
Przykładowymi grupami zabezpieczającymi funkcję aminową w ramach definicji R2 są grupy karbaminianowe (takie jak metylowa, 2.2,2-trichloroetylowa, 2-metylosililowa, trietylosililowa, t-butylowa, benzylowa), amidy (takie jak formyl, acetyl, benzoil, cyklobutyl), sulfoniany i pochodne aminoacetalowe.
Korzystnie R1 oznacza atom wodoru lub grupę metylową..
Korzystnie r2 oznacza atom wodoru lub grupę metylową, zwłaszcza atom wodoru.
Korzystnie R3 oznacza atom wodoru.
Korzystnie M oznacza rod, pallad, platynę, iryd lub żelazo, zwłaszcza rod.
Korzystnie Ar oznacza grupę fenylową lub cykloheksylową, zwłaszcza grupę fenylową.
Korzystnie n jest równe 4.
Korzystnie reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku polarnym lub w mieszaninie rozpuszczalników, na przykład w metanolu, mieszaninie metanol/chlorek metylenu, tetrahydrofuranie, acetonie lub etanolu. Korzystnie reakcję prowadzi się w mieszaninie metanol/chlorek metylenu.
Odpowiednie jest prowadzenie reakcji w temperaturach nieekstremalnych od 5°C do 50°C. Korzystnie- reakcję prowadzi się w temperaturze otoczenia, na przykład 25 do 27°C.
Związki o wzorze (II) są dostępne handlowo, a związki o wzorze (III) można otrzymać przez reakcję związku metaloorganicznego ze związkiem o wzorze (IV):
Ar^ At
P—(CH2)n—PZ
IV stosując procedurę analogiczną do procedury opisanej przez Bosnich i współpr. W J. Am. Chem. Soc. (1991), 113, 958 i w Organometallics (1988), 7, 936.
Poniżej wynalazek opisano za pomocą przykładów, które nie stanowiąjego ograniczenia.
Przykład 1
Wytwarzanie hydrokodonu na dużą skalę.
2-Litrową czteroszyjną kolbę okrągłodenną wyposażoną w mieszadło mechaniczne, bełkotkę, wylot gazu i termometr przepłukano azotem i załadowano bezwodny metanol (500 ml). Rozpuszczalnik odtleniono barbotując przez niego azot przez 10 do 15 minut. Dodano pod azotem tetrafluoroboran bis(bicyklo[2.2.1]hepta-2,5-dieno)rodu(I) (1,88 g, 0,005 M) i 1,4-bis(difenylofosfino)butan (2,17 g, 0,0051 M) i mieszano roztwór przez 30 minut w temperaturze pokojowej. Roztwór uwodorniono przez przepuszczanie gazowego wodoru przez 30 minut; po tym czasie kolor roztworu zmienił się z pomarańczowego na brązowo-żółty.
Nadmiar wodoru usunięto przez barbotowanie przez roztwór azotu przez 10 minut. Następnie do mieszanego roztworu dodano pod strumieniem azotu kodeinę (150 g, 0,5 M). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 5 do 15 minut, kiedy rozpoczęło się wypadanie hydrokodonu w postaci drobnych kryształów. Dodano metanol (300 ml) w celu rozpuszczenia wszystkich substancji stałych i ciemno-czerwony homogenny roztwór mieszano przez 1 godzinę. Po zakończeniu reakcji roztwór zatężono pod próżnią w temperaturze pokojowej do około połowy objętości początkowej. Wytrącony produkt odsączono, zawieszono na filtrze w zimnym metanolu (100 ml), przemyto metanolem (1 x 100 ml) i wysuszono pod próżnią przez 16 godzin w temperaturze 60°C do 70°C, otrzymując 124,5 g (83%) hydrokodonu w postaci wolnej zasady.
186 307 'H NMR (CDCla) δ: 1,26 (qd, J=4,3Hz i 13,0Hz, 1H); 1,75-1,90 (m, 2H), 2,06 (td, J=4,6Hz i 12,0Hz, 1H), 2,20 (td, J=3,4Hz i 12,0Hz, 1H); 2,30 (dd, J=6,0Hz i 18,5Hz, 1H); 2,36 (td, J=4,7Hz i 13,7Hz, 1H); 2,38-2,48 (m, 1H); 2,43 (s, 3H); 2,51-2,61 (m, 2H); 3,03 (d, J=18,5Hz, 1H); 3,17 (dd, J=2,8Hz i 5,4Hz, 1H); 3,91 (s, 3H); 4,65 (s, 1H); 6,63 (d, J=8.2Hz, 1H); 6,70 (d, J=8,2Hz, 1H).
liC NMR (CDCI3) δ: 19,8; 25,3; 35,3; 40,0; 42,4; 42,7; 46,58; 46,65; 56,6; 58,9; 91,2; 114,5; 119,5; 126,2; 127,2; 142,5; 145,2; 207,5.
Przykład 2
Wytwarzanie hydromorfonu
Trójszyjną kolbę okrąglodenną wyposażoną w mieszadło mechaniczne, bełkotkę, wylot gazu i termometr przepłukano azotem i załadowano bezwodny metanol (10 ml) i chlorek metylenu (5 ml). Rozpuszczalnik odtleniono barbotując przez niego azot przez 10 minut. Dodano pod azotem tetrafluoroboran bis(bicyklo[2.2.1]hepta-2,5-dieno)rodu(I) (112 mg, 0,0003 M) i 1,4-bis(difenylofbsfmo)butan (130 mg, 0,00031 M) i mieszano pomarańczowy roztwór przez 15 minut w temperaturze pokojowej. Roztwór uwodorniono przez przepuszczanie gazowego wodoru przez 10 minut. Nadmiar wodoru usunięto przez barbotowanie przez roztwór azotu przez 5 minut. Roztwór katalizatora ogrzano do 40°C i dodano pod umiarkowanym strumieniem azotu morfinę (2,14 g, 0,0075 M). Ciemno-czerwony roztwór mieszano przez 4 godziny w 40°C. *H NMR surowego produktu wykazał 88% hydromorfonu, 8% nieprzereagowanej morfiny i 3 do 4% niezidentyfikowanego produktu ubocznego. Po usunięciu rozpuszczalników pod próżnią surowy hydromorfon wyodrębniono przez chromatografię flash (octan etylu/metanol 3:1) w postaci brązowego osadu (1,21 g, 56%), który oczyszczono przez krystalizację z etanolu (25 ml), otrzymując hydromorfon o czystości > 98% (0,75 g, 35%).
!H NMR (CDCl3-CD3OD -10:1) δ: 1,25 (qd, J=4,5Hz i 13,0Hz, 1H); 1,79 (ddd, J=1,8, 3,4 i 12,3Hz, 1H); 1,88 (dq, J=4,1 i 13,0Hz, 1H); 2,09 (td, J=4,7Hz i 12,3Hz, 1H), 2,25 (td, J=3,5Hz i 12,1Hz, 1H); 2,35 (dd, J=5, 6Hz i 18,6Hz, 1H); 2,38-2,53 (m, 2H); 2,44 (s, 3H); 2,55-2,64 (m, 2H); 3,03 (d, J=18,6Hz, 1H); 3,19 (dd, J=2,7Hz i 5,6Hz, 1H); 4,67 (s, 1H)- 6,61 (d, J=8,1Hz, 1H); 6,70 (d, J=8,1Hz, 1H).
ijC NMR (CDCl3) δ: 19,5; 25,0; 34,8; 39,6; 41,4; 42,5; 46,2; 46,3; 58,3; 90,3; 116,9; 119,1; 124,4; 127,3; 139,2; 143,9; 208,6.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.

Claims (11)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Nowy sposób wytwarzania związku o wzorze (I) w którym R1 oznacza atom wodoru, grupę metylową lub grupę zabezpieczającą typowo stosowaną do zabezpieczania alkoholi lub fenoli; R2 oznacza atom wodoru, grupę metylową,
    19 2 w którym R , R i R mają znaczenia podane powyżej, poddaje się reakcji z kompleksem metaloorganicznym o wzorze (III):
    XIII
    186 307 w którym M oznacza metal, Ar oznaczają grupę aiylową lub grupę cykloheksylową, n jest równe od 2 do 5, X oznacza BF4’ lub ClOT, a solv oznacza metanol, chlorek metylenu/metanol, tetrahydrofuran lub etanol.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że R1 oznacza atom wodoru lub grupę metylową.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że R2 oznacza atom wodoru lub grupę metylową.
  4. 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że r2 oznacza atom wodoru.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1 do 4, znamienny tym, że R3 oznacza atom wodoru.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1 do 5, znamienny tym, że M oznacza rod, pallad, platynę, iryd lub żelazo.
  7. 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że M oznacza rod.
  8. 8. Sposób według zastrz. 1 do 7, znamienny tym, że Ar oznacza grupę fenylową lub cykloheksylową.
  9. 9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że Ar oznacza grupę' fenylową.
  10. 10. Sposób według zastrz. 1 do 9, znamienny tym, że n jest równe 4.
  11. 11. Zastosowanie kompleksu metaloorganicznego o wzorze (III) do wytwarzania związku o wzorze (I).
PL97331525A 1996-08-01 1997-07-18 Sposób wytwarzania narkotyków przeciwbólowych PL186307B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9616253.2A GB9616253D0 (en) 1996-08-01 1996-08-01 Preparation of narcotic analgesics
PCT/GB1997/001977 WO1998005667A1 (en) 1996-08-01 1997-07-18 Preparation of narcotic analgesics

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL331525A1 PL331525A1 (en) 1999-07-19
PL186307B1 true PL186307B1 (pl) 2003-12-31

Family

ID=10797912

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL97331525A PL186307B1 (pl) 1996-08-01 1997-07-18 Sposób wytwarzania narkotyków przeciwbólowych

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5847142A (pl)
EP (1) EP0915884B1 (pl)
JP (2) JP4316674B2 (pl)
CN (1) CN1105721C (pl)
AT (1) ATE215955T1 (pl)
AU (1) AU3629197A (pl)
DE (1) DE69711883T2 (pl)
DK (1) DK0915884T3 (pl)
ES (1) ES2175438T3 (pl)
GB (1) GB9616253D0 (pl)
MY (1) MY117858A (pl)
PL (1) PL186307B1 (pl)
TW (1) TW396157B (pl)
WO (1) WO1998005667A1 (pl)
ZA (1) ZA976853B (pl)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9616253D0 (en) * 1996-08-01 1996-09-11 Johnson Matthey Plc Preparation of narcotic analgesics
EP2003134B1 (en) * 1999-11-09 2011-03-02 Abbott Laboratories Hydromorphinone compositions
MXPA04011327A (es) * 2002-05-17 2005-08-15 Jenken Biosciences Inc Opioides y compuestos similares a opioides y usos de los mismos.
US7501433B2 (en) 2002-05-17 2009-03-10 Jenken Biosciences, Inc. Opioid and opioid-like compounds and uses thereof
US7923454B2 (en) 2002-05-17 2011-04-12 Jenken Biosciences, Inc. Opioid and opioid-like compounds and uses thereof
US7323565B2 (en) * 2002-11-11 2008-01-29 Mallinckrodt Inc. Method for the catalytic production of hydrocodone and hydromorphone
US7399858B2 (en) * 2002-11-11 2008-07-15 Mallinckrodt Inc. Method for the catalytic production of hydrocodone, hydromorphone, and derivatives thereof
AU2003290629B8 (en) * 2002-11-11 2008-11-27 Mallinckrodt Inc. Method for the catalytic production of hydrocodone and hydromorphone
US7321038B2 (en) * 2002-11-11 2008-01-22 Mallinckrodt Inc. Method for the catalytic production of hydrocodone and hydromorphone
US8017622B2 (en) 2003-05-16 2011-09-13 Jenken Biosciences, Inc. Opioid and opioid-like compounds and uses thereof
SK286047B6 (sk) * 2004-04-13 2008-01-07 Zentiva, A. S. Spôsob prípravy derivátov 4,5alfa-epoxy-6-oxomorfínanu
JP2007537144A (ja) * 2004-05-13 2007-12-20 マリンクロッド・インコーポレイテッド ヒドロコドンおよびヒドロモルホンの触媒的製法
US6946556B1 (en) 2004-05-21 2005-09-20 Acura Pharmaceuticals, Inc. Preparation of opioid analgesics by a one-pot process
US7348430B2 (en) * 2005-01-21 2008-03-25 Acura Pharmaceuticals, Inc. Production of opioid analgesics
EP1871774A1 (en) 2005-03-28 2008-01-02 Mallinckrodt, Inc. Method for the catalytic production of hydrocodone, hydromorphone, and derivatives thereof
WO2006138020A2 (en) * 2005-06-16 2006-12-28 Mallinckrodt Inc. A synthetic route to 14-hydroxyl opiates through 1-halo-thebaine or analogs
US7399859B1 (en) 2007-02-06 2008-07-15 Cody Laboratories Inc. Method for catalytic preparation of hydromorphone and hydrocodone
WO2008137672A1 (en) * 2007-05-04 2008-11-13 Mallinckrodt Inc. Improved process for the preparation of 6-alpha-hydroxy-n-alkylated opiates
US8962841B2 (en) 2007-06-29 2015-02-24 Brock University Methods for one-pot N-demethylation/N-functionalization of morphine and tropane alkaloids
US7999104B2 (en) 2007-06-29 2011-08-16 Brock University Methods for one-pot N-demethylation/N-acylation of morphine and tropane alkaloids
EP2167505B1 (en) * 2007-07-17 2012-11-28 Mallinckrodt LLC Preparation of n-alkylated opiates by reductive amination
NZ607842A (en) 2008-09-30 2013-12-20 Mallinckrodt Llc Processes for the selective amination of ketomorphinans
US8946419B2 (en) 2009-02-23 2015-02-03 Mallinckrodt Llc (+)-6-hydroxy-morphinan or (+)-6-amino-morphinan derivatives
US8293907B2 (en) * 2009-04-09 2012-10-23 Mallinckrodt Inc. Preparation of saturated ketone morphinan compounds by catalytic isomerization
US9040705B2 (en) * 2009-04-09 2015-05-26 Mallinckrodt Llc Preparation of saturated ketone morphinan compounds
US20100261906A1 (en) * 2009-04-09 2010-10-14 Mallinckrodt Inc. Preparation of 6-Keto, 3-Alkoxy Morphinans
ES2598496T3 (es) * 2009-06-11 2017-01-27 Mallinckrodt Llc Preparación de 6-alfa-amino morfinanos N-sustituidos por transferencia de hidrógeno catalítico
US8471023B2 (en) * 2009-06-11 2013-06-25 Mallinckrodt Llc Reductive amination of 6-keto normorphinans by catalytic hydrogen transfer
NZ600379A (en) 2009-12-04 2014-05-30 Alkermes Pharma Ireland Ltd Morphinan derivatives for the treatment of drug overdose
WO2011154827A2 (en) 2010-06-11 2011-12-15 Rhodes Technologies Transition metal-catalyzed processes for the preparation of n-allyl compounds and use thereof
CA2802294C (en) 2010-06-11 2016-05-10 Rhodes Technologies Process for n-dealkylation of tertiary amines
WO2012003468A1 (en) 2010-07-02 2012-01-05 Johnson Matthey Public Limited Company Process for the synthesis and purification of oxycodone
WO2012005795A1 (en) * 2010-07-08 2012-01-12 Alkermes, Inc. Process for the synthesis of substituted morphinans
SI2608670T1 (sl) 2010-08-23 2019-04-30 Alkermes Pharma Ireland Limited Postopki za zdravljenje pridobivanja teže, ki je posledica uporabe antipsihotičnih zdravil
ES2613403T3 (es) 2011-05-06 2017-05-24 Brock University Proceso de preparación de análogos de la morfina mediante N-desmetilación/funcionalización catalizada por metal y transferencia de grupo intramolecular
BR112013031420A2 (pt) 2011-06-09 2016-08-16 Mallinckrodt Llc "processo para preparar um 6-amino morfinano, composição que o compreende e composição compreendendo um composto intermediário"
CN103917543A (zh) 2011-09-08 2014-07-09 马林克罗特有限公司 在不分离中间体的情况下制备生物碱
US9211293B2 (en) 2011-12-15 2015-12-15 Alkermes Pharma Ireland Limited Opioid agonist antagonist combinations
EP3003311A2 (en) 2013-05-24 2016-04-13 Alkermes Pharma Ireland Limited Methods for treating depressive symptoms
AU2014268361B2 (en) 2013-05-24 2018-09-06 Alkermes Pharma Ireland Limited Morphan and morphinan analogues, and methods of use
GB201313211D0 (en) 2013-07-24 2013-09-04 Cambrex Karlskoga Ab New process
EP3255051A1 (en) 2016-06-09 2017-12-13 Siegfried AG Supported metal catalyst for the production of hydrocodon and hydromorphon
US10081636B2 (en) 2016-07-08 2018-09-25 Cody Laboratories, Inc. Method for catalytic preparation of hydromorphone, hydrocodone, and other opiates
EP4243768A1 (en) 2020-11-12 2023-09-20 Alkermes Pharma Ireland Limited Immediate release multilayer tablet
US20240043447A1 (en) 2020-11-13 2024-02-08 Ferrer Internacional, S.A. Synthesis of hydromorphone base

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2654756A (en) * 1949-10-20 1953-10-06 Mallinckrodt Chemical Works Process of preparing codeinone, dihydrocodeinone, and dihydromorphinone
US2628962A (en) * 1949-10-20 1953-02-17 Mallinckrodt Chemical Works Method for preparing dihydrocodeinone, dihydromorphinone, and codeinone
US2715626A (en) * 1950-07-05 1955-08-16 Merck & Co Inc Process of preparing dihydrocodeinone
FR1290174A (fr) * 1961-01-25 1962-04-13 S E M P A Chemie Préparation de la codéïnone à partir de la thébaïne
GB9616253D0 (en) * 1996-08-01 1996-09-11 Johnson Matthey Plc Preparation of narcotic analgesics

Also Published As

Publication number Publication date
CN1231667A (zh) 1999-10-13
JP2009161557A (ja) 2009-07-23
ES2175438T3 (es) 2002-11-16
DE69711883D1 (de) 2002-05-16
JP4316674B2 (ja) 2009-08-19
US5847142A (en) 1998-12-08
ATE215955T1 (de) 2002-04-15
EP0915884A1 (en) 1999-05-19
ZA976853B (en) 1998-02-11
EP0915884B1 (en) 2002-04-10
CN1105721C (zh) 2003-04-16
WO1998005667A1 (en) 1998-02-12
DE69711883T2 (de) 2002-10-31
JP2001500846A (ja) 2001-01-23
TW396157B (en) 2000-07-01
DK0915884T3 (da) 2002-07-01
PL331525A1 (en) 1999-07-19
AU3629197A (en) 1998-02-25
MY117858A (en) 2004-08-30
GB9616253D0 (en) 1996-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL186307B1 (pl) Sposób wytwarzania narkotyków przeciwbólowych
ES2467920T3 (es) Procedimiento para reducir el grupo 6-ceto de un alcaloide de morfinano al grupo 6-hidroxi por hidrogenación
EP1791539B1 (en) Process to prepare camptothecin derivatives
Wang et al. Copper-catalyzed non-directed hydrosilylation of cyclopropenes: highly diastereoselective synthesis of fully substituted cyclopropylsilanes
HU198940B (en) Process for producing neopodophyllotoxin derivatives
JPH04504861A (ja) Ｎ―ノル中間体を介するノルテバイン、ノルモルフィン、ノルオキシモルフォン鏡像異性体の全合成
CN109734703B (zh) 一种吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的制备方法
KR20140047609A (ko) 금속 촉매된 n-탈메틸화/기능화 및 분자내 기 전이를 통한 모르핀 아날로그의 제조 방법
CN113201006B (zh) 一种铑催化的碳氢活化反应合成酰基硅取代的异吲哚-1-酮类似物的方法
CN116685567A (zh) 羟基噻吩并咪唑衍生物、乙烯基硫醚衍生物、正丁亚基硫醚衍生物、及饱和直链烃取代噻吩并咪唑衍生物的制造方法
CN113861228B (zh) 一种烷基硼烷衍生物及其合成方法
CA2261675C (en) Preparation of narcotic analgesics
CN110143962B (zh) 一种合成苯并咪唑[1,2-a]喹啉衍生物的新方法
CN112961086B (zh) 一种2-亚甲基-1-茚酮衍生物及其合成方法
Lindner et al. Preparation, properties, and reactions of metal-containing heterocycles. 73. The bis (triflate) route to rhenacycloalkanes
CN104974052B (zh) 四氢异喹啉类化合物中间体的制备方法
CN104520302A (zh) 通过有机金属试剂与衍生自吗啡烷的噁唑烷的反应制备吗啡类似物的方法
CN113999143B (zh) 一种氟芳烃氨基酸及其合成方法
Ziering et al. 3'-Methyl, 8-methyl, and 8-phenyl derivatives of 5, 9-dimethyl-6, 7-benzomorphans
CN116354930A (zh) 一种以氨基酸及衍生物为底物合成四氢喹啉的方法
WO2008030840A2 (en) Synthesis of sphingosines and their derivatives
CN118496254A (zh) 一种含硅六元杂环化合物的制备方法
EP0331320B1 (en) New alkaloid compounds, pharmaceutical compositions and their methods of use
Kalinin et al. Palladium‐Catalyzed 2‐Phenylethenylation of Codeine: 8‐[(1E)‐2‐Phenylethenyl] codeinone Dimethyl Ketal as the Unexpected ‘Masked’Diene for the Preparation of 19‐Substituted Diels–Alder Adducts of Thebaine
CN118546149A (zh) 一种5-螺环喜树碱的制备方法