PL182780B1 - Jednostkowa, użytkowa forma farmaceutyczna, do stosowania dopochwowego jako miejscowy środek antykoncepcyjny i/lub do zwalczania chorób wenerycznych i/lub wirusa HIV oraz sposób otrzymywania jednostkowej, użytkowej formy farmaceutycznej - Google Patents
Jednostkowa, użytkowa forma farmaceutyczna, do stosowania dopochwowego jako miejscowy środek antykoncepcyjny i/lub do zwalczania chorób wenerycznych i/lub wirusa HIV oraz sposób otrzymywania jednostkowej, użytkowej formy farmaceutycznejInfo
- Publication number
- PL182780B1 PL182780B1 PL95320884A PL32088495A PL182780B1 PL 182780 B1 PL182780 B1 PL 182780B1 PL 95320884 A PL95320884 A PL 95320884A PL 32088495 A PL32088495 A PL 32088495A PL 182780 B1 PL182780 B1 PL 182780B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- weight
- polyoxyethylene
- group
- chloride
- amount
- Prior art date
Links
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims description 3
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 title 1
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 claims abstract description 60
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 45
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract description 42
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims abstract description 14
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000934 spermatocidal agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 8
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 8
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- QWZLBLDNRUUYQI-UHFFFAOYSA-M Methylbenzethonium chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 QWZLBLDNRUUYQI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 7
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000008384 inner phase Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229960002285 methylbenzethonium chloride Drugs 0.000 claims abstract description 7
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical class CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229960002233 benzalkonium bromide Drugs 0.000 claims abstract description 6
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 6
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 6
- GSGDTSDELPUTKU-UHFFFAOYSA-N nonoxybenzene Chemical class CCCCCCCCCOC1=CC=CC=C1 GSGDTSDELPUTKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 claims abstract description 5
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 230000001150 spermicidal effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims abstract description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 8
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 7
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 7
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 claims description 5
- CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M Cetrimide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims 1
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 abstract description 5
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 abstract description 5
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 abstract description 5
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 abstract description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 3
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 abstract 3
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 abstract 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 abstract 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 abstract 3
- 235000017367 Guainella Nutrition 0.000 abstract 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 abstract 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 abstract 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 abstract 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 abstract 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 abstract 1
- CTUAFOHNFGEMKW-UHFFFAOYSA-N ethyl(tetradecyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCC[NH2+]CC CTUAFOHNFGEMKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- GARNSHRPKPDQNG-UHFFFAOYSA-N methyl(tetradecyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCC[NH2+]C GARNSHRPKPDQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 10
- 229920006173 natural rubber latex Polymers 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 3
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 3
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N Methyl ethyl ketone Natural products CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 2
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 229940120293 vaginal suppository Drugs 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- UDHXJZHVNHGCEC-UHFFFAOYSA-N Chlorophacinone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O UDHXJZHVNHGCEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical group COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000035587 bioadhesion Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229960004830 cetylpyridinium Drugs 0.000 description 1
- NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N cetylpyridinium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940062711 laureth-9 Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- ISWNAMNOYHCTSB-UHFFFAOYSA-N methanamine;hydrobromide Chemical compound [Br-].[NH3+]C ISWNAMNOYHCTSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004918 nonoxynol-9 Polymers 0.000 description 1
- 229940087419 nonoxynol-9 Drugs 0.000 description 1
- 229940066429 octoxynol Drugs 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N polidocanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N tergitol NP-9 Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Drying Of Semiconductors (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1 . Jednostkowa, uzytkowa forma farmaceutyczna do stosowania dopochwowego, jako miejscowy srodek antykoncepcyjny i/lub do zwalczania chorób we- nerycznych i/lub wirusa HIV, zawierajaca zewnetrzna otoczke, w sklad której wchodzi zelatyna oraz niewodna, ciekla lub pólciekla faze wewnetrzna zawie- rajaca roztwor srodka aktywnego, znam ienna tym , ze faza wewnetrzna zawiera plemnikobójczy srodek aktywny wybrany z grupy zawierajacej chlorek benzalkoniowy, chlorek benzetomowy, chlorek cetylopirydyniowy, chlorek metylobenzetoniowy, bromek tetradecylotnm etyloam om owy, bromek benzalko- niowy, etery nonylowo-fenylowe, etery laurylowe i oktoksynole w ilosci 0,265-8% wagowych, conajm m ej jeden srodek rozpraszajacy faze w odna wybrany z grupy zawierajacej estry kwasów tluszczowych i polioli, eter alkoholu laurylowego i glikolu polioksyetylenowego, pohoksyetylenowany olej rycynowy, polioksyetylenowane glicerydy, polioksyetylenowane glikole, sacharozoglicerydy z olejów palm o- wych i rektyfikowany eter etylow y glikolu dietylenow ego, w ilosci 6 - 23% wagowych, co najmniej jeden polim er biokompatybilny wybrany z grupy zawierajacej kwasy karboksywinylowe, karboksymetyloceluloze, sól sodow a karboksym e- tylocelulozy metyloceluloze, hydroksypropyloceluioze, hydroksypropylometyloceluloze, agar-agar, krzemianu glinu, karagemany oraz zywice drzew a sw ie- tojanskiego, w ilosci 2 -1 0 % wagowych, co najmniej jeden czynnik zelujacy olej silikonowy, wybrany z grupy zawierajacej krzemionke, monostearynian glinu, tnstearynian glinu i alkohol cetylowy, w ilosci 1,5 - 7% wagowych i olej silikonowy w ilosci uzupelniajacej sume skladników do 100% wagowych 8 Sposob otrzymywania jednostkowej, uzytkowej formy farmaceutycznej do stosowania dopochwowego, jako miejscowy srodek antykoncepcyjny t/lub do zwalczania chorob wenerycznych i/lub wirusa H1V, przez napelnianie zewnetrznej otoczki, w sklad której wchodzi zelatyna, niewodna, ciekla lub pólciekla faza wewnetrzna zawierajaca roztwór srodka aktywnego, znam ienny tym , ze najpierw otrzymuje sie faze w ew netrzna przez dodaw anie w trakcie mieszania do oleju silikonowego, który stosuje sie w ilosci uzupelniajacej suine skladników fazy wewnetrznej do 100% wagowych 0,265 - 8% wagowych srodka plemmkoboj- czego, wybranego z grupy zawierajacej chlorek benzalkoniowy, chlorek benzetomowy, chlorek cetylopirydyniowy, chlorek metylobenzetoniowy, bromek tetradecylotnm etyloamom owy, bromek benzalkoniowy, etery nonylowo-fenylowe. etery laurylowe i oktoksynole, nastepnie dodaje sie 6 - 23% wagowych co najmniej jednego srodka rozpraszajacego faze w odna wybranego z grupy zawierajacej estry kwasów tluszczowych i polioli, eter alkoholu laurylowego i glikolu polioksyetylenowego, pohoksyetylenowany olej rycynowy, polioksyetylenowane glicerydy, polioksyetylenowane glikole, sacharozoglicerydy z olejów palm o- wych i rektyfikowany eter etylow y glikolu dietylenowego, poczym m ieszanine homogenizuje sie, nastepnie do otrzym anej mieszaniny dodaje sie w trakcie m ie- szania 2 - 10% wagowych co najm niej jed n eg o polim eru biokom patybilnego w ybranego z grupy zawierajacej kw asy karboksyw inylowe, karboksymetyloceluloze, sol sodow a karboksymetylocelulozy, m etyloceluloze, hydroksypropyloceluioze, hydroksypropylometyloceluloze, agar-agar, krze- mian glinu, karagemany oraz zyw ice drzewa swietojanskiego, po czym ponow nie homogenizuje sie mieszanine, nastepnie dodaje sie 1,5 - 7% wagowych co naj- mniej jednego czynnika zelujacego olej silikonowy wybranego z grupy zawierajacej krzemionke, monostearynian glinu, tnstearynian glinu i alkohol cetylowy, po czym ponownie mieszanine miesza sie, nastepnie otrzymana gotow a faze wewnetrzna dozuje sie do kapsulek zelatynowych PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest jednostkowa, użytkowa forma farmaceutyczna do stosowania dopochwowego jako miejscowy środek antykoncepcyjny i/lub do zwalczania chorób wenerycznych i/lub wirusa HIV w postaci miękkiej kapsułki, składającej się po pierwsze z żelatynowej otoczki oraz z niewodnej, płynnej lub półpłynnej fazy wewnętrznej, zawierającej rozpuszczony plemnikobójczy środek aktywny, oraz sposób jej otrzymywania.
Dokładniej, przedmiotem wynalazku jest dopochwowa, użytkowa forma farmaceutyczna w postaci miękkiej kapsułki składającej się z żelatynowej otoczki oraz z niewodnej, płynnej lub półpłynnej fazy wewnętrznej, zawierającej rozpuszczony plemnikobójczy środek aktywny oraz sposób jej otrzymywania do stosowania dopochwowego jako miejscowy środek antykoncepcyjny i/lub do zwalczania chorób wenerycznych i/lub wirusa HIV.
Znanych jest szereg preparatów plemnikobójczych w postaci czopków dopochwowych, kremów, gazików nasyconych kremem lub roztworem oraz tabletek do stosowania jako miejscowy środek antykoncepcyjny. Wszystkie środki plemnikobójcze są oczywiście środkami powierzchniowo czynnymi.
W opisach patentowych Stanów Zjednoczonychnumer 4983393 oraz numer 5069906, ujawnia się zestaloną kompozycję żelową, która rozpuszcza się w obecności płynów pochwowych. W europejskim opisie patentowym numer 0587431 ujawnia się czopek dopochwowy, który rozpuszcza się w pochwie i który składa się z rozpuszczalnej w wodzie, liofilizowanej piany i środka plemnikobójczego. W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych numer 4187286 ujawnia się czopek dopochwowy składający się z mieszaniny glikolu polietylenowego, środka plemnikobójczego, środka zagęszczającego, środka pianotwórczego oraz kwasu alginowego. W europejskim opisie patentowym numer 0359402 ujawnia się dopochwowy czopek antykoncepcyjny o przedłużonym działaniu, składający się ze środka plemnikobójczego środka dyspergującego oraz jako jego głównego składnika glikolu polioksyetylenowego (PEG). Znany dopochwowy czopek antykoncepcyjny stanowi jednorodnąi stałą użytkową formę farmaceutyczną, której nie można zaadaptować jako składnik fazy wewnętrznej miękkiej kapsułki, z powodu silnych właściwości hydrofitowych PEG, co może samoistnie zniszczyć zewnętrzną powłokę żelatynową.
182 780 „Kapsułka miękka” jest dobrze znaną, użyteczną formą farmaceutyczną, posiadającą otoczkę zewnętrzną, która jest początkowo w postaci stałej i tym samym jest łatwa do manipulowania i umieszczania na miejscu, składającą się z żelatyny, w szczególności z żelatyny i gliceryny i mieszczącą w sobie wewnętrzną fazę płynną lub półpłynną zawierającą środek leczniczy.
Na przykład, we francuskim opisie patentowym numer 2372635 opisuje się kapsułkę miękką której faza wewnętrzna składa się w przeważającej mierze ze środka powierzchniowo czynnego i która tym samym jest nieodpowiednia do stosowania dopochwowego z powodów nie tolerowania przez błonę śluzową. W europejskim opisie patentowym numer 0121321 opisuje się kapsułkę miękką zawierającą środek aktywny w postaci roztworu lub zawiesiny i kompozycję zapobiegającą przed skruszeniem miękkiej kapsułki.
Rozwój chorób wenerycznych (STD) w ostatnich latach, w szczególności zakażeń wirusem HIV, powoduje wzrost zastosowania prezerwatyw.
Jednakże, zgodnie ze stanem techniki zaleca się aby użycie prezerwatywy było związane z zastosowaniem odpowiedniego środka smarującego, to znaczy aby nie obniżyć wytrzymałości mechanicznej prezerwatywy oraz aby nie zwiększyć jej porowatości z powodu oddziaływania na lateks.
Na przykład, w europejskim opisie patentowym numer 0457127 opisuje się smar na bazie oleju silikonowego do impregnowania lateksu prezerwatyw, w europejskim opisie patentowym numer 0475664 opisuje się kompozycję smarową i jej zastosowanie do prezerwatyw oraz we francuskim opisie patentowym numer 2666587 opisuje się smar zawierający polidimetylosiloksan.
Dla większego bezpieczeństwa, zaleca się także łączne stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym (gdy prezerwatywa jest stosowana do celów antykoncepcyjnych) i/lub ze środkiem zabezpieczającym przed zakażeniem chorobami wenerycznymi (gdy prezerwatywę stosuje się jako zabezpieczenie przed STD).
Według badań bibliograficznych, większość dopochwowych form użytkowych (żeli, czopków dopochwowych, kapsułek miękkich i tym podobnych), pogarsza fizyczne właściwości lateksu kauczuku naturalnego prezerwatyw.
Główny problem polega na tym, że lateks kauczuku naturalnego prezerwatyw obniża swoje właściwości, w szczególności wytrzymałość na rozerwanie gdy jest w kontakcie z większością preparatów dopochwowych.
Ponadto, użytkowe formy farmaceutyczne muszą być dobrze tolerowane, stabilne i akceptowalne z punktu widzenia sztuki farmaceutycznej.
Muszą one odpowiadać szeregu wymaganiom, w tym w szczególności:
- umożliwiać bioadhezję, w celu uniknięcia w maksymalnym stopniu zjawiska wypływu,
- zapewniać zgodność składników podłoża ze środkiem aktywnym,
- zapewniać w pierwszym rzędzie jednorodne wymieszanie fazy wewnętrznej z wydzielinami pochwy, dzięki właściwościom hydrofitowym w określonym zakresie, zapewniając jednocześnie że ich charakter hydrofitowy jest zgodny z fazą zewnętrzną w skład której wchodzi żelatyna, tak aby uniknąć denaturacji żelatyny (w przeciwnym wypadku kapsułki będą rozpływać się samoczynnie przed ich użyciem), oraz
- wybrane składniki muszą być przystosowane zarówno do fazy zewnętrznej jak i do lateksu kauczuku naturalnego prezerwatyw.
W rozwiązaniu według wynalazku unika się wszystkich wyżej wymienionych problemów, dzięki zaproponowaniu jednostkowej, użytkowej formy farmaceutycznej, która spełnia te różne wymagania, łącząc znane korzyści kapsułki miękkiej i wykorzystując równocześnie właściwości plemnikobójcze, antyseptyczne i smarujące oraz która jest całkowicie przystosowana do prezerwatywy, bez jakiegokolwiek niebezpieczeństwa uszkodzenia jej lateksu kauczuku naturalnego.
Przedmiotem wynalazku jest jednostkowa, użytkowa forma farmaceutyczna do stosowania dopochwowego, jako miejscowy środek antykoncepcyjny i/lub do zwalczania chorób wenerycznych i/lub wirusa HIV, zawierająca zewnętrzną otoczkę, w skład której wchodzi żelatyna oraz niewodną ciekłą lub półciekłą fazę wewnętrzną która zawiera: plemnikobójczy środek aktywny wybrany z grupy zawierającej: chlorek benzalkoniowy, chlorek benzetoniowy, chlorek cetylopirydyniowy, chlorek metylobenzetoniowy, bromek tetradecylotri182 780 metyloamoniowy, bromek benzalkoniowy, etery nonylowo-fenylowe, etery laurylowe i oktoksynole, w ilości 0,265 - 8% wagowych, co najmniej jeden środek rozpraszający fazę wodną wybrany z grupy zawierającej: estry kwasów tłuszczowych i polioli; eter alkoholu laurylowego i glikolu polietylenowego; polioksyetylenowany olej rycynowy; polioksyetylenowane glicerydy; polioksyetylenowane glikole; sacharozoglicerydy z olejów palmowych i rektyfikowany eter etylowy glikolu dietylenowego; w ilości 6 - 23% wagowych, co najmniej jeden polimer biokompatybilny wybrany z grupy zawierającej: kwasy karboksywinylowe; karboksymetylocelulozę; sól sodową karboksymetylocelulozy; metylocelulozę; hydroksypropylocelulozę; hydroksypropylometylocelulozę: agar-agar; krzemian glinu, karageniany oraz żywicę drzewa świętojańskiego w ilości 2 -10% wagowych, co najmniej jeden czynnik żelujący olej silikonowy, wybrany z grupy zawierającej krzemionkę, monostearynian glinu, tristearynian glinu i alkohol cetylowy, w ilości 1,5 - 7% wagowych i olej silikonowy w ilości uzupełniającej sumę składników do 100% wagowych.
W korzystnym rozwiązaniu według wynalazku środek plemnikobójczy jest w postaci kationowej, a jako środek plemnikobójczy stosuje się chlorek benzalkoniowy. Zgodnie z rozwiązaniem według wynalazku korzystnie niejonowy środek rozpraszający jest mieszaniną glikolu polioksyetylenowego i polioksyetylenowanego (7Et2O) monoglicerydu kwasów oleju kokosowego.
W rozwiązaniu według wynalazku korzystnie dodawanym polimerem biokompatybilnym jest hydroksypropyloceluloza, a środkiem żelującym olej silikonowy jest krzemionka.
Faza wewnętrzna do napełniania jednostkowej formy farmaceutycznej według wynalazku zawiera jako składnik lipofilowy, olej silikonowy, zgodny ze środkiem powierzchniowo czynnym oraz z otoczką żelatynową, przy czym wszystkie te składniki razem sązgodne z lateksem kauczuku naturalnego prezerwatyw. W rozwiązaniu według wynalazku, jako olej silikonowy stosuje się zwłaszcza polidimetylosiloksan o wzorze I, w którym n zawiera się w zakresie od 400 do 1200. Jest to ciecz przezroczysta, bezbarwna i nie posiadająca zapachu, o różnej lepkości, bardzo słabo rozpuszczalna w wodzie i metanolu, mieszająca się z octanem etylu, chloroformem, eterem, metyloetyloketonem, czterochlorkiem węgla i toluenem.
Według wynalazku korzystna faza wewnętrzna do napełniania jednostkowej, użytkowej formy farmaceutycznej do stosowania dopochwowego ma następujący skład:
Chlorek benzalkoniowy, roztwór 50% Krzemionka
Hydroksypropyloceluloza
Polioksyetylenowany (7 Et2O) monogliceryd kwasów oleju kokosowego
Glikol polioksyetylenowy 400
Olej silikonowy od 0,265 g do 2,65 g od 5 g do 7 g od 6 g do 8 g od9 gdo lig od 4 g do 6 g
q.s. 100 g
Innym przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania jednostkowej, użytkowej formy farmaceutycznej do stosowania dopochwowego, jako miejscowy środek antykoncepcyjny i/lub do zwalczania chorób wenerycznych i/lub wirusa HIV, zawierającej zewnętrzną otoczkę w skład której wchodzi żelatyna, oraz niewodną, ciekłą lub półciekłą fazę wewnętrzną zawierającą roztwór środka aktywnego
W sposobie tym najpierw otrzymuje się fazę wewnętrzną przez wprowadzenie w trakcie mieszania do oleju silikonowego, stosowanego w ilości uzupełniającej sumę składników fazy wewnętrznej do 100% wagowych, 0,265 - 8% wagowych środka plemnikobójczego, wybranego z grupy zawierającej: chlorek benzalkoniowy, chlorek benzetoniowy, chlorek cetylopirydyniowy, chlorek metylobenzetoniowy, bromek tetradecylotrimetyloamoniowy, bromek benzalkoniowy, etery nonylowo-fenylowe, etery laurylowe i oktoksynole, następnie 6 - 23% wagowych co najmniej jednego środka rozpraszającego fazę wodną wybranego z grupy zawierającej: estry kwasów tłuszczowych i polioli; eter alkoholu laurylowego i glikolu polietylenowego; polioksyetylenowany olej rycynowy; polioksyetylenowane glicerydy; polioksyetylenowane glikole; sacharozoglicerydy z olejów palmowych i rektyfikowany eter etylowy glikolu dietylenowego; po czym mieszaninę homogenizuje się. Następnie do otrzymanej mieszaniny dodaje się w tra
182 780 kcie mieszania 2 -10% wagowych co najmniej jednego polimeru biokompatybilnego wybranego z grupy zawierającej: kwasy karboksywinylowe; karboksymetylocelulozę; sól sodową karboksymetylocelulozy: metylocelulozę; hydroksypropylocelulozę; hydroksypropylometylocelulozę; agar-agar; krzemian glinu, karageniany oraz żywicę drzewa świętojańskiego, i ponownie homogenizuje się mieszaninę, po czym dodaje się 1,5 - 7% wagowych co najmniej jednego czynnika żelującego olej silikonowy, wybranego z grupy zawierającej krzemionkę, monostearynian glinu, tristearynian glinu i alkohol cetylowy, i ponownie miesza się, po czym otrzymaną gotową fazę wewnętrzną dozuje się do kapsułek żelatynowych.
Dla nadania właściwości bioadhezyjnych użytkowej formie farmaceutycznej według wynalazku i w celu uniknięcia zjawiska przeciekania w maksymalnym zakresie, faza wewnętrzna do napełniania użytkowej formy farmaceutycznej w przykładach według wynalazku zawiera biodostępne, bioadhezyjne polimery, posiadające właściwość wprowadzenia maksymalnej ilości wilgoci, dla wzrostu lepkości jednostkowej formy galenowej według wynalazku i tym samym przedłużenia utrzymania in situ tej formy.
Zgodność podłoży z kationowym środkiem powierzchniowo czynnym, stanowiącym środek aktywny, uzyskano stosując składniki niejonowe.
Zjawiska wypływu w wyniku żelowania wewnętrznej fazy niewodnej, unika się możliwie w największym stopniu, stosując preparat powodujący żelowanie oleju silikonowego.
Zgodnie z wynalazkiem, co najmniej jeden ze składników fazy wewnętrznej ułatwia otrzymanie jednorodnej mieszaniny wydzielin pochwowych z pochodną lipofilową, która jest podstawowym składnikiem fazy tłuszczowej, ponieważ powoduje że jednostkowa, użytkowa forma farmaceutyczna ma w pewnym stopniu właściwości hydrofilowe. Tym niemniej, te właściwości hydrofitowe muszą być zgodne z fazą zewnętrzną, ponieważ w przeciwnym wypadku zewnętrzna otoczka żelatynowa może ulec uszkodzeniu pod wpływem fazy wewnętrznej, której właściwości hydrofitowe są zbyt silne.
Poniższe przykłady ujawniają korzyści i właściwości wynalazku.
Odnośnie wszystkich przykładów według wynalazku należy nadmienić, że przez zawartość fazy wewnętrznej rozumie się tę fazę, którą wprowadza się do zewnętrznej otoczki żelatynowej, w szczególności do zewnętrznej otoczki żelatynowo-glicerynowej, znanej jako „kapsułka miękka”.
Jeżeli nie określono inaczej, przykłady odnoszą się do ilości 100 g.
Przykład I
Chlorek benzalkoniowy, roztwór 50% 2,65 g
Tristearynian glinu 2g
Metyloceluloza 10g
Polioksyetylenowane glicerydy (Labrafil CS 1944®) 10g
Olej silikonowy do 100 g (to znaczy 75,35% oleju i 10% środka rozpraszającego fazę wodną)
Przykład II
Nonoksynol 9 8g
Alkohol cetylowy 5g
Kwas karboksywinylowy (Carbopol 944P.®) 2g
Hydroksypropylometyloceluloza 5g
Glikol polioksyetylenowy 400 7g
Olej silikonowy q.s. 100 g (to znaczy 73% oleju i 7% środka rozpraszającego fazę wodną)
Przykład III
Eter laurylowy (Laureth 9) 7g
Krzemionka 5g
Kwas karboksywinylowy (Carbopol 944 P.®) 2g
Monolaurynian glikolu polioksyetylenowego 400 4g
Polioksyetylenowane glicerydy (Labrafil CS 1944®) 8g
Olej silikonowy do 100 g (to znaczy 74% oleju i 12% środka rozpraszającego fazę wodną)
182 780
Przykład IV
Chlorek benzalkoniowy, roztwór 50%2 g
Krzemionka5 g
Metyloceluloza8 g
Polioksyetylenowany olej rycynowy5 g
Polioksyetylenowany (7 Et2O) monogliceryd kwasów oleju kokosowego (Cetiol HE®)8 g
Olej silikonowy do 100 g (to znaczy 72% oleju i 13% środka rozpraszającego fazę wodną)
Przykład V
Chlorek benzetoniowy1 g
Monostearynian glinu2 g
Hydroksypropylometyloceluloza7 g
Polioksyetylenowany (7 Et2O) monogliceryd kwasów oleju kokosowego (Cetiol HE®)9 g
Glikol polioksyetylenowy 4006 g
Olej silikonowy q.s. 100 g (to znaczy 75% oleju i 15% środka rozpraszającego fazę wodną)
Przykład VI
Oktoksynol 96 g
Alkohol cetylowy5 g
Kwas karboksywinylowy (Carbopol EX 55®)3 g
Polioksyetylenowane glicerydy (Labrafil CS 1944®)7 g
Olej silikonowy q.s. 100 g (to znaczy 79% oleju i 7% środka rozpraszającego fazę wodną)
Przykład VII
Chlorek metylobenzetoniowy1,5 g
Krzemionka6 g
Karboksymetyloceluloza7 g
Monolaurynian glikolu polioksyetylenowego 4004 g
Rektyfikowany eter etylowy glikolu dietylenowego (Transcutol®)2 g
Olej silikonowy q.s. 100 g (to znaczy 79,5% oleju i 6% środka rozpraszającego fazę wodną)
Przykład VIII
Chlorek benzalkoniowy, roztwór 50% 2,52 g
Tristearynian glinu 1,5g
Metyloceluloza5 g
Polioksyetylenowane glicerydy (Labrafil CS 1944®)8 g
Glikol polioksyetylenowy 2004 g
Olej silikonowy q.s. 100 g (to znaczy 78,98% oleju i 12% środka rozpraszającego fazę wodną)
Przykład IX
Chlorek benzalkoniowy, roztwór 50% 2,52 g
Krzemionka6 g
Hydroksypropyloceluloza7 g
Polioksyetylenowany (7 Et2O) monogliceryd kwasów oleju kokosowego (Cetiol HE®)10 g
Glikol polioksyetylenowy 4005 g
Olej silikonowy q.s. 100 g (to znaczy 69,48% oleju i 15% środka rozpraszającego fazę wodną)
182 780
Przedstawiona w powyższych przykładach faza wewnętrzna do napełniania jednostkowej, użytkowej formy farmaceutycznej według wynalazku, prezentuje korzystne właściwości, będąc jednocześnie środkiem smarującym i plemnikobójczym, wykazując równocześnie skuteczne właściwości przeciwko chorobom wenerycznym i wirusowi HIV, i jest całkowicie przystosowaną do lateksu kauczuku naturalnego prezerwatyw.
Testy zgodności pomiędzy fazą wewnętrzną do napełniania jednostkowej, użytkowej formy farmaceutycznej według wynalazku i lateksem kauczuku naturalnego prezerwatyw wykonano stosując się do standardu AFNOR NF 97-031 z maja 1993 roku. Wykazały one, że nie występuje znaczące obniżenie właściwości prezerwatyw, szczególnie ich odporności na rozerwanie.
Testy przeprowadzono w National Testing Laboratory na prezentowanych próbkach, mianowicie 50 miękkich kapsułkach zgodnych ze składem fazy wewnętrznej do napełniania użytkowej formy farmaceutycznej przedstawionym powyżej w przykładzie IX.
W trakcie testu postępowano następująco: test na rozerwanie (pomiary ciśnienia i objętości rozerwania), jak to zdefiniowano w standardzie NF S 97-031 z maja 1993 r. § 5.2, przeprowadzono na 20 prezerwatywach dla mężczyzn, z których każda odpowiada następującym warunkom:
- prezerwatywy męskie gotowe do użycia (posmarowane i indywidualnie opakowane) oraz
- prezerwatywy męskie zgodne z wymaganiami przedstawianymi powyżej, razem z wyżej określonym produktem w ilości 500 ± 30 mg, stosowanym do nich przy pomocy pędzla przez 30 minut.
Do testów użyto trzy porównawcze prezerwatywy męskie według poniższego wykazu:
- Prophyltex „SN Special”, powierzchnia gładka, seria numer 231005, grubość 60 pm,
- Prophyltex „Stymuleve”, powierzchnia teksturowana, seria numer 341201, grubość 60 pm, oraz
- Manix „Contact”, powierzchnia gładka, seria numer LD 103 FI2, grubość 50 pm.
Uzyskane wyniki przedstawiają się następująco:
| Objętość pęknięcia (dcm3) | Ciśnienie pęknięcia (kPa) | |||
| Prezerwatywa odniesienia | nie powlekana | powlekana | nie powlekana | powlekana |
| Prophyltex „SN Spócial” | ||||
| Wartość średnia | 30,2 | 40,2 | 1,87 | 1,92 |
| Odchylenie standardowe | 4,6 | 1,9 | 0,18 | 0,08 |
| Prophyltex ..Stymulóye” | ||||
| Wartość 140 średnia | 37,9 | 32,2 | 1,65 | 1,60 |
| Odchylenie standardowe | 5,2 | 8,2 | 0,09 | 0,10 |
| Manix „Contact” | ||||
| Wartość średnia | 37,9 | 40,4 | 1,56 | 1,46 |
| Odchylenie standardowe | 5.2 | 5,1 | 0,08 | 0,12 |
Na podstawie tych testów można stwierdzić, że nie ma znacznej zmiany w ciśnieniu lub objętości rozerwania, przed i po stosowaniu ilości substancji według wynalazku.
Zastosowany olej silikonowy, który jest dimetylopolisiloksanem typu Dimetikone 1000®, odpowiada wymaganiom French Pharmacopeia wyd. X oraz European Pharmacopeia wyd. II. Jego lepkość zawiera się w zakresie od 950 x 1 θ'6 m2/s do 1050 x 10’6 m2/s (od 950 centystokesów do 1050 centystokesów).
182 780
182 780
H3C ch3 I Si I ch3 ch3 I - O - Si I ch3
Wzór I ch3 I -O - Si - CH3
I n CH3
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Jednostkowa, użytkowa forma farmaceutyczna do stosowania dopochwowego, jako miejscowy środek antykoncepcyjny i/lub do zwalczania chorób wenerycznych i/lub wirusa HIV, zawierająca zewnętrzną otoczkę, w skład której wchodzi żelatyna oraz niewodną, ciekłą lub półciekłą fazę wewnętrzną zawierającą roztwór środka aktywnego, znamienna tym, że faza wewnętrzna zawiera: plemnikobójczy środek aktywny wybrany z grupy zawierającej: chlorekbenzalkoniowy, chlorek benzetoniowy, chlorek cetylopirydyniowy, chlorek metylobenzetoniowy, bromek tetradecylotrimetyloamoniowy, bromek benzalkoniowy, etery nonylowo-fenylowe, etery laurylowe i oktoksynole w ilości 0,265-8% wagowych, co najmniej jeden środek rozpraszający fazę wodną wybrany z grupy zawierającej: estry kwasów tłuszczowych i polioli, eter alkoholu laurylowego i glikolu polioksyetylenowego, polioksyetylenowany olej rycynowy, polioksyetylenowane glicerydy, polioksyetylenowane glikole, sacharozoglicerydy z olejów palmowych i rektyfikowany eter etylowy glikolu dietylenowego, w ilości 6 - 23% wagowych, co najmniej jeden polimer biokompatybilny wybrany z grupy zawierającej: kwasy karboksywinylowe, karboksymetylocelulozę, sól sodową karboksymetylocelulozy, metylocelulozę, hydroksypropylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, agar-agar, krzemian glinu, karageniany oraz żywicę drzewa świętojańskiego, w ilości 2 - 10% wagowych, co najmniej jeden czynnik żelujący olej silikonowy, wybrany z grupy zawierającej: krzemionkę, monostearynian glinu, tristearynian glinu i alkohol cetylowy, w ilości 1,5 - 7% wagowych i olej silikonowy w ilości uzupełniającej sumę składników do 100% wagowych.
- 2. Jednostkowa, użytkowa forma farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że środek plemnikobójczy jest w postaci kationowej.
- 3. Jednostkowa, użytkowa forma farmaceutyczna według zastrz. 2, znamienna tym, że środkiem plemnikobójczym jest chlorek benzalkoniowy.
- 4. Jednostkowa, użytkowa forma farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że związek niejonowy jest mieszaniną glikolu polioksyetylenowego i polioksyetylenowanego (7 Et2O) monoglicerydu kwasów oleju kokosowego.
- 5. Jednostkowa, użytkowa forma farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że polimerem biokompatybilnym jest hydroksypropyloceluloza.
- 6. Jednostkowa, użytkowa forma farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że czynnikiem żelującym środek lipofilowy jest krzemionka.
- 7. Jednostkowa, użytkowa forma farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że faza wewnętrzna zawiera:Chlorek benzalkoniowy, roztwór 50% KrzemionkaHydroksypropylocelulozaPolioksyetylenowany (7 Et2O) monogliceryd kwasów oleju kokosowegoGlikol polioksyetylenowy 400Olej silikonowy od 0,265 g do 2,65 g od 5 g do 7 g od 6 g do 8 g od 9 do 11 g od 4 g do 6 gq.s. 100 g
- 8. Sposób otrzymywania jednostkowej, użytkowej formy farmaceutycznej do stosowania dopochwowego, jako miejscowy środek antykoncepcyjny i/lub do zwalczania chorób wenerycznych i/lub wirusa HIV, przez napełnianie zewnętrznej otoczki, w skład której wchodzi żelatyna,182 780 niewodną, ciekłą lub półciekłą fazą wewnętrzną zawierającą roztwór środka aktywnego, znamienny tym, że najpierw otrzymuje się fazę wewnętrzną przez dodawanie w trakcie mieszania do oleju silikonowego, który stosuje się w ilości uzupełniającej sumę składników fazy wewnętrznej do 100% wagowych, 0,265 - 8% wagowych środka plemnikobójczego, wybranego z grupy zawierającej: chlorek benzalkoniowy, chlorekbenzetoniowy, chlorek cetylopirydyniowy, chlorek metylobenzetoniowy, bromek tetradecylotrimetyloamoniowy, bromek benzalkoniowy, etery nonylowo-fenylowe, etery laurylowe i oktoksynole, następnie dodaje się 6 - 23% wagowych co najmniej jednego środka rozpraszającego fazę wodną wybranego z grupy zawierającej: estry kwasów tłuszczowych i polioli, eter alkoholu laurylowego i glikolu polioksyetylenowego, polioksyetylenowany olej rycynowy, polioksyetylenowane glicerydy, polioksyetylenowane glikole, sacharozoglicerydy z olejów palmowych i rektyfikowany eter etylowy glikolu dietylenowego, po czym mieszaninę homogenizuje się, następnie do otrzymanej mieszaniny dodaje się w trakcie mieszania 2 -10% wagowych co najmniej jednego polimeru biokompatybilnego wybranego z grupy zawierającej: kwasy karboksywinylowe, karboksymetylocelulozę, sól sodową karboksymetylocelulozy, metylocelulozę, hydroksypropylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, agar-agar, krzemian glinu, karageniany oraz żywicę drzewa świętojańskiego, po czym ponownie homogenizuje się mieszaninę, następnie dodaje się 1,5 - 7% wagowych co najmniej jednego czynnika żelującego olej silikonowy wybranego z grupy zawierającej krzemionkę, monostearynian glinu, tristearynian glinu i alkohol cetylowy, po czym ponownie mieszaninę miesza się, następnie otrzymaną gotową fazę wewnętrzną dozuje się do kapsułek żelatynowych.♦ * *
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9415501A FR2728464B1 (fr) | 1994-12-22 | 1994-12-22 | Forme galenique unitaire, son procede d'obtention et ses utilisations |
| PCT/FR1995/001712 WO1996019195A1 (fr) | 1994-12-22 | 1995-12-21 | Forme galenique unitaire destinee a la voie vaginale utilisable comme contraceptif local et/ou pour combattre les maladies sexuellement transmissibles et/ou les vih |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL320884A1 PL320884A1 (en) | 1997-11-10 |
| PL182780B1 true PL182780B1 (pl) | 2002-02-28 |
Family
ID=9470125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95320884A PL182780B1 (pl) | 1994-12-22 | 1995-12-21 | Jednostkowa, użytkowa forma farmaceutyczna, do stosowania dopochwowego jako miejscowy środek antykoncepcyjny i/lub do zwalczania chorób wenerycznych i/lub wirusa HIV oraz sposób otrzymywania jednostkowej, użytkowej formy farmaceutycznej |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6664296B1 (pl) |
| EP (1) | EP0784467B1 (pl) |
| JP (1) | JP4064457B2 (pl) |
| KR (1) | KR100373394B1 (pl) |
| CN (1) | CN1079232C (pl) |
| AT (1) | ATE173157T1 (pl) |
| AU (1) | AU694306B2 (pl) |
| BG (1) | BG62838B1 (pl) |
| BR (1) | BR9510281A (pl) |
| CZ (1) | CZ287057B6 (pl) |
| DE (1) | DE69505996T2 (pl) |
| DK (1) | DK0784467T3 (pl) |
| EE (1) | EE03335B1 (pl) |
| ES (1) | ES2124602T3 (pl) |
| FI (1) | FI118372B (pl) |
| FR (1) | FR2728464B1 (pl) |
| GR (1) | GR3029326T3 (pl) |
| HU (1) | HU221479B (pl) |
| LT (1) | LT4304B (pl) |
| LV (1) | LV11881B (pl) |
| NO (1) | NO316208B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ298830A (pl) |
| OA (1) | OA10335A (pl) |
| PL (1) | PL182780B1 (pl) |
| RO (1) | RO116039B1 (pl) |
| RU (1) | RU2155582C2 (pl) |
| SI (1) | SI9520127A (pl) |
| SK (1) | SK280324B6 (pl) |
| UA (1) | UA45379C2 (pl) |
| WO (1) | WO1996019195A1 (pl) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2088866C (en) * | 1993-02-05 | 2004-07-20 | Daniel W. Wuerch | Non-spotting overspray masking composition |
| ES2357474T3 (es) * | 2000-03-07 | 2011-04-26 | Rush-Presbyterian-St.Luke's Medical Center | Composiciones y su uso para atrapar e inactivar microbios patógenos y espermatoziodes. |
| US7417013B2 (en) | 2002-05-01 | 2008-08-26 | Mcneil-Ppc, Inc. | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| US20040185065A1 (en) * | 2002-05-01 | 2004-09-23 | Nawaz Ahmad | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| US7005408B2 (en) * | 2002-05-01 | 2006-02-28 | Mcneil-Ppc, Inc. | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| US7658941B2 (en) | 2002-05-01 | 2010-02-09 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| KR101046538B1 (ko) * | 2002-05-01 | 2011-07-07 | 맥네일-피피씨, 인코포레이티드 | 가온성 및 비자극성 무수 윤활제 조성물 |
| US20040167039A1 (en) * | 2002-05-01 | 2004-08-26 | Nawaz Ahmad | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| US7695730B2 (en) * | 2002-05-01 | 2010-04-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| GB0418560D0 (en) * | 2004-08-19 | 2004-09-22 | Ssl Int Plc | Lubricant delivery |
| US7709428B2 (en) * | 2005-02-23 | 2010-05-04 | Ansell Healthcare Products Llc | Thickened spreadable warming lubricant |
| US20060188528A1 (en) * | 2005-02-23 | 2006-08-24 | Ansell Healthcare Products Llc | Spreadable warming lubricant |
| WO2006112632A1 (en) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Benjamin Won Park | Urethral condoms and liquid femidoms |
| KR100775315B1 (ko) * | 2005-08-03 | 2007-11-08 | 벤자민 원 박 | 성병과 에이즈예방용 윤활젤 조성물 |
| KR100738188B1 (ko) * | 2005-06-20 | 2007-07-10 | 벤자민 원 박 | 증류수와 수용성고분자로부터 제조된 피임젤 조성물 |
| US7851419B2 (en) | 2005-09-12 | 2010-12-14 | Nawaz Ahmad | Substantially anhydrous sprayable personal lubricant |
| US20070281008A1 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-06 | Lin Shun Y | Personal lubricant compositions and kits for providing personal lubrication |
| CN101172159B (zh) * | 2006-10-30 | 2010-07-14 | 上海市计划生育科学研究所 | 酸性生物粘附热敏凝胶剂及其制法和用途 |
| US8770201B2 (en) * | 2007-10-26 | 2014-07-08 | Glycobiosciences Inc. | Condom with multifunctional coating |
| RU2432961C1 (ru) * | 2010-06-08 | 2011-11-10 | Илья Александрович Марков | Лекарственное средство для вагинального применения, обладающее противозачаточным и защитным от инфекционных заболеваний действием |
| ES2885523T3 (es) | 2011-11-23 | 2021-12-14 | Therapeuticsmd Inc | Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| CN110693812A (zh) | 2012-06-13 | 2020-01-17 | 伊沃菲姆股份有限公司 | 用于增强避孕杀微生物剂有效性的组合物和方法 |
| RU2740059C2 (ru) * | 2012-06-18 | 2020-12-31 | Терапьютиксмд, Инк. | Капсулы с растворимым эстрадиолом для интравагинального введения |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| NZ722215A (en) | 2013-12-19 | 2019-02-22 | Evofem Inc | Compositions and methods for inhibiting inflammation and diseases using an alginic acid-based antimicrobial compound |
| MX2016014281A (es) | 2014-05-22 | 2017-02-22 | Therapeuticsmd Inc | Formulaciones y terapias de reemplazo de combinación de hormonas naturales. |
| CN110225750A (zh) | 2016-10-04 | 2019-09-10 | 伊沃菲姆股份有限公司 | 细菌性阴道病的治疗和预防方法 |
| TW202106280A (zh) * | 2019-08-08 | 2021-02-16 | 英諾美生物科技股份有限公司 | 保存潤滑劑用之膠囊 |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE7636602U1 (de) * | 1976-11-20 | 1977-05-18 | Hamacher, Martin, 4352 Herten | Leuchte |
| IT1090703B (it) * | 1976-12-03 | 1985-06-26 | Scherer Ltd R P | Perfezionamento nelle composizioni utili quali veicolo per farmaci |
| US4187286A (en) | 1979-01-02 | 1980-02-05 | G&W Laboratories, Inc. | Contraceptive suppository |
| GB8305693D0 (en) | 1983-03-02 | 1983-04-07 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
| US4983393A (en) | 1987-07-21 | 1991-01-08 | Maximed Corporation | Intra-vaginal device and method for sustained drug release |
| NO178843C (no) * | 1988-07-11 | 1996-06-19 | Sspl Sa Safe Sex Prod Licens | Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasöytisk preparat for å forhindre seksuelt overförbare sykdommer |
| US4999342A (en) * | 1988-08-16 | 1991-03-12 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Long lasting contraceptive suppository composition and methods of use |
| DE4015543A1 (de) | 1990-05-15 | 1991-11-21 | Bayer Ag | Spermicides beschichtungsmittel |
| FR2666587B1 (fr) | 1990-09-10 | 1993-06-25 | Dow Corning Sa | Compositions de lubrifiant et leur utilisation. |
| US5354558A (en) | 1992-09-10 | 1994-10-11 | Mcneil-Pcc, Inc. | Bioerodible contraceptive suppository |
| UA39965C2 (uk) * | 1993-12-03 | 2001-07-16 | Лайфор Леборетріз Лтд | Вірусоцидний, бактерицидний та руйнуючий сперматозоїди вагінальний засіб і вагінальний супозиторій ( варіанти ) |
-
1994
- 1994-12-22 FR FR9415501A patent/FR2728464B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-12-21 BR BR9510281A patent/BR9510281A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 DK DK95943257T patent/DK0784467T3/da active
- 1995-12-21 AU AU44511/96A patent/AU694306B2/en not_active Expired
- 1995-12-21 AT AT95943257T patent/ATE173157T1/de active
- 1995-12-21 WO PCT/FR1995/001712 patent/WO1996019195A1/fr not_active Ceased
- 1995-12-21 DE DE69505996T patent/DE69505996T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 HU HU9702284A patent/HU221479B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 RO RO97-01143A patent/RO116039B1/ro unknown
- 1995-12-21 CN CN95196932A patent/CN1079232C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 EP EP95943257A patent/EP0784467B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 KR KR1019970704240A patent/KR100373394B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 SI SI9520127A patent/SI9520127A/sl not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 NZ NZ298830A patent/NZ298830A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 CZ CZ19971921A patent/CZ287057B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 US US08/860,222 patent/US6664296B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-21 RU RU97112388/14A patent/RU2155582C2/ru active
- 1995-12-21 PL PL95320884A patent/PL182780B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 SK SK777-97A patent/SK280324B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 JP JP51956796A patent/JP4064457B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 ES ES95943257T patent/ES2124602T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 EE EE9700148A patent/EE03335B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-21 UA UA97073838A patent/UA45379C2/uk unknown
-
1996
- 1996-11-01 OA OA60915A patent/OA10335A/fr unknown
-
1997
- 1997-06-19 FI FI972642A patent/FI118372B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-06-20 NO NO19972899A patent/NO316208B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-06-24 BG BG101660A patent/BG62838B1/bg unknown
- 1997-07-01 LV LVP-97-120A patent/LV11881B/xx unknown
- 1997-07-04 LT LT97-114A patent/LT4304B/lt not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-10 GR GR990400412T patent/GR3029326T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL182780B1 (pl) | Jednostkowa, użytkowa forma farmaceutyczna, do stosowania dopochwowego jako miejscowy środek antykoncepcyjny i/lub do zwalczania chorób wenerycznych i/lub wirusa HIV oraz sposób otrzymywania jednostkowej, użytkowej formy farmaceutycznej | |
| RU97112388A (ru) | Дозированная галенова композиция для вагинального применения в качестве местного контрацептивного средства и/или для борьбы с заболеваниями, передающимися половым путем, и/или вич | |
| JP4555402B2 (ja) | 痔核用組成物および使用方法 | |
| AU660157B2 (en) | A gel-forming liquid carrier composition | |
| CA2128954A1 (en) | Spermicidal anti-viral lubricant composition and method of using same | |
| US5919481A (en) | Fill material for soft gelatin pharmaceutical dosage form | |
| KR20110125660A (ko) | 가온성 및 무자극성 윤활제 항진균성 겔 조성물 | |
| AU9457698A (en) | Composition for suppositories | |
| JP2519029B2 (ja) | 腟内送達用製剤 | |
| CN103720640B (zh) | 聚维酮碘阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法 | |
| CA2208436C (fr) | Association therapeutique vitamino-calcique sous forme galenique unitaire destinee a la voie vaginale utilisable comme contraceptif local et/ou pour combattre les maladies sexuellement transmissibles et/ou les vih | |
| Vanić et al. | Hydrogels for vaginal drug delivery | |
| ES2386746B2 (es) | Sistema bioadhesivo semisólido para la administración de sustancias activas. | |
| CN117860654A (zh) | 一种酸性避孕凝胶制剂的制备工艺 | |
| MXPA00003420A (en) | Suppository composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20121221 |