PL174952B1 - Sposób wydzielania cefakloru lub jego soli po acylacji enzymatycznej - Google Patents
Sposób wydzielania cefakloru lub jego soli po acylacji enzymatycznejInfo
- Publication number
- PL174952B1 PL174952B1 PL94310113A PL31011394A PL174952B1 PL 174952 B1 PL174952 B1 PL 174952B1 PL 94310113 A PL94310113 A PL 94310113A PL 31011394 A PL31011394 A PL 31011394A PL 174952 B1 PL174952 B1 PL 174952B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cefaclor
- salt
- reaction mixture
- mixture
- anthraquinone
- Prior art date
Links
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 9
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 title claims abstract 11
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 title claims description 7
- 230000010933 acylation Effects 0.000 title claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- OZTBHAGJSKTDGM-UHFFFAOYSA-N 9,10-dioxoanthracene-1,5-disulfonic acid Chemical compound O=C1C=2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC=2C(=O)C2=C1C=CC=C2S(O)(=O)=O OZTBHAGJSKTDGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- BHFLUDRTVIDDOR-MRVPVSSYSA-N methyl (2r)-2-amino-2-phenylacetate Chemical compound COC(=O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 BHFLUDRTVIDDOR-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 4
- PTKWYSNDTXDBIZ-UHFFFAOYSA-N 9,10-dioxoanthracene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 PTKWYSNDTXDBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 abstract description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3-chloro-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N 0.000 description 24
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- DTHMTBUWTGVEFG-QRPNPIFTSA-N [(1s)-2-methoxy-2-oxo-1-phenylethyl]azanium;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 DTHMTBUWTGVEFG-QRPNPIFTSA-N 0.000 description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- QYIYFLOTGYLRGG-KWBIFUEGSA-N (6r)-7-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3-chloro-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound C1([C@H](C(=O)NC2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-KWBIFUEGSA-N 0.000 description 1
- 241000607534 Aeromonas Species 0.000 description 1
- 108700023418 Amidases Proteins 0.000 description 1
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 241000901842 Escherichia coli W Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010073038 Penicillin Amidase Proteins 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000589634 Xanthomonas Species 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 102000005922 amidase Human genes 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- PLJNHZOEOXGWIR-UHFFFAOYSA-N piroheptine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1N(CC)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 PLJNHZOEOXGWIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003109 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/12—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Sposób wydzielania cefakloru lub jego soli po acylacji enzymatycznej z acylujacej mieszaniny reakcyjnej, znamienny tym, ze do acylujacej mieszaniny reakcyjnej dodaje sie kwas antrachinono-1,5-disulfonowy lub jego sól z metalem alkalicznym, i tworzy sie sól 2:1 cefaklor/kwas antrachinono-1,5-disulfonowy. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Niniejszy wynalazek dotyczy przemysłowo korzystnego sposobu wydzielania cefakloru z enzymatycznej acylującej mieszaniny reakcyjnej przez wytrącanie cefakloru z tej mieszaniny jako soli 2:1 z kwasem antrachinonodisulfonowym.
Enzymatyczny sposób otrzymywania cefalosporyn przez kondensację pochodnej aminokwasu z pierścieniem 7-aminocefalosporyny opisano w patencie amerykańskim nr 3 816 253. Ujawniono ulepszony enzymatyczny sposób otrzymywania cefalosporyn, dotyczący zwłaszcza kondensacji odpowiedniej 7-aminocefalosporyny z aminokwasem. Dotychczas po takiej reakcji enzymatycznego acylowania interesujący związek, cefaklor, był w złożonym środowisku, które zawierało nie tylko pierścień, ale także fenyloglicynę, ester metylowy D-fenyloglicyny
174 952 i jego sole. W świetle złożoności tej mieszaniny cefaklor wydziela się przez szereg kolumn. Oczywiście powoduje to stratę produktu i jest również czasochłonne.
Wobec powyższego w dziedzinie tej pożądany jest sposób selektywnego usuwania cefakloru ze złożonej acylującej mieszaniny reakcyjnej.
Obecnie stwierdzono, że możliwe jest selektywne wydzielanie cefakloru lub jego soli z enzymatycznej acylującej mieszaniny reakcyjnej, która zawiera pierścień cefalosporyny fenyloglicynę i ester metylowy D-fenyloglicyny oraz jego sole, przez poddanie enzymatycznej acylującej mieszaniny reakcyjnej działaniu kwasu antrachinono-1,5-disulfonowego lub jego soli z metalem alkalicznym. Chociaż kwas antrachinono-disulfonowy będzie tworzył sole z innymi związkami wymienionymi powyżej, dodanie kwasu selektywnie wytrąca sól 2:1 cefakloru utworzoną z kwasem antrachinono- 1,5-disulfonowym z enzymatycznej mieszaniny reakcyjnej dostarczając więc skuteczny, mniej czasochłonny sposób wydzielania cefakloru z enzymatycznej acylującej mieszaniny reakcyjnej. Jest zaskakujące że wysoce selektywna sól cefaklor/kwas wytrąca się z mieszaniny. Sól cefaklor/kwas jest opisana jako taka w europejskim zgłoszeniu patentowym 341 991.
Sposób według niniejszego wynalazku można stosować do wydzielania cefakloru lub jego soli o wzorze I podanym poniżej:
Proces enzymatyczny przebiega jak przedstawiono na Schemacie 1:
Schemat 1
174 952
Enzym acylaza stosowany w procesie enzymatycznym może pochodzić z każdego ze znanych źródeł mikrobiologicznych. Wśród nich są następujące mikroorganizmy: Xanthomonas, Pseudomonas, Aeromonas, Escherichia, Arthrobacter, Corynebacterium i Bacillus genera. Korzystne jest stosowanie acylazy penicylinowej pochodzącej z Escherichia Coli ATCC 9637.
Acylowanie enzymatyczne i następnie wydzielanie prowadzi się w środowisku wodnym. Jednakże można stosować odpowiednie rozpuszczalniki organiczne i zawierające glikol etylenowy, niższe alkohole (np. metanol, etanol, izopropanol, 2-butanol), aceton i tym podobne. Acylowanie enzymatyczne może biec w temperaturach jak opisane w tej dziedzinie, a następnie etap wytrącania/wydzielania można prowadzić w temperaturach pomiędzy około 0° do około 25°C. Korzystny zakres temperatur wynosi od 0° do 10°C.
Kwas antrachinono-1,5-disulfonowy dodaje się do acylującej mieszaniny reakcyjnej w ilości pomiędzy około 0,5 mola do około 2 moli na mol wydzielanego cefakloru. Korzystna ilość molowa wynosi pomiędzy 0,5 mola i 0,7 mola kwasu na mol wydzielanego cefakloru. Kwas może być w postaci soli metalu alkalicznego (sodu lub potasu). Dodawanie można prowadzić przy pH od około 1,0 do 4,0 i w temperaturze od około 0°C do około 25°C. Przy stosowaniu pH od około 1,3 do 1,7 stosuje się temperaturę od około 0°C do 10°C.
Etap wytrącania/wydzielania można prowadzić przy pH pomiędzy około 1,0 do około 4,0. Korzystny zakres pH wynosi od około 1,3 do około 1,7. Wartość pH można kontrolować przez dodanie odpowiedniego kwasu, takiego jak kwas chlorowodorowy i/lub zasady takiej jak trietyloamina.
Po wydzieleniu soli celaklor/kwas można znanymi sposobami utworzyć monohydrat cefakloru. Na przykład, sól można rozpuścić w mieszaninie DMF/woda, apH mieszaniny można podnieść do około 5,7 w celu wykrystalizowania z niej solwatu cefakloru z DMF. Następnie solwat z DMF można dodać do wody przy niskim pH (0,5-1,0) w celu rozpuszczenia mieszaniny i krystalizować z tego monohydrat cefakloru przy pH 3,5.
Następnie zilustrowano niniejszy wynalazek.
Preparat 1
7-(D-2-amonio-2-fenyloacetamido)-3-chloro-3-cefemo-4-karboksylan, sól wewnętrzna.
— CH-CO2-CH3 NH2HCI
CO2 (3)
7-ACCA (1) (0,9388 g, 4,0007 mmola) i 96,0 ml H2O łączy się w zlewce. Wartość pH wynosi 4,12. Do zlewki dodaje się trójmolowy NH 3 (1,78 ml). Wartość pH wynosi 7,57. Do zlewki dodaje się chlorowodorek estru metylowego D-fenyloglicyny (2) (4,7594 g, 23,602 mmola).
174 952
Wartość pH wynosi 5,68. Mieszaninę chłodzi się do 5°C i w celu zwiększenia pH do 7,00 dodaje się trójmolowy NH3 (1,90 ml). Dodaje się enzym (6,1442 g, 940 IU/g pierścienia).
Poprzez analizę HPLC dostarcza się następujące dane reakcyjne:
| Czas (Min) | pH | Temp (°C) | Pozostający związek 1 % | Pozostający związek 2 % | Utworzony związek 3 % |
| 0 | 7,00 | 6 | 100 | 100 | - |
| 85 | 6,28 | 5 | 9,2 | 67,1 | 91,4 |
| 120 | 6,16 | 4 | 9,1 | 64,3 | 91,5 |
| 180 | 5,97 | 4,5 | 8,9 | 63,7 | 91,8 |
| 200 | 5,91 | 4,5 | 8,8 | 65,3 | 93,0 |
Po czasie = 200 minut mieszaninę się sączy (w celu usunięcia unieruchomionego enzymu) przy wydajności in situ tytułowego produktu wynoszącej 93%.
Przykład 1. 7-(D-2-amonio-2-fenyloacetamido)-3-chloro-3-cefemo-4-karboksylan, sól wewnętrzna
CH-CO2-CH3
WH2HCI *►
A. Acylowanie (1) 7-ACCA (1) (4,8338 g, 20 mmoli) i 150 ml H2O łączy się w zlewce. Wartość pH wynosi 3,67. Do zlewki dodaje się trójmolowy NH3 (8,40 ml). Wartość pH wynosi 8,20. Do zlewki dodaje się chlorowodorek estru metylowego D-fenyloglicyny (2) (23,0 g, 114 mmoli). Wartość pH wynosi 5,29. Mieszaninę sączy się przez hyflofiltr i przemywa 10 ml H2O. Objętość mieszaniny wynosi 310 ml. Mieszaninę przenosi się do większej zlewki i stosuje się płukanie 5 ml H2O. Mieszaninę chłodzi się do 1°C i w celu zwiększenia pH do 7,28 dodaje się do mieszaniny trójmolowy NH3 (16,6 ml). Dodaje się enzym (15,34 g, 500 IU/g jądra). Mieszaninę reakcyjną sączy się po 145 minutach w celu usunięcia enzymu. Wydajność (3) m situ wynosi 89,8%.
B. Wydzielanie
Mieszaninę reakcyjną chłodzi się do 5°C i ma ona pH 6,65. Do mieszaniny dodaje się kwas antrachinono-1,5-disulfonowy 2 Na (72,3% czystości, 10 mmoli) i mieszaninę miesza się przez 5 minut. Temperatura mieszaniny wynosi 4°C i ma ona pH 6,72. Dodaje się stężony HCl (2,3 ml) powodując pH 2,4 i mieszaninę szczepi się solą cefaklor/kwas antrachinono-1,5-disul6
174 952 fonowy. Mieszaninę miesza się dalej przez 2 minuty i pH wynosi 3,3. Dodaje się stężony HCl (3,9 ml) i pH mieszaniny wynosi 1,5. Mieszaninę miesza się przez dalsze 30 minut i ma ona temperaturę 1°C i pH 1,4. Stały osad sączy się i przemywa 75 ml H2O, a następnie 50 ml acetonu. Przesącz zawiera fenyloglicynę i związki (1) i (2). Osad, sól 2:1 (3) i kwasu antrachinono-1,5disulfonowego zawiera in situ ilość 99,8% (3).
Przykład 2. Wydzielanie cefakloru jako solwatu DMF
Umieszcza się sól cefaklor/kwas antrachinono-1,5-disulfonowy (11,06/18,5 mmola) w 250 ml zlewce i dodaje 123 ml 85/15 roztworu DMF/H2O. Wartość pH wynosi 3,85. Mieszaninę szczepiono solą cefaklor/kwas i przez 15 minut dodano metyloaminę co spowodowało, że pH wynosiło około 5,7. Mieszaninę ochłodzono do 18°C, dodano trietyloaminę i mieszaninę mieszano, a temperaturę utrzymywano przy około 20°C. Mieszaninę sączono, a stałą substancję przemyto 35 ml 85/15 roztworu DMF/H2O, a potem 20 ml acetonu, a następnie suszono stałą substancję pod próżnią w 30°C.
Przykład 3. Tworzenie monohydratu cefakloru
Solwat cefakloru z przykładu 2 dodano do roztworu zawierającego 39 ml H 2O, 0,07 grama soli sodowej kwasu etylenodiaminotetraoctowego w 1,88 ml stężonego kwasu chlorowodorowego, który ochłodzono wstępnie do temperatury pomiędzy 15-20°C. Dodano stężony kwas solny, a następnie trietyloaminę. Mieszaninę szczepiono monohydratem cefakloru i mieszano. W miarę potrzeby dodano trietyloaminę i mieszaninę ochłodzono do 0-5°C i mieszano. Następnie mieszaninę sączono i substancję stałą przemyto 20 ml ochłodzonej wody. Substancję stałą pozostawiono do suszenia na powietrzu pod przykryciem, co dało monohydrat cefakloru.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Claims (10)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wydzielania cefakloru lub jego soli po acylacji enzymatycznej z acylującej mieszaniny reakcyjnej, znamienny tym, że do acylującej mieszaniny reakcyjnej dodaje się kwas antrachinono-1,5-disulfonowy lub jego sól z metalem alkalicznym, i tworzy się sól 2:1 cefaklor/kwas antrachinono-1,5-disulfonowy.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje się acylującą mieszaninę reakcyjną zawierającą związek o wzorze
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się acylującą mieszaninę reakcyjną zawierającą fenyloglicynę lub jej sól.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że stosuje się acylującą mieszaninę reakcyjną zawierającą ester metylowy D-fenyloglicyny lub jego sól.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że kwas antrachinono-1,5-disulfonowy dodaje się w ilości od około 0,5 mola do około 2 moli na mol cefakloru.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dodawanie prowadzi się przy pH od około 1,0 do 4,0 i w temperaturze od około 0°C do około 25°C.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że ponadto wydziela się sól cefaklor/kwas antrach inonodisulfonowy.
- 8. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że kwas dodaje się w ilości od około 0,5 do około 0,7 mola na mol cefakloru.
- 9. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że stosuje się pH od około 1,3 do około 1,7 i temperaturę od 0°C do 10°C.
- 10. Sposób wydzielania cefakloru lub jego soli z acylującej mieszaniny reakcyjnej, zawierającej ester metylowy D-fenyloglicyny, 7-ACCA i cefaklor, znamienny tym, że do mieszaniny dostaje się kwas antrachinono-1,5-disulfonowy lub jego sól, wytrąca się utworzoną sól 2:1 cefaklor/kwas antrachinonodisulfonowy i wydziela się sól z mieszaniny reakcyjnej.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/014,015 US5434259A (en) | 1993-02-05 | 1993-02-05 | Process for isolation of cefaclor after enzymatic acylation |
| PCT/US1994/001375 WO1994018209A1 (en) | 1993-02-05 | 1994-02-07 | Improved process for isolation of cefaclor after enzymatic acylation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL310113A1 PL310113A1 (en) | 1995-11-27 |
| PL174952B1 true PL174952B1 (pl) | 1998-10-30 |
Family
ID=21763032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL94310113A PL174952B1 (pl) | 1993-02-05 | 1994-02-07 | Sposób wydzielania cefakloru lub jego soli po acylacji enzymatycznej |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5434259A (pl) |
| EP (1) | EP0682669A4 (pl) |
| JP (1) | JPH08506814A (pl) |
| KR (1) | KR960701062A (pl) |
| CN (1) | CN1042535C (pl) |
| AU (1) | AU679209B2 (pl) |
| BR (1) | BR9405684A (pl) |
| CA (1) | CA2155530A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ285380B6 (pl) |
| FI (1) | FI953728A (pl) |
| HU (1) | HU219601B (pl) |
| NO (1) | NO953060L (pl) |
| NZ (1) | NZ262290A (pl) |
| PL (1) | PL174952B1 (pl) |
| RU (1) | RU2126411C1 (pl) |
| UA (1) | UA41910C2 (pl) |
| WO (1) | WO1994018209A1 (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006117616A1 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Polymorphic form i of lumefantrine and processes for its preparation |
| CN111057072A (zh) * | 2019-12-16 | 2020-04-24 | 广州维奥康药业科技有限公司 | 一种头孢克洛杂质去除方法 |
| CN112574233A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-03-30 | 苏州盛达药业有限公司 | 头孢克洛原料药 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3676434A (en) * | 1970-07-29 | 1972-07-11 | Lilly Co Eli | Cephalosporin salts |
| JPS5548797B1 (pl) * | 1971-04-02 | 1980-12-08 | ||
| EP0341991A3 (en) * | 1988-05-13 | 1991-08-28 | Eli Lilly And Company | Method for recovery of antibiotics from mother liquors and novel pharmaceutically-acceptable salts thereof |
-
1993
- 1993-02-05 US US08/014,015 patent/US5434259A/en not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-02-07 CZ CZ952006A patent/CZ285380B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-02-07 CN CN94191513A patent/CN1042535C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-07 EP EP94908733A patent/EP0682669A4/en not_active Ceased
- 1994-02-07 KR KR1019950703233A patent/KR960701062A/ko active IP Right Grant
- 1994-02-07 PL PL94310113A patent/PL174952B1/pl unknown
- 1994-02-07 NZ NZ262290A patent/NZ262290A/en unknown
- 1994-02-07 UA UA95083663A patent/UA41910C2/uk unknown
- 1994-02-07 JP JP6518295A patent/JPH08506814A/ja not_active Ceased
- 1994-02-07 RU RU95118294A patent/RU2126411C1/ru active
- 1994-02-07 BR BR9405684A patent/BR9405684A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-02-07 AU AU61717/94A patent/AU679209B2/en not_active Ceased
- 1994-02-07 WO PCT/US1994/001375 patent/WO1994018209A1/en not_active Application Discontinuation
- 1994-02-07 HU HU9502321A patent/HU219601B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-02-07 CA CA002155530A patent/CA2155530A1/en not_active Abandoned
-
1995
- 1995-08-03 NO NO953060A patent/NO953060L/no not_active Application Discontinuation
- 1995-08-04 FI FI953728A patent/FI953728A/fi unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI953728A0 (fi) | 1995-08-04 |
| EP0682669A4 (en) | 1996-04-10 |
| AU679209B2 (en) | 1997-06-26 |
| HUT72402A (en) | 1996-04-29 |
| CZ285380B6 (cs) | 1999-07-14 |
| CZ9502006A3 (en) | 1995-12-13 |
| AU6171794A (en) | 1994-08-29 |
| NO953060D0 (no) | 1995-08-03 |
| NZ262290A (en) | 1998-08-26 |
| NO953060L (no) | 1995-08-03 |
| CN1119439A (zh) | 1996-03-27 |
| CA2155530A1 (en) | 1994-08-18 |
| JPH08506814A (ja) | 1996-07-23 |
| EP0682669A1 (en) | 1995-11-22 |
| CN1042535C (zh) | 1999-03-17 |
| UA41910C2 (uk) | 2001-10-15 |
| RU2126411C1 (ru) | 1999-02-20 |
| US5434259A (en) | 1995-07-18 |
| HU219601B (hu) | 2001-05-28 |
| FI953728A (fi) | 1995-09-12 |
| KR960701062A (ko) | 1996-02-24 |
| PL310113A1 (en) | 1995-11-27 |
| BR9405684A (pt) | 1995-11-21 |
| WO1994018209A1 (en) | 1994-08-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU731413B2 (en) | Crystalline amine salt of cefdinir | |
| US3985741A (en) | Production of p-hydroxycephalexin | |
| JPH02311483A (ja) | セフトリアキソンの製造方法 | |
| KR870000830B1 (ko) | 결정성 세프타지딤 5수화물의 제조방법 | |
| US5654425A (en) | Method for the acylation of the 7-amino group of the cephalosporanic ring | |
| EP0844999B1 (en) | Purification process | |
| EP0548338A1 (en) | Process for the preparation of cephalosporin interconnections. | |
| PL174952B1 (pl) | Sposób wydzielania cefakloru lub jego soli po acylacji enzymatycznej | |
| EP0986565B1 (en) | Improved precipitation process of 7-aminocephalosporanic acid (7-aca) | |
| US3883519A (en) | Method for purification of cephalexin | |
| EP0712443B1 (en) | Process for the enzymatic preparation of a beta-lactam derivative and separation of d-phenylglycine amide | |
| US4123611A (en) | N-protected amino compounds | |
| US5026906A (en) | Method of preparation of optically active α-amino-acids | |
| EP0003329B1 (en) | Cephalexin-amide complex, process for its production and use in cephalexin-monohydrate production | |
| US3983109A (en) | Process for recovering cephalosporin C from A fermentation broth as the N-(p-nitrobenzoyl) derivative | |
| JP2507505B2 (ja) | セファロスポリン誘導体の新規製造方法 | |
| US4179557A (en) | Acylation of 7-aminocephalosporanic acids | |
| EP0146626A1 (en) | Cephem compounds | |
| DK159822B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af penicillansyrederivater | |
| KR860000345B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| KR100213443B1 (ko) | 세펨 유도체의 새로운 제조방법 | |
| JPS6146A (ja) | ジヒドロキシフエニルグリシン塩及びその製法 |