CZ285380B6 - Způsob izolace cefacloru nebo jeho soli z acylační reakční směsi - Google Patents
Způsob izolace cefacloru nebo jeho soli z acylační reakční směsi Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285380B6 CZ285380B6 CZ952006A CZ200695A CZ285380B6 CZ 285380 B6 CZ285380 B6 CZ 285380B6 CZ 952006 A CZ952006 A CZ 952006A CZ 200695 A CZ200695 A CZ 200695A CZ 285380 B6 CZ285380 B6 CZ 285380B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- salt
- cefaclor
- reaction mixture
- mixture
- phenylglycine
- Prior art date
Links
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 title claims abstract description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 24
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 title claims abstract 8
- OZTBHAGJSKTDGM-UHFFFAOYSA-N 9,10-dioxoanthracene-1,5-disulfonic acid Chemical compound O=C1C=2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC=2C(=O)C2=C1C=CC=C2S(O)(=O)=O OZTBHAGJSKTDGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3-chloro-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 7
- BHFLUDRTVIDDOR-MRVPVSSYSA-N methyl (2r)-2-amino-2-phenylacetate Chemical compound COC(=O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 BHFLUDRTVIDDOR-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 6
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000005331 phenylglycines Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- AJHZGVMKIXHMNP-UHFFFAOYSA-N methyl 2-anilinoacetate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)CNC1=CC=CC=C1 AJHZGVMKIXHMNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PTKWYSNDTXDBIZ-UHFFFAOYSA-N 9,10-dioxoanthracene-1,2-disulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(=O)C3=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 PTKWYSNDTXDBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 241000607534 Aeromonas Species 0.000 description 1
- 108700023418 Amidases Proteins 0.000 description 1
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 241000901842 Escherichia coli W Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010073038 Penicillin Amidase Proteins 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000589634 Xanthomonas Species 0.000 description 1
- DTHMTBUWTGVEFG-QRPNPIFTSA-N [(1s)-2-methoxy-2-oxo-1-phenylethyl]azanium;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 DTHMTBUWTGVEFG-QRPNPIFTSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 102000005922 amidase Human genes 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003109 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/12—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Vysoce selektivní způsob izolace cefacloru nebo jeho soli vysrážením z acylační reakční směsi přidáváním antrachinon-1,5-disulfonové kyseliny nebo její soli.ŕ
Description
Způsob izolace cefacloru nebo jeho soli z acylační reakční směsi
Oblast techniky
Vynález se týká průmyslově výhodného způsobu izolace soli cefacloru z enzymatické acylační reakční směsi vysrážením cefacloru z reakční směsi ve formě 2:1 soli s antrachinondisulfonovou kyselinou a případného převedení získané soli cefacloru na cefaclor.
Dosavadní stav techniky
Enzymatický způsob pro přípravu cefalosporinů kondenzací aminokyselinového derivátu a 7aminocefalosporinového jádra je popsán v americkém patentovém spise číslo 3 816253. V evropské zveřejněné přihlášce vynálezu číslo ΕΡΘ0 341 991 A2 se popisuje zlepšený enzymatický způsob přípravy cefalosporinů, zvláště týkající se kondenzace odpovídajícího Ίaminocefalosporinového jádra s aminokyselinou. Až dosud je po takové enzymatické acylační reakcí příslušná sloučenina, cefaclor, v komplexním prostředí, které obsahuje nejen jádro ale také fenylglycin, D-fenylglycinmethylester a jejich soli. Pro komplexnost této směsi se cefaclor izoluje v sérii sloupců. To však znamená ztráty produktu a rovněž je takový způsob časově náročný.
Proto je potřeba vyvinout způsob pro selektivní odstranění cefacloru z komplexní acylační reakční směsi.
Podstata vynálezu
Způsob izolace cefacloru nebo jeho soli z acylační reakční směsi obsahující sloučeninu vzorce
fenylglycin, sůl fenylglycinu, D-fenylglycinmethylester nebo sůl D-fenylglycinmethylesteru, spočívá podle vynálezu v tom, že se do směsi přidává 0,5 až 1 mol antrachinon-l,5-disulfonové kyseliny nebo její soli s alkalickým kovem na 1 mol cefacloru při hodnotě pH 1,0 až 4,0 a při teplotě 0 až 25 °C za vytvoření 2:1 soli cefacloru s antrachinon-l,5-disulfonovou kyselinou a sůl se popřípadě převádí na cefaclor.
Zjistilo se totiž, že je možné selektivně izolovat cefaclor nebo jeho sůl z enzymatické acylační reakční směsi, která obsahuje cefaclor, fenylglycin, D-fenylglycinmethylester a jejich soli uváděním této enzymatické acylační reakční směsi do styku s antrachinon-l,5-disulfonovou kyselinou nebo sjejí solí. Zatímco antrachinondisulfonová kyselina vytváří soli sjinými uvedenými sloučeninami, přidání kyseliny selektivně vysráží sůl 2:1 cefacloru s antrachinon1,5-disulfonovou kyselinou z enzymatické acylační reakční směsi a tak představují účinný, časově méně náročný způsob izolace cefacloru z enzymatické acylační reakční směsi. Je překvapivé, že se sraženina cefaclor/sůl kyseliny vysráží ze směsi vysoce selektivně. Systém
-1 CZ 285380 B6 cefaclor/sůl kyseliny je jako takový popsán v evropské přihlášce vynálezu číslo 341991, zveřejněné 15. listopadu 1989.
Způsobu podle vynálezu se může používat pro izolaci cefacloru nebo jeho soli obecného vzorce I
Enzymatický způsob přípravy znázorňuje schéma 1.
io
Schéma 1
Acylasový enzym, používaný při enzymatickém způsobu, může být odvozen od jakéhokoli známého mikrobiálního zdroje. Příkladně se uvádějí následující mikroorganismy: Xanthomonas, Pseudomonas, Aeromonas, Eschirichia, Arthrobacter, Corynebacterium a Bacillus genera. Výhodné je použití penicillinacylasy odvozené od Escherichia Coli ATCC 9637.
Enzymatická acylace a následující izolace se provádějí ve vodném systému. Může se však také používat vhodných organických rozpouštědel včetně například ethylenglykolu, nižších alkoholů (jako jsou například methanol, ethanol, isopropanol, 2-butanol) a acetonu. Enzymatická acylace se může provádět při teplotách popsaných pro tento obor a následující stupeň srážení/izolace se může provádět při teplotě přibližně 0 až přibližně 25 °C. Výhodnou je teplota 0 až 10 °C.
Antrachinon-l,5-disulfonová kyselina se přidává do acylační reakční směsi v množství přibližně 0,5 mol až přibližně 2,0 mol na mol cefacloru, který se má izolovat. Výhodným je molámí množství 0,5 až 0,7 kyseliny na mol cefacloru, který se má izolovat. Kyselina může být ve formě soli s alkalickým kovem (se sodíkem nebo s draslíkem).
Stupeň srážení/izolace se může provádět při hodnotě pH přibližně 1,0 až přibližně 4,0. Výhodná je hodnota pH přibližně 1,3 až přibližně 1,7. Hodnota pH se může řídit přidáváním vhodné kyseliny, například kyseliny chlorovodíkové a/nebo zásady, například triethylaminu.
Po izolaci systému cefaclor/sůl kyseliny se může monohydrát cefacloru vytvářet o sobě známými způsoby. Například se sůl může rozpustit v systému dimethylformamid/voda a hodnota pH směsi se může zvýšit na přibližně 5,7 k vykrystalování cefaclordimethylformamidového solvátu. Pak se dimethylformamidový solvát může vnést do vody při nízké hodnotě pH (0,5 až 1,0) k rozpuštění směsi a monohydrát cefacloru ze směsi vykrystaluje při hodnotě pH 3,5.
Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení.
Příklady provedení vynálezu
Příprava 1
7-(D-2-amonium-2-feny lacetam ido)-3-ch lor-3-cefem—4—karboxy lát, vnitřn í sů 1
-3CZ 285380 B6
V kádince se smísí 7-ACCA (sloučenina vzorce 1) (0,9388 g, 4,0007 mmol) a 96,0 ml vody. Hodnota pH je 4,12. Do kádinky se přidá 3 molámí NH3 (1,78 ml). Hodnota pH je 7,57. Do kádinky se přidá D-fenylglycinmethylesterhydrochlorid vzorce 2, (4,7594 g, 23,602 mmol). Hodnota pH je 5,68. Reakční směs se ochladí na teplotu 5 °C a přidá 3 molámí NH3 (1,90 ml) do směsi ke zvýšení hodnoty pH na 7,00. Přidá se enzym, (6,1442 g, 940IJ/g jádra). Reakční hodnoty jsou na základě chromatografické HPLC analýzy uvedeny v následující tabulce:
Doba min | PH | Teplota °C |
0 | 7,00 | 6,0 |
85 | 6,28 | 5,0 |
120 | 6,16 | 4,0 |
180 | 5,97 | 4,5 |
200 | 5,91 | 4,5 |
Sloučenina 1% zbylá | Sloučenina 2% zbylá | Sloučenina 3% vytvořená |
100,0 | 100,0 | |
9,2 | 67,1 | 91,4 |
9,1 | 64,3 | 91,5 |
8,9 | 63,7 | 91,8 |
8,8 | 65,3 | 93,0 |
V čase rovném 200 min se směs zfiltruje (k odstranění immobilizovaného enzymu); výtěžek in šitu 7-(D-2-amonium-2-fenylacetamido)-3-chlor-3-cefem-4-karboxylátu je 93 % teorie.
Příklad 1
7-(D-2-amonium-2-fenylacetamido)-3-chlor-3-cefem-4-karboxylát, vnitřní sůl
CH-COgCHj NHgHCI (2)
-4CZ 285380 B6
A. Acylace
V kádince se smísí 7-ACCA vzorce 1, (4,8338 g, 20 mmol) a 150 ml vody. Hodnota pH je 3,67. Do kádinky se přidá 3 molámí NH3 (8,40 ml). Hodnota pH je 8,20. Do kádinky se přidá Dfenylglycinmethylesterhydrochlorid (2) (23,0 g, 114 mmol). Hodnota pH je 5,29. Reakční směs se filtruje přes filtr hyflo a promyje se 10,0 ml vody. Objem směsi je 310 ml. Směs se převede do větší kádinky a použije se 5 ml proplachovací vody. Reakční směs ochladí na teplotu 1 °C a přidá 3 molámí NH3 (160,60 ml) do směsi ke zvýšení hodnoty pH na 7,28. Přidá se enzym, (15,34 g, 500 IJ/g jádra). Reakční směs se zfiltruje po 145 minutách k odstranění enzymu. Výtěžek in šitu 7-(D-2-amonium-2-fenylacetamido)-3-chlor-3-cefem-4-karboxylátu ie 89,8 % teorie.
B. Izolace
Reakční směs se ochladí na teplotu 5 °C; hodnota pH je 6,65. Přidá se antrachinon-l,5-disulfonová kyselina 2Na (72,3% čistota, 10 mmol) a směs se míchá po dobu pěti minut. Teplota reakční směsi je 4 °C a má hodnotu pH 6,72. Přidá se koncentrovaná kyselina chlorovodíková (2,3 ml), čímž se hodnota pH upraví na 2,4 a směs se očkuje systémem cefaclor/sůl antrachinon1,5-disulfonové kyseliny. Směs se míchá po dobu dalších dvou minut; hodnota pH je 3,3. Přidá se koncentrovaná kyselina chlorovodíková (3,9 ml); hodnota pH směsi je 1,5. Směs se míchá podobu dalších 30 minut a má teplotu 1 °C a hodnotu pH 1,4. Pevná sraženina se odfiltruje a promyje se 75 ml vody a pak 50 ml acetonu. Filtrát obsahuje fenylglycin a sloučeniny (1) a (2). Sraženinou je 2 : 1 sůl 7-(D-2-amonium-2-fenylacetamido)-3-chlor-3-cefem-4-karboxylátu (3) a antrachinon-l,5-disulfonové kyseliny, přičemž obsahuje in šitu sloučeninu (3) v množství 99,8 % teorie.
Příklad 2
Izolace cefacloru ve formě dimethylformamidového solvátu
Systém cefaclor/sůl antrachinon-l,5-disulfonové kyseliny (11,06/18,5 mmol) se vnese do kádinky o obsahu 250 ml a přidá se 123 ml roztoku 85/15 dimethylformamid/voda. Hodnota pH je 3,85. Směs se očkuje systémem cefaclor/sůl kyseliny a v průběhu 15 minut se přidá triethylamin, čímž se hodnota pH upraví na 5,7. Směs se ochladí na teplotu 18 °C, přidá se triethylamin, směs se míchá a teplota se udržuje na přibližně 20 °C. Směs se zfiltruje a pevná látka se promyje 35 ml roztoku 85/15 dimethylformamid/voda a pak 20 ml acetonu a pevná látka se vysuší ve vakuové pícce při teplotě 30 °C.
-5CZ 285380 B6
Příklad 3
Příprava cefaclormonohydrátu
Cefaclorsolvát podle příkladu 2 se vnese do roztoku obsahujícího 39 ml vody, 0,07 g sodné soli ethylendiamintetraoctové kyseliny v 1,88 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, která se předem ochladí na teplotu 15 až 20 °C. Přidá se koncentrovaná kyselina chlorovodíková a pak triethylamin. Směs se naočkuje cefaclormonohydrátem a míchá se. Pokud je nutno, přidá se triethylamin a směs se ochladí na teplotu -5 °C a míchá se. Pak se směs zfiltruje a pevná látka se promyje 20 ml ochlazené vody. Pevná látka se nechá schnout na vzduchu v digestoři, čímž se získá cefaclormonohydrát.
Průmyslová využitelnost
Vysoce selektivní průmyslový způsob izolace soli cefacloru vysrážením z acylační reakční směsi přidáváním antrochinon-l,5-disulfonové kyseliny nebo její soli.
Claims (4)
1. Způsob izolace cefacloru nebo jeho soli z acylační reakční směsi, vyznačující se tím, že výchozí reakční směs obsahuje sloučeninu vzorce fenylglycin, sůl fenylglycinu, D-fenylglycinmethylester nebo sůl D-fenylglycinmethylesteru, a izolace se provádí tak, že se do směsi přidává 0,5 až 1 mol antrachinon-l,5-disulfonové kyseliny nebo její soli s alkalickým kovem na 1 mol cefacloru při hodnotě pH 1,0 až 4,0 a při teplotě 0 až 25 °C za vytvoření 2:1 soli cefacloru s antrachinon-l,5-disulfonovou kyselinou, přičemž se sůl popřípadě převede na cefaclor.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se kyselina přidává v množství 0,5 až 0,7 mol na mol cefacloru.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se přidávání provádí při hodnotě pH 1,3 až 1,7 a při teplotě 0 až 10 °C.
4. Způsob podle nároků laž3, vyznačující se tím, že se izolovaná sůl cefacloru rozpouští v systému dimethylformamid/voda, hodnota pH se upraví na 5,7, vykiystalovaný cefaclordimethylformamidový solvát se rozpustí ve vodě okyselené na hodnotu pH 0,5 až 1,0 a po úpravě hodnoty pH na 3,5 se nechá vykrystalovat monohydrát cefacloru.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/014,015 US5434259A (en) | 1993-02-05 | 1993-02-05 | Process for isolation of cefaclor after enzymatic acylation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ9502006A3 CZ9502006A3 (en) | 1995-12-13 |
CZ285380B6 true CZ285380B6 (cs) | 1999-07-14 |
Family
ID=21763032
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ952006A CZ285380B6 (cs) | 1993-02-05 | 1994-02-07 | Způsob izolace cefacloru nebo jeho soli z acylační reakční směsi |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5434259A (cs) |
EP (1) | EP0682669A4 (cs) |
JP (1) | JPH08506814A (cs) |
KR (1) | KR960701062A (cs) |
CN (1) | CN1042535C (cs) |
AU (1) | AU679209B2 (cs) |
BR (1) | BR9405684A (cs) |
CA (1) | CA2155530A1 (cs) |
CZ (1) | CZ285380B6 (cs) |
FI (1) | FI953728A (cs) |
HU (1) | HU219601B (cs) |
NO (1) | NO953060L (cs) |
NZ (1) | NZ262290A (cs) |
PL (1) | PL174952B1 (cs) |
RU (1) | RU2126411C1 (cs) |
UA (1) | UA41910C2 (cs) |
WO (1) | WO1994018209A1 (cs) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006117616A1 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Polymorphic form i of lumefantrine and processes for its preparation |
CN111057072A (zh) * | 2019-12-16 | 2020-04-24 | 广州维奥康药业科技有限公司 | 一种头孢克洛杂质去除方法 |
CN112574233A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-03-30 | 苏州盛达药业有限公司 | 头孢克洛原料药 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3676434A (en) * | 1970-07-29 | 1972-07-11 | Lilly Co Eli | Cephalosporin salts |
JPS5548797B1 (cs) * | 1971-04-02 | 1980-12-08 | ||
EP0341991A3 (en) * | 1988-05-13 | 1991-08-28 | Eli Lilly And Company | Method for recovery of antibiotics from mother liquors and novel pharmaceutically-acceptable salts thereof |
-
1993
- 1993-02-05 US US08/014,015 patent/US5434259A/en not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-02-07 CZ CZ952006A patent/CZ285380B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-02-07 CN CN94191513A patent/CN1042535C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-07 EP EP94908733A patent/EP0682669A4/en not_active Ceased
- 1994-02-07 KR KR1019950703233A patent/KR960701062A/ko active IP Right Grant
- 1994-02-07 PL PL94310113A patent/PL174952B1/pl unknown
- 1994-02-07 NZ NZ262290A patent/NZ262290A/en unknown
- 1994-02-07 UA UA95083663A patent/UA41910C2/uk unknown
- 1994-02-07 JP JP6518295A patent/JPH08506814A/ja not_active Ceased
- 1994-02-07 RU RU95118294A patent/RU2126411C1/ru active
- 1994-02-07 BR BR9405684A patent/BR9405684A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-02-07 AU AU61717/94A patent/AU679209B2/en not_active Ceased
- 1994-02-07 WO PCT/US1994/001375 patent/WO1994018209A1/en not_active Application Discontinuation
- 1994-02-07 HU HU9502321A patent/HU219601B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-02-07 CA CA002155530A patent/CA2155530A1/en not_active Abandoned
-
1995
- 1995-08-03 NO NO953060A patent/NO953060L/no not_active Application Discontinuation
- 1995-08-04 FI FI953728A patent/FI953728A/fi unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI953728A0 (fi) | 1995-08-04 |
EP0682669A4 (en) | 1996-04-10 |
AU679209B2 (en) | 1997-06-26 |
HUT72402A (en) | 1996-04-29 |
PL174952B1 (pl) | 1998-10-30 |
CZ9502006A3 (en) | 1995-12-13 |
AU6171794A (en) | 1994-08-29 |
NO953060D0 (no) | 1995-08-03 |
NZ262290A (en) | 1998-08-26 |
NO953060L (no) | 1995-08-03 |
CN1119439A (zh) | 1996-03-27 |
CA2155530A1 (en) | 1994-08-18 |
JPH08506814A (ja) | 1996-07-23 |
EP0682669A1 (en) | 1995-11-22 |
CN1042535C (zh) | 1999-03-17 |
UA41910C2 (uk) | 2001-10-15 |
RU2126411C1 (ru) | 1999-02-20 |
US5434259A (en) | 1995-07-18 |
HU219601B (hu) | 2001-05-28 |
FI953728A (fi) | 1995-09-12 |
KR960701062A (ko) | 1996-02-24 |
PL310113A1 (en) | 1995-11-27 |
BR9405684A (pt) | 1995-11-21 |
WO1994018209A1 (en) | 1994-08-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100442717B1 (ko) | 세프디니르의 결정성 아민 염 | |
CS215142B2 (en) | Method of making the solid solvates of the syn-+l2-+l-amino-4-thiazolyl+p-2-methoxyimino+p acetymido-3-acetoxymethyl-3-cefem-4-carboxyl acid with cycling ethers | |
KR870000830B1 (ko) | 결정성 세프타지딤 5수화물의 제조방법 | |
US6825345B2 (en) | Process for purification of a cephalosporin derivative | |
CZ285380B6 (cs) | Způsob izolace cefacloru nebo jeho soli z acylační reakční směsi | |
US4003896A (en) | Method of preparing a sparingly soluble complex of cephalexin | |
EP0844999B1 (en) | Purification process | |
US5142041A (en) | Cephalosporin intermediates | |
US4077969A (en) | Process for preparing azetidinone thiazolidine derivatives | |
BG61163B1 (bg) | Метод за получаване на цефалоспоринов антибиотикпри използване на син-изомер на тиазолилов междинен продукт | |
US3883519A (en) | Method for purification of cephalexin | |
RU2081120C1 (ru) | Способ получения динатриевой соли гемигептагидрата 7-{[([2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-syn-метоксиимино] ацетамидо}) -3-{[([2,5-дигидро-6-гидрокси-2-метил-5-оксо-as-триазин-3-ил)тио]метил})-3-цефем-4-карбоновой кислоты и динатриевая соль 7-амино-3-}([(2,5-дигидро-6-гидрокси-2-метил-5-оксо-as-триазин-3-ил)тио]метил})-3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
EP1590353B1 (en) | A process for the preparation of cefpodoxime proxetil | |
US5081248A (en) | Pyridine-n-oxide derivative | |
EP1704153A2 (en) | Improved process for the production of cefotaxime sodium | |
US4123611A (en) | N-protected amino compounds | |
CZ307497A3 (cs) | Způsob oddělování ampicilinu | |
DK159822B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af penicillansyrederivater | |
KR100191120B1 (ko) | 세펨유도체의 제조방법 | |
US5138049A (en) | Cephalosporin derivative | |
US4223134A (en) | Process for preparing cephalosporin antibiotics | |
US4179557A (en) | Acylation of 7-aminocephalosporanic acids | |
KR860000345B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
KR960011779B1 (ko) | 세팔로스포린 결정성 수화물의 신규 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20020207 |