CN111057072A - 一种头孢克洛杂质去除方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及药物提纯领域，更具体地，涉及一种头孢克洛杂质去除方法，包括以下步骤：S1，称量头孢克洛的复合物，并将该复合物放进有机溶剂中溶解；S2，对有机溶剂进行过滤分离，萃取出含有头孢克洛的有机溶剂；S3，调节有机溶剂的酸碱值和调节有机溶剂的温度，利用吸附物进行二次过滤；S4，将吸附物放进低碳溶剂与水的混合液中，使吸附在吸附物上的头孢克洛晶化，本发明公开的头孢克洛杂质去除方法，通过把头孢克洛的杂质放进有机溶剂中溶解，可以使得不溶于水的头孢克洛溶解在有机溶剂中，对头孢克洛的有机溶剂进行分离、过滤和萃取，并进行酸碱度控制，得出杂质量较少的头孢克洛颗粒，降低了药物由于杂质过多可能引起的过敏反应的发生率。

Description

一种头孢克洛杂质去除方法
技术领域
本发明涉及药物提纯领域，更具体地，涉及一种头孢克洛杂质去除方法。
背景技术
头孢克洛属于第二代口服头孢菌素，主要通过与细菌细胞内的青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁的生物合成而起到杀菌作用，具有高效、广谱、较好的化学稳定性，是目前临床治疗细菌感染的重要药物之一。
头孢克洛目前主要是通过纯水溶剂中酶法合成，但是，在实际应用中，人们发现，通过这种制备方法制出的头孢克洛，往往会含有一小部分的杂质难以清除，由于头孢克洛难溶于水，导致其在生物体内溶出缓慢，若存在较多的杂质，最终影响产品的生物利用度，且容易引起过敏反应。
因此，提出一种解决上述问题的头孢克洛杂质去除方法实为必要。
发明内容
本发明为克服上述现有技术所述的至少一种缺陷(不足)，提供一种头孢克洛杂质去除方法。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案如下：一种头孢克洛杂质去除方法，包括以下步骤：
S1，称量头孢克洛的复合物，并将该复合物放进有机溶剂中溶解；
S2，对有机溶剂进行过滤分离，萃取出含有头孢克洛的有机溶剂；
S3，调节有机溶剂的酸碱值和调节有机溶剂的温度，利用吸附物进行二次过滤；
S4，将吸附物放进低碳溶剂与水的混合液中，使吸附在吸附物上的头孢克洛晶化。
进一步的，所述步骤S1中包括以下步骤：
S11,将头孢克洛的复合物放进丁脂溶剂中形成悬浮液；
S12,搅拌悬浮液，将悬浮液的PH值调节到0.8-1.5，使头孢克洛的复合物溶解。
更进一步的，所述步骤S2中包括以下步骤：
S21,将有机溶剂过滤，过滤出不溶解于有机溶剂内的杂质；
S22,对过滤后的有机溶剂进行萃取，萃取出含有头孢克洛的有机溶剂。
进一步的，所述步骤S3中包括以下步骤：
S31,将有机溶剂的酸碱值调至3.8-4.2，静待1小时；
S32,将有机溶剂的温度调节到30-35℃，进行二次过滤。
更进一步的，所述步骤S4中包括以下步骤：
S41,将吸附物和二次过滤的物质放进低碳溶剂与水的混合液中；
S42,将低碳溶剂与水的混合液加热到60-65℃，使吸附在吸附物上的头孢克洛晶化析出。
进一步的，所述步骤S3中吸附物为活性炭或石棉纤维。
更进一步的，所述步骤S4中低碳溶剂与水的混合液为甲醇、乙醇和丙酮与水的混合液，其中甲醇、乙醇和丙酮与水的比重为1：1.5：0.8:2。
进一步的，所述晶化后的头孢克洛颗粒呈球形。
与现有技术相比，本发明技术方案的有益效果是：
本发明公开的头孢克洛杂质去除方法，通过把头孢克洛的杂质放进有机溶剂中溶解，可以使得不溶于水的头孢克洛溶解在有机溶剂中，而一部分的杂质，则由于不溶解于有机溶剂中而被过滤出来，对头孢克洛的有机溶剂进行分离和萃取，并利用吸附物对进行酸碱度控制的有机溶剂进行分离，得出杂质量较少的头孢克洛颗粒，降低了药物由于杂质过多可能引起的过敏反应的发生率。
附图说明
图1是本发明中头孢克洛杂质去除方法的流程图。
图2是本发明中头孢克洛在不同的温度中的析出量图。
图3是本发明中头孢克洛在不同的PH中的析出量图。
具体实施方式
附图仅用于示例性说明，不能理解为对本专利的限制；为了更好说明本实施例，附图某些部件会有省略、放大或缩小，并不代表实际产品的尺寸；对于本领域技术人员来说，附图中某些公知结构及其说明可能省略是可以理解的。
在本发明的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以是通过中间媒介间接连接，可以说两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本发明的具体含义。下面结合附图和实施例对本发明的技术方案做进一步的说明。
如图1所示，本发明公开了一种头孢克洛杂质去除方法，包括以下步骤：
S1，称量头孢克洛的复合物，并将该复合物放进有机溶剂中溶解；
S2，对有机溶剂进行过滤分离，萃取出含有头孢克洛的有机溶剂；
S3，调节有机溶剂的酸碱值和调节有机溶剂的温度，利用吸附物进行二次过滤；
S4，将吸附物放进低碳溶剂与水的混合液中，使吸附在吸附物上的头孢克洛晶化。
在本发明中，步骤S1中包括以下步骤：S11,将头孢克洛的复合物放进丁脂溶剂中形成悬浮液；S12,搅拌悬浮液，将悬浮液的PH值调节到0.8-1.5，使头孢克洛的复合物溶解，而步骤S2中包括以下步骤：S21,将有机溶剂过滤，过滤出不溶解于有机溶剂内的杂质；S22,对过滤后的有机溶剂进行萃取，萃取出含有头孢克洛的有机溶剂，在步骤S3中包括以下步骤：S31,将有机溶剂的酸碱值调至3.8-4.2，静待1小时；S32,将有机溶剂的温度调节到30-35℃，进行二次过滤，而步骤S4中包括以下步骤：S41,将吸附物和二次过滤的物质放进低碳溶剂与水的混合液中；S42,将低碳溶剂与水的混合液加热到60-65℃，使吸附在吸附物上的头孢克洛晶化析出。
其中，步骤S3中吸附物为活性炭或石棉纤维，而步骤S4中低碳溶剂与水的混合液为甲醇、乙醇和丙酮与水的混合液，其中甲醇、乙醇和丙酮与水的比重为1：1.5：0.8:2。
实施例一
如图2所示，在本实施例中，称量100g头孢克洛的复合物，并将该复合物放进500ml的丁脂溶剂中溶解形成悬浮液，其中，丁脂溶剂的温度在18-22℃，通过搅拌悬浮液，将悬浮液的PH值调节到0.8，使得杂质被析出，然后通过过滤，将不溶解在丁脂溶剂中的杂质去除，并对滤后的有机溶剂进行萃取，萃取出含有头孢克洛的有机溶剂。
放入活性炭后，通过添加碱性试剂，将有机溶剂的酸碱值调至3.8-4.2，静待1小时待物质沉淀，并将有机溶剂的温度调节到30℃，进行二次过滤，在实际应用中，可以一边进行搅拌一边进行过滤，这样使得沉淀能更好的进行过滤，并将过滤后的物质放进甲醇、乙醇和丙酮与水的混合液中，其中，将低碳溶剂与水的混合液加热到60℃，在甲醇、乙醇和丙酮与水的混合液中，头孢克洛晶体析出，通过上述步骤，即可得到头孢克洛的晶体。
附表为100g头孢克洛的复合物溶于低碳溶剂后在混合液中加热到不同温度时析出的头孢克洛的晶体的析出量：
温度 10℃ 20℃ 30℃ 40℃ 50℃ 60℃
析出量 45g 47g 58g 65g 72g 88g
附表为100g头孢克洛的复合物在悬浮液不同PH值的中析出的头孢克洛的晶体的析出量：
PH 0.8 1.0 1.2 1.3 1.4 1.5
析出量 94g 85g 74g 67g 58g 55g
由此可见，PH的最佳值在0.8，当不断反应过程中，容易中的PH值会随着反应而稀释，由此，在反应过程中，可以通过测试溶液的PH值，从而对反应的速度进行控制。
在检测时，用5mo l/L盐酸调节pH值为1.3，维持该过程的温度为20℃，200rpm磁力搅拌60分钟后，将上述头孢克洛溶解后的反应液通过漏斗过滤，用pH值＝1.3的水洗涤三至四次，进行HPLC检测，可以检测到头孢克洛的纯度为99.82％。
实施例二
如图3所示，在本实施例中，称量100g头孢克洛的复合物，并将该复合物放进丁脂溶剂中溶解形成悬浮液，通过搅拌悬浮液，将悬浮液的PH值调节到1.5，使得杂质被析出，然后通过过滤，将不溶解在丁脂溶剂中的杂质去除，并对滤后的有机溶剂进行萃取，萃取出含有头孢克洛的有机溶剂。
放入石棉纤维后，通过添加碱性试剂，将有机溶剂的酸碱值调至3.8-4.2，静待1小时待物质沉淀，并将有机溶剂的温度调节到35℃，进行二次过滤，在实际应用中，可以一边进行搅拌一边进行过滤，这样使得沉淀能更好的进行过滤，并将过滤后的物质放进甲醇、乙醇和丙酮与水的混合液中，其中，将低碳溶剂与水的混合液加热到65℃，在甲醇、乙醇和丙酮与水的混合液中，头孢克洛晶体析出，通过上述步骤，即可得到头孢克洛的晶体，与放入活性炭进行吸附相比，石棉纤维可以多次对沉淀物质进行吸附，可循环利用的次数多。
附表为100g头孢克洛的复合物溶于低碳溶剂后在混合液中加热到不同温度时析出的头孢克洛的晶体的析出量：
温度 40℃ 45℃ 50℃ 55℃ 60℃ 65℃
析出量 58g 66g 75g 81g 86g 92g
附表为100g头孢克洛的复合物在悬浮液不同PH值的中析出的头孢克洛的晶体的析出量：
PH 3.8 3.9 4.0 4.1 4.2
析出量 55g 68g 77g 82g 91g
在检测时，用5mol/L盐酸调节pH值为1.3，维持该过程的温度为20℃，200rpm磁力搅拌60分钟后，将上述头孢克洛溶解后的反应液通过漏斗过滤，用pH值＝1.3的水洗涤三至四次，进行HPLC检测，可以检测到头孢克洛的纯度为99.12％。
图中，描述位置关系仅用于示例性说明，不能理解为对本专利的限制；显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种头孢克洛杂质去除方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1，称量头孢克洛的复合物，并将该复合物放进有机溶剂中溶解；
S2，对有机溶剂进行过滤分离，萃取出含有头孢克洛的有机溶剂；
S3，调节有机溶剂的酸碱值和调节有机溶剂的温度，利用吸附物进行二次过滤；
S4，将吸附物放进低碳溶剂与水的混合液中，使吸附在吸附物上的头孢克洛晶化。
2.根据权利要求1所述的头孢克洛杂质去除方法，其特征在于，所述步骤S1中包括以下步骤：
S11,将头孢克洛的复合物放进丁脂溶剂中形成悬浮液；
S12,搅拌悬浮液，将悬浮液的PH值调节到0.8-1.5，使头孢克洛的复合物溶解。
3.根据权利要求1所述的头孢克洛杂质去除方法，其特征在于，所述步骤S2中包括以下步骤：
S21,将有机溶剂过滤，过滤出不溶解于有机溶剂内的杂质；
S22,对过滤后的有机溶剂进行萃取，萃取出含有头孢克洛的有机溶剂。
4.根据权利要求1所述的头孢克洛杂质去除方法，其特征在于，所述步骤S3中包括以下步骤：
S31,将有机溶剂的酸碱值调至3.8-4.2，静待1小时；
S32,将有机溶剂的温度调节到30-35℃，进行二次过滤。
5.根据权利要求1所述的头孢克洛杂质去除方法，其特征在于，所述步骤S4中包括以下步骤：
S41,将吸附物和二次过滤的物质放进低碳溶剂与水的混合液中；
S42,将低碳溶剂与水的混合液加热到60-65℃，使吸附在吸附物上的头孢克洛晶化析出。
6.根据权利要求1所述的头孢克洛杂质去除方法，其特征在于，所述步骤S3中吸附物为活性炭或石棉纤维。
7.根据权利要求1所述的头孢克洛杂质去除方法，其特征在于，所述步骤S4中低碳溶剂与水的混合液为甲醇、乙醇和丙酮与水的混合液，其中甲醇、乙醇和丙酮与水的比重为1：1.5：0.8:2。
8.根据权利要求1所述的头孢克洛杂质去除方法，其特征在于，所述晶化后的头孢克洛颗粒呈球形。
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