CN112574233A - 头孢克洛原料药 - Google Patents
头孢克洛原料药 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112574233A CN112574233A CN202011613241.5A CN202011613241A CN112574233A CN 112574233 A CN112574233 A CN 112574233A CN 202011613241 A CN202011613241 A CN 202011613241A CN 112574233 A CN112574233 A CN 112574233A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefaclor
- organic solvent
- bulk drug
- solution
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/59—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3 with hetero atoms directly attached in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/04—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
- C07D501/06—Acylation of 7-aminocephalosporanic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了头孢克洛原料药，其生产步骤如下：S1：将7‑氨基‑3‑氯代头孢烷酸与含氮有机碱成盐并溶解于有机溶剂中，使用搅拌设备对有机溶剂搅拌均匀，搅拌时间5min，得到7‑氨基‑3‑氯代头孢烷酸溶解液；S2:以苯甘氨酸邓盐和特戊酰氯为原料溶解于有机溶剂中，再在有机溶剂中加入催化剂得到混合酸酐溶液，将催化剂通过水泵的作用加压注入到有机溶剂中；S3：7‑氨基‑3‑氯代头孢烷酸溶解液与混合酸酐溶液在催化剂的作用下酰化缩合反应，加入酸水解，分相得到头孢克洛与酸成盐的水溶液。该头孢克洛原料药，添加有微粉硅胶和硬脂酸镁，制成的颗粒具有很好的流动性和可压性；设有双重结晶方式，保证了药品的结晶效果，结晶更加完全。
Description
技术领域
本发明涉及头孢克洛原料药技术领域，具体为头孢克洛原料药。
背景技术
头孢克洛原料药为白色至微黄色粉末或结晶性粉末；微臭。该品在水中微溶，在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷中几乎不溶，该品的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成。
现有的头孢克洛原料药制备过程中结晶不够完全，结晶效果不佳而且制出的原料药流动性和可压性不佳的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供头孢克洛原料药，以解决上述背景技术中提出的现有的头孢克洛原料药制备过程中结晶不够完全，结晶效果不佳而且制出的原料药流动性和可压性不佳的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：头孢克洛原料药，由以下成分组成：7-氨基-3-氯代头孢烷酸、含氮有机碱成盐、苯甘氨酸邓盐和特戊酰氯，其特征在于，其生产步骤如下：
S1：将7-氨基-3-氯代头孢烷酸与含氮有机碱成盐并溶解于有机溶剂中，使用搅拌设备对有机溶剂搅拌均匀，搅拌时间5min，得到7-氨基-3-氯代头孢烷酸溶解液；
S2:以苯甘氨酸邓盐和特戊酰氯为原料溶解于有机溶剂中，再在有机溶剂中加入催化剂得到混合酸酐溶液，将催化剂通过水泵的作用加压注入到有机溶剂中；
S3：7-氨基-3-氯代头孢烷酸溶解液与混合酸酐溶液在催化剂的作用下酰化缩合反应，加入酸水解，分相得到头孢克洛与酸成盐的水溶液；
S4：对头孢克洛与酸成盐的水溶液加入吸附剂进行脱色，脱色过程中采用搅拌装置对溶液进行搅拌，脱色完毕后使用过滤设备进行过滤，过程中采用搅拌装置对溶液进行搅拌，过滤完毕后采用蒸发结晶设备进行结晶，调整温度为40℃-60℃，在蒸发结晶设备中进行边蒸发边补加头孢克洛与酸成盐的水溶液进行蒸发结晶，将初步结晶产物置于冷却结晶设备中，调整深度结晶的温度从40℃-60℃均匀递减到25℃-35℃进行冷却结晶，得到深度结晶晶体，将深度结晶晶体干燥和筛分得到头孢克洛晶体；
S5：在S4步骤中的头孢克洛粉末中加入润滑剂，将头孢克洛粉末和润滑剂混合在一起通过搅拌设备进行搅拌，搅拌时间5min，得到头孢克洛粉末和润滑剂的混合粉末。
可选的，所述润滑剂是微粉硅胶和硬脂酸镁中其中一种。
可选的，所述S4步骤中的蒸发结晶设备为强制循环真空蒸发结晶器。
可选的，所述吸附剂为硅胶、活性氧化铝、活性炭中的其中一种。
可选的，所述水泵为增压泵，且增压泵的型号为SG型。
可选的，所述S3步骤中加入酸解通过增压泵的方式注入，且增压泵的型号为SG型。
可选的，所述S5步骤中的晶体干燥采用微波干燥方式，高频电磁波对晶体进行干。
可选的，所述S5步骤中筛分采用晶体筛分机对干燥后的晶体进行筛分。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：该头孢克洛原料药，添加有微粉硅胶和硬脂酸镁，制成的颗粒具有很好的流动性和可压性；设有双重结晶方式，保证了药品的结晶效果，结晶更加完全，催化剂通过水泵的作用加压注入到有机溶剂中，从而使注入的催化剂具有压力，从而让催化剂与有机溶液尽快混合，提高了催化效率，酸通过增压泵的方式注入，从而使注入的酸具有压力，酸与溶液尽快混合提高混合效率，加快反应。
具体实施方式
下面将结合本发明实施对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供一种技术方案：头孢克洛原料药，由以下成分组成：7-氨基 -3-氯代头孢烷酸、含氮有机碱成盐、苯甘氨酸邓盐和特戊酰氯，其特征在于，其生产步骤如下：
S1：将7-氨基-3-氯代头孢烷酸与含氮有机碱成盐并溶解于有机溶剂中，使用搅拌设备对有机溶剂搅拌均匀，搅拌时间5min，得到7-氨基-3-氯代头孢烷酸溶解液；
S2:以苯甘氨酸邓盐和特戊酰氯为原料溶解于有机溶剂中，再在有机溶剂中加入催化剂得到混合酸酐溶液，将催化剂通过水泵的作用加压注入到有机溶剂中，催化剂通过水泵的作用加压注入到有机溶剂中，从而使注入的催化剂具有压力，从而让催化剂与有机溶液尽快混合，提高了催化效率；
S3：7-氨基-3-氯代头孢烷酸溶解液与混合酸酐溶液在催化剂的作用下酰化缩合反应，加入酸水解，分相得到头孢克洛与酸成盐的水溶液；
S4：对头孢克洛与酸成盐的水溶液加入吸附剂进行脱色，脱色过程中采用搅拌装置对溶液进行搅拌，脱色完毕后使用过滤设备进行过滤，过程中采用搅拌装置对溶液进行搅拌，过滤完毕后采用蒸发结晶设备进行结晶，调整温度为40℃-60℃，在蒸发结晶设备中进行边蒸发边补加头孢克洛与酸成盐的水溶液进行蒸发结晶，将初步结晶产物置于冷却结晶设备中，调整深度结晶的温度从40℃-60℃均匀递减到25℃-35℃进行冷却结晶，得到深度结晶晶体，将深度结晶晶体干燥和筛分得到头孢克洛晶体，设有双重结晶方式，保证了药品的结晶效果，结晶更加完全；
S5：在S4步骤中的头孢克洛粉末中加入润滑剂，将头孢克洛粉末和润滑剂混合在一起通过搅拌设备进行搅拌，搅拌时间5min，得到头孢克洛粉末和润滑剂的混合粉末；润滑剂是微粉硅胶和硬脂酸镁中其中一种，添加有微粉硅胶和硬脂酸镁，制成的颗粒具有很好的流动性和可压性，S4步骤中的蒸发结晶设备为强制循环真空蒸发结晶器，吸附剂为硅胶、活性氧化铝、活性炭中的其中一种，水泵为增压泵，且增压泵的型号为SG型，S3步骤中加入酸解通过增压泵的方式注入，且增压泵的型号为SG型，酸通过增压泵的方式注入，从而使注入的酸具有压力，酸与溶液尽快混合提高混合效率，加快反应，S5 步骤中的晶体干燥采用微波干燥方式，高频电磁波对晶体进行干，S5步骤中筛分采用晶体筛分机对干燥后的晶体进行筛分。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (8)
1.头孢克洛原料药，由以下成分组成：7-氨基-3-氯代头孢烷酸、含氮有机碱成盐、苯甘氨酸邓盐和特戊酰氯，其特征在于，其生产步骤如下：
S1：将7-氨基-3-氯代头孢烷酸与含氮有机碱成盐并溶解于有机溶剂中，使用搅拌设备对有机溶剂搅拌均匀，搅拌时间5min，得到7-氨基-3-氯代头孢烷酸溶解液；
S2:以苯甘氨酸邓盐和特戊酰氯为原料溶解于有机溶剂中，再在有机溶剂中加入催化剂得到混合酸酐溶液，将催化剂通过水泵的作用加压注入到有机溶剂中；
S3：7-氨基-3-氯代头孢烷酸溶解液与混合酸酐溶液在催化剂的作用下酰化缩合反应，加入酸水解，分相得到头孢克洛与酸成盐的水溶液；
S4：对头孢克洛与酸成盐的水溶液加入吸附剂进行脱色，脱色过程中采用搅拌装置对溶液进行搅拌，脱色完毕后使用过滤设备进行过滤，过程中采用搅拌装置对溶液进行搅拌，过滤完毕后采用蒸发结晶设备进行结晶，调整温度为40℃-60℃，在蒸发结晶设备中进行边蒸发边补加头孢克洛与酸成盐的水溶液进行蒸发结晶，将初步结晶产物置于冷却结晶设备中，调整深度结晶的温度从40℃-60℃均匀递减到25℃-35℃进行冷却结晶，得到深度结晶晶体，将深度结晶晶体干燥和筛分得到头孢克洛晶体；
S5：在S4步骤中的头孢克洛粉末中加入润滑剂，将头孢克洛粉末和润滑剂混合在一起通过搅拌设备进行搅拌，搅拌时间5min，得到头孢克洛粉末和润滑剂的混合粉末。
2.根据权利要求1所述的头孢克洛原料药，其特征在于：所述润滑剂是微粉硅胶和硬脂酸镁中其中一种。
3.根据权利要求1所述的头孢克洛原料药，其特征在于：所述S4步骤中的蒸发结晶设备为强制循环真空蒸发结晶器。
4.根据权利要求1所述的头孢克洛原料药，其特征在于：所述吸附剂为硅胶、活性氧化铝、活性炭中的其中一种。
5.根据权利要求1所述的头孢克洛原料药，其特征在于：所述水泵为增压泵，且增压泵的型号为SG型。
6.根据权利要求1所述的头孢克洛原料药，其特征在于：所述S3步骤中加入酸解通过增压泵的方式注入，且增压泵的型号为SG型。
7.根据权利要求1所述的头孢克洛原料药，其特征在于：所述S5步骤中的晶体干燥采用微波干燥方式，高频电磁波对晶体进行干燥。
8.根据权利要求1所述的头孢克洛原料药，其特征在于：所述S5步骤中筛分采用晶体筛分机对干燥后的晶体进行筛分。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011613241.5A CN112574233A (zh) | 2020-12-30 | 2020-12-30 | 头孢克洛原料药 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011613241.5A CN112574233A (zh) | 2020-12-30 | 2020-12-30 | 头孢克洛原料药 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112574233A true CN112574233A (zh) | 2021-03-30 |
Family
ID=75145572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011613241.5A Pending CN112574233A (zh) | 2020-12-30 | 2020-12-30 | 头孢克洛原料药 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112574233A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994018209A1 (en) * | 1993-02-05 | 1994-08-18 | Eli Lilly And Company | Improved process for isolation of cefaclor after enzymatic acylation |
| CN1982315A (zh) * | 2005-12-14 | 2007-06-20 | 陈舒明 | 一种合成头孢克洛的方法 |
| CN102796120A (zh) * | 2012-08-24 | 2012-11-28 | 苏州中联化学制药有限公司 | 一种头孢克洛的制备方法 |
| CN104688701A (zh) * | 2015-03-20 | 2015-06-10 | 江苏亚邦强生药业有限公司 | 一种头孢克洛片剂及其制备方法 |
| CN105769873A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-07-20 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 头孢克洛制剂及其制备方法 |
-
2020
- 2020-12-30 CN CN202011613241.5A patent/CN112574233A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994018209A1 (en) * | 1993-02-05 | 1994-08-18 | Eli Lilly And Company | Improved process for isolation of cefaclor after enzymatic acylation |
| CN1982315A (zh) * | 2005-12-14 | 2007-06-20 | 陈舒明 | 一种合成头孢克洛的方法 |
| CN102796120A (zh) * | 2012-08-24 | 2012-11-28 | 苏州中联化学制药有限公司 | 一种头孢克洛的制备方法 |
| CN104688701A (zh) * | 2015-03-20 | 2015-06-10 | 江苏亚邦强生药业有限公司 | 一种头孢克洛片剂及其制备方法 |
| CN105769873A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-07-20 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 头孢克洛制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| AZZA H. RAGEH ET AL.: "Spectophotometric method for determination of certain cephalosporins using 4-chloro-7-nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazole (NBD-Cl)", 《NATURAL SCIENCE》 * |
| 刘哲鹏 等: "复方头孢克洛干混悬剂处方工艺及质量研究", 《药学服务与研究》 * |
| 方亮 主编: "《药剂学》", 31 March 2016, 中国医药科技出版社 * |
| 王世宇 主编: "《药用辅料学》", 30 April 2019, 中国中医药出版社 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110372487B (zh) | 一种3-羟基丁酸钠产品及其制备方法 | |
| CN108329205B (zh) | 双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物的制备方法 | |
| CN102153567B (zh) | 一种制备头孢西丁酸的方法 | |
| CN1982315A (zh) | 一种合成头孢克洛的方法 | |
| CN106349245A (zh) | 一种磷酸西格列汀杂质及其制备方法和用途 | |
| CN102408347B (zh) | 一种分离制备l-天门冬氨酸螯合钾二水物的方法 | |
| CN111960959A (zh) | 一种甘氨酸丙酰左旋肉碱盐酸盐防潮颗粒的制备方法 | |
| CN112574233A (zh) | 头孢克洛原料药 | |
| CN110862426A (zh) | 一种制备高纯度硫酸氨基葡萄糖的方法 | |
| CN112552167B (zh) | 葡萄糖酸钙的制备方法 | |
| CN109422642B (zh) | 苯甲酸的精制方法、药用级苯甲酸钠的生产方法和设备 | |
| CN110511156B (zh) | 一种赖氨匹林的制备方法 | |
| CN111454436A (zh) | 一种含(s)-n-仲丁基乙酰胺基手性共轭微孔聚合物的制备方法 | |
| CN102702143A (zh) | 2-乙酰呋喃的制备方法 | |
| CN102010345B (zh) | 一种动态动力学拆分制备d-苯丙氨酸的方法 | |
| CN106380443A (zh) | 一种2‑甲基吡啶的催化制备方法 | |
| CN102167667B (zh) | 一种季戊四醇四苯甲酸酯的合成方法 | |
| CN110606811B (zh) | 一种l-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法 | |
| CN113603626A (zh) | 一种自由基引发剂的制备方法及其在氧化反应中的应用 | |
| CN102329249A (zh) | 胍基丙酸的化学合成方法 | |
| CN117304076B (zh) | 一种n-磺酰基脒化合物的制备方法 | |
| CN101240061B (zh) | 载药用聚外消旋乳酸的合成方法 | |
| CN110938015B (zh) | 一种叠氮基取代的水杨酸衍生物的制备方法 | |
| EP4296263A1 (en) | High-efficiency cyclic preparation method for columnar taurine | |
| CN110156676B (zh) | 一种3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮类衍生物及其制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210330 |