PL171857B1 - Masc farmaceutyczna pozbawiona dzialania drazniacego skóre oraz sposób jej wytwarzania PL PL PL PL PL - Google Patents
Masc farmaceutyczna pozbawiona dzialania drazniacego skóre oraz sposób jej wytwarzania PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL171857B1 PL171857B1 PL93301575A PL30157593A PL171857B1 PL 171857 B1 PL171857 B1 PL 171857B1 PL 93301575 A PL93301575 A PL 93301575A PL 30157593 A PL30157593 A PL 30157593A PL 171857 B1 PL171857 B1 PL 171857B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- weight
- ointment
- poly
- skin
- ethylene glycol
- Prior art date
Links
- 239000002674 ointment Substances 0.000 title claims abstract description 64
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 title abstract description 3
- -1 poly(ethylene glycol) Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 13
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000012051 hydrophobic carrier Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 claims description 6
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 claims description 6
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 claims description 6
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical group CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 claims description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 abstract description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000012052 hydrophilic carrier Substances 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 20
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 15
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical group OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 8
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 8
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 8
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 7
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 7
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 7
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 7
- FSAMVJAGJWGWTQ-UHFFFAOYSA-N 2-hexadecoxyethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCO FSAMVJAGJWGWTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 4
- ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 2-octadecoxyethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCO ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 3
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 3
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 3
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 231100001068 severe skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 2
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 2
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGBYMPJXTSIZEC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-n-pyridin-2-yl-1,2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound CN1SC2=CC=CC=C2C(O)=C1C(=O)NC1=CC=CC=N1 PGBYMPJXTSIZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 241001082241 Lythrum hyssopifolia Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XGKPLOKHSA-N [2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XGKPLOKHSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Masc farmaceutyczna pozbawiona dzialania drazniacego skóre i zawierajaca 0,5- 10% wagowych pyroksykamu, 15-30% wagowych nosników hydrofobowych skladajacych sie z kwasu tluszczowego, alkoholu tluszczowego i cieklych i/lub stalych weglowodorów, 60-75% wagowych wody, 0,1-10% wagowych jednego lub wiecej dodatków oraz emulgato- ry, znamienna tym, ze zawiera 2-5% wagowych emulgatorów skladajacych sie z eteru alkilowego lub alkenylowego poli(etyleno-glikolu) i estru sorbitanowego kwasu tluszczowe- go albo kwasu oleinowego w stosunku wagowym 3:1 do 1:3. PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest maść farmaceutyczna pozbawiona działania drażniącego skórę oraz sposób jej wytwarzania.
Wynalazek dotyczy maści farmaceutycznej pozbawionej działania drażniącego skórę, zawierającej 0,5-10% wagowych pyroksykamu /piroxicam/, 15-30% wagowych jednego lub więcej hydrofobowych nośników składających się z kwasu tłuszczowego, alkoholu tłuszczowego i ciekłych i/lub stałych węglowodorów 60-75% wagowych wody, 0,1-10% wagowych jednego lub więcej dodatków i emulgatory, a także sposobu wytwarzania takiej maści. Maść według wynalazku wykazuje doskonałe miejscowe działanie przeciwzapalne.
Pyroksykam jest międzynarodową nie zastrzeżoną nazwą 1,1-dwutlenku N-/2-pirydylo/2-metylo-4-hydroksy-2H-1,2-benzotiazyno-3-karboksamidu o silnym działaniu przeciwzapalnym /opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 591 584/. Pyroksykam można korzystnie stosować do miejscowego leczenia reumatyzmu w postaci maści farmaceutycznej.
Preparat taki znany jest z opublikowanego europejskiego zgłoszenia patentowego nr 101178, według którego pyroksykam rozpuszcza się w mieszaninie wody, etanolu i jednego lub więcej polioli i mieszaninę tę przeprowadza się w stan maści za pomocą polimeru karboksywinylowego stosowanego jako środek żelujący. Znany preparat ma raczej charakter żelu niż maści i jego stosowanie jest nadzwyczaj szkodliwe dla powierzchni skóry. Wykazuje on wartość pH 6,5-9,0, a więc w niektórych przypadkach wartość pH znanego preparatu jest znacznie wyższa niz naturalna wartość pH skóry /czyli 4-6/. Jak wykazano w przykładach, znany preparat zawiera
171 857
25-40% wagowych etanolu, który rozpuszcza tłuszcze w rogowej warstwie skóry. Tak więc przy stosowaniu znanego preparatu powierzchnia skóry staje się krucha. Ponieważ na ogół powierzchnię skóry traktuje się wielokrotnie w ciągu dłuższego czasu preparatem przeciwzapalnym w celu wyleczenia stanu reumatycznego, obserwuje się często poważne podrażnienia skóry w związku z wysoką zawartością etanolu i szkodliwym zakresem wartości pH.
Z opublikowanego europejskiego zgłoszenia patentowego nr 481725 znany jest krem, w którym substancja czynna występuje w mieszaninie wody, poliolu i alkoholu o wyższej liczbie atomów węgla, a trwałość kompozycji zapewnia 10-25% wagowych emulgatora. Podczas dłuższego leczenia wysoka zawartość emulgatora powoduje podobny efekt wysuszenia na powierzchni skóry jak w przypadku zawartości etanolu w preparacie znanym z europejskiego zgłoszenia patentowego nr 101178. Dalsza wada znanego preparatu kremowego polega na tym, że początkowo biały krem staje się żółty w ciągu krótkiego czasu składowania w temperaturze pokojowej. Ta właściwość kompozycji miejscowych zawierających pyroksykam wspomniana już była w opublikowanym zgłoszeniu patentowym europejskim nr 101178. Zmiana barwy związana jest z utworzeniem hydratu pyroksykamu w obecności wilgoci. Hydrat ten ma barwę żółtą i zmniejsza zdolność pyroksykamu do absorpcji przez skórę.
Ponadto pacjenci stają się nieufni wobec kompozycji farmaceutycznych zmieniających zabarwienie podczas leczenia.
Celem wynalazku jest znalezienie maści farmaceutycznej zawierającej pyroksykam jako substancję czynną, przy czym maść ta wykazywałaby polepszoną trwałość /to jest nie żółkłaby podczas składowania w zwykłych warunkach/ i byłaby nieszkodliwa dla skóry nawet w czasie dłuższego traktowania.
Stwierdzono, że cel powyższy osiąga się za pomocą maści farmaceutycznej, według wynalazku, zawierającej 0,5-10% wagowych pyroksykamu, 15-30% wagowych jednego lub więcej hydrofobowych nośników, składających się z kwasu tłuszczowego, alkoholu tłuszczowego i ciekłych i/lub stałych węglowodorów 60-75% wagowych wody, 0,1-10% wagowych jednego lub więcej dodatków i 2-5% wagowych emulgatorów składających się z /i/ eteru alkoholowego lub alkenylowego poli-/etyleno-glikolu/ oraz /ii/ estru sorbitanowego kwasu tłuszczowego lub kwasu oleinowego w stosunku wagowym 3:1 do 1:3.
Jako nośniki hydrofobowe stosuje się nośniki o charakterze hydrofobowym zwykle stosowane w maściach farmaceutycznych, takie jak węglowodory, np. ciekła parafina lub wazelina; silikony, np. ciekły poli-/dimetylosiloksan/;długołańcuchowe nasycone lub nienasycone alkanole, np. alkohol cetylowy, alkohol laurylowy, alkohol mirystylowy, alkohol stearylowy albo alkohol oleilowy; kwasy tłuszczowe, np. kwas laurynowy, kwas mirystynowy, kwas palmitynowy lub kwas stearynowy; estry, np. mirystynian izopropylowy, palmitynian izopropylowy albo oleje roślinne; etery, np glikolu poli-/propylenowego/; lanolina itp. albo ich mieszaniny.
Korzystnymi nośnikami hydrofobowymi są: ciekła parafina, wazelina, kwasy tłuszczowe, takie jak kwas stearynowy, alkohole szeregu tłuszczowego, takie jak alkohol cetylostearylowy itp.
Jako dodatki stosuje się dodatki zwykle stosowane w maściach farmaceutycznych, takie jak środki tworzące podłoże strukturalne, np. parafina stała, cerezyna, polietylen, krzemiany, na przykład koloidalny krzemian glinu albo koloidalny krzemian magnezowo-glinowy, cholesterol, wosk pszczeli albo wosk carnauba; środki zwiększające lepkość, np. krzemionka koloidalna, agar, metyloceluloza, karboksymetyloceluloza, mikrokrystaliczna celuloza albo polimery karboksywinylowe; środki konserwujące, np. p-hydroksybenzoesan alkilowy, butylohydroksytoluen, butylohydroksyanizol, alkohol benzylowy, fenyloetanol, kwas sorbinowy, kwas cytrynowy albo sole z metalami wymienionych kwasów; przeciwutleniacze, np, witamina E; bufory; substancje zapachowe itp.
Układ emulgatorów według wynalazku stanowi mieszaninę dwóch składników w stosunku wagowym 3:1 do 1:3. Jednym z nich jest eter alkilowy lub alkenylowy poli-/etyleno-glikolu/, korzystnie eter /Cio-2o-alkilowy lub alkenylowy/ poli-/glikolu etylenowego/, w którym reszta poli-/etyleno-glikolu/ zawiera na ogół 2-23 grupy oksyetylenowe. Emulgatory tego typu znane /R/ są pod nazwą handlową np. Brij ; w maści według wynalazku korzystnie stosuje się następujące substancje:
Brij/R/ 56 eter cetylowy poli-/etyleno-glikolu/ /stopień polimeryzacji: 10/ i/lub
Brij/R/ 78 eter stearylowy poli-/etyleno-glikolu/ /stopień polimeryzacji: 20/ i/lub
Brij/R/ 58 eter cetylowy poli-/etyleno-glikolu/ /stopień polimeryzacji: 20/ i/lub
Brij/R/ 72 eter stearylowy poli-/etyleno-glikolu/ /stopień polimeryzacji: 2 i/lub
Brij/R7 35 eter laurylowy poli-/etyleno-glikolu/ /stopień polimeryzacji: 23 i/lub
Brij/R/ 92 eter oleilowy poli-/etyleno-glikolu/ /stopień polimeryzacji: 2/ i/lub
Brij/R/ 96 eter oleilowy poli-/etyleno-glikolu/ /stopień polimeryzacji: 10/ i/lub
Brij/R/ 98 eter oleilowy poli-/etyleno-glikolu/ /stopień polimeryzacji: 20/.
Drugim składnikiem mieszaniny emulgatorów zgodnie z wynalazkiem jest ester sorbitanowy kwasu tłuszczowego albo kwasu oleinowego, korzystnie mono-lub triester sorbitanowy. Emulgatory tego typu znane są pod nazwą handlową np. Span/R; w maści farmaceutycznej według wynalazku korzystnie stosuje się następujące rodzaje:
Spaii 20: monolaurynian sorbitanu i/lub
Span/R/ 40: monopalmitynian sorbitanu i/lub
Span/R/ 60: monostearynian sorbitanu i/lub
Span/R 65: tnstearynian sorbitanu i/lub
Span/R/ 80: monoleinian sorbitanu i/lub * ini
Span 85: trioleinian sorbitanu.
Maść farmaceutyczną według wynalazku wytwarza się drogą mieszania 15-30% wagowych jednego lub więcej hydrofobowych nośników, 60-75% wagowych wody, 0,1-10% wagowych jednego lub więcej dodatków i emulgatorów, a następnie dodawania 0,5-10% wagowych pyroksykamu do otrzymanej mieszaniny. Korzystnie stosuje się pyroksykam w w postaci mikronizowanej.
Korzystnie postępuje się w sposób następujący:
a/ w oddzielnym etapie nośniki hydrofobowe, ester sorbitanowy i dodatki rozpuszczone tylko w fazie tłuszczowej miesza się, ogrzewając w temperaturze nie wyższej niz 80°C;
b/ ewentualnie dalsze dodatki i ester poli/etyleno-glikolu/ rozpuszcza się w wodzie, ogrzewając w temperaturze na ogół nie wyższej niż 90°C i otrzymany roztwór dodaje się do fazy tłuszczowej;
c/ mieszaninę powoli chłodzi się, dodając pyroksykam, po czym otrzymaną maść chłodzi się do temperatury pokojowej i napełnia się odpowiednie pojemniki, takie jak tuby.
Składnik eteru poli-/etyleno-glikolu/ układu emulgatorów według wynalazku można dodawać również do nośników hydrofobowych, wraz z estrem sorbitanowym.
Stwierdzono nieoczekiwanie, że układ emulgatorów według wynalazku jest wystarczający w ilości 2-5% wagowych do uzyskania trwałej maści, podczas gdy według opublikowanego europejskiego zgłoszenia patentowego nr 481725 co najmniej 10%o wagowych emulgatora wydaje się być istotna dla zapobiegania rozdzielania się składników maści.
Trwałość maści według wynalazku zgodnie z przykładami I do VI bada się, poddając je działaniu temperatury 40°C w ciągu 12 tygodni. Test ten jest to tak zwany przyspieszony test na trwałość, ponieważ kompozycje farmaceutyczne nie powinny być w praktyce składowane w temperaturze około 40°C. Nie obserwuje się zmiany zabarwienia lub zmiany w konsystencji próbek maści. Cała ilość maści usunięta z tuby pozostaje biała i nie zauważa się żadnych objawów rozdzielania, czyli maść utrzymuje swą jednorodność.
Maść farmaceutyczną według wynalazku odpowiadającą przykładom I do VI składowano w temperaturze pokojowej przez czas dłuższy niż 1 rok bez jakiegokolwiek zmniejszenia trwałości.
Niespodziewane jest również, ze maść farmaceutyczna według wynalazku nie drażni skóry podczas przedłużonego traktowania, ponieważ stwierdzono, ze odpowiednie próbki zawierające zasadniczo identyczny skład, lecz zawierające częściowo różne emulgatory silnie drażnią skórę w teście na drażnienie skóry.
W teście tym stosuje się dorosłe samce i samice królika rasy nowozelandzkiej. Waga ciała zwierzęcia wynosi na początku testu 2500 g ± 20%. Króliki umieszcza się pojedynczo w klatkach
171 857 w temperaturze 20 ± 3°C i przy 50-70% wilgotności względnej. Zwierzęta karmi się standardową prasowaną karmą dla królików i mogą one pić dowoli wodę pitną. Przed rozpoczęciem testu zwierzęta obserwuje się przez tydzień: określa się wagę ciała i notuje zachowanie. Do testu tego wybiera się tylko zdrowe zwierzęta bez patologicznych objawów klinicznych. W dniu poprzedzającym traktowanie grzbietową powierzchnię skóry królików depiluje się w 3 miejscach o wymiarach 2,5x3 cm. Następnego dnia zwierzęta traktuje się, jak następuje:
W przypadku każdego testowanego zwierzęcia jedno z depilowanych miejsc na grzbietowej powierzchni skóry traktuje się jako nietraktowaną próbę kontrolną; drugie depilowane miejsce pokrywa się 100 mg testowanej maści; trzecie depilowane miejsce pokrywa się 100 mg maści kontrolnej nie zawierającej substancji czynnej, to jest pyroksykamu. Ostatnia maść kontrolna zawiera wodę zamiast pyroksykamu. Tę samą kompozycję testuje się na 6 królikach. Traktowane miejsca skóry przykrywa się płatkami antyseptycznej gazy, które mocuje się wodoodpornymi przylepcami. Po upływie 4 godzin płatki gazy usuwa się i ewentualne pozostałości testowanej maści zmywa się z traktowanych miejsc solą fizjologiczną. Traktowanie prowadzi się 14-krotnie, dzień po dniu, raz dziennie, stosując następujące kompozycje:
a/ maść z przykładu I; b/ maść z przykładu IV; c/ maść z przykładu V; dl maść z przykładu VI.
Maści stosowane jako substancje porównawcze:
Ich skład odpowiada kompozycji według przykładu I z tą różnicą, że zamiast mieszaniny 1:1 eteru cetylowego poli-/etyleno-glikolu/ i monostearynianu sorbitanu układ emulgatorów składa się z:
e/ 2% wagowych stearynianu poli-/etyleno-glikolu/ /stopień polimeryzacji: 3/ /Myrj/R// i 2% wagowych monostearynianu sorbitanu /Spano0/;
f/ 2% wagowych stearynianu poli-/etyleno-glikolu//stopień polimeryzacji: 3//Myrj/R/ 52/ i 2% wagowych trioleinianu sorbitanu /SpanzRz85/;
g/ 2% wagowych stearynianu poli-/etyleno-glikolu/ /stopień polimeryzacji: 4/ /Myrj/^53/ i 2% wagowych monostearynianu sorbitanu /Span 60/;
h/ 2% wagowych monolaurynianu poli-/etyleno-glikolo/-sorbitanu/Tween/R/20/ i 2% wagowych monostearynianu sorbitanu /Span/R/60/;
i/ 1% wagowy stearynianu poli-/etyleno-glikolu/ /stopień polimeryzacji: 3/ /MyjR^/, 1,5% wagowych eteru cetylowego poli-/etyleno-glikolu/ /Brij/R/58 i 1,5% wagowych monostearynianu sorbitanu /Span o0/;
Zmiany na grzbietowej powierzchni skóry zwierząt albo brak zmian przedstawia tabela 1.
Tabela 1
Podrażnienie skóry królików
| Testowana maść | Obserwacje |
| 1 | 2 |
| maść według wynalazku | |
| a/ | brak zmian na skórze |
| b/ | brak zmian na skórze |
| c/ | brak zmian na skórze |
| d/ | brak zmian na skórze |
| maście porównawcze | |
| e/ | w dniu 3: lekkie zaczerwienienie w dniu 5: silny stan zapalny w dniu 7: obrzęk |
| f/ | w dniu 3: lekkie zaczerwienienie w dniu 5: silny stan zapalny w dniu 7. obrzęk |
171 857
c. d . tabeli 1
| 1 | 2 |
| g/ | w dniu 3 lekkie zaczerwienienie w dniu 6 silny stan zapalny w dniu 9' obrzęk |
| h/ 1 | w dniu 3 lekkie zaczerwienienie w dniu 4 silny stan zapalny w dniu 6' obrzęk w dniu 4. lekkie zaczerwienienie w dniu 7: silny stan zapalny w dniu 12 obrzęk |
Uwagi do tabeli 1
Nie stwierdzono zmian na skórze w przypadku maści kontrolnych odpowiadających maściom a/, b/ i c/, lecz me zawierających pyroksykamu
W przypadku maści kontrolnych odpowiadających maściom porównawczym d/ do h/, lecz nic zawierających pyroksykamu, objawy zapalne można było wykryć 1 lub 2 dni wcześniej niz w przypadku samych preparatów porównawczych
Nie zaobserwowano żadnych zmian na powierzchni skóry w miejscach odpowiadających próbom kontrolnym bez traktowania
Z tabeli 1 wynika, że jeżeli emulgatory w testowanych maściach farmaceutycznych składają się z układu emulgatorów według wynalazku, nie stwierdza się podrażnień skóry w ciągu okresu traktowania wynoszącego 14 dni. Natomiast jeżeli stosuje się emulgatory inne niż układ emulgatorów według wynalazku, obserwuje się poważne podrażnienia skóry. To podrażnienie skóry nie może być związane z obecnością pyroksykamu, gdyż w przypadku porównawczych maści kontrolnych podrażnienie rozwija się wcześniej.
Tak więc, maść farmaceutyczna według wynalazku jest pozbawiona jakiegokolwiek działania drażniącego skórę i pozostaje trwała w ciągu długiego czasu.
Następujące przykłady bliżej wyjaśniają wynalazek.
Przykład I. Wytwarza się maść framaceutyczną o następującym składzie:
pyroksykam /mikronizowany/ 1,0 g p-hydroksybenzoesan metylowy 0,1 g
Brij/R/58/ eter cetylowy poli-/etyleno-glikolu// 2,0 g woda /destylowana/ 71,9 g kwas stearynowy 3,0 g parafina/ciekła/ 12,0 g alkohol cetylo-stearylowy 3,0 g wazelina/biała/ 5,0 g
Span/R/60//^nionost.carynian sorbitanu/ 2,0 g
100,0 g
Białą wazelinę, ciekłą parafinę, monostearynian sorbitanu i alkohol cetylo-stearylowy wprowadza się do odpowiedniego tygla do topienia i stapia w temperaturze 80°C, otrzymując fazę oleistą. p-Hydroksybenzoesan metylowy i eter cetylowy poli-/etyleno-glikolu/ rozpuszcza się w wodzie destylowanej w temperaturze 90°C, otrzymując fazę wodną. Fazę wodną dodaje się w kilku porcjach do fazy oleistej, ciągle mieszając, po czym mieszaninę powoli chłodzi się, mieszając i dodaje porcjami mikronizowany pyroksykam. Po uzyskaniu zawiesiny z całej ilości pyroksykamu otrzymaną maść chłodzi się do temperatury 25°C i napełnia nią tuby.
Wartość pH wody wytrząsanej z próbką otrzymanej maści wynosi 4,43.
Przykład II. Wytwarza się maść farmaceutyczną o następującym składzie: pyroksykam /mikronizowany/ 1,0 g p-hydroksybenzoesan metylowy 0,1 g
Brij/R/78 /eter stearylowy poli-/etyleno-glikolu// 2,4 g
171 857 woda /destylowana/ 71,9 g kwas stearynowy 3,0 g parafina /ciekła/ 12,0 g alkohol cetylo-stearylowy 3,0 g wazelina/biała/ 5,0 g
Span/R/85/ /trioleinian sorbitanu/ 1,6 g
Składniki miesza się w sposób opisany w przykładzie I z tą różnicą, ze tylko p-hydroksybenzoesan metylowy rozpuszcza się w wodzie destylowanej, natomiast eter stearylowy poli-/etyleno-glikolu/ dodaje się bezpośrednio do składników fazy oleistej przed stapianiem.
Wartość pH wody wytrząsanej z próbką maści wyżej otrzymanej wynosi 5,36.
Przykład III. W sposób opisany w przykładzie I otrzymuje się maść farmaceutyczną o następującym składzie:
pyroksykam /mikromzowany/ 1,0 g p-hydroksybenzoesan metylowy 0,1 g
Brij/RJ,98/ eter cetylowy poli-/etyleno-glikolu// 2,1 g woda/destylowana/ 72,9 g kwas stearynowy 3,0 g parafina /ciekła/ 12,0 g alkohol cetylo-stearylowy 3,0 g wazelina/biała/ 5,0 g /R/
Span 65/ /monostearynian sorbitanu/ 0,9 g
100,0 g
Wartość pH wody wytrząsanej z próbką otrzymanej maści wynosi 4,91.
Przykład IV. W sposób opisany w przykładzie I wytwarza się maść farmaceutyczną o następującym składzie:
pyroksykam/mikronizowany/ 10,0 g p-hydroksybenzoesan propylowy 0,1 g
Brij/Ry58/ eter laurylowy poli-/etyleno-glikolu// 1,5 g woda/destylowana/ 62,1 g kwas stearynowy 3,0 g parafina /ciekła/ 12,0 g alkohol cetylo-stearylowy 3,0 g wazelina/biała/ 5,0 g
Span 60//monolaurynian sorbitanu/ 3,3 g
100,0g
Wartość pH wody wytrząsanej z próbką otrzymanej maści wynosi 5,B.
Przykład V. W sposób opisany w przykładzie I otrzymuje się maść farmaceutyczną o następującym składzie:
pyroksykam/mikronizowany/ 5,0 g p-hydroksybenzoesan metylowy 0,2 g
Brij/R/96/ eter oleilowy poli-/etyleno-glikolu// 1,0 g woda/destylowana/ 69,8 g kwas stearynowy 3,0 g parafina /ciekła/ 12,0 g alkohol cetylo-stearylowy 3,0 g wazelina/biała/ 5,0 g
Span 40/ /monopalmitynian sorbitanu/ 1,0 g
100,0 g
Wartość pH wody wytrząsanej z próbką otrzymanej maści wynosi 4^6.
171 857
Przykład VI. W sposób opisany w przykładzie I otrzymuje się maść farmaceutyczną o następującym składzie:
pyroksykam /mikronizowany/ 1,0 g p-hydroksybenzoesan metylowy 0,1 g
Brij/^/eter cetylowy poli-/etyleno-glikolu// 3,1 g woda /destylowana/ 71,5 g kwas stearynowy 3,0 g parafina /ciekła/ 12,0 g alkohol cetylo-stearylowy 3,0 g wazelina/biała/ 5,0 g
Span/K/60/ /monostearynian sorbitanu/ 1,3 g
100,0g
Wartość pH wody wytrząsanej z próbką otrzymanej maści wynosi 5,12.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Maść farmaceutyczna pozbawiona działania drażniącego skórę i zawierająca 0,5-10% wagowych pyroksykamu, 15-30% wagowych nośników hydrofobowych składających się z kwasu tłuszczowego, alkoholu tłuszczowego i ciekłych i/lub stałych węglowodorów, 60-75% wagowych wody, 0,1-10% wagowych jednego lub więcej dodatków oraz emulgatory, znamienna tym, że zawiera 2-5% wagowych emulgatorów składających się z eteru alkilowego lub alkenylowego poli(etyleno-glikolu) i estru sorbitanowego kwasu tłuszczowego albo kwasu oleinowego w stosunku wagowym 3:1 do 1:3.
- 2. Maść farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera eter alkilowy lub alkenylowy poli-(etyleno-glikolu) o 10-20 atomach węgla w łańcuchu alkilowym lub alkenylowym oraz o 2-23 grupach oksyetylenowych.
- 3. Maść farmaceutyczna według zastrz. 2, znamienna tym, że jako eter alkilowy zawiera eter cetylowy, stearylowy lub laurylowy.
- 4. Maść farmaceutyczna według zastrz. 2, znamienna tym, ze jako eter alkenylowy zawiera eter oleilowy.
- 5. Maść farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że jako kwas tłuszczowy zawiera kwas stearynowy lub kwas palmitynowy.
- 6. Sposób wytwarzania maści farmaceutycznej pozbawionej działania drażniącego skórę, znamienny tym, że miesza się 15-30% wagowych nośników hydrofobowych składających się z kwasu tłuszczowego, alkoholu tłuszczowego i ciekłych i/lub stałych węglowodorów, 60-75% wagowych wody, 0,1-10% wagowych jednego lub więcej dodatków oraz 2-5% wagowych emulgatorów składających się z eteru alkilowego lub alkenylowego poli-(etylenoglikolu) i estru sorbitanowego kwasu tłuszczowego albo kwasu oleinowego w stosunku wagowym 3:1 do 1:3 i dodaje się 0,5-10% wagowych pyroksykamu do mieszaniny powyższych składników.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9204104A HU209518B (en) | 1992-12-23 | 1992-12-23 | Process for production of free of skin damaging effect unguent preparation containing piroxicam |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL301575A1 PL301575A1 (en) | 1994-06-27 |
| PL171857B1 true PL171857B1 (pl) | 1997-06-30 |
Family
ID=10982757
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93301575A PL171857B1 (pl) | 1992-12-23 | 1993-12-20 | Masc farmaceutyczna pozbawiona dzialania drazniacego skóre oraz sposób jej wytwarzania PL PL PL PL PL |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5489615A (pl) |
| JP (1) | JPH07238021A (pl) |
| AT (1) | AT400302B (pl) |
| BG (1) | BG61329B1 (pl) |
| CZ (1) | CZ282830B6 (pl) |
| DE (1) | DE4344240A1 (pl) |
| EE (1) | EE03063B1 (pl) |
| FR (1) | FR2699405B1 (pl) |
| GB (1) | GB2273656B (pl) |
| HU (1) | HU209518B (pl) |
| IT (1) | IT1265422B1 (pl) |
| LT (1) | LT3156B (pl) |
| LV (1) | LV10683B (pl) |
| PL (1) | PL171857B1 (pl) |
| RO (1) | RO115777B1 (pl) |
| RU (1) | RU2116073C1 (pl) |
| SK (1) | SK279096B6 (pl) |
| UA (1) | UA26267C2 (pl) |
| YU (1) | YU48388B (pl) |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5913714A (ja) * | 1982-07-13 | 1984-01-24 | Taito Pfizer Kk | 外用消炎鎮痛剤 |
| CA1249968A (en) * | 1984-04-05 | 1989-02-14 | Kazuo Kigasawa | Ointment base |
| IT1196307B (it) * | 1984-10-22 | 1988-11-16 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam monoidrato |
| GB8630273D0 (en) * | 1986-12-18 | 1987-01-28 | Til Medical Ltd | Pharmaceutical delivery systems |
| US4847069A (en) * | 1987-10-22 | 1989-07-11 | The Procter & Gamble Company | Photoprotection compositions comprising sorbohydroxamic acid and an anti-inflammatory agent |
| JP2936574B2 (ja) * | 1989-03-07 | 1999-08-23 | 大正製薬株式会社 | 鎮痛剤 |
| EP0428352B1 (en) * | 1989-11-14 | 1995-08-09 | Beta Pharmaceuticals Co. | Anti-inflammatory compositions for external use |
| DK0453603T3 (da) * | 1990-04-26 | 1993-11-22 | Com Pharm Arzneimittel Gmbh | Piroxicamholdige farmaceutiske præparater til topisk anvendelse |
| JP3031990B2 (ja) * | 1990-10-19 | 2000-04-10 | 同仁医薬化工株式会社 | 消炎鎮痛クリーム剤組成物 |
-
1992
- 1992-12-23 HU HU9204104A patent/HU209518B/hu unknown
-
1993
- 1993-12-08 CZ CZ932692A patent/CZ282830B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-12-14 AT AT0253293A patent/AT400302B/de not_active IP Right Cessation
- 1993-12-14 SK SK1419-93A patent/SK279096B6/sk unknown
- 1993-12-17 FR FR9315223A patent/FR2699405B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-20 PL PL93301575A patent/PL171857B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1993-12-20 UA UA93004627A patent/UA26267C2/uk unknown
- 1993-12-20 RO RO93-01742A patent/RO115777B1/ro unknown
- 1993-12-21 BG BG98318A patent/BG61329B1/bg unknown
- 1993-12-22 YU YU80793A patent/YU48388B/sh unknown
- 1993-12-22 US US08/171,471 patent/US5489615A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-22 GB GB9326126A patent/GB2273656B/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-22 LV LVP-93-1367A patent/LV10683B/en unknown
- 1993-12-22 JP JP5325133A patent/JPH07238021A/ja active Pending
- 1993-12-22 IT IT93MI002706A patent/IT1265422B1/it active IP Right Grant
- 1993-12-23 LT LTIP1667A patent/LT3156B/lt not_active IP Right Cessation
- 1993-12-23 RU RU93057954A patent/RU2116073C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-12-23 DE DE4344240A patent/DE4344240A1/de not_active Withdrawn
-
1994
- 1994-06-21 EE EE9400062A patent/EE03063B1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2699405B1 (fr) | 1995-05-24 |
| HU9204104D0 (en) | 1993-04-28 |
| PL301575A1 (en) | 1994-06-27 |
| UA26267C2 (uk) | 1999-07-19 |
| EE03063B1 (et) | 1998-02-16 |
| JPH07238021A (ja) | 1995-09-12 |
| YU48388B (sh) | 1998-07-10 |
| AT400302B (de) | 1995-12-27 |
| BG61329B1 (bg) | 1997-06-30 |
| IT1265422B1 (it) | 1996-11-22 |
| SK279096B6 (sk) | 1998-06-03 |
| YU80793A (sh) | 1996-02-19 |
| CZ269293A3 (en) | 1994-07-13 |
| ATA253293A (de) | 1995-04-15 |
| LV10683A (lv) | 1995-06-20 |
| CZ282830B6 (cs) | 1997-10-15 |
| LT3156B (en) | 1995-01-31 |
| HU209518B (en) | 1994-06-28 |
| RU2116073C1 (ru) | 1998-07-27 |
| RO115777B1 (ro) | 2000-06-30 |
| ITMI932706A1 (it) | 1995-06-22 |
| LTIP1667A (en) | 1994-07-15 |
| ITMI932706A0 (it) | 1993-12-22 |
| DE4344240A1 (de) | 1994-06-30 |
| US5489615A (en) | 1996-02-06 |
| SK141993A3 (en) | 1994-07-06 |
| GB9326126D0 (en) | 1994-02-23 |
| BG98318A (en) | 1995-02-28 |
| GB2273656B (en) | 1996-07-10 |
| GB2273656A (en) | 1994-06-29 |
| FR2699405A1 (fr) | 1994-06-24 |
| LV10683B (en) | 1995-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0117080B1 (en) | Skin treatment composition | |
| KR100670085B1 (ko) | 클린다마이신 질 좌약 조성물 | |
| US4348415A (en) | Cosmetic and emulsifier compositions | |
| US4263313A (en) | Topical pharmaceutical formulations, carrier compositions therefor, and preparation thereof | |
| US2241331A (en) | Suppository | |
| US5122533A (en) | Topical pharmaceutical compositions | |
| EP0084341B2 (en) | Emulsion-type composition for external use | |
| JPS6157838B2 (pl) | ||
| JPH0751491B2 (ja) | 生薬配合乳化化粧料 | |
| EP0602961B1 (en) | Lanolin/lanolin acid ester skin treatment composition | |
| JPH0413624A (ja) | ピロキシカム含有局所投与用医薬組成物 | |
| PL171857B1 (pl) | Masc farmaceutyczna pozbawiona dzialania drazniacego skóre oraz sposób jej wytwarzania PL PL PL PL PL | |
| JPS6025922A (ja) | エトフエナメ−ト調製物 | |
| JPS6026086B2 (ja) | 化粧料 | |
| US4496554A (en) | Oleaginous emollient vehicle for steroid formulations | |
| JPS5967213A (ja) | 化粧品組成物 | |
| JPH0140806B2 (pl) | ||
| CA1092511A (en) | Moisturizing composition containing a butyrolactone derivative and/or a succinic half acid sucrose ester | |
| JPS5923292B2 (ja) | γ−オリザノ−ル製剤 | |
| DE3904674A1 (de) | Verwendung einer wirkstoffkombination zur behandlung rheumatischer erkrankungen | |
| BG63328B1 (bg) | Противовъзпалително средство за външно приложение | |
| CA1139664A (en) | Oleaginous emollient vehicle for steroid formulations | |
| DK162964B (da) | Beta-methasondipropionatcreme | |
| JPH0529007B2 (pl) | ||
| JPH04275215A (ja) | 消炎鎮痛外用剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20051220 |