LT3156B - A pharmaceutical ointment being free from skin irritative action and a process for the preparation thereof - Google Patents

A pharmaceutical ointment being free from skin irritative action and a process for the preparation thereof Download PDF

Info

Publication number
LT3156B
LT3156B LTIP1667A LTIP1667A LT3156B LT 3156 B LT3156 B LT 3156B LT IP1667 A LTIP1667 A LT IP1667A LT IP1667 A LTIP1667 A LT IP1667A LT 3156 B LT3156 B LT 3156B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
weight
pharmaceutical
ointment
polyethylene glycol
ether
Prior art date
Application number
LTIP1667A
Other languages
English (en)
Inventor
Margit Nagy
Maria Hoor
Maria Szeli
Janos Egri
Rita Balazs
Marta Kovacs
Gyula Sebestyen
Antal Mosonyi
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Publication of LTIP1667A publication Critical patent/LTIP1667A/xx
Publication of LT3156B publication Critical patent/LT3156B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Išradime aprašomas odos nedirginantis farmacinis tepalas, kurio sudėtyje yra 0,5-10 masės % piroksikamo,
15-30 masės % hidrofobinio nešėjo arba nešėjų, 60-75 % hidrofilinio nešėjo arba nešėjų, 0,1-10 masės % priedų ir emulgatorių, o taip pat šio tepalo gaminimo būdas. Išradime aprašomas tepalas pasižymi puikiu vietiniu priešuždegiminiu aktyvumu.
Piroksikamas - tai tarptautinis neapgintas junginio N-(2-piridin)-2-metil-4-hidroksi-2H-l, 2-benzotiazin-3karboksamid-1,1-dioksido, pasižyminančio stipriu priešuždegiminiu veikimu - pavadinimas (JAV patentas Nr.3,591,584). Piroksikamas gali būti sėkmingai naudojamas kaip farmacinis tepalas vietiniam reumatizmo gydymui.
Tokia vaistinė forma yra žinoma iš publikuotos Europatento paraiškos Nr. 101 178, pagal kurią piroksikamas tirpinamas vandens, etanolio ir poliolio(ų) mišinyje, o tepalo konsistenciją mišiniui suteikia karboksivinilo polimeras, kuris naudojamas kaip gelį sudarantis agentas. Žinoma kompozicija pasižymi gelio, o ne tepalo savybėmis, ir jos naudojimas kenkia odai. Jo pH yra 6,5-9,0 - taigi tam tikrais atvejais šios kompozicijos pH reikšmė yra žymiai didesnė už odos natūralią pH reikšmę (4-6). Kaip matyti iš pavyzdžių, žinomoje kompozicijoje yra 25-40 masės % etanolio, kuris skirtas tirpinti suragėjusą odos sluoksnį. Todėl, naudojant šią kompoziciją, odos paviršius tampa trapus. Kadangi gydant reumatizmą paprastai odos paviršius priešuždegimine kompozicija pakartotinai veikiamas ilgesni laiką, siekiant odą dažnai erzina didelė etanolio kocentracija ir kenksmingos pH reikšmės.
Iš paraiškos Europatentui Nr. 481 725 yra žinomas kremas, kurio sudėtyje esanti veiklioji medžiaga yra emulgatoriaus emulgatoriaus vandens, poliolio ir aukštesniojo alkoholio mišinys, o kompozicijos stabilumą užtikrina 10-25 masės % Gydant ilgesnį laiką didelė koncentracija džiovina odos paviršių panašiai kaip ir etanolis kompozicijoje, kuri žinoma iš publikuotos paraiškos Europatentui Nr. 101 178. Kitas žinomos kompozicijos trūkumas tas, kad pradžioje baltas kremas, laikant jį kambario temperatūroje, per trumpą laiką pagelsta. Spalvos atsiradimas siejamas su piroksikamo hidrato susidarymu veikiant drėgmei. Šis hidratas yra geltonos spalvos ir sumažina piroksikamo absorbciją per odą.
Be to, pacientai įtariai žiūri į farmacines kompozicijas, kurios vartojimo metu keičia spalvą.
Šio išradimo tikslas yra sukurti toki farmacinį tepalą, turintį savo sudėtyje piroksikamą kaip veiklią medžiagą, kuris pasižymėtų pagerintu stabilumu (pvz., nepagelstų laikant normaliomis sąlygomis) ir nekenktų odai net ir ilgą laiką vartojant.
Buvo nustatyta, kad tokius aukščiau išdėstytus reikalavimus atitinka šio išradimo farmacinis tepalas, kuriame yra 0,5-10 masės % hidrofobinių nešėjų, 15-30 masės % hidrofilinių nešėjų, 0,1-10 masės % priedų ir
2-5 masės % emulgatorių, kurie sudaryti iš (i) polietilenglikolio alkilo arba alkenilo eterių ir (ii) riebiosios arba oleino rūgšties esterio, kurių tarpusavio santykis nuo 3:1 iki 1:3.
Hidrofobiniai nešėjai - tai standartiniai nešėjai, pasižymintys hidrofodinėmis savybėmis ir naudojami farmaciniuose tepaluose, pavyzdžiui, angliavandeniliai (tarp jų skystas parafinas arba vazelinas); silikonai (tarp jų skystas polidimetilsiloksikanas); ilgagrandžiai sotūs arba nesotus alkanoliai, pavyzdžiui, cetilo alkoholis, laurilo alkoholis, miristilo alkoholis, stearilo alkoholis arba oleilo alkoholis; riebiosios rūgštys, pavyzdžiui, laurino rūgštis, miristino rūgštis, palmitino rūgštis arba stearino rūgštis; esteriai, pavyzdžiui, izopropilo miristatas, izipropilo palmitatas arba augaliniai aliejai; eteriai, pavyzdžiui, poli(propilenglikolis); lanolinas ir pan. arba jų mišiniai.
Labiau tinka šie hidrofobiniai nešėjai: skystas parafinas, vazelinas, riebiosios rūgštys, pavyzdžiui, stearino rūgštis, riebūs alkoholiai, pavyzdžiui, cetilo alkoholis, stearilo alkoholis ir pan.
Hidrofiliniai pasižymintys farmaciniuose organiniai pavyzdžiui, pavyzdžiui, nešėjai - tai standartiniai nešėjai, hidrofilinėmis savybėmis ir naudojami tepaluose, pavyzdžiui, tirpikliai, alkoholiai, glicerinas, besimaišantys labiau sorbitas, vanduo arba su vandeniu, tinka polioliai, propilenglikolis, skystas poli(etilenglikolis) ir pan. bei jų mišiniai.
Šio išradimo farmaciniame tirpale labiausiai tinkamas hidrofilinis nešėjas yra vanduo.
Priedai - tai standartiniai farmacinių tepalų priedai, pavyzdžiui, agentai, formuojantys struktūrinę matricą, tokie kaip kietas parafinas, cerezinas, polietilenas, silikatai, pavyzdžiui, koloidinis aliuminio silikatas arba koloidinis magnio aliuminio silikatas, cholesterinas, bičių vaškas arba karnaubos vaškas; klampumą didinantys agentai, pavyzdžiui, koloidinis silikagėlis, agaras, metilceliuliozė, karboksimetilceliuliozė, mikrokristalinė celiuliozė arba karboksivinilpolimerai; konservantai, pavyzdžiui, alkil-p-hidroksibenzoatas, butilhidroksitoluolas, butilhidroksianizolas, benzilo alkoholis, feniletanolis, sorbino rūgštis, citrinos rūgštis arba šių rūgščių metalo druska; antioksidantai, pavyzdžiui vitaminas E; buferiai; kvapniosios medžiagos ir pan.
Išradime naudojama emulgatorių sistema yra dviejų komponentų mišinys, kurių masių santykis yra nuo 3:1 iki 1:3. Vienas iš jų poli(etilenglikolio) alkilo arba alkenilo eteris, labiau tinka poli (etilenglikolio) (C10_ 20 alkilo arba alkenilo) ateris, kai poli(etilenglikolio) liekanoje paprastai yra 2-23 oksietileno grupės. Šio tipo emulgatorių prekės ženklas yra Bri j <R); šio išradimo farmaciniuose tepaluose labiau tinka tokie emulgatoriai:
(R)
Brij 56: polietilenglikolio cetilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 10) ir/arba
Brij 78: polietilenglikolio stearilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 20) ir/arba
Brij 58: polietilenglikolio cetilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 20) ir/arba
Brij lR) 72: polietilenglikolio stearilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 2) ir/arba
Brij 35: polietilenglikolio laurilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 23) ir/arba
Brij 92: polietilenglikolio oleilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 2) ir/arba
Brij 96: polietilenglikolio oleilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 10) ir/arba
Brij 98: polietilenglikolio oleilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 20) ir/arba.
Kitas šio išradimo emulgatorių mišinio komponentas yra riebiosios rūgšties arba oleino rūgšties sorbitano esteris, labiau tinka sorbitano mono- arba triesteris. Šio tipo emulgatorių prekės ženklas yra Span ; šio išradimo farmaciniuose tepaluose labiau tinka tokie junginiai:
Span(R) 20: sorbitano monolauratas ir/arba
Span(R) 40: sorbitano monopalmitatas ir/arba
Span|R) 60 : sorbitano monostearatas irka^ba
Span<R) 65: sorbitano tristearatas ir/arba
Span!R) 80: sorbitano monooleatas ir/arba
Span(R> 85: sorbitano trioleatas.
Šio išradimo tepalai yra gaminami sumaišant iš pradžių hidrofobinius nešėjus, hidrofilinius nešėjus, priedus ir emulgatorius, o po to į gautą mišinį pridedant piroksikamą.
Labiau tinkamas gamybos būdas yra toks:
a) hidrofobiniai nešėjai, sorbitano esteriai ir priedai, tirpstantys ne tik nevandeninėje fazėje, maišomi šildant iki 80°C;
b) kiti priedai (jei jų yra), ir polietilenglikolio eteris tirpinami su hidrofiliniu nešėju šildant parastai iki 90°C, gautas tirpalas sumaišomas su nevandenine faze;
c) mišinys lėtai ataušinamas, pridedant piroksikamą, ir fasuojamas į tinkamus konteinerius, pavyzdžiui, tūbeles.
Šio išradimo emulgatorių sistemos komponentas polietilenglikolio eteris - gali būti maišomas kartu su sorbitano eteriu ir hidrofobiniais nešėjais.
Pažymėtina, kad šio išradimo emulgatorių sistemos kiekis 2-5 % yra pakankamas norint gauti stabilų tepalą, remiantis gi publikuota paraiška Europatentui Nr. 481 725, reikia mažiausiai 10 masės % emulgatoriaus, siekiant išvengti komponentų atsiskyrimo tepale.
Šio išradimo tepalų pagal Pav. 1-6 stabilumas tiriamas laikant juos 12 savaičių esant 40°C. testas vadinamas pagreitintas stabilumo testas, paprastai farmacinės kompozicijos nelaikomos temperatūroje) . Nebuvo pastebėta jokių spalvos konsistencijos pakitimų. Visas tepalas, išspaustas iš tūbelės, buvo baltas, neatsiskyrė sluoksniais, t.y. tepalas liko homogeniškas.
buvo (Šis nes
40°C ir
Šio išradimo farmacinis tepalas pagal Pav. 1-6 buvo laikomas kambario temperatūroje ilgiau nei vienerius metus, tačiau jo stabilumas nepakito.
Pažymėtina ir tai, kad šio išradimo farmacinis tepalas neerzina odos, ilgai jį vartojant, tuo tarpu beveik tokios pačios sudėties lyginamieji pavyzdžiai, turintys tik šiek tiek kitus emulgatorius, odą erzina labai stipriai, kaip rodo specialūs testai.
Šiuo testu buvo tiriami suaugę abiejų lyčių triušiai iš Naujosios Zelandijos. Gyvūnų svoris bandymo pradžioje buvo 2500 ± 20%. Triušiai buvo laikomi po vieną narveliuose esant 20 ± 3UC ir 50-70% santykinės drėgmės. Gyvūnai buvo šeriami standartiniu supresuotu triušių maistu ir galėjo gerti iki soties vandentiekio vandens. Prieš pradedant bandymą triušiai buvo stebimi vieną savaitę - buvo nustatytas kūno svoris ir aprašytas elgesys. Bandymui buvo atrinkti triušiai, neturintys patologinių klinikinių simptomų. Dieną prieš pradedant bandymą triušių nugaroje išskutami plaukai trijose vietose (2.5 x 3 cm). Kitą dieną su gyvūnais atliekamas toks bandymas:
Viena kiekvieno bandomojo gyvūno išskusta vieta skiriama kontrolei, kita - užtepama 100 mg bandomo tepalo, trečia išskusta vieta padengiama 100 mg kontrolinio tepalo, kuriame nėra veikliosios medžiagos, t. y. piroksikamo. (Pastarajame kontroliniame tirpale vietoje piroksikamo įdėta vandens). Ta pati kompozicija išbandyta su 6 triušiais. Paveikti odos lopinėliai buvo uždengti antiseptiniu marlės tamponu, kuris buvo pritvirtintas vandeniui nelaidžiu lipniu pleistru. Po 4 valandų marlės tamponas nuimamas ir tepalo liekana nuplaunama nuo odos fiziologiniu druskos tirpalu. Tas pats bandymas kartojamas 14 kartų per dieną, kartą per dieną naudojant tokias kompozicijas:
a) tepalas iš Pav. 1;
b) tepalas iš Pav. 4;
c) tepalas • v 1S Pav. 5;
d) tepalas iš Pav. 6.
Kontrolei buvo naudojami tokie tepalai, kurių sudėtis atitinka Pav. 1 nurodytą sudėtį, tik vietoj 1:1 polietilenglikolio cetilo eterio ir sorbitano monostearato mišinio, emulgatoriaus sudėtis buvo tokia:
e) 2 masės % polietilenglikolio stearato (polimerizacijos laipsnis: 3) (Myr j <Rl) ir masės % sorbitano monostearato (Span|R> 60) ;
f) 2 masės % polietilenglikolio stearato (polimerizacijos laipsnis: 3) (Myr j (Rl 52) ir masės % sorbitano trioleato (Span(RI 85);
g) 2 masės % polietilenglikolio stearato (polimerizacijos laipsnis: 4) (Myrj iR> 53) ir masės % sorbitano monostearato (Span'R) 60);
h) 2 masės % polietilenglikolio sorbitano monolaurato (Tween<R| 20) ir masės % sorbitano monostearato (Span<R) 60);
i) 1 masės % polietilenglikolio stearato (polimerizacijos laipsnis: 3) (Myrj (R| 52) ir
1,5 masės % polietilenglikolio cetilo eterio (Brij <R) 58) ir masės % sorbitano monostearato (Span1R) 60).
Gyvūnų odos pakitimai apibendrinti Lentelėje 1.
Lentelė 1
Odos suerzinimas (bandymai ant triušių)
Bandomasis tepalas Stebėjimų rezultatai
šio išradimo a) tepalas oda be pakitimų
b) oda be pakitimų
c) oda be pakitimų
s) oda be pakitimų
palyginamasis tepalas
e) 3-ia diena: lengva eritema
5-ta diena: stiprus uždegimas
7-ta diena: edema;
f) 3-ia diena: lengva eritema
5-ta diena: stiprus uždegimas
7-ta diena: edema;
g) 3-ia diena: lengva eritema
6-ta diena: stiprus uždegimas
9-ta diena: edema;
h) 3-ia diena: lengva eritema
4-ta diena: stiprus uždegimas
6-ta diena: edema;
i) 4-ta diena: lengva eritema
7-ta diena: stiprus uždegimas
12-ta diena : edema;
Pastabos dėl Lentelės 1:
Odos pakitimai neužfiksuoti a, b ir c kontrolinių bandymų atvejais, tačiau šiuose tepaluose nėra piroksikamo. Vartojant kontrolinius tepalus, atitinkančius palyginamuosius tepalu d-h, kuriuose nėra piroksikamo, uždegimo simptomai aptinkami viena dviem dienom anksčiau nei palyginamųjų preparatų atveju.
io
Neužfiksuoti jokie pakitimai tose odos paviršiaus vietose, kurios nebuvo veikiamos.
Iš Lentelėje 1 pateiktų duomenų matyti, kad tuo atveju, kai farmaciniame tirpale naudojama šio išradimo emulgatorių sistema, po 14 tepalo vartojimo dienų nėra jokių odos suerzinimo požymių. Tačiau tuomet, kai naudojami emulgatoriai skiriasi nuo išradime aprašytos sistemos, konstatuojamas stiprus odos suerzinimas. Šis odos suerzinimas negali būti piroksikamo poveikio rezultatas, nes, naudojant lyginamuosius kontrolės tepalus, odos suerzinimo požymiai atsiranda anksčiau. Taigi šio išradimo farmacinis tepalas nedirgina odos ir ilgai išlieka stabilus.
Toliau išradimą detalizuoja pateikiami pavyzdžiai.
Pavyzdys 1.
Paruoštas farmacinis tepalas, turintis tokią sudėtį:
Piroksikamas (mikronizuotas) 1,0 g
Metil-p-hidroksibenzoatas 0,1 g
Brij 58 (polietilenglikolio cetilo eteris) 2,0 g
Vanduo (distiliuotas) 71,9 g
Stearino rūgštis 3,0 g
Parafinas (skystas) 12,0 g
Cetilstearilo alkoholis 3,0 g
Vazelinas (baltas) 5,0 g
Span 60 (sorbitano monostearatas) 2,0 g
100,0 g'
Baltas vazelinas, skystas parafinas, sorbitano monostearatas ir cetilstearilo alkoholis sudedami į tinkamą lydymui indą ir šildomi esant 80°C iki homogeninės riebiosios fazės. Metil-p-hidroksibenzoatas ir polietilenglikolio cetilo eteris ištirpinami distiliuotame vandenyje esany 90°C iki homogeninės vandeninės fazės. Vandeninė fazė dalimis sudedama visą laiką maišant į riebiąją fazę, po to, maišant, masė lėtai ataušinama ir dalimis pridedamas mikronizuotas piroksikamas. Suspendavus visą piroksikamo kiekį, gautas tepalas ataušinamas iki 25°C ir išfasuojamas į tūbeles.
Vandens, papurtyto su tepalo mėginiu, 4,43. Pavyzdys 2. pH reikšmė yra
Paruoštas farmacinis tepalas, turintis tokią sudėtį:
Piroksikamas (mikronizuotas) 1, 0 g
Metil-p-hidroksibenzoatas 0,1 g
Brij tR) 78 (polietilenglikolio stearilo eteris) 2,4 g
Vanduo (distiliuotas) 71,9 g
Stearino rūgštis 3, 0 g
Parafinas (skystas) 12,0 g
Cetilstearilo alkoholis 3, 0 g
Vazelinas (baltas) 5, 0 g
(R)
Span 85 (sorbitano trioleatas) 1,6 g
Komponentai sumaišomi kaip tai aprašyta Pav. 1, išskyrus tai, kad metil-p-hidroksibenzoatas yra tirpinamas distiliuotame vandenyje, o polietilenglikolio stearilo eteris pridedamas tiesiai į riebiąją fazę prieš pradedant lydymą.
Vandens, papurtyto su tepalo mėginiu, pH reikšmė yra 5,36.
Pavyzdys 3.
Pagal metodiką, aprašytą Pav. 1, paruoštas farmacinis tepalas, turintis tokią sudėtį:
Piroksikamas (mikronizuotas) 1,0 g
Metil-p-hidroksibenzoatas 0,1 g
Brij (R1 98 (polietilenglikolio oleilo eteris) 2, 1 g
Vanduo (distiliuotas) 72,9 g
Stearino rūgštis 3,0 g
Parafinas (skystas) 12,0 g
Cetilstearilo alkoholis 3,0 g
Vazelinas (baltas) 5, 0 g / D \
Span 65 (sorbitano monostearatas) 0,9 g
100,0 g
Vandens, papurtyto su tepalo mėginiu, pH reikšmė yra 4,91.
Pavyzdys 4.
Pagal metodiką, aprašytą Pav. 1, paruoštas farmacinis tepalas, turintis tokią sudėtį:
Piroksikamas (mikronizuotas) 1,0 g Propil-p-hidroksibenzoatas , 0,1 g Brij (R1 58 (polietilenglikolio laurilo eteris) 1,5 g Vanduo (distiliuotas) 62,1 g Stearino rūgštis 3,0 g Parafinas (skystas) 12,0 g Cetilstearilo alkoholis 3,0 g Vazelinas (baltas) 5,0 g Span 20 (sorbitano monolauratas) 3,3 g
100,0 g
Vandens, papurtyto su tepalo mėginiu, pH reikšmė yra 15 5,13.
Pavyzdys 5.
Pagal metodiką, aprašytą Pav. 1, paruoštas farmacinis tepalas, turintis tokią sudėtį:
Piroksikamas (mikronizuotas) 5,0 g
Metil-p-hidroksibenzoatas 0,2 g
Į O \
Brij 96 (polietilenglikolio oleilo eteris) 1,0 g
Vanduo (distiliuotas) 69,8 g
Stearino rūgštis 3,0 g
Parafinas (skystas) 12,0 g
Cetilstearilo alkoholis 3,0 g
Vazelinas (baltas) 5,0 g (R)
Span 20 (sorbitano monopalmitas) 1,0 g
100,0 g
Vandens, papurtyto su tepalo mėginiu, pH reikšmė yra 4,36.
Pavyzdys 6.
Pagal metodiką, aprašytą Pav. 1, paruoštas farmacinis tepalas, turintis tokią sudėti:
Piroksikamas (mikronizuotas) 1,0 g Metil-p-hidroksibenzoatas 0,1 g Brij <R) 96 (polietilenglikolio oleilo eteris) 1,0 g Vanduo (distiliuotas) 71,5 g Stearino rūgštis 3,0 g Parafinas (skystas) 12,0 g Cetilstearilo alkoholis 3,0 g Vazelinas (baltas) 5,0 g Span 80 (sorbitano monostearatas) 1,3 g
100,0 g 15
Vandens, papurtyto su tepalo mėginiu, pH reikšmė yra 5,12.

Claims (6)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    l.Odos neerzinantis farmacinis tepalas, kurio sudėtyje yra 0,5-10 masės % piroksikamo, 15-30 masės % hidrofobinių nešėjų, 60-75 masės % hidrofilinių nešėjų, 0,1-10 masės % priedų ir emulgatorių, besiskiriantis tuo, kad jo sudėtyje yra 2-5 masės % emulgatorių, sudarytų iš polietilenglikolio alkilo arba alkenilo eterio ir riebios rūgšties arba oleino rūgšties sorbitano esterio masės santykiu nuo 3:1 iki 1:3.
  2. 2. Farmacinis tepalas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad polietilenglikolio alkilo arba alkenilo eteris turi nuo 10 iki 20 anglies atomų alkilo arba alkenilo grandinėje ir nuo 2 iki 23 oksietileno grupių.
  3. 3. Farmacinis tepalas pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad alkilo eteris yra cetilo, stearilo arba laurilo eteris.
  4. 4. Farmacinis tepalas pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad alkenilo eteris yra oleilo eteris.
  5. 5. Farmacinis tepalas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad riebioji rūgštis yra stearino arba palmitino rūgštis.
  6. 6. Farmacinio odos neerzinančio tepalo pagal 1 punktą gamybos būdas, besiskiriantis tuo, kad sumaišo 15-30 masės % hidrofobinių nešėjų, 60-75 masės % hidrofilinių nešėjų, 0,1-10 masės % priedų ir
    2-5 masės % emulgatorių, sudarytų iš polietilenglikolio alkilo arba alkenilo eterio ir riebios rūgšties sorbitano esterio masės santykiu nuo 3:1 iki
LTIP1667A 1992-12-23 1993-12-23 A pharmaceutical ointment being free from skin irritative action and a process for the preparation thereof LT3156B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9204104A HU209518B (en) 1992-12-23 1992-12-23 Process for production of free of skin damaging effect unguent preparation containing piroxicam

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP1667A LTIP1667A (en) 1994-07-15
LT3156B true LT3156B (en) 1995-01-31

Family

ID=10982757

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP1667A LT3156B (en) 1992-12-23 1993-12-23 A pharmaceutical ointment being free from skin irritative action and a process for the preparation thereof

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5489615A (lt)
JP (1) JPH07238021A (lt)
AT (1) AT400302B (lt)
BG (1) BG61329B1 (lt)
CZ (1) CZ282830B6 (lt)
DE (1) DE4344240A1 (lt)
EE (1) EE03063B1 (lt)
FR (1) FR2699405B1 (lt)
GB (1) GB2273656B (lt)
HU (1) HU209518B (lt)
IT (1) IT1265422B1 (lt)
LT (1) LT3156B (lt)
LV (1) LV10683B (lt)
PL (1) PL171857B1 (lt)
RO (1) RO115777B1 (lt)
RU (1) RU2116073C1 (lt)
SK (1) SK279096B6 (lt)
UA (1) UA26267C2 (lt)
YU (1) YU48388B (lt)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0101178A2 (en) 1982-07-13 1984-02-22 Pfizer Corporation Topical anti-inflammatory compositions
EP0481725A1 (en) 1990-10-19 1992-04-22 Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd. Piroxicam containing cream

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1249968A (en) * 1984-04-05 1989-02-14 Kazuo Kigasawa Ointment base
IT1196307B (it) * 1984-10-22 1988-11-16 Chiesi Farma Spa Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam monoidrato
GB8630273D0 (en) * 1986-12-18 1987-01-28 Til Medical Ltd Pharmaceutical delivery systems
US4847069A (en) * 1987-10-22 1989-07-11 The Procter & Gamble Company Photoprotection compositions comprising sorbohydroxamic acid and an anti-inflammatory agent
JP2936574B2 (ja) * 1989-03-07 1999-08-23 大正製薬株式会社 鎮痛剤
EP0428352B1 (en) * 1989-11-14 1995-08-09 Beta Pharmaceuticals Co. Anti-inflammatory compositions for external use
DK0453603T3 (da) * 1990-04-26 1993-11-22 Com Pharm Arzneimittel Gmbh Piroxicamholdige farmaceutiske præparater til topisk anvendelse

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0101178A2 (en) 1982-07-13 1984-02-22 Pfizer Corporation Topical anti-inflammatory compositions
EP0481725A1 (en) 1990-10-19 1992-04-22 Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd. Piroxicam containing cream

Also Published As

Publication number Publication date
FR2699405B1 (fr) 1995-05-24
HU9204104D0 (en) 1993-04-28
PL301575A1 (en) 1994-06-27
UA26267C2 (uk) 1999-07-19
EE03063B1 (et) 1998-02-16
JPH07238021A (ja) 1995-09-12
YU48388B (sh) 1998-07-10
AT400302B (de) 1995-12-27
BG61329B1 (bg) 1997-06-30
IT1265422B1 (it) 1996-11-22
PL171857B1 (pl) 1997-06-30
SK279096B6 (sk) 1998-06-03
YU80793A (sh) 1996-02-19
CZ269293A3 (en) 1994-07-13
ATA253293A (de) 1995-04-15
LV10683A (lv) 1995-06-20
CZ282830B6 (cs) 1997-10-15
HU209518B (en) 1994-06-28
RU2116073C1 (ru) 1998-07-27
RO115777B1 (ro) 2000-06-30
ITMI932706A1 (it) 1995-06-22
LTIP1667A (en) 1994-07-15
ITMI932706A0 (it) 1993-12-22
DE4344240A1 (de) 1994-06-30
US5489615A (en) 1996-02-06
SK141993A3 (en) 1994-07-06
GB9326126D0 (en) 1994-02-23
BG98318A (en) 1995-02-28
GB2273656B (en) 1996-07-10
GB2273656A (en) 1994-06-29
FR2699405A1 (fr) 1994-06-24
LV10683B (en) 1995-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0782855B1 (en) Nimesulide for external use
KR0178857B1 (ko) 점성의 계면활성제 유제 조성물
US4731384A (en) Etofenamate formulation
TWI316857B (en) Topical composition
BR112012007473A2 (pt) composições tópicas de tetraciclina e respectivo método de uso
KR20020038713A (ko) 클린다마이신 질 좌약 조성물
PL185294B1 (pl) Przeciwświądowe kompozycje kosmetyczne i/lub farmaceutyczne, ich zastosowanie do wytwarzania leków i sposób ich wytwarzania
CN107753419B (zh) 他克莫司外用制剂
JPH0499719A (ja) 外用貼付剤
JP2015227354A (ja) モメタゾンとプロピレングリコールとの水中油型エマルジョン
JPH0413624A (ja) ピロキシカム含有局所投与用医薬組成物
LT3156B (en) A pharmaceutical ointment being free from skin irritative action and a process for the preparation thereof
EP0131790A2 (de) Etofenamat-Zubereitung
JPH0735330B2 (ja) 外用クリ−ム組成物
HU224686B1 (hu) Külsőleg alkalmazható, nimeszulidot tartalmazó gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására
JPS5923292B2 (ja) γ−オリザノ−ル製剤
DE3904674A1 (de) Verwendung einer wirkstoffkombination zur behandlung rheumatischer erkrankungen
JPH0764734B2 (ja) 経皮投与製剤
US20230372324A1 (en) Gel formulations comprising montelukast
JP2894843B2 (ja) 外用抗炎症剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 20101223