KR20020038713A

KR20020038713A - 클린다마이신 질 좌약 조성물

Info

Publication number: KR20020038713A
Application number: KR1020027001576A
Authority: KR
Inventors: 로레인 이. 페나; 필 비. 바우만; 로버트 에스. 차오; 카롤린 브이. 페쉐크
Original assignee: 로렌스 티. 마이젠헬더; 파마시아 앤드 업존 캄파니
Priority date: 1999-08-06
Filing date: 2000-07-20
Publication date: 2002-05-23
Also published as: AR025045A1; TWI232111B; KR100670085B1; PA8499101A1; MA26749A1; JP2003519095A; AU768907B2; CN1160056C; CN1360495A; PT1200065E; ATE250408T1; PE20010484A1; SV2001000138A; US20020197320A1; EP1200065A1; SI1200065T1; DK1200065T3; DE60005524T2; NZ517039A; HN2000000166A

Abstract

본 발명은 세균성 질 감염증의 치료에 유용하며 저장 안정성이 매우 높은, 클린다마이신의 질내 투여를 위한 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 경지방 NF 좌약 기제 중에 분산된 항미생물 유효량의 클린다마이신을 함유하는 질 좌약이다. 경지방 NF 좌약 기제는 장기간의 저장 안정성을 가지며, 세균성 질 감염증에 대하여 클린다마이신 질 크림제와 동등한 효능을 나타내는 클린다마이신 제품을 제공한다.

Description

클린다마이신 질 좌약 조성물 {Intravaginal Clindamycin Ovule Composition}

본 발명은 세균성 질 감염증 (bacterial vaginosis (BV))의 치료에 관한 것이다. BV의 정확한 병인은 불분명하지만, BV는 질세균군 생물의 과증식으로부터 발생하는 것으로 보인다. BV의 증상은 일반적으로 경미하지만, 이 질환은 질내의 불쾌한 악취 및 배출물로 인해 환자에게 고통을 준다. 또한, BV는 전염병학상 여러 비뇨 생식기계 질환과 관련이 있다. BV에 대한 표준 치료법에서는 클린다마이신 질 크림제 (CVC)를 7일 동안 하루에 100 mg씩 적용한다. 최근, CVC를 사용한 3일 치료 과정이 7일 치료 과정 만큼이나 효과가 있음이 입증되었다. 그러나, 3일 치료 과정이라도 크림을 사용하게 되면 불편할 것으로 생각된다. 클린다마이신 함유 질좌제 (좌약) 조성물은 환자에게 선택적인 더 편리한 투여 제형을 제공한다. 따라서, CVC와 적어도 동일한 효능을 갖는 질좌제의 개발이 착수되었다. 이러한 개발 노력의 결과로서, 경지방 (Hard Fat) NF 좌약 기제가 클린다마이신의 저장 안정성을 상당히 증가시킴을 밝혀내었다.

<발명의 개요>

본 발명자들은 경지방 좌약 기제, 바람직하게는 NF 등급 경지방 중에 분산된 항미생물 유효량의 클린다마이신을 함유하는 질좌제를 포함하며 저장 안정성이 매우 높은, 클린다마이신의 질 투여를 위한 조성물을 개발하였다. 경지방 기제는 포화도가 더 높은 지방산의 글리세라이드 에스테르 혼합물이다. 경지방 NF 좌약 기제는 CVC 제제에 대하여 안정성을 증가시킴과 동시에 BV에 대한 동등한 효능을 유지하는 클린다마이신 제품을 제공한다.

도 1은 클린다마이신 함유 경지방 NF 좌약 기제의 시간에 따른 여러 다형체 전환에 대한 x-선 회절 패턴을 나타낸다.

도 2는 본 발명의 좌약을 제조하기 위한 시스템의 개요도이다.

본 발명은 경지방 NF 기제 중에 분산된 항미생물 유효량의 클린다마이신을 함유하는, 질내 클린다마이신 투여용 조성물을 포함한다. 경지방은 미국 의약품집 (National Formulary)에서 "포화 지방산의 글리세라이드 혼합물"로 정의되어 있다. 놀랍게도, 클린다마이신은 경지방 NF 기제 중에서 저장 안정성이 매우 높은 것으로 밝혀졌다.

클린다마이신은 또한 메틸 7-클로로-6,7,8-트리데옥시-6-(1-메틸-트랜스-4-프로필-L-2-피롤리딘카르복사미도)-1-티오-L-트레오-α-D-갈락토-옥토-피라노시드 또는 메틸 7-클로로-6,7,8-트리데옥시-6-[[(1-메틸-4-프로필-2-피롤리디닐)카르보닐]아미노]-1-티오-L-트레오-α-D-갈락토-옥토-피라노시드로도 알려져 있는 항생제이다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "클린다마이신" 자체는 유리 염기 클린다마이신뿐만 아니라 제약상 허용되는 그의 염 및 에스테르를 포함한다. 제약상 허용되는 클린다마이신의 염 및 에스테르의 예로는 클린다마이신 염산염, 클린다마이신 포스페이트, 클린다마이신 팔미테이트 및 클린다마이신 팔미테이트 염산염이 있다. 본 발명의 조성물 중에 클린다마이신의 염 또는 에스테르를 사용하는 것이 바람직하며, 클린다마이신 포스페이트가 특히 바람직하다.

클린다마이신 합성의 특징 및 방법은 1976년 7월 13일 허여된 미국 특허 제3,969,516호 (Stoughton); 1969년 허여된 동 제3,475,407호 (Bierkenmeyer); 1969년 허여된 동 제3,487,068호; 1970년 허여된 동 제3,509,127호 및 동 제3,544,551호 (Kagan and Magerlein); 1970년 허여된 동 제3,513,155호 (Bierkenmeyer and Kagan); 1971년 허여된 동 제3,508,904호 및 1972년 허여된 동 제3,655,885호 (Morozowich and Sinkula); 1973년 허여된 동 제3,714,141호; 1986년 허여된 동 제4,568,741호; 및 1984년 허여된 동 제4,710,565호 (상기 특허 문헌들은 모두 본원에 참고로 포함됨)에 개시되어 있다.

당업계에서 클린다마이신에 관련된 다른 배경지식은 문헌 [Magerlein, et al, Antimicro. Ag. Chemother. (1966) 727; Birkenmeyer and Kagan, J. Med. Chem., 13,616 (1970); Oesterling, J. Pharm Sci. 59,63 (1970); McGehee, et al, Am. J. Med. Sci. 256,279 (1968); D. A. Leigh, J. Antimicrob. Chemother. 7 (Supplement A), 3 (1981); JE Gray et al. Toxicol. Appl. Pharmacol. 21,516 (1972) and LW Brown and WF Beyer in Analytical Profiles of Drug Substances, Vol 10, K. Florey, editor (Academic Press, New York, 1981) pages 75-91]에 기록되어 있다.

본 발명의 조성물은 실온에서 고체이어야 하며, 바람직하게는 30 내지 40 ℃, 보다 바람직하게는 30 내지 37 ℃ 범위의 유동점을 갖는다. 유동점은 25 ℃에서 시료를 분 당 2 ℃의 속도로 가열하고, 시료가 급속하게 유동하기 시작하는 온도를 관찰하는 것을 기초로 하여 시각적으로 측정한다. 이러한 측정은 화면상에서 온도를 숫자로 모니터링하는 비디오 카메라를 장착한 현미경을 사용하여 편리하게 수행된다.

경지방 NF 좌약 기제는 저장 동안에 다형체 전환을 수행한다. 전환 단계는 α, α' 및 β로 나타내며, β형태가 최종의 가장 안정한 다형체이다. 따라서, 제조 직후 조성물의 유동점은 전환이 완결될 때가지 서서히 증가할 것이다. 통상의 x-선 회절 기술을 이용하여, 시간에 따른 회절 패턴의 추가 변화가 분명히 없을때까지 처음의 좌제 제조 시점으로부터 α에서 β형태로의 다형체 전환을 모니터링할 수 있다. α, α' 및 βx-선 회절 패턴의 예는 도 1에 나타나 있다. 상기 기재된 유동점은 다형체 전환이 완료된 이후의 유동점을 의미한다.

본 발명의 조성물은 BV 치료를 위한 항미생물 유효량의 클린다마이신을 함유한다. 바람직하게는, 조성물은 클린다마이신, 그의 염 또는 에스테르를 그의 유리 염기를 기준으로 10 내지 800 mg 함유한다. 보다 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 이들을 25 내지 300 mg, 특히 50-200 mg, 가장 바람직하게는 50 내지 150 mg 함유한다.

본 발명의 조성물의 총량은 활성 성분의 양, 및 생성된 좌제의 크기 및 형태와 같은 "사용 편의상의" 특징에 따라 달라질 것이기 때문에 중요하지 않다. 일반적으로, 적은 양의 활성 성분은 작은 크기의 좌제내에 포함시킬 수 있으며, 많은 양의 활성 성분은 더 큰 크기의 좌제를 필요로 할 것이다. 또한, 클린다마이신 기제 분산액의 점도와 같은 제조 특성은, 기제가 가공 동안에 용융 상태에 있는 경우, 소정량의 클린다마이신을 함유하는 좌제를 분산, 성형 및 포장할 필요가 있는 좌약 기제의 최소량을 결정할 것이다. 본 발명에서 이러한 파라메타는 중요한 것이 아니며, 제조 과정을 최적화하는 통상적인 과정에서 결정될 것이다. 통상의 좌제는 0.5 내지 10 g, 바람직하게는 1 내지 5 g, 가장 바람직하게는 2 내지 3 g의 범위이다. 따라서, 조성물의 클린다마이신 함량은 일반적으로 0.1% 내지 60%의 범위이다. 바람직하게는 0.5% 내지 30%, 보다 바람직하게는 1.5% 내지 10%, 가장 바람직하게는 1.5% 내지 7.5%이다.

본 발명에 따라 유용한 좌약 기제는 임의 제약상 허용되는 경지방 NF 기제이다. 유용한 경지방 NF 좌약 기제로는 콘데아 비스타 컴파니 (Condea Vista Company; Cranford, New Jersey)사 제품 WITEPSOL (등록상표) 및 슈테판 컴파니 (Stepan Company; Northfield, Illinois)사 제품 WECOBEE (등록상표)가 있다. 다른 유용한 좌약 기제로는 가테포세 에타블리세먼트 (Gattefosse Etablissements; Saint Priest, France)사 제품 SUPPOCIRE (등록상표)가 있다. WITEPSOL (등록상표)은 제조자에 의해 "포화 C₁₂-C₁₈지방산의 글리세라이드 에스테르"로 기재되었다. WECOBEE (등록상표)는 제조자에 의해 "식물성유 유래의 트리글리세라이드"로 기재되었다. SUPPOCIRE (등록상표)는 제조자에 의해 수소화 야자핵 글리세라이드 및수소화 야자 글리세라이드로 기재되었다.

바람직한 경지방 NF 좌약 기제는 식물성 C₁₂-C₁₈포화 지방산의 글리세라이드 에스테르 혼합물이다. 대다수의 글리세라이드 에스테르는 바람직하게는 트리글리세라이드이다. 식물성 공급원은 바람직하게는 코코넛 및 야자핵 오일이다. 가장 바람직한 경지방 NF 기제는 클린다마이신 부재하에 하기와 같은 특징을 갖는, 코코넛 및 야자핵 오일 C₁₂-C₁₈포화 지방산의 트리글리세라이드 에스테르 혼합물이다.

오픈-튜브 융점: 31.0 - 33.0 ℃ (α다형체 형태)

고화점: 30.0 - 32.5 ℃ (α다형체 형태)

히드록실 값: 1 g 당 수산화칼륨 최대 3 mg

비누화 값: 1 g 당 수산화칼륨 240 - 250 mg

디글리세라이드: 최대 15 중량%

모노글리세라이드: 최대 1 중량%

상기 시험은 모두 표준화된 방법, 예를 들어 미국 약전 또는 유럽 약전에 따라 수행한다.

본 발명에 따라 사용되는 기제는 임의 통상의 방법에 의해 생산할 수 있다. 한가지 방법은 바람직하게는 코코넛 및 야자핵 오일로부터 유도된 C₁₂-C₁₈포화 지방산을 혼합한 다음, 이 혼합물을 글리세롤과 에스테르화하는 것이다. 포화 지방산의 혼합물 및 에스테르화 조건에 통상의 변화를 수행하여 생성된 좌약 기제가 목적 특성을 갖도록 할 수 있다. "가장 바람직한" 세부 사항을 충족시키는 상기 시판기제는 WITEPSOL (등록상표) H-32 (Condea Vista Company, Cranford, New Jersey)이다. WITEPSOL (등록상표) H-32를 사용한 전형적인 좌약 조성물은 표 1에 나타나 있다.

클린다마이신 포스페이트 질 좌약 조성물
좌약 당 함량	성분
100 mg¹	클린다마이신 포스페이트 USP (분쇄됨)
2,375 mg	Witepsol H-32 (경지방 NF)
(¹) 유리 염기로 환산하여 나타냄. 사용된 클린다마이신 포스페이트의 실제량은효능 분석 (예를 들어, USP)을 기초로 계산함.

경지방 NF 좌약 기제는 클린다마이신에 높은 수준의 저장 안정성을 제공한다. 실온에서 60개월 보관 후에 수행된 분석 결과는 본 발명의 좌제에서 클린다마이신 분해가 실질적으로 전혀 일어나지 않았음을 나타낸다.

본 발명의 좌제는 첨가제, 예를 들어 안정화제 (예를 들어, 항산화제 및 다른 유형의 보존제), 다형체 전환 촉진제 (예를 들어, 트리스테아린), 생체적합성 고분자, 계면활성제, 분산제 및 흡수제 등을 함유할 수도 있다. 생체적합성 고분자, 계면활성제 및 흡수제의 용도는 그의 개시 내용이 본원에 참고로 포함되는 미국 특허 제4,765,978호에 기재되어 있다. 이러한 첨가제의 농도는 사용된 특정 첨가제 및 목적하는 결과에 따라 달라질 수 있다. 당업자라면 첨가제의 종류 및 농도를 적절히 선택할 수 있음은 물론이다.

클린다마이신을 본 발명의 좌제 제조시에 사용하는 경우, 약물 입자는 바람직하게는 10 ㎛ 이하의 대표 입자 직경 (volume median diameter) ("입자 크기")을갖는다. 입자의 최소 크기는 중요하지 않지만, 좌약 제조에 있어서 문제를 일으킬 정도로 작아서는 곤란하다. 0.5 ㎛ 정도의 작은 입자 크기라면 만족할만한다. 좌약에서 분쇄된 약물과 비교하여 줄어든 입자 크기의 약물을 사용하면, 포스페이트 에스테르와 같은 클린다마이신의 수용성 염 또는 에스테르를 사용하는 경우에도 난소적출된 래트 모델에서 질 자극을 줄일 수 있다. 클린다마이신의 수용성 염 및 에스테르는 질내 액체에서 매우 빠르게 용해되어 큰 입자들이 자극을 일으키기 못할 것이라는 사실을 생각하면, 이러한 자극 감소는 놀라운 것이다. 따라서, 본 발명의 다른 측면은 상기 기재된 바와 같이 입자 크기 10 ㎛ 미만의 클린다마이신 함유 질 좌약에 관한 것이다.

큰 약물의 입자 크기가 10 ㎛를 초과하는 경우, 임의 통상의 방법에 의해 약물의 입자 크기를 줄일 수 있지만, 바람직하게는 분쇄용 회전 분쇄기 (pulverizing rotary mill) 또는 에어 젯 미분쇄기 (air jet micronizer)를 사용하여 분쇄한다. 입자 크기를 제외하면, 분쇄된 약물의 물리적 및 화학적 특성은 미분쇄된 약물의 것과 동일하다.

본 발명의 질 좌약은 대상의 BV를 치료하기에 충분한 투여량 및 기간 동안 투여할 수 있다. 바람직하게는, 치료는 1 내지 14일 동안 클린다마이신 10 내지 800 mg을 함유하는 좌제를 하루에 하나 투여하여 수행하며, 이 범위내의 낮은 범위의 투여량에서는 높은 투여량 범위에 해당하는 기간 동안 투여되며, 높은 범위의 투여량에서는 그와 반대로 투여된다. 보다 바람직하게는, 치료는 연속으로 3일 내지 7일 동안 클린다마이신을 50 내지 150 mg, 특히 약 100 mg 함유하는 좌제를 하루에 하나 투여하여 수행한다.

본 발명의 좌제는 임의 통상의 방법, 예를 들어 핸드 캐스팅에 의하거나 또는 자동화된 "제형-충전-봉입" 좌약 기기를 사용하여 제조할 수 있다. 일반적인 용어로, 좌약 제조는 기제를 적절히 선택된 온도로 용융시키고, 약물을 혼합하면서 혼입시키고, 균일한 형태로 혼합하여 수행할 수 있다. 원한다면, 용융된 기제를 약물 첨가에 앞서 여과시킬 수 있으며, 충전 이전에 약물/기제 혼합물을 균질화할 수 있다. 용융된 분산액을 충전을 위해 상기와 같은 선택된 온도에서 유지한다. 손으로 충전하는 경우, 용융된 기제는 부피를 측정하여 캐스팅 금형에 충전하고, 실온에서 고화시킨다. 이어서, 미리 제작한 호일 주머니에 마감처리된 좌제를 각각 포장하거나 감싼다. 또는, 제형-충전-봉입 기기를 사용하여 좌약 제조를 자동화할 수 있다. 이 방법에 의해, 상기 기기를 사용하여 오픈 호일 쉘을 형성하고, 용융된 좌약 기제를 부피를 측정하여 쉘내에 충전한다. 이어서, 호일을 봉입하고, 충전된 쉘을 냉각 테이블 또는 기타 유사한 장치로 옮겨 고화시킨다. 본 발명의 좌약 제조를 위한 개요도는 도 2에 나타나 있다.

상기에 따라, 본 발명의 바람직한 실시양태는 경지방 NF 좌약 기제 중 분산된, 10 ㎛ 이하의 입자 크기를 갖는 클린다마이신 함유 질 좌약에 관한 것이다. 본 발명의 좌약으 실온에서 고체이며, β다형체 형태에 도달한 후에는 37 ℃ 이하의 유동점을 갖는다. 보다 바람직한 실시양태에서, 경지방 NF는 식물성 C₁₂-C₁₈포화 지방산의 글리세라이드 에스테르 (이들 대부분은 트리글리세라이드임) 혼합물이다. 가장 바람직한 실시양태에서, 경지방 NF는 상기 전술한 세부 사항을 충족시킨다.

<정의>

경지방은, 천연 유래의 지방산과 글리세롤의 에스테르화 또는 천연 지방의 트랜스에스테르화에 의해 얻을 수 있는, 트리글리세라이드, 디글리세라이드 및 모노글리세라이드의 혼합물을 의미한다. 경지방의 각 형태의 특징으로는 그의 융점, 히드록실값 및 비누화값이 있다.

<실시예 1>: 좌약 제제

하기 방법을 이용하여 좌제 11,200개의 배치를 생산하였다.

1. WITEPSOL H-32 경지방 NF 기제 29 kg을 제조 용기에 넣고 40 ±2 ℃로 가열시켜 용융시켰다. 이 제조 과정에서, 용융된 좌약 기제의 온도를 40 ±2 ℃로 유지하였다.

2. 예열된 필터를 사용하여, 용융된 기제 26.614 kg을, 균질 혼합기를 장착한 제2 제조 용기로 옮겼다.

3. 클린다마이신 유리 염기 1.12 kg과 동등한 클린다마이신 포스페이트 1.386 kg을 용기내에 넣고, 혼합 및 균질화하여 균일한 분산액을 얻었다.

4. 약물 분산액을 덮개가 달린 용기로 옮기고, 제형/충전/봉입 좌약 기기로 전달하였다.

5. 혼합하고 40 ±2 ℃의 온도를 유지하면서, 자동화된 제형/충전/봉입 좌약기기를 사용하여 약물 분산액을 2.5 g 좌약으로 제조하였다.

<실시예 2>: X-선 회절 실험

지멘스 (Siemans) D-5000 x-선 회절측정기를 사용하여 좌약의 다형체 전환 상태를 결정하였다. 회절측정기 시료 트레이를 채울 충분량의 물질을 좌약으로부터 긁어낸 다음, 주의하면서 트레이내에 채워 표면을 평평하게 하였다. 니켈 필터를 사용하여 1.5406 Å의 파장에서 구리 K-L₃방사선으로 이 장치를 작동시켰다. 장치의 파라메타는 다음과 같다: 전압: 45 KV, 전류: 40mA, 검출기 구경: 0.2 mm. 3 - 40°2θ의 구경 범위, 2°2θ/분의 스캔 속도로 시료를 스캐닝하였다. 도 1은 시료가 α에서 α' 내지 β다형체로의 상 전환을 거치는 동안의 전형적인 회절 패턴을 나타낸다.

<실시예 3>: 유동점 결정

좌약의 유동점은 하기 방식으로 결정하였다.

20 x 폴 긴 작동 거리의 대물 렌즈를 구비한 편광 현미경을 Mettler FP 82 핫 스테이지와 함께 사용하였다. 레이저 블레이드를 사용하여 작은 크기의 좌제를 수득하고, 이를 미리 세정된 슬라이드에 놓고 커버 슬립으로 덮었다. 커버 슬립을 서서히 눌러서 시료가 균일하게 퍼지도록 하고, 슬라이드를 핫 스테이지의 노 (furnace)에 넣었다. 시료를 25 내지 40 ℃의 범위에서 분당 2 ℃의 속도로 가열하였다. 비디오 카메라를 사용하여 가열 과정을 관찰하였으며, 그와 동시에 이 카메라는 온도를 스크린 상에 숫자로 기록하였다. 유동점은 시료의 급속한 유동이발생하는 온도로 정의된다.

<실시예 4>: BV 치료에 있어서의 좌제의 효과

변형된 Amsel's 기준 (아민 냄새 및 클루 셀)을 이용한 세가지 연구를 수행하였다. 581 대상을 포함하는 예기된 무작위 이중맹검 다중심 연구 결과, CVC 3일 치료는 CVC 7일 치료 만큼이나 효과적인 것으로 밝혀졌다. 치유율은 치료 후 방문시 3일 치료 군에서는 90.1 %, 7일 치료 군에서는 92.8 %이었다 (p=. 23).

662 대상을 포함하는, CVO 3일 치료와 CVC 7일 치료를 비교하는 예기된 무작위 이중맹검 다중심 연구 결과, 치료 후 방문시 유사한 치유율 (81.3%, 72.6%; p=. 02)을 나타내었다.

399 대상을 포함하는, 예기된 무작위 이중맹검 다중심 연구에서, CVO 3일 치료를 메트로니다졸 (MET) 7일 치료와 비교하였다. CVO 군은 치료 후 방문시 86.7%의 치료율을 나타내었고, MET 군은 85.7%를 나타내었다 (p=. 97).

상기 각 연구에서, 장기간의 재진 방문은 전체적으로 다소 낮긴 하지만 비교 대상 사이에서 동등한 치유율을 나타내었다. Amsel's 기준을 사용하는 세 연구에 대한 치료율은 비교 대상 사이에서 유사한 효능 패턴을 나타내었다. MET는 CVO 보다 약물-관련 부작용을 6 % 이상 일으켰다. CVO와 CVC 사이에서는 임상적으로 중요한 안정성 차이는 관찰되지 않았다. 비뇨 생식기계와 관련된 부작용은 모든 치료 군에서 가장 일반적으로 보고되었다. 치료와 관련되는 것으로 판단되는 부작용은 연구 대상에게 실질적인 위험을 제공하지 않았으며, 임상적으로 사용하는데 장애가 되지는 않을 것이다. 좌제 또는 크림제를 사용한 단축된 3일 치료는 표준 7일 치료와 동등한 효능을 가지며, 메트로니다졸 보다 더 관용성이 있는 것으로 입증되었다.

Claims

경지방 좌약 기제 중에 분산된 항미생물 유효량의 클린다마이신, 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르를 함유하는, 질내 투여용 클린다마이신 좌약 조성물.
제1항에 있어서, 클린다마이신, 그의 염 또는 에스테르를 그의 유리 염기를 기준으로 10 내지 800 mg 함유하는 조성물로, 상기 클린다마이신, 그의 염 또는 에스테르는 상기 조성물 중에 총 조성물의 약 0.1 중량% 내지 약 60 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물.
제2항에 있어서, 상기 경지방이 30 ℃ 내지 40 ℃ 범위의 유동점을 갖는 β다형체 형태인 조성물.
제3항에 있어서, 클린다마이신, 그의 염 또는 에스테르를 그의 유리 염기를 기준으로 25 내지 300 mg 함유하는 조성물로, 상기 클린다마이신, 그의 염 또는 에스테르는 상기 조성물 중에 총 조성물의 약 0.5 중량% 내지 약 30 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물.
제4항에 있어서, 상기 경지방이 37 ℃ 이하의 유동점을 갖는 β다형체 형태인 조성물.
제5항에 있어서, 경지방이 트리글리세라이드 에스테르를 50 % 이상 함유하는, 식물성 C₁₂-C₁₈포화 지방산의 글리세라이드 에스테르 혼합물인 조성물.
제6항에 있어서, 클린다마이신, 그의 염 또는 에스테르를 그의 유리 염기를 기준으로 50 내지 200 mg 함유하는 조성물로, 상기 클린다마이신, 그의 염 또는 에스테르는 상기 조성물 중에 총 조성물의 약 1.5 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물.
제7항에 있어서, 클린다마이신이 클린다마이신의 염 또는 에스테르인 조성물.
제8항에 있어서, 클린다마이신의 입자 크기가 10 ㎛ 이하인 조성물.
제9항에 있어서, 클린다마이신의 염 또는 에스테르를 그의 유리 염기를 기준으로 50 내지 150 mg 함유하는 조성물로, 상기 클린다마이신의 염 또는 에스테르는 상기 조성물 중에 총 조성물의 약 1.5 중량% 내지 약 7.5 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물.
제10항에 있어서, 클린다마이신이 클린다마이신 포스페이트인 조성물.
제1항에 있어서, 경지방이 하기의 추가 특징을 갖는 NF 등급 경지방인 조성물.

오픈-튜브 융점: 31.0 - 33.0 ℃ (α다형체 형태)

고화점: 30.0 - 32.5 ℃ (α다형체 형태)

히드록실 값: 1 g 당 수산화칼륨 최대 3 mg

비누화 값: 1 g 당 수산화칼륨 240 - 250 mg

디글리세라이드: 최대 15 중량%

모노글리세라이드: 최대 1 중량%