PL171137B1 - N-5-zabezpieczone 2,5-diamino-4,6-dichloropirymidyny oraz sposób ich wytwarzania PL PL PL - Google Patents

N-5-zabezpieczone 2,5-diamino-4,6-dichloropirymidyny oraz sposób ich wytwarzania PL PL PL

Info

Publication number
PL171137B1
PL171137B1 PL93297517A PL29751793A PL171137B1 PL 171137 B1 PL171137 B1 PL 171137B1 PL 93297517 A PL93297517 A PL 93297517A PL 29751793 A PL29751793 A PL 29751793A PL 171137 B1 PL171137 B1 PL 171137B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
protected
general formula
dichloropyrimidines
temperature
phosphorus oxychloride
Prior art date
Application number
PL93297517A
Other languages
English (en)
Other versions
PL297517A1 (en
Inventor
Gerhard Stucky
Felix Previdoli
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of PL297517A1 publication Critical patent/PL297517A1/xx
Publication of PL171137B1 publication Critical patent/PL171137B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. N-5-zabezpieczone 2,5-diamino- 4,6-dichloropirymidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe alkoksylowa albo grupe trifluorometylowa. 2. Sposób wytwarzania N-5-zabezpie czonych 2,5-diamino-4,6-dichloropirymidyn o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza gru- pe alkoksylowa albo grupe trifluorometylo wa, znamienna tym, ze N-zabezpieczony ester kwasu aminomalonowego o ogólnym wzorze 2, w którym R 1 oznacza grupe C 1-C4- nizszoalkilowa i R ma podane znaczenie, cy- klizuje sie za pomoca guanidyny w obecnosci alkoholanu metalu alkalicznego z utworze- niem N-5-zabezpieczonej 4,6-dihydroksy- 2,5-diaminopirymidyny o ogólnym wzorze 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, i te pirymidyne o ogólnym wzorze 3 nastepnie poddaje sie reakcji z tlenochlorkiem fosforu. W ZÓR 1 PL PL PL

Description

Wynalazek dotyczy N-5-zabezpieczonych 2,5-diamino-4,6-dichloropirymidyn o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupę alkoksylową albo grupę trifluorometylową, oraz sposobu ich wytwarzania. Te związki tworzą wartościowe produkty pośrednie do wytwarzania przeciwwirusowych pochodnych nukleotydów (porównaj zgłoszenie PCI WO91/01 310).
Znane są różne syntezy do wytwarzania 2,5-diamino-4,6-dichloropirymidyn. Tak donoszą Legraverend et al. w Synthesis 1990, str. 587, że ester etylowy kwasu aminomalonowego można poddać zamknięciu pierścienia za pomocą guanidyny w obecności alkoholanu sodu z wydajnością 64% z utworzeniem 4,6-dihydroksy-2,5-diaminopirymidyny. Dihydroksypirymidynę poddaje się następnie reakcji z tlenochlorkiem fosforu/pięciochlorkiem fosforu w obecności czwartorzędowej soli amoniowej w drastycznych warunkach reakcji z wydajnością 32% z utworzeniem żądanej dichloropirymidyny.
Legraverend podaje, że chlorowanie za pomocą tlenochlorku fosforu przebiega nie skutecznie. Potrzeba dodatkowych odczynników jak pięciochlorek fosforu, czwartorzędowych soli amoniowych albo drastycznych warunków reakcji i osiągalna przez to skromna wydajność, jest jednak oczywistą wadą tej syntezy. Niesystematyczne polepszenie syntezy ujawniono w zgłoszeniu PCT WO 91/01 310. Etap chlorowania 4,6-dihydroksy-2,5-diaminopirymidyny do żądanej 4,6-dichloropochodnej przeprowadza się w tym za pomocą samego tlenochlorku fosforu jako środka chlorującego w obecności czwartorzędowego chlorku amoniowego albo chlorowodorku trzeciorzędowej aminy. Wydajności można było zwiększyć do 50-60%. Zastosowanie znacznych ilości soli amoniowych albo soli aminowych, które występują jako obciążenie solą i muszą być doprowadzone do usuwania odpadów, stanowią jednak wcześniej i potem poważną wadę.
Zadanie polegało zatem na tym, aby opracować syntezę, która nie wykazuje wymienionych wad.
Zadanie rozwiązano za pomocą N-5-zabezpieczonych pochodnych 2,5-diamino-4,6-dichloropirymidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R ma wyżej podane znaczenie oraz sposobu otrzymywania tych związków.
N-5-zabezpieczone 2,5-diamino-4,6-dichloropirymidyny według wynalazku są związkami dotychczas nie opisanymi. Korzystnymi przedstawicielami tych związków o ogólnym wzorze 1 są N-5-(C1-C4))-alkoksykarbonylo-2,5-diamino-4,6-dichloropirymidyny (R=C1-C4-alkil).
Według wynalazku w pierwszym etapie procesu N-zabezpieczony ester kwasu aminomalonowego o ogólnym wzorze 2, w którym R1 oznacza grupę C1-C4-niższoalkilową i R ma podane znaczenie poddaje się zamknięciu pierścienia za pomocą guanidyny w obecności alkoholanu metalu alkalicznego do N-5-zabezpieczonej 4,6-dihydroksy-2,5-diaminopirymidyny o ogólnym wzorze 3, w którym R ma podane znaczenie. Następnie N-5-zabezpieczoną 4,6-dihydroksy-2,5diaminopirymidynę według wynalazku chloruje się za pomocą tlenochlorku fosforu do żądanego produktu końcowego o ogólnym wzorze 1. Związki o wzorze 3 nie były dotychczas opisane.
Stosowane jako produkty wyjściowe N-zabezpieczone estry kwasu aminomalonowego o ogólnym wzorze 2 można wytwarzać w prosty sposób z estru kwasu aminomalonowego, w przypadku gdy R oznacza grupę alkoksylową, przez reakcję z odpowiednim estrem alkilowym kwasu chloromrówkowego albo w przypadku, gdy R oznacza grupę trifluorometylową, przez reakcję z halogenkiem trifluoroacetylu.
Alkoholan metalu alkalicznego wytwarza się celowo in situ z każdorazowo użytego metalu alkalicznego i każdorazowo użytego alkoholu. Zwykle stosuje się alkohol w nadmiarze, przy czym nadmiar alkoholu służy jednocześnie jako rozpuszczalnik.
Korzystnie reakcję przeprowadza się w obecności utworzonego in situ metylanu sodu w metanolu albo etylanu sodu w etanolu.
Celowo reakcja zamknięcia pierścienia następuje w temperaturze między temperaturą pokojową i 80°C, korzystnie w warunkach orosienia.
Izolacja N-5-zabezpieczonej 4,6-dihydroksy-2,5-diaminopirymidyny o ogólnym wzorze 3 może nastąpić w sposób znany specjalistom.
Chlorowanie za pomocą tlenochlorku fosforu następuje nieoczekiwanie bez substancji dodatkowych w temperaturze celowo 80°C do temperatury orosienia tlenochlorku fosforu, korzystnie w temperaturze 80°C do 90°C. Tlenochlorek fosforu służy przy tym zastosowany w nadmiarze, dodatkowo jako rozpuszczalnik. Można wprawdzie dodać dodatkowy obojętny rozpuszczalnik, nie daje to jednak żadnych korzyści.
Chlorowanie jest z reguły zakończone po maksymalnym 6 h.
Po znanej specjalistom przeróbce można wyodrębnić N-5-zabezpieczoną4,6-dichloro-2,5diaminopirymidynę z dobrą wydajnością i czystością.
Przykład I.
a) Ester dietylowy kwasu N-butyloksykarbonylo-aminomalonowego (R = OBu).
Do oziębianej lodem zawiesiny 15 g (70,87 mmoli) chlorowodorku estru etylowego kwasu aminomalonowego w 180 ml chlorku metylenu, dodano w ciągu kilku minut 10,8 g (75 mmoli) estru butylowego kwasu chloromrówkowego i następnie 14,7 g (145 mmoli) trietyloaminy. Utrzymywano przy tym temperaturę stale poniżej 20°C. Po zakończonym dodawaniu mieszano roztwór w ciągu dalszych 75 min w temperaturze pokojowej. Roztwór reakcyjny rozcieńczono 80 ml CH2Cl2, przemyto 2 porcjami wody i suszono nad Na2SO4. Po zatężeniu na wyparce rotacyjnej otrzymano 18,8 g (96%) czystego produktu tytułowego.
1H-NMR(CDCb, 30GMHz2) wppm: 0,92(t, 3H); 1,31 (t, 6H); 1,3-1,45 (m, 2H); 1,55-1,65 (m, 2H); 4,1 (t, 2H); 4,2-4,4 (m, 4H); 5,0 (d, 1H); 5,1 (d, 1H); 5,7 (d, 1H); 5,95 (d, 1H).
b) 5-(N-butyloksykarbonyloamino-2-amino-4,6-dihydroksypirymidyna (R = OBu).
Do roztworu 4.2 g (180 mmoli) sodu w 130 ml etanolu dodano 11 g (115 mmoli) chlorowodorku guanidyny. Po 10 min do zawiesiny dodano 18 g (65 mmoli produktu z etapu a)) i ogrzewano do orosienia. Po upływie godziny roztwór reakcyjny oziębiono do 'temperatury 40°C, za pomocą stężonego HCl nastawiono napH 2, i etanol oddestylowano po większej części na wyparce rotacyjnej. Pozostałość z zatężania szlamowano w 100 ml H 2O, oziębiono w kąpieli lodowej i następnie produkt odsączono. Po przemyciu za pomocą 3 porcji zimnej wody i suszeniu w suszarce próżniowej w temperaturze 100°C otrzymano 13,45 g (85%) produktu tytułowego.
]H-NMR(DMSO, 300 MHz) δ w ppm: 0,9 (t, 3H); 1,1-1,6 (m, 4H); 3,85-3,95 (m, 2H); 6,22 (2s, 2H); 7,0 (2s, 2H); 7,08 (2s, 1H); 7,3 (2s, 1H); 10,0-11,0 (br, 2H); ,
c) 5-(N-butyloksykarbonyloamino)-2-amino-4,6-dichloropirymidyna (R = OBu).
Zawiesinę 3 g (12,39 mmoli) produktu z etapu b) w 25 m 1 tlenochlorku fosforu ogrzewano 2 godziny do temperatury 90°C. Przy tym substancja stała przechodziła powoli do roztworu. Nadmiar POCI3 zatęzono w wyparce rotacyjnej, a pozostałość wylano na lód. Temperatura wzrosła przy tym do 50°C. W tej temperaturze nastawiono na pH 3 i mieszano w ciągu dalszej godziny. Zawiesinę oziębiono do temperatury 5°C i produkt przesączono. Po suszeniu w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C otrzymano 2 g (57%) produktu tytułowego o zawartości 96% (według GC/F1%). Temperatura topnienia: 161 -164°C.
1H-NMR(CDCt3, 300 MHz) δ w ppm: 0,8-1,1 (m, 3H); 1,2-1,9 (m, 4H); 4,1-4,3 (m, 2H);
5.4 (s, 2H); 5,9-6,2 (m, 1H).
Analiza: obliczono dla C9H12CI2N2O2 (279): C = 37,99; H = 4,3; N = 020,0 znaleziono: C = 37,7; H = 4,4; N =19,6.
Przykład II
a) 5-(N-metoksykarbonyloamino)-2-amino-4,6-dihydroksypirymidyna (R = OMe).
Do zawiesiny 30 g (0,128 moli) estru dietylowego kwasu N-metoksykarbonyloaminomalonowego i 22 g (0.23 moli) chlorowodorku guanidyny w 300 ml metanolu wkroplono 60 g 30% roztworu metanolanu sodu w metanolu w ciągu 5 min. Następnie zawiesinę ogrzewano w ciągu 160 min pod chłodnicą zwrotną. Metanol zatężono na wyparce rotacyjnej, pozostałość pobrano w 150 ml H2O, pH nastawiono na 3-4, i po oziębieniu do temperatury 5°C produkt odsączono, przemyto trzy razy za pomocą po 30 ml H2O i suszono w wysokiej próżni w temperaturze 100°C. Otrzymano 17,3 g (67%) produktu tytułowego.
Ή-NMR: (DMSO, 300 mHz) δ w ppm: 3,55 (s, 3H); 6,7 (s, 2H); 7,2 (s, 1H); 7,45 (s, 1H); 10,0-11,0 (br, 2H).
b) 5-(N-metoksykarbonyloamino)-2-amino-4,6-dichloropirymidyna (R = OMe).
Zawiesinę 3 g (15 mmoli) produktu z etapu a) w 35 ml POO3 ogrzano do temperatury °C. Przy tym substancja stała przechodziła powoli do roztworu. Po upływie 5,5 h oddestylowano nadmiar tlenochlorku SosSoru na wyparce rotacyjnej, i bardzo gęstopłynną pozostałość wylano na lód. Temperatura wzrosła przy tym do 50°C. Mieszano w ciągu dalszych 1,5 h. Po oziębieniu do temperatury 5°C odsączono substancję stałą. Otrzymano 1,66 g (47%) produktu tytułowego o zawartości 97% (GC). Przesącz ekstrahowano trzy razy za pomocą octanu etylu, wspólną Sazę organiczną suszono nad Na2SO4 i zatężono na wyparce rotacyjnej. Otrzymano dalsze 0,65 g (18%) produktu tytułowego o zawartości 87% (według GC).
'H-NMR : (DMSO, 300 MHz) δ w ppm: 3,7 (s, 3H); 7,62 (s, 2H); 8,8 (s, 1H); 9,1 (s, 1H);
Przykład Π1
a) 5-(N-triSluoroacetyloamino)-2-amino-4,6-dihydroksypirymidyna (R = CF3).
Do mającego temperaturę 50°C roztworu 5,3 g (0,23 moli) sodu w 600 ml etanolu, dodano
11.4 g (0,12 moli) chlorowodorku guanidyny i mieszano w ciągu 10 min. Do białej zawiesiny dodano w ciągu 30 min 29,75 g (0,11 moli) estru dietylowego kwasu N-triStuoroacetytoamlnomalonowego. Gęstopłynną zawiesinę ogrzano do temperatury 80°C i pozwolono reagować w ciągu 4 h. Następnie dodano dalsze 4 g (40 mmoli) chlorowodorku guanidyny i ogrzewano w ciągu dalszej godziny pod chłodnicą zwrotną. Mieszaninę reakcyjną oziębiono do temperatury pokojowej, przesączono i placek filtracyjny przemyto niewielką ilością etanolu. Substancję stałą pobrano w 350 ml wody i za pomocą stężonego HCl nastawiono pH na około 5. Zawiesinę oziębiono w łaźni lodowej, przesączono i produkt suszono pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 40°C. Otrzymano 16,4 g (62%) fioletowej substancji stałej.
‘H-NMR; (DMSO) 6,9 (br, s, 2H); 9,7 (s, 1H); 10,2-11,2 (br, 2H).
b) 5-(N-triSluoroacetyoamino)-2-amino-4,6-dichloropirymidyna (R = CF3).
Zawiesinę 15 g (63 mmoli) produktu z etapu a) w 100 ml POCI3 ogrzewano w ciągu 2 h pod chłodnicą zwrotną. Przy tym substancja stała przechodziła stopniowo do roztworu. Następnie mieszaninę reakcyjną oziębiono do temperatury pokojowej, nadmiar tlenochlorku SosSoru oddestylowano i gęstopłynną pozostałość wylano na lód. Przy tym temperatura wzrosła do 40°C. Wartość pH nastawiono na około 4, a po godzinie w tej temperaturze wyodrębniono produkt przez ekstrakcję za pomocą 4 porcji octanu etylu. Wspólne fazy organiczne suszono nad Na2SO4 i zatężono na wyparce rotacyjnej. Otrzymano 5,97 g (35%) produktu tytułowego.
H-NMR 1 (DMSO) 7,85 (Si 2H); 11,4 (Si 1H).

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. N-5-zabezpieczone 2,5-diamino-4,6-dichloropirymidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupę alkoksylową albo grupę trifluorometylową.
  2. 2. Sposób wytwarzania N-5-zabezpieczonych 2,5-diamino-4,6-dichloropirymidyn o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupę alkoksylową albo grupę trifluorometylową, znamienna tym, że N-zabezpieczony ester kwasu aminomalonowego o ogólnym wzorze 2, w którym Rj oznacza grupę Ci-CU-niższoalkilową i R ma podane znaczenie, cyklizuje się za pomocą guanidyny w obecności alkoholanu metalu alkalicznego z utworzeniem N-5-zabezpieczonej 4,6-dihydroksy-2,5-diaminopirymidyny o ogólnym wzorze 3, w którym R ma wyżej podane znaczenie, i tę pirymidynę o ogólnym wzorze 3 następnie poddaje się reakcji z tlenochlorkiem fosforu.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że cyklizację N-zabezpieczonego estru kwasu aminomalonowego przeprowadza się w obecności metanolanu sodu w metanolu albo etanolanu sodu w etanolu w temperaturze między temperaturą pokojową i temperaturą wrzenia każdorazowo stosowanego alkoholu.
  4. 4. Sposób według zastrz. 2 albo 3, znamienny tym, że chlorowanie przeprowadza się w temperaturze między 80°C i temperaturą wrzenia tlenochlorku fosforu.
PL93297517A 1992-01-22 1993-01-22 N-5-zabezpieczone 2,5-diamino-4,6-dichloropirymidyny oraz sposób ich wytwarzania PL PL PL PL171137B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH17992 1992-01-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL297517A1 PL297517A1 (en) 1993-08-23
PL171137B1 true PL171137B1 (pl) 1997-03-28

Family

ID=4181070

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93297517A PL171137B1 (pl) 1992-01-22 1993-01-22 N-5-zabezpieczone 2,5-diamino-4,6-dichloropirymidyny oraz sposób ich wytwarzania PL PL PL
PL93315692A PL171743B1 (pl) 1992-01-22 1993-01-22 N-5-zabezpieczone2,5-diamino-4,6-dihydroksypirymidyny PL PL PL

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93315692A PL171743B1 (pl) 1992-01-22 1993-01-22 N-5-zabezpieczone2,5-diamino-4,6-dihydroksypirymidyny PL PL PL

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5294710A (pl)
EP (1) EP0552758B1 (pl)
JP (1) JP3252502B2 (pl)
KR (1) KR100262283B1 (pl)
CN (1) CN1077193A (pl)
AT (1) ATE154346T1 (pl)
AU (1) AU658965B2 (pl)
CA (1) CA2087880C (pl)
CZ (1) CZ287049B6 (pl)
DE (1) DE59306703D1 (pl)
DK (1) DK0552758T3 (pl)
ES (1) ES2104966T3 (pl)
FI (1) FI930238A (pl)
HU (1) HU219231B (pl)
IL (2) IL104478A (pl)
MX (1) MX9300267A (pl)
PL (2) PL171137B1 (pl)
SK (1) SK279618B6 (pl)
ZA (1) ZA93431B (pl)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9402161D0 (en) * 1994-02-04 1994-03-30 Wellcome Found Chloropyrimidine intermediates
CA2145928C (en) * 1994-04-27 2007-10-09 Gerhard Stucky N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide, and a process for its preparation
EP1188750B1 (de) * 1998-12-21 2003-10-15 Lonza AG Verfahren zur Herstellung von 2,5-Diamino-4,6-dihalogenpyrimidinen
US6608199B2 (en) * 2000-07-07 2003-08-19 Syngenta Limited Synthesis of chlorinated pyrimidines
CN102702110A (zh) * 2012-05-24 2012-10-03 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 一种4-氨基-5,6-二氯嘧啶的制备方法
CN103936681B (zh) * 2014-04-04 2015-07-29 苏州开元民生科技股份有限公司 2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的制备方法
CN117050024B (zh) * 2023-10-13 2024-01-05 苏州开元民生科技股份有限公司 一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH649291A5 (de) * 1982-03-16 1985-05-15 Hoffmann La Roche Dicarbamate.
GB8916698D0 (en) * 1989-07-21 1989-09-06 Beecham Group Plc Novel process

Also Published As

Publication number Publication date
JP3252502B2 (ja) 2002-02-04
EP0552758A1 (de) 1993-07-28
IL119700A0 (en) 1997-02-18
SK279618B6 (sk) 1999-01-11
IL104478A0 (en) 1993-05-13
FI930238A (fi) 1993-07-23
HU219231B (en) 2001-03-28
ES2104966T3 (es) 1997-10-16
KR930016404A (ko) 1993-08-26
ZA93431B (en) 1993-08-25
IL104478A (en) 1997-06-10
KR100262283B1 (ko) 2000-08-01
CN1077193A (zh) 1993-10-13
CA2087880A1 (en) 1993-07-23
SK393192A3 (en) 1995-09-13
DE59306703D1 (de) 1997-07-17
HU9300182D0 (en) 1993-04-28
PL297517A1 (en) 1993-08-23
PL171743B1 (pl) 1997-06-30
CZ287049B6 (cs) 2000-08-16
DK0552758T3 (da) 1997-07-07
JPH05279344A (ja) 1993-10-26
MX9300267A (es) 1993-11-01
CA2087880C (en) 2004-06-15
AU3200193A (en) 1993-07-29
AU658965B2 (en) 1995-05-04
HUT63618A (en) 1993-09-28
US5294710A (en) 1994-03-15
CZ393192A3 (en) 1993-08-11
FI930238A0 (fi) 1993-01-21
ATE154346T1 (de) 1997-06-15
EP0552758B1 (de) 1997-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4323570A (en) Substituted aminopyrimidines
US4746664A (en) Substituted-3,4-dihydro-4-(2,4,6-trimethoxyphenylimino)-2(1H)-pyrimidones useful as cardiotonic, antihypertensive, cerebrovascular vasodilator and anti-platelet agent
NZ555769A (en) Process for preparing rosuvastatin
US5693800A (en) N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-yl) formamide and a process for its preparation
US5990311A (en) Process for preparation of pyrimidine derivatives
JPS6354714B2 (pl)
US5883254A (en) Process for making pyrimidine derivatives
PL171137B1 (pl) N-5-zabezpieczone 2,5-diamino-4,6-dichloropirymidyny oraz sposób ich wytwarzania PL PL PL
US4666915A (en) 2-anilino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidine-carboxylic acid derivatives, process for the preparation thereof, and antiallergic agent containing the same
SK285993B6 (sk) Spôsob výroby derivátov pyrimidínu substituovaných aminoskupinou a ich medziprodukty
US4352933A (en) Chemical methods and intermediates for preparing substituted pyrimidinones
PL119712B1 (en) Process for preparing 6-piperidin-2,4-diaminopyrimidine 3-oxideina
US5266697A (en) Process for the production of 2-substituted 4,6-dialkoxypyrimidines
US5359067A (en) Process for the preparation of 5-substituted cytosines and other 4,5-disubstituted pyrimidin-2(1H)-ones, and intermediates arising in the course of this
US5610301A (en) Process for the regioselective n-alkylation of quinazolinones
US5208337A (en) Process for the preparation of aminopyrimidines
US5286861A (en) Process for preparing uracil derivatives
US4375435A (en) 3-,4-Dihydroimidazo (3,4-c)-1,3-pyrimidines and 4,5-dihydroimidazo (3,4-c)-1,3-diazepines
CA2512305C (en) A process for the production of 2,5-diamino-4,6-dichloropyrmidine
JP3079221B2 (ja) ２−アミノ−４−アルコキシ−ｓ−トリアジンの製造方法
US4443375A (en) Tetrahydroimidazo(3,4-c)-1,3-diazocine intermediates for production of guanidines
US5200520A (en) Process for the production of piperazinylpyrimidine derivatives
SK41897A3 (en) Method for producing pyrimidine substituted derivatives