PL166068B1 - Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci żelu zawierającego grepnlsolon - Google Patents

Abstract

Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci żelu zawierającego prednisolon, polegający na uzyskaniu stabilnej zawiesiny prednisolonu w żelu utworzonym w znany sposób przez dodanie środka żelującego do wody, znamienny tym, że zmikronizowany prednisolon wprowadza się do wody, lub wody zawierającejśrodki konserwujące i miesza przez co najmniej 5 minut, a następnie dodaje się pozostałe składniki żelu.

Description

Celem wynalazku było opracowanie sposobu wytwarzania stabilnego preparatu w postaci żelu zawierającego prednisolon z zastosowaniem znanych środków żelujących.

W trakcie prowadzonych badań nieoczekiwanie okazało się, że jeżeli zmikronizowany prednisolon wprowadzi się do wody, lub wody zawierającej środek lub środki konserwujące, ale nie zawierającej środków zwilżających i całość intensywnie miesza przez czas nie krótszy niż 5 minut, to następuje szybka przemiana drobin prednisolonu w drobne igiełki o masie równej cząstkom zmikronizowanym. Powstałe igiełki nie ulegają zmianom w miarę upływu czasu.

166 068

Następnie do wody z rozpuszczonymi igiełkami prednisolonu dodaje się pozostałe składniki żelu.

Żel otrzymany sposobem według wynalazku jest stabilny i w czasie przechowywania nie obserwuje się wzrostu kryształów.

sposób według wynalazku został przedstawiony w przykładach, które nie wyczerpują możliwych wariantów.

Przykład I.

Prednisolon 0,5 cz . wagowjj;

alkohol benzylowy 1,0 cz . wagowa;

monostearynian polioksyetyleno-(20)-sorbitanu (Polisorbat 60) 1,0 co. wawowa;

NaOH 20% 2,5 cz. wawowow polimer karboksywinylowy (Carbomer 934) 3,0 co . wawowow woda destylowana ad 1000,0 cz. wagowych.

Do reaktora wprowadza się wodę i alkohol benzylowy i miesza się na zimno do chwili uzyskania jednolitego roztworu, a następnie przy intensywnym mieszaniu wprowadza się zmikronizowany prednisolon i miesza homogenizatorem przez Z min. Następnie do reaktora wprowadza Polisorbat 60 i ponownie homogenizuje się przez 30 minut dodając pod koniec tego procesu NaOH. Po wyłączeniu homogenizatora przy włączonym mieszadle wolnoobrotowym wprowadza się Carbomer 934 i miesza się do uzyskania jednorodnej masy, pod koniec całość homogenizuje się. Gotowy żel pakuje się do opakowań jednostkowych.

Przykładll.

Prednisolon 0,5 cz.wggowej;

alkohol benzylowy 1,0 C0 . wawogo;

stearynian polioksyetylenowy 0,0 cz.wwgowwj;

polimer karboksywinylowy (Carbomer 934) 2,0 C0 . wavowa;

trójetanoloamina 1,1 cZcW awowew;

woda destylowana ad 1000,0 cz. wagowych.

Do reaktora wprowadza się wodę i przy intensywnym mieszaniu wprowadza się zmikronizowany prednisolon i miesza się homogenizatorem przez co najmniej Z minut. Następnie do reaktora wprowadza się stearynian polioksyetylenowy i alkohol benzylowy i ponownie homogenizuje się przez 30 minut dodając pod koniec tego procesu trójetanoloaminę. Po wyłączeniu homogenizatora przy włączonym mieszadle wolnoobrotowym wprowadza się Carbomer 934 i miesza się do uzyskania jednorodnej masy, pod koniec całość homogenizuje się. Gotowy żel pakuje się do opakowań jednostkowych.

Claims (1)

1. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci żelu zawierającego prednisolon

   Zastrzeżenie patentowe

   Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci żelu zawierającego prednisolon, polegający na uzyskaniu stabilnej zawiesiny prednisolonu w żelu utworzonym w znany sposób przez dodanie środka żelującego do wody, znamienny tym, że zmikronizowany prednisolon wprowadza się do wody, lub wody zawierającej środki konserwujące i miesza przez co najmniej 5 minut, a następnie dodaje się pozostałe składniki żelu.

   Znane sposoby wytwarzania preparatów farmaceutycznych w postaci żeli zawierających substancje czynne nierozpuszczalne lub o ograniczonej rozpuszczalności polegają na kolejnym wprowadzaniu do wody środka zwilżającego, substancji czynnej i środka żelującego. Kolejność wprowadzania innych substancji pomocniczych jest różna.

   Proces technologiczny wytwarzania preparatów farmaceutycznych w postaci żeli obejmuje m.in. dwie zasadnicze fazy: proces uzyskiwania rozproszenia substancji aktywnej oraz proces tworzenia żelu.

   Proces otrzymywania zawiesiny lub emulsjii nierozpuszczalnej substancji aktywnej w cieczy ma podstawowe znaczenie dla jakości preparatu farmaceutycznego.

   Biodostępność trudnorozpuszczalnej substancji aktywnej zależy od wielkości cząstek, stopnia rozproszenia i stabilności zawiesiny.

   Znane sposoby otrzymywania zawiesin zmikronizowanej substancji aktywnej polegają na wprowadzeniu jej do rozpuszczalnika, przeważnie wody, zawierającego środek zwilżający, którego obecność umożliwia równomierne rozmieszczenie cząstek w cieczy i uzyskanie zawiesiny.

   W celu zapewnienia stabilności zawiesiny substancji aktywnej w cieczy dodaje się środek żelujący, tzn. substancję, która w odpowiednich warunkach fizyko-chemicznych ulega spęcznieniu i przekształca się w żel, w którym ograniczona jest swoboda ruchu drobnych równomiernie rozproszonych cząstek substancji aktywnej.

   Znanych jest szereg sposobów przeprowadzania cieczy w postać żelu w zależności od właściwości zastosowanej substancji żelującej.

   Prednisolon, stosowany jako substancja aktywna w lekach, nie rozpuszcza się w wodzie w stopniu umożliwiającym uzyskanie wymaganego stężenia, tak więc aby uzyskać preparat zawierający odpowiedniąjego ilość konieczne jest nadanie mu takiej postaci, w której substancja aktywna występowałaby w formie zawiesiny o odpowiednio małych cząstkach.

   Próby zastosowania znanych sposobów wytwarzania preparatu w postaci żelu do wytworzenia preparatu zawierającego prednisolon kończyły się niepowodzeniem, pomimo stosowania różnych sposobów wprowadzania substancji aktywnej. Otrzymany produkt był niestabilny na skutek tworzenia się w czasie przechowywania dużych kryształów prednisolonu pomimo, że do produkcji używano substancji mikronizowanej.