PL164090B1 - Sposób wytwarzania żelu zawierającego clotrimazol - Google Patents

Abstract

S^poc^.sć^b wytwarzania żdu zawierającego clotrmuzool. oraz irnie substancje pomocnicze, a zwłaszcza środki żelotwórcze, alkohole, środki powierzchniowo czynne i aminy, znamienny tym, że do wody zawierającej od 0,5 do 10 części wagowych alkoholu na 100 części wagowych żelu, środek powierzchniowo czynny oraz od 0,6 do 2,0 części wagowych amin na 1,5 części wagowej polimeru karboksywinylowego przy pH wyższym od 9 wprowadza się od 0,01 do 5 części wagowych zmikronizowanego clotrimazolu, po czym miesza się i homogenizuje, a następnie dodaje się od 0,5 do 3,0 części wagowych polimeru karboksywinylowego i miesza się aż do uzyskania jednorodnego żelu, przy czym cały czas koryguje się pH, które nie może spaść poniżej wartości 7, a najkorzystniej powinno utrzymywać się w granicach od 7,2 do 8,0

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania żelu zawierającego dwufenylo-(2-chlorofenylo)-1-imidazolilometan o międzynarodowej nazwie clotrimazol.

Znane są maści i kremy zawierające clotrimazol, w których podłożem są tłuszcze lub substancje hydrofobowe. Takie podłoża są stosunkowo drogie w przeciwieństwie do żeli, w których zasadniczą masę stanowi woda.

Ze względu na właściwości clotrimazolu, a zwłaszcza szczególnie silne właściwości hydrofobowe, dotychczasowe próby otrzymania stabilnych żeli z tą substancją kończyły się niepowodzeniem.

Celem wynalazku jest opracowanie sposobu wytwarzania stabilnego żelu zawierającego clotrimazol.

W trakcie prowadzonych badań nieoczekiwanie okazało się, że sposobem według wynalazku można otrzymać stabilny żel zawierający clotrimazol.

Sposób otrzymywania żelu zawierającego od 0,01 do 5,0 części wagowych clotrimazolu, według wynalazku polega na uzyskaniu dyspresji zmikronizowanego clotrimazolu w środowisku wodnym zawierającym środki powierzchniowo czynne, aminy i alkohole na drodze mieszania i homogenizacji, przy czym w tej fazie sporządzania żelu pH musi być wyższe od 9, a następnie dodaje się środek żelotwórczy, w postaci polimeru karboksywinylowego, najkorzystniej w ilości od 0,5 do 3,0 części wagowych i z kolei całość miesza się do czasu uzyskania homogennego żelu.

W trakcie żelowania pH żelu obniża się na skutek wprowadzenia środka żelującego, ale nie może spaść poniżej wartości 7, a najlepiej jeżeli będzie wynosiło od 7,2 do 8,0. W celu utrzymania odpowiedniego pH dodaje się odpowiednią ilością środka alkalizującego najlepiej NaOH.

Przy sporządzaniu wodnej dyspersji zmikronizowanego clotrimazolu stosuje się etanol, propanol, izopropanol, a zwłaszcza alkohol benzylowy w ilości od 0,5 do 10, a zwłaszcza 1 część wagową na 1 część wagową clotrimazolu, lub na 100 części wagowych żelu.

Jako aminę stosuje się jedno-, dwu-, lub trójetanoloaminę oraz cholinę w ilości od 0,6 do 2,0 części wagowych na 1,5 części wagowej środka żelującego.

164 090

Ponadto w skład żelu mogą wchodzić inne substancje pomocnicze takie jak stabilizatory, konserwanty, barwniki, środki zapachowe.

Żel zawierający clotrimazol otrzymany sposobem według wynalazku charakteryzuje się stabilnością, a poszczególne cząstki clotrimazolu nie ulegają aglomeracji podczas przechowywania.

Przykład I. W 95 częściach wagowych wody rozpuszcza się 1 część wagową alkoholu benzylowego, 1,8 części wagowej trójetanoloaminy i 1 część wagową monostearynianu polioksyetyleno (20)-sorbitanu (Tween 60), oraz 1 część wagową zmikronizowanego clotrimazolu, całość miesza się i homogenizuje, a następnie wprowadza się 1,5 części wagowej polimeru karboksywinylowego (Carbopol 934) i całość miesza się do uzyskania jednolitej masy.

pH otrzymanego żelu wynosi 7,5.

Przykład Π. W ok. 95 częściach wagowych wody destylowanej rozpuszcza się 0,1 część wagową estru metylowego kwasu p-hydroksybenzoesowego (Nipagina M) i 0,02 części wagowej estru propylenowego kwasu p-hydroksybenzoesowego (Nipagina P) poprzez mieszanie i podgrzanie do temperatury 98 °C. Otrzymany roztwór schładza się do temperatury pokojowej i następnie do niego dodaje się 1 część wagową etanolu i 0,1 część wagową monooleinianu polietyleno(20)sorbitanu (Tween 80), oraz 1,0 część wagową zmikronizowanego clotrimazolu i 0,7 części wagowej jednoetylenoaminy, całość miesza się i homogenizuje. Do shomogenizowanej masy dodaje się 1,5 części wagowej polimeru karboksywinylowego (Carbopol 934) i miesza się do uzyskania jednorodnego żelu kontrolując pH tak aby utrzymało się na poziomie 7,5, a ewentualny spadek poniżej tej wartości koryguje się poprzez dodatek odpowiedniej ilości 20% roztworu NaOH.

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł

Claims (4)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Sposób wytwarzania żelu zawierającego clotrimazol, oraz inne substancje pomocnicze, a zwłaszcza środki żelotwórcze, alkohole, środki powierzchniowo czynne i aminy, znamienny tym, że do wody zawierającej od 0,5 do 10 części wagowych alkoholu na 100 części wagowych żelu, środek powierzchniowo czynny oraz od 0,6 do 2,0 części wagowych amin na 1,5 części wagowej polimeru karboksywinylowego przy pH wyższym od 9 wprowadza się od 0,01 do 5 części wagowych zmikronizowanego clotrimazolu, po czym miesza się i homogenizuje, a następnie dodaje się od 0,5 do 3,0 części wagowych polimeru karboksywinylowego i miesza się aż do uzyskania jednorodnego żelu, przy czym cały czas koryguje się pH, które nie może spaść poniżej wartości 7, a najkorzystniej powinno utrzymywać się w granicach od 7,2 do 8,0.
2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że pH wyższe od 9 uzyskuje się przez dodanie takich amin jakjedno-, dwu-, i trójetanoloaminalub cholina w ilości od 0,6 do 2,0 części wagowe na 1,5 części wagowej polimeru karboksywinylowego.
3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako alkohol stosuje się etanol, propanol, izopropanol, a zwłaszcza alkohol benzylowy.
4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w celu uzyskania żelu o pH nie niższym od 7, a zwłaszcza w granicach od 7,2 do 8,0 dodaje się środki alkalizujące, a zwłaszcza NaOH.