PL165803B1 - Sposób wytwarzania nowego monohydratu 9a, 21-dichloro-16-a metylo-1,4-pregnadieno-11 ß , 17a-diolo-3,20-diono-17-(2’furanokarboksylanu) PL PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania nowego monohydratu 9a, 21-dichloro-16-a metylo-1,4-pregnadieno-11 ß , 17a-diolo-3,20-diono-17-(2’furanokarboksylanu) PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL165803B1 PL165803B1 PL91298223A PL29822391A PL165803B1 PL 165803 B1 PL165803 B1 PL 165803B1 PL 91298223 A PL91298223 A PL 91298223A PL 29822391 A PL29822391 A PL 29822391A PL 165803 B1 PL165803 B1 PL 165803B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- furanecarboxylate
- monohydrate
- mometasone
- water
- dione
- Prior art date
Links
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 claims description 16
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- GWVOFXBLSFFSEG-UHFFFAOYSA-N furan-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=CC=CO1 GWVOFXBLSFFSEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- -1 e.g. Substances 0.000 claims description 5
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims description 4
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 claims 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 abstract description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960004123 mometasone furoate monohydrate Drugs 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 5
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 5
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 5
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 5
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 2
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002483 Cu Ka Inorganic materials 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002083 X-ray spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002547 anomalous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000000958 atom scattering Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania nowego mono- hydratu 9 a, 21-dichloro-16a-metylo-1,4- pregnadieno-11 ß, 17 a-diolo-3,20-diono-17- (2 '-furanokarboksylanu), znamienny tym, ze a) wytwarza sie nasycony roztwór 9 ß, 21- dichloro-16 a-metylo-1,4-pregnadieno-11 ß, 17 a-diolo-3,20-diono-17-(2'-furanokarboksy- lanu) w mieszajacym sie z woda rozpuszczal- niku organicznym, b) dodaje sie wystarczajaca ilosc wody do wytworzenia mieszaniny rozpuszczalników o stosunku w oda: rozpuszczalnik organiczny 1 : 1 i kontynuuje sie mieszanie do kompletnej krystalizacji. FIG. 1 PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania monohydratu furanokarboksylanu mometazonu o wzorze 1
165 803 przez krystalizację z nasyconego, mieszającego się z wodą, roztworu organicznego.
Opis rysunków. Fig. 1: Widmo w podczerwieni krystalicznego monohydratu furanokarboksylanu mometazonu. Fig. 2: Rentgenogram krystalicznego monohydratu furanokarboksylanu mometazonu.
Monohydrat furanokarboksylanu mometazonu ma następującą charakterystykę:
Wzór cząsteczkowy C27H30Cl2OeH2O Masa cząsteczkowa 539,46 (teoretyczna) C = 56),11%; H = 5,98%; 0=13,16% (znaleziona) C = 59,99%; H = 5,^^^; 0=13,17% (teoreyyczna) 3,34% (znaleziona) 3,31; 3,47
Analiza elementarna
Zawartość wody
Po poddaniu krystalicznego monohydratu furanokarboksylanu mometazonu proszkowej, dyfrakcyjnej analizie rentgenowskiej otrzymano rentgenogram o wartościach zasadniczo przedstawionych w tabeli 1.
Tabela 1
| Kąt 20 (stopnie) | Odstęp d (A) | Natężenie względne II | Kąt 20 (stopnie) | Odstęp d (A) | Natężenie względne II |
| 1 | 2 | 3 | 1 | 2 | 3 |
| 7 795 | 11.3324 | 100 | 25 800 | 3.4503 | 5 |
| 11 595 | 7.6256 | 6 | 25.985 | 3.4262 | 3 |
| 12 035 | 7.3478 | 3 | 26 775 | 3.3268 | 84 |
| 12 925 | 6 8437 | 11 | 27 170 | 3.2794 | 10 |
| 14.070 | 6.2893 | 22 | 27 305 | 3.2635 | 9 |
| 14 580 | 6 0704 | 5 | 27,710 | 3.2167 | 5 |
| 14.985 | 5.9072 | 12 | 28 385 | 3.1417 | 7 |
| 15 225 | 5,8146 | 33 | 29 165 | 3.0594 | 1 |
| 15 635 | 5.6631 | 96 | 29.425 | 3.0330 | 2 |
| 16.710 | 5.3011 | 15 | 29 725 | 3.0030 | 2 |
| 17 515 | 5.0592 | 14 | 30.095 | 2 9670 | 7 |
| 18 735 | 4 7324 | 12 | 30 255 | 2.9516 | 3 |
| 20.175 | 4.3978 | 13 | 30 490 | 2.9294 | 10 |
| 20 355 | 4 3593 | 6 | 30 725 | 2.9075 | 6 |
| 20 520 | 4.3246 | 4 | 31 115 | 2.8720 | 3 |
| 21.600 | 4 1108 | 5 | 31 595 | 2.8294 | 47 |
| 21.985 | 4.0396 | 22 | 32 135 | 2 7831 | 6 |
| 22 420 | 3 9622 | 8 | 32 985 | 2 7133 | 7 |
| 22 895 | 3.8811 | 7 | 33.400 | 2.6805 | 2 |
| 23.245 | 3 8234 | 14 | 33 820 | 2 6482 | 2 |
| 23 550 | 3.7746 | 13 | 34 060 | 2.6301 | 8 |
| 24.245 | 3.6680 | 4 | 34.625 | 2 5885 | 4 |
| 24.795 | 3.5878 | 11 | 34. 795 | 2.5762 | 2 |
| 24.900 | 3.5729 | 5 | 35 315 | 2.5394 | 1 |
| 36 780 | 2 4416 | 21 | |||
| 37 295 | 2 4090 | 2 |
Dane dotyczące monokryształów monohydratu furanokarboksylanu mometazonu wykazują wartości przedstawione w tabeli 2.
Tabela 2 Dane krystalograficzne
| Układ krystaliczny | trójskośny |
| Grupa przestrzenna | Pl (C1)-Nr 1 |
| 8,481(1) | |
| bA) | 11,816(2) |
| j(A) | 7,323(1) |
| α(ο) | 95,00(1) |
| (3(0 | 100,66(1) |
| y(°) | 73,27(1) |
| JA3) | 657,5(3) |
| D obliczona (g cm-3) | 1,362 |
165 803 a Do wszystkich pomiarów stosowano dyfraktometr Entar-Nonius CAD-4 (promieniowanie Cu-Ka, monochromator grafitowy z wiązką padającą). Dane dotyczące intensywności skorygowano pod względem zwykłych efektów Lorentza i polaryzacji; zastosowano również empiryczną korektę absorpcji.
Strukturę krystaliczną oznaczono metodami bezpośrednimi (RANTAN). Przybliżone pozycje niewodorowych atomów określono z E-mapy. Atomy wodoru lokalizowano za pomocą szeregu różnicowych syntez Fouriera ocenianych po przeprowadzeniu pełnomacierzową metodą najmniejszych kwadratów szeregu poprawek parametrów dotyczących pozycji niewodorowych atomów i anizotropowych współczynników temperaturowych. Parametry dotyczące pozycji atomów wodoru i izotropowe termiczne parametry włączono jako znane w późniejszych powtórzeniach najmniejszych kwadratów, które również obejmowały udoskonalenie korekcji ekstynkcji. Obliczenia krystalograficzne prowadzono na komputerach PDP 11/14 i Micro VAX, stosując EnfraNonius Structure Determination Package (SDP). Dla wszystkich obliczeń struktura-współczynnik, czynniki rozproszenia obojętnych atomów i ich korekcje anomalnej dyspersji brano z International Tables for X-Ray Crystallography, t. IV, The Knynock Press, Birmingham, Anglia, 1974.
Sposób wytwarzania monohydratu furanokarboksynu mometazonu polega na tym, że tworzy się nasycony, homogeniczny roztwór bezwodnego furanokarboksylanu mometazonu w mieszaninie wody i mieszającego się z wodą rozpuszczalnika organicznego. Nasycony roztwór wytwarza się przez rozpuszczenie furanokarboksylanu mometazonu w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą w temperaturze około 85°C. Mieszając, wkrapla się gorącą wodę, w temperaturze około 85°C. Po zdjęciu roztworu z łaźni parowej mieszaninę reakcyjną miesza się w ciągu około jednej godziny, a następnie pozostawia się ją w spokoju przez noc, chłodząc do temperatury pokojowej. Roztwór miesza się podczas dodawania dodatkowej ilości wody w temperaturze pokojowej, przy czym roztwór staje się mętny i wytrąca się biały osad. Mieszaninę reakcyjną miesza się jakiś czas, osad zbiera się przez filtrowania i produkt suszy się do stałej wagi.
Organiczne rozpuszczalniki, które można stosować w sposobie według wynalazku muszą się mieszać z wodą i z tym, w którym rozpuszczalny jest furanokarboksylan mometazonu. Jako przykłady mieszających się z wodą rozpuszczalników organicznych można wymienić alkohole takie jak etanol, izopropanol itp.; ketony takie jak aceton itp.; etery takie jak dioksan itp.; estry takie jak octan etylu itp. Korzystnymi rozpuszczalnikami są aceton i izopropanol.
Monohydrat furanokarboksylanu mometazonu o wzorze 1, stosuje się do wytwarzania środków farmaceutycznych, zawierających ten związek w obojętnym, farmaceutycznie dopuszczalnym nośniku lub rozcieńczalniku.
Środki farmaceutyczne można wytwarzać przez połączenie monohydratu furanokarboksylanu mometazonu z odpowiednim obojętnym, farmaceutycznym nośnikiem lub rozpuszczalnikiem. Podawać je można doustnie, pozajelitowo lub miejscowo w postaci różnych środków.
Szczególnie interesujące są środki w postaci wodnych zawiesin zawierających monohydrat furanokarboksylanu mometazonu, np. do podawania przez nos. Wodne zawiesiny mogą zawierać 0,1 -10,0 mg monohydratu furanokarboksylanu mometazonu na gram zawiesiny.
Wodne zawiesiny mogą zawierać, między innymi, dodatki i/lub więcej zarobek takich jak: środki zawieszające, np. mikrokrystaliczna celuloza, karboksymetyloceluloza sodowa, hydroksypropylometyloceluloza; środki nawilżające, np. gliceryna i glikol propylenowy; kwasy, zasady i substancje buforowe do nastawiania pH, np. kwas cytrynowy, cytrynian sodu, kwas fosforowy, fosforan sodu np. bufory cytrynianowe i fosforanowe; środki powierzchniowo czynne, np. Polysorbate80 oraz przeciwbakteryjne środki konserwujące, np. chlorek benzalkoniowy, alkohol fenyloetylowy i sorbinian potasu.
Poniższe przykłady ilustrują sposób wynalazku oraz najkorzystniejsze zastosowanie wytwarzanych produktów w praktyce. Dla fachowców oczywiste będzie, że można wprowadzać modyfikacje, nie odstępując od celu i zakresu niniejszego opisu.
Ogólne uwagi dotyczące doświadczeń.
Widma absorpcyjne w podczerwieni oznaczano z prób w zawiesinie w Nujolu na spektrometrze Nicolet FT-Infrared Model No 5 DXB. Rentgenogramy otrzymywano prowadząc proszkową analizę rentgenowską na dyfraktometrze rentgenowskim Philips, Model APD-3720, wyposażonym
165 803 5 w źródło promieniowania: miedź K a. Temperatury rozkładu mierzono na różnicowym kalorymetrze skaningowym Dupont, Model No 990.
Zawartość wilgoci w krystalicznym monohydracie furanokarboksylanu mometazonu oznaczano za pomocą miareczkowania odczynnikiem Karla Fishera.
Przykład I. Umieszcza się 4,5 litra alkoholu etylowego w odpowiednim naczyniu, wyposażonym w odpowiednie mieszadło i zamknięcie. Rozpuszcza się 27 g proszkowego, bezwodnego furanokarboksylanu mometazonu w etanolu, mieszając. Nasycony roztwór filtruje się i powoli dodaje około 1,5 litra oczyszczonej wody, z szybkością przepływu około 50 ml/min, mieszając z umiarkowaną szybkością. Gdy mieszanina rozpuszczalników osiągnie stosunek woda : etanol = 1:3, przestaje się dodawać wodę, po czym mieszaninę reakcyjną miesza się w ciągu dalszych około 2godz., dla ułatwienia zaszczepienia. Ponownie podejmuje się dodawanie wody, około 7,5 litrów, z szybkością około 50 ml/minutę, do osiągnięcia stosunku woda: etanol = 2:1. Mieszanie kontynuuje się do zakończenia krystalizacji. Kryształy zbiera się przez filtrowanie i suszy się w próżniowym eksykatorze w temperaturze pokojowej. Otrzymuje się 24,83 g monohydratu furanokarboksylanu mometazonu, posiadającego widmo w podczerwieni i rentgenogram zasadniczo taki jak na fig. 1 i fig. 2.
Przykład II. Umieszcza się 24,31 2-propanolu w odpowiednim pojemniku. Rozpuszcza się 340 g bezwodnego furanokarboksylanu monometazonu w 2-propanolu przez ogrzewanie mieszaniny, na łaźni parowej, do temperatury 85°C, z mieszaniem. Po rozpuszczeniu furanokarboksylanu, wkrapla się, mieszając w ciągu 15 min 1950 ml gorącej wody o temperaturze 85°C. Gorący roztwór usuwa się z łaźni parowej i miesza się w ciągu 1 godziny. Roztwór pozostawia się do oziębienia do temperatury pokojowej przez noc, bez mieszania. Pozostałą część wody, około 24 litrów, dodaje się mieszając; roztwór staje się mętny i zaczyna się tworzyć biały osad. Mieszaninę reakcyjną miesza się w ciągu jednej godziny po dodaniu wody. Biały osad zbiera się przez filtrowanie, przemywa 21 wody i suszy przez noc na powietrzu. Stały produkt suszy się w piecu z przepływem powietrza w temperaturze 50°C do stałej wagi. Otrzymuje się 316,5 g monohydratu furanokarboksylanu mometazonu, z wydajnością 90% wagowych. Otrzymany produkt ma widmo w podczerwieni i rentgenogram zasadniczo taki sam jak na fig. 1 i fig. 2.
Przykład III. Sporządza się wodną zawiesinę monohydratu furanokarboksylanu mometazonu, do stosowania do nosa, z następujących składników:
| Składniki | Stężenie mg/g | Reprezentatywna partia g/12 kg |
| 1 | 2 | 3 |
| Monohydrat furanokarboksylanu mometazonu | 0,5 | 6,0 |
| Avicel RC 591* | 20,0 | 240,0 |
| Gliceryna | 21,0 | 252,0 |
| Kwas cytrynowy | 2,0 | 24,0 |
| Cytrynian sodu | 2,8 | 33,6 |
| Polysorbate 80** | 0,1 | 1,2 |
| Chlorek benzalkoniowy | 0,2 | 2,4 |
| Alkohol fenyloetylowy | 2,5 | 30,0 |
| Oczyszczona woda q, s. ad | 1,0g | 12,0 kg |
* Avicel RC-591 jest to nazwa handlowa FMC dla mieszaniny mikrokrystalicznej celulozy i karboksymetylocelulozy sodowej ** Polysorbate 80 jest to nazwa handlowa dla mieszaniny estru kwasu oleinowego i sorbitolu i jego bezwodnika, kopolimeryzowanej z około 20 molami tlenku etylenu na każdy mol sorbitolu i bezwodnika sorbitolu.
Po zdyspergowaniu Avicel RC 591 w 6 kg oczyszczonej wody dodaje się do niej glicerynę. W 240 ml wody rozpuszcza się kwas cytrynowy i cytrynian sodu, po czym roztwór ten dodaje się do dyspersji Avicel-gliceryna. Po rozpuszczeniu chlorku benzalkoniowego i alkoholu fenyloetylowego w oczyszczonej wodzie, roztwór ten dodaje się, mieszając do mieszaniny w postaci zawiesiny. Zawiesinę doprowadza się do 12 kg oczyszczoną wodę, mieszając. Końcowe pH zawiesiny wynosi
4,5 ±0,5.
165 803
Przykład IV. Sporządza się następujące kompozycje bez środka zawierającego Avicel RC-591, w celu zapobieżenia interferencji przy badaniu rentgenowską metodą dyfrakcyjną:
| Składniki . | Stężenie mg/g | ||
| 4A | 4B | 4C | |
| Zmikronizowany monohydrat furanokarboksylanu mometazonu | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Monohydrat kwasu cytrynowego | 2,0 | 2,0 | 2,0 |
| Dihydrat cytrynianu sodu | 2,8 | - | 2,8 |
| Dwuzasadowy fosforan sodu | - | 4,0 | - |
| Polysorbate 80 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| Chlorek benzalkoniowy | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
| Alkohol fenyloetylowy | 2,5 | - | - |
| Sorbinian potasu | - | 3,4 | - |
| Glikol propylenowy | - | - | 100,0 |
| Gliceryna | 21,0 | 21,0 | 21,0 |
| Oczyszczona woda USP q. s. ad | 1,0g | 1,0g | 1,0g |
Kompozycje te sporządza się sposobem opisanym w przykładzie II.
Trzy kompozycje 4A, 4B i 4C poddaje obracaniu w ciągu pięciu (5) dni w temperaturze 35°C i ponadto czterech (4) tygodni w temperaturze pokojowej, w celu oceny stabilności postaci krystalicznej. Kryształy wyodrębnia się z zawiesiny i otrzymuje się rentgenogramy. Wyniki wskazały, że kryształy pobrane z każdej z trzech kompozycji są w postaci monohydratu furanokarboksylanu mometazonu.
Przykład V. Sporządza się następujące kompozycje i testuje się je w celu oznaczenia ich termicznej stabilności.
| Składniki _ | Stężenie mg/g | ||
| 5A | 5B | 5C | |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Zmikronizowany monohydrat furanokarboksylanu mometazonu | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Monohydrat kwas cytrynowego | 2,0 | 2,0 | 2,0 |
| Dihydrat cytrynianu sodu | 2,8 | - | 2,8 |
| Dwuzasadowy fosforan sodu | - | 4,0 | - |
| Polysorbate 80 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| Chlorek benzalkoniowy | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
| Alkohol fenyloetylowy | - | 2,5 | - |
| Sorbonian potasu | - | - | 3,4 |
| Glikol propylenowy | 100,0 | - | - |
| Gliceryna | 21,0 | 21,0 | 21,0 |
| Avicel RC-591 | 20,0 | 20,0 | 20,0 |
| Woda oczyszczona USP q.s. ad | 1,0g | 1,0g | 1,0g |
Środki sporządza się sposobem opisanym w przykładzie III.
Środki poddaje się cyklom termicznym pomiędzy temperaturę 4°C (24 godz.) i 30°C (24 godz.) w ciągu jednego miesiąca. Analizy mikroskopowe nie wykazują w tych warunkach wykrywalnego wzrostu kryształów monohydratu furanokarboksylanu mometazonu.
165 803
FIG. 2
HATęŹLill
ICPSI «Ι03 500 405 3 20 245 180 L25-J oeo045·
020
005
6.0
100
0
0
180 ISO 20 0 22 0 24 0 28 0 21 0 300
0WA-THE7A ('’ΌΡΝΙΕ)
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,00 zł.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania nowego monohydratu 9 a, 21 -dichloro-16 a-metylo-1 ,4-pregnadieno11 β, 17 a-diolo-3,20-diono-17-(2' furanokarboksylanu), znamieirny tym, żea) wytwarza się nasycony roztwór 9β, 21-dichloro-16a-metylo-1,4-pregnadieno-11 β, 17 αdiolo-3,20-diono-17~-2'--furanokarboksylanu) w mieszającym się z wodą rozpuszczalniku organicznym,b) dodaje się wystarczającą ilość wody do wytworzenia mieszaniny rozpuszczalników o stosunku woda: rozpuszczalnik organiczny 1:1 i kontynuuje się mieszanie do kompletnej krystalizacji.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że rozpuszczalnik organiczny wybrany jest z grupy obejmującej etanol, izopropanol, aceton, dioksan i octan etylu.Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowego monohydratu 9 a, 21-dichloro-16 ametylo-1,4-pregnadieno-11 β, 17 αfdiolOf3,20-diono-17-f2'-furanokarboksylaeu), zwanego również monohydratem furanokarboksylanu mometazonu, stosowanego do wytwarzania środków farmaceutycznych.Wiadomo, że furanokarboksylan mometazonu znajduje zastosowanie w leczeniu stanów zapalnych. Związek ten wytwarza się sposobami opisanymi w opisie patentowym St. Zjedn. Am. nr 4 472 393, podanym tu jako referencja.Jednakże, gdy wodne środki farmaceutyczne, np. zawiesiny, zawierające bezwodny furanokarboksylan mometazonu poddawano testom na stabilność, polegającym na obracaniu ich w ciągu czterech tygodni w temperaturze pokojowej i 35°C, obserwowano powstawanie w zawiesinie krystalicznej substancji różniącej się od kryształów bezwodnego furanokarboksylanu mometazonu. Opracowano doświadczenia, mające na celu oznaczenie charakteru tej substancji krystalicznej. Zakładano, że wytworzenie środków, zawierających furanokarboksylan mometazonu o stabilnej postaci krystalicznej zmniejszy prawdopodobieństwo powstawania kryształów podczas długotrwałego przechowywania zawiesin i że otrzyma się produkt bardziej stabilny.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US58023990A | 1990-09-10 | 1990-09-10 | |
| PCT/US1991/006249 WO1992004365A1 (en) | 1990-09-10 | 1991-09-06 | Mometasone furoate monohydrate, process for making same and pharmaceutical compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL165803B1 true PL165803B1 (pl) | 1995-02-28 |
Family
ID=24320279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL91298223A PL165803B1 (pl) | 1990-09-10 | 1991-09-06 | Sposób wytwarzania nowego monohydratu 9a, 21-dichloro-16-a metylo-1,4-pregnadieno-11 ß , 17a-diolo-3,20-diono-17-(2’furanokarboksylanu) PL PL PL PL |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6180781B1 (pl) |
| EP (1) | EP0548114B1 (pl) |
| JP (1) | JPH0725789B2 (pl) |
| KR (1) | KR960013445B1 (pl) |
| CN (1) | CN1030920C (pl) |
| AT (1) | ATE113604T1 (pl) |
| AU (1) | AU663471B2 (pl) |
| BG (1) | BG60755B2 (pl) |
| CA (1) | CA2091360C (pl) |
| CZ (1) | CZ281318B6 (pl) |
| DE (2) | DE69104991T2 (pl) |
| DK (1) | DK0548114T5 (pl) |
| EE (1) | EE02962B1 (pl) |
| ES (1) | ES2065701T3 (pl) |
| FI (1) | FI111078B (pl) |
| HK (1) | HK185996A (pl) |
| HR (1) | HRP920383B1 (pl) |
| HU (1) | HU213401B (pl) |
| IE (1) | IE67056B1 (pl) |
| IL (1) | IL99437A (pl) |
| LU (1) | LU90366I2 (pl) |
| MX (2) | MX9203396A (pl) |
| MY (1) | MY106644A (pl) |
| NL (1) | NL980012I2 (pl) |
| NO (1) | NO300548B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ239711A (pl) |
| OA (1) | OA09772A (pl) |
| PH (1) | PH30443A (pl) |
| PL (1) | PL165803B1 (pl) |
| PT (1) | PT98905B (pl) |
| SI (1) | SI9111497A (pl) |
| TW (2) | TW229208B (pl) |
| WO (1) | WO1992004365A1 (pl) |
| YU (1) | YU48666B (pl) |
| ZA (1) | ZA917148B (pl) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2065701T3 (es) * | 1990-09-10 | 1995-02-16 | Schering Corp | Furoato de mometasona monohidrato, procedimiento para fabricar el mismo y composiciones farmaceuticas. |
| PE44995A1 (es) * | 1994-01-27 | 1995-12-18 | Schering Corp | Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias |
| US5837699A (en) | 1994-01-27 | 1998-11-17 | Schering Corporation | Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases |
| US5886200A (en) * | 1996-07-01 | 1999-03-23 | Schering Corporation | Process for the preparation of 17-esters of 9 α, 21-dihalo-pregnane-11 β, 17 α-diol-20-ones |
| US5976573A (en) | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
| CN1059476C (zh) * | 1996-08-21 | 2000-12-13 | 邓维鹏 | 金黄色铝合金硒盐电解着色方法 |
| US6187765B1 (en) * | 1997-10-09 | 2001-02-13 | Schering Corporation | Mometasone furoate suspensions for nebulization |
| JP3676674B2 (ja) * | 1997-10-09 | 2005-07-27 | シェーリング コーポレイション | 噴霧のためのモメタゾンフロエート懸濁液 |
| MY133181A (en) * | 1998-09-10 | 2007-10-31 | Schering Corp | Methods and compositions for treating sinusitis, otitis media and other related disorders using antihistamines |
| PT1175433E (pt) | 1999-05-04 | 2005-11-30 | Strakan Int Ltd | Glicosidos androgenos e sua actividade androgenica |
| GB0207906D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and mometasone aerosol formulations |
| US9808471B2 (en) | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US8912174B2 (en) | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
| US7811606B2 (en) | 2003-04-16 | 2010-10-12 | Dey, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| CA2537185A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Inhibitors of phosphodiesterase type-iv |
| EP1694655A2 (en) * | 2003-11-26 | 2006-08-30 | Ranbaxy Laboratories Limited | Phosphodiesterase inhibitors |
| US7491725B2 (en) | 2004-02-06 | 2009-02-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors |
| EP1934219A1 (en) | 2005-09-16 | 2008-06-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Substituted pyrazolo [3,4-b] pyridines as phosphodiesterase inhibitors |
| US20070099883A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-05-03 | Cheryl Lynn Calis | Anhydrous mometasone furoate formulation |
| AU2006305620A1 (en) * | 2005-10-19 | 2007-04-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors |
| US20090221664A1 (en) | 2005-10-19 | 2009-09-03 | Abhijit Ray | Pharmaceutical compositions of muscarinic receptor antagonists |
| CN100436473C (zh) * | 2005-12-09 | 2008-11-26 | 天津药业集团有限公司 | 糠酸莫美他松中间体21-酯及制法 |
| CN100389121C (zh) * | 2005-12-09 | 2008-05-21 | 天津药业集团有限公司 | 糠酸莫美他松中间体21-羟的制备方法 |
| DE102006034883A1 (de) * | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Hermal Kurt Herrmann Gmbh & Co. Ohg | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Mometasonfuroat |
| US20100029728A1 (en) * | 2006-09-22 | 2010-02-04 | Ranbaxy Laboratories Limited | Phosphodiesterase inhibitors |
| BRPI0717058A2 (pt) * | 2006-09-22 | 2013-10-15 | Ranbaxy Lab Ltd | Composto, composição farmacêutica, método para tratar, prevenir, inibir ou suprimir uma condição inflamatória ou doença ou doenças do sistema nervoso central e método para a preparação de um composto |
| EP1958947A1 (en) | 2007-02-15 | 2008-08-20 | Ranbaxy Laboratories Limited | Inhibitors of phosphodiesterase type 4 |
| ATE545417T1 (de) | 2007-03-14 | 2012-03-15 | Ranbaxy Lab Ltd | Pyrazoloä3,4-büpyridin-derivate als phosphodiesterasehemmer |
| WO2008111009A1 (en) * | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as phosphodiesterase inhibitors |
| EP2111861A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-28 | Ranbaxy Laboratories Limited | Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors |
| EP3106149B1 (en) | 2009-05-29 | 2019-11-20 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions for pulmonary delivery of long-acting muscarinic antagonists and long-acting beta-2 adrenergic receptor agonists and associated methods and systems |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| PT105058B (pt) | 2010-04-21 | 2013-04-17 | Hovione Farmaciencia S A | Processo para processamento de partículas de ingredientes activos farmacêuticos |
| BR112015022784B1 (pt) | 2013-03-15 | 2023-02-14 | Pearl Therapeutics, Inc | Método de condicionamento de material cristalino micronizado e sistemas de condicionamento |
| CN107260671B (zh) * | 2016-04-08 | 2021-03-26 | 天津金耀集团有限公司 | 一种糠酸莫米松混悬鼻喷剂组合物 |
| CN107266518B (zh) * | 2016-04-08 | 2021-03-30 | 天津金耀集团有限公司 | 一种糠酸莫米松晶型及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0057401B1 (en) * | 1981-02-02 | 1984-08-01 | Schering Corporation | Aromatic heterocyclic esters of steroids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4783444A (en) | 1984-09-17 | 1988-11-08 | Schering Corporation | Antiglaucoma compositions and methods |
| US4808610A (en) * | 1986-10-02 | 1989-02-28 | Schering Corporation | Mometasone furoate anti-inflammatory cream composition using hexylene glycol |
| US4775529A (en) * | 1987-05-21 | 1988-10-04 | Schering Corporation | Steroid lotion |
| ES2065701T3 (es) * | 1990-09-10 | 1995-02-16 | Schering Corp | Furoato de mometasona monohidrato, procedimiento para fabricar el mismo y composiciones farmaceuticas. |
-
1991
- 1991-09-06 ES ES91915453T patent/ES2065701T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-06 DE DE69104991T patent/DE69104991T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-06 KR KR1019930700702A patent/KR960013445B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-06 AU AU84974/91A patent/AU663471B2/en not_active Expired
- 1991-09-06 IL IL9943791A patent/IL99437A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-09-06 DK DK91915453.4T patent/DK0548114T5/da active
- 1991-09-06 CZ CZ93383A patent/CZ281318B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-09-06 EP EP91915453A patent/EP0548114B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-06 HU HU9300685A patent/HU213401B/hu unknown
- 1991-09-06 JP JP3514768A patent/JPH0725789B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-06 MX MX9203396A patent/MX9203396A/es unknown
- 1991-09-06 WO PCT/US1991/006249 patent/WO1992004365A1/en not_active Ceased
- 1991-09-06 CA CA002091360A patent/CA2091360C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-06 AT AT91915453T patent/ATE113604T1/de active
- 1991-09-06 DE DE1991604991 patent/DE19875032I2/de active Active
- 1991-09-06 PL PL91298223A patent/PL165803B1/pl unknown
- 1991-09-09 IE IE315591A patent/IE67056B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-09-09 TW TW080107102A patent/TW229208B/zh not_active IP Right Cessation
- 1991-09-09 SI SI9111497A patent/SI9111497A/sl unknown
- 1991-09-09 NZ NZ239711A patent/NZ239711A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-09-09 TW TW083106101A patent/TW272195B/zh not_active IP Right Cessation
- 1991-09-09 MY MYPI91001630A patent/MY106644A/en unknown
- 1991-09-09 YU YU149791A patent/YU48666B/sh unknown
- 1991-09-09 PH PH43072A patent/PH30443A/en unknown
- 1991-09-09 ZA ZA917148A patent/ZA917148B/xx unknown
- 1991-09-09 MX MX9100990A patent/MX9100990A/es unknown
- 1991-09-09 PT PT98905A patent/PT98905B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 CN CN91108910A patent/CN1030920C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-09-21 HR HRP-1497/91A patent/HRP920383B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-02-26 NO NO930693A patent/NO300548B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-03-09 OA OA60348A patent/OA09772A/en unknown
- 1993-03-09 FI FI931031A patent/FI111078B/fi not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-02-24 BG BG098564A patent/BG60755B2/bg unknown
- 1994-11-21 EE EE9400388A patent/EE02962B1/xx unknown
-
1995
- 1995-04-17 US US08/422,479 patent/US6180781B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-10-03 HK HK185996A patent/HK185996A/en not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-03-12 NL NL980012C patent/NL980012I2/nl unknown
-
1999
- 1999-03-05 LU LU90366C patent/LU90366I2/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL165803B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowego monohydratu 9a, 21-dichloro-16-a metylo-1,4-pregnadieno-11 ß , 17a-diolo-3,20-diono-17-(2’furanokarboksylanu) PL PL PL PL | |
| US6127353A (en) | Mometasone furoate monohydrate, process for making same and pharmaceutical compositions | |
| JP2020532559A (ja) | 経口投与可能なｈｉｆプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤の共結晶 | |
| CN106432148B (zh) | 一种治疗胃病的药物盐酸雷尼替丁化合物的制备方法 | |
| TWI672302B (zh) | Bcl-2抑制劑之新結晶型、其製備方法及含其之醫藥組合物 | |
| JP4750995B2 (ja) | カルシウムジカルボキシレートエーテル、その製造法、及びそれを用いた血管系疾患及び糖尿病の治療 | |
| EP0587121A1 (en) | Crystalline dihydrate of a cephalosporin dihydrochloride salt and injectable compositions thereof | |
| CN119019375A (zh) | 一种瑞司美替罗新晶型及其制备方法 | |
| RU2128664C1 (ru) | СОЕДИНЕНИЕ ВКЛЮЧЕНИЯ 9-(2-ОКСИЭТОКСИМЕТИЛ)ГУАНИНА С β-ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИГЕРПЕСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| FI105034B (fi) | Kiteinen etoposidi-4'-fosfaattidietanolaatti | |
| CN119954780A (zh) | 瑞司美替罗晶型及其制备方法 | |
| CA2876454A1 (en) | Bortezomib esters and formulations thereof | |
| KR20100125124A (ko) | 피타바스타틴 헤미칼슘염의 신규한 결정형 및 그의 제조방법 | |
| CN116239527A (zh) | 一种米力农-柠檬酸一水共晶体 | |
| JPH02134393A (ja) | エトポシド−２−ジメチルアミノ体塩酸二水和結晶及びその製造法 | |
| JPS6351145B2 (pl) | ||
| CS195747B2 (cs) | Způsob výroby krystalické bezvodé sodné soli cefamandolu |