SI9111497A - Mometazon furoat, postopek pridobivanja in farmacevtske oblike, ki ga vsebujejo - Google Patents

Mometazon furoat, postopek pridobivanja in farmacevtske oblike, ki ga vsebujejo Download PDF

Info

Publication number
SI9111497A
SI9111497A SI9111497A SI9111497A SI9111497A SI 9111497 A SI9111497 A SI 9111497A SI 9111497 A SI9111497 A SI 9111497A SI 9111497 A SI9111497 A SI 9111497A SI 9111497 A SI9111497 A SI 9111497A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
monohydrate
mometasone furoate
water
common
furoate
Prior art date
Application number
SI9111497A
Other languages
English (en)
Inventor
Pui-Ho Yuen
Charles Eckhart
Teresa Etlinger
Nancy Levine
Original Assignee
Schering Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24320279&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SI9111497(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schering Corporation filed Critical Schering Corporation
Publication of SI9111497A publication Critical patent/SI9111497A/sl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Predmet predloženega izuma je spojina mometazon furoat monohidrat, postopek njegovega pridobivanja in farmacevtske oblike, ki ga vsebujejo.ŕ

Description

MOMETAZON FUROAT, POSTOPEK PRIDOBIVANJA IN FARMACEVTSKE OBLIKE, KI GA VSEBUJEJO
V predloženem izumu je opisana nova spojina 9a,21-dikloro-16a-metil-l,4pregnadien-lip,17a-diol-3,20-dion-17-(2’-furoat) monohidrat, ki jo krajše imenujemo mometazon furoat monohidrat, in postopek njenega pridobivanja ter farmacevtske oblike, ki jo vsebujejo.
Mometazon furoat je poznan kot spojina, ki je učinkovita pri zdravljenju vnetnih stanj. Spojino pripravimo po postopkih, ki so opisani v U.S patentu št. 4,472,393, in je tukaj naveden kot referenca.
Ko pri farmacevtski obliki, ki vsebuje vodo, na primer suspenzija, z vgrajenim brezvodnim mometazon furoatom preizkušamo stabilnost s cikli toplotnih obremenitev, štiri tedne na sobni temperaturi in pri temperaturi 35°C, v suspenziji opazimo tvorbo kristalov, ki so drugačni od kristalov brezvodnega mometazon furoata. Pripravljeni so poskusi s katerimi določimo obliko fristalov. Predpostavljamo, da izdelava farmacevtske oblike z mometazon furoatom, v stabilni obliki, zmanjša možnost nastajanja kristalov med dolgotrajnejšim shranjevanjem suspenzije in zato zagotovimo stabilnejši proizvod.
Predmet predloženega izuma je mometazon furoat z naslednjo formulo (I):
postopek njegovega pridobivanja s kristalizacijo iz nasičene vodne raztopine, ki se meša z organskim topilom in tudi stabilne farmacevtske oblike z mometazon furoatom, v obliki vodne disperzije.
Na sliki 1 je prikazan infrardeči spekter kristalnega mometazon furoata monohidrata.
Na sliki 2 je prikazan difrakcijski spekter kristalnega mometazon furoata monohidrata.
Spojina, ki je predmet predloženega izuma, mometazon furoat monohidrat, ima sledeče lastnosti:
molekulska formula: molekulska masa po formuli: elementarna analiza (teoretično): elementarna analiza (ugotovljeno): vsebnost vode (% H2O)(teoretična): vsebnost vode (% H2O) (ugotovljena):
C27H30Cl2O6H2O
539,46
C=60,ll%; H=5,98%; 0=13,16%; C=59,99%; H=5,56%; 0=13,17%; 3,34%
3,31%; 3,47%
Kristalni mometazon furoat monohidrat kaže kristalografski rentgenski difrakcijski spekter za prah z vrednostmi, ki so bistvene, kot je prikazano v preglednici I:
Preglednica I
kot20 (stopinje) razdalja d(nm) relativna intenziteta (Fl)
7,795 1,13324 100
11,595 0,76256 6
12,035 0,73478 3
12,925 0,68437 11
14,070 0,62893 22
14,580 060704 5
14,985 0,59072 12
15,225 0,58146 33
15,635 0,56631 96
16,710 0,53011 15
17,515 0,50592 14
18,735 0,47324 12
20,175 0,43978 13
20,355 0,43593 6
20,520 0,43246 4
kot 2Θ (stopinje) razdalja d (nm) relativna intenziteta (M)
21,600 0,41108 5
21,985 0,40396 22
22,420 0,39622 8
22,895 0,38811 7
23,245 0,38234 14
23,550 0,37746 13
24,245 0,36680 4
24,795 0,35878 11
24,900 0,35729 5
25,800 0,34503 5
25,985 0,34262 3
26,775 0,33268 84
27,170 0,32794 10
27,305 0,32635 9
27,710 0,32167 5
28,385 0,31417 7
29,165 0,30594 1
29,425 0,30330 2
29,725 0,30030 2
30,095 0,29670 z
30,255 0,29516 3
30,490 0,29294 10
30,725 0,29075 6
31,115 0,28720 3
31,595 0,28294 47
32,135 0,27831 6
32,985 0,27133 7
33,400 0,26805 2
33,820 0,26482 2
34,060 0,26301 8
34,625 0,25885 4
34,795 0,25762 2
35,315 0,25394 1
36,780 0,24416 21
37,295 0,20490 2
Podatki za mometazon furoat monohidrat, ki smo jih dobili na enem kristalu, so navedeni v preglednici Π.
Preglednica ΙΓ. Kristalografski podatki3
Kristalni sistem triciklični
prostorska skupina PKC/j-Br.l
a(nm) 0,8481 (1)
b (nm) 1,1816(2)
c(nm) 0,7323 (1)
a(°) 95,00 (1)
β(°) 110,66(1)
γ(°) 73,27(1)
V(nm3) 0,6575 (3)
Dizrač (g-CHl ) 1,362
- Vse meritve smo izvedli na Engraf-Nonius CAD-4 difraktometru (Cu-Κα žarčenje, grafitni monokromatorz naključnim zrakom). Podatki za intenziteto so korigirani za Lorentz-ove in polarizacijske efekte; enako je narejena empirični popravki za absorpcijo.
Kristalna struktura je bila določena z direktno metodo (RANTAN). Približne položaje atomov, ki niso vodikovi, smo določili iz E-mape. Vodikovi atomi so nameščeni v nizu diferencialnih Fourier-jevih sintez, ki smo jih določili po nekaj ciklusih uravnavanja popolne matrice in najmanjših kvadratov za parametre faktorjev položajev atomov, ki niso vodikovi in faktorjev anizotropne temperature. Parametri položajev atoma vodika in izotropni termični parametri so vključeni kot spremenljivi, v kasnejših interacijah najmanjših kvadratov, v katerih je izvedeno tudi izboljšanje ekstinkcijske korekcije. Kristalografski izračuni so izvedeni na računalnikih PDP11/44 in MicroVAX z uporabo paketa za določevanje Enfra-Nonius strukture (SDP). Za vse izračune strukturnih faktorjev, faktorjev razporeditve nevtralnih atomov in korekcije za njihovo nenormalno porazelitev so povzeti po International Tables for X-Ray Cristallohraphy, vol IV, The Knynock Press, Birmingham, Anglija, 1974.
Mometazon furoat monohidrat lahko iz nasičene raztopine brezvodnega mometazon furoata v zmesi vode in organskega topila, ki se z vodo meša. Nasičeno raztopino pripravimo z raztapljanjem mometazon furoata v organskem topilu, ki se meša z vodo, pri temperaturi okoli 85°C. Po kapljicah ob mešanju nato dodajamo na 85°C ogreto vodo. Potem, ko raztopino odstavimo s parne kopeli, reakcijsko zmes mešamo približno eno uro in pustimo stati preko noči, da se ohladi na sobno temperaturo. Raztopini, ki ji ob mešanju dodajamo vodo, na sobni temperaturi postane motna in izloči se bela oborina. Zmes mešamo še nekaj časa, oborino ločimo s filtriranjem in produkt sušimo do konstantne mase.
Organska topila, kijih lahko uporabimo v postopku, ki je predmet izuma, se morajo mešati z vodo in morajo biti taki, da se v njih mometazon furoat raztaplja. Primeri topil, ki se mešajo z vodo so alkoholi, kot so etanol, izopropanolol in podobno; ketoni kot je aceton in podobno; etri kot so dioksan in podobno; estri kot je etilacetat in podobno. Zaželeni topili sta aceton in izopropanolol.
V predloženem izumu so opisani farmacevtski preparati, ki vsebujejo mometazon furoat monohidrat s formulo (I) na inertnem, farmacevtsko sprejemljivem, nosilcu ali polnilu.
Farmacevtske oblike, ki so predmet izuma, lahko pripravimo z vgrajevanjem mometazon furoat monohidrata na katerikoli primerni inertni, farmacevtsko sprejemljiv, nosilec ali polnilo za oralno, parenteralno ali lokalno aplikacijo, v celotnem nizu različnih oblik.
Posebej so zanimive oblike v katerih je mometazon furoat monohidrat vgrajen v vodno suspenzijo, na primer za nazalno aplikacijo. Vodne suspenzije, ki so predmet predloženega izuma, lahko vsebujejo od 0,1 do 10,0 mg mometazon furoata monohidrata na gram suspenzije.
Vodne suspenzija, kije predmet, predloženega izuma, lahko med drugim, vsebujejo tudi pomožna sredstva in/ali več kot eno polnilo, kot so sredstva za zgoščevanje, na primer mikrokristalinična celuloza, natrijeva karboksimetilceluloza ali hidroksipropilmetilceluloza; sredstva, ki preprečujejo izparevanje, kot sta glicerol in propilenglikol; kisline, baze ali puferski sistemi za uravnavanje pH na primer citronska kislina, natrijev citrat, fosforna kislina, natrijev fosfat oziroma citratni ali fosfatni pufri; površinsko aktivne snovi, kot so Polisorbat 80 in protimikrobni konzervansi, kot so benzalkonijev klorid, feniletilni alkohol in kalijev sorbat.
V nadaljevanju so opisani primeri, v katerih je nazorno predstavljen predloženi izum in predstavljajo najboljši način za praktično razumevanje postopka, ki je predmet predloženega izuma. Strokovnjaki na tem področju bodo opazili, da se v praksi lahko izvedejo različne modifikacije brez tega, da bi zgrešili bistvo in namen tega opisa.
EKSPERIMENTALNI DEL
Infrardeči absorpcijski spektri so bili posneti na najlonskem filmu na FT infrardečem spektrometru model Nicolet št. 5DXB. Rentgenski difrakcijski spektri kristalografskega praha so bili posneti na rentgenskem difraktometru Philips model APD3720, ki je opremljen z virom žarčenja baker Ka. Temperature razkroja so meijene s Dupont-ovim dinamičnim diferenčnim kalorimetrom model št. 990.
Vsebnost vlage je določena s titracijo s Karl Fisher-jevim reagentom.
Primer 1
V primemo posodo, opremljeno s primernim mešalom in pokrovom, dodamo 4.5 litrov etilnega alkohola. V etanolu, med mešanjem, raztopimo 27g brezvodnega praškastega mometazon furoata. Nasičeno raztopino filtriramo in počasi dodajamo 1.5 litra prečiščene vode, s pretokom približno 50 ml v minuti, ob mešanju z zmerno hitrostjo. Ko ima zmes topila približno razmeije 1:3 (voda:etanol), z dodajanjem vode prekinemo in nadaljujemo z mešanjem reakcijske zmesi še približno 2 uri, da vzpodbudimo rast kristalov. Nato nadaljujemo z dodajanjem vode, približno 7.5 litra, s hitrostjo približno 50 ml v minuti, dokler ne dosežemo razmeija 2:1 (voda:etanol). Z mešanjem nadaljujemo do popolne kristalizacije. Kristale ločimo s filtriranjem in sušimo v eksikatotju pod vakuumom pri sobni temperaturi in tako dobimo 24.83g mometaton furoat monohidrata z infrardečim in rentgenskim difrakcijskim spektrom, ki sta prikazana na slikah 1 in 2.
Primer 2
N primemo posodo damo 24.3 litra 2-propanolola. V 2-propanololu raztopimo 240g brezvodnega mometazon furoata s pomočjo segrevanja zmesi (na parni 'kopeli) na
85°C med mešanjem. Po raztapljanju furoata, po kapljicah in med mešanjem v času 15 minut dodamo 1950 ml vrele (85°C) vode. Vrelo raztopino odstavimo s parne kopeli in mešamo 1 uro. Raztopino pustimo, da se ohladi na sobno temperaturo preko noči, brez mešanja. Med mešanjem dodamo preostanek vode, okoli 24 litrov; raztopina postaja motna in začne se izločati bela oborina. Zmes mešamo še eno uro po dodatku vode. Belo oborino zberemo š filtriranjem, izpiramo z 2 litroma vode in sušimo na zraku preko noči. Trdno snov sušimo v peči, v toku vročega zraka na 50°C, do konstantne mase. Dobljeni mometazon furoat monohidrat, 316,5g, z masnim izkoristkom 90%, ima infrardeči in rentgenskim difrakcijski spekter, ki sta prikazana na slikah 1 in 2.
Primer 3
Vodno suspenzijo mometazon furoat monohidrata za nazalno aplikacijo pripravimo s pomočjo naslednjih sestavin:
Sestavine Koncentracija (mg/g) Reprenzetativna partija (g/12 kg)
mometazon furoat monohidrat 0,5 6,0
AvicelRC 591* 20,0 240,0
glicerol 21,0 252,0
citronska kislina 2,0 24,0
natrijev citrata 2,8 33,6
Polisorbat 80** 0,1 1,2
benzalkonijev klorid 0,2 2,4
feniletil alkohol 2,5 30,0
prečiščena voda do 1,0 12,0
*Avicel RC-591 je trgovsko ime tovarne FMC za zmes mikrokristalinične celuloze in natrijeve karboksimetilceluloze.
**Polisorbat 80 je trgovsko ime za zmes oleatnega estra sorbitola in njegovega anhidrida kopolimeriziranega s približno 20 moli etilenoksida na mol sorbitola in anhidrida sorbitiola.
Po dispergiranju Avicela RC-591 v 6 kg prečiščene vode v zmes dodamo glicerol. Citronsko kislina in natrijev citrat raztopimo v 240 ml vode in to raztopino dodamo, ob mešanju, v disperzijo Avicel-a v glicerolu. Ločeno raztopimo Polisorbat 80 v približno 400 ml prečiščene vode, ob mešanju. Mometazon furoat monohidrat dispergiramo v vodno raztopino Polisorbata 80, zatem nastalo suspenzijo, ob mešanju, dodamo v zmes Avicel-a in glicerola ter citronske kisline. Po raztapljanju benzalkonijevega klorida in feniletila alkohola v prečiščeni vodi, med mešanjem, to raztopino dodajamo v suspenzijo. Suspenzijo redčimo do 12 kg s preščiščeno vodo, ob mešanju. Končni pH suspenzije je 4,5 ±0.5.
Primer 4
Brez sredstva za zgoščevanje, Avicela RC-591, ki povzroča pri preučevanju rentgenske diofrakcije interferenco, smo pripravili naslednjo farmacevtsko obliko:
Sestavine 4A Koncentracija (mg/g) 4B 4C
mikronizirani mometazon
furoat monohidrat 0,5 0,5 0,5
monohidrat citronske kisline 2,0 2,0 2,0
natrijev citrat dihidrat 2,8 - 2,8
natrijev dihidrogenfosfat - 4,0 -
Polisorbat 80 0,1 0,1 0,1
benzalkonijev klorid 0,2 0,2 0,2
feniletil alkohol 2,5 - -
kalijev sorbat - 3,4 -
propilenglikol - - 100,0
glicerol 21,0 21,0 21,0
prečiščena voda do 1,0 .1,0 1,0
Farmacevtske oblike so pripravljene po postopku, ki je opisan v Primeru 3.
Tri farmacevtske oblike 4A, 4B in 4C so testirali pod cikli toplotnih obremenitev, pet dni na 35°C in še štiri tedne na sobni temperaturi, da bi določili stabilnost kristalne oblike. Kristale smo izolirali iz suspenzije in določili z rentgenski difrakcijski spekter. Rezultati kažejo, da so izločeni kristali, v vseh treh farmacevtskih oblikah, v obliki mometazon furoat monohidrata.
Primer 5
Zaradi preiskušanja termične stabilnosti smo pripravili sledeče farmacevtske oblike:
Koncentracija (mg/g)
Sestavine 4A 4B 4C
mikronizirani mometazon
furoat monohidrat 0,5 0,5 0,5
monohidrat citronske kisline 2,0 2,0 2,0
natrijev citrat dihidrat 2,8 - 2,8
natrijev dihidrogenfosfat - 4,0 -
Polisorbat 80 0,1 0,1 0,1
benzalkonijev klorid 0,2 0,2 0,2
feniletil alkohol - 2,5 -
kalijev sorbat - - 3,4
propilenglikol 100,0 - -
glicerol 21,0 21,0 21,0
Avicel RC-591 20,0 20,0 20,0
prečiščena voda do 1,0- 1,0 1,0
Farmacevtske oblike so pripravljene po postopku opisanem v Primeru 3.
Pripravke smo izmenično izpostavljali temperaturi od 4°C (24 ur) in 30°C (24 ur) v toku enega meseca. Z mikroskopsko analizo nismo odkrili, da pod temi pogoji prihaja do kakršnekoli rasti kristala mometaton furoat monohidrata.
Za: Schering Corporation 2000 Galloping Hill Road Kenilworth, New Jersey 07033, ZDA

Claims (6)

  1. PATENTNI ZAHTEVKI
    1. Spojina, označena s tem, daje 9a,21-dikloro-16a-metil-l,4-pregnadien-lip,17a-diol3,20-dion-17-(2’-furoat) monohidrat.
  2. 2. Postopek za pridobivanje 9a,21-dikloro-16a-metil-l,4-pregnadien-lip,17a-diol-3,20dion-17-(2’-furoat) monohidrat, označen s tem, da se pripravi nasičena raztopina 9a,21dikloro-16a-metil-l,4-pregnadien-lip,17a-diol-3,20-dion-17-(2’-furoat) monohidrat v organskem topilu, ki se meša z vodo in se doda tolikšna količina vode da nastane zmes vode in organskega topila v razmerju 1:1 in nadaljevanje mešanja do popolne kristalizacije.
  3. 3. Postopek, po zahtevku 2, označen s tem, da je organsko topilo izbrano iz skupine, v katero sodijo etanol, izopropanolol, aceton, dioksan in etilacetat.
  4. 4. Farmacevtska oblika, označena s tem, dajo sestavljata mometazon furoat monohidrat, v terapevtsko učinkoviti koncentraciji proti vnetju, in farmacevtsko sprejemljivo polnilo.
  5. 5. Farmacevtska oblika, po zahtevku 4, označena s tem, da vsebuje od 0.1 do 10,0 mg mometazona furoat monohidrata, približno 20,0 mg mikrokristalinične celuloze in karboksimetil celuloze, približno 21,0 glicerola, približno 2.0 mg citronske kisline, približno 2,8 mg natrijevega citrata, približno 0.1 mg Polisorbata, približno 0,2 mg benzalkonijevega klorida in približno 2,5 mg feniletilnega alkohola in prečiščeno vodo.
  6. 6. Farmacevtska oblika, po zahtevku 5, označena s tem, da vsebuje 0,5 mg mometazona furoat monohidrata.
SI9111497A 1990-09-10 1991-09-09 Mometazon furoat, postopek pridobivanja in farmacevtske oblike, ki ga vsebujejo SI9111497A (sl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US58023990A 1990-09-10 1990-09-10
YU149791A YU48666B (sh) 1990-09-10 1991-09-09 Mometason furoat monohidrat i postupak za njegovo dobijanje

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI9111497A true SI9111497A (sl) 1998-04-30

Family

ID=24320279

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI9111497A SI9111497A (sl) 1990-09-10 1991-09-09 Mometazon furoat, postopek pridobivanja in farmacevtske oblike, ki ga vsebujejo

Country Status (35)

Country Link
US (1) US6180781B1 (sl)
EP (1) EP0548114B1 (sl)
JP (1) JPH0725789B2 (sl)
KR (1) KR960013445B1 (sl)
CN (1) CN1030920C (sl)
AT (1) ATE113604T1 (sl)
AU (1) AU663471B2 (sl)
BG (1) BG60755B2 (sl)
CA (1) CA2091360C (sl)
CZ (1) CZ281318B6 (sl)
DE (2) DE69104991T2 (sl)
DK (1) DK0548114T5 (sl)
EE (1) EE02962B1 (sl)
ES (1) ES2065701T3 (sl)
FI (1) FI111078B (sl)
HK (1) HK185996A (sl)
HR (1) HRP920383B1 (sl)
HU (1) HU213401B (sl)
IE (1) IE67056B1 (sl)
IL (1) IL99437A (sl)
LU (1) LU90366I2 (sl)
MX (2) MX9203396A (sl)
MY (1) MY106644A (sl)
NL (1) NL980012I2 (sl)
NO (1) NO300548B1 (sl)
NZ (1) NZ239711A (sl)
OA (1) OA09772A (sl)
PH (1) PH30443A (sl)
PL (1) PL165803B1 (sl)
PT (1) PT98905B (sl)
SI (1) SI9111497A (sl)
TW (2) TW272195B (sl)
WO (1) WO1992004365A1 (sl)
YU (1) YU48666B (sl)
ZA (1) ZA917148B (sl)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL99437A (en) * 1990-09-10 1995-05-29 Schering Corp Mumtazone Foroat Monohydrate, its preparation method and medicinal preparations
PE44995A1 (es) 1994-01-27 1995-12-18 Schering Corp Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias
US5837699A (en) * 1994-01-27 1998-11-17 Schering Corporation Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases
US5886200A (en) * 1996-07-01 1999-03-23 Schering Corporation Process for the preparation of 17-esters of 9 α, 21-dihalo-pregnane-11 β, 17 α-diol-20-ones
US5976573A (en) 1996-07-03 1999-11-02 Rorer Pharmaceutical Products Inc. Aqueous-based pharmaceutical composition
CN1059476C (zh) * 1996-08-21 2000-12-13 邓维鹏 金黄色铝合金硒盐电解着色方法
DE69804998T2 (de) * 1997-10-09 2002-12-12 Schering Corp Mometasonfuroat-suspensionen zum zerstäuben
US6187765B1 (en) * 1997-10-09 2001-02-13 Schering Corporation Mometasone furoate suspensions for nebulization
MY133181A (en) * 1998-09-10 2007-10-31 Schering Corp Methods and compositions for treating sinusitis, otitis media and other related disorders using antihistamines
GB0207906D0 (en) * 2002-04-05 2002-05-15 3M Innovative Properties Co Formoterol and mometasone aerosol formulations
US8912174B2 (en) * 2003-04-16 2014-12-16 Mylan Pharmaceuticals Inc. Formulations and methods for treating rhinosinusitis
US7811606B2 (en) 2003-04-16 2010-10-12 Dey, L.P. Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same
US9808471B2 (en) 2003-04-16 2017-11-07 Mylan Specialty Lp Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same
WO2005021515A2 (en) * 2003-08-29 2005-03-10 Ranbaxy Laboratories Limited Inhibitors of phosphodiesterase type-iv
US20070259874A1 (en) * 2003-11-26 2007-11-08 Palle Venkata P Phosphodiesterase Inhibitors
US7491725B2 (en) 2004-02-06 2009-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors
WO2007031838A1 (en) 2005-09-16 2007-03-22 Ranbaxy Laboratories Limited Substituted pyrazolo [3,4-b] pyridines as phosphodiesterase inhibitors
US20070099883A1 (en) * 2005-10-07 2007-05-03 Cheryl Lynn Calis Anhydrous mometasone furoate formulation
RU2008119322A (ru) * 2005-10-19 2009-11-27 Рэнбакси Лабораториз Лимитед (In) Композиции ингибиторов фосфодиэстеразы iv типа
WO2007045979A1 (en) 2005-10-19 2007-04-26 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions of muscarinic receptor antagonists
CN100389121C (zh) * 2005-12-09 2008-05-21 天津药业集团有限公司 糠酸莫美他松中间体21-羟的制备方法
CN100436473C (zh) * 2005-12-09 2008-11-26 天津药业集团有限公司 糠酸莫美他松中间体21-酯及制法
DE102006034883A1 (de) * 2006-07-25 2008-01-31 Hermal Kurt Herrmann Gmbh & Co. Ohg Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Mometasonfuroat
CA2664247A1 (en) * 2006-09-22 2008-03-27 Ranbaxy Laboratories Limited Inhibitors of phosphodiesterase type-iv
WO2008035316A2 (en) * 2006-09-22 2008-03-27 Ranbaxy Laboratories Limited Phosphodiesterase inhibitors
EP1958947A1 (en) 2007-02-15 2008-08-20 Ranbaxy Laboratories Limited Inhibitors of phosphodiesterase type 4
EP2124944B1 (en) * 2007-03-14 2012-02-15 Ranbaxy Laboratories Limited Pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives as phosphodiesterase inhibitors
WO2008111009A1 (en) * 2007-03-14 2008-09-18 Ranbaxy Laboratories Limited Pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as phosphodiesterase inhibitors
EP2111861A1 (en) 2008-04-21 2009-10-28 Ranbaxy Laboratories Limited Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors
US8815258B2 (en) * 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
DK2435024T3 (en) 2009-05-29 2016-10-24 Pearl Therapeutics Inc Compositions for the respiratory delivery of active agents and related methods and systems
PT105058B (pt) 2010-04-21 2013-04-17 Hovione Farmaciencia S A Processo para processamento de partículas de ingredientes activos farmacêuticos
WO2014144894A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Pearl Therapeutics, Inc. Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials
CN107266518B (zh) * 2016-04-08 2021-03-30 天津金耀集团有限公司 一种糠酸莫米松晶型及其制备方法
CN107260671B (zh) * 2016-04-08 2021-03-26 天津金耀集团有限公司 一种糠酸莫米松混悬鼻喷剂组合物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3260474D1 (en) * 1981-02-02 1984-09-06 Schering Corp Aromatic heterocyclic esters of steroids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4783444A (en) 1984-09-17 1988-11-08 Schering Corporation Antiglaucoma compositions and methods
US4808610A (en) * 1986-10-02 1989-02-28 Schering Corporation Mometasone furoate anti-inflammatory cream composition using hexylene glycol
US4775529A (en) * 1987-05-21 1988-10-04 Schering Corporation Steroid lotion
IL99437A (en) * 1990-09-10 1995-05-29 Schering Corp Mumtazone Foroat Monohydrate, its preparation method and medicinal preparations

Also Published As

Publication number Publication date
ATE113604T1 (de) 1994-11-15
PT98905B (pt) 1998-08-31
HU9300685D0 (en) 1993-06-28
CA2091360A1 (en) 1992-03-11
FI931031A0 (fi) 1993-03-09
NO300548B1 (no) 1997-06-16
BG60755B2 (bg) 1996-02-29
JPH05506667A (ja) 1993-09-30
TW272195B (sl) 1996-03-11
AU663471B2 (en) 1995-10-12
MY106644A (en) 1995-07-31
ES2065701T3 (es) 1995-02-16
EE02962B1 (et) 1997-02-17
NO930693D0 (no) 1993-02-26
NL980012I1 (nl) 1998-05-06
CN1030920C (zh) 1996-02-07
TW229208B (sl) 1994-09-01
CZ281318B6 (cs) 1996-08-14
MX9100990A (es) 1992-05-04
IL99437A0 (en) 1992-08-18
CN1059911A (zh) 1992-04-01
EP0548114B1 (en) 1994-11-02
FI931031A (fi) 1993-03-09
WO1992004365A1 (en) 1992-03-19
AU8497491A (en) 1992-03-30
DE69104991T2 (de) 1995-04-20
OA09772A (en) 1993-11-30
US6180781B1 (en) 2001-01-30
PH30443A (en) 1997-05-09
IE913155A1 (en) 1992-03-11
FI111078B (fi) 2003-05-30
HRP920383A2 (en) 1998-06-30
CZ38393A3 (en) 1994-01-19
ZA917148B (en) 1992-08-26
NZ239711A (en) 1992-09-25
YU149791A (sh) 1994-01-20
EP0548114A1 (en) 1993-06-30
DE19875032I2 (de) 2007-04-19
KR960013445B1 (ko) 1996-10-05
HRP920383B1 (en) 2000-04-30
JPH0725789B2 (ja) 1995-03-22
HK185996A (en) 1996-10-11
DE69104991D1 (de) 1994-12-08
IL99437A (en) 1995-05-29
HU213401B (en) 1997-06-30
MX9203396A (es) 1992-07-31
PL165803B1 (pl) 1995-02-28
NL980012I2 (nl) 2004-11-01
NO930693L (no) 1993-02-26
PT98905A (pt) 1992-09-30
YU48666B (sh) 1999-06-15
HUT64361A (en) 1993-12-28
CA2091360C (en) 1997-04-08
IE67056B1 (en) 1996-02-21
DK0548114T5 (da) 1995-01-30
LU90366I2 (fr) 1999-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SI9111497A (sl) Mometazon furoat, postopek pridobivanja in farmacevtske oblike, ki ga vsebujejo
US6127353A (en) Mometasone furoate monohydrate, process for making same and pharmaceutical compositions
JPH0313233B2 (sl)
GB2057437A (en) Salts of (+)-catechin their preparation and use and compositions and formulations containing them
US20020052379A1 (en) Gatifloxacin pentahydrate
US9981985B2 (en) Pharmaceutical formulations containing 3-(4-cinnamyl-l-piperazinyl) amino derivatives of 3-formylrifamycin SV and 3-formylrifamycin S and a process of their preparation
CN107344955A (zh) 一种地塞米松水合物化合物
US4419358A (en) Isethionic acid salt of 9-cyclohexyl-2-propoxy-9H-purine-6-amine and compositions containing an effective bronchodilating concentration of it
WO2020078205A1 (zh) 康泰唑胺酯的药物晶体及其制备方法和应用
CN107141253A (zh) 一种阿立哌唑倍半水合物化合物
FI105034B (fi) Kiteinen etoposidi-4'-fosfaattidietanolaatti
WO2014023647A1 (en) Bortezomib esters and formulations thereof
CN110938001A (zh) 绿原酸乙醇胺盐及用途
JP2024521882A (ja) フィンゴリモド薬用塩、製造方法、それを含む医薬組成物及び使用
CN105646583A (zh) 一种稳定的头孢洛林化合物
CN113801021A (zh) 绿原酸钠水合物及其应用
CN111138282A (zh) 绿原酸l-精氨酸盐及其用途