PL163316B1 - Sposób wytwarzania pochodnych kwasu glutarowego PL PL PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania pochodnych kwasu glutarowego PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL163316B1 PL163316B1 PL90284615A PL28461590A PL163316B1 PL 163316 B1 PL163316 B1 PL 163316B1 PL 90284615 A PL90284615 A PL 90284615A PL 28461590 A PL28461590 A PL 28461590A PL 163316 B1 PL163316 B1 PL 163316B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- alkoxy
- formula
- compound
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 71
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical class OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 61
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 29
- -1 peroxide ions Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical group CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 34
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 31
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- VTIIJXUACCWYHX-UHFFFAOYSA-L disodium;carboxylatooxy carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)OOC([O-])=O VTIIJXUACCWYHX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 229940045872 sodium percarbonate Drugs 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229960001922 sodium perborate Drugs 0.000 claims description 7
- YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M sodium;oxidooxy(oxo)borane Chemical compound [Na+].[O-]OB=O YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 150000002310 glutaric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 2
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical group CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 2
- 101100055024 Mus musculus Aftph gene Proteins 0.000 claims 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 117
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 111
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 101
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 28
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 22
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 18
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 239000002585 base Substances 0.000 description 17
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 16
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 16
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 15
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 12
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 12
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 10
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 9
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 9
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 8
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 8
- OEKATORRSPXJHE-UHFFFAOYSA-N 2-acetylcyclohexan-1-one Chemical compound CC(=O)C1CCCCC1=O OEKATORRSPXJHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 7
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 7
- JBDSSBMEKXHSJF-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CCCC1 JBDSSBMEKXHSJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 6
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 5
- FYDBZCSHXANESM-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-(1-acetyl-2-oxocyclohexyl)propanoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CCC1(C(=O)C)CCCCC1=O FYDBZCSHXANESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JAUBCYCVUWXGRK-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropyl]cyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CCC1(C(O)=O)CCCC1 JAUBCYCVUWXGRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 239000012418 sodium perborate tetrahydrate Substances 0.000 description 4
- IBDSNZLUHYKHQP-UHFFFAOYSA-N sodium;3-oxidodioxaborirane;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Na+].[O-]B1OO1 IBDSNZLUHYKHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical class CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C=C ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 3
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 3
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 6-phosphonohexylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CCCCCCP(O)(O)=O WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- LWLDMNOJVGZBIP-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropyl]-2-oxocyclohexane-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CCC1(C(=O)OCC)CCCCC1=O LWLDMNOJVGZBIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JCWMUVVZSJDCDI-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(1-acetyl-2-oxocyclohexyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)CCC1(C(C)=O)CCCCC1=O JCWMUVVZSJDCDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- AFPXDYIIIOZTIW-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)methyl prop-2-enoate Chemical compound COC1=CC=C(COC(=O)C=C)C=C1 AFPXDYIIIOZTIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTWSBVVJDDFPGI-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)sulfonylmethyl prop-2-enoate Chemical compound C(C=C)(=O)OCS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 NTWSBVVJDDFPGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSSMFHQBLLUUSH-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl)methyl prop-2-enoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(COC(=O)C=C)C=C1 OSSMFHQBLLUUSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYBVWCCIEBYQJZ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2-methoxyethoxymethyl)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropyl]cyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound COCCOCC(C(=O)OC(C)(C)C)CC1(C(O)=O)CCCC1 HYBVWCCIEBYQJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCQXDSUSMVZDTB-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-3-oxopropyl]cyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1COC(=O)CCC1(C(O)=O)CCCC1 CCQXDSUSMVZDTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTVQIZRDLKWECQ-UHFFFAOYSA-N 2-benzoylcyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1CCCCC1=O YTVQIZRDLKWECQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHXNZYCXMFBMHE-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCBr DHXNZYCXMFBMHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 1
- 229910003252 NaBO2 Inorganic materials 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- GCTPMLUUWLLESL-UHFFFAOYSA-N benzyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 GCTPMLUUWLLESL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000002027 dichloromethane extract Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- FGSGHBPKHFDJOP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-oxocyclohexane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCCCC1=O FGSGHBPKHFDJOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000002035 hexane extract Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- RCCYSVYHULFYHE-UHFFFAOYSA-N pentanediamide Chemical class NC(=O)CCCC(N)=O RCCYSVYHULFYHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011176 pooling Methods 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- NVIFVTYDZMXWGX-UHFFFAOYSA-N sodium metaborate Chemical compound [Na+].[O-]B=O NVIFVTYDZMXWGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- AEZPDFMFNUKVCF-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-(bromomethyl)prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C(=C)CBr AEZPDFMFNUKVCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXIMTZPXRUAUIB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-[(1-acetyl-2-oxocyclohexyl)methyl]-3-(2-methoxyethoxy)propanoate Chemical compound COCCOCC(C(=O)OC(C)(C)C)CC1(C(C)=O)CCCCC1=O XXIMTZPXRUAUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJMYWORNLPSJQO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(C)(C)C SJMYWORNLPSJQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/313—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of doubly bound oxygen containing functional groups, e.g. carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
1 Sposób wytwarzania pochodnych kwasu glutaro- wego o ogólnym wzorze 1 , w którym R2 oznacza atom wodoru lub C 1-6-alkil ewentualnie podstawiony 1 - 3 podstawnikami, takimi jak C 1-6-alkoksyl i/lub C1-6- alkoksy (C 1-6-alkoksyl), a R3 oznacza C 1-6-alkil lub ben- zyl ewentualnie podstawiony w pierscieniu 1 lub 2 pod- stawnikami, takimi jak grupa nitrowa i/lub C1-C4- alkoksylowa, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R oznacza C 1-4-alkil, fenyl lub benzyl, a R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zródlem jonów nadtlenkowych w warun- kach kwasowych 9. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu glutaro- wego o ogólnym wzorze 1, w którym R2 oznacza atom wodoru lub C 1-6-alkil ewentualnie podstawiony 1 - 3 podstawnikami, takimi jak C 1-6-alkoksyl i/lub C1-C6- alkoksy (C 1-6-alkoksyl), a R3 oznacza C 1-6-alkil lub ben- zyl ewentualnie podstawiony w pierscieniu 1 lub 2 pod- stawnikami, takimi jak grupa nitrowa i/lub C1-4- alkoksylowa, a takze soli tych zwiazków z zasadami, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w któ- rym R1 oznacza C 1-C4-alkil, fenyl, benzyl lub C1-4- alkoksyl, a R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie w warunkach obojetnych lub zasadowych, reakcji ze zródlem jonów nadtlenkowych, korzystnie z nadtlen- kiem wodoru, po czym powstaly zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w jego sól z zasada 1 zastrzezenia niezalezne 16, 24 Wzór 2 Wzór 1 PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych kwasu glutarowego. Pochodne kwasu glutarowego wytwarzane sposobem według wynalazku są cennymi związkami wyjściowymi do wytwarzania środków moczopędnych.
Dokładniej, przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania pochodnych kwasu 1 -[2-(alkoksykarbonylo)etylo]-cyklopentanokarboksylowego-1, których zastosowanie jako związków wyjściowych do wytwarzania pewnych podstawionych glutaramidów o działaniu moczopędnym, użytecznych w leczeniu nadciśnienia, niewydolność mięśnia sercowego i nerek oraz innych schorzeń, ujawniono w opublikowanym europejskim zgłoszeniu patentowym nr A-O 274 234. W zgłoszeniu tym opisano dwa sposoby wytwarzania kwasów l-[2-alkoksykarbonylo/etylo]cyklopentanokarboksylowych-l. Zgodnie z tymi sposobami na dwuanion otrzymany drogą działania mocną zasadą, np. dwuizopropyloamidkiem litu na kwas cyklopentanokarboksylowy, działa się albo pochodną akrylanową, albo estrem kwasu 3-bromopropionowego, po czym ewentualnie prowadzi się alkilowanie, z wytworzeniem żądanych produktów. Korzystny sposób, obejmujący reakcję z pochodną akrylanową, nie nadaje się do stosowania w przypadku wytwarzania pewnych korzystnych związków tego typu, gdyż reakcji tej przeszkadzają zachodzące konkurencyjnie reakcje eliminacji.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że kwasy l-[2-(alkoksykarbonylo)etylo]cyklopentanokarboksylowe-1 można wytwarzać drogą przegrupowania utleniającego pewnych nowych związków, co stanowi proces bardzo łatwy do prowadzenia i tani.
163 316
Tak więc sposobem według wynalazku wytwarza się pochodne kwasu glutarowego o ogólnym wzorze 1, w którym R2 oznacza atom wodoru lub Ci-6-alkil ewentualnie podstawiony 1 - 3 podstawnikami, takimi jak Ci-6-alkoksyl i/lub Ci-6-alkoksy/Ci-6alkoksyl/, a R3 oznacza C1-6alkil lub benzyl ewentualnie podstawiony w pierścieniu l lub 2 podstawnikami, takimi jak grupa nitrowa i/lub Ci-4-alkoksylowa, a także soli tych związków z zasadami, a cechą tego sposobu jest to, ze związek o ogólnym wzorze 2, w którym R1 oznacza Ci-4-alkil, fenyl, benzyl lub Ci-4-alkoksyl, a R i R mają wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji ze źródłem jonów nadtlenkowych, korzystnie z nadtlenkiem wodoru, po czym powstały związek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza się w jego sól z zasadą.
Korzystnie R1 oznacza Ci-4-alkil, fenyl lub Ci-4-alkoksyl, korzystniej metyl, fenyl lub etoksyl, a najkorzystniej metyl lub etoksyl.
Korzystnie R2 oznacza atom wodoru lub Ci-6-alkil ewentualnie podstawiony jednym C1-6alkoksylem lub Ci-6-alkoksy(Ci-6-alkoksylem), korzystniej atom wodoru, (2-metoksvetoksy)metyl, 2-metoksyetyl lub metoksymetyl, a najkorzystniej atom wodoru lub (2-metoksyetoksy)metyl.
Korzystnie R oznacza Ci-6-alkil lub benzyl ewentualnie podstawiony w pierścieniu jedną grupą nitrową lub jednym Ci-4-alkoksylem, korzystniej etyl, t-butyl, benzyl, 4-nitrobenzyl lub 4-metoksybenzyl, a najkorzystniej t-butyl.
Przykładami soli związków o wzorze 1 z zasadami są sole metali alkalicznych, metali ziem alkalicznych, sole amonowe oraz sole jedno-, dwu- lub trój(Ci-4-alkilo)amoniowe. Korzystnymi solami są sole izopropyloamoniowe.
Do źródeł jonów nadtlenkowych należą takie reagenty jak nadtlenek wodoru, nadkwasy (np. nadkwas Ci-4-alkanokarboksylowy), nadboran sodowy lub jego wodzian i nadwęglan sodowy, stosowane w obecności wody. Korzystnie stosuje się nadtlenek wodoru, czterowodzian nadboranu sodowego i nadwęglan sodowy, a najkorzystniej nadtlenek wodoru.
Dla fachowca będzie oczywiste, iz trzeba zastosować pewną ilość wody, aby z reagenta powstały w mieszaninie reakcyjnej jony nadtlenkowe. Reakcję korzystnie prowadzi się z użyciem nadtlenku wodoru w obecności wody.
W reakcji korzystnie stosuje się odpowiedni rozpuszczalnik, w obecności kwasu lub zasady. Reakcja przebiega powoli w środowisku obojętnym, stwierdzono jednak, że szybkość reakcji zostaje znacznie zwiększona w środowisku kwaśnym lub zasadowym. Odpowiednimi rozpuszczalnikami są Ci-6-alkanole i toluen, korzystnie metanol, t-butanol lub toluen, a najkorzystniej t-butanol.
Do korzystnych kwasów, w obecności których można prowadzić reakcję należą kwasy mineralne i kwasy Ci-4-alkanokarboksylowe, korzystnie kwas siarkowy i octowy. Reakcję można także prowadzić z użyciem kwasów Ci-4-alkanokarboksylowych jako rozpuszczalnika, bez stosowania wówczas dodatkowego kwasu. Korzystny jest kwas octowy.
Do korzystnych zasad, w których obecności można prowadzić reakcję należą wodorotlenek, węglan i wodorowęglan sodowy i potasowy, korzystnie wodorotlenek sodowy oraz wodorowęglan sodowy lub potasowy.
Nadboran sodowy jest sam w sobie reagentem zasadowym, toteż na ogół w jego przypadku nie stosuje się obecności kwasu lub innej zasady.
Warunki reakcji, a w szczególności rozpuszczalnik oraz rodzaj i/lub stężenie kwasu lub zasady, dobiera się tak, by reakcja przebiegała bezpiecznie i z zadowalającą szybkością, bez zachodzenia hydrolizy lub transestryfikacji w funkcyjnym ugrupowaniu estrowym związków o wzorze 2 i 1.
Zgodnie z korzystnym wariantem sposobu wytwarzania związków o wzorze 1 lub ich soli z zasadami, związek o wzorze 2 poddaje się reakcji z (a) wodnym roztworem nadtlenku wodoru w (1) odpowiednim rozpuszczalniku organicznym w obecności kwasu, (2) odpowiednim rozpuszczalniku organicznym w obecności zasady, lub (3) kwasie Ci-4-alkanokarboksylowym, (b) nadboranem sodowym lub jego wodzianem w kwasie Ci-4-alkanokarboksylowym, lub (c) nadwęglanem sodowym w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym i w obecności wody, po czym ewentualnie powstały związek o wzorze 1 przeprowadza się w jego sól z zasadą.
Zgodnie z najkorzystniejszym wariantem sposobu wytwarzania związków o wzorze 1 lub ich soli z zasadami, związek o wzorze 2 poddaje się reakcji z
163 316 (a) wodnym roztworem nadtlenku wodoru w (1) t-butanolu lub toluenie w obecności katalitycznej ilości kwasu siarkowego, (2) t-butanolu w obecności wodorowęglanu sodowego lub potasowego albo metanolu w obecności NaOH, albo (3) kwasie octowym (b) czterowodzianem nadboranu sodowego w kwasie octowym, lub (c) nadwęglanem sodowym w t-butanolu w obecności wody, po czym ewentualnie powstały związek o wzorze 1 przeprowadza się w jego sól z zasadą.
Nadboran sodowy można nabyć w handlu w postaci kilku różnych wodzianów, jakkolwiek korzystny w sposobie według wynalazku jest czterowodzian (np. produkcji Aldrich Chemical Company Ltd.). Czterowodzian nadboranu sodowego, który można przedstawić wzorem NaBO3.4H2O lub NaBO2.H2O2.3H3O, uwalnia jony nadtlenkowe w reakcji przedstawionej schematem 1 (patrz F.A. Cotton i G. Wilkinson, Advanced Inorganic Chemistry, 5th Edition, str. 172).
Nadwęglan sodowy można nabyć w handlu (np. jako produkt Fluka Chemicals Ltd.) jako środek bielący. Jest on źródłem jonów nadtlenkowych w obecności wody, a przedstawia się go na ogół wzorem Na2CO3.3/2H2O2 (patrz Chem. Lett., 1986 - 665 - 666).
Grupy alkilowe i alkoksylowe zawierające 3 lub więcej atomów węgla, a także kwasy C4alkanokarboksylowe mogą mieć łańcuchy proste lub rozgałęzione.
Poniżej opisano kilka metod realizowania sposobu według wynalazku.
1. Zgodnie z typową procedurą, na poddawany mieszaniu roztwór związku o wzorze 2 w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, np. t-butanolu lub toluenie, działa się ostrożnie wodnym (na ogół 30%) roztworem nadtlenku wodoru i katalityczną ilością odpowiedniego kwasu, np. kwasu siarkowego, korzystnie utrzymując temperaturę reakcji poniżej 50°C, a najkorzystniej temperaturę pokojową przez cały okres dodawania. Mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze pokojowej do 24 godzin, jakkolwiek może być konieczny dłuzszy czas reakcji. Produkt, związek o wzorze 1, wyodrębnia się 1 oczyszcza znanymi sposobami.
2. Zgodnie z typową procedurą, na poddawany mieszaniu roztwór o wzorze 2 w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, np. Ci-4-alkanolu, takim jak t-butanol lub metanol, działa się ostrożnie odpowiednią zasadą, np. wodorotlenkiem lub wodorowęglanem sodowym i wodnym (na ogół 30%) roztworem nadtlenku wodoru, utrzymując temperaturę reakcji 0 - 50°C przez cały okres dodawania. Mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze od pokojowej do 50°C do 24 godzin, jakkolwiek może być konieczny dłuższy czas reakcji. Produkt, związek o wzorze 1, wyodrębnia się i oczyszcza znanymi sposobami.
3. Zgodnie z typową procedurą, na poddawany mieszaniu roztwór związku o wzorze 2 w kwasie Ci-4-alkanokarboksylowym, takim jak kwas octowy, działa się ostrożnie wodnym (na ogół 30%) roztworem nadtlenku wodoru, utrzymując temperaturą reakcji poniżej 40°C przez cały okres dodawania, aby uniknąć hydrolizy ugrupowania estrowego. Mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze pokojowej do 24 godzin. Produkt, związek o wzorze 1, wyodrębnia się i oczyszcza znanymi sposobami.
4. Zgodnie z typową procedurą, na poddawany mieszaniu roztwór związku o wzorze 2 w kwasie Ci-4-alkanokarboksylowym, takim jak kwas octowy, działa się dodawanym porcjami czterowodzianem nadboru sodowego, utrzymując temperaturę reakcji poniżej 20°C przez cały okres dodawania. Mieszaninę miesza się w temperaturze pokojowej do 48 godzin. Produkt, związek o wzorze 1, wyodrębnia się i oczyszcza znanymi sposobami.
5. Zgodnie z typową procedurą, na poddawany mieszaniu roztwór związku o wzorze 2 w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, np. Ci-4-alkanolu, takim jak t-butanol, działa się nadwęglanem sodowym w temperaturze zbliżonej do pokojowej. Mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze od pokojowej do 60°C przez około 24 godziny. Produkt, związek o wzorze 1, wyodrębnia się 1 oczyszcza znanymi sposobami.
Dla każdego fachowca będzie oczywiste, ze czas reakcji będzie się w każdym przypadku zmieniał w zależności od kilku czynników, takich jak rodzaj podstawników i temperatura reakcji.
Przebieg reakcji można monitorować z użyciem znanych metod, np. chromatografii cienkowarstwowej.
163 316
Sole związków o wzorze 1 z zasadami można wytworzyć przez zmieszanie roztworów w przybliżeniu równomolowych ilości związku o wzorze 1 i zasady, a następnie wyodrębnienie soli przez odsączenie lub odparowanie rozpuszczalnika.
Wyjściowe związki o wzorze 2 są związkami nowymi. Można je wytwarzać w reakcji addycji Michaela zilustrowanej schematem 2, na którym wszystkie symbole mają wyżej podane znaczenie, w warunkach reakcji podobnych do opisanych przez Krysthala i innych w Synthesis, 1979, 107.
Zgodnie z typową procedurą pochodną akrylanową o ogólnym wzorze 4 dodaje się do poddawanej mieszaniu mieszaniny związku o wzorze 3, węglanu potasowego i katalitycznej ilości chlorku benzylotrójetyloamoniowego w toluenie, w temperaturze zbliżonej do pokojowej, a następnie mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze od pokojowej do 50°C, korzystnie w około 40°C, przez okres czasu do około 24 godzin. Produkt o wzorze 2 wyodrębnia się i oczyszcza znanymi sposobami.
Reakcję można także prowadzić bez stosowania chlorku benzylotrójetyloamoniowego, w reakcji związku o wzorze 3 ze związkiem o wzorze 4 w obecności odpowiedniej zasady, np. węglanu potasowego lub t-butanolanu potasowego, w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, np. Ci-4-alkanolu (korzystnie t-butanolu) lub acetonitrylu, w temperaturze zbliżonej do pokojowej. Gdy R2 ma znaczenie inne niż atom wodoru, a jako zasadę stosuje się t-butanolan potasowy, korzystnie dodaje się go do mieszaniny reakcyjnej w -10°C, po czym mieszaninę miesza się przez pewien okres czasu w temperaturze od 0°C do pokojowej. Produkt o wzorze 2 wyodrębnia się i oczyszcza znanymi sposobami.
Związki o wzorze 3 i 4 są albo znane i można je nabywać w handlu, względnie można je wytworzyć znanymi sposobami opisanymi w literaturze.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady I - XII. Przykłady XIII - XXIII ilustrują wytwarzanie związków wyjściowych.
Przykład I. Wytwarzanie kwasu l-[2-/t-butoksykarbonylo/etvlo]cyklopentanokarboksylowego-1 (schemat 3).
Do roztworu 42 g (0,15 mola) surowego 2-acetylo-2-[2-/t-butoksykarbonylo/etylo]cykloheksanonu (patrz przykład XIII i XIV) w 84 ml t-butanolu ostrożnie dodano w temperaturze pokojowej 21 ml (0,187 mola) 30% wodnego roztworu nadtlenku wodoru i 0,25 ml (98%, udział wagowy) stężonego kwasu siarkowego, utrzymując podczas dodawania temperaturę poniżej 50°C. Mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 18 godzin, rozdzielono między 100 ml dwuchlorometanu i 100 ml wody i rozdzielono warstwy. Warstwę dwuchlorometanową przemyto 50 ml 5% wodnego roztworu siarczanu sodowego, wysuszono nad siarczanem magnezowym, przesączono i po zatężeniu pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano 43 g bladożółtej substancji stałej. Substancja ta po odstawieniu na noc wykrystalizowała częściowo i po wyodrębnieniu i przemyciu pentanem otrzymano 15,5 g związku tytułowego. Roztwór macierzysty zatężono i oczyszczono w kolumnie chromatograficznej z żelem krzemionkowym, eluując octanem etylu/heksanem (1:10). Po połączeniu i odparowaniu odpowiednich frakcji otrzymano jeszcze 14,47g tytułowego związku (ogółem 29,97 g, 78%).
1H-NMR (300 MHz, CDCls):ó= 1,45 (s, 9H), 1,45 - 1,60 (m, 2H), 1,62- 1,78 (m, 4H), 1,92 -1,99 (m, 2H), 2,11 - 2,21 (m, 2H), 2,21 - 2,33 (m, 2H) ppm.
Przykład II. Wytwarzanie kwasu l-[2-/^-bu^c^k^sykai^bc^r^ylo/^(;y/l^]cyklopentanokarboksylowego-1 (schemat 4).
Do roztworu 2,0 g (7,45 mmola) 2-acetylo-[2-/t-butoksykarbonylo/etylo]cykloheksanonu (patrz przykłady XIII i XIV) i 1 kropli 98% (udział wagowy) stężonego kwasu siarkowego w 6,0 ml toluenu wkroplono w temperaturze pokojowej 1,05 ml (9,31 mmola) 30% wodnego roztworu nadtlenku wodoru. Mieszaninę mieszano przez 68 godzin w temperaturze pokojowej, dodano jeszcze 0,4 ml (3,72 mmola) 30% wodnego roztworu nadtlenku wodoru i mieszanie w temperaturze pokojowej kontynuowano przez 16 godzin. Mieszaninę rozdzielono między 25 ml toluenu i 5% wodny roztwór siarczynu sodowego, po czym oddzielono warstwy. Warstwę toluenową przemyto (4X25 ml) wodnym roztworem amoniaku (25 ml amoniaku o masie właściwej 0,88 w 200 ml
163 316 destylowanej wody) i połączone ekstrakty wodne przemyto toluenem (25 ml), zakwaszono do pH 2 - 3 za pomocą 5n HC1 i wyekstrahowano toluenem (3X25 ml). Połączone ekstrakty toluenowe wysuszono nad MgSCh, przesączono i po zatężeniu pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano 1,1 lg (61%) oleju. Surowy produkt poddano krystalizacji z pentanu (7,5 ml/g) i otrzymano tytułowy związek jako bezbarwną substancję stałą o Rf 0,28 (krzemionka, heksan/octan etylu 2:1).
1H-NMR (300 MHz, CDCl3):<= 1,45 (s, 9H), 1,45 - 1,60 (m, 2H), 1,62 - 1,78 (m, 4H), 1,92 -1,99 (m, 2H), 2,11 -2,21 (m, 2H), 2,21 - 2,33 (m, 2H) ppm.
Analiza elementarna dla C13H—O4 (%)
Stwierdzono: C 64,26, H 9,27
Obliczono: C 64,44, H 99,15
Przykładni. Wytwarzanie kwasu l-[2-/benzyloksykarbonyloetylo]cyklopentanokarboksylowego-1 (schemat 5).
Do roztworu 19,7 g (0,065 mola) surowego 2-acetylo-2-[2-benzyloksykarbonylo/etylo]cykloheksanonu (patrz przykład XV) w 35 ml t-butanolu ostrożnie dodano w ciągu 30 minut w temperaturze pokojowej 8,8 ml (0,078 mola) 30% wodnego roztworu nadtlenku wodoru 1 0,25 ml (98%, udział wagowy) stężonego kwasu siarkowego. Mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 20 godzin, rozdzielono między 100 ml dwuchlorometanu i 100 ml wody i rozdzielono warstwy. Warstwę dwuchlorometanową przemyto 50 ml 5% wodnego roztworu siarczynu sodowego, wysuszono nad siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano 43 g bladożółtej substancji stałej. Pozostałość oczyszczono chromatograficznie na żelu krzemionkowym, eluując najpierw octanem etylu/heksanem (od 1 : 2 do 1 : 1), a potem samym octanem etylu. Po połączeniu i odparowaniu odpowiednich frakcji otrzymano związek tytułowy jako żółty olej (12,17 g. 72%) o Ri 0,17 (krzemionka, heksan/octan etylu/kwas octowy, 74:25: 1).
IR (cienka błona):v = 3800 - 2400, 1735, 1695, 1450 cm'1
Analiza elementarna dla C16H20O4 (%)
Stwierdzono: C 69,70, H 7J8
Obliczono: C 69555 , H 7^9
Przykład IV. Wytwarzanie kwasu l-^/etoksykarbonylo/etylo^yklopentanokarboksylowego-1 (schemat 6).
Do roztworu 40 g (0,16 mola) 2-acetylo-2-[2-/etoksykarbonylo/etylo]cykloheksanonu (patrz przykład XVI) w 85 ml t-butanolu ostrożnie wkroplono w temperaturze pokojowej 21,7 ml (0,19 mola) 30% wodnego roztworu nadtlenku wodoru i 0,25 ml (98%, udział wagowy) stężonego kwasu siarkowego. Mieszaninę mieszano przez 24 godziny, rozdzielono między 100 ml dwuchlorometanu 1 100 ml wody destylowanej i rozdzielono warstwy. Warstwę dwuchlorometanową przemyto 50 ml 5% wodnego roztworu siarczynu sodowego, wysuszono nad siarczanem magnezowym, przesączono i po zatęzeniu pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano 34,35 g żółtego oleju. Substancję tę oczyszczono w kolumnie chromatograficznej z żelem krzemionkowym, eluując octanem etylu/heksanem (od 1 : 2 do 1 : 1), a potem samym octanem etylu. Po połączeniu i odparowaniu odpowiednich frakcji otrzymano jeszcze tytułowy związek (22,96 g, 67%) jako żółty olej o Ri 0,28 (krzemionka, octan etylu/heksan 1 : 1).
1H-NMR (300 MHz, CDC13):ó = 1,31 (t, 3H), 1,47- 1,62 (m, 2H), 1,62 - 1,82 (m, 4H), 1,92 -2,08 (m, 2H), 2,10 - 2,27 (m, 2H), 2,32 - 2,46 (m, 2H), 4,19 (q, 2H) ppm.
13C-NMR (75,5 MHz, CDCL3):ó = 14,26, 25,15, 31,21, 33,56, 36,15, 53,21, 60,49, 173,38, 183,52 ppm.
Przykład V. Wytwarzanie kwasu l[[2-/butoksykarbonylo/[3[/2[metoksy'etoksy/propylo][ pentanokarboksylo wego-1 (schemat 7).
Do roztworu 50 mg (0,14 mmola) 2-acetylo-2-[2-[-bbtoksykarbonylo/[3-/2-metoksyetO[ ksy/propylo]cykloheksanonu (patrz przykład XVII1XXIII) w 0,5 ml t-butanolu dodano w temperaturze pokojowej 0,02 ml (0,168 mmola) 30% wodnego roztworu nadtlenku wodoru i 1 kroplę stężonego kwasu siarkowego. Mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 4 godziny, rozdzielono między 10 ml dwuchlorometanu i 10 ml wody i rozdzielono warstwy. Warstwę wodną
163 316 wyekstrahowano dwuchlorometanem (2X10 ml) i połączone ekstrakty organiczne wysuszono nad siarczanem magnezowym, przesączono i po zatężeniu pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano 49 g związku tytułowego o Rf 0,36 (krzemionka, octan etylu).
1H-NMR (300 MHz, CDCl3):<5 = 1,43 (s, 9H), 1,43 - 1,60 (m, 2H), 1,61 - 1,65 (m, 4H), 1,78 (dd, 1H), 2,0 (dd, 1H), 2,08 - 2,20 (m, 2H), 2,59 - 2,70 (m, 1H), 3,38 (s, 3H), 3,48 - 3,65 (m, 6H)ppm.
Przykład VI. Wytwarzanie soli izopropyloaminy i kwasu l-[2-/t-butoksykarbonylo/-3-/2metoksyetoksy/propylo]-cyklopentanokarboksylowego-l (1 . 1) (schemat 8).
Do roztworu 5,45 g (0,015 mola) 2-acetylo--2-/t-butoksykarbonylo/-3-/2-metoksyetoksy/propylo]cykloheksanonu (patrz przykład XVII i XXIII) i 1 kropli stężonego kwasu siarkowego w 10,9 ml t-butanolu dodano w temperaturze pokojowej 2,1 ml (0,018 mola) 30% wodnego roztworu nadtlenku wodoru. Mieszaninę mieszano przez 24 godziny w temperaturze pokojowej, rozdzielono ją między 20 ml dwuchlorometanu i 20 ml 2m NaOH, po czym oddzielono warstwy. Warstwę dwuchlorometanową przemyto 10 ml wody i połączone ekstrakty wodne zakwaszono do pH 2 za pomocą 5m HC1 i wyekstrahowano n-heksanem (2X20 ml). Połączone ekstrakty nheksanowe przemyto wodą, zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem i po wysuszeniu azeotropowym otrzymano 3,99 g (96%) tytułowego kwasu o Rf 0,44 (krzemionka, octan etylu, 1% kwas octowy).
13C-NMR (75,5 MHz, CDCb):ó = 24,44, 24,80, 27,82, 34,97, 36,51, 37,29,44,43, 53,35, 58,84, 70,06, 71,72, 73,20, 80,44, 173,88, 183,33 ppm.
3,4 g (0,01 mola) surowego produktu rozpuszczono w 34 ml n-heksanu i w temperaturze pokojowej dodano 0,61 g (0,01 mola) izopropyloaminy. Wytrąconą sól oziębiono do 0°C, poddano granulacji w ciągu 2 godzin i po wyodrębnieniu otrzymano 3,75 g (ogółem 72,1% główne pasmo w HPLC 98,7%) tytułowego związku o 1 1. 84 - 87°C.
H-NMR (300 MHz, CDCb):ó = l ,23 (d, 6H), 1,45 (s, 9H), 1,35- 1,50 (m, 2H), 1,58- 1,70 (m, 4H), 1,78(dd, 1H), l,88(dd, lH),2,05-2,19(m,2H),2,60-2,69(m, 1H), 3,28 (hektet, lH),3,36(s, 3H), 3,48 - 3,62 (m, 6H), 5,98 (brs, 3H)ppm.
1JC-NMR (75 MHz, CDCU):<5 = 21,99, 24,51, 24,97, 27,86, 34,64, 37,14, 37,98,43,05,44,94, 54,57, 58,78, 69,91, 71,68, 73,48, 79,98, 173,79, 183,22ppm.
Analiza elementarna dla (%)
Stwierdzono: C 61,64, H 10,30 N 3,46
Obliczono: C 61,67, H 10,09 N 3,60
Przykład VII. Wytwarzanie kwasu l-[2-/4-nitrobenzyloksykarbonylo/ety[o]cyklopentanokarboksylowego-1 (schemat 9).
Do roztworu 1,68 g (4,85 mmola) 2-acetylo-[2-/4-mtrobenzyloksykarbonylo/etylo]cykloheksanonu (patrz przykład XX) w 3,3 ml t-butanolu wkroplono w temperaturze pokojowej 0,65 ml (5,82 mmola) 30% wodnego roztworu nadtlenku wodoru i 1 kroplę 98% H^O4. Mieszaninę mieszano przez 48 godzin, rozdzielono między 25 ml toluenu i 5% wodny roztwór siarczynu sodowego, po czym oddzielono warstwy. Warstwę toluenową przemyto (4X25 ml) wodnego roztworu amoniaku (25 ml amoniaku o masie właściwej 0,88 w 200 ml destylowanej wody) i połączone ekstrakty wodne przemyto toluenem (25 ml), zakwaszono do pH 2 - 3 za pomocą 5n HC1 i wyekstrahowano toluenem (3 X 25 ml). Połączone ekstrakty toluenowe wysuszono nad MgSO4, przesączono i po zatęzeniu pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano 0,96 g (61,9%) oleju krystalizującego po odstaniu. Surowy produkt poddano rekrystalizacji z octanu etylu/heksanu, 1 : 1 (3 ml/g) 1 otrzymano tytułowy związek o t.t. 78 - 80°C i Rf 0 ,27 (krzemionka, heksan/octan etylu 2: 1 + 1% kwas octowy).
H-NMR (300 MHz, CDCU):<5 = 1,49 - 1,61 (m, 2H), 1,63 - 1,78 (m, 4H), 1,97 - 2,06 (m, 2H), 2,11 - 2,22 (m, 2H), 2,42 - 2,50 (m, 2H), 5,22 (s, 2H), 7,55 (d, 2H), 8,23 (d, 2H)ppm.
13C-NMR (75 MHz, CDCl3)< = 24,98, 30,80, 33,12, 36,03, 52,86, 64,71, 123,68, 128,30, 143,03, 147,61, 172,71, 183,79 ppm.
163 316
Analiza elementarna dla C16H19NO6 (%)
Stwierdzono: C 59,71 , H 5,86 N 4,44
Obliczono. C 59,81 , H 5,96 N 4,36
Przy kład VIII. Wytwarzanie kwasu l-[2-/4-metoksybenzyloksykarbonylo/etylo]cyklopentanokarboksylowego-1 (schemat 10).
Do roztworu 2,16 g (5,47 mmola) 2-acetylo-[2-/4-metoksybenzyloksykarbonylo/etylo]cykloheksanonu (patrz przykład XXI) w 4,3ml t-butanolu wkroplono w temperaturze pokojowej 0,74 ml (6,56 mmola) 30% wodnego roztworu nadtlenku wodoru 1 1 kroplę 98% H2SO4. Mieszaninę mieszano przez 48 godzin, rozdzielono między 25 ml toluenu i 5% wodny roztwór siarczynu sodowego, po czym oddzielono warstwy. Warstwę toluenową przemyto (4X25 ml) wodnego roztworu amoniaku (25 ml amoniaku o masie właściwej 0,88 w 200 ml destylowanej wody) i połączone ekstrakty wodne przemyto toluenem (25 ml), zakwaszono do pH 2 - 3 za pomocą 5n HC1 1 wyekstrahowano toluenem (3 X 25 ml). Połączone ekstrakty toluenowe wysuszono nad MgSO» przesączono 1 po zatężeniu pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano 0,46 g (44,6%) oleju o Rf 0,16 (krzemionka, heksan/octan etylu 2:1).
iH-NMR (300 MHz, CDC13):ó = 1,45 - 1,59 (m,2H), 1,65 - 1,78 (m, 4H), 1,98 - 2,06 (m, 2H), 2,12 - 2,22 (m, 2H), 2,34 - 2,46 (m, 2H), 3,84 (s, 3H), 5,06 (s, 2H), 6,91 (d, 2H), 7,31 (d, 2H)ppm.
Analiza elementarna dla C17H22O5 (%)
Stwierdzono: C 67,05 , H 7^8
Obliczono: C 66,65 , H 7,24
Przykład IX. Wytwarzanie kwasu l-[2-/t-butoksykarbonylo/etylo]cyklopentanokarboksylowego-1 (schemat 11).
Do roztworu 2,06 g (7,67 mmola) 2-acetylo-[2-/t-butoksykarbonylo/etylo]cykloheksanonu (patrz przykład XIII1 XIV w 8,0 ml metanolu wkroplono w temperaturze pokojowej 1,04 ml (9,21 mmola) 30% wodnego roztworu nadtlenku wodoru. Mieszaninę ochłodzono do 0°C wkroplono 1,0 ml 20% wodnego roztworu NaOH i mieszaninę mieszano przez 24 godziny w temperaturze pokojowej, rozdzielono między 25 ml toluenu i 5% wodny roztwór siarczynu sodowego, po czym oddzielono warstwy. Warstwę toluenową przemyto (4X25 ml) wodnego roztworu amoniaku (25 ml amoniaku o masie właściwej 0,88 w 200 ml destylowanej wody) i połączone ekstrakty wodne zakwaszono do pH 2 - 3 za pomocą 5n HC1 i wyekstrahowano toluenem (3 X 25 ml). Połączone ekstrakty toluenowe wysuszono nad MgSCh przesączono i po zatężeniu pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano tytułowy kwasjako0,816g(44%) bezbarwnego oleju o Rf 0,24 (krzemionka, heksan/octan metylu 2 : 1).
1H-NMR (300 MHz, CDC13):ó = 1,45 (s, 9H), 1,45 - 1,60 (m, 2H), 1,62 - 1,78 (m, 4H), 1,92 -1,99 (m, 2H), 2,11 - 2,21 (m, 2H), 2,21 - 2,33 (m, 2H)ppm.
Przykład X. Wytwarzanie kwasu l-[2-/4-t-butoksykarbonylo/etylo]cyklopentanokarboksylowego-1 (schemat 12).
Do roztworu 2,0 g (7,45 mmola) 2-acetylo-[2-/t-butoksykarbonylo/etylo]cykloheksanonu patrz przykład XIII i XIV) w 4,0 ml t-butanolu dodano w jednej porcji w temperaturze pokojowej 0,935 g (5,96 mmola) nadwęglanu sodowego. Mieszaninę ogrzewano przez 8 godzin w 50 - 55°C, a potem mieszano w temperaturze pokojowej przez 16 godzin. Mieszaninę rozdzielono między 25 ml toluenu 1 5% wodny roztwór siarczynu sodowego, po czym oddzielono warstwy. Warstwę toluenową przemyto (4 X 25 ml) wodnego roztworu amoniaku (25 ml amoniaku o masie właściwej 0,88 w 200 ml destylowanej wody) 1 połączone ekstrakty wodne zakwaszono do pH 2 - 3 za pomocą 5n HC1 1 wyekstrahowano toluenem (3 X 25 ml). Połączone ekstrakty toluenowe wysuszono nad MgSCh, przesączono i po zatęzeniu pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano tytułowy kwas jako olej, który uległ krystalizacji po odstawieniu. Otrzymano 1,119g (62%) produktu o Rf 0,25 (krzemionka, heksan/octan etylu 2 : 1).
1H-NMR (300 MHz, CDCL):<5 = 1,45 (s, 9H), 1,45 - 1,60 (m, 2H), 1,62 - 1,78 (m, 4H), 1,92 -1,99 (m,2H), 2,11 -2,21 (m, 2H), 2,21 -21,33 (m, 2H)ppm.
163 316
Przykład XI. Wytwarzanie kwasu l-[2-/t-butoksykarbonylo/etylo]cyklopentanokarboksylowego-1 (schemat 13).
Do roztworu 1,0g (3,72 mmola) 2-acetylo-[2-/t-butoksykarbonylo/etyIo]cykloheksanonu (patrz przykład XIII i XIV) w 10 ml kwasu octowego dodano w jednej porcji w temperaturze 15°C 0,57 (3,72 mmola) czterowodzianu nadboranu sodowego. Mieszaninę mieszano mechanicznie przez 1 godzinę i w tym okresie temperatura wzrosła do 18°C. Dodano jeszcze 0,57 g(3,72 mmola) czterowodzianu i mieszanie kontynuowano przez 1 godzinę. Dodano jeszcze 0,57 g (3,72 mmola) czterowodzianu i mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 48 godzin, a potem odsączono substancje stałe i placek filtracyjny przemyto octanem etylu (2X 25 ml). Połączone przesącze przemyto 5% wodnym roztworem siarczynu sodowego (2X50 ml), wysuszono nad MgSO-», przesączono i po zatężeniu pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano 0,92 g bezbarwnego oleju. Surowy produkt poddano krystalizacji z pentanu (4ml/g) i otrzymano tytułowy kwas (0,617 g, 68,5%) jako bezbarwną substancję stałą o Rf 0,3 (krzemionka, heksan/octan etylu 2:1).
1H-NMR (300 MHz, CDC1s):ó = 1,45 (s, 9H), 1,45 - 1,60 (m, 2H), 1,62 - 1,78 (m, 4H), 1,92 -1,99 (m, 2H), 2,11 -2,21 (m, 2H), 2,21 - 2,33 (m, 2H)ppm.
Analiza elementarna dlaCi3H22O4 (%)
Stwierdzono: C 64,32, H 0,03
Obliczono: C 64,44, H 9J5
Przykład XII. Wytwarzanie kwasu l-[2-/t-butoksykarbonylo/etylo]cyklopentanokarboksylowego-1 (schemat 14).
Do zawiesiny 1,0g (3,35 mmola) 2-[2-/t-butoksykarbonylo/etylo]-2-etoksykarbonylocykloheksanonu (patrz przykład XXII) i 0,281 g 3,35 mmola) NaHCO3 w 2,0 ml t-butanolu dodano w ciągu 1,5 godziny w 4 porcjach, w temperaturze 40°C, po 0,11 ml (4,0 mmola) 30% wodnego roztworu nadtlenku wodoru. Mieszaninę mieszano w 40°C przez 20 godzin po czym dodano jeszcze 0,11 ml 30% H2O2 1 0,281 g (3,35 mmola) NaHCO3. Mieszaninę mieszano przez 8 godzin w 40°C, rozdzielono ją między 40 ml heksanu 1 25 ml 5% wodnego roztworu siarczynu sodowego, po czym oddzielono warstwy. Warstwę heksanową przemyto (5X40 ml) wodnego roztworu amoniaku (25 ml amoniaku o masie właściwej 0,88 w 200 ml destylowanej wody) i połączone ekstrakty wodne zakwaszono do pH 2 - 3 za pomocą 5n HC1 i wyekstrahowano dwuchlorometanem (3X25 ml). Połączone ekstrakty przemyto wodą destylowaną, wysuszono nad MgSO4, przesączono i po zatężeniu pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano 0,362 g (44,6%) oleju, o Rf 0,29 (krzemionka, heksan/octan etylu 2 : 1).
Stwierdzono: C 64,78, H 5)3^9
Obliczono: C 64,Ψ4, H 9J5
Przykład XIII. Wytwarzanie 2-acetylo-2-[2-/t-butoksykarbonylo/etylo]cykloheksanonu (schemat 15).
Do zawiesiny 100 g (0,71 mola) 2-acetylocykloheksanonu, 118,3 g (0,85 mola) węglanu potasowego i 3,18 g (0,14 mola) chlorku benzylotrójetyloamoniowego w 280 ml toluenu dodano w 1 porcji, w temperaturze pokojowej, 137,1 g (155,2 ml, 1,07 mola) akrylanu t-butanolu. Zawiesinę mieszano w 40°C przez 18 godzin, po czym rozcieńczono ją 11 wody destylowanej i 500 ml toluenu i rozdzielono warstwy. Warstwę wodną wyekstrahowano toluenem (3X500 ml), a połączone ekstrakty toluenowe wysuszono nad siarczanem magnezowym, przesączono i po zatężeniu pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano brązowy olej (197,8 g) o Rf 0,41 (krzemionka, heksan/octan etylu, 3:1). Surowy produkt zastosowano bez dalszego oczyszczania.
Próbkę analityczną sporządzono z surowego produktu drogą chromatografii na żelu krzemionkowym z elucją octanem etylu/heksanem (1 :4). Po połączeniu i odparowaniu odpowiednich frakcji otrzymano tytułowy związek jako bezbarwny olej.
IR (cienka błona).v 2980, 2940, 2870, 1725, 1695, 1500, 1365 cm1.
163 316
Analiza elementarna dla C15H24O4 (%)
Stwierdzono: C 67,22 , H 8,64
Obliczono: C 67,14, H 9,01
Przykład XIV. Wytwarzanie 2-acetylo -2-[2-/t-butoksykarbonylo/etylo]cykloheksanonu (schemat 16).
Do zawiesiny 2,8 g (0,02 mola) 2-acetylocykloheksanonu i 2,8 g (0,02 mola) węglanu potasowego w 16,8 ml t-butanolu dodano w ciągu 10 minut, w temperaturze pokojowej, 3,33 g (0,026 mola) akrylanu t-butylu. Zawiesinę mieszano w temperaturze pokojowej przez 48 godzin, po czym rozcieńczono ją 16,8 ml wody destylowanej i 16,8 ml dwuchlorometanu 1 rozdzielono warstwy. Warstwę wodną wyekstrahowano 16,8 ml dwuchlorometanu a połączone ekstrakty dwuchlorometanowe zatęzono pod zmniejszonym ciśnieniem 1 otrzymano brązowy olej (5,05 g). Surowy produkt poddano krystalizacji z 50 ml n-pentanu i otrzymano tytułowy związek jako bezbarwną substancję stałą (3,02 g, 56,2%), t.t. 47 - 53°C, Ri 0,41 (krzemionka, heksan/octan etylu, 2 : 1).
1H-NMR (300 MHz, CDC1a):<= 1,41 - 1,55 (m, 2H), 1,47 (s, 9H), 1,62 - 1,84 (m, 4H), 1,96 -2,04 (m, 2H), 2,10 - 2,21 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,26 - 2,53 (m, 2H)ppm.
Analiza elementarna dlaCisP^OL (%)
Stwierdzono: C 66,89, H 9,04
Obliczono: C, 67J4, H 9,01
Przykład XV. Wytwarzanie 2-acetylo-2--2-/benzyloksykarbonylo/etylo]cykloheksanonu (schemat 17).
Do roztworu 9,6 g (0,068 mola) 2-acetylocykloheksanonu, 11,3 g (0,082 mola) węglanu potasowego 1 0,3 g (0,0013 mola) chlorku benzylotrójetyloamoniowego w 26 ml toluenu dodano w temperaturze pokojowej, 16,72 g (0,103 mola) akrylanu benzylu. Mieszaninę ogrzewano w 40°C przez 20 godzin, po czym ją ochłodzono, rozdzielono między 200 ml wody i 200 ml toluenu i rozdzielono warstwy. Warstwę wodną wyekstrahowano toluenem (2X 100 ml), a połączone ekstrakty organiczne wysuszono nad siarczanem magnezowym, przesączono i po zatężemu pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano tytułowy związek jako bladożółty olej (20,7 g) o Ri 0,2 (krzemionka, heksan/eter etylowy, 2:1). Surowy produkt zastosowano bez dalszego oczyszczania.
Próbkę analityczną sporządzono z surowego produktu reakcji chromatografii na żelu krzemionkowym z elucją heksanem/eterem (2 : 4). Po połączeniu i odparowaniu odpowiednich frakcji otrzymano tytułowy produkt jako bezbarwny olej.
IR (cienka Mona): v 2940, 2870, I735, 1715, 1695, 1450 cm1.
Analiza elementarna dlaCi3H—O4 (%)
Stwierdzono: C 71,57, H 7,45
Obliczono: C, 71,50, H 7,33
Przykład XVI. Wytwarzanie 2-acetylo-2-[2-/etoksykarbonylo/etylo]cykloheksanonu (schemat 18).
Do roztworu 25 g (0,18 mola) 2-acetylocykloheksanonu, 29,5 g (0,21 mola) węglanu potasowego i 0,8 g (0,0035 mola) chlorku benzylotrójetyloamoniowego w 70 ml toluenu dodano w temperaturze pokojowej, 29 ml (27 g, 0,27 mola) akrylanu etylu. Mieszaninę ogrzewano w 40°C przez 20 godzin, po czym ją przesączono 1 rozdzielono między 200 ml wody destylowanej i 200 ml toluenu. Warstwę organiczną wysuszono nad siarczanem magnezowym, przesączono i po zatężeniu pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano związek tytułowy jako brązowy olej (41,7 g, 97%).
Surowy produkt zastosowano bez dalszego oczyszczania.
Przykład XVII. Wytwarzanie 2-acetylo-2-[2-/ttbutoksykarbonylo/-3-/2[metoksyetoksy/propylojcykloheksanonu (schemat 19).
Do zawiesiny 103 mg (0,88 mola) 2-acetylocykloheksanonu, 121 mg (0,88 mmola) węglanu potasowego 1 3 mg (0,015 mmola) chlorku benzylotrójetyloamoniowego w 10,5 ml toluenu dodano w 1 porcji, w temperaturze pokojowej, 191 mg (0,88 mmola) 2-/2-metoksyetoksymetylo/akrylanu t-butylu (patrz przykład XVIII 1 XIX). Zawiesinę mieszano w temperaturze pokojowej przez 18
163 316 godzin, a potem w 40°C przez 8 godzin, po czym ochłodzono ją i rozcieńczono 10 ml wody i wyekstrahowano octanem etylu (3 X 10 ml). Połączone ekstrakty organiczne wysuszono nad siarczanem magnezowym i zatęzono do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszczono drogą chromatografii na żelu krzemionkowym z elucją heksanem octanem etylu (2 : 4). Po połączeniu i odparowaniu odpowiednich frakcji otrzymano tytułowy związek jako bezbarwny olej (86 mg) o Ri 0,2 (krzemionka, heksan/octan etylu, 2 : 1).
IR (cienka błona): v 2980, 2935, 2870, 1720, 1695, 1450, cm'1.
Analiza elementarna dlaCi9H32O6 (%)
Stwierdzono: C 64,22 , H 9,03
Obliczono. C 64,02, H 9,03
Przykład XVIII. Wytwarzanie 2-/2-metoksyetoksymetylo/akrylanu t-butylu (schemat 20).
Do roztworu 2,0 g (9,0 mmola) 2-bromometyloakrylanu t-butylu w 30 ml 2-metoksyetanolu dodano w 0°C w jednej porcji, 2,5 g (18 mmoli) węglanu potasowego i mieszaninę mieszano w 0°C przez 1 godzinę. Mieszaninę reakcyjną rozcieńczono 100 ml wody destylowanej i wyekstrahowano ją 100 ml dwuchlorometanu. Połączone ekstrakty organiczne wysuszono nad siarczanem magnezowym, przesączono i po zatężeniu pod zmniejszonym ciśnieniem pozostałość oczyszczono drogą chromatografu na żelu krzemionkowym z elucją heksanem/octanem etylu (2 : 4). Po połączeniu i odparowaniu frakcji otrzymano tytułowy związek jako żółty olej (1,6 g, 82%) o Rt 0,32 (krzemionka, heksan/octan etylu, 2 : 1).
1H-NMR (300 MHz, CDCb):<5 = 1,50 (s, 9H), 3,42 (s, 3H), 3,56 - 3,63 (m, 2H), 3,65 - 3,74 (m, 2H), 4,25 (s, 2H), 5,84 (s, 1H), 6,25 (s, lH)ppm.
Przykład XIX. Wytwarzanie 2-/2-metoksyetoksymetylo/-akrylanu t-butylu (schemat 21).
Do roztworu 10 g (70,3 mmola) metakrylanu t-butylu w 44 ml dwuchlorometanu dodano w jednej porcji 15 g (70,3 mmola) dwuwodzianu soli sodowej kwasu p-toluenosulfonowego, a potem 17,8 g (70,3 mmola) jodu i mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 24 godziny. Po ochłodzeniu mieszaniny do 0°C dodano w ciągu 10 minut 10,6 g (105,4 mmola) trójetyloaminy. Mieszaninę mieszano w 0°C przez 15 minut, a potem w temperaturze pokojowej przez 3 godziny, a następnie rozcieńczono ją w 100 ml dwuchlorometanu i 100 ml wody destylowanej. Rozdzielono warstwy i warstwę wodną wyekstrahowano 50 ml dwuchlorometanu. Połączone ekstrakty organiczne przemyto 50 ml ln wodnego roztworu HCl, 50 ml nasyconego wodnego roztworu NaHCCh, 50 ml wody destylowanej i po zatęzeniu pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano 19,63 g żółtobrązowego oleju. Substancję tę rozpuszczono w 40 ml octanu etylu i dodano 7,1 g (70,3 mmola) trójetyloaminy. Mieszaninę ogrzewano przez 8 godzin w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin, a potem mieszano przez 16 godzin w temperaturze pokojowej, po czym całość przemyto 100ml wody destylowanej, 100ml ln HCI i 100ml nasyconego wodnego roztworu NaHCC>3, po czym warstwę organiczną zatęzono pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymano 17 g żółto-brązowego oleju. Surowy produkt poddano krystalizacji z heksanu/octanu etylu (4:1, 5 ml/g) i otrzymano 13,09 g 2-/4-metylofenylosulfonylometylo/akrylanu t-butylu (62,8%, czystość 98,64%) o Ri 0,31 (krzemionka, heksan/octan etylu, 3 : 1).
H-NMR (300 MHz, CDCb):i5 = 1,35 (s, 9H), 2,48 (s, 3H), 4,12 (s, 2H), 5,91 (s, 1H), 6,47 (s, 1H), 7,34 (d, 2H), 7,75 (d, 2H)ppm.
Ύ-NMR (75 MHz, CDCl3):<5 = 21,67, 27,81, 57,54, 81,73, 128,91, 129,70, 130,55, 132,53, 135,63, 144,83, 163,80 ppm.
Analiza elementarna dlaCisH2oC^4S (%)
Stwierdzono: C 60,76 H 6,80
Obliczono: C 60,99 H 6,00
Do zawiesiny 14 g (0,047 mola) 2-/4-metylofenylosulfonylometvlo/akrylanu t-butylu w 70 ml 2-metoksyetanolu dodano w jednej porcji, w 0°C, 13,06g (0,094 mola) węglanu potasowego i mieszaninę mieszano w 0°C przez 3 godziny. Mieszaninę reakcyjną rozcieńczono 100 ml wody destylowanej i wyekstrahowano 100 ml dwuchlorometanu. Rozdzielono warstwy i warstwę wodną wyekstrahowano 50 ml dwuchlorometanu. Połączone ekstrakty organiczne zatęzono pod zmniej163 316 szonym ciśnieniem, a pozostałość oczyszczono chromatograficznie na żelu krzemionkowym, eluując heksanem/octanem etylu, 6: 1. Po połączeniu i odparowaniu odpowiednich frakcji otrzymano 8,62g (84%) tytułowego związku w postaci bezbarwnego oleju o Rf 0,32 (krzemionka, heksan//octan etylu, 2 : 1).
1H-ŃMR (300 CDCl3 ):<5 = 1,50 (s, 9H^ 3,42 (s, 3H), 3,56 - 3,63 (m, 2H), 3,65 - 3,74 (m,
2H), 4,25 (s, 2H), 5,84 (s, 1H), 6,25 (s, lH)ppm.
Przykład XX. Wytwarzanie 2-ac^tt^li^'^:^-[[^-/z^^t^ni^(^l^i^r^;^;^lc^l^^;^l<;^i^l^onylo/etylo]cykloheksanonu (schemat 22).
Związek tytułowy wytworzono z wydajnością 69% po poddaniu chromatografii (żel krzemionkowy, elucja gradientowa heksanem/octanem etylu) produktu reakcji 2-acetylocykloheksanonu i akrylanu p-nitrobenzylu przeprowadzonej sposobem z przykładu XIV. Otrzymano produkt o Rf 0,2 (krzemionka, heksan/octan etylu, 2 : 1).
'H-NMR (300 MHz, CDC^ń = 1,40 - 1,78 (m, 4H), 1,89 - 2,47 (m, 8H), 2,07 (s, 3H), 5,13 (s, 2H), 7,45 (d, 2H), 8,17 (d, 2H)ppm.
Analiza elementarna dlaC-isH^NOe (%)
Stwierdzono: C 62,75 , H 5,90 , N 3,87
Obliczono: C 62,24 , H 6,09 , N 4,03
Przykład XXI. Wytwarzanie 2-acetylo-2-[2-/4-metoksybenzyloksykarbonylo/etylo]cykloheksanonu (schemat 23).
Związek tytułowy wytworzono z wydajnością 65,5% po poddaniu chromatografii (zel krzemionkowy, elucja heksanem/octanem etylu 4 : l) produktu reakcji 2-benzoilocykloheksanonu i akrylanu p-metoksybenzylu przeprowadzonej sposobem z przykładu XIV. Otrzymano produkt o Rf 0,39 (krzemionka, heksan/octan etylu, 2 : l) (M+394,13, 53%)
1H-NMR (300 MHz, CDCb):<5 = 1,38 - 1,49 (m, 1H), 1,68 - 1,82 (m, 3H), 1,98 - 2,57 (m, 7H), 2,82 - 2,91 (m, 1H), 3,82 (s, 3H), 5,03 (s, 2H), 6,87 (d, 2H), 7,26 (d, 2H), 7,42 (t, 2H), 7,56, (t, 1H), 7,88 (d, 2H)ppm.
Analiza elementarna dlaC24H260s (%)
Stwierdzono: C 73,05 , H 6.74
Obliczono: C 73,08, H 6,44
Przykład XXII. Wytwarzanie 2-[2-/t-butoksykarbonylo/etylo]-2-etoksykarbonylocykloheksanonu (schemat 24).
Do roztworu 5,0g (0,029 mola) 2-etoksykarbonylocykloheksanonu i 4,83 g (0,037 mola) akrylanu t-butylu w 30 ml t-butanolu dodano w 1 porcji 4,0 g (0,029 mola) K2CO3. Zawiesinę mieszano w temperaturze pokojowej przez 22 godziny, po czym rozcieńczono ją 100 ml wody destylowanej i 100 ml dwuchlorometanu i rozdzielono warstwy. Warstwę wodną wyekstrahowano dwuchlorometanem (2 X 100 ml), a połączone ekstrakty wysuszono nad siarczanem magnezowym, przesączono i zatęzono pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszczono drogą chromatografii na żelu krzemionkowym z elucją octanem etylu/heksanem (1 : 4). Po połączeniu i odparowaniu odpowiednich frakcji otrzymano tytułowy związek jako bezbarwny olej (7,99 g, 92,3%, czystość 98,92%, M+299,03, 8,53%), Rf 0,15 (krzemionka, heksan/octan etylu, 4 : 1).
1H-NMR (300 MHz, CDCb):ó= 1,20(t,3H), l,37(s,9H), l,52-2,46(m, 12H), 4,08-4,21 (m, 2H) ppm.
,3C-NMR (300 MHz, CDCb):ó = 13,97, 22,38, 27,36, 27,91,29,52, 30,49, 36,06,40,85, 59,87, 61,19, 80,10, 171,61, 172,22, 207,39 ppm.
Analiza elementarna dlaCi6H2eO5 (%)
Stwierdzono: C 64,19, H 8,80
Obliczono: C 64,41, H 8,78
163 316
Przykład XXIII. Wytwarzanie 2-acetyIo-2-[2-/t-butoksykarbonylo/-3-/2-metoksyetoksy/propylojcykloheksanonu (schemat 25).
Do zawiesiny 3,5 g (0,025 mola) 2-acetylocykloheksanonu i 5,41 g (0,025 mola) 2-/2metoksyetoksymetylo/akrylanu t-butylu w 25 ml acetonitrylu dodano w 1 porcji, w temperaturze -10°C,0,14g(0,0012 mola) t-butanolanu potasowego. Zawiesinę mieszano w-10°C przez 6 godzin, a potem w temperaturze pokojowej przez 18 godzin, po czym rozcieńczono ją 30 ml wody destylowanej i 15 ml octanu etylu i rozdzielono warstwy. Warstwę wodną wyekstrahowano octanem etylu (2X15 ml), a połączone ekstrakty zatęzono pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymano brązowy olej (7,52g). Pozostałość oczyszczono drogą chromatografii na żelu krzemionkowym z elucją octanem etylu/heksanem (1 : 4). Po połączeniu i odparowaniu odpowiednich frakcji otrzymano tytułowy związekjako bezbarwny olej (4,98 g, 55,8%) o Rf 0,23 (krzemionka, heksan/octan etylu, 2 : I).
Analiza elementarna dlaCigH32O6 (%)
Stwierdzono: C 64,44, H 9,02
Obliczono: C 64,02, H 9,05
[BIOH)jD2H)]'*H2O-»[BtOHJi.]' *Η2θ2
Schemat 1
Schemat Z
ΗζΟζΗ® t-BuOH ... --- HOOC
Schemat 3
H2O2, H®, toluen --- HOOC acacHjb
CCJCCHjlj
Schemat 4
O^CH3
HĄ.HU-BuOH. πθα.
CO2CH2CH3
Schemat 6
o xh3 ^^COzCHj/^NOj
HzCh.HM-BuOH oj
HOOC COjCHj/jrNO; Schemat 9
ł-hOz.HM-BuOH
Schemat 10 .CO2C(CH3)3 h^(O2,NoOH,CH3OH
O.,CH, O
»HOOC CO2C(CH3)j
Schemat 11 o
CO2C(CH3)3
Na2CO3.3/2 H2O2,
bBu0H_> HOOC COCICHjI3
Schemat 12
o..ch o
,CO2C(CH3)3
NCBO3. .4H2O. CH3COOH —-->hooc
CO2C(CH3)3
Schemat 13
O_OCH2CH3
C^aCH.,
HOOC CO2CICH33
Schemat 14
O o CH2^c(O2aCH3)3, 'CH3 K2CO3, t-BuOH
Schemat 16
O o
CH©'CO2CH22Q (PhCH^2)(C?Hc)1N®2l”,
K2CO3 ,toluen
O^CH3 o
CO2CH2
Schemat 17 o o
CH3
HC-Cwna-h.
(PhCH2)(C2H5)3N®Cle K2CO3, toluen
©..HHj o
->
CO2CH2CH3
Schemat 18
TT ! ° . . COUCtCH:,)3 ^0^^ OCH3 0CHj PhCHzHCzHsljN-C® ->
TC=tyO K2CO3 .toluen
COoCmh
Schemat 19
163 316
CH2Br
Η2θ{
CO2C(CH3)3 ch3oΌΗ.
K 2CO1
Schemat 20 h2c=^o^ eo2ciCH3)3
OCH h2c-<
CH3
o
SONa
CH3 2)N(C2H5) co2acH3)3
-> h2c-( pHSCh-Zj-CHj
COiCICHjb
b) a-bO^OHOK.COb h;C=>?O ^O^H’
COfcClCH^
Schemat 21 _ 0-CHl 0 0 ^C^C^O2CH2< ^>NO2, o 'CH3 K^.t-BuOH
->
iWłH-fOWh
Schemat 22
Schemat 23
O
COżCICH^
OJXH2CH3
H2C'^<O2C(^H3)3,
OCH2CH3 K2CO3 ,t-BuOH ;
Schemat 24
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz
Cena 10 000 zł
Claims (31)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu glutarowego o ogólnym wzorze 1, w którym R2 oznacza atom wodoru lub Ci-6-alkil ewentualnie podstawiony 1 - 3 podstawnikami, takimi jak Ci-e-alkoksyl i/lub Ci-6-alkoksy (Ci-6-alkoksyl), a R3 oznacza Ci-6-alkil lub benzyl ewentualnie podstawiony w pierścieniu 1 lub 2 podstawnikami, takimi jak grupa nitrowa i/lub C1-C4alkoksylowa, znamienny tym, że związek o ogólnym wzorze 2, w którym R1 oznacza Ci-4-alkil, fenyl lub benzyk a r2 i r3 mają wyżej podane znaczeme, poddaje się reakcji ze źródłem jonów nadtlenkowych w warunkach kwasowych.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, ze jako źródło jonów nadtlenkowych stosuje się nadtlenek wodoru, nadboran sodowy lub jego wodzian, w obecności wody.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w odpowiednim rozpuszczalniku, w obecności kwasu.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się t-butanol.
- 5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, ze jako kwas stosuje się kwas mineralny.
- 6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, ze stosuje się kwas siarkowy.
- 7. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze reakcję prowadzi się w kwasie octowym.
- 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 2, w którym R1 oznacza metyl, r2 oznacza atom wodoru, 2-metoksyetoksymetyl, 2-metoksyetyl lub metoksymetyl, a R3 oznacza etyl, n-propyl, t-butyl lub benzyl.
- 9. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu glutarowego o ogólnym wzorze 1, w którym R2 oznacza atom wodoru lub Ci-6-alkil ewentualnie podstawiony 1 - 3 podstawnikami, takimi jak Ci-6-alkoksyl i/lub Ci-C6-alkoksy (Ci-6-alkoksyl), a R3 oznacza Ci-e-alkil lub benzyl ewentualnie podstawiony w pierścieniu 1 lub 2 podstawnikami, takimi jak grupa nitrowa i/lub C1-4alkoksylowa, a także soli tych związków z zasadami, znamienny tym, że związek o ogólnym wzorze 2, w którym R1 oznacza Ci-C4-alkil, fenyl, benzyl lub Ci-4-alkoksyl, a R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się w warunkach obojętnych lub zasadowych, reakcji ze źródłem jonów nadtlenkowych, korzystnie z nadtlenkiem wodoru, po czym powstały związek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza się w jego sól z zasadą.
- 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, ze jako źródło jonów nadtlenkowych stosuje się nadwęglan sodowy w obecności wody.
- 11. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, ze stosuje się nadtlenek wodoru w obecności wody.
- 12. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w odpowiednim rozpuszczalniku, w obecności zasady.
- 13. Sposób według zastrz. 12, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się t-butanol.
- 14. Sposób według zastrz. 9 albo 12 albo 13, znamienny tym, ze jako zasadę stosuje się wodorotlenek, węglan lub wodorowęglan sodowy lub potasowy.
- 15. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 2, w którym R1 oznacza metyl, fenyl lub etoksyk r2 oznacza atom wodoru, ^metoks^toksymetyf 2-metoksyetyl lub metoksymetyl, a R3 oznacza etyl, t-butyl, benzyl, 4-mtrobenzyl lub 4-metoksybenzyl.
- 16. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu glutarowego o ogólnym wzorze 1, w którym R2 oznacza atom wodoru lub Ci^^^^lkil ewentualnie podstawiony 1 - 3 podstawnikami, takimi jak Ci-6-alkoksyl i/lub C^-a^oksy (C1-6-a|koksy|), a r3 oznacza G-r-aftH lub benzyl ewentua^e podstawiony w pierścieniu 1 lub 2 podstawnikami, takimi jak grupa nitrowa i/lub C1-4alkoksylowa, a także soli tych związków z zasadami, znamienny tym, że związek o ogólnym wzorze 2, w którym r1 oznacza Ci-4-alkoksyl, a r2 i r3 mają wyżej podane znaczeni podaje się w warunkach kwasowych reakcji ze źródłem jonów nadtlenkowych, korzystnie z nadtlenkiem wodoru, po czym powstały związek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza się w jego sól z zasadą.
- 17. Sposób według zastrz. 16, znamienny tym, że jako źródło jonów nadtlenkowych stosuje się nadkwas Ci-4-alkanokarboksylowy, nadboran sodowy lub jego wodzian w obecności wody.163 316 3
- 18. Sposób według zastrz. 16 albo 17, znamienny tym, ze reakcję prowadzi się w odpowiednim rozpuszczalniku, w obecności kwasu.
- 19. Sposób według zastrz. 18, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje się t-butanol.
- 20. Sposób według zastrz. 18, znamienny tym, ze jako kwas stosuje się kwas mineralny.
- 21. Sposób według zastrz. 20, znamienny tym, ze stosuje się kwas siarkowy.
- 22. Sposób według zastrz. 16 albo 17, znamienny tym, ze reakcję prowadzi się w kwasie octowym.
- 23. Sposób według zastrz. 16, znamienny tym, ze stosuje się związek o wzorze 2, w którym R1 oznacza etoksyl, a R2 oznacza atom wodoru, 2-metoksyetoksymetyl, 2-metoksyetyl lub metoksymetyl, a R3 oznacza etyl, t-butyl, benzyl, 4-mtrobenzyl lub 4-metoksybenzyl.
- 24. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu glutarowego o ogólnym wzorze 1, w którym R2 oznacza atom wodoru lub Ci-6-alkil ewentualnie podstawiony 1 - 3 podstawnikami, takimi jak Ci-6-alkoksyl i/lub Ci-6-alkoksy (Ci-6-alkoksyl), a R3 oznacza Ci-6-alkil lub benzyl ewentualnie podstawiony w pierścieniu 1 lub 2 podstawnikami, takimi jak grupa nitrowa i/lub C1-4alkoksylowa w postaci soli z zasadami, znamienny tym, ze związek o ogólnym wzorze 2, w którym R1 oznacza Ci-4-aIkil, fenyl lub benzyl, a R2 1R3 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się w warunkach kwasowych reakcji ze źródłem jonów nadtlenkowych, korzystnie z nadtlenkiem wodoru, po czym powstały związek o wzorze 1 przeprowadza się w jego sól z zasadą.
- 25. Sposób według zastrz. 24, znamienny tym, że jako źródło jonów nadtlenkowych stosuje się nadkwas Ci-4-alkanokarboksylowy, nadboran sodowy lub jego wodzian w obecności wody.
- 26. Sposób według zastrz. 24 albo 25, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w odpowiednim rozpuszczalniku, w obecności zasady lub kwasu.
- 27. Sposób według zastrz. 26, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje się t-butanol.
- 28. Sposób według zastrz. 26, znamienny tym, że jako kwas stosuje się kwas mineralny.
- 29. Sposób według zastrz. 28, znamienny tym, że stosuje się kwas siarkowy.
- 30. Sposób według zastrz. 24 albo 25, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w kwasie octowym.
- 31. Sposób według zastrz. 24, znamienny tym, ze stosuje się związek o wzorze 2, w którym R1 oznacza metyl, fenyl lub etoksyl, R2 oznacza atom wodoru, 2-metoksyetoksymetyl, 2-metoksyetyl lub metoksymetyl, a R3 oznacza etyl, t-butyl, benzyl, 4-nitrobenzyl lub 4-metoksybenzyl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898907704A GB8907704D0 (en) | 1989-04-05 | 1989-04-05 | Preparation of glutaric acid derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL163316B1 true PL163316B1 (pl) | 1994-03-31 |
Family
ID=10654523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL90284615A PL163316B1 (pl) | 1989-04-05 | 1990-04-04 | Sposób wytwarzania pochodnych kwasu glutarowego PL PL PL PL PL |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5166406A (pl) |
| EP (1) | EP0391673B2 (pl) |
| JP (1) | JPH0761978B2 (pl) |
| KR (1) | KR920005848B1 (pl) |
| CN (1) | CN1028023C (pl) |
| AT (1) | ATE90331T1 (pl) |
| CA (1) | CA2013743C (pl) |
| DD (1) | DD293343A5 (pl) |
| DE (1) | DE69001852T3 (pl) |
| DK (1) | DK0391673T3 (pl) |
| EG (1) | EG19016A (pl) |
| ES (1) | ES2055321T5 (pl) |
| FI (1) | FI93722C (pl) |
| GB (1) | GB8907704D0 (pl) |
| GR (1) | GR3023288T3 (pl) |
| HU (1) | HU206189B (pl) |
| IE (1) | IE62931B1 (pl) |
| IL (1) | IL93945A (pl) |
| MX (1) | MX173989B (pl) |
| MY (1) | MY105529A (pl) |
| NO (1) | NO173233C (pl) |
| NZ (1) | NZ233196A (pl) |
| PH (1) | PH27240A (pl) |
| PL (1) | PL163316B1 (pl) |
| PT (1) | PT93644B (pl) |
| RU (1) | RU1838292C (pl) |
| YU (1) | YU65890A (pl) |
| ZA (1) | ZA902590B (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5714628A (en) * | 1989-04-05 | 1998-02-03 | Pfizer, Inc. | Preparation of glutaric acid derivatives |
| US7040559B2 (en) | 2004-04-02 | 2006-05-09 | Fellowes Inc. | Shredder with lock for on/off switch |
| US7631822B2 (en) | 2004-09-10 | 2009-12-15 | Fellowes Inc. | Shredder with thickness detector |
| US20250122155A1 (en) * | 2021-08-02 | 2025-04-17 | Mitoimmune Therapeutics Inc. | Novel indole derivative, pharmaceutical composition comprising same, and use thereof |
| CN120157578B (zh) * | 2025-03-17 | 2025-11-18 | 质肽药业(泰州)有限公司 | 一种十八烷二酸单叔丁酯的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2466926A (en) * | 1947-06-26 | 1949-04-12 | Rohm & Haas | 2-acyl-2-(beta-carbalkoxyethyl)-cycloalkanones |
| US2466678A (en) * | 1947-06-26 | 1949-04-12 | Rohm & Haas | Acylated suberates and azelates |
| KR880007441A (ko) * | 1986-12-11 | 1988-08-27 | 알렌 제이.스피겔 | 스피로-치환된 글루타르아미드 이뇨제 |
-
1989
- 1989-04-05 GB GB898907704A patent/GB8907704D0/en active Pending
-
1990
- 1990-03-29 IL IL9394590A patent/IL93945A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-02 MY MYPI90000514A patent/MY105529A/en unknown
- 1990-04-03 KR KR1019900004544A patent/KR920005848B1/ko not_active Expired
- 1990-04-03 EP EP90303573A patent/EP0391673B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-03 PT PT93644A patent/PT93644B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-04-03 MX MX020151A patent/MX173989B/es unknown
- 1990-04-03 CA CA002013743A patent/CA2013743C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-03 DK DK90303573.1T patent/DK0391673T3/da active
- 1990-04-03 AT AT90303573T patent/ATE90331T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-03 DE DE69001852T patent/DE69001852T3/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-03 ES ES90303573T patent/ES2055321T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 HU HU902079A patent/HU206189B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 FI FI901699A patent/FI93722C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 PL PL90284615A patent/PL163316B1/pl unknown
- 1990-04-04 US US07/504,493 patent/US5166406A/en not_active Ceased
- 1990-04-04 NZ NZ233196A patent/NZ233196A/xx unknown
- 1990-04-04 RU SU904743590A patent/RU1838292C/ru active
- 1990-04-04 YU YU00658/90A patent/YU65890A/xx unknown
- 1990-04-04 IE IE121390A patent/IE62931B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 DD DD90339435A patent/DD293343A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 ZA ZA902590A patent/ZA902590B/xx unknown
- 1990-04-04 NO NO901534A patent/NO173233C/no unknown
- 1990-04-05 PH PH40333A patent/PH27240A/en unknown
- 1990-04-05 EG EG21890A patent/EG19016A/xx active
- 1990-04-05 CN CN90102041A patent/CN1028023C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-05 JP JP2091331A patent/JPH0761978B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-29 GR GR970400953T patent/GR3023288T3/el unknown
- 1997-05-15 US US08/856,612 patent/USRE35865E/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2388371T3 (es) | N-{1-[3-(2-etoxi-5-(4-etilpiperazinil)bencenosulfonil)-4,5-dihidro-5-oxo-1,2,4-triazin-6-il]etil}-butiramida, método de preparación y uso | |
| EP0078705B1 (en) | Process for the preparation of 1-hydroxylated vitamin d compounds | |
| PL163316B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych kwasu glutarowego PL PL PL PL PL | |
| US4937367A (en) | Process for the preparation of intermediates for the synthesis of fosfomycin | |
| US4709092A (en) | Process for the preparation of 2-alkoxybenzosulfonamides | |
| RU2117007C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов,2-n-бутиламино-4,6-диметоксипиримидин и способ получения галогенпроизводных пиримидина | |
| US5714628A (en) | Preparation of glutaric acid derivatives | |
| CA1196000A (en) | Process for production of methyl 2- tetradecylglycidate | |
| US4540524A (en) | Methods for preparing lower alkyl α-fluoro-α-cyanoacetate and its carbanion | |
| US5631398A (en) | Method for the production of (3-alkoxycarbonyl-2-butenyl) triphenylphosphonium salts | |
| US4798688A (en) | 2-alkoxy-5-chloro-benzenesulfonates useful for the preparation of 2-alkoxybenzosulfonamides | |
| ES2328893B1 (es) | Procedimiento para la preparacion de acido oreganico. | |
| JP3669726B2 (ja) | 光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリシッド酸エステル誘導体の製造方法 | |
| KR101170192B1 (ko) | 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법 | |
| KR100201582B1 (ko) | 제초성 피리미딜옥시벤조산 옥심에스테르 유도체의제조방법 | |
| JP2614108B2 (ja) | スルフェニルオキシムカーバメート誘導体の製造方法 | |
| KR100341255B1 (ko) | 4급 비대칭탄소를 함유하는 라세미체 알콜 화합물의 분할방법과 시스탄 유사체의 합성 | |
| KR20250028239A (ko) | 매트릭스 메탈로프로테이나제 억제제로서 유용한 디아자비시클로옥탄 유도체 | |
| FR2505332A1 (fr) | Composes pour la synthese de prostaglandines et prostacyclines contenant de l'azote, et procede pour leur preparation | |
| EP0382863A1 (en) | Process for the production of penicillanic acid compounds | |
| JPH06107589A (ja) | シクロブタノン誘導体の製造法 | |
| JPH08217781A (ja) | ジヒドロポリプレニルモノホスフェートの製造方法及びその中間体化合物 |