PL160587B1 - Sposób wytwarzania nowych podstawionych 1,2,4-triazynodionów PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania nowych podstawionych 1,2,4-triazynodionów PL PL PLInfo
- Publication number
- PL160587B1 PL160587B1 PL1989281902A PL28190289A PL160587B1 PL 160587 B1 PL160587 B1 PL 160587B1 PL 1989281902 A PL1989281902 A PL 1989281902A PL 28190289 A PL28190289 A PL 28190289A PL 160587 B1 PL160587 B1 PL 160587B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- substances
- spec
- alkyl
- acid
- active
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
- C07D253/06—1,2,4-Triazines
- C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D253/075—Two hetero atoms, in positions 3 and 5
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/63—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C255/65—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with the nitrogen atoms further bound to nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/62—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylcarbamates
- C07C271/64—Y being a hydrogen or a carbon atom, e.g. benzoylcarbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/46—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, further bound to other hetero atoms
- C07C323/48—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, further bound to other hetero atoms to nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
- C07D253/06—1,2,4-Triazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Sposób wytwarzania nowych podsta- wionych 1,2,4-triazyndionów , o wzorze ogólnym 1, w którym R 1 oznacza zwiazana poprzez atom w egla grupe tiazolilowa lub oksazolilow a, ew entualnie podstaw iona lub skondensowana z ewentualnie podsta- wionym pierscieniem benzenowym, przy czym podstaw niki sa wybrane sposród chlorowca, grupy C 1 -4- alkilowej, 1-5-chlo- rowco-C1 - 4-alk ilo w ej, C 1 - 4-alkoksylowej, 1-5 -chlorowco-C1 - 4- a lk o k sy lo w e j, 1-5- chlorowco-C1 - 4-alkilotio i nitrowej, X oz- n acza SO lub S O 2, R 2 ozn acza atom wodoru, chlorowca lub grupe C1-4 alkilo- wa, zas R oznacza atom wodoru lub grupe C 1 -4-alkilowa, znam ienny tym , ze zwiazek o wzorze 1, w którym X oznacza S, poddaje sie reakcji ze srodkiem utleniajacym. Wzór 1 PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych 1,2,-traacynodOonóo o działaniu przeciwko paBozytom.
Zn^ne jest stosowanie pod stawionych 1,2,--traacynotr0on0w do zwlczania kokcyOiozy. Działanie tych związków nie o każdym przypadku jednak jest zadowalające Stwierdzono, ze do zwalczania pasożytniczych pierwotniaków doskonale nadają się nowe podstaoioye l,2,4-triacnnodionc o ogó^l^y wzorze w któym -1 oznacza związaną poprzez atom węgla grupę tiazolUwą lub oksazolilową, eoenOualyie podstawioną lub skondensowaną z ewentualnie podstawionym pierścieneem benzenowym, przy czym podstawniki są wybrane spośród chlorowca, grupy C^^-alkilowe j, 1-5chlorowco-C1_j--alkilowe j , C_j-alkoksylooe j , l-5-ch0oriwco-Cl_4-alkoksylowej , l-5-chtrrowco-Cl_4-alkilotio i nitowej χ oznacza grupę SO lub S0^ -2 oznacza atom wodoru chlorooca l.ub grupę C^_J-alkllową, zaś -- oznacza atom oodoru l.ub grupę C_j-alkilową.
Nowe podstawione 1,2,--tΓaacynodiony o ogólnym wzorze 1, w któym podstawniki mają znaczenie wyżej podane, otrzymuje w ten sposób, że związki o wzorze 1, w którym X oznacza atom siarki, poddaje się reakcji ze środkiem utlθnlającyy.
Związki o wzorze 1 oraz ich sole z kwasami lub zasadami nadają się doskonale do zwalczania pasożytniczych pierwotniaków.
W przyp^ku gOy Oo realccji sposobem według wynalazku silosuje się 2- £--[/2 ”benzokθSlolilotio/afByyló| J -l^^-trisz^-^,--^H^^-^ou przebieg procesu przedstawia schemat 1.
Proces prowadzi się w ten sposób, że zwązek o wzorze 1, w którym X oznscza atom siarki, utlenia się w obecności rozcieńczalnika za pomocą środka utleniającego. Jako środki utleniające stosuje się korzystnie nadtlenek oodoru i inne nieorganiczne nadtlenki takie jak nadtlenek sodu, organiczne kwasy nadtlenowe, np. kwas yr^liln^^naObenzoesc^wy, tlenowe związki jodu, jak np. yetlyldaodly sodu.
Jako rozcieńczalniki stosuje się korzystnie alkohole, np. metanol, kwasy organiczne, np. koas octowy, ketony, np· aceton, chlorowcowaye węglowodory, jak dwuchlortyetln, albo bezwodniki kwasowe, np. bezwodnik octowy. Utlenianie prowadzi się o temperaturze 0-120oC, korzystnie poO ciśnieniem normalnym.
160 587
Środek utleniający atoauje się w ilości 1-10-moloweJ. Reakcję prowadzi się w ten sposób, ze związki o wierze 1, w którym Z oznacza atom siarki, wraz ze środkiem utlenijjącym mesza się w jednym z podanych rozcieńczalników w ciągu kilku godzin w podanej temperaturze reakcji.
Substancje czynne przy korzystnym współczynniku toksyczności dla ciepłokrwistych nadają się do zwalczania szkodników, zwłaszcza pasazytniczych pierwotniaków, występujących w hodowli zwierząt u zwierząt użytkowych, hodowlanych, zwierząt z ogrodów zoologicznych, zwierząt laboratoryjnych, doświadczalnych i zwierząt stanowiących hobby. Zwiątki te są skuteczne przeciwko wszystkim lub poszczególnym stadiom rozwoj<wyrm szkodników oraz przeciwko szczepom odpornymi lub norm].nie wrażlwwym.
Dzięki zastosowaniu nowych związków można prowadzić bardziej ekonomczną i prostszą hodowlę zwierząt.
Do pa3ożytnlczych piewotniaków zalicza się: Maatigophora /Flagallata/ jak Trypanosomatidae, np. Trypanosoma b. brucei, T.b. gambbenae, T.b. rhodeaiense,
T. congolense. T.cruzi, T. evansi, T. eąui^nim, T.lewisi, T.percae, T. simiae,
T. vivax, Leishmania brasiliensia, L.d.onovani, L. tropica, jak Trichomonadidae, np. Giardla lamblia, G. canis. Sarcomastigophora /Rhizopoda/, jak Entamoebidae, np· Entamoeba histolytica, Kartmaaeeiidae, np. Acantbamoeba sp., Hartmanella sp. Apicompleza /Sporozoa/, jak Eimeridae, np. Eimeria acer/ulina, E.adenoidee, E. alabahmensis, E.anatis, E.anseris, E.arloingi, E. ashata, E. ^burnsne^, E. bovi.3, E. brunet ti, E.canis, E. chinchiUae , E. clupearum, E.colimbae, E.contorta,
E. arandalis, E.dabliecki, E.dispersa, E.ellilpsoidales, E. falciformis, E.faurei,
E. flavtsctes, E. ga l^p^mis, E. hagani, E. intestinalis, E. iroęuoina,
E. irresidua, E. labbeana, E. leucarti, Ξ. magna, E. mazima, E. mdia, E. moleagridis, E. raatettΓlπlltis, E. mtis, E. necatriz, E. eietkohlyakimovae, E. ovis,
E. parva, E. pavenis, E. per^^ns, E. phasani, E. piriformis, S. praecox, E. residua, E. scabra, E. spec., E. stiedai, E. suis, E. tenoHa, E. truncata, E. truttae, E, zuernii, Globidium spec., Isospora belli, 1. canis, I. felia, 1. ohioensis, 1. rivolta. 1. spec., 1. suis, Cystisospora spec., Cryptosporidium spec., jak Tozoplasmadidae, np. Tozoplasma gondii, jak Sarcocystidae, np. Sarcocystis bovicanis, 3. bovihominis, So. ovicanis, S. ovifelis, Sp. spec., 3. suihominie, jak Leucozoidae, np. Leucozytozoon simondi, jak Pltsiodlidtt, np. Plaamodium bergnei, P. falcepauum, P. mataΓitt, P. ovale, P. vivax, P. spec., Jak Piroplasmea, np. Babesia argentina, E. bovis, 3. canis, B. spec., Theilaria parva, Theileria spec., jak Adeleina, np. Hepatozoon canis, H. spec. Ponadto Myyoapora i Micro spora np. Glugea spec. Nosema spec. Dalej Pne^imoącti3 carinii, oraz Ciliophora /Ciliata/, jak np. Ealantidium coli, Ichthiophthirius spec., Trichodina spec., Epistylis spec.
Nowe zwązki działają tez przeciwko innymi szkodnikom, takim jak robaki., przeciwko pasożytom ryb, zwłaszcza przywrom /Trematoda, Morerenett, jak np. Cyrodactylus spec., Dactylogyrus spec., Pseudodactylogyrus spec., Diplozoon spec.
Do zwierząt użytkowych i hodowlanych zalicza się ssaki, takie jak np. woły, konie, owce, świnie, kozy, wielbłądy, osły, króliki, daniele, renifery, zwierzęta futekkowe, takie jak np. norki, szynszyle, ptaki, takie jak np. kury, gęsi, indyk:!, kaczki, gołębie, ptaki do hodowania w domu i w ogrodzie zoologicznym, Jak również ryby hodowlane i ozeotet·
Do zwierząt laboratoryjnych i doświadczalnych zalicza się myszy, szczury, świnki morskie, chomiki, psy i koty. Do zwierząt stanowiących hoboy zalicza się psy 1 koty.
160 587
Nowe substancje można stosować zarówno profilaktycznie. Jak leczniczo. Substancje czynne stosuje się bezpośrednio lub w postaci odpowiednich preparatów dojelitowo, pozajelitowe, na sktrę lub do nosa.
Sub stanc je czynne dojelitoOTo podaje się np. per os w postaci proszków, czopktw, tabletek, kapsułek, paet, napojów, granulatów, pigułek, zaprawianych lekiem pasz lub wody pitnej. Na sktrę stosuje się nowe związki np. w postaci zanurzania, rozpylania, kąpieli, mycia, polewania i pudrowania. Po^ia^ieULowo stosuje się substancje czynne np. w postaci injekcji /domięśniowo, podskórnie, dożylnie, śródotrzownooo/ albo przez implanta ty.
Jako preparaty stosuje się: roztwory, takie jak roztwory injekcyjne, roztwory doustne, koncentraty do doustnego podawania po rozcieńczaniu, roztwory do stosowania na sktrę lub do jam ciała, preparaty do polewania, żele| emulsje i zawiesiny do stosowania per os lub na sktrę oraz do injekcjii preparaty półstałe; preparaty, w kttrych substancja czynna rozdrobniona jest w podstawie mści albo w podstawie emulsji olej w wodzie lub woda w oleju; stałe preparaty, takie jak proszki, premiksy lub koncentraty, granulaty, pigułki, tabletki, gałki, kapsułki; aerozole i preparaty do inhalacji, kształtki zawierające substancję czynną.
Roztwory injekcyjne podaje się dożylnie, domięśniowo i podskórnie. Roztwory injekcyjne wytwarza się w ten spostb, ze substancję czynną rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczalniku i dodaje odpowiednie dodatki, takie jak substancje ułatwiające rozpuszczanie , kwasy, zasady, sole do buforowania, przeciwtleniacze, środki konserwujące. Roztwory sączy się sterylnie i rozlewa do pojemników.
Jako rozpuszczalniki wymienia się rozpuszczalniki dopuszczalne fizjologicznie, takie jak woda, alkohole, jak etanol, butanol, alkohol benzylowy, gliceryna, węglowodory, glikol propylenowy, glikole polietyeenowe, N-mmtylopirolidon oraz ich mieszaniny.
Substancje czynne można ewentualnie rozpuszczać również w fizjologicznie dopuszczalnych olejach roślinnych lub syntetycznych nadających się do wstrzykiwać.
Jako środki ułatwiające rozpuszczanie stosuje się rozpuszczalniki, kttre ułatwiają rozpuszczanie substancji czynnej w głównym rozpuszczalniku albo zapobiegają wytrącaniu. Jako przykłady wyiamenia się poliwinylopirolidon, polioksyetytowanl olej rycynowy, polioksyety^wam estry sorbitanu.
Jako środki konserwujące stosuje się alkohol benzylowy, trtjchlorobutanol, estry kwasu p-hldΓok^yteezotθOoegt, n-butanol.
Roztwory doustne stosuje się bezpośrednio. Konncnnraty stosuje się doustnie po uprzednim rozcieńczeniu do stężeń użytkowych. Doustne roztwory i koncentraty wytwarza się w spostb opisany wóiej dla rozOwoΓÓo injekcyjnych, przy czym można zaniechać obrtbkę sterylną.
Roztwory do stosowania na sktrę zakrapia się, smruje, wciera, natryskuje, rozpyla albo nanosi drogą zanurzania, kąpieli luo myyia. Roztwory te wytwarza się w spostb opisany wyżej dla rozOworóo injekcyjnych.
Podczas wytwarzania korzystne może się okazać dodawanie zagęszczaczy. Jako zagęszczacze stosuje się zagęszczacze nieorganiczne, takie Jak bentonity, koloidalny kwas krzemowy, monotearynian glinu, zagęszczacze organiczne, takie Jak pochodne celulozy, alkohole poliwinylowe i ich kopolimery, akrylany i metakrylany.
Żele nanosi się na sktrę lub rozsmarowuje albo wprowadza się do ciała. Żele wytwarza się w ten spostb, ze roztwory otrzymane w spostb opisany przy wytwarzaniu roztworów injekclJe/ce traktuje się taką ilością zagęszczaczy, aby uzyskać klarowną masę o konsystencji Jako zagęszczacze stosuje się wyżej podane środki zagęszczające.
160 587
Preparaty do polewania wylewa się lub natryskuje na ograniczone zakresy skóry, przy czym substancja czynna przenika przez skórę i działa systemicznie albo rozdziela się na powierzchni ciała.
Preparaty do polewania wytwarza się w ten sposób, te substancję czynną rozpuszcza się, zawiesza lub emulguje w odpowiednim, tolerowaiyrm przez skórę rozpuszczalniku lub mieszaninie rozpuszczalników. Ewontualnle dodaje się dalsze substancje pomomicze, takie jak barwniki, substancje ułatwiające resorpcję, przeciwutleniacze, środki chroniące przed światłem, substancje zwiększające przyczepność.
Jako rozpuszczalniki wycenia si$ wodę, alkanole, glikole, glikole polietylenowe, glikole polipropylenowe, glicerynę, aromatyczne alkohole, takie Jak alkohol benzylowy, fenyloetanol, fenokayetanol, estry, jak octan etylu, octan butylu, benzoesan benzylu, etery, takie jak etery alkiowwe glikoli alkilirowych, np. eter monomeeylowy glikolu dwupropylenowego, eter monobutylowy glikolu dwuetylenowego, ketony, np. aceton, meeyloetyloketon, węglowodory aromatyczne i/lub alifatyczne, rośliwie lub syntetyczne oleje, dlo^metylofoΓmamid /DM/, dwummeyloacetamid, N-metytoplΓolidoi, 2-dwumetyloo4-oOθytmetylenn-l, 3-^<^^oksolan·’
Jako barwniki można stosować wszelkie barwniki dopuszczalne dla zwierząt, przy czym mogą one być rozpuszczone lub w postaci zawiesiny.
Jako substancje ułatwiające resorpcję stosuje się np. sulfotlenek dwu^metylowy /DMSO/, rozpylające się oleje, takie jak miryetynian izopropylu, pelargonian glikolu dwupropylenowego, oleje glikolowe, estry kwasów tłuszczowych, trójglicerydy, alkohole tłuszczowe.
Jako przeciwutleniacze stosuje się siarczyny lub pirosiarczyny, takie jak pirosiarczyn potasu, kwas askorbinowy, butylohydroksytoluen, butylohydroksyanizol, tokoferol.
Jako środki chroniące przed światłem stosuje się np. substancje z klasy beizofβnonóo lub kwasu iowaniizolooego.Jako środki zwiększające przyczepność stosuje 3ię np. pochodne celulozy, pochodne skrobi, poliakrylany, naturalne polimery, takie Jak alginiany, żelatyna.
Emulsje można stosować per os, na skórę lub Jako zastrzyki. Stosuje się emulsje typu woda w oleju lub olej w wodzie. Emuusje wywarza się w ten sposób, że substancję czynną rozpuszcza się w fazie hydrofobowej lub hydrofilowej i tę z dodatkiem odpowóednich eu^ls;atO]^!^o i ewennualnie dalszych substancj i pomocniczych, takich jak barwniki, substancje ułatwiające resorpcję, środki konserwujące, pecyciwutleniaccy, środki chroniące przed światłem, substancje podwyższające lepkość, hoi^^n^z^e się z rozpuszczalnikiem innej fazy.
Jako fazę hydrofobową /olej/ wyiamenla się oleje parafinowe, oleje silikonowe, naturalne oleje roślinne, takie jak olej sezamowy, olej migdałowy, olej rycynowy, syntetyczne trójglicerydy, takie jak dwugliceryd kwasu kaprylowego/ kaprynowego, mieszanina trojglieerydcSw z rośinunymi kwasami tłuzczrowymi o długości łańcucha Cg_<C2 lub innymi specjalnie dobranymi naturalnymi kwasami tłuzzcoowymi, mieszaniny częściowych lllcθtydów nasyconych lub nienasyconych, ewentualnie również zawierających grupy hydroksylowe kwasów tłuszczowych, mono1 ywι.gliierydt kwasów tłuszcrooych ^/^θΐ stosuje się tez estry kwasów tłuszczowych, takie jak stearynian etylu, adypinian dwuun-butyrylu, ester heksylowy kwasu lauzynooelr, pelargonian glikolu ywupropylenroelo, estry rozgałęzionego kwasu tł^czowego o średniej długości łańcucha z nasyconymi alkohol^i tłuszczowymi o długości łańcucha mirystynian izopropylu, palmitynian izopropylu, estry kwasu kapeylooylo/kaptynooelO nasyconych alkoholi tłuszcoowych
160 587 o długości łańcucha ci2_C18’ 9teaI7nian izopropylu, ester oleilowy kwasu oleinowego, ester decylowy kwasu oleinowego, oleinian etylu, ester etyXowy kwasu mlekowego, estry kwasów tłuszczowych typu wosków, takie jak ftalan dwubutylu, ester dwuicopropylowy kwasu adypinowego, pokrewne c nim mieszaniny estrów i inne) alkohole tłuszczowe, jak alkohol icotridθcyZowy, 2-oktylododekanol, alkohol cetylostearyoowy, alkohol ole.Uowy.
Jako krosy tłuBZdowe stosuje się np. kwas oleinowy i jego mieszaniny.
Jako fazę hydrofilową stosuje się wodę, alkohole, np. glikol propylenowy, glicerynę, sorbitol i ich msszaniny.
Jako emuugatory wymienia się niejonotwórcze środki powierzchniowo czynne, takie jak polioksyetyowwany olej rycynowy, pzliok9yetyZowany monooZeinian sorbltanu, monoosearynian sorbitanu, mozoztθaΓynian gliceryny, stearynian polioksyetylu, etery poliglikoowe alkilofeooli) amfolityczne środki powierzchniowo czynne, jak N-laurylo- p - iminndwulroplonlan dwusodowy lub lecytyna) aoionnccynoe tensydy, takie jak laurylosiarczan sodu, siarczany eterów alkoholi tłuszczowych, sól monootanoloamioy z estrem kwasu mono/dwoatkliopolZglikoOoztθrooΓtofoaforowego) kationowe środki powierzchniowo czynne, jak chlorek cetylotrójmeZyOoimoolowy.
Jako dalsze substancje pomor^icze wydmenia się substancje podwyższające lepkość i substancje stabilizujące emideję, takie jak iarboksymieyloceluloca, metyloceluloza i inne pochodne celulozy i skrobi, poliakrylany, alginiany, żelatyna, guma arabska, poliwinylopirolidon, alkohol poliwinylowy, kopolimery eteru metylowiozlowego i bezwodnika kwasu mleinowego, glikole polietylnnowe, woski, koloidalny kwas krzemowy albo mieszaniny wymienloozch substancji.
ZawOesioz można stosować doustnie, na skórę lub w postaci injekcji. WyZwarca się je w ten sposób, ze substancję czynną zawiesza się w ciekłym nośniku, ewentualnie z dodatkiem dalszych substancji czynnych, takich jak środki zwilżające, barwniki, substancje wzmigającl resorpcję, substancje konserwujące, przeciwutleoiaczl, środki chroniące przed światłem.
Jako ciekłe nośniki stosuje się wszelkie jednorodne rozpuszczalniki i mieszaniny rozpuszczalników.
Jako środki zwilżające /dyspergatory/ stosuje się tensydy wyżej opisane. Jako dalsze substancje pomłoi^i-cze stosuje się środki wyżej opisane.
Preparaty półstałe można podawać per os lub na skórę. Od wyżej opisanych zawiesin i emulsji różnią się tylko wyzszą lepkością.
W celu uzyskania stałych preparatów substancję czynną miesza się z odpowiednimi nośnikami ewenOualnie z dodatkiem substancji pomoznOczych i przeprowadza w żądaną postać.
Jako nośniki wyn^snia się wszelkie fizjologicznie dopuszczalne obojętne substancje stałe, takie jak substancje nieorganiczne i organiczne. Jako substancje nieorganiczne stosuje się np. sól kuchenną, węglany, jak węglan ^^]oni.a, wodorowęglany, tleoki glinu, kwasy krzemowe, glinki, strącony luo koloidalny dwutlenek krzemu, fosforany. Jako substancje organiczne stosuje się np. cukier, celulozę, środki spożywcze i pasze, jak sproszkowane Męko, zwierzęce, mączki i śruty zbożowe, skrobie.
Jako substancje poionnicce wymienia się wyżej opisane substancje konserwuiące, pΓZlciwu.lleniacze, barwniki.
Innymi odpowiednimi substancjami pomocniczymi są środki smrujące i zwiększające poślizg, takie jak np. stearynian magnezu, kwas steazynooz, talk, bentonity, substancje rozkn-usza jące, jak skrobia lub usiecżowanz poliwioylopirolidon, środki
160 5Θ7 wiążąco, np. skrobia, żelatyna lub liniowy poliwinylopirolidon oraz środki wiążąco na sucho. Jak mikrokrystaliczna celuloza.
Substancje czynne mogą występować o preparatach również o mieszaninie z substancjami synergistycznymi lub innymi substancjami czynnymi.
Preparaty gotowe do użytku zawierają substancję czynną w stężeniach 10 ppm do 20 % wagowych, korzystnie 0,1-10 % wagowych.
Preparaty rozcieńczone przed stosowaniem zawierają substancję czynną w stężeniach 0,5-90 % wagowych, korzystnie 1-50 % wagowych.
Na ogół korzystnie podaje się około 0,5-50 mg, zwłaszcza 1-20 mg substancji czynnej na kg wagi ciała dziennie w celu uzyskania korzystnych efektów. Substancje czynne można też podawać zwierzętom z paszą lub wodą pitną.
Pasze i środki spożywcze zawierają 0,01-100 ppm, korzystnie 0,5-50 ppm substancji czynnej w kombbnacji z odpowiednim jadalnym materiałem. Takie pasze i środki spożywcze można stosować zarówno w celach leczniczych, Jak i do celów profilakyycznych.
Pasze te i środki spożywcze otrzymuje się przez zmieszania koncennratu albo przedmeszki, które zawierają 0,5-30 %, korzystnie 1-20 % wagowych substancji czynnej w mieszaninie z jadalnym nośnikiem organicznym lub nieorganicznym, ze znanymi substancjami paszowymi. Jako jadalne nośniki stosuje się np. mączkę kukurydzianą albo mączkę kukurydzianą i sojową, albo sole mineralne zawierające korzystnie niewielką ilość jadalnego oleju zapobiegającego pyleniu, np. oleju kukurydzianego lub sojowego. Taką przedmieszkę następnie dodawać do całkowitej paszy podawanej zwierzętom.
V przypadku leczenia lub profilaktyki np. kokcydiozy u drobiu, zwłaszcza kur, kaczek, gęai 1 indyków, miesza się 0,1-100 ppm, korzystnie 0,5-100 ppm substancji czynnej z odpowiednim materiałem jadalnym, np. z paszą. Ilości te można podwyższać, zwłaszcza gdy substancja czynna jest dobrze Ułamana przez organizm przyjmującego. Substancje te można też podawać w wodzie pitnej.
W przypadku traktowania poszczególnych zwierząt, np. w przypadku leczenia kokcydiozy u ssaków albo toksoplazmozy, podaje się korzystnie substancję czynną w ilości 0,5-100 mg/kg wagi ciała dziennie w celu uzyskania żądanego efektu. Może się jednak okazać konieczne odstąpienie od wymmenionych ilości, zwłaszcza w zależności od wagi ciała zwierzęcia czy metody podawania, a także w zależności od gatunku zwierzęcia i jego indywidualnej reakcji na substancję czynną albo od rodzaju preparatu i czasu lub częstotliwości podawania. Tak więc w niektórych przypadkach może się okazać korzystne podawanie ilości m^sjszych od wyżej podanych ilości minimalnych, podczas gdy w Innych przypadkach należy prze kroczyć górną granicę. Przy podawaniu większych ilości może się okazać korzystne podzielenie ich na kilka pojedyńczych dawek w ciągu dnia. Następujące przy kłady bliżej wyyaśniają wymlazek.
Przykład 1. Kokcydioza u kur. Kurczęta 9-11-dniowe zakaza się 40.000 zarodnikujących oocyst silnie zjadlówych szczepów Elyeria acerzulina,
E. matma i E-ternUa, które są patogenami kokcydiozy jelioowej. Na 3 dni przed zakażeniem i 8 dni po zakażeniu /koniec testu/ podaje się zwierzętom w paszy substancję czynną w podanym stężeniu.
Liczbę oocyst w kale określa się za pomocą komory McMastera /Engelbrecht i współpracownicy Paraaitologischa Arbeitsmethoden in łiedizin und Veterlnarmedizin, str. 172,’ Akadeitl-yerlag, Berlin /1965/?/.
β
160 587
Za aktywne uważa się te dawki, które całkowicie lub w wysokim stopniu zapobiegają wydzieleniu oocyst i/lub klinCzznym objawom kokcydiozy ze śmiertelnością włącznie. V poniższej tablicy podaje się aktywne dawki.
Tablica Kokcydioza u kurcząt
| J Badany związek | -r 1 1 1 1 1 | ------t-- 1 Dawka j ppm ! 1 i 1 1 | Stosunek kurcząt martwych do testowanych | -r- 1 1 1 1 1 1 1 1 1 | WyZzOe- lanie oocyat w % | 1 Przybie- J ranie na 1 wadze ! w % 1 1 1 | Wyyzzelanie krwi z kałem | j | |
| i | 1 | 1 | 1 | ||||||
| > nie trakoowana zakażona | 1 1 | 1 1 | 1 | | 1 1 | |||||
| J próba kontrolna | 1 1 1 | //6 | 1 1 1 | 100 | 1 1 1 | 35 ! 1 | silne | ||
| ł_ “· *·*·*----- * | . .. . ( | 1 | . . . r | ||||||
| ! --[/6'-cdom/^'- | 1 1 | 1 1 | | 1 I | 1 I | | |||||
| J benzotiazoliloksyj-3,5- | 50 ! | 0/3 | 1 1 | 0 | 1 1 | 100 J | brak | ||
| ! dwucdorofenyloj -1./,4 | /5 ! | 0/3 | 1 1 | 0 | 1 1 | 100 ! | brak | ||
| i triazyno-3» S/HH^HZ-dicn· | 10 ί | 0/6 | 1 1 | 0 | 1 | 100 ! | brak | ||
| -.-.--U- | -L-. | -X- | __________L | .j |
Następujące przykłady bliżej wyjaśniają sposób według wynalazku.
Przykład II. 2-^4-[/6'- chloro/-2 '-benzokaazolllosulf oksyloj-3, 5dwucdorofenylo j -1,2,--traazyno-3»//2H,4H/-dion /wariant c/. Przebieg reakcji ilustruje schemat /.
g /0,027 mola / chlorobenzokgarolllotiofenyloazauracylu rozpuszcza się w mieszaninie /00 ml metanolu i 100 ml dwuchlorometanu. Mieszaninę chłodzi się do tempera tury 10°C i do^tije -,6 g 85 % kwasu m-chllΓonαdbenooeaowegl. Mieszaninę miesza się w ciągu 10 godzin w temperaturze 10°C, po czym rozpuszczalnik usuwa się w próżni., a pozostałość przeSrzs-rlZlowuje z izopropanolu. Otrzymuje się w ten sposób 8,5 g /8/ % wydajności teoretycznej/ sulfotlenku /tt 178°C/.
W analogiczny sposób otrzymuje się /-[—-//'- benzoksaaDHiosulf oksyyoZ-St 5dwuudorof enylo ] -1,2,4·-triazyo-^, 5-/HH,4H/-dion /tt 195°C/.
Przykład III. /- £4- [/6 '-chloro/-/ bβr.zoksar oHlosulf onyloj-3, 5dwuciorofenylo j -1,/,--trasy/no-j, 5/2H.4H/-dion. Przebieg reakcji ilustruje schemat 3.
6,8 g /0,0/ mda/ cllorobenzoksarzlilo-iofenyloazauracylu rozpuszcza się w 100 ml lodowatego kwasu octowego i miesza z -0 ml 30 % nadtlenku wodoru w ciągu 18 godzin pod chłodnicą zwrotną. Po ochłodzeniu dodaje się wody i odsysa wydzielony osad. Po przeSrzstalZlowaniu z izlpropanolu otrzymuje się 6,9 g /73 % wydaaności teoretyczne;)/ sulfonu /tt 153°C/.
W analogiczny sposób otrzymuje się /- [--/2'- benzolsarolieosulfonyZol-3,5dwucClOΓofenyllJ -1,/,-- triazyno-3,5-/2H,4H/-dion /tt 19-°C/ i /- [--/2 '-benooksazolilosulfonyl(j/-f enylo] -l^^-taisz^-^, 5/^, 4H/-dion /tt
160 587
160 587
Schemat 1
Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób oytwarzania ntoych podstawionych 1,2,4-triazytodtonów, t ozorze ogólnym 1, o którym -1 oznacza zoiązaną poprzez atom węgla grupę tlazolitową lub oksazolilową, ewenOualnie podstawioną lub skondensowaną z ewentualnie podstawionym pierścieniem benzencwym, przy czym podstawniki są wybrane spośród chlorowca, grupy Ci__-aakilowej , l-S-chlorowco-C^-alkiloweJ , Cj-j-alkoksylo^J, l-^5-hhorrMr^o-^C^_^-alkoksylowe;J, l-5-chloΓooco-Cl-_-alkilotir i nitrowej, X oznacza SO lub ^^, r2 oznacza atom wodoru c^orowca i.ub grupę C^-alkil-owu zaś R^ oznacza atom wodoru lub grupę C^^jjlkilową, znamienny tym, że związek o w^^irze 1, w któiyrm X oznacza S, poddaje się reakcji ze środkiem utleniającym.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3805660A DE3805660A1 (de) | 1988-02-24 | 1988-02-24 | Substituierte 1,2,4-triazindione, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL160587B1 true PL160587B1 (pl) | 1993-03-31 |
Family
ID=6347991
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1989281903A PL160732B1 (pl) | 1988-02-24 | 1989-02-23 | Sposób wytwarzania nowych podstawionych 1,2,4-triazynodionów PL PL PL |
| PL1989277887A PL160466B1 (pl) | 1988-02-24 | 1989-02-23 | Sposób wytwarzania nowych podstawionych 1,2,4-triazynodionów PL PL PL |
| PL1989281902A PL160587B1 (pl) | 1988-02-24 | 1989-02-23 | Sposób wytwarzania nowych podstawionych 1,2,4-triazynodionów PL PL PL |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1989281903A PL160732B1 (pl) | 1988-02-24 | 1989-02-23 | Sposób wytwarzania nowych podstawionych 1,2,4-triazynodionów PL PL PL |
| PL1989277887A PL160466B1 (pl) | 1988-02-24 | 1989-02-23 | Sposób wytwarzania nowych podstawionych 1,2,4-triazynodionów PL PL PL |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4935423A (pl) |
| EP (1) | EP0330041B1 (pl) |
| JP (1) | JP2703607B2 (pl) |
| KR (1) | KR0133292B1 (pl) |
| AT (1) | ATE104296T1 (pl) |
| AU (1) | AU606266B2 (pl) |
| BR (1) | BR8900834A (pl) |
| CA (1) | CA1328868C (pl) |
| CZ (1) | CZ282916B6 (pl) |
| DD (1) | DD284012A5 (pl) |
| DE (2) | DE3805660A1 (pl) |
| DK (1) | DK175256B1 (pl) |
| ES (1) | ES2063063T3 (pl) |
| HU (1) | HU215836B (pl) |
| IL (1) | IL89369A (pl) |
| NZ (1) | NZ228065A (pl) |
| PL (3) | PL160732B1 (pl) |
| SK (1) | SK112489A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA891408B (pl) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3826058A1 (de) * | 1988-07-30 | 1990-02-08 | Bayer Ag | Mittel gegen fischparasiten |
| US5214043A (en) * | 1989-01-09 | 1993-05-25 | Bayer Aktiengesellschaft | Parasiticidal substituted hexahydro-1,2,4-triazinediones |
| US5070091A (en) * | 1989-01-09 | 1991-12-03 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted 1,2,4-triazinediones useful against protozoa in insects |
| EP0377903A3 (de) * | 1989-01-09 | 1991-07-17 | Bayer Ag | Substituierte Hexahydro-1,2,4-triazindione, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte dafür und ihre Verwendung |
| CN1044905A (zh) * | 1989-02-16 | 1990-08-29 | 赫彻斯特股份公司 | 鱼和昆虫寄生虫对抗剂 |
| DE4030042A1 (de) * | 1990-05-17 | 1991-11-21 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten 1,2,4-triazindionen |
| JP3288132B2 (ja) * | 1992-06-25 | 2002-06-04 | サントリー株式会社 | 置換１，２，４−トリアジン−３，５−ジオンおよびそれを有効成分とする抗コクシジウム組成物 |
| DE4427529A1 (de) * | 1994-08-04 | 1996-02-08 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 1,2,4-Triazin-3,5-dionen |
| US5883095A (en) * | 1997-08-07 | 1999-03-16 | University Of Kentucky Research Foundation | Formulations and methods to treat and prevent equine protozoal myeloencephalitis |
| US5830893A (en) * | 1997-04-23 | 1998-11-03 | Mortar & Pestle Veterinary Pharmacy, Inc. | Treatment of equine protozoan myeloencephalitis using triazinediones |
| AU766542B2 (en) * | 1998-10-08 | 2003-10-16 | New Ace Research Company | Novel compositions and methods for prevention and treatment of protozoal disease |
| DE19958388A1 (de) * | 1999-12-03 | 2001-06-07 | Bayer Ag | Triazinonverbindungen zur Behandlung von durch den Befall mit parasitischen Protozoen bedingten Krankheiten |
| US6429211B1 (en) | 2000-05-23 | 2002-08-06 | Bayer Corporation | Praziquantel compounds for treating diseases due to Sarcocystis Neospora Toxoplasma and Isospora |
| HUP0400982A2 (en) * | 2004-05-17 | 2006-08-28 | Chemor Kutato | New veterinary product for honeybees |
| DE102009038950A1 (de) | 2009-08-26 | 2011-03-03 | Bayer Animal Health Gmbh | Neue antiparasitäre Kombination von Wirkstoffen |
| DE102009038949A1 (de) | 2009-08-26 | 2011-03-03 | Bayer Animal Health Gmbh | Neue Verwendung von heterocyclisch substituierten 1,2,4-Triazindionen |
| CN116535362A (zh) * | 2023-07-05 | 2023-08-04 | 山东国邦药业有限公司 | 一种沙咪珠利a晶型及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1448696A (en) * | 1973-05-29 | 1976-09-08 | Pfizer | 2-phqnyl-astriazine-3,4-2h,4h-diones |
| DE2532363A1 (de) * | 1975-07-19 | 1977-02-03 | Bayer Ag | Substituierte 2-phenyl-1,2,4- triazin-3,5(2h,4h)-dione, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2722537A1 (de) * | 1977-05-18 | 1978-11-23 | Hoechst Ag | Substituierte 2-phenyl-1,2,4-triazin-3,5-(2h,4h)-dione, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende coccidiostatische mittel |
| DE3405241A1 (de) * | 1984-02-15 | 1985-08-29 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-/4-(benzothia- oder -oxazol-2-ylthio- oder -2-yloxy) phenyl/-1,3,5-triazin-2,4,6-(1h,3h,5h)-trione, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3408768A1 (de) * | 1984-03-09 | 1985-09-12 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Immunstimulierende mittel |
-
1988
- 1988-02-24 DE DE3805660A patent/DE3805660A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-02-13 AT AT89102429T patent/ATE104296T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-02-13 ES ES89102429T patent/ES2063063T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-13 DE DE58907421T patent/DE58907421D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-13 EP EP89102429A patent/EP0330041B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-14 US US07/310,809 patent/US4935423A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-20 JP JP1038483A patent/JP2703607B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-21 CZ CS891124A patent/CZ282916B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-02-21 NZ NZ228065A patent/NZ228065A/xx unknown
- 1989-02-21 IL IL89369A patent/IL89369A/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-02-21 SK SK1124-89A patent/SK112489A3/sk unknown
- 1989-02-22 CA CA000591728A patent/CA1328868C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-22 DD DD89325953A patent/DD284012A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-02-22 KR KR1019890002073A patent/KR0133292B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-02-23 AU AU30256/89A patent/AU606266B2/en not_active Expired
- 1989-02-23 HU HU73/89A patent/HU215836B/hu unknown
- 1989-02-23 ZA ZA891408A patent/ZA891408B/xx unknown
- 1989-02-23 PL PL1989281903A patent/PL160732B1/pl unknown
- 1989-02-23 BR BR898900834A patent/BR8900834A/pt not_active Application Discontinuation
- 1989-02-23 PL PL1989277887A patent/PL160466B1/pl unknown
- 1989-02-23 DK DK198900837A patent/DK175256B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-02-23 PL PL1989281902A patent/PL160587B1/pl unknown
-
1990
- 1990-01-12 US US07/464,089 patent/US4968795A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK83789A (da) | 1989-08-25 |
| KR890012982A (ko) | 1989-09-20 |
| JPH01249772A (ja) | 1989-10-05 |
| IL89369A0 (en) | 1989-09-10 |
| DD284012A5 (de) | 1990-10-31 |
| DK175256B1 (da) | 2004-07-26 |
| DE58907421D1 (de) | 1994-05-19 |
| CA1328868C (en) | 1994-04-26 |
| CZ112489A3 (en) | 1997-08-13 |
| EP0330041A2 (de) | 1989-08-30 |
| SK279334B6 (sk) | 1998-10-07 |
| HU215836B (hu) | 2000-09-28 |
| JP2703607B2 (ja) | 1998-01-26 |
| PL160732B1 (pl) | 1993-04-30 |
| IL89369A (en) | 1993-01-14 |
| SK112489A3 (en) | 1998-10-07 |
| US4968795A (en) | 1990-11-06 |
| EP0330041A3 (de) | 1991-03-20 |
| AU3025689A (en) | 1989-08-24 |
| ZA891408B (en) | 1989-11-29 |
| KR0133292B1 (ko) | 1998-04-17 |
| CZ282916B6 (cs) | 1997-11-12 |
| BR8900834A (pt) | 1989-10-17 |
| AU606266B2 (en) | 1991-01-31 |
| ATE104296T1 (de) | 1994-04-15 |
| ES2063063T3 (es) | 1995-01-01 |
| PL160466B1 (pl) | 1993-03-31 |
| US4935423A (en) | 1990-06-19 |
| DE3805660A1 (de) | 1989-09-07 |
| DK83789D0 (da) | 1989-02-23 |
| NZ228065A (en) | 1990-09-26 |
| EP0330041B1 (de) | 1994-04-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL160587B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych podstawionych 1,2,4-triazynodionów PL PL PL | |
| AU634657B2 (en) | Use of substituted 1,2,4-triazinediones | |
| US5256631A (en) | Substituted 1,2,4-triazinediones, and their use | |
| SK159897A3 (en) | Agents for use against parasitic protozoa | |
| CA2419471C (en) | Use of triazinetrione sulphones for controlling coccidioses | |
| AU617537B2 (en) | Substituted 1,3,5-triazinetriones, processes for their preparation and their use against parasitic protozoa | |
| NZ239788A (en) | 2-(4-substituted phenyl)-1,2,4-triazinedione derivatives and compositions for treating parasitic protozoa | |
| AU761553B2 (en) | Substituted benzimidazole, the production thereof and the use thereof as means against parasitic protozoa | |
| MX2007002471A (es) | Combinacion de bencimidazoles sustituidos y derivados de triacina con efecto antiparasitario. | |
| US5196562A (en) | Substituted 1,3,5-triazinetriones, for use against parasitic protozoa | |
| US6620833B1 (en) | Substituted benzimidazoles, production and use thereof as agents for combating parasitic protozoas | |
| JP2004506016A (ja) | 胞子虫症を防除するためのトリアジントリオンスルホキサイドの使用 | |
| SK140693A3 (en) | Application cn-substituted benzimidazols | |
| CA2222517C (en) | Agents for use against parasitic protozoa | |
| JPH09124617A (ja) | トリアジン誘導体およびその用途 | |
| MXPA97009187A (en) | Agents against parasi protocols |