PL152486B1 - Sposób otrzymywania nowych N-aminometyloamidów kwasu 1,2-benzoizotiazolinon-3-ylooctowego - Google Patents

Description

RZECZPOSPOLITA OPIS PATENTOWY 152 486 POLSKA

Patent dodatkowy do patentu nr--Zgłoszono: 88 04 13 (P. 271822)

Pierwszeństwo--URZĄD

Zgłoszenie ogłoszono: 89 10 16

Opis patentowy opublikowano: 1991 07 31

Int. Cl.⁵ C07D 275/04 C07D 417/12

CZYTELNIA

OGÓLNA

PATENTOWY

RP

Twórca wynalazku: Tomasz Sławik

Uprawniony z patentu: Akademia Medyczna, Lublin (Polska)

Sposób otrzymywania nowych N-aminometyloamidów kwasu 1,2-benzoizotiazolinon-3-ylooctowego

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych pochodnych aminometalowych amidu kwasu l,2-benzoizotiazolinon-3-ylooctowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik II-rzędowej aminy o wzorach 2 — 7.

Sposób według wynalazku polega w pierwszym etapie na otrzymaniu amidu kwasu 1,2benzoizotiazolinon-3-ylooctowego w wyniku reakcji estru etalowego kwasu 1,2-benzoizotiazolinon-3-ylooctowego ze stężonym amoniakiem, a następnie poddaniu otrzymanego amidu reakcji w środowisku bezwodnego etanolu lub Ill-rzędowego butanolu z wodnym roztworem fermaldehydu korzystnie 40% i odpowiednią aminą Il-rzędową.

Według wynalazku, ester etylowy kwasu l,2-benzoizotiazołinon-3-ylooctowego poddaje się reakcji z około 25% amoniakiem przez okres 18 — 24 godz. w temperaturze pokojowej, po czym produkt reakcji po wyodrębnieniu korzystnie oczyszcza się przez krystalizację i poddaje reakcji z wodnym roztworem formaldehydu, korzystnie 40% i odpowiednią aminą Π-rzędową, przy czym proces prowadzi się w środowisku bezwodnego etanolu lub Ill-rzędowego butanolu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przy stosunku molowym substratów korzystnie 1:2:1,2 przez okres 1 — 4 godzin. Uzyskany produkt po wydzieleniu ze środowiska reakcji oczyszcza się przez przemycie i/lub krystalizację. Spośród otrzymanych związków tej grupy, stwierdzono w badaniach in vitro, to jest w pomiarach wielkości dawek C50 działanie rzęsistkobójcze [Trichomonas vaginalis] wytypowanego do badań morfolinometylo-amidu kwasu l,2-benzoizotiazolinon-3-ylooctowęgo. Wartość C50 wynosi po 6 godzinach dla szczepu wzorcowego Trichomonas vaginalis 131,86 χ/g/ml, a dla szczepów świeżo pobranych od chorych 140,05 pg/ml również po 6 godzinach. Działanie rzęsistkobójcze tego związku jest słabsze od wzorcowego metronidazolu, lecz znacznie szybsze, ujawnia się już po 6 godzinach, natomiast wzorcowy metronidazol po tym czasie jeszcze nie wykazuje działania leczniczego. Uzyskane wyniki wskazują, że związki te nadają się do stosowania jako środki rzęsistkobójcze.

Powyższe przykłady ilustrują sposób postępowania według wynalazku.

Przykład I. ll,86g [0,05 mola] estru etylowego kwasu l,2-benzoizotianzolinon-3— ilooctowego zawieszono w 100 ml 25% amoniaku i pozostawiono w zamkniętym naczyniu w

152 486 temperaturze pokojowej na 24 godziny. Otrzymany produkt odsączono, przemyto wodą i rekrystalizowano z wody. Uzyskano 6,69 g [ 64% wydajności teoretycznej] krystalicznego amidu o temperaturze topnienia 256 — 258°C.

2,08 g [0,01 mola] otrzymanego amidu zawieszono w 15 ml bezwodnego etanolu, dodano 1,6 ml 40% roztworu formaliny i 1,05 g [1,05 ml] morfoliny. Całość ogrzewano na łaźni wodnej 4 godziny pod chłodnicą zwrotną. Po oziębieniu odsączono krystaliczny osad, przemyto eterem etylowym i rekrystalizowano z bezwodnego etanolu. Uzyskano l,75g/57% wydajności teoretycznej krystalicznego produktu [igły] o temperaturze topnienia 182 — 184°C.

Przykład II. 2,08 g [0,01 mola] amidu otrzymanego jak w przykładzie I zawieszono w 10 ml bezwodnego III-rzędowego butanolu, dodano 1,6 ml 40% formaliny i 2,37 g [2,31 ml] dibenzyloaminy. Całość ogrzewano przez 1 godzinę na łaźni wodnej. Po oziębieniu roztworu reakcyjnego, odsączono krystaliczny osad [płytki] i przemyto eterem etylowym. Uzyskano 2,04 g [49% wydajności teoretycznej] produktu o temperaturze topnienia 138 — 140°C.

Przykład III. 2,08 [0,01 mola] amidu otrzymanegojak w przykładzie I, zawieszono w 15 ml bezwodnego etanolu, dodano 1,6 ml 40% formaliny i 1,55 g [2,07 ml] diizobutyloaminy. Całość ogrzewano 3 godziny na łaźni wodnej. Po oziębieniu roztworu, odsączono krystaliczny osad [igły], przemyto eterem etylowym. Uzyskano 1,96 g [61% wydajności teoretycznej] produktu o temperaturze topnienia 152 — 153°C.

Claims (1)

1. Zastrzeżenie patentowe

   Sposób otrzymywania nowych N-aminometyloamidów kwasu l,2-benzoizotiazolinon-3ylooctowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik II-rzędowej aminy o wzorach 2 — 7, znamienny tym, że ester etylowy kwasu l,2-benzoizotiazolinon-3-ylooctowego poddaje się reakcji około 25% amoniakiem przez okres 18 — 24 godzin w temperaturze pokojowej, po czym produkt reakcji wyodrębnia się i korzystnie oczyszcza przez krystalizację, a następnie poddaje się reakcji z wodnym roztworem formaldehydu, korzystnie 40% i odpowiednią aminą II- rzędową, w środowisku bezwodnego etanolu lub III-rzędowego butanolu, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, przy stosunku molowym substratów korzystnie 1:2:1,2 przez okres 1 — 4 godzin, po czym uzyskany produkt wyodrębnia się ze środowiska reakcji, przemywa i/lub krystalizuje.

   R = -N

   0 R--N

   R=-

   WZOT 5

   R=-N

   ΧΗ,ίΗΜίΗ wzór 6 wzór 7

   Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 100 egz.

   Cena 3000 zł