PL152489B1 - Sposób otrzymywania nowego piperydynombtyloamidu kwasu 5-chloro-1, 2-benzoizotiazolinon-3-ylo-octowego oraz sposób otrzymywania jego chlorowodorku - Google Patents

Description

RZECZPOSPOLITA

POLSKA

URZĄD

PATENTOWY

RP

OPIS PATENTOWY 152 489

Patent dodatkowy do patentu nr--- ^Int· ^Cl· C07D ^417/12

Zgłoszono: 88 04 13 /P· 271825/

Pierwszeństwo -

Zgłoszenie ogłoszono: 89 10 16

Opis patentowy opublikowano: 1991 09 30

Twórca wynalazku: Tomasz Sławik

Uprawniony z patentu: Akademia Medyczna, Lublin /Polska/

SPOSÓB OTRZYMYWANIA NOWEGO PIPERYDYNOMBTYLOAMIDU KWASU 5-CHLORO-1,2-BENZOIZOTAZOLINON-3-LOO-OTTOWEGO ORAZ

SPOSÓB OTRZYMYWANIA JEGO CHLOROWODORKU

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowego związku - pipęrydynometyloamidu kwasu 5-chloro-1,2-benzoizotiazomnon-3-ylo-otoowego o wzorze 1 oraz jego farmakologicznie dopuszczalnej soli - chlorowodorku o wzorze 2·

Sposób według wyralazku polega w pierwszym etapie na otrzymaniu amidu kwasu 5-chloro-1,2-^^r^^c^izo‘tiazol.nt^on-^3-^3rlo-octw^ego, z którego w następnym etapie procesu .otrzymuje się pipęrydynomtyloamid kwasu 5-chloro-1,2-benzoizotiazoinnon-3-yoo-cctwwego oraz ewentualnie jego chlorowodorek.

Weeług wynalazku, ester etylowy kwasu 5-chloro-1,2-benzoizotiazoΜηοη-3-yoo-cttwwego poddaje się reakcji z około 25¾ roztworem amoniaku w temperaturze pokojowej, przez okres

18-24 godzin, po czym uzyskany produkt będący amidem kwasu 5-ohloro-1,2-benzo-zotiazolinon^-ylo-octowego po wyodrębnieniu ze środowiska reakcji poddaje się reakcji z wodnym roztworem formaldehydu, korzystnie 40# i piperydyną przy stosunku molowym substratów korzystnie 1:2:1,2, przy czym proces prowadzi się w środowisku bezwodnego etanolu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 8-12 godzin. Otrzymany po oziębieniu roztworu reakcyjnego osad wyodrębnia się po czym ewentualnie przeprowadza się w rozpuszczalny w wodzie chlorowodorek. Podanym sposobem otrzymuje się związek o czystości chromatograficznej z wydaanością 80¾.

Stwierdzono w badaniach in vitro, to jest w pomiarach działanie rzęsistkobójcze /TΓichomtnas vaginaais/ chlorowodorku pipęrydynometyloamidu kwasu 5-ohloro-1,2-benzoiz-tiazolnnon-3-y-o*octowego. Działanie to jest słabsze od wzorcowego meeronidazolu lecz znacznie szybsze bowiem ujawnia się już po 6 godzinach kontaktu ze szczepem Trichomonas vaginaais, podczas gdy wzorcowy mtronidazol działa dopiero po 24 godzinach.

Wartość c^o wynosi po 6 godzinach dla wzorcowych szczepów Trichomonas vaginalis 14,24 yig/ml, a dla szczepów Trichom-nas vaginalis świeżo pobranych od chorych wynosi 23,94yug/ml

152 489

152 489

Wyniki te wskazują, że chlorowodorek piperydynometyloamidu kwasu 5-chloro-1,2-benzoizotiazolinon-3-ylo-octowego nadaje się do leczenia rzęsistkowicy.

Przykład I. 5,43 g /0,02 mooa/ estru etylowego kwasu 5-chloro-l,2-beozoiEotiazoiilin-3yy0olOc0owβgo zadano 100 ml stężonego roztworu amoniaku i pozostawiono w temperaturze pokojowej na 24 godziny. Po odsączeniu osadu uzyskano 4,29 g /87% wydajności teoretycznej/ krystalicznego amidu kwasu 5-chllrl-1,2-benzoiEotiazolinln-3-ylo-odtwego o temperaturze topnienia 267-268°C. 2,43 g /0,01 mooa/ amidu kwasu S-chloro-l, 2-benzoizotiazllinlo-3-ylo-oc0owego zawieszono w 125 ' ml bezwodnego etanolu, dodam ' 1,6 ml 40% formaliny i 1,02 g = 1,18 ml /0,012 piperydyny i ogrzewano

Sgodzinna łaźni wodnnj. Po oziębieniu roztworu reakcyjnego, odsączono krystaliczny piperydynietyloamid kwasu S-chloro-U2-benzoizotiiZllinon-3-ylolOc0owego, przemyto bezwodnym etanolem i eterem etyOownro. Uzyskano 2,50 g /80% wyddiności teoretycznej/ produktu o temperaturze. topnienia 195-196°C·

Przykład II. 3,4 g /0,01 mooa/ piperydynometyloamidu k^^su 5-chlorl-1,2benzoizotiazllinon-3-y0olCtlowego uzyskanego jak w przykładzie I, zawieszono w 100 m acetonu i przepuszczam osuszony chloro wodór do uzyskania odczynu kwaśnego. Po odsączeniu osadu otrzymano 3,4 g /90% wyda^o^c! teoretycznej/ chloro wodorku piperydynometyloamidu kwasu 5-chloro-1,2-benzoizotiazllnnon-3-y0-lCt0owego /wzór 2/ o temperaturze topnienia 208-209°C.

Claims (2)

1. Zastrzeże nia patentwwe

   1. Sposób otrzymywania nowego piperydynietyloamidu kwasu 5-chloro-1,2-be noizotiazo limn-3-yl Olcc0owego o wzorze 1, znamienny tym, że ester etylowy kwasu 5-chloro-1,2-beizoizotiazolinon-3-ylo-oclowego poddaje się reakcji z około 25% roztworem amoniaku, w temperaturze pokojowej przez 1B-24 godzin, po czym uzyskany produkt wyodrębnia się i poddaje reakcji z wodnym roztworem formaldehydu korzystnie 40% i piperydyną przy stosunku molowym substratów korzystnie 1:2:1,2, przy czym proces prowadzi się w środowisku bezwodnego etanolu, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 8-12 godzin, a następnie powstały osad wyodrębnia się ze środowiska reakcji.
2. 2. Sposób otrzymywania nowego chlorowodorku piperydnioraetnloamidu kwasu 5-chlorl-1,2-beizoiEotiazolinon-3-ytOlCc0owθgo o wzorze 2, znamienny tym, że ester etylowy kwasu 5-chltrl-1,2-beiEoizotiiZllinon-3-yl-lCttowego poddaje się reakcji z około 25% roztworem amoniaku w temperaturze pokojowej przez 18-24 godzin, po czym uzyskany produkt wyodrębnia się i poddaje reakcji z wodnym roztworem formaldehydu, korzystnie 40% i piperydyną przy stosunku molowym substratów korzystnie 1:2:1,2, przy czym proces prowadzi się w środowisku bezwodnego etanolu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 8-12 godzin, a następnie powstały osad wyodrębnia się ze środowiska reakcji i zadaje chlorowodorem do uzyskania odczynu kwaśnego.

   152 469

   N-C+CONHC+N ννζότ 1

   N-CH,CONHCH,NH

   Cl

   WZÓT Ζ