FI57930B - Nytt saett att framstaella bensamider - Google Patents
Nytt saett att framstaella bensamider Download PDFInfo
- Publication number
- FI57930B FI57930B FI355373A FI355373A FI57930B FI 57930 B FI57930 B FI 57930B FI 355373 A FI355373 A FI 355373A FI 355373 A FI355373 A FI 355373A FI 57930 B FI57930 B FI 57930B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- alkoxy
- general formula
- halogen
- alkyl
- Prior art date
Links
- -1 phenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 20
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229940054066 benzamide antipsychotics Drugs 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 21
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 7
- BGRJTUBHPOOWDU-UHFFFAOYSA-N sulpiride Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JTVPZMFULRWINT-UHFFFAOYSA-N N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(S(C)(=O)=O)=CC=C1OC JTVPZMFULRWINT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- IGOWMQPOGQYFFM-UHFFFAOYSA-N n-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzamide;hydron;chloride Chemical compound [Cl-].CC[NH+]1CCCC1CNC(=O)C1=CC(S(=O)(=O)CC)=CC=C1OC IGOWMQPOGQYFFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- BXWLVQXAFBWKSR-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(O)=O BXWLVQXAFBWKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SQAILWDRVDGLGY-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-sulfamoylbenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1C(O)=O SQAILWDRVDGLGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBFYWQQYIJTQQV-UHFFFAOYSA-N 5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzoic acid Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=CC=C(OC)C(C(O)=O)=C1 NBFYWQQYIJTQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 3
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- DQTRYXANLKJLPK-UHFFFAOYSA-N chlorophosphonous acid Chemical compound OP(O)Cl DQTRYXANLKJLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JZPCVNQVJCFHOZ-UHFFFAOYSA-N dichloro ethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCl)OCl JZPCVNQVJCFHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N Methyl ethyl ketone Natural products CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UNRHXEPDKXPRTM-UHFFFAOYSA-N Sultopride Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC(S(=O)(=O)CC)=CC=C1OC UNRHXEPDKXPRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXHWYSOQHNMOOU-UHFFFAOYSA-N chloro(diethoxy)phosphane Chemical compound CCOP(Cl)OCC TXHWYSOQHNMOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- VMPYTOIPVPQDNX-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-1-ylmethanamine Chemical compound NCN1CCCC1 VMPYTOIPVPQDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- GOVLWBKHOLKPJO-UHFFFAOYSA-N chloro diethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCl)OCC GOVLWBKHOLKPJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
I-—---- r_, KUULUTUSJULKAISU _ _ _ _ Λ W <11) UTLAGGNINQSSKRIFT 5 79 30 C Patentti sySnnetty 10 11 1900
Patent meddelat ^ ^ (51) Kv.!k.3/hK.Cl.3 C 07 D 207/09* C 07 c 143/78, 147/107 SUOM I—FI N LAN D ¢21) ρ·μ(»«λλ*ιι«—ημμηλμλζ 3553/73 (22) HkkwnUpiivI—Am6kn(ng*d«f l6.ll.73 (23) AltaipilYt—Glkighutadag l6.ll.73
(41) Tullut JulklMksI — BIMt offwdlg 23.05.7U
Mntti. Ja rekisteri hallltu* NihtMfalp.» j. famLJullulem pm-
Patent· och reglrtaretyralMn ' AmMom utlagd edi utUkilften puMfcerad 31.07.80 (32)(33)(31) ΙΊηΜβηχ etuolkeu*—«ugird prior** 22.11.72
Ranska-Frankrike (FR) 72/1+1583 (71) Socipte d'fitudes Scientifiques et Industrielles de 1'Ile-de-France, 1+6 boulevard de Latour-Maubourg, 75 Paris 7°, Ranska-Frankrike (FR) (72) Gerard Bulteau, Paris, Jacques Acher, Itteville, Jean-Claude Monier,
Lardy, Ranska-Frankrike(FR) (7I+) Oy Kolster Ab (5I+) Uusi tapa valmistaa bentsamideja - Nytt sätt att framställa bensamider
Keksinnön kohteena on uusi tapa valmistaa bentsamideja, joiden yleinen kaava on
C0-AH
-02
X02S—VJ
sekä niiden additiosuoloja farmaseuttisesti hyväksyttävien mineraali- tai orgaanisten happojen kanssa, niiden kvaternäärisiä ammoniumsuoloja, joita valmistetaan saattamalla nämä bentsamidit reagoimaan alifaattisen tai aromaattisen alky-lointiaineen kanssa, jossa kaavassa A on dialkyyliaminoalkyyliamino- tai 1-alkyy-li-2-pyrrolidinyy1ialkyy1iaminoryhmä, jonka alkyyliosat sisältävät 1-3 hiili-atomia, Z on 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä ja X on amino- tai 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä.
Keksinnölle on tunnusomaista, että amiini, jonka kaava on AHg (i), jossa A tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan halogeenifosfiitin kanssa, jonka yleinen kaava (il) on 2 57930 R1 \ P-R, (n) / R2 jossa R^ tarkoittaa alkoksi- tai fenyylioksiryhmääj R^ tarkoittaa halogeeniav R^ voi olla - joko halogeeni, - tai hydroksi-, alkoksi- tai fenyylioksirybmä, missä tapauksessa R^ ja R^ voivat yhdessä muodostaa alkyleenidioksi- tai o-fenyleenidioksin ryhmän; ja että täten saatua yleisen kaavan (lii) ja (IV) mukaista fosforiyhdistettä käsitellään 2,5~disubstituoidulla bentsoehapolla (V) halutun bentsamidin saamiseksi, jolloin yleisessä kaavassa (lii) R1 ^P-AH (III) /
S
A ja R^ tarkoittavat samaa kuin edellä, R^ tarkoittaa joko alkoksi- tai fenyl-oksiryhmää tai voi olla sidottu R^reen alkyleenidioksi- tai o-fenyleenidioksi-ryhmän muodostamiseksi tai voi tarkoittaa amiiniryhmää AH, ja jolloin yleisessä kaavassa (IV) R1P=A (IV) R.j ja A tarkoittavat samaa kuin edellä, ja jolloin yleisessä kaavassa (V): co2h -OZ (V) X02S — Z ja X tarkoittavat samaa kuin edellä.
FI-hakemuksista 3361/11 ja 25^9/72 on tunnettua valmistaa N-(l-etyyli-2-pyrrolidyylimetyyli)-2-metoksi-5-sulfamoyylibentsamidia käyttämällä fosfori-yhdistettä, joka kuitenkin poikkeaa keksinnön mukaisesta fosforiyhdisteestä, jolloin saanto on 7^,3 % vastaavasti 3^ %· Valmistettaessa samaa bentsamidia keksinnön mukaista fosforiyhdistettä käyttämällä on saanto 82,7 % Toisen lähtöaineen amiinin suhteen saanto on keksinnön mukaisessa menetelmässä )41-1+9 $, kun taas edellä mainituissa tunnetuissa menetelmissä se on 22 % vastaavasti 9
Keksinnön mukaisessa menetelmässä lähtöaineina käytettyjä bentsoehappoja 3 57930 (V) on kuvattu US-patentissa 3 3^2 826.
Keksinnön mukaisesti valmistetuilla "bentsamideilla on mielenkiintoisia farmakologisia ominaisuuksia, jotka on esitetty FR-patenteissa 72 CAM, n:o 1 879 M ja n:o 5 9l6 M.
Kaavojen (lii) ja (IV) mukaiset fosforiyhdisteet, joita tässä keksinnössä käytetään välituotteina, voidaan eristää happoadditiosuolana tai vapaana emäksenä, tai niitä voidaan käyttää sen jälkeen, kun ne ovat muodostuneet "in situ".
Niitä voidaan valmistaa joko lisäämällä amiinin AH^ liuos jossain liuotti-messa kaavan (il) mukaisen fosfiitin liuokseen, tai lisäämällä fosfiittiliuos käytettyyn amiiniliuokseen.
Liuottimina voidaan käyttää amiineja, esim. pyridiiniä, trietyyliamiinia, tai inerttejä liuottimia, kuten tolueenia, bentseeniä, metyylietyyliketonia.
Keksinnön mukainen tapa voidaan yhteenvetona esittää seuraavalla kaaviolla: r v AH + NP - R- -> j ^ P - AH (III) (I) ^ (II) % tai R1 - P = A (IV)
CO.H CO-AH
X I
+ jl— 02 -OZ
xo2^^J xo2s —VJ
-> (V) (VI) jossa A, R.J, R2, R , R^, Z, X tarkoittavat samaa kuin edellä.
Keksinnön teknisten ominaisuuksien ja etujen havainnollistamiseksi selitetään seuraavassa eräitä suoritusesimerkkejä.
Esimerkki 1 N-(l-etyyli-2-pyrrolidyylimetyyli)-2-metoksi-5-sulfamoyylibentsamidi 500 ml: n kolviin lisätään 12,8 g N-etyyli-o(-aminametyylipyrrolidiinia, 200 ml pyridiiniä ja liuos, jossa on 7,^ g dikloorietyylifosfiittia 60 ml:ssa pyridiiniä.
Reaktioseosta sekoitetaan U5 minuuttia huoneen lämpötilassa ja lisätään siihen 11,6 g 2-metoksi-5-sulfamoyylibentsoehappoa. Seosta keitetään b 1/2 tuntia Pystyjäähdytintä käyttäen.
Reaktioseoksen jäähdyttyä liuotin haihdutetaan tyhjössä, minkä jälkeen lisätään 100 ml vettä. Liuos tehdään happameksi kloorivetyhapon avulla pH- , 57930 k arvoon = 1. Keitetään pystyjäähdytintä käyttäen, suodatetaan kuumassa, ja käsitellään kiehuvaa suodosta 33“prosenttisella ammoniakilla.
Reaktioseoksen jäähdyttyä sakka erotetaan suodattamalla, pestään vedellä, kuivataan kuivauskaapissa, jonka lämpötila on 50°C. Tällöin saadaan 1^,1 g N-( l-etyyli-2-pyrrolidyylimetyyli)-2-metoksi-5~sulfamoyylibentsamidia. Saanto = 82,T %, sp. 178-178,5°).
S % laskettu: 9,38, todettu: 9,3¾.
Esimerkki 2 N-(l-etyyli-2-pyrrolidyylimetyyli)-2-metoksi-5~sulf amoyylibentsamidi 500 ml:n kolviin lisätään 7,7 g N-etyyli-of-aminometyylipyrrolidiinia, 200 ml pyridiiniä ja liuos, jossa on 10,¾ g dietyylikloorifosfiittia 60 ml:ssa pyridiiniä.
Reaktioseosta sekoitetaan h5 minuuttia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen siihen lisätään 11,6 g 2-metoksi-5-sulfamoyylibentsoehappoa. Keitetään pysty-jäähdytintä käyttäen ¾ 1/2 tuntia. Reaktioseoksen jäähdyttyä liuotin haihdutetaan tyhjössä.
Lisätään 100 ml vettä, ja liuos tehdään happameksi pH-arvoon = 1 kloori-vetyhapon avulla. Sakka kuivataan ilmassa ja liuotetaan sitten kuumassa 100 ml:aan vettä. Kiehuvaa liuosta käsitellään 33-prosenttisella ammoniakilla.
Reaktioseoksen jäähdyttyä sakka erotetaan suodattamalla, pestään vedellä, kuivataan kuivauskaapissa 50°C:ssa, jolloin saadaan 10 g N-(l-etyyli-2-pyrrolidyy-limetyyli)-2-metoksi-5_sulfamoyylibentsamidia. (Saanto 59,8 %).
Sulamispiste: 177-178°C, S % laskettu: 9,38, todettu: 9,60.
Esimerkki 3 N-(l-etyyli-2-pyrrolidyylimetyyli)-2-metoksi-5~sulf amoyylibentsamidi 500 ml:n kolviin lisätään 7,7 g N-etyyli-0(-aminometyylipyrrolidiinia, 200 ml pyridiiniä ja liuos, jossa on 10,5 g ortofenyleenikloorifosfiittia 60 ml:ssa pyridiiniä.
Reaktioseosta sekoitetaan ¾5 minuutin aikana huoneen lämpötilassa. Tämän jälkeen lisätään 11,6 g 2-metoksi-5-sulfamoyylibentsoehappoa, minkä jälkeen seosta keitetään h 1/2 tuntia pystyjäähdytintä käyttäen.
Reaktioseoksen jäähdyttyä liuotin haihdutetaan pois tyhjössä, minkä jälkeen lisätään 50 ml vettä. Liuos tehdään happameksi kloorivetyhapon avulla pH-arvoon = 1. Reaktioseoksen jäähdyttyä sakka erotetaan suodattamalla ja liuotetaan kiehuvaan veteen. Liuos suodatetaan ja sitä käsitellään 33^prosenttisella anmoniakilla.
Reaktioseoksen jäähdyttyä sakka erotetaan suodattamalla, pestään vedellä, kuivataan kuivauskaapissa 50°C:ssa, jolloin saadaan 9,5 g N-(l-etyyli-2-pyrroli-dyylimetyyli)-2-metoksi-5-sulfamoyylibentsamidia. (Saanto: 55,7 %)·
Sulamispiste: 178-178,5°C, S % laskettu: 9,38, todettu: 9,50.
5 57930
Esimerkki 4 N-( l-etyyli-2-pyrrolidyylimetyyli)-2-metoksi-5-etyylisulf onyylibentsamidi 500 ml:n kolviin lisätään 12,8 g N-etyyli-Of-aminometyylipyrrolidiiniä, 200 ml pyridiiniä ja liuos, jossa on 7,35 g dikloorietyylifosfiittia 60 ml:ssa pyridiiniä.
Tämän jälkeen sekoitetaan 45 minuuttia huoneenlämpötilassa, ja lisätään 12.2 g 2-metoksi-5-etyylisulfonyylibentsoehappoa. Reaktioseosta keitetään 4 1/2 tuntia pystyjäähdytintä käyttäen.
Reaktioseoksen jäähdyttyä liuotin haihdutetaan pois tyhjössä, minkä jälkeen lisätään 100 ml vettä. Liuos tehdään emäksiseksi natriumhydroksidin avulla ja uutetaan kloroformilla. Orgaaninen liuos kuivataan kalsiumkloridin avulla, suodatetaan, ja liuotin haihdutetaan pois tyhjössä. Jäännös liuotetaan 50 ml:aan absoluuttista etanolia, minkä jälkeen bentsamidi seostetaan lisäämällä 20-prosent-tista kloorivety-etanolia.
Sakka erotetaan suodattamalla, pestään etanolilla, kuivataan kuivauskaapissa 50°C:ssa. Kiteyttämällä uudelleen etanolista saadaan 5,5 g N-(l-etyyli-2-pyrrolidyylimetyyli)-2-metoksi-5-etyylisulfonyylibentsamidia. Sp. l89-190°C.
S % laskettu: 8,19, todettu 8,23, HC1 % laskettu: 9,34, todettu: 9,28.
Esimerkki 5 N-(l-etyyli-2-pyrrolidyylimetyyli)-2-metoksi-5-etyylisulfonyylibentsamidi- hydrokloridi 500 ml:n kolviin lisätään 7,7 g N-etyyli-Of-aminometyylipyrrolidiinia, 200 ml pyridiiniä ja liuos, jossa on 10,4 g klooridietyylifosfiittia 60 ml:ssa pyridiiniä.
Reaktioseosta sekoitetaan 45 minuuttia huoneen lämpötilassa ja lisätään 12.2 g 2-metoksi-5~etyylisulfonyylibentsoehappoa. Reaktioseosta keitetään 4 1/2 tuntia pystyjäähdytintä käyttäen.
Reaktioseoksen jäähdyttyä liuotin haihdutetaan pois tyhjössä, minkä jälkeen lisätään 100 ml vettä ja sitten natriumhydroksidia, kunnes pH-arvo muuttuu emäksiseksi.
Liuos uutetaan kloroformilla, orgaaninen faasi kuivataan kalsiumkloridin avulla ja haihdutetaan kuiviin tyhjössä. Jäännös liuotetaan 50 ml:aan absoluuttista etanolia.
Bentsamidi saostetaan lisäämällä 20-prosenttista kloorivety-etanolia.
Sakka erotetaan suodattamalla, pestään etanolilla ja kuivataan kuivauskaapissa 50°C: ssa.
Kiteytetään uudelleen etanolista, jolloin saadaan 7,4 g N-(l-etyyli-2-pyrrolidyylimetyyli)-2-metoksi-5-etyylisulfonyylibentsamidihydrokloridia. Sulamispiste l88-l89°C, S % laskettu: 8,19, todettu: 8,26, ECl-% laskettu: 9,34, todettu: 9,27.
6 57930
Esimerkki 6 N-(l-etyyli-2-pyrrolidyylimetyyli)-2-metoksi-5-etyylisulfonyylibentsamidi- hydrokloridi 500 ml:n kolviin lisätään 7,7 g N-etyyli-K^-aminometyylipyrrolidiiniä, 200 ml pyridiiniä ja liuos, jossa on 10,5 g ortofenyleenikloorifosfiittia 60 mlrssa pyridiiniä.
Reaktioseosta sekoitetaan ^5 minuuttia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen lisätään 12,2 g 2-metoksi-5-etyylisulfonyylibentsoehappoa. Seosta keitetään U 1/2 tuntia pystyjäähdytintä käyttäen.
Reaktioseos jäähdytetään, liuotin haihdutetaan kuiviin tyhjössä ja lisätään 100 ml vettä ja sitten natriumhydroksidia, kunnes pH-arvo muuttuu emäksiseksi.
Liuos uutetaan kloroformilla, orgaaninen faasi kuivataan kalsiumkloridin avulla, suodatetaan ja haihdutetaan kuiviin tyhjössä. Jäännös liuotetaan 50 ml:aan absoluuttista etanolia. Bentsamidi saostetaan lisäämällä 20-prosenttista kloorivety-etanolia. Sakka erotetaan suodattamalla, pestään etanolilla ja kuivataan kuivauskaapissa 50°C:ssa. Etanolista uudelleen kiteyttämällä saadaan 5,8 g N-(l-etyyli-2-pyrrolidyylimetyyli)-2-metoksi-5-etyylisulfonyylibentsamidihydro-kloridia. Sulamispiste: l89-190°C, S % laskettu: 8,19, todettu 7,97.
Esimerkki 7 N-(dietyyliaminoetyyli)-2-metoksi-5-metyylisulfonyylibentsamidi 500 ml:n kolviin lisätään 11,6 g N,N-dietyylietyleenidiamiinia, 200 ml pyridiiniä ja liuos, jossa on 7,^ g dikloorietyylifosfiittia 60 mlrssa pyridiiniä.
Reaktioseosta sekoitetaan i+5 minuuttia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen lisätään 11,5 g 2-metoksi-5~metyylisulfonyylibentsoehappoa. Seosta keitetään 1 1/2 tuntia pystyjäähdytintä käyttäen.
Reaktioseoksen jäähdyttyä liuotin haihdutetaan pois tyhjössä ja lisätään 100 ml vettä. Seos tehdään happameksi kloorivetyhapon avulla pH-arvoon = 1, minkä jälkeen suodatetaan.
Bentsamidi saostetaan suodoksesta lisäämällä äo-prosenttista natrium-hydroksidiliuosta. Suodatetaan, sakka kuivataan kuivauskaapissa 50°C:ssa, jolloin saadaan 8,5 g N-(dietyyliaminoetyyli)-2-metoksi-5-metyylisulfonyylibentsamidia.
Sulamispiste: 120-122°C, S % laskettu: 9,76, todettu: 9,83·
Esimerkki 8 N-(dietyyliaminoetyyli)-2-metoksi-5-metyylisulfonyylibentsamidi 500 ml:n kolviin lisätään 7 g N,N-dietyylietyleenidiamiinia, 350 ml pyri-diiniä ja liuos, jossa on 10,35 g dietyylikloorifosfiittia 60 ml: ssa pyridiiniä.
Reaktioseosta sekoitetaan U5 minuuttia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen lisätään 11,5 g 2-metoksi-5-metyylisulfonyylibentsoehappoa. Seosta keitetään ä tuntia pystyjäähdytintä käyttäen.
Reaktioseoksen jäähdyttyä liuotin haihdutetaan pois tyhjössä, minkä jälkeen τ 57930 lisätään 200 ml vettä. Seos tehdään 36-prosenttisen kloorivetyhapon avulla happameksi pH-arvoon = 1, minkä jälkeen suodatetaan. Bentsamidi saostetaan suodok-sesta lisäämällä ijO-prosenttista natriumhydroksidiliuosta. Sakka erotetaan suodattamalla, kuivataan kuivauskaapissa 50°C:ssa, jolloin saadaan 7,8 g N-(dietyyli-aminoetyyli)-2-metoksi~5-metyylisulfonyylibentsamidia.
Sulamispiste: 121-122°C, S % laskettu: 9,76, todettu: 9,89.
Esimerkki 9 N-( dietyyliaminoetyyli)-2-metok s i -5-metyy1i sulfonyyli bent s amidi 500 ml:n kolviin lisätään 7 g N,N-dietyylietyleenidiamiinia, 200 ml pyri-diiniä ja liuos, jossa on 10,5 g ortofenyleenikloorifosfiittia 60 ml:ssa pyridiiniä.
Reaktioseosta sekoitetaan k 5 minuuttia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen lisätään 11,5 g 2-metoksi-5-metyylisulfonyylibentsoehappoa. Seosta keitetään U 1/2 tuntia pystyjäähdytintä käyttäen.
Reaktioseoksen jäähdyttyä liuotin haihdutetaan pois tyhjössä, minkä jälkeen lisätään 200 ml vettä. Seos tehdään 36-prosenttisen kloorivetyhapon avulla happameksi pH-arvoon = 1, minkä jälkeen suodatetaan. Bentsamidi saostetaan suodoksesta lisäämällä ί+0-prosenttista natriumhydroksidiliuosta, jolloin saadaan 8 g N-(dietyyliaminoetyyli)-2-metoksi~5-metyylisulfonyylibentsamidia.
Sulamispiste: 120-122°C, S %, laskettu: 9,76, todettu: 9,95.
Claims (2)
- 8 57930 Patenttivaatimus: Uusi tapa valmistaa bentsamideja, joiden yleinen kaava on CO-AH -OZ X°2S- sekä niiden additiosuoloja farmaseuttisesti hyväksyttävien mineraali- tai orgaanisten happojen kanssa, niiden kvaternäärisiä ammoniumsuoloja, joita valmistetaan saattamalla nämä bentsamidit reagoimaan alifaattisen tai aromaattisen alkylointi-aineen kanssa, jossa kaavassa A on dialkyyliaminoalkyyliamino- tai l-aIkyyli-2-pyrrolidinyylialkyyliaminoryhmä, jonka alkyyliosat sisältävät 1-3 hiiliatomia, Z on 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä ja X on amino- tai 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, tunnettu siitä, että amiini, jonka kaava on AH^ (i), jossa A tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan halogeenifosfiitin kanssa, jonka yleinen kaava (II) on R1 ^P-R, (II) / 3 R2 jossa tarkoittaa alkoksi- tai fenyylioksiryhmää; tarkoittaa halogeenia; R^ voi olla - joko halogeeni, - tai hydroksi-, alkoksi- tai fenyylioksiryhmä, missä tapauksessa R1 ja R^ voivat yhdessä muodostaa alkyleenidioksi- tai o-fenyleenidioksin ryhmän; ja että täten saatua yleisen kaavan (III) ja (IV) mukaista fosforiyhdistettä käsitellään 2,5~disubstituoidulla bentsoehapolla (V) halutun bentsamidin saamiseksi, jolloin yleisessä kaavassa (III) R1 ^P-AH (III) / RU A ja R1 tarkoittavat samaa kuin edellä, R^ tarkoittaa joko alkoksi- tai fenyloksi-ryhmää tai voi olla sidottu R^:een alkyleenidioksi- tai o-fenyleenidioksiryhmän muodostamiseksi tai voi tarkoittaa amiiniryhmää AH, ja jolloin yleisessä kaavassa (IV) R1 -Ρ*Α (IV) 9 57930 R^ ja A tarkoittavat samaa kuin edellä, ja jolloin yleisessä kaavassa (V): co9h -OZ X02S -(V) Z ja X tarkoittavat samaa kuin edellä. ίο 57930
- 1. Nytt sätt att framställa bensamider med den allmänna formeln CO-AH -oz X°2S-^5¾¾^- samt deras additionssalter med farmaceutiskt godtagbara mineral- eller organiska syror, deras kvaternära ammoniumsalter scan framställes genom att omsätta dessa bensamider med ett alifatiskt eller aromatiskt alkyleringsmedel, i vilken formel A betecknar dialkylaminoalkyyliamino-, eller 1-alky1-2-pyrrolidinylalkylamino-grupp, vari alkyldelarna innehaller 1-3 kolatomer, Z är alkylgrupp med 1-3 kol-atomer och X är en amino- eller 1-3 kolatomer innehällande alkylgrupp, k ä n-netecknat därav, att en amin med formeln ΑΗ^ (I), vari A har ovan angiven betydelse, omsattes med en halogenfosfit med den allmänna formeln (II) R1 ^P-*3 (II) R2 vari R.| betecknar en alkoxi eller fenyloxigrupp; betecknar halogen; R^ kan beteckna - antingen halogen eller - en hydroxi-, alkoxi- eller fenyloxigrupp, i vilket fall R1 och kan vara tillsammans bilda en alkylendioxi- eller o-fenylendioxigrupp; och att denna sälunda erhällna fosforförening med de allmänna formlerna (ill) och (IV) behandlas med en 2,5-disubstituerad bensoesyra (V) för att erhälla den önskade bensamiden; varvid i den allmänna formeln (III) R1 ^ P-AH (III) / \ A och R.j har ovan angiven betydelse; R^ betecknar antingen en alkoxi- eller fenyloxigrupp eller kan vara bunden vid R^ för att bilda en alkylendioxi- eller o-fenylendioxigrupp, eller kan beteckna amingruppen AH; och varvid i den allmänna formeln (IV) R1 - P = A (IV)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7241583 | 1972-11-22 | ||
| FR7241583A FR2206937B1 (fi) | 1972-11-22 | 1972-11-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI57930B true FI57930B (fi) | 1980-07-31 |
| FI57930C FI57930C (fi) | 1980-11-10 |
Family
ID=9107559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI355373A FI57930C (fi) | 1972-11-22 | 1973-11-16 | Nytt saett att framstaella bensamider |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5218185B2 (fi) |
| AR (1) | AR207320A1 (fi) |
| AT (1) | AT331219B (fi) |
| CA (1) | CA991192A (fi) |
| DE (1) | DE2357595A1 (fi) |
| ES (1) | ES420634A1 (fi) |
| FI (1) | FI57930C (fi) |
| FR (1) | FR2206937B1 (fi) |
| GB (1) | GB1415106A (fi) |
| IE (1) | IE38598B1 (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2305176A1 (fr) * | 1975-03-28 | 1976-10-22 | Ile De France | Nouveau medicament a base de n-(diethylaminoethyl) 2-methoxy-5-methyl-sulfonyl benzamide |
| JPS5371709U (fi) * | 1976-11-19 | 1978-06-15 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR72F (fi) * | 1963-10-15 | |||
| US3342826A (en) * | 1964-01-13 | 1967-09-19 | Ile De France | Heterocyclic aminoalkyl benzamides |
| BE791677A (fr) * | 1972-07-19 | 1973-03-16 | Renfag Sa | Procede de preparation de n-(diethylaminoethyl)-2- methoxy-5-methylsulfonyl-benzamide |
-
1972
- 1972-11-22 FR FR7241583A patent/FR2206937B1/fr not_active Expired
-
1973
- 1973-01-01 AR AR25105473A patent/AR207320A1/es active
- 1973-11-15 GB GB5313073A patent/GB1415106A/en not_active Expired
- 1973-11-16 FI FI355373A patent/FI57930C/fi active
- 1973-11-16 IE IE207773A patent/IE38598B1/xx unknown
- 1973-11-17 ES ES420634A patent/ES420634A1/es not_active Expired
- 1973-11-19 DE DE19732357595 patent/DE2357595A1/de not_active Withdrawn
- 1973-11-19 AT AT967873A patent/AT331219B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-11-20 JP JP13117173A patent/JPS5218185B2/ja not_active Expired
- 1973-11-21 CA CA186,406A patent/CA991192A/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1415106A (en) | 1975-11-26 |
| FI57930C (fi) | 1980-11-10 |
| CA991192A (fr) | 1976-06-15 |
| JPS504042A (fi) | 1975-01-16 |
| JPS5218185B2 (fi) | 1977-05-20 |
| AT331219B (de) | 1976-08-10 |
| ATA967873A (de) | 1975-11-15 |
| ES420634A1 (es) | 1976-04-16 |
| FR2206937B1 (fi) | 1977-01-14 |
| DE2357595A1 (de) | 1974-05-30 |
| IE38598L (en) | 1974-05-22 |
| IE38598B1 (en) | 1978-04-26 |
| FR2206937A1 (fi) | 1974-06-14 |
| AR207320A1 (es) | 1976-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2441498A (en) | Alkyl glycinanilides | |
| US2328358A (en) | Organic compound and process for preparing the same | |
| US3954866A (en) | Process for the preparation of quaternary arylaminoalkyl phosphonium salts | |
| FI57930B (fi) | Nytt saett att framstaella bensamider | |
| US4131617A (en) | Preparation of new isobutylramide derivatives | |
| SU555847A3 (ru) | Способ получени 2,5-дизамещенных бензамидов или их солей | |
| SU668609A3 (ru) | Способ получени производных 5-пиперазинопиридо/2,3- / (1,5)-бензотиазепина | |
| HU189601B (en) | Process for preparing 3-methyl-flavone-8-carboxilic acid esters and pharmaceutically acceptable salts of such compounds | |
| FI64581C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 1-4-bromfenyl)-1-(3-pyridyl)-3-aminopropenderivat | |
| US2245539A (en) | Sulphanilamide phosphoric acid derivative and process for the manufacture thereof | |
| DE1176660B (de) | Verfahren zur Herstellung von triaryl-substituierten Imidazolinonen-4(5) | |
| JP2802318B2 (ja) | アンモニウム及びイミニウム化合物並びにそれらの製法 | |
| SU493067A3 (ru) | Способ получени фенилимидазолидинонов | |
| DE2114884A1 (de) | Basisch substituierte Derivate des 1(2H)-Phthalazinons | |
| Marsi et al. | The Synthesis and Resolution of Compounds of Tetracovalent Phosphorus. II. Resolution of the Methiodide of O-Phenyl-N-β-dimethylaminoethyl-P-phenylphosphonamidate | |
| US2695293A (en) | N, n'-substituted diamine compounds and method of making the same | |
| US2203506A (en) | Nitrogen-containing organinc compound | |
| SU512698A3 (ru) | Способ получени 11а-дегалоидированных производных 6-метилентетрациклинов | |
| US4948912A (en) | Alkylating agents and method of use thereof | |
| FI58125C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan | |
| JP3127505B2 (ja) | ピラゾロピリジン誘導体の製造法 | |
| US2655503A (en) | Quaternary salts of y-stilbazolines | |
| Cohen et al. | Polycations. 7. Polycationic Cyclic Alkynes | |
| AT366389B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen n-phosphonomethylglycin-triestern | |
| KR790001359B1 (ko) | 계피산아미드 유도체의 제조법 |