PL147462B1 - Method of obtaining novel carbazates - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych karbazanów, stosowanych jako dodatek do pasz dla zwierzat hodowlanych, powodujacy przyspieszanie zwiekszenia przyrostu wagi ciala tych zwierzat.Z opisu patentowego Rep. Fed. Niemiec nr 1 818 020 znane sa karbazany o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza nizszy rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym i R oznacza rodnik alkilowy, a z opisu patentowego Rep. Fed. Niemiec nr 2 520 984 znany jest sposób wytwa¬ rzania zwiazków o wzorze 1, w którym A oznacza grupe fenylowa podstawiona grupa hydroksy¬ lowa lub alkoksylowa, a R oznacza rodnik alkilowy.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze nie opisane w podanych wyzej publikacjach zwiazki o wzorze 1, w którym A oznacza grupe fenyloetylowa, a R oznacza rodnik/Ci -C4/alkilowy stosowane jako dodatki do pasz dla zwierzat hodowlanych, przyspieszaja przyrost wagi ciala tych zwierzat.Szczególnie dobre wyniki uzyskuje sie stosujac 3-//J-fenylopropionylo/-karbazan metylowy lub jego sole addycyjne z biologicznie dopuszczalnymi kwasami nieorganicznymi lub organicznymi, np. z kwasem solnym, bromowodorowym, jodowodorowym, siarkowym, winowym, bursztyno¬ wym, cytrynowym, jablkowym, fumarowym, mlekowym lub p-toluenosulfonowym.Zgodnie z wynalazkiem, zwiazki o wzorze 1, w którym A oznacza rodnik fenyloetylowy i R oznacza rodnik /Ci-C4/alkilowy, wytwarza sie w ten sposób, ze hydrazyd o wzorze 2, w którym A oznacza grupe fenyloetylowa, poddaje sie reakcji z chloromrówczanem o wzorze 3, w którym Hlg oznacza atom chlorowca, a R ma wyzej podane znaczenie, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w jego sól addycyjna z kwasem.Jako zwiazek o wzorze 3 korzystnie stosuje sie chloromrówczan. Oba skladniki reakcji, to jest zwiazki o wzorach 2 i 3, stosuje sie w ilosciach równomolowych, albo mozna stosowac nadmiar zwiazku o wzorze 3. Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci srodka wiazacego kwas, zwla¬ szcza takiego jak trzeciorzedowa zasada organiczna, np. pirydyna lub trójetyloamina, ale mozna tez stosowac zasady nieorganiczne, np. weglany lub wodoroweglany metali alkalicznych. Reakcje te2 147 462 mozna prowadzic w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, który rozpuszcza zwiazki wyjs¬ ciowe w dostatecznej mierze. Jako rozpuszczalnik korzystnie stosuje sie eter, np. tetrahydrofuran lub dioksan, amid kwasowy, np. dwumetyloformamid, sulfotlenek dwumetylu, weglowodór aro¬ matyczny, np. benzen lub ksylen, keton, np. aceton, chlorowcowany weglowodór,np. dwuchloro- metan, trójchlorometan lub chlorek metylenu, alkohol, np. metanol lub etanol, albo nitryl, np. acetonitryl. Jako rozpuszczalnik mozna tez stosowac wode. Rozpuszczalnikiem moze tez byc uzyty w nadmiarze zwiazek o wzorze 3 lub organiczny zwiazek wiazacy kwas. Reakcje te szczególnie korzystnie prowadzi sie w srodowisku dwumetyloformamidu.Reakcje zwiazków o wzorach 2 i 3 prowadzi sie w temperaturze 0°C-100°C, korzystnie okolo 15°C. Po zakonczeniu reakcji produkt wyosobnia sie znanymi sposobami, np. przez krystalizacje, odparowanie i/albo wlewanie do wody, przy czym produkt uzyskuje sie w postaci wolnej zasady •lub jej soli. \ t Zwiazki o ógplnym wzorze 1 przeprowadza sie w ich sole addycyjne z kwasami stosujac znane imetody. Na przyklad, do roztworu zwiazku o wzorze 1 w obojetnym rozpuszczalnikuorganicznym dodaje sie odpowiedni kwas w ilosci równomolowej lub w malym nadmiarze.Zwiazki wyjsciowe o ogólnych wzorach 2 i 3 sa zwiazkami znanymi (Houben-Weyl: Methoden der organischen Chemie 8, 676-680 i 101-104).Zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna korzystnie stosowac w hodowli zwierzat, gdyz powoduja one cenne przyspieszanie przyrostu wagi ciala i znacznie lepsze wykorzystanie paszy u zwierzat hodowlanych, zwlaszcza swin, drobiu i zwierzat przezuwajacych, przede wszystkim jagniat.Wzrost wagi ciala zwierzat, powodowany przez zwiazki o ogólnym wzorze 1, wykazano w opisanej próbie, której wyniki podano w tabeli. Próbe te prowadzono z jagnietami, podajac im badany zwiazek w ciagu 40 dni w dawce 50 mg/kg. Wyniki podane w tabeli sa wynikami srednimi z 3 prób. Jako badany zwiazek stosowano 3-//J-fenylopropionylo/-karbazan metylowy, opisany nizej w przykladach I i II. Wyniki podane w tabeli swiadcza o tym, ze zwiazek ten powoduje zwiekszony przyrost wagi ciala zwierzat oraz lepsze wykorzystanie paszy, dzieki czemu mozna podawac pasze w zmniejszonych ilosciach, uzyskujac równoczesnie wiekszy przyrost wagi ciala.Tabela Parametr Sredni ciezar ciala (kg) przy rozpoczeciu próby Sredni ciezar ciala (kg) po zakonczeniu próby Sredni dobowy przyrost wagi ciala (g) Sredni dobowy przyrost wagi ciala w odniesieniu do próby kontrolnej (%) Srednie dobowe spozycie paszy (g) Zuzycie paszy (kg) Zuzyck paszy w odniesieniu da próby kontrolnej (%) Próba kontrolna 16,3 27,1 270 110 1097 4,1 100 Pasza z dodat¬ kiem rumensinux 16,4 27,4 275 102 1098 4,0 98v Pasza ze zwiaz¬ kiem z przykladu I 16,3 28,4 303 112 1075 3,6 88 x rumensin - sól sodowa kwasu 2- {5-etylotetrahydro-5-[ tetrahydro-3-metylo-5-(tetrahydro-6-hydroksy-6- /hydroksymetylo/-3,5- dwumetylo-2H-piranylo-2)-2-furylo 2-furylo}-9-hydroksy-/3-metoksy-a, y,2,8-tetrametylo-l ,6-dioksaspiro[4,5]dekano-7-maslowego Zwiazki o ogólnym wzorze 1 nie dzialaja antybiotycznie, totez przy podawaniu ich zwierzetom nie wystepuja wady, które obserwuje sie przy podawaniu antybiotyków. Zaleta zwiazków o ogólnym wzorze 1 jest to, ze nie maja one dzialania mutagenicznego. Jest to szczególnie wazne w hodowli zwierzat, gdyz liczne znane zwiazki, powodujace zwiekszony przyrost wagi ciala, nie moga byc dodawane do pasz, albo moga byc dodawane tylko w bardzo niewielkich ilosciach, poniewaz maja dzialanie mutageniczne.Dane zawarte w podanej tabeli swiadcza o tym, ze zwierzeta spozywajace pasze z dodatkiem zwiazku o wzorze 1 wykazuja przyrost wagi ciala znacznie wiekszy niz zwierzeta z próby porów-147 462 3 nawczej. Równoczesnie, taki sam przyrost wagi ciala zwierzat uzyskuje sie podajac znacznie mniejsza ilosc paszy, która zawiera dodatek zwiazku o wzorze 1. Swiadczy to o lepszym wykorzy¬ staniu paszy.Korzystnie, dodatek do pasz dla zwierzat hodowlnaych zawiera 0,001-85% wagowych zwiazku o wyzej opisanym wzorze 1, albo biologicznie dopuszczalnej soli takiego zwiazku, w mieszaninie z odpowiednimi stalymi lub cieklymi nosnikami albo rozcienczalnikami.Przyklad I. 3-//3-fenylopropionylo/-karbazan metylowy. Do roztworu 164,2 g (1,0 mol) hydrazydu /3-fenylopropionylu w 750 ml dwumetyloformamidu dodaje sie 200 ml pirydyny, po czym, w temperaturze nizszej niz 15°C wkrapla sie 126 g (1,3 mola) chloromrówczanu metylu i miesza w ciagu nocy. Nastepnie, mieszanine wlewa sie do 3 litrów lodowatej wody i odsacza osad o barwie bialej, otrzymujac 145 g (65,2% wydajnosci teoretycznej) zwiazku podanego w tytule, topniejacego w temperaturze 118°C.Przyklad II. 3-//3-fenylopropionylo/-karbazan metylowy. Do roztworu 16,4 g (0,1 mola) hydrazydu /3-fenylopropionylu w 75 ml dwumetyloformamidu wkrapla sie w temperaturze ponizej 15°C 9,45 g (0,1 mola) chloromrówczanu metylu i pozostawia mieszanine w temperaturze pokojo¬ wej w ciegu nocy, po czym wlewa do 300 ml lodowatej wody.Otrzymuje sie 8,6g (59,3% wydajnosci teoretycznej) zwiazku podanego w tytule, topniejacego w temperaturze 118°C.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych karbazanów o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe fenyloetylowa i R oznacza grupe /Ci-C4/alkilowa, jak równiez addycyjnych soli tych zwiazków z kwasami, znamienny tym, ze hydrazyd kwasu o ogólnym wzorze 2, w którym A ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z chlorowcomrówczanem o ogólnym wzorze 3, w którym Hlg oznacza atom chlorowca, a R ma wyzej podane znaczenie, po czym wytworzony zwiazek o wyzej opisanym wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w jego sól addycyjna z kwasem. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje zwiazku o ogólnym wzorze 2 ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3 prowadzi sie w obecnosci srodka wiazacego kwas. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako srodek wiazacy kwas stosuje sie trzecio¬ rzedowa zasade organiczna, korzystnie pirydyne lub trójetyloamine. 4. Sposób wedlug zastrz. 2 lub 3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 0°C-100°C, w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dwumetylo¬ formamidu.147462 A— C-NH-NH-C-OR o o WZCfR 1 II 2 0 WZÓR 2 Hlg-C—OR II O WZÓR 3 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 400 zl PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.