HU192633B

HU192633B - Process for producing carbazinic acid derivatives and compositions containing them for increasing weight-yield

Info

Publication number: HU192633B
Application number: HU844616A
Authority: HU
Inventors: Simonek Ildiko Ratzne; Pal Benko; Danielne Berenyi; Karoly Magyar
Original assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date: 1984-12-12
Filing date: 1984-12-12
Publication date: 1987-06-29
Also published as: PL256742A1; ZA859493B; ES549829A0; FR2574402A1; AU5119085A; ES555502A0; BE903806A; GB2168346B; GR853002B; CS921285A2; FI854905A0; ES555501A0; FI854905A; CA1260483A; GB2168346A; HUT39417A; NL8503418A; CH667453A5; IT8523173A0; GB8530503D0

Description

Találmányunk karbazinsav-származékok előállítására és az e vegyületeket tartalmazó súlyhozamnövelő szerekre, ezek készítésére és az állattenyésztésben történő felhasználására vonatkozik.

Az 1 818 020 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban leírt vegyületek között szerepel a 2,2-dimetil-propionil-karbazinsav-etilészter. A fenti irodalmi helyen azonban e vegyület súlyhozamnövelő hatásáról említés sem történt.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű karbazinsav-származékok és savaddiciós sóik előállítására, /mely képletben

A jelentése 4-10 szénatomos alkil-, fenil-(l-3 szénatomos)-alkil-, feníl-(2—3 szénatomos)-alkenil-. naftil-f 1 —3 szénatomosj-alkil-, adott esetben egy-három halogénatommal, 1 -4 szénatomos alkoxi- és/vagy hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, 5-7 szénatomos cikloalkil-) 1 -3 szénatomos alkil)-csoport, nitrocsoporttal adott esetben helyettesített furilcsoport, difenil-hidroxi-metil-csoport, adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkoxilcsoporttal helyettesített indazolilcsoport vagy halogén-(l—4 szénatomos alkiljcsoport és

R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport;

azzal a feltétellel,hogy amennyiben Rjelentése etilcsoport, úgy A tercier butilcsoporttól eltérő jelentésű/ oly módon, hogy

a) valamely (II) általános képletű sav-hidrazidot (ahol A jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű halogén-hangyasav-észterrel reagáltatunk (mely képletben Híg jelentése halogénatom és R jelentése a fent megadott); vagy

b) valamely (IV) általános képletű karbonsavat (ahol A jelentése a fent megadott) vagy reakcióképes származékát valamely (V) általános képletű karbazinsav-észterrel reagáltatunk (ahol R jelentése a fent megadott);

majd kívánt esetben egy A helyén levő feniI-(2— 3 szénatomos)-alkenilcsoportot redukcióval feniI-(2—3 szénatomos)-alkilcsoporttá alakítunk.

A leírásban használt „alkilcsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazó-láncú, a megadott számú szénatomot tartalmazó alkilcsoportok értendők (pl. npropil, η-butii-, tercier butil-, n-hexilcsoport stb.). Az „alkoxicsoport” kifejezés egyenes vagy elágazóláncú, a megadott számú szénatomot tartalmazó alkoxicsoportokra vonatkozik (pl. metoxi-, etoxi-, izopropoxicsoport stb.) A „fenil-(l-3 szénatomos)-alkilcsoport” pl. benzil- vagy beta-fenil-ctilcsoport, míg a „fcnil-(2-3 szénatomos)-alkenilcsoport”, előnyösen 2-fenil-vinil-csoport lehet. Az „1 -4 szénatomos halogén-alkil-csoportok” közül pl. a 2-klór-etil-, 2bróm-etil vagy 3-klór-propilcsoportot említjük meg. A „halogénatom” kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel. A fenilcsoport azonos vagy különböző helyettesítőket hordozhat (pl. 2-klór-, 3-klór-, 4-kIór-, 2-bróm-, 3-jód-, 2-hidroxi-, 3-hidroxi·, 4-liidroxi-, 3,4,5-trimetoxi-fenilcsoport stb.) A „5—7 szénatomos eikloalkil-(! 3 szénatomos alkil)csoport” előnyösen ciklohexil-etilcsoport lehel.

Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek az R helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek.

Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok:

3-(beta-fenil-propionil)-karbazinsav-metilészter 3-(3’-klór-propionil)-karbazinsav-metilészter

3-(fenil-acetil)-karbazinsav-metílészter

3-(beta-ciklohexil-propionil)-karbazinsav-metilészter

3-(l-naftil-acetil)-karbazinsav-metilészter.

A találmányunk tárgyát képező a) eljárás szerint valamely (II) általános képletű sav-hidrazidot valamely (III) általános képletű halogén-hangyasav-észterrel reagáltatunk. (III) általános képletű kiindulási anyagként eló'nyösen a megfelelő klór-hangyasav-észtereket alkalmazhatjuk. A (II) és (III) általános képletű kiindulási anyagokat ekvimoláris mennyiségben használhatjuk vagy a (III) általános képletű vegyületet feleslegben alkalmazhatjuk. A reakciót előnyösen proton-akceptor jelenlétében végezhetjük el. E célra előnyösen tercier szerves bázisokat (pl. piridint vagy trietil-amin t) alkalmazhatunk, de szervetlen bázisok (pl. alkálifém-karbonátok vagy -hidrogén-karbonátok) is tekintetbe jöhetnek. A reakciót inért oldószeres közegben végezhetjük el. Reakcióközegként bármely olyan inért oldószert felhasználhatunk, amely a kiindulási anyagokat megfelelően oldja. A reakcióközeg szerepét éterek (pl. tetrahidrofurán, dioxán), savamidok (pl. dimetil-formamid), dimetil-szulfoxid, aromás szénhidrogének (pl. benzol, xilol), víz, ketonok (pl. aceton), halogénezett szénhidrogének (pl. dtklór-melár, triklór-metán, metilén-klorid) vagy alkoholok (pl, metanol vagy etanol, nitrilek ( pl. acetonitril) tölthetik be. Oldószerként a (III) általános képletű vegyület fölöslege vagy e szerves savmegkötőszer is szolgálhat.

A dimetil-formamid különösen eló'nyösnek bizonyult. A reakciót 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékletet végezhetjük el, előnyösen 15 t körüli hőmérsékleten dolgozhatunk.

A reakció után a terméket önmagukban ismert módszerekkkel (pl. bepárlással és/vagy vizreöntésscl) a szabad bázis alakiában izolálhatjuk.

A találmányunk tárgyát képező b) eljárás szerint valamely (IV) általános képletű karbonsavat vagy reakrióképes származékát valamely (V) általános képletű karbazinsav-észterrel reagáltatunk. A (IV) általános képletű karbonsavak reakcióképcs származékaként előnyösen egy savhalogenidet, észtert vagy savanhidride’ alkalmazhatunk. Reakcióképes savszármazékként előnyösen egy savkloridot, 1-4 szénatomos alkilésztert vagy 1^1 szénatomos a tkán karbonsavval képzett vegyes anhidridet - különösen előnyösen savkloridot - alkalmazhatunk.

A (IV) általános képletű vegyületek savkloridjai és az (V) általános képletű karbazinsav-észterek reakcióját savmegkötőszer jelenlétében vagy anélkül végezhetjük el. Savmegkötőszerként szervetlen bázisokat (pl. alkálifémek hidroxidjail, karbonátjait vagy hidrogén-karbonátjait) vagy szerves bázisokat (pl. piridint, trietilamint, stb.) alkalmazhatunk. A reakciót inért oldószeres közegben hajthatjuk végre. Rcakcióközegként pl. nitrileket (pl. acetonitrilt), halogénezett szénhidrogéneket (pl. metílén-kloridot), aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt vagy toluolt) vagy alkoholokul (pl. metanolt vagy etanolt) alkalmazhatunk.

Az acetonitril különösen előnyösen töltheti be a

192 633 reakcióközeg szerepét. A reakciót melegítés közben, 40 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben végezhetjük el.

A (IV) általános képletű karbonsavak észterei és az (V) általános képletű vegyületek reakcióját előnyösen inért oldószeres közegben, melegítés közben hajthatjuk végre.

A (IV) általános képletű karbonsavak anhidridjei és az (V) általános képletű vegyületek reakciójánál közegként előnyösen a savanhidrid feleslege szolgálhat.

A (IV) általános képletű szabad karbonsavak és az (V) általános képletű vegyületek reakcióját előnyösen vízelvonószer (pl. diciklohexil-karbodiimid) jelenlétében hajthatjuk végre.

Az (I) általános képletű vegyületeket a reakcióelegyből hűtéssel történő kristályosítás, bepárlás és/ vagy vízre öntés útján izolálhatjuk.

Az a) és b) eljárás önmagukban ismert módszerekkel hajtjuk végre.

Egy, A helyén fenil-(2-3 szénatomos)-alkenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet a megfelelő, A helyén fenil-(2-3 szénatomos)-alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté redukálhatunk. A redukciót katalitikus hidrogénezés· sel (pl. palládium vagy platina jelenlétében) vagy komplex fémhidriddel (pl. nátrium-bór-hidriddel) hajthatjuk végre. A redukciót inért szerves oldószeres közegben végezhetjük elA kiindulási anyagként felhasznált (II) és (III) általános képletű vegyületek ismertek (Houben-Weyl: Methoden dér Organischen Chemie 8, 676—680 illetve 101-104) és kereskedelmi forgalomban beszerezhetők. Az (V) általános képletű kiindulási anyagok irodalmi helye: J. Am. Chem. Soc. 75, 2259-61 (1953). A (IV) általános képletű kiindulási anyagok ugyancsak kereskedelmi forgalomban levő termékek.

Az (I) általános képletű vegyületek haszonállatokon - különösen sertésen és kérődzőkön, különösen előnyösen bárányon - értékes súlyhozamnövelő halassal rendelkeznek, amelyekhez, igen kedvező takarmányértékesülés is társul.

Az (I) általános képletű veityületek fenti hatását az

1. Táblázatban mutatjuk be. A kísérletet pecsenyebárányon 40 napos etetési idővel végezzük el. A táblázatban három kísérlet átlagos eredményeinek segítségével a súlygyarapodást és takarmányéitékesülést mutatjuk be.

I. Táblázat

Paraméter	Kezeletlen (kontroll)	1. példa vegyülete
Átlagos kezdő súly kg	16,3	16,3
Átlagos befejező súly kg	27,1	29,5
Átlagos napi súlygyarapodás g	270	330
Átlagos napi súlygyarapodás %	-	12,2
Átlagos takarmányfogyasztás g	1097	950
Takarmányértékesítés kg	4,2	33
Takarmányértékesítés %	-	7,8

A (I) általános képletű vegyületek további hatástani adatait a II. Táblázat tartalmazza. A kísérletet pecsenyebárányon, 40 napos etetési idővel végezzük el. A táblázatban 3 kísérlet átlagos eredményeinek segítségével a súlygyarapodást és takarmányértékesülést mutatjuk be.

Az eredményekből kitűnik, hogy a találmányunk szerinti eljárással előállítható (1) általános képletű vegyületek a takarmányhasznosulást kitűnően javítják, azaz 1 kg súlygyarapodás eléréséhez lényegesen kevesebb takarmányra van szükség.

A találmányunk szerinti eljárással előállított vegyületek antibiotikus hatással nem rendelkeznek és ezért az antibiotikumok alkalmazásakor jelentkező hátrányokat sem mutatják.

Az (I) általános képletű vegyületek igen komoly előnye, hogy mutagén hálást nem mutatnak. Ez a körülmény az állattartásban való alkalmazás szempontjából igen jelentős előnyt jelent, minthogy az ismert súlyhozamnövelő szerek számos képviselője mutagén hatás miatt takarmányadalékkéní csupán korlátozott mértékben vagy egyáltalán nem alkalmazható.

Találmányunk tárgya továbbá súlyhozamnövelő takarmányadalék, amely hatóany agként valamely (I) általános képletű vegyületet [mely képletben

A jelentése 4-10 szénatomos alkil-, fenil-(1-3 szénatomos)-alkil-, feni]-(2-3 szénatomos)-alkenil-, naftil-( 1 -3 szénatomos)-alkil-, adott esetben egy-három halogénatommal, 1—4 szénatomos alkoxiés/vagy hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, 5-7 szénatomos cikloalkil-(1-3 szénatomos alkil)-csoport, nitrocsoporttal adott esetben helyettesített fu3

192 633 ll. Táblázat

Paraméter	Kezeletlen (kontroll)	Rumenzin	1. példa vegyülete	6. példa vegyülete	7. példa vegyülete	13. példa vegyülete
Átl. kezdő súly kg	16,3	16,3	163	16,3	16,3	16,5
Átl. befejező súly kg	27,1	27,4	28,4	27,5	27,5	27,9
Átl. napi súlygyarapodás g	270	275	303	281	280	285
%	100	102	112	104	104	106
Átl. napi takarmány-
fogyasztás g	1097	1088	1075	1085	1082	1080
Fajlagos takarmány-
fogyasztás kgíkg	4,1	4,0	3,6	3,9	3,9	3,8
%	100	98	88	95	95	93

rilcsoport, difenil-hidroxí-metil-csoport, adott esetben egy vagy két 1 -A szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített indazolilcsoport vagy halogénül -A szénatomos alkil-csoport és

R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport] és inért szilárd vagy folyékony hígító-, vivő- vagy hordozó anyagokat és adott esetben segédanyagokat tartalmaz.

A fenti takarmány-adalékokat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet a takarntányadalékok és takarmányok készítésénél használatos szilárd vagy folyékony ehető vivőanyagokkal, hordozóanyagokkal és kívánt esetben segédanyagokkal összekeverjük.

Hordozóanyagként bármely takarmányozásra alkalmas, ehető, növényi vagy állati eredetű anyagot felhasználhatunk. Hordozóanyagként előnyösen búzát, árpát, korpát, kukoricát, szóját, kukorica-sikértakarmányt, zabot, rozst, lucernát — szem, dara vagy liszt alakjában - húslisztet, hallisztet, soványtejport, tapiokalisztet stb. alkalmazhatunk. Igen előnyösen használható egy szálmentes nagy fehérjetartalmú zöldnövény takarmánykoncentrátum (VEPEX^R).

Segédanyagként például szilicium-díoxidot, antioxidánsokat, keményítőt, dikalcium-foszfátot, kalcium-karbonátot, szorbinsavat stb. alkalmazhatunk. Nedvesítőszerként nem-toxikus olajokat, előnyösen szójaolajat, kukoricaolajat vagy ásványolajat alkalmaztunk. E célra továbbá alkilén-glikolok is használhatók. A hordozóanyagként felhasznált keményítő, kukorica-, búza- vagy burgonyakeményítö lehet.

A találmányunk szerinti takarmány-adalékok hatóanyagtartalma tág határokon belül változhat. A takarmányadalékok előnyösen nagy hatóanyagtartalmú koncentrátumok, melyek általában körülbelül 5-70 tömeg%, előnyösen körülbelül 10—70 tömeg%. különösen körülbelül 20—50 tömegei (1) általános képletű hatóanyagot tartalmazhatnak. A felhasználásra kész hígított takarmányok hatóanyagtartalma általában körülbelül 10-500 ppm, előnyösen körülbelül 30—200 ppm lehel. A takarmány-adalékok, illetve koncentrátumok az e célra használatos vitaminokat (például: A-, Bp, Β₂-, Β₃·, Β,,-. B₁₂-, E-és K-vitamin) és nyomelemeket (például: mangán, vas, cink, réz, jód) tartalmazhatnak.

A takarmány-koncentrátumokat szokásos takarmányozó anyagokkal történő hígítás után használhatjuk fel az állatok etetésére.

A találmányunk szerinti súly hozamnövelő takarmány-adalékokat különböző haszonállatok (például: sertés, szárnyasok, kérődzők, különösen birka) etetésére használhatjuk.

Találmányunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk:

l példa (beta-Fenil-propionil)-karbazinsav-metilészter előállítása

164,2 g (1,0 mól) beta-fenil-propionsav-hidrazid 750 ml dimetil-formamiddal képezett oldatához 200 ml piridint adunk, majd 15 T-nál alacsonyabb hőmérsékleten 126 g (1,3 mól) klór-hangyasav-metilésztert csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük, majd 3 liter jeges vízbe öntjük. A kiváló fehér csapadékot szűrjük. 145 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 65,2 %, op.: 118 T:

2. példa (béta - Fenil-propionil)-karbijzinsav-metilészter előállítása g (0,2 mól) metil-karbazál 100 ml acetonitrillel képezett oldatához 33,7 g (0,2 mól) beta-fenil-propionil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 15 órán át forraljuk, majd derítés után lehűtjük. A kiváló kristályokat szűrjük. 36,85 g cím szerinti vegyűletet kapunk, kitermelés 80.7%, op.: 118 T.

,í. pclda (bcta-Fenil-propiiinil)-karbazinsav-metilésztcr előállítása

22,0 g (0,1 mól) 3-(béta-feriil-akriloill-karbazinsav-metilészlcrl 300 ml metanolban oldunk és 0,2 g csontszenes palládium jelenlétében hidrogénezzük. A kapott oldatot bepároljuk- 21,8 g fehér kristályos cím szerinti vegyűletet kapunk, kitermelés 98,2% op.: 118 T.

példa (béta-Fenil-propionil)-karbazinsav-mctilész1cr előállítása ló,4 g (0,1 mól) beta-fcnil-propionsav liidrazid és

1< 75 ml dimetil-formamid oldatához 15 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 9,45 g (0,1 mól) klór-hangyasav-metilésztert csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk, majd 300 ml jeges vízbe öntjük. 8,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 59,3%, op.: 118 °C.

5. példa

3-(beta-Fenil-akriloil)-karbazinsav-metilészter előállítása g (0,3 mól) metil-karbazát 250 ml acetonitrillel képezett oldatához 50 g (0,3 mól) fahéjsav-klorid és 100 ml acetonitril oldatát adjuk. A reakcióelegyet 15 órán át forraljuk. A kiváló fehér kristályokat hűtés után szűrjük. 62,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 94,8%. op.: 165 °C.

6. példa

3-(3’-klór-propionil)-karbazinsav-metilészter előállítása g (0,5 mól) metil-karbazát és 375 ml acitonitril oldatához 63,5 g (0,5 mól) 3-klór-propionil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet iá órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd derítjük és hűtjük. A kiváló csapadékot szűrjük. 70,5 g fehér kristályos cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 78,3%, op.: 129 °C.

7. példa

3-Heptanoil-karbazmsav-metilészter előállítása

69,5 g (0,48 mól) heptánsav-hidrazid 160 ml dimetil-formamiddal képezett oldatához 96 ml piridint adunk. Ezután 15 °C alatti hőmérsékleten 68,3 g (0,72 mól) klór-hangyasav-metilésztert csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük, majd 2 liter jeges vízbe öntjük. A kiváló kristályokat szűrjük. 81 gcím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 83,4%, op.: 74-75 °C.

8. példa

3-(r-Naftil-acetil)-karbazinsav-metilészter előállítása

100,1 g (0,5 mól) naftil-ecetsav-hidrazid 500 ml dimelil-formamiddal képezett oldatához 100 ml piridint adunk. Ezután 70,5 g (0,75 mól) klór-hangyasav-metilésztcrt adunk hozzá és a reakcióelegyet az 1. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. 122,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 94,7%, op.: 168 °C.

9. példa

3-(p-Hidroxi-benzoil)-karbazinsav-meti)észter előállítása

30,4 g (0,2 mól) p-hidroxi-benzoesav-hidrazidot és 24,57 g (0,26 mól) klór-hangyasav-metilésztert az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. 34,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 81,9%, op.: 229-2301.

10. példa

3-(5’-Nitro-furanoil)-karbazinsav-metilészter előállítása

15,7 g (0,5 mól) 5-nitro-furán-karbonsav-hidrazidot és 11,8 g (0,125 mól) klór-hangyasav-metilésztert az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon reagállatunk. 16,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 73,4%, op.: 155 T.

11. példa

3-(p-Klór-bcnz.oil)-karbazinsav-metilészter előállítása

36,0 g (0,4 mól) metil-karbazátot és 70,0 g (0,4

633 2 mól) p-klór-benzoil-kloridot a 2. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. 74,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 81,5%, op.: 160 °C.

12. példa

3-(3’,4\5’-trimetoxi-benzoil)-karbazinsav-metiI észter előállítása

54,0 g (0,23 mól) 3,4,5-tiimetoxi-benzoesav-hidrazidot és 30 g (0,32 mól) klór-hangyasav-metilésztert az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon re10 agáltatunk. 54,25 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 83,%, op.: 145 t.

13. példa

3-(Fenil-acetil)-karbazinsav-metilészter előállítása

90.1 g (1,0 mól) metil-karbazát és 500 ml aceto15 nitril oldatához 154,6 g (1,0 mól) fenil-acetil-kloridot csepegtetünk. A reakciólegyet 15 órán át forraljuk, majd derítjük. A kapott olajat 500 ml vízbe öntve a termék hamarosan megszilárdul. 158,4 g fehér cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 76,1%, op.: 94-95 °C.

14. példa

3-Benziloil-karbazinsav-metilészter előállítása

24.2 g (0,1 mól) benzilsav-hidrazidot és 12,5 g (0,13 mól) klór-hangyasav-metilésztert az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk.

22,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 74,2%, op.: 160-161 °C.

lj. példa (5 ’,6’-Dimetoxi-indazol-3-karbonil)-karbazinsavmetilészter előállítása

7.1 g (0,03 mól) 5,6-dimetoxi-indazoI-3-karbonsav-hidrazidot és 3,7 g (0,039 mól) klór-hangyasavmetilésztert az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. 6,21 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 70,4%, op.: 235 t.

16. példa

3-(beta-ciklohexil-propioniiykarbazinsav-metilészter előállítása

16.92 g (0,1 mól) ciklohexán-propionsav-hidrazidot és 12,28 g (0,13 mól) klór-hangyasav-metilésztert az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. 18,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 86%, op.: 113 °C.

17. példa

3-(p-tercier butil-benzoil)-karbazinsav-metilészter előállítása

153,6 g (0,8 mól) ρ-tercier butil-benzoesav-hidrazidot és 98,3 g (1,04 mól) klór-hangyasav-metilésztert az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. 178,95 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 89,4%, op.: 157-158 °C.

.18. példa

3-(beta-fenil-proplonil)-karbazinsav-metilészter előállítása

8.2 g (0,05 mól) beta-fenil-propionsav-hidrazid 30 ml dimetil-formamiddal képezett oldatához 5,05 g (0,05 mól) trietil-amint adunk, majd 15°C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 4,73 g (0,05 mól) klór-hangyasav-metilésztert csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 250 ml jeges vízre öntjük. A kiváló kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. 6,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 56,7%, op.: 118 °C.

9. példa

3-(beta-fenil-propionil)-karbazinsav-metilészter előállítása

192 633

9,0 g (0,1 mól) metil-karbazát 50 ml acetonitrillel képezett oldatához 10,1 g (0,1 mól) trietil-amint adunk. Ezután 15 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 17,7 g (0,1 mól) beta-fenil-propionil-kloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd másnap 500 ml jeges vízre öntjük. A kiváló kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. 18,68 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 84,5%, op.: 118°C.

20. példa

3-(beta-fenil/-propionil)-karbazinsav-metilészter előállítása

A 19. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy savmegkötőszerként trietil-amin helyett 10 ml piridint alkalmazunk. 18,35 g cim szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 82,57%, op.: 118Ϊ.

21. példa

A 19. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a reakcióközegként 50 ml dimetil-formamidot és savmegkötőszerként 10 ml piridint alkalmazunk. 16,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 73,3%, op.: 118 °C.

22. példa

A komponensek összekeverésével az alábbi összetételű malac-premixet készítünk:

Komponens	Mennyiség
A-vitamin	3,000.000 NE
D₃-vitamin	600.000 NE
E-vitamin	4.000 NE
K₃-vitamin	400 mg
Β,-vitamin	600 mg
B₂ -vitamin	800 mg
B₃-vitamin	2.000 mg
B₆-vitám in	800 mg
B₁₂-vitamin	10 mg
Niacin	4.000 mg
Kolin-klorid	60.000 mg
I. példa szerint előállított
vegyület	10.000 mg
Butil-hidroxi-toluol	30.000 mg
(antioxidáns)
Aroma-anyagok	8.000 mg
Nátrium-szacharát	30.000 mg
Nyomelemek
mangán	8.000 mg
vas	30.000 mg
cink	20.000 mg
réz	6.000 mg
jód	100 mg
Kétszer őrölt korpa ad	I.OOOg

A fenti vitamin- és nyomclem-premixct 0,5 kg/100 kg koncén (rációban keverjük az alaptakarmányhoz.

22. példa

A komponensek összekeverésével az alábbi összetételű sűldő-premixet készítünk:

Komponens Mennyiség

A-vitamin 1,200.000 NE

Dj-vitamin 300.000 NE

E-vitamin 2.000 NE

Komponens	Mennyiség
B₂-vitamin	600 mg
B₃-vitamin	2.000 mg
B, ₂-vitamin	5 mg
Niacin	3.000 mg
Kolin-klorid	40.000 mg
l. példa szerint előállított
vegyület	10.000 mg
Butil-hidroxi-toluol	30.000 mg
(antioxidáns) Nyomelemek mangán	6.000 mg
vas	10.000 mg
cink	15.000 mg
réz	30.000 mg
jód	100 mg
Kétszer őrölt korpa ad	1.000 mg

2Q A fenti vitamin- és nyomelem-premixet 0,5 kg/100 kg koncentrációban keverjük az alaptakarmányhoz.

24. példa

A 22. példa szerint előállított premix 0,5 kg-os 20 mennyiségét 100,0 kg alábbi összetételű alaptakarmányhoz keverve készítünk malac-takarmányt.

Komponens Mennyiség

Kukorica 37,6 kg

Árpa 25,4 kg

Búza 6,0 kg

Zab 5,0 kg

Szója 13,0 kg

Halliszt 6,0 kg

Korpa 2,4 kg

Zsírpor 1,5 kg

Ásványi premis 1,0 kg

Takarmánymész 1,0 kg

4Q Takarmánysó 0,5 kg

Biolisin 0,1 kg

A 15. példa szerint előállított premix 0,5 kg

Összsúly 100,0 kg

A fentiek szerinl előállított malac-premix hatóanyagtartalma 50 ppm.

* Az ásványi premix összetétele a következő:

Komponens Mennyiség

Dikalcium-foszfát 55,0 lömcg%

Monokalcium-foszfát 40,0 lönreg%

Kalcium-karbonát 5,0 löntcg%

25. példa

A 24. példa szerint előállított premix 0,5 kg-os mennyiségéi 100,0 kg alábbi összetételű alaptakarθθ mányhoz keverve készítünk süldő-takarmányt.

Komponens Mennyiség

Kukorica 25,0 kg ⁶⁵ Búza 34,0 kg

192 633

Komponens	Mennyiség
Extrahált szója	18,0 kg
Tejpor	9,9 kg
Halliszt	4,0 kg
Takarmányélesztő	2,0 kg
Zsírpor	3,4 kg
A 16. példa szerinti ásványi
premix	1,8 kg
Takarmánymész	1,0 kg
Takarmánysó	0,4 kg
A 16. példa szerinti prentix	0,5 kg
Összsúly	100 kg
A fentiek szerint előállított	sűldő-premix

anyagtartalma 50 ppm.

26. példa

400 kg előre őrölt szójalisztet megfelelő keverőberendezésbe mérünk be, majd keverés közben 3,1 kg szójaolajat adunk hozzá és a keverést addig folytatjuk, míg az őrleményt olajréteg vonja be. Ezután 9,1 kg, 1. példa szerint előállított vegyületet adunk hozzá és a keverést a homogenizálódás teljessé válásáig folytatjuk. A keveréket 9,0 kg szójaolaj hozzáadása után homogenizáljuk.

27. példa kg kukoricaliszthez keverés közben 0,5 kg, 1. példa szerint előállított vegyületet adunk, miközben a rendszerbe folyamatosan propilénglikolt permetezünk. A keverékhez 1,4 dikalcium-fosztátot adunk, majd homogenizáljuk.

28. példa kg lucernaliszt és 15 kg Vcpcx keverékét 20 órán át keverjük, majd 1 kg kukoricaolajat permetezünk be egyenletesen olyan sebességgel, hogy az adagolás az alábbi komponensek hozzáadásának teljes ideje alatt tartson:

2,5 kg, 1. példa szerint előállított vegyület, 10 kg kukoricakeményítő, 2,5 kg fenti hatóanyag, 0,3 kg szilicium-dioxid, 0,6 kg aszkorbinsav, 9 kg kukoricakeményítő és 2,5 kg fenti hatóanyag. A kapott keveréket további 5 percen át keverjük.

29. példa

K/ 1. példa szerinti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy nedvesítőszerként szójaolaj helyett butilénglikolt alkalmazunk.

30. példa

A. 3,5 kg burgonyakeményítőt 2,9 kg, I. példa szerint előállított vegyülettel összekeverünk. A keverékbe 0,05 kg ásványolajat poriasztunk, majd 0,2 kg szorbinsavat, 0,4 kg sziliciumdioxidot és 0,1 kg kalcium-propionátot adunk hozzá és a keveréket további 2 percen át keverjük.

B. 4,2 kg húslis/.tel és 22 kg rozskorpát összekeverünk, majd 0,6 kg ásványolajai porlaszlunk be és keverés közben 4 kg, azaz A. pont szerint előállítót! keveréket, 10 kg kukoricalisztet, 4 kg A. pont szerint előállított keveréket és 9 kg kukoricalisztet adunk egymás után hozzá, végül 0,6 kg ásványolajat poriasztunk be.

31. példa

100 kg búzakorpát, 10 kg, I. példa szerint előállított vegyületet, 2,5 kg kalcium-karbonátot, 0.15 kg o-tokofcrolt és 0,4 kg kalciumpropionátol, 4 kg propilénglikollal homogenizálunk.

32. példa kg szójalisztet és 0,6 kg, 1. példa szerint előállított vegyületet 2,5 kg butilénglikollal homogenizálunk.

33. példa kg szójalisztet, 6 kg, 1. jrélda szerint előállított vegyületet, 0,5 kg szilicium-dioxidot, 1,6 kg szójaolajat és 0,2 kg kalcium-propionátot homogenizálunk.

34. példa kg, 1. példa szerint előállított vegyületet 5 kg szójaliszttel és 2,5 kg butilénglikollal homogenizálunk.

Claims

1. Eljárás (I) általános képletű karbazinsav-származékok előállítására, /mely a képletben

A jelentése 4-10 szénatomos alkil-, fenil-(l -3 szénatomos)-alkil-, feiil-(2--3 szénatomos)alkenil-, naftil-(l -3 szénatomos)-alkil-, adott esetben egy-három halogénatommal, 1—4 szénatomos alkoxi- és/vagy hidroxilcsoporttal helyettesített fcnilcsoport, 5-7 szénatomos cikloalkil-(l-3 szénatomos alkil)-csoport, nitrocsoporttal adott esetben helyettesített furilcsoport, difenil-hidroxi-metil-csoport, adott esetben egy vagy két 14 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített indazolil-csoport vagy hak>gén-(l-4 szénatomos alkil)-csoport és

R jelentése I—4 szénatomos alkilcsoport;

azzal a feltétellel, hogy amennyiben R jelentése etil-csoport, úgy A tercier butil-csoporttól eltérő jelentésű/ azzal jellemezve, hogy

a) valamely (II) általános képlelű sav-hidrazidol (ahol A jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű halogén-hangyasavészterrel reagál! atunk (mely képletben Híg jelentése halogénatom és R jelentése a fent megadott) ;vagy

b) valamely (IV) általános képletű karbonsavat (ahol A jelentése a fent megadott) vagy reakcióképes származékát valamely (V) általános képletű karbazinsav-észtcrrcl reagáltatunk (ahol Rjelentésc a fent megadott);

majd kívánt esetben egy A helyén levő fenil-(2-3 szénatoniosj-alkenil-csoportot redukcióval fenil-(2-3 szénát omosj-alkil-csoporttá alakítunk.

2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) és (III) általános képletű vegyület reakcióját protonakceptor jelenlétében vagy anélkül végezzük el.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezre. hogy proton-akceptorként tercier szerves bázist alkalmazunk.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezre. hogy tercier szerves bázisként piridint vagy trietilamint alkalmazunk.

5. Az I. igényponl szerinti a) eljárás és a 2.-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezre. hogy a reakciót 0-100 °C-os hőmérsékleten végezzük el.

6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás és a 2.-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót inért szerves oldószerben előnyösen dimetil-formamidban — végezzük el.

7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű karbonsav reakcióképes származékaként egy savhalogenidet alkalmazunk.

8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy reakcióképes savszáramzékként egy savkloridot alkalmazunk.

9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy reakcióképes savszármazékként egy savkloridot alkalmazunk és a reakciót savmegkötőszer előnyösen trietilamin vagy piridin — jelenlétében vagy anélkül végezzük el.

10. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a redukciót katalitikus hidtogénezéssel végezzük el.

11. Az 110. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R helyén metilcsoportot tartalmazó (I) átlalános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén metilcsoportot tartalmazó (III) vagy (V) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (mely képletekben Híg jelentése az 1. igénypontban megadott).

12. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-(beta-fenilpropionil)-karbazinsav-metilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

13. Súlyhozamnövelö takarmány-adalék, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,01-70 törneg% mennyiségben valamely (I) általános képletű vegyületet /mely képletben

633 2

A jelentése 4—10 szénatomos alkil-, fenil(1-3 szénatomos)-alkil-, fenil-(2-3 szénatomos)-alkenil-, naftil-(l 3 szénatomos) -alkil-, adott esetben egy-három halogén5 atommal, 1 -4 szénatomos alkoxi- és/vagy hidroxilcsoporltal helyettesített fenilcsoport, 5-7 szénatomos eikloalkil-1-3 szénatomos alkil-csoport, nitrocsoporttal adott esetben helyettesített furilcso3 port, difenil-hidroxi-metil-csoport, adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített indazolilcsoport vagy halogén -14 szénatomos alkil-csoport és

5 R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport/ és iners szilárd vagy folyékony hígító vagy hordozóanyagokat és adott esetben segédanyagokat tartalmaz.

14. A 13. igénypont szerinti szer, azzal jellemezve,

0 hogy hatóanyagként 3-beta-fenil-propionil-karbazinsav-metilésztert tartalmaz.

15. A 13.—14. igénypontok bármelyike szerinti szer, azzal jellemezve, hogy hordozóanyagként takarmányozásra használatos, növényi vagy állati eredetű

S anyagokat - előnyösen búzát, árpát, kukoricát, szóját, babot, rozst vagy lucernát - szem, dara vagy liszt alakjában - vagy hallisztet vagy húslisztet tartalmaz.

16. Eljárás emlősállatok súlygyarapodásának fokozására és takarmányhasznositásának javítására, azzal

0 jellemezve, hogy az állatot valamely, a 13.-15. igénypontok bármelyike szerinti takarmányadalékot tartalmazó takarmánnyal etetjük.