JP2002512226A - 置換された２−オキソ−アルカン酸−［２−（インドール−３−イル）−エチル］アミド - Google Patents
置換された２−オキソ−アルカン酸−［２−（インドール−３−イル）−エチル］アミドInfo
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Abstract
(57)【要約】
本発明は一般式（Ｉ）
【化１】
式中、Ｒ1は場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ8−アルキルまたはＣ4−Ｃ8−シクロアルキルを表し、Ｒ2はＲ3とは独立に水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−チオアルキル、フェニルまたはハロゲンを表し、Ｒ3は水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキルまたはハロゲンを表し、そしてＲ4は場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ6−アルキルまたはＣ4−Ｃ6−シクロアルキル、場合によりＣ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3−チオアルキル、ハロゲン、ニトロもしくはアミノで１〜３回置換されていてもよいフェニルまたは場合によりＣ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3−チオアルキル、ハロゲン、ニトロもしくはアミノで１〜３回置換されていてもよいベンジルを表す、の新規な置換された２−オキソ−アルカン酸−［２−（インドール−３−イル）−エチル］アミドに関する。また、本発明は本発明の化合物の製造方法及び抗菌剤における該化合物の使用に関する。
Description
【０００１】 本発明は新規な置換されたＮ−［２−（インドール−３−イル）−エチル］−
２−オキソ−アルカンアミド、それらの製造方法及びそれらを含んでなる抗菌性
組成物（ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）に関する。
２−オキソ−アルカンアミド、それらの製造方法及びそれらを含んでなる抗菌性
組成物（ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）に関する。
【０００２】 ＵＳ−Ｐ ５ ５６９ ６６８は、ある種のＮ−［２−（１Ｈ−インドール−３
−イル）−エチル］−２−オキソ−アルカンアミド並びに特にブドウ球菌（ｓｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）に対するそれらの抗糸状菌及び抗菌特性を開示してい
る。細菌キセノラブダス・ネマトフィラス（Ｘｅｎｏｒｈａｂｄｕｓ ｎｅｍａ
ｔｏｐｈｉｌｕｓ）により形成される天然の化合物であるネマトフィン（ｎｅｍ
ａｔｏｐｈｉｎ）と命名された化合物が特に強調されている。ネマトフィン及び
ある種の誘導体の作用及び特性は、また、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃ
ｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，７（１９９７）１３４９−１
３５２にも開示されている。
−イル）−エチル］−２−オキソ−アルカンアミド並びに特にブドウ球菌（ｓｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）に対するそれらの抗糸状菌及び抗菌特性を開示してい
る。細菌キセノラブダス・ネマトフィラス（Ｘｅｎｏｒｈａｂｄｕｓ ｎｅｍａ
ｔｏｐｈｉｌｕｓ）により形成される天然の化合物であるネマトフィン（ｎｅｍ
ａｔｏｐｈｉｎ）と命名された化合物が特に強調されている。ネマトフィン及び
ある種の誘導体の作用及び特性は、また、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃ
ｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，７（１９９７）１３４９−１
３５２にも開示されている。
【０００３】 常に増加する数の多剤耐性細菌性病原体のために、新規な抗菌的に活性のある
物質の探索が緊急の任務になっている（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｉｎｄｕｓｔｒ
ｙ １９９７，１３１：Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ，１９９７
，４７）。ネマトフィン及びその既知の誘導体の抗菌活性は完全には十分でない
。
物質の探索が緊急の任務になっている（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｉｎｄｕｓｔｒ
ｙ １９９７，１３１：Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ，１９９７
，４７）。ネマトフィン及びその既知の誘導体の抗菌活性は完全には十分でない
。
【０００４】 本発明は、 １．一般式（Ｉ）
【０００５】
【化５】
【０００６】 式中、 Ｒ1は場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ8−アルキルまたはＣ4−Ｃ8−シクロアルキ
ルを表し、 Ｒ2はＲ3とは独立に水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−
Ｃ4−チオアルキル、フェニルまたはハロゲンを表し、 Ｒ3は水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキルまたはハロゲンを表し、そして Ｒ4は場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ4−Ｃ6−シクロアルキル、
場合によりＣ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3−チオアルキ
ル、ハロゲン、ニトロもしくはアミノでモノないしトリ置換されていてもよいフ
ェニルまたは場合によりＣ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3 −チオアルキル、ハロゲン、ニトロもしくはアミノでモノないしトリ置換されて
いてもよいベンジルを表す、の化合物。一般式（Ｉ）の化合物は、それらのラセ
ミ体の形態で、または鏡像異性体的に純粋な化合物として、そしてそれらの製薬
学的に利用できる水和物及び酸付加塩の形態で存在することができる。
ルを表し、 Ｒ2はＲ3とは独立に水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−
Ｃ4−チオアルキル、フェニルまたはハロゲンを表し、 Ｒ3は水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキルまたはハロゲンを表し、そして Ｒ4は場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ4−Ｃ6−シクロアルキル、
場合によりＣ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3−チオアルキ
ル、ハロゲン、ニトロもしくはアミノでモノないしトリ置換されていてもよいフ
ェニルまたは場合によりＣ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3 −チオアルキル、ハロゲン、ニトロもしくはアミノでモノないしトリ置換されて
いてもよいベンジルを表す、の化合物。一般式（Ｉ）の化合物は、それらのラセ
ミ体の形態で、または鏡像異性体的に純粋な化合物として、そしてそれらの製薬
学的に利用できる水和物及び酸付加塩の形態で存在することができる。
【０００７】 ２．式（II）
【０００８】
【化６】
【０００９】 式中、 Ｒ2はＲ3とは独立に水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−
Ｃ4−チオアルキル、フェニルまたはハロゲンを表し、 Ｒ3は水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキルまたはハロゲンを表し、そして Ｒ4は場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ4−Ｃ6−シクロアルキル、
場合によりＣ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3−チオアルキ
ル、ハロゲン、ニトロもしくはアミノでモノないしトリ置換されていてもよいフ
ェニルまたは場合によりＣ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3 −チオアルキル、ハロゲン、ニトロもしくはアミノでモノないしトリ置換されて
いてもよいベンジルを表す、 の置換されたインドールを、適宜酸結合剤の存在下でそして適宜希釈剤の存在下
で式（III）
Ｃ4−チオアルキル、フェニルまたはハロゲンを表し、 Ｒ3は水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキルまたはハロゲンを表し、そして Ｒ4は場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ4−Ｃ6−シクロアルキル、
場合によりＣ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3−チオアルキ
ル、ハロゲン、ニトロもしくはアミノでモノないしトリ置換されていてもよいフ
ェニルまたは場合によりＣ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3 −チオアルキル、ハロゲン、ニトロもしくはアミノでモノないしトリ置換されて
いてもよいベンジルを表す、 の置換されたインドールを、適宜酸結合剤の存在下でそして適宜希釈剤の存在下
で式（III）
【００１０】
【化７】
【００１１】 式中、 ＹはＯＨまたはハロゲンを表し、そして Ｒ1は場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ8−アルキルまたはＣ4−Ｃ8−シクロアルキ
ルを表す、 のα−ケトカルボン酸誘導体と反応させることを特徴とする一般式
ルを表す、 のα−ケトカルボン酸誘導体と反応させることを特徴とする一般式
【００１２】
【化８】
【００１３】 式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は上記定義のとおりである、の化合物の製造方法。 を提供するものである。
【００１４】 この構造型の既知の代表例に比較して、本発明の一般式（Ｉ）の化合物は驚く
べきことにかなり高い抗菌活性を有する。従って、それらはヒト及び獣医薬のた
めの抗菌的に活性のある化合物としての使用するのに適している。
べきことにかなり高い抗菌活性を有する。従って、それらはヒト及び獣医薬のた
めの抗菌的に活性のある化合物としての使用するのに適している。
【００１５】 Ｒ1が場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ6−アルキルまたはＣ4−Ｃ6−シクロアル
キルを表し、 Ｒ2がＲ3とは独立に水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、Ｃ1−
Ｃ2−チオアルキル、フェニル、フッ素、塩素または臭素を表し、 Ｒ3が水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、フッ素または臭素を表し、そして Ｒ4が場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ4−Ｃ6−シクロアルキル、
場合によりＣ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、フッ素、塩素、臭素、
ニトロもしくはアミノでモノないしトリ置換されていてもよいフェニルまたは場
合によりＣ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、フッ素、塩素、臭素、ニ
トロもしくはアミノでモノないしトリ置換されていてもよいベンジルを表す、 式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬学的に利用できる水和物及び酸付加塩が好
ましい。
キルを表し、 Ｒ2がＲ3とは独立に水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、Ｃ1−
Ｃ2−チオアルキル、フェニル、フッ素、塩素または臭素を表し、 Ｒ3が水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、フッ素または臭素を表し、そして Ｒ4が場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ4−Ｃ6−シクロアルキル、
場合によりＣ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、フッ素、塩素、臭素、
ニトロもしくはアミノでモノないしトリ置換されていてもよいフェニルまたは場
合によりＣ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、フッ素、塩素、臭素、ニ
トロもしくはアミノでモノないしトリ置換されていてもよいベンジルを表す、 式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬学的に利用できる水和物及び酸付加塩が好
ましい。
【００１６】 Ｒ1が場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ6−アルキルまたはＣ4−Ｃ6−シクロアル
キルを表し、 Ｒ2がＲ3とは独立に水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、フッ素
、または塩素を表し、 Ｒ3が水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、フッ素または塩素を表し、そして Ｒ4が場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ4−Ｃ6−シクロアルキル、
場合によりＣ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、フッ素、塩素、ニトロ
もしくはアミノでモノもしくはジ置換されていてもよいフェニルまたは場合によ
りＣ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、フッ素、塩素、ニトロもしくは
アミノでモノもしくはジ置換されていてもよいベンジルを表す、 式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬学的に利用できる水和物及び酸付加塩が特
に好ましい。
キルを表し、 Ｒ2がＲ3とは独立に水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、フッ素
、または塩素を表し、 Ｒ3が水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、フッ素または塩素を表し、そして Ｒ4が場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ4−Ｃ6−シクロアルキル、
場合によりＣ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、フッ素、塩素、ニトロ
もしくはアミノでモノもしくはジ置換されていてもよいフェニルまたは場合によ
りＣ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、フッ素、塩素、ニトロもしくは
アミノでモノもしくはジ置換されていてもよいベンジルを表す、 式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬学的に利用できる水和物及び酸付加塩が特
に好ましい。
【００１７】 Ｒ1が４個までのＣ原子を有する分枝鎖状のアルキルを表し、 Ｒ2及びＲ3が水素を表し、 Ｒ4がＣ1−Ｃ4−アルキル、フェニルまたはベンジルを表す、 式（Ｉ）の化合物が非常に特に好ましい。
【００１８】 式（II）の化合物を、Ｙが塩素である場合の式（III）のα−ケトカルボン酸
誘導体と反応させることにより式（Ｉ）の化合物を製造するための本発明に従う
方法は以下の反応スキームにより表すことができる：
誘導体と反応させることにより式（Ｉ）の化合物を製造するための本発明に従う
方法は以下の反応スキームにより表すことができる：
【００１９】
【化９】
【００２０】 式（II）の化合物は既知である（例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７（１９
９４）４３０７−４２１６）か、または既知の方法により製造することができる
。挙げることができる化合物（II）の例は次のとおりである： １−メチル−３−（２−アミノエチル）−インドール、 １−エチル−３−（２−アミノエチル）−インド−ル、 １−プロピル−３−（２−アミノエチル）−インドール、 １−イソプロピル−３−（２−アミノエチル）−インドール、 １−シクロペンチル−３−（２−アミノエチル）−インドール、 １−フェニル−３−（２−アミノエチル）−インドール、 １−ベンジル−３−（２−アミノエチル）−インドール、 １−（４−クロロベンジル）−３−（２−アミノエチル）−インドール、 １−（２，６−ジクロロベンジル）−３−（２−アミノエチル）−インドール。
９４）４３０７−４２１６）か、または既知の方法により製造することができる
。挙げることができる化合物（II）の例は次のとおりである： １−メチル−３−（２−アミノエチル）−インドール、 １−エチル−３−（２−アミノエチル）−インド−ル、 １−プロピル−３−（２−アミノエチル）−インドール、 １−イソプロピル−３−（２−アミノエチル）−インドール、 １−シクロペンチル−３−（２−アミノエチル）−インドール、 １−フェニル−３−（２−アミノエチル）−インドール、 １−ベンジル−３−（２−アミノエチル）−インドール、 １−（４−クロロベンジル）−３−（２−アミノエチル）−インドール、 １−（２，６−ジクロロベンジル）−３−（２−アミノエチル）−インドール。
【００２１】 式（III）の化合物は同様に既知であり、そしてそれらのいくつかは市販され
ている。Ｙが例えば塩素のようなハロゲンである場合の式（III）の化合物は、
例えば、塩化チオニルまたは塩化オキサリルのようなハロゲン化剤との反応によ
り既知の方法に従って、ＹがＯＨである場合の式（III）の化合物から製造する
ことができる。挙げることができるＹがＯＨである場合の式（III）の化合物の
例は次のとおりである： ピルビン酸、 ２−オキソ−酪酸、 ２−オキソ−吉草酸、 ２−オキソ−４−メチル−吉草酸、 ２−オキソ−３−メチル−吉草酸、 シクロブチル−グリオキシル酸、 シクロペンチル−グリオキシル酸、 シクロヘキチル−グリオキシル酸。
ている。Ｙが例えば塩素のようなハロゲンである場合の式（III）の化合物は、
例えば、塩化チオニルまたは塩化オキサリルのようなハロゲン化剤との反応によ
り既知の方法に従って、ＹがＯＨである場合の式（III）の化合物から製造する
ことができる。挙げることができるＹがＯＨである場合の式（III）の化合物の
例は次のとおりである： ピルビン酸、 ２−オキソ−酪酸、 ２−オキソ−吉草酸、 ２−オキソ−４−メチル−吉草酸、 ２−オキソ−３−メチル−吉草酸、 シクロブチル−グリオキシル酸、 シクロペンチル−グリオキシル酸、 シクロヘキチル−グリオキシル酸。
【００２２】 用いる出発原料がＹが塩素である場合の式（III）の化合物である場合、式（
Ｉ）の化合物の製造は酸スカベンジャーの存在下で不活性溶媒中で行う。例えば
、適当な溶媒は、例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロ
ゲン化炭化水素、例えばトルエンのような脂肪族もしくは芳香族炭化水素、例え
ばジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシドもしく
はスルホランのような極性不活性溶媒である。また、これらの溶媒の混合物を使
用することもできる。
Ｉ）の化合物の製造は酸スカベンジャーの存在下で不活性溶媒中で行う。例えば
、適当な溶媒は、例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロ
ゲン化炭化水素、例えばトルエンのような脂肪族もしくは芳香族炭化水素、例え
ばジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシドもしく
はスルホランのような極性不活性溶媒である。また、これらの溶媒の混合物を使
用することもできる。
【００２３】 適当な酸スカベンジャーは、例えば、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属
炭酸塩、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、１，４−ジ
アザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）またはピリジンのような通常の酸
結合剤である。
炭酸塩、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、１，４−ジ
アザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）またはピリジンのような通常の酸
結合剤である。
【００２４】 使用する酸スカベンジャーは、一般に、Ｙが塩素である場合の化合物（III）
のモル量を基準にして、８０〜２００ｍｏｌ％までの量で使用される。１１０〜
１５０ｍｏｌ％の量を用いるのが好適である。
のモル量を基準にして、８０〜２００ｍｏｌ％までの量で使用される。１１０〜
１５０ｍｏｌ％の量を用いるのが好適である。
【００２５】 また、反応を大過剰のピリジン中で行うこともでき、それは同時に溶媒及び酸
スカベンジャーとして働く。
スカベンジャーとして働く。
【００２６】 式（II）及び（III）の化合物は一般にほぼ等モル量で使用される。
【００２７】 この方法では、反応温度は−２０℃〜８０℃の間で変えることができる。−１
０℃〜２５℃の間で作業することが好ましい。
０℃〜２５℃の間で作業することが好ましい。
【００２８】 反応は大気圧で行なうことができるが、また、加圧下で行うこともできる。一
般に、反応は１ｂａｒ〜１００ｂａｒの間、好ましくは１ｂａｒ〜１０ｂａｒの
間の圧力で行われる。
般に、反応は１ｂａｒ〜１００ｂａｒの間、好ましくは１ｂａｒ〜１０ｂａｒの
間の圧力で行われる。
【００２９】 用いる出発原料がＹがＯＨである式（III）の化合物である場合、反応はアミ
ド結合を生成せしめるために通常用いられる助剤の存在下に不活性溶媒中で行わ
れる。適当な溶媒は、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルホルムア
ミドまたはＮ−メチルピロリドンのような上記の溶媒である。また、これらの溶
媒の混合物を使用することもできる。
ド結合を生成せしめるために通常用いられる助剤の存在下に不活性溶媒中で行わ
れる。適当な溶媒は、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルホルムア
ミドまたはＮ−メチルピロリドンのような上記の溶媒である。また、これらの溶
媒の混合物を使用することもできる。
【００３０】 適当な助剤は、例えば、Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチル
カルボジイミド（ＥＤＣ）またはジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）で
ある。
カルボジイミド（ＥＤＣ）またはジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）で
ある。
【００３１】 アミド結合を生成せしめるために適当な助剤は、例えばトリエチルアミン、ト
リブチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンのような有機塩基の存在下における
、例えばヒドロキシベンゾトリアゾールである。式（II）及び（III）の出発原
料はほぼ等モル量で用いられる。助剤は式（III）の化合物に基づいてほぼ等モ
ル量で用いられる。
リブチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンのような有機塩基の存在下における
、例えばヒドロキシベンゾトリアゾールである。式（II）及び（III）の出発原
料はほぼ等モル量で用いられる。助剤は式（III）の化合物に基づいてほぼ等モ
ル量で用いられる。
【００３２】 この方法では、反応温度は−２０℃〜８０℃の間で変えることができる。反応
は好ましくは−１０℃〜２５℃の間で行われる。
は好ましくは−１０℃〜２５℃の間で行われる。
【００３３】 反応は大気圧で行なわれるが、また加圧下で行うこともできる。一般に、反応
は１ｂａｒ〜１００ｂａｒの間、好ましくは１ｂａｒ〜１０ｂａｒの間の圧力で
行われる。
は１ｂａｒ〜１００ｂａｒの間、好ましくは１ｂａｒ〜１０ｂａｒの間の圧力で
行われる。
【００３４】 反応が終了した後、有機化学の常法により、例えば結晶化またはクロマトグラ
フィーにより得られる式（Ｉ）の化合物を精製する。
フィーにより得られる式（Ｉ）の化合物を精製する。
【００３５】 例えば、本発明の化合物を十分な量の水性酸に溶解し、そしてメタノール、エ
タノール、アセトン、アセトニトリルのような水混和性有機溶媒で塩を沈殿させ
ることにより、常法で本発明の化合物の酸付加塩を製造する。また、等量の本発
明の化合物及び酸を水に溶解し、続いて、蒸発乾固させるかまたは沈殿した塩を
吸引濾過してもよい。
タノール、アセトン、アセトニトリルのような水混和性有機溶媒で塩を沈殿させ
ることにより、常法で本発明の化合物の酸付加塩を製造する。また、等量の本発
明の化合物及び酸を水に溶解し、続いて、蒸発乾固させるかまたは沈殿した塩を
吸引濾過してもよい。
【００３６】 本発明の化合物は、グラム陽性微生物、特にブドウ球菌（ｓｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｉ）に対する強い抗生物質作用及び非常に優れた活性を有する。
ｏｃｃｉ）に対する強い抗生物質作用及び非常に優れた活性を有する。
【００３７】 これらの有用な特性のために、それらは医学及び獣医学における化学療法的に
有効な化合物として、並びに無機及び有機材料、特にすべてのタイプの有機材料
、例えばポリマー、潤滑剤、染料、繊維、皮革、紙及び木材、食品ならびに水の
保存のための物質として使用することができる。
有効な化合物として、並びに無機及び有機材料、特にすべてのタイプの有機材料
、例えばポリマー、潤滑剤、染料、繊維、皮革、紙及び木材、食品ならびに水の
保存のための物質として使用することができる。
【００３８】 本発明の化合物を用いて、グラム陽性細菌、特にブドウ球菌（ｓｔａｐｈｙｌ
ｏｃｏｃｃｉ）、及び細菌様微生物を抑制すること並びにこれらの病原体により
引き起こされる疾病を予防、改善及び／または治療することが可能である。
ｏｃｏｃｃｉ）、及び細菌様微生物を抑制すること並びにこれらの病原体により
引き起こされる疾病を予防、改善及び／または治療することが可能である。
【００３９】 他の抗菌剤に対して感受性が低いとして分類される細菌、特に耐性黄色ブドウ
球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｃ ａｕｒｅｕｓ）に対してさえ、本発明の
化合物は驚くべき活性増加を示す。
球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｃ ａｕｒｅｕｓ）に対してさえ、本発明の
化合物は驚くべき活性増加を示す。
【００４０】 本発明の化合物は細菌及び細菌様微生物に対して特に活性がある。従って、本
発明の化合物は、これらの病原体により引き起こされるヒト及び獣医学における
局所及び全身感染の予防及び化学療法のために特に適している。
発明の化合物は、これらの病原体により引き起こされるヒト及び獣医学における
局所及び全身感染の予防及び化学療法のために特に適している。
【００４１】 本化合物はさらに原生動物及び寄生虫を制御するために適している。
【００４２】 本発明の化合物を様々な製剤中で投与することができる。挙げることができる
好ましい製剤は、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、座薬、注射並び
に経口的に投与できる溶液、懸濁剤及び乳剤並びにさらに泥膏、軟膏、ゲル、ク
リーム、ローション、散剤及びスプレーである。
好ましい製剤は、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、座薬、注射並び
に経口的に投与できる溶液、懸濁剤及び乳剤並びにさらに泥膏、軟膏、ゲル、ク
リーム、ローション、散剤及びスプレーである。
【００４３】 活性化合物は、好ましくは、生産性動物、育種動物、動物園動物、研究室動物
及び実験動物並びにペットでの動物飼育及び動物育種において起こる細菌性疾患
を制御するために適している。それらはここで全てのまたは個々の発生段階に対
して、そして耐性及び通常感受性の菌株に対して有効である。細菌性疾患を抑制
することにより、疾病、死亡の事例及び（例えば肉、乳、羊毛、皮革、卵、蜂蜜
等の生産における）収量減少が減るはずであり、その結果、活性化合物の使用の
ためにより経済的で且つ容易な動物飼育が可能である。
及び実験動物並びにペットでの動物飼育及び動物育種において起こる細菌性疾患
を制御するために適している。それらはここで全てのまたは個々の発生段階に対
して、そして耐性及び通常感受性の菌株に対して有効である。細菌性疾患を抑制
することにより、疾病、死亡の事例及び（例えば肉、乳、羊毛、皮革、卵、蜂蜜
等の生産における）収量減少が減るはずであり、その結果、活性化合物の使用の
ためにより経済的で且つ容易な動物飼育が可能である。
【００４４】 生産性動物及び育種動物には、例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ラ
クダ、スイギュウ、ロバ、ウサギ、ダマジカ、トナカイのような哺乳類、例えば
、ミンク、チンチラ及びアライグマのような毛皮動物、例えば、ニワトリ、ガチ
ョウ、シチメンチョウ、カモ、ハト並びに家庭及び動物園で飼うための鳥の種の
ような鳥類が包含される。それらはさらに生産及び鑑賞用魚類を含む。
クダ、スイギュウ、ロバ、ウサギ、ダマジカ、トナカイのような哺乳類、例えば
、ミンク、チンチラ及びアライグマのような毛皮動物、例えば、ニワトリ、ガチ
ョウ、シチメンチョウ、カモ、ハト並びに家庭及び動物園で飼うための鳥の種の
ような鳥類が包含される。それらはさらに生産及び鑑賞用魚類を含む。
【００４５】 研究室動物及び実験動物には、マウス、ラット、モルモット、ゴールデンハム
スター、イヌ及びネコが包含される。
スター、イヌ及びネコが包含される。
【００４６】 一般に、有効な結果を得るためには１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．５〜約
５０ｍｇ、好ましくは１〜２０ｍｇの量の活性化合物を投与することが有益であ
ることが判明した。
５０ｍｇ、好ましくは１〜２０ｍｇの量の活性化合物を投与することが有益であ
ることが判明した。
【００４７】 また、活性化合物を動物の飼料または飲用水と一緒に投与してもよい。
【００４８】 飼料及び食料は適当な可食性材料と組み合わせて０．０１〜１００ｐｐｍ、好
ましくは０．５〜５０ｐｐｍの活性化合物を含有する。
ましくは０．５〜５０ｐｐｍの活性化合物を含有する。
【００４９】 治療目的及び予防目的の両方のためにそのような飼料及び食料を用いることが
できる。
できる。
【００５０】 可食性の有機または無機担体との混合物中０．５〜３０重量％、好ましくは１
〜２０重量％の活性化合物を含有する濃縮物またはプレミックスを通常の飼料と
混合することによりそのような飼料または食料の調製を行う。可食性担体は、例
えば、トウモロコシ粉またはトウモロコシ及びダイズ粉または好ましくは少量の
可食性防塵油、例えばトウモロコシ油またはダイズ油を含有する無機塩である。
次に、このようにして得られる予備混合物を動物に与える前に完全飼料に添加す
ることができる。
〜２０重量％の活性化合物を含有する濃縮物またはプレミックスを通常の飼料と
混合することによりそのような飼料または食料の調製を行う。可食性担体は、例
えば、トウモロコシ粉またはトウモロコシ及びダイズ粉または好ましくは少量の
可食性防塵油、例えばトウモロコシ油またはダイズ油を含有する無機塩である。
次に、このようにして得られる予備混合物を動物に与える前に完全飼料に添加す
ることができる。
【００５１】 本発明の化合物の最小阻止濃度（ＭＩＣ）をイソ−センシテスト寒天（Ｏｘｏ
ｉｄ）での連続希釈法により決定した。各試験物質に対して、多数の寒天プレー
トを調製し、それらは各々、二重希釈で、減少する濃度の活性化合物を含有した
。多点接種器（Ｄｅｎｌｅｙ）を用いて寒天プレートに接種した。接種のために
、各接種点が約１０4のコロニー形成粒子を含有するように前以て希釈した病原
体の一晩培養物を用いた。接種した寒天プレートを３７℃でインキュベートし、
約２０時間後に細菌増殖を読み取った。ＭＩＣ値（μｇ／ｍｌ）は、いかなる増
殖も肉眼で検出できなかった最も低い活性化合物濃度を示す。
ｉｄ）での連続希釈法により決定した。各試験物質に対して、多数の寒天プレー
トを調製し、それらは各々、二重希釈で、減少する濃度の活性化合物を含有した
。多点接種器（Ｄｅｎｌｅｙ）を用いて寒天プレートに接種した。接種のために
、各接種点が約１０4のコロニー形成粒子を含有するように前以て希釈した病原
体の一晩培養物を用いた。接種した寒天プレートを３７℃でインキュベートし、
約２０時間後に細菌増殖を読み取った。ＭＩＣ値（μｇ／ｍｌ）は、いかなる増
殖も肉眼で検出できなかった最も低い活性化合物濃度を示す。
【００５２】 以下の表に、本発明の化合物のいくつかのＭＩＣ値を挙げる。ＵＳ ５ ５６９
６０８から既知である以下の化合物Ａ及びＢを対照化合物として挙げる。
６０８から既知である以下の化合物Ａ及びＢを対照化合物として挙げる。
【００５３】
【化１０】
【００５４】
【表１】
【００５５】活性化合物の製造 実施例１
【００５６】
【化１１】
【００５７】 ０℃で且つ氷冷しながら、５ｍｌのピリジン中１ｇの１−メチルトリプタミン
の溶液に０．９ｇの２−オキソ−３−メチル−バレリルクロリドを滴下して加え
る。混合物を室温まで温め、一晩撹拌する。次に、反応混合物を水と混合し、エ
ーテルで３回抽出する。有機相を塩化アンモニウム飽和溶液、５％濃度の水酸化
ナトリウム水溶液、水及び塩化ナトリウム飽和溶液で連続して抽出し、硫酸ナト
リウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた残留物をシリカゲル上でクロマ
トグラフィーにより分離する（塩化メチレン／メタノール ９９：１）。これに
より０．３１ｇの油状生成物が得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８８（ｔ、３Ｈ）、１．０
９（ｄ、３Ｈ）、１．３５−１．４５（ｍ、１Ｈ）、１．５７−１．６８（ｍ、
１Ｈ）、１．９５−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９３−３．０３（ｍ、２Ｈ）、
３．５５−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、５．５３（ｓ、ｂｒ
ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１
Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ． ＭＳ／ＥＩ（−７０ｅＶ）：ｍ／ｅ＝２８６（Ｍ+、５％）、１５７（３２％）
、１４４（１００％）。実施例２
の溶液に０．９ｇの２−オキソ−３−メチル−バレリルクロリドを滴下して加え
る。混合物を室温まで温め、一晩撹拌する。次に、反応混合物を水と混合し、エ
ーテルで３回抽出する。有機相を塩化アンモニウム飽和溶液、５％濃度の水酸化
ナトリウム水溶液、水及び塩化ナトリウム飽和溶液で連続して抽出し、硫酸ナト
リウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた残留物をシリカゲル上でクロマ
トグラフィーにより分離する（塩化メチレン／メタノール ９９：１）。これに
より０．３１ｇの油状生成物が得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８８（ｔ、３Ｈ）、１．０
９（ｄ、３Ｈ）、１．３５−１．４５（ｍ、１Ｈ）、１．５７−１．６８（ｍ、
１Ｈ）、１．９５−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９３−３．０３（ｍ、２Ｈ）、
３．５５−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、５．５３（ｓ、ｂｒ
ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１
Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ． ＭＳ／ＥＩ（−７０ｅＶ）：ｍ／ｅ＝２８６（Ｍ+、５％）、１５７（３２％）
、１４４（１００％）。実施例２
【００５８】
【化１２】
【００５９】 −３０℃で、４０ｍｌのＤＭＦ中０．９１ｇの４−メチル−２−オキソ−吉草
酸の溶液に１．３４ｇの１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール水和物（Ｈ
ＯＢＴ）及び１．６８ｇのＮ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチル
カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）を加える。混合物を半時間撹拌し、次に、５ｍ
ｌのＤＭＦ中１．２２ｇの１−メチル−トリプタミンの溶液を加える。次に、ト
リエチルアミンを約９のｐＨが得られるように加える。混合物を０℃で１時間撹
拌し、次に室温まで温め、室温で一晩撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮し、
残留物を酢酸エチル中に溶解する。溶液を水、Ｎａ2ＣＯ3水溶液及び塩化ナトリ
ウム飽和水溶液で連続して抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮す
る。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーにより分離する（塩化メチレン／
メタノール ９９：１）。これにより１.３４ｇの粘性のある油状物が得られる。 1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝０．９４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ
；６Ｈ）、２．１−２．２（ｍ；１Ｈ）、２．７９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ；２Ｈ
）、３．０（ｍ；２Ｈ）、３．５８−３．６３（ｍ；２Ｈ）、３．７６（ｓ；３
Ｈ）、６．８９（ｓ；１Ｈ）、７．０５（ｍ、ｂｒｄ；１Ｈ）、７．１（ｍ；１
Ｈ）、７．２３（ｍ；１Ｈ）、７．３（ｍ；１Ｈ）、７．５８（ｍ；１Ｈ）ｐｐ
ｍ。実施例３
酸の溶液に１．３４ｇの１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール水和物（Ｈ
ＯＢＴ）及び１．６８ｇのＮ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチル
カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）を加える。混合物を半時間撹拌し、次に、５ｍ
ｌのＤＭＦ中１．２２ｇの１−メチル−トリプタミンの溶液を加える。次に、ト
リエチルアミンを約９のｐＨが得られるように加える。混合物を０℃で１時間撹
拌し、次に室温まで温め、室温で一晩撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮し、
残留物を酢酸エチル中に溶解する。溶液を水、Ｎａ2ＣＯ3水溶液及び塩化ナトリ
ウム飽和水溶液で連続して抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮す
る。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーにより分離する（塩化メチレン／
メタノール ９９：１）。これにより１.３４ｇの粘性のある油状物が得られる。 1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝０．９４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ
；６Ｈ）、２．１−２．２（ｍ；１Ｈ）、２．７９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ；２Ｈ
）、３．０（ｍ；２Ｈ）、３．５８−３．６３（ｍ；２Ｈ）、３．７６（ｓ；３
Ｈ）、６．８９（ｓ；１Ｈ）、７．０５（ｍ、ｂｒｄ；１Ｈ）、７．１（ｍ；１
Ｈ）、７．２３（ｍ；１Ｈ）、７．３（ｍ；１Ｈ）、７．５８（ｍ；１Ｈ）ｐｐ
ｍ。実施例３
【００６０】
【化１３】
【００６１】 実施例２の方法と同様にして、０．９１ｇの３−メチル−２−オキソ吉草酸及
び１．４３ｇの１−イソプロピル−トリプタミンから０．５３ｇの表題化合物を
油状物として製造する。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８８（ｔ、３Ｈ）、１．１
（ｄ、３Ｈ）、１．３５−１．４５（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｄ、６Ｈ）、１．
６７−１．７８（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．５５（ｍ
、１Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．６−４．７（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｓ
、ｂｒｄ、１Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２２（
ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。実施例４
び１．４３ｇの１−イソプロピル−トリプタミンから０．５３ｇの表題化合物を
油状物として製造する。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８８（ｔ、３Ｈ）、１．１
（ｄ、３Ｈ）、１．３５−１．４５（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｄ、６Ｈ）、１．
６７−１．７８（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．５５（ｍ
、１Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．６−４．７（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｓ
、ｂｒｄ、１Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２２（
ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。実施例４
【００６２】
【化１４】
【００６３】 実施例２の方法と同様にして、０．９１ｇの４−メチル−２−オキソ吉草酸及
び１．４３ｇの１−イソプロピル−トリプタミンから０．５ｇの生成物を粘性の
ある油状物の形態で製造する。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝０．９４（ｄ、６Ｈ）、１．５
２（ｄ、６Ｈ）、２．１−２．２（ｍ、１Ｈ）、２．８（ｄ、２Ｈ）、３．０（
ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．６−４．７（ｍ、１Ｈ）、７．０３（
ｓ、ｂｒｄ、１Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２２
（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。実施例５
び１．４３ｇの１−イソプロピル−トリプタミンから０．５ｇの生成物を粘性の
ある油状物の形態で製造する。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝０．９４（ｄ、６Ｈ）、１．５
２（ｄ、６Ｈ）、２．１−２．２（ｍ、１Ｈ）、２．８（ｄ、２Ｈ）、３．０（
ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．６−４．７（ｍ、１Ｈ）、７．０３（
ｓ、ｂｒｄ、１Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．２２
（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。実施例５
【００６４】
【化１５】
【００６５】 実施例２の方法と同様にして、０．６５ｇの４−メチル−２−オキソ吉草酸及
び１．２ｇの１−フェニル−トリプタミンから０．５３ｇの生成物を製造する。 1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝０．９４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ
；６Ｈ）、２．１−２．２（ｍ；１Ｈ）、２．８０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ；２Ｈ）、
３．０４−３．１（ｍ；２Ｈ）、３．６５−３．７２（ｍ、２Ｈ）、７．１２（
ｍ、ｂｒｄ；１Ｈ）、７．１７−７．２８（ｍ；３Ｈ）、７．３２−７．３８（
ｍ；１Ｈ）、７．４５−７．５５（ｍ；４Ｈ）、７．５８（ｍ；１Ｈ）、７．６
７（ｍ；１Ｈ）ｐｐｍ。実施例６
び１．２ｇの１−フェニル−トリプタミンから０．５３ｇの生成物を製造する。 1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝０．９４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ
；６Ｈ）、２．１−２．２（ｍ；１Ｈ）、２．８０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ；２Ｈ）、
３．０４−３．１（ｍ；２Ｈ）、３．６５−３．７２（ｍ、２Ｈ）、７．１２（
ｍ、ｂｒｄ；１Ｈ）、７．１７−７．２８（ｍ；３Ｈ）、７．３２−７．３８（
ｍ；１Ｈ）、７．４５−７．５５（ｍ；４Ｈ）、７．５８（ｍ；１Ｈ）、７．６
７（ｍ；１Ｈ）ｐｐｍ。実施例６
【００６６】
【化１６】
【００６７】 実施例２の方法と同様にして、０．９１ｇの３−メチル−２−オキソ吉草酸及
び１．７５ｇの１−ベンジル−トリプタミンから１．４３ｇの油状生成物が得ら
れる。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８６（ｔ、３Ｈ）、１．０
８（ｄ、３Ｈ）、１．３３−１．４３（ｍ、１Ｈ）、１．６５−１．７５（ｍ、
１Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．６３（
ｍ、２Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、ｂ
ｒｄ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．
３５（ｍ、４Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。実施例７
び１．７５ｇの１−ベンジル−トリプタミンから１．４３ｇの油状生成物が得ら
れる。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝０．８６（ｔ、３Ｈ）、１．０
８（ｄ、３Ｈ）、１．３３−１．４３（ｍ、１Ｈ）、１．６５−１．７５（ｍ、
１Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．６３（
ｍ、２Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、ｂ
ｒｄ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．
３５（ｍ、４Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。実施例７
【００６８】
【化１７】
【００６９】 実施例２の方法と同様にして、０．９１ｇの４−メチル−２−オキソ吉草酸及
び１．７５ｇの１−ベンジル−トリプタミンから１．０８ｇの生成物が得られる
。 融点：８２−３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝０．９３（ｄ、６Ｈ）、２．１
−２．２（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｄ、２Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、３．６２
（ｍ、２Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、
ｂｒｄ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、３Ｈ）、７．２（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．
３５（ｍ、４Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。
び１．７５ｇの１−ベンジル−トリプタミンから１．０８ｇの生成物が得られる
。 融点：８２−３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝０．９３（ｄ、６Ｈ）、２．１
−２．２（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｄ、２Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、３．６２
（ｍ、２Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、
ｂｒｄ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、３Ｈ）、７．２（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．
３５（ｍ、４Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ (71)出願人 Ｂａｙｅｒｗｒｋ，Ｌｅｖｅｒｋｕｓｅ ｎ，ＢＲＤ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC13 MA01 MA04 NA14 ZB35 4C204 BB01 CB03 DB13 EB02 FB03 FB08 GB01
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 式中、 Ｒ1は場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ8−アルキルまたはＣ4−Ｃ8−シクロアルキ
ルを表し、 Ｒ2はＲ3とは独立に水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−
Ｃ4−チオアルキル、フェニルまたはハロゲンを表し、 Ｒ3は水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキルまたはハロゲンを表し、そして Ｒ4は場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ4−Ｃ6−シクロアルキル、
場合によりＣ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3−チオアルキ
ル、ハロゲン、ニトロもしくはアミノでモノないしトリ置換されていてもよいフ
ェニルまたは場合によりＣ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3 −チオアルキル、ハロゲン、ニトロもしくはアミノでモノないしトリ置換されて
いてもよいベンジルを表す、 のラセミ体または鏡像異性体的に純粋な化合物の形態並びに製薬学的に利用でき
る水和物及び酸付加塩の形態の化合物。 - 【請求項２】 式（II） 【化２】 式中、 Ｒ2はＲ3とは独立に水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−
Ｃ4−チオアルキル、フェニルまたはハロゲンを表し、 Ｒ3は水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキルまたはハロゲンを表し、そして Ｒ4は場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ4−Ｃ6−シクロアルキル、
場合によりＣ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3−チオアルキ
ル、ハロゲン、ニトロもしくはアミノでモノないしトリ置換されていてもよいフ
ェニルまたは場合によりＣ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3 −チオアルキル、ハロゲン、ニトロもしくはアミノでモノないしトリ置換されて
いてもよいベンジルを表す、 の置換されたインドールを、適宜酸結合剤の存在下でそして適宜希釈剤の存在下
で式（III） 【化３】 式中、 ＹはＯＨまたはハロゲンを表し、 Ｒ1は場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ8−アルキルまたはＣ4−Ｃ8−シクロアルキ
ルを表す、 のα−ケトカルボン酸誘導体と反応させることを特徴とする一般式（Ｉ） 【化４】 式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は上記定義のとおりである、 の化合物の製造方法。 - 【請求項３】 Ｒ1が場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ6−アルキルまたはＣ4−
Ｃ6−シクロアルキルを表し、 Ｒ2がＲ3とは独立に水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、Ｃ1−
Ｃ2−チオアルキル、フェニル、フッ素、塩素または臭素を表し、 Ｒ3が水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、フッ素または臭素を表し、そして Ｒ4が場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ4−Ｃ6−シクロアルキル、
場合によりＣ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、フッ素、塩素、臭素、
ニトロもしくはアミノでモノないしトリ置換されていてもよいフェニルまたは場
合によりＣ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、フッ素、塩素、臭素、ニ
トロもしくはアミノでモノないしトリ置換されていてもよいベンジルを表す、 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬学的に利用できる水和物
及び酸付加塩。 - 【請求項４】 Ｒ1が場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ6−アルキルまたはＣ4−
Ｃ6−シクロアルキルを表し、 Ｒ2がＲ3とは独立に水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、フッ素
、塩素または臭素を表し、 Ｒ3が水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、フッ素または塩素を表し、そして Ｒ4が場合により分枝鎖状のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ4−Ｃ6−シクロアルキル、
場合によりＣ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、フッ素、塩素、ニトロ
もしくはアミノでモノもしくはジ置換されていてもよいフェニルまたは場合によ
りＣ1−Ｃ2−アルキル、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ、フッ素、塩素、ニトロもしくは
アミノでモノもしくはジ置換されていてもよいベンジルを表す、 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬学的に利用できる水和物
及び酸付加塩。 - 【請求項５】 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる薬剤。
- 【請求項６】 薬剤を製造するための請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の
使用。 - 【請求項７】 抗菌性組成物における請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の
使用。
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