PL130769B1 - Process for preparing tryptamine hydrochloride - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania chlorowodorku tryptamlny.

Znany jest z literatury Seiichl Takano i wspólpracowników Heterocyclee Vol 6, No 8, 1977, str. 1167 sposób wytwarzania tryptaminy na drodze dekarboksylacjl tryptofonu w tem¬ peraturze wrzenia tetraliny 206°C przy stosunku tryptofanu do tetraliny lilG w obecnosci ketonów alifatycznych lub aldehydów.

Reakcje prowadzono w skali 10-13 g. Przy czasie reakcji wynoszacym 2-12 godzin uzy¬ skiwano wydajnosci 50-86 %. Natomiast w skali 0,5 mola zwieksza sie czas ogrzewania 2-2,5 krotnie 1 podana w przepisie wydajnosc jest nie do odtworzenia. Znana jest takze mozliwosc prowadzenia dekarboksylacjl ^-aminokwasów z publikacji Tadashl Suyamai wspól¬ pracowników CA. 63 7097, 1965 w obecnosci tetraliny i cyklohexanolu. W przykladzie po¬ dano tylko sposób dekarboksylacjl L-lzoleucyny w tetrallnie z dodatkiem malych ilosci nad¬ tlenku tetraliny.

Prowadzenie reakcji dekarboksylacjl DL-tryptofanu wedlug znanych sposobów jest ucie- zllwe z uwagi na prowadzenie reakcji w temperaturze wrzenia tetraliny — 206°C przy czym uzyskuje sie niskie wydajnosci, zwlaszcza przy powiekszeniu ekall procesu.

Na drodze dlugotrwalych prób opracowano sposób, który umozliwia prowadzenie reakcji w temperaturze znacznie ponizej 200°C z wydajnoscle 85-88 % w warunkach umozliwiajecych prowadzenie tego procesu równiez w skali przemyslowej.

Sposobem wedlug wynalazku dekerboksylacje D,L-tryptofanu prowadzi sie w srodowisku cykloheksanolu w obecnosci tetraliny zawierajecej nadtlenki tetraliny lub w obecnosci cC "tetralonu. Reakcje prowadzi sie w temperaturze wrzenie mieszaniny, to jest 160-180°C. Tryptofen zawiesza sie w 2-2,5 krotnej ilosci cykloheksanolu 1 dodaje tetra- line zawierajece 8-20 % nadtlenków, lub ek -tetralon o zawartosci 80-100 %. Produkt2 130 769 reakcji wydziela sie, po uprzednim rozcienczeniu oziebionej mieszaniny po dekerbokeyla- cjl benzenem lub cykloheksanem w etoeunku objetosciowym lii, w postaci chlorowodorku przy uzyciu gazowego chlorowodorku lub jego alkoholowego roztworu. Przy procesie dekar- bokeylacji tryptofanu ilosc nadtlenków tetrallny w etosunku do tryptofanu winna*wynosic 8-12 %, a ilosc oC -tetralonu 6-8 %.

Przyklad I, Do wrzecej zawieelny 204 g /l mol/ D,L-tryptofenu w 440 g /4,4 mola/ cykloheksanolu wkrapla eie w czaele pól godziny 160 g tetrallny zawierajecej 9-10 % nadtlenku, lub odpowiednio mniejsze Ilosc, przy zawartosci nadtlenków ponad 10 %.

Mieszanine gotuje pod chlodnice zwrotne do uzyekanla prawie klarownego roztworu, 3-4 go¬ dzin. Po oziebieniu w atmosferze wydzielajecego eie w reakcji C02 do 30°C, mieszanine reakcyjne rozciencza eie okolo 440 ml benzenu lub cykloheksanu, seczy od ewentualnej zawieelny 1 wytrece chlorowodorek tryptamlny przez dodanie gazowego chlorowodoru lub jego etenolowego roztworu. Po przemyciu, wydzielonego produktu reakcji, benzenem z dodatkiem 18-20 % etanolu 1 odeeczenlu osadu, uzyskuje sie czysty chlorowodorek tryptamlny o za¬ wartosci 96-98 %, temperaturze topnienie 254-256°C.

Wydajnosc procesu 159*170 g, to Jest 82-85 % wydajnosci teoretycznej.

Przyklad II. Do wrzecej zawiesiny 204 g /l mol/ D,L-tryptofanu w 440 g /4,4 mole/ cykloheksanolu dodaje sie 12 g /O,082 wiola/ oi -tetrelonu 1 prowadzi proces jak w przykladzie I.

Wydajnosc chlorowodorku tryptamlny o zawartosci 98-99 % wynosi 165-173 g, to jeet 84-88 %. Temperatura topnienia 254-257°C.

Produkty otrzymane wedlug przykladów I i II o wzorze sumarycznym c1oHi2N2Cl /cletar czeeteczkowy 196,7/ ee chromatograficznie jednorodne/ w ukladzie aceton 2 amoniak, 50 1 0,5/.

Zaetrzezenla patentowe I > 1. Spoeób wytworzenia chlorowodorku tryptamlny z D,L-tryptofanu w srodowisku cyklo¬ heksanolu, w obecnosci oL -tetralonu lub w obecnosci tetrallny zawierajecej nadtlenki tetrallny, znamienny tym, ze dekarboksylacje prowadzi sie w tempereturze 160-180°C w zawiesinie w 2-2,5 krotnej ilosci cykloheksanolu w etoeunku do D,L-trypto- fanu w obecnosci ói -tetrelonu o zawartosci 80-100 % lub w obecnosci tetrallny zawiera¬ jecej 8-20 % nadtlenków tetrallny, a produkt reakcji wydziela sie jako chlorowodorek przy uzyciu gezowego chlorowodoru, lub jego alkoholowego roztworu po uprzednim rozcien¬ czeniu oziebionej mleezaniny benzenem lub cykloheksanem w etosunku objetosciowym lii. 2. Sposób wedlug zaetrz. 1, znamienny iym, ze ilosc dodawanych do re¬ akcji nadtlenków tetrallny wynosi 8-12 % w etoeunku do tryptofanu. 3. Spoeób wedlug zaetrz. 2, znamienny tym, ze ilosc dodawanego do reakcji d -tetrelonu wynosi 6-8 % w etoeunku do tryptofanu.

Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 cgz.

Cena 100 zl