PL128299B1 - Process for preparing substituted acylcarbamides - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza- nia podstawionych acylickaribaimidów. Podstawione acylokarlbarniidy wykazuja wlasciwosci owadobój¬ cze.Wsród acylokarbaimiidów o wzorze ogólnymi 1, B w którym Ri i R2 sa jednakowe lulb rózne1 i oz¬ naczaja atomy chlorowca, zwlaszcza fluoru lub chloru i R3 oznacza grupe 4-chliorofenylowa, 4- -fenoksyfenyllowa,, 3,4-idlwuichlorofenyftowa, 2,4-dwu- cljiloriofenyllowa i 3,4-idwulbroniofenylowa, znajduja w sie. zwiazki p bardzo siiinyim dzialaniu owaldobój- ozym. Zwiazki te dzialaja glównie na larwy.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 sa znane z lite¬ ratury i mozna je wytwarzac dwoma sposobami.Przez reakcje arylldbenzamidów z aryloizocyjaniia- namli lulb arailoizdcyjanianów z aryloaminami (DOS nr 2j 1.23 336 (1971)), holenderskie zgloszenie nr 705 350 (1972), Wellilnga, Kobus, Mudder, Rudolf, van Daailen, Jan J, (Res. Iab. Philipls-!Du|phar B.V. Y$©sp. Netlh.) i J. Arg. Food. Ohem. 21, (3) 348-H04 (197*).Wyltwairzanie acyliokarbanuidów o wzorze 1 przez acyilowanie monoaryiiomociznJków aromaltycznyrnd ohlorkamii kwaisowyimi nde bylo dotychczas znane. *5 Sa wprawdzie opdsiane podobne reakcje dotyczace wyftwanzania wielopodsitawionych pochodnych mo¬ cznika, lecz mozliwosc reakcji podstawienia lub ra«3lzil4iwosc tej reakcji dlla monopod&ta/wiionyich mo¬ czników aigdzlie nie jest opisana i nawet wspom- *o 19 ao niana. I tak np. w brytyjskim opasie patentowymi 1 484 116 podane jest wytwarzanie 1,1,3,3-tetra-pod- stawionych pochodnych mocznika z 1,1,3-tripod- staiwionych pochodnych rmoiazindka, przy czym mo¬ ze tu powlstac tyllko jieidna grujpa pojedynczo pod- stawtiionyah zwiazków z tego samego rodzaju z wprowadzonym podstawnikiem w postaci grupy etylooksalilowe.j.W bryltyjjskim qpilsde patentowym nr 1282544 opisania jest poddana reakcja, przy czym do cza¬ steczki zwiazku wprowadza sie tylko jeden pod¬ stawnik, mianowicie grujpe benzoiiiowa i tylko w jednym polozeniu. Reakcje te przedstawia zala¬ czony schemat. A wiec czasteczka zawiera tylko jeden zdolny do podstaiwlienia atom wodoru. Przez podstawienie mozna otrzymac tylko jeden jedyny produkt, kitóryim jest zgodnie z jego budowa tetra- podsltawiony mocznik.Brytyjski opis patentowy nr 1 2A% 997 omawia reakcje N-ibenzyio-rnoozniitoa z bromkiem bromo- aodtylu,, w której otrzymuje sie N-foenzylo-N'-bro- moaoetylo-moozinik. Wydajnosci nie sa podane. W opisie paitentowym RFN nr 2163 458 opisania jeslt reakcja 1,3,3- lub 1,3-podlstafwionego mocznika z halogenkiem chllorawcoacetylu. Reakcja podstawie¬ nia, nawet mozliwosc tej reakcji dlla monopod- stawionych moczników nie jest wspomniana. W opisie paitentowym RFN nr 2 806 213 opisana jest mozliwosc reakcji chlorków w-chloro^Jkanoilu z 128 2993 128 299 4 arylomoczniikieim, lecz reakcja ta nie jest poparta ani przykladami ani wskazaniem literatury.Zwiazki o wyzej jpoidainyim wzorze 1 zmiane sa równiez z opisu patentowego RFN nor 2123 236 i brytyjskiego nr 121211116. Zwiazki te wytwarzano dotychczas dwoma drogami a) (pirzez reakcje aromatycznych amin z aroaloizO- cyjanianami b) przez reakcje podstawiionych ibenzaimidow i aro¬ matycznych izocyjanianów.W opisach tych wystepuje brak danych dotycza¬ cych wydajnosci.Metody te maja nastepujace wady: a) Z produktu reakcji benzaimidu i aryloizocy- jamianu oddziela sie bandlzo trudno uboczne pro¬ dukty (brytyjski opis patentowy nr 1 221116 str. 2 wiersze 63—66) obróbka oparta na wylewaniu mieszaniny reakcyjnej na lód i stosowanie na¬ streczaja trudnosci typu przemyslowego (Patent nr 2123 236, str. 32, wiersze 6^22). b) Reakcja arodlocyjanianów z aminami wyka¬ zuj równiez szereg wad, przy tym wytwarzanie aroilocyjanianów przez reakcje benzaimiidu z chlor¬ kiem oksalilu, któria w skali technicznej pociaga szereg trudnosci, ze wzgledu na wydzielanie sie chlorowodoru, dlugi czas reakcji (16—13 godzin) oraz koniecznosc odparowywania w prózni (opis patentowy RFN nr 2123 236).Opis patentowy RFN mr 1105 367 omawia reak¬ cje chlorku 3,4,5^trójmettoksy-ibenzoillu z N-alkiilO- wzgdejdoie N-cyMolheksylomoczniikiem w stopie w temiper^turze 100—<1B0°C. Reakcja ta wskutek ter¬ micznego rozkladu NHpodstawionego fenyliomoczni- ka niie moze byc w sposobie wedlug wynalazku przeprowadzona.Wedlug polskiego opisu patentowego nr 77416 N-fenylomoczniik acyluje sie w obecnosci srodka wiazacego kwas chlorkiem kwasu dwuwiinyloocto- wego w rozpuszczalniku. Z opisu nie wynika, ze acylowanie zachodzi z doskonala wydajnoscia i ze reakcja ta w porównaniu ze znanymi sposobami daje jakies korzysci, np. w postaci krótszego czasu reakcji, czystszego produktu, nie wydzielania sie chlorowodoru, braku potrzeby sitosowania sodu, nie¬ stosowania destylacji prózniowej, wydajnosci iba- kflej jak w znanych sposobach lub lepszej, a zwiaz¬ ków o wzorze 1 na tej drodze nie otrzymuje sie.Wynalazek eliminuje wady znanych sposobów wytwarzania acylokarbamddow, umozliwiajac otrzy¬ mywanie produktów koncowych z doskonala wy¬ dajnoscia rzedu okolo SWo wydajnosci teoretycz¬ nej.Wedlug wynalazku podstawione acylokairbamridy o wzorze ogólnym 1, w którym Ri i R2 sa jed¬ nakowe lub rózne i oznaczaja atomy fluoru lub chloru, a Rj oznacza grupe 4-chlorofenylowa, 4- -fenoksyfenylowa, 3,4-dwucnlorofenyiowa, 2,4^dwu- cMorofenylowa, 3,4-dwubromofenyliowa wytwarza sie przez reakcje kartaimridu o wzorze ogólnym 2, w którym R3 ma wyzej podane znaczenie, z chlor¬ kiem kwasowym o wzorze ogólnym 3, w którym Rl i R2 maja znaczenie podane wyzej, w obo¬ jetnym organicznym rozpuszczalniku, w tempe¬ raturze 20^—100°C w obecnosci trzeciorzedowej ami¬ ny i otrzymany produkt wyodrebnia sie: Reakcja ta, zwlaszcza w przypadku stosowania arylomoczniików i chlorku 2,6-dwuchloro- wzgjed- 5 dnie 2,6-dwufluorobenzoilu jest miejscowoselektyw- na (reglioselektiv) i nie wykazuje wad znanych reakcji.Tego rodzaju rozwiazanie problemu wytwarza¬ nia podstawionych acylokarbamidów bylo w swie- 10 tle znanego stanu techniki absolutnie nie do prze¬ widzenia, poniewaz acylowanie regioselektywne ha¬ logenkiem alroilu luib (mieszanym bezwodnikiem po¬ chodnej N-arylomoaznikaprowadzi do powstania tyl¬ ko symetrycznych N-arc41o-N'-aryflpmoczników o do- 15 brych wlasciwosciach owadobójczych. Asynietrycz- nie podstawione produkty o wzorze RNR1CO-NH2, {które moga powstawac przez acylowanie mono- tpodstawionych moczniików, gdy do acyiowania sto¬ suje sie pochodna kwasowa o wzorze Rl-COX, 20 przy czym X = Cl,. OCOR1), bardzo trudno od¬ dziela sie od zwiazków pozadanych, w sposobie wedlug wynalazku praktycznie nie wystepuja (od 0% do 21%), poniewaz zarówno grupa R jak i grupa R1 wymagaja znacznej dostepnosci prze- 25 strzennej.Brzy acylowaniu monopodstawionych moczników otrzymuje sie zawsze produkt mieszany. Tak jest równiez przy N^arylo-mocznlikach gdzie stosunek otrzymanych pirzy przegirupowaniu posredniego O- -acylo-izomoczndka produktów zalezy od dostep¬ nosci przestrzennej grup R i R'.RNHOONH2 + R'COX R-N=C — NH2 + XH 35 OCOR' / I 40 R-N-1OONH2 + RNH-CO-NHCOR' I COR' X = Cl, OCOR' (I) (ID 45 Przeprowadzono badania dla oznaczenia acylo- wania prowadzonego sposobem wedlug wynalaz¬ ku.Jako srodek acylujacy stosowano chlorek kwa- 60 sowy lub uklad kwas karboksyllowy + POCI3 + Et$N. Sklad otrzymanego produktu oznaczono za pomoca chromaitograifiii cieczowej wysokocisnienio¬ wej. Wyn/iki podano w nastepujacej tablicy.R C9H5 4-CI-C0H4 | 4^a-C6H4 R' OH3 C6H5 2,6-F2~C©H3 Zwiajzek (I) (%) 80±3 65+3 10±3 0 Zwiazek (II) f/•) illl Na podstawie otrzymanych wyników oczywistym 65 jest, ze miejscowa .selektywnosc w acylowaniu128 299 riioniO(po la* sama przez ¦sie. r ' Miejiscowoselektywne powstawanie awdazków w sposobie wedlug wynalazku przypisuje sie znacz¬ nemu zapatazebowaniu gnuipy R' przestrzeni sfe¬ rycznej, wywolanemu przez grupy w polozeniu 2 lufb 6, lub co najmnliej w polozeniu 2 piersclendla aromatycznego.Acylowaniie mozna prowaicLzic zamiast chfLorMem kwasowym o wzorze ogólnym 3 równiez bezwod¬ nikami mieszanymi. Bezwodniki te wytwarza sie z odjpowied(niich kwasów i tlenochiorku fosforu w Obecnosci trzecionzedowyclh amin jako strodków wiazacych kwas. Zwiazki te imozna stosowac bez wyodrebniania.Acylowanie prowadizi slie w obojetnym organicz¬ nym rozpuszczalniku w temperaturze 20-^100°C.W reakcji stosuje sie skladniki w ilosciach rów- nomolowyah lub chlorek kwasowy stosuje sie w umiarkowanym nadmiarze bez srodka wiazacego kwas lulb w obecnosci trzeciorzedowej aminy. Ja¬ ko rozpuszczalniki bierze sie pod uwage zwlaszcza dioksan, benzen, octan etylu, aceltoniLtryl lulb dwu- chloroetan. Jako trzeciorzedowe aminy stosuje sde zwlaszcza trójetyloaimine i pirydyne.Ptroduikty wyjsciowe, stosowane w sposobie we¬ dlug wynalazku sa w przeciwienstwie do znanych 10 15 latwo dostepne i mozna je wytwarzac w prosty sposób. W zwiaizfcu z tym sa znaioznie ekohomicz- mieijsze od produktów wyjsciowych stosowanych w znanych sposobach.Karlbamiidy o wziorze ogólnym 2 mozna wytwa¬ rzac przez reakcje odpowiednlich amin z karfoa- mildem w znany sposób Blanjdbard, Qrg. Synth. Coli. 1, 442 (1932)).(Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynala¬ zek.Przyklad I. 17,04 g (0,1 mola) N-/4^chloiro- fenyW-katfbaimidu zawiesza sie w 100. ml absolut¬ nego dWOKchlorometanu, po czym wkrapla roztwór 17,6 g (0,1 mola) chlorku 2,6-dwufluordbenzoilu w 100 ml albisolutnego dwucMorometanu. Do tak otrzymaneij mieszaniny (reakcyjnej dlodaje sie na¬ stepnie 14,5 ml (0,1 mola) trójetyloaminy.Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperatu¬ rze, wrzenia rozjputezczalnika przez 8 godzin. Po ochlodzeniu usuwa sie chlorowodorek trójetylo- amdny przez przemywande woda i wytracony pro¬ dukt odsacza, przemywa wflda i suszy. Wydaj¬ nosc 22,2 g (711,5% wydajnosci teoretycznej), tem- Iperatulra topnienia 216—217^C.Analdza: Ci4H^ClF2N^O ,(310,45) wyliozono: C 54,H1% H 2,8(9% N 9,01% znaleziono: 53,821% 2,91% 9,17% (Pirzyklad II ni IV Skladniki 17,04 g (0,1 mola) - rofenyOoMcarlbamidlu, 17,6 g (0,1 mola) chlorku 2,6- -dwuiflluorolbenizoilu, 100 mol absolutnego dioksanu 22,a2 g (0,1 mola) N-/4-*eno- tósyfenyflj 17,6 g (6,1 mola) chlorku 2,6- ^dwuffluorotaenzoilu,..; 100 ml absolutnego dioksanu, 14,5 ml trójetyloaminy 17,4 g (0,1 mola) N-/4~-chloro- fenylojtoarbamidu, 20,93 g (0,1 moda) chlorku 2,6- ^wucMorobenizodlu, 160 ml absolutnego dwuchlo- roetanu^ Czas reakcji w godzinach % ,,-- 10 6 {Produkt Wydajnosc ;:' P/t 75 - 78 181 Tempera¬ tura topnienia PC 210 203—2105 1221: Analiza wyliczono zinalezdiono C 54^11% C 53,76% C B,89% H 2,97% N 9,01% N 9,07% C^oHuFaN-Al <368,34) C 66,16% C 64,67% H 3,80% H 3,80% ^ 7,00% N 7,26% C14H9Cll9N2Q2 (343,35) O 48,00% C 40,26% H 2,6B% H 2,68% N 8,115% N 8,50% Z ais trzezenie (patentowe Siposób wyitwarzania podlsta/wionych acylokarba- midów o wzorze .ogólnym 1, w którym Rj i R2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy fluoru lub chloru, i R3 oznacza gruipe 4-ohlorofenyiowa, 4-fenoksyfenylowa, 3,4^dwuchlorofenylowa, 2,4- -dwuchliorofenylowa, 3,4-dwulbaxmofenylowa; zna¬ mienny tym, ze kanbamid o wzorze ogólnym 2, M w którym R3 ma wyzej podane znaczenie, pod-128 299 daje sie reakcja z chlorkiem kwaisowym o wzorze ogólnymi 3, w którym Rj i R2 maja znaczenie podaaie wyzej, w obojetnym organicznym rozpoi- siziozadniku w obecnosci toecioraedoiwej a»miHtty w tetmiperaituinze 20—li0O°.C i otrzymany produkt wy¬ odrebnia sie. tf^fi-CONHCONH R, R, WZÓR / R3NHCONH2 WZÓR 2 ,R« O^coci \ WZÓR 3 R1 y 0 R1 Q-NH-C-N V O^COOH-. Q^N-C-N Z ° *2 ^ y \0 ^ „W| \ c=o R2 SCHEMAT DN-3, zam. 381/85 Cena 100 zl PL

Claims (1)

1. Z ais trzezenie (patentowe Siposób wyitwarzania podlsta/wionych acylokarba- midów o wzorze .ogólnym 1, w którym Rj i R2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy fluoru lub chloru, i R3 oznacza gruipe 4-ohlorofenyiowa, 4-fenoksyfenylowa, 3,4^dwuchlorofenylowa, 2,4- -dwuchliorofenylowa, 3,4-dwulbaxmofenylowa; zna¬ mienny tym, ze kanbamid o wzorze ogólnym 2, M w którym R3 ma wyzej podane znaczenie, pod-128 299 daje sie reakcja z chlorkiem kwaisowym o wzorze ogólnymi 3, w którym Rj i R2 maja znaczenie podaaie wyzej, w obojetnym organicznym rozpoi- siziozadniku w obecnosci toecioraedoiwej a»miHtty w tetmiperaituinze 20—li0O°.C i otrzymany produkt wy¬ odrebnia sie. tf^fi-CONHCONH R, R, WZÓR / R3NHCONH2 WZÓR 2 ,R« O^coci \ WZÓR 3 R1 y 0 R1 Q-NH-C-N V O^COOH-. Q^N-C-N Z ° *2 ^ y \0 ^ „W| \ c=o R2 SCHEMAT DN-3, zam. 381/85 Cena 100 zl PL