Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych benzimidazolu jako sklad¬ ników pasozytobójczych do zwalczania robaków zwlaszcza smocznic u zwierzat domowych i uzyt¬ kowych.Nowe pochodne benzimidazolu przedstawia wzór ogólny 1, w którym Ri oznacza rodnik od 1 do 6 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 do 5 ato¬ mach wegla, rodnik alkinylowy o 3 do 5 atomach wegla lub rodnik benzylowy, ewentualnie podsta¬ wiony jednym lub dwoma rodnikami metylowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowymi, R2 oznacza atom wodoru, chlorowca lub rodnik me¬ tylowy, R3 oznacza atom wodoru, chlorowca, rod¬ nik metylowy lub grupe alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla, R4 oznacza atom wodoru, chlorowca lub rodnik metylowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlorowca, rodnik alkilo¬ wy o 1 do 4 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1 do 4 atomach wegla, grupe metylotio, metylo- sulfinylowa, metylosulfonylowa, trójfluorometylo- wa, nitrowa, wodorotlenowa, cyjanowa lub acylo- wa o 1 do 4 atomach wegla w czesci alkilowej, m oznacza liczbe calkowita 0, 1, 2 lub 3, a n ozna¬ cza liczbe calkowita 1 lub 2.Korzystnymi atomami chlorowców w znaczeniu R2, Ra i R4 we wzorze 1 sa atomy chloru i bromu.Terminem „pasozytnicze robaki" okresla sie w ni¬ niejszym opisie nicienie, tasiemce i smocznice. 10 il 20 SI to Sposród pasozytów wewnetrznych zwierzat cie- plokrwistych, szczególnie duze szkody wyrzadzaja pasozytnicze robaki. Zwierzeta opanowane przez te pasozyty nie tylko wykazuja zwolniony wzrost i wyrazne pogorszenie wlasciwosci uzytkowych lecz w pewnych przypadkach uszkodzenia tak sil¬ ne, ze chore zwierzeta padaja. Dla unikniecia lub przynajmniej zmniejszenia tego rodzaju obnizenia dochodowosci gospodarstw hodowlanych, które w przypadku epidemicznego wystapienia zarobaczy- wienia stad bydla moga przybrac znaczne rozmia¬ ry, prowadzi sie prace nad wytworzeniem srodków zwalczajacych pasozytnicze robaki we wszystkich stadiach rozwoju.Znany jest szereg substancji o czynnosci prze- ciwrobaczej, jednak substancje te nie moga spel¬ niac stawianych im wymagan w sposób zadawa¬ lajacy, poniewaz np. przy zastosowaniu ich w do¬ puszczalnych dawkach nie w kazdym przypadku przejawiaja wystarczajaca czynnosc lub przy lecz¬ niczo czynnym dozowaniu wywoluja niepozadane dzialania uboczne, jak zatrucia.Tak wiec przykladowo w brytyjskim opisie pa¬ tentowym nr 1344 548 i we francuskim opisie pa¬ tentowym nr 1476 558 wymieniono pochodne ben¬ zimidazolu do stosowania w róznych dziedzinach, w tym równiez w sposób ogólny wspomniano o mozliwosci stosowania ich jako srodki do zwal¬ czania pasozytniczych robaków.Obecnie proponuje sie stosowac do zwalczania 117 396117 396 3 pasozytniczych robaków otrzymywane sposobem wedlug wynalazku pochodne benzimidazolu o wzo¬ rze 1. Zwiazki te wykazuja wyzsza czynnosc prze- ciwrobacza, zwlaszcza wobec smocznic, przy czym na szczególne podkreslenie zasluguje ich dzialanie wobec motylic, miedzy innymi motylicy watrobo¬ wej (Pasciola hepatica).Ze zwiazków o wzorze 1 szczególnie korzystne, z uwagi na wysoka czynnosc, sa zwiazki w któ¬ rych Ri oznacza rodnik alkilowy o 1 do 6 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3 do 5 atomach wegla lub rodnik benzylowy, ewentualnie podstawiony jed¬ nym lub dwoma rodnikami metylowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowymi, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub rodnik metylowy, R3 oznacza atom wodoru, chloru, rodnik metylowy lub grupe metoksylowa, R| oznacza atom wodoru, chloru lub rodnik metylowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlorowca, rodnik metylowy, grupe metoksylowa, metylotio, metylosulfinylowa, metylosulfonylowa, acetylowa, wodorotlenowa, ni¬ trowa lub cyjanowa, m oznacza liczbe calkowita 0, 1, 2 lub 3, a n oznacza liczbe calkowita 1 lub 2.Wysoka czynnoscia charakteryzuja sie otrzymy¬ wane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzo¬ rze 1, w którym Ri oznacza rodnik alkilowy o 1 do 6 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3 do 5 ato¬ mach wegla lub rodnik benzylowy, ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma rodnikami mety¬ lowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowy¬ mi, Rj oznacza atom wodoru, chloru lub rodnik metylowy, Rj oznacza atom wodoru, chloru, rod¬ nik metylowy lub grupe metoksylowa, R4 oznacza atom wodoru, chloru lub rodnik metylowy, X oz¬ nacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlo¬ rowca, rodnik metylowy, grupe metoksylowa, me¬ tylotio, metylosulfinylowa, metylosulfonylowa, ace¬ tylowa, wodorotlenowa, nitrowa lub cyjanowa, m oznacza liczbe calkowita 0, 1, 2 lub 3, a n oznacza liczbe calkowita 1 lub 2.Zwiazki wyjsciowe do syntezy zwiazków o wzo¬ rze 1 mozna otrzymac w reakcji przedstawionej schematem 1, na którym symbole R2, R3, R4, X, Y .% m maja znaczenia jak we wzorze' 1.Reakcje prowadzi sie w temperaturze 10 do i50yC, korzystnie 30 do 100°C, w wodzie lub roz- uuszczalniku organicznym, w obecnosci zasady.Jako organiczny rozpuszczalnik mozna stosowac urzykladowo alkohol, jak metanol, etanol lub al¬ kohole propylowe lub weglowodór, jak benzen, to-, men lub weglowodory chlorowane, jak chloroben¬ zen lub chlorek metylenu. Jako zasade mozna sto¬ sowac przykladowo wodorotlenki metali alkalicz¬ nych, trzeciorzedowe aminy lub zasady organicz¬ ne, jak pirydyna.Wariantami reakcji przedstawionej na schema¬ cie 1 sa reakcje przedstawione schematami 2 do 6.Reakcje przedstawiona schematem 2 przeprowa¬ dza sie w temperaturze 20 do 150°C, korzystnie 50 do 100°C, w wodzie lub rozpuszczalniku orga¬ nicznym, np. alkoholu, takim jak metanol, etanol lub alkohole propylowe, w weglowodorze, takim jak benzen lub toluen lub w chlorowanych weglo- wodorach, takich jak chlorobenzen lub chlorek metylenu.Reakcje przedstawiona schematem 3 przeprowa¬ dza sie stapiajac ze soba reagenty w temperatu- 5 rze 150 do 220°C, korzystnie 170 do 190°C. Zwia¬ zek wyjsciowy o wzorze 2 musi byc w tym przy¬ padku postacia chlorowodoru.Reakcje przedstawiona schematem 4 przeprowa- 10 dza sie w temperaturze 0 do 12G°C, korzystnie 20' do 80°C, w wodzie lub w organicznym rozpuszczal- '" niku, obojetnym wobec reagentów. Jako obojetny organiczny rozpuszczalnik mozna stosowac np. eter, taki jak dioksan lub czterowodorofuran, weglowo- 15 dór, taki jak benzen lub toluen lub chlorowany weglowodór, taki jak chlorobenzen lub chloro¬ form.Reakcje przedstawiona schematem 5 przeprowa¬ dza sie w temperaturze 60 do 180°C, korzystnie 20 80 do 150°C, bez rozpuszczalnika lub w obecnosci wody lub alkoholu, takiego jak metanol, etanol lub alkohole propylowe. Zwiazek wyjsciowy o wzo¬ rze 2 musi byc do reakcji wprowadzany w postaci chlorowodorku. 25 Reakcje przedstawione schematami 1 do 5, pro¬ wadzace do wytworzenia zwiazku o wzorze 3, sa znane i opisane w nastepujacych pozycjach litera¬ turowych: reakcja wedlug schematu 1 w J. Chem.Soc. 1950, 1515—1519, reakcja wedlug schematu 2 30 w Org. Syntheses Coli. Vol. IV, 569—570, reakcja wedlug schematu 3 w J. Prakt. Chemie 75 (1907), 323—327, reakcje wedlug schematu 4 w Chem. Ber. 20 (1887), 228—232, reakcja wedlug schematu 5 w Ann. 221 (1883), 1—34 i Ann. 228 (1885), 243—247. 35 Zwiazki o wzorze 3 mozna przeprowadzic w rea¬ kcji przedstawionej schematem 6, w zwiazki o wzo¬ rze 4, w którym R, R2, R3, R4, X, Y, m i n maja znaczenia jak we wzorze 1, Hal oznacza atom chlo¬ rowca, sulfoester oznacza rodnik monoalkilosiar- 40 czanowy, a tosylan rodnik p-toluilosulfonylowy.Reakcje przeprowadza sie w temperaturze 0 do 100°C, korzystnie 20 do 80°C, w wodzie, w orga¬ nicznych rozpuszczalnikach lub w ich mieszani¬ nach, w obecnosci zasady. W przypadku uzycia 45 zasady organicznej, mozna zrezygnowac z dodat¬ kowego rozpuszczalnika.Jako organiczny rozpuszczalnik mozna zastoso¬ wac przykladowo alkohole, eter lub ketony. Jako zasade mozna stosowac wodorotlenki metali alka- so licznych lub zasady organiczne, takie jak pirydy¬ na lub trzeciorzedowe aminy.Sposób wytwarzania zwiazku o wzorze 4 wedlug schematu 6 jest znany i opisany w nastepujacych pozycjach literaturowych: J. Chem. Soc., 1949, 3311 w —3315, Chem. Abstr. 53, 8124e/Yakugaka Zasski, 78, 1378—1382 (1958), Chem. Abstr. 52, 11773d (1958).Zwiazki o wzorze 1 otrzymuje sie przez utlenie¬ nie zwiazków o wzorze 4, wedlug schematu 7, w którym symbole RL R* R3, R4, X, Y, m i n maja w znaczenie jak we wzorze 1.Utlenianie przeprowadza sie w temperaturze —20 do +100°C, korzystnie 0 do 50°C, w wodzie lub organicznym kwasie, w obecnosci KMn04, nad- kwasów, takich jak przykladowo kwas nadoctowy m lub kwas n-chloronadbenzoesowy, lub w obecnosci.8 117 8M 6 H2Oa. W przypadku, gdy n - 1 korzystnym srod¬ kiem utleniajacym jest kwas n-ehloronadbenzoe • sowy, a w przypadku, gdy n*2, korzystnymi srod¬ kami utleniajacymi sa kwas nadoctowy i H202.Utlenianie zwiazków o wzorze 4 prowadzi sie ana¬ logicznie do sposobu opisanego w J. Chem. Soc. 1949, 3311—3319.Stanowiace substrat w syntezie zwiazków o wzo¬ rze 1 zwiazki o wzorze 2 sa czesciowo znane. Nie¬ które zwiazki o wzorze 2 sa opisane w szwajcar¬ skim opisie patentowym nr 462 847. Zwiazki te mozna otrzymac znanym sposobem. Zwiazki przej¬ sciowe o wzorze 3 sa zwiazkami nowymi.Przyklad I. Wytwarzanie 5-chloro-6-(2,,4,-dwu- chlorofenoksy)-2-metylosulfinylobenzimidazolu.Do oziebionego do temperatury 0—5°C roztworu 35 g 5-chloro-6-(2,,4'-dwuchlorofenoksy)-2-metylo- tiobenzimidazolu w 1750 ml chloroformu wkrapla sie w ciagu 30 minut, przy mieszaniu, roztwór 19,B g 90°/o kwasu m-chloronadbenzoesowego w 450 ml chloroformu.Mieszanie kontynuuje sie w ciagu 3 godzin w temperaturze 0—5°C i w ciagu 15 godzin w tem¬ peraturze pokojowej, po czym odsacza wytracony w niewielkiej ilosci osad. Zawierajacy pozostaly kwas m-chloronadbenzoesowy przesacz traktuje sie roztworem wodorosiarczanu sodu, przemywa woda, suszy nad chlorkiem wapnia, przesacza i od¬ parowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Po prze- krystalizowaniu pozostalosci z 500 ml octanu ety¬ lu ,z odbarwieniem goracego roztworu weglem ak¬ tywnym i wysuszeniu krysztalów bialej barwy w 50°C otrzymuje sie 26 g 5-chloro-6-(2,4'-dwuchloro- fenoksy(-2-metylosulfinylobenzimidazolu o wzorze 5 o temperaturze 206—208°C, co odpowiada wy¬ dajnosci 69%.Przyklad II. Wytwarzanie 5-chloro-6-(2'4'- dwuchlorofenoksy(-2-metylosulfonylobenzimidazolu.Do utrzymywanego za pomoca chlodzenia w tem¬ peraturze pokojowej roztworu 100 g 5-chloro-6-(2', 4'-dwuchlorofenoksy(-2-metylotiobenzimidazolu w 800 ml lodowatego kwasu octowego wkrapla sie w ciagu 30 minut, przy mieszaniu, 122,5 ml 40°/o-owe- go kwasu nadoctowego. Powstaly roztwór barwy ciemnoczerwonej miesza sie w ciagu 15 godzin w temperaturze pokojowej. Powstaje gesta zawiesina, która zadaje sie 4 litrami zdemineralizowanej wo¬ dy. Wytracony osad odsacza sie, przemywa woda i suszy pod zmniejszonym cisnieniem w tempera¬ turze 50°C. Otrzymuje sie 96 g 5-chloro-6-(2,,4'- dwuchlorofenoksy)-2-metylosulfonylobenzimidazolu o wzorze 6 o temperaturze topnienia 215—218UC, co odpowiada 89% wydajnosci.Postepujac jak opisano w przykladach I i II, mozna wytwarzac nastepujace zwiazki, o wzorach i wlasciwosciach podanych w tablicy 1.Dzialanie przeciwrobacze pochodnych benzimi- dazolu o wzorze 1 wykazano w nastepujacych ba¬ daniach: Badanie na szczurach zakazonych motylica wa¬ trobowa (Fasciola hepatica).Biale szczury laboratoryjne zakazono motylica watrobowa (Fasciola hepatica). Po uplywie czasu rozwoju pasozytów, poprzez sonde dozoladkowa rozpoczeto podawanie zakazonym szczurom sub- Tablica 1 Nr kolejny 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Zwiazek wzór 5 wzór 6 wzór 7 wzór 8 wzór 9 wzór 10 wzór 11 wzór 12 wzór 13 Temperatura topnienia 206—20$ 215—218 289—294 191—193 166—170 197—200 239—243 166-170 185—187 stancji czynnej w postaci zawiesiny. Kazda pró¬ be przeprowadzono na 3 zwierzetach, podajac im badana substancje w trzech dziennych dawkach po 300, 100, 30 i 10 mg/kg wagi ciala, w ciagu ko¬ lejnych dni. Po uplywie dwóch tygodni po poda¬ niu ostatniej dawki zwierzeta usmiercono i pod¬ dawano sekcji.Oceny dokonano na podstawie porównania licz¬ by pasozytów w przewodach zólciowych u zwie¬ rzat potraktowanych badanym zwiazkiem i u zwie¬ rzat kontrolnych, w tym samym czasie i w taki sam sposób zakazonych. Otrzymane wyniki podano w tablicy 2.W leczniczo czynnej dawce srodek byl przyjmo¬ wany przez zwierzeta bezobjawowo.Tablica 2 Minimalne dawki zwiazku o wzorze 1 skutecznie dzialajace 35 przeciw motylicy watrobowej Zwiazek nr kolejny 1 (tablica 1) 2 (tablica 1) 3 (tablica 1) 5 (tablica 1) 6 'tablica 1) 7 (tablica 1) Dawka mg/kg 3X10 3X30 f 3X100*) 3X10 3X100 3X100 | *) przy nizszych dawkach nie badano.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku czynne zwiazki stosuje sie do zwalczania pasozytniczych robaków u zwierzat domowych i uzytkowych, jak bydlo, owce, koty, kozy i psy. Mozna je podawac w dawce pojedynczej lub wielokrotnej, przy czym pojedyncze dawki korzystnie wynosza, w zaleznos¬ ci od gatunku zwierzecia, od 0,5 do 100 mg na kg wagi ciala. Przedluzonym podawaniem osiaga sie w pewnych przypadkach lepsze dzialanie lub zmniejszenie dawki lacznej. Substancje czynna lub mieszanine zawierajaca te substancje mozna rów¬ niez dodawac do paszy lub napoju.Korzystna zawartoscia zwiazku o wzorze 1 w po¬ dawanej zwierzeciu paszy jest 0,005 do 0,lVo wago¬ wych. Srodki pasozytobójcze moga byc podawane zwierzetom w postaci roztworów, emulsji, zawie¬ sin, proszków, tabletek, czopków lub kapsulek, do¬ ustnie lub doodbytniczo.117 396 8 Jako nosniki takich form stosuje sie zwykle nosniki stale, jak kaolin, talk, bentonit, sól ku¬ chenna, fosforan wapnia, maczka nasienia bawel¬ ny lub ciecze nie reagujace z substancja czynna, jak oleje i inne rozpuszczalniki i rozcienczalniki nie oddzialujace szkodliwie na organizm zwierze¬ cy. Jezeli wlasciwosci fizyczne i toksykologiczne roztworów i emulsji pozwalaja na to, to substan¬ cje czynne moga byc równiez podawane w posta¬ ci injekcji, np. podskórnej. Mozliwe jest podawa¬ nie substancji czynnej w blokach soli lub melasy.Jezeli srodek przeciwrobaczy ma postac kon¬ centratu paszowego, to nosnikiem takiego koncen¬ tratu jest np. siano, pasza tresciwa, zboze paszowe lub koncentrat bialkowy; Takie pasze moga oprócz substancji czynnej zawierac równiez substancje do¬ datkowe, witaminy, antybiotyki, chemioterapeuty- ki lub inne srodki szkodnikobójcze, jak bakterio¬ bójcze, grzybobójcze lub kokcydiobójcze lub pre¬ paraty hormonalne, substancje o czynnosci anabo¬ licznej lub inne substancje stymulujace wzrost, poprawiajace jakosc miesa zwierzat rzeznych lub w inny sposób -uzyteczne dla organizmu. Zwiazki o wzorze 1 moga byc równiez laczone z innymi zwiazkami o czynnosci przeciwrobaczej, w sposób rozszerzajacy dzialanie srodka i dopasowujacy do danych warunków.Odpowiednimi do tego celu srodkami nicienio- bójczymi sa np. Alcopar, Ascoridol, Banminth II, Bephenium, Camendazol, Ccumaphos, cyjanina, dwuetylokarbamazyna, DDVP. l,4-dwu-(D-glikony- lo)piperazyna, ditiazanina, Dow ET/57 Bowco 132, Gainex, heksachlorofen, heksylorezoryna, Jomit, Levamizol, fiolet metylowy, ester etylowy kwasu l-metylo-l-tridecylopiperazynokarboksylowego-4, Methyrdin, Negavon, Nematodin, Nemural, Niten- thel, Parbendazol^ fenotiazyna Parvex, piperazyna, polimetylenopiperazyna, Pyranotel, Pyrviniumem- bonat, Rametin, Ronnel, Samtoin Shell 1808, Sti- lbazium, Tetramisol, Theminum, Thiabendazol, Thymolan, Vermella, Mebendazol, Oxybendazol, Fenbendazol, Albendazol i Oxfendazol.Odpowiednimi srodkami przeciwtasiemcowymi sa np. Acranil, Arecolin, Atebrin, Eithionol-sulfo- tlenek, Bunamidin, Cestondin, Cambendazol, lau- rynin dwubutylocyny, dwuchlorofen, chlorek dwu- oktylocyny, laurynian dwuoktylocyny, kwas Filix, szesciochlorofen Hepsesin, Nidanthel, Praziauan- thol, Terenol i Yonesan.Srodki zawierajace jako substancje czynna zwiaz¬ ki o wzorze 1, otrzymane sposobem wedlug wyna¬ lazku wytwarza sie ogólnie znanymi sposobami przez dokladne zmieszanie i przemielenie substan¬ cji czynnych o wzorze 1 z odpowiednimi nosnika¬ mi, ewentualnie z dodatkiem obojetnych w stosun¬ ku do substancji czynnych srodków rozpuszczaja¬ cych i rozpuszczalników.Substancje czynne moga byc formulowane i sto¬ sowane w postaci stalej jak granulaty, granulaty z otoczka, granulaty impregnowane i granulaty homogenne oraz koncentraty rozpuszczalne w wo¬ dzie (zwilzane proszki) lub w postaci cieklej, zwla¬ szcza gotowej do uzycia zawiesiny. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Wielkosc ziarna nosnika wynosi korzystnie w przypadku preparatów proszkowych od okolo 0.1 mm, a w przypadku granulatów 0,01—0,5 mm. Ste¬ zenie substancji czynnej wynosi w preparatach o konsystencji stalej 0,5 do 80%, a w preparatach cieklych 0,5 do 50°/o.Powyzsze mieszaniny moga równiez zawierac do¬ datki stabilizujace substancje czynna i/lub niejo¬ nowe, anionitowe lub kationitowe materialy, które nadaja preparatom np. lepsza sieciowalnosc (srod¬ ki sieciujace) lub rozpraszalnosc (dyspergatory).Przyklad wytwarzania rozpraszalnej w wodzie mieszaniny proszkowej.Za pomoca mieszalnika dokladnie miesza sie na¬ stepujace skladniki (w czesciach wagowych): sub¬ stancje czynna o wzorze 1—13, odsaczony nosnik, np. krzemionka—7,5; nosnik jak biala glinka lub kaolin—59,4; kwas olejowy—0,5; polieter oktylofe- nyloglokolowy—5,3 i pochodna stearylo-benzimida- zolowa—2,3.Za pomoca dezyntegratora lub mlyna strumie¬ niowego przemiela sie mieszanine do czasteczek wielkosci 5—15 //m. Tak sporzadzony proszek daje w wodzie dobra zawiesine.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ben- zimidazoli o wzorze 1, w którym Ri oznacza rod¬ nik alkilowy o 1 do 6 atomach wegla, rodnik al- kenylowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkiny- lowy o 3 do 5 atomach wegla lub rodnik benzy¬ lowy ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma rodnikami metylowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowymi, R2 oznacza atom wodoru, chlo¬ rowca lub rodnik metylowy, Rs oznacza atom wo¬ doru, chlorowca, rodnik metylowy lub grupe alko- ksylowa o 1 do 4 atomach wegla, R4 oznacza atom wodoru, chlorowca lub rodnik metylowy, X oz¬ nacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlo¬ rowca, rodnik alkilowy o 1 do 4 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1 do 4 atomach wegla, gru¬ pe metylotio, metylosulfinylowa, metylosufonylowa, trójfluorometylowa, nitrowa, wodorotlenowa, cyja- nowa lub acylowa o 1 do 4 atomach wegla w czes¬ ci alkilowej, m oznacza liczbe calkowita 0, 1, 2 lub 3, a n oznacza liczbe calkowita 1 lub 2, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 4, w którym Ri—R4, X, Y i m maja znaczenia jak we wzorze 1 utlenia sie za pomoca KMn04, nadkwasu lub H202, w tem¬ peraturze —20 do +100°C, w wodzie lub w orga¬ nicznym kwasie, do zwiazku o wzorze 1. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze utlenianie przeprowadza sie w temperaturze 0— 50°C. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku gdy n = 1 we wzorze 1 utlenianie przeprowadza sie za pomoca kwasu m-chloronad- benzoesowego. 4. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze w przypadku gdy n = 2 we wzorze 1, utle¬ nianie przeprowadza sie za pomoca kwasu nadoc¬ towego lub H202.117 899 R2 H -s R4 H Schemat 1 o H R4 R4 ^ Schemat 2 R4 R4 H Wz R3nJ\^NH* _, R4 ^^ ^ Schemat 4 ^ór 3 (yWtt R, H R, z -I- rvi.^ YXN-S + R'- chlorowiec sutfoester tosgtan R4 H R ft M Schemat 6 R< H117 S«0 R, ^ R< H Wzór 4 W RA H CO)„ Schemat 7 Wzórf Cl Cl Cl N o X-c- S-CHa Cl /toJ/- 5 Cl Cl o li S-CH3 o Wzór e R; M (Ylm R3v4-N ^^X" S-R, R 4 H (On l-7*r i fiZO- S-CH, S-CH, fVr0/- A3 Cl Cl xci CL i! ^ H s-c 2^. /^c:V- N< O O^S^O^H CH30 N' N O ci-s- ci A n^/- s CHa Wzór o N 1 Cl-<0JCCNS-CH a a i4 3 Wzór !0 av^NxN ? Cl^O-0(N-S-CH ci ci U hzór /•' WZGraf. Z-2 — 813/82 — 90 Cena 100 zl PL PL PL PL PL PL