PL117396B1 - Process for preparing novel derivatives of benzimidazole - Google Patents
Process for preparing novel derivatives of benzimidazole Download PDFInfo
- Publication number
- PL117396B1 PL117396B1 PL1978221071A PL22107178A PL117396B1 PL 117396 B1 PL117396 B1 PL 117396B1 PL 1978221071 A PL1978221071 A PL 1978221071A PL 22107178 A PL22107178 A PL 22107178A PL 117396 B1 PL117396 B1 PL 117396B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- radical
- scheme
- halogen
- Prior art date
Links
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 44
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 28
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 15
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 9
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical group [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238633 Odonata Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004068 hexachlorophene Drugs 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000000590 parasiticidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002297 parasiticide Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- GGXQONWGCAQGNA-UUSVNAAPSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;1-methyl-2-[(e)-2-(3-methylthiophen-2-yl)ethenyl]-5,6-dihydro-4h-pyrimidine Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CN1CCCN=C1\C=C\C1=C(C)C=CS1 GGXQONWGCAQGNA-UUSVNAAPSA-N 0.000 description 1
- QGKMIGUHVLGJBR-UHFFFAOYSA-M (4z)-1-(3-methylbutyl)-4-[[1-(3-methylbutyl)quinolin-1-ium-4-yl]methylidene]quinoline;iodide Chemical compound [I-].C12=CC=CC=C2N(CCC(C)C)C=CC1=CC1=CC=[N+](CCC(C)C)C2=CC=CC=C12 QGKMIGUHVLGJBR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDDPPYHULIXFDV-UHFFFAOYSA-N 1-[(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)amino]-3-(diethylamino)propan-2-ol Chemical compound C1=C(OC)C=C2C(NCC(O)CN(CC)CC)=C(C=CC(Cl)=C3)C3=NC2=C1 UDDPPYHULIXFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQXWVXPBRCYGGM-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2,6-bis[2-(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)ethenyl]pyridin-1-ium Chemical compound C1=CC=C(C=CC=2C=CC(=CC=2)N2CCCC2)[N+](CC)=C1C=CC(C=C1)=CC=C1N1CCCC1 HQXWVXPBRCYGGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDIICHZCEIGXGB-UHFFFAOYSA-N 1-piperazinecarbodithioic acid Chemical compound SC(=S)N1CCNCC1 IDIICHZCEIGXGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOUSCKKLBRWNSE-UHFFFAOYSA-N 2-octadecyl-1h-benzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC(CCCCCCCCCCCCCCCCCC)=NC2=C1 QOUSCKKLBRWNSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWYHDSLIWMUSOO-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2N1 DWYHDSLIWMUSOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSIQWWYOUYOECH-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-5-methyl-2-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC(Br)=C(C)C=C1O ZSIQWWYOUYOECH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYBTFOUTJAWPZ-UHFFFAOYSA-N 4-iodo-5-methyl-2-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC(I)=C(C)C=C1O OUYBTFOUTJAWPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000415078 Anemone hepatica Species 0.000 description 1
- JGLWGLKNDHZFAP-UHFFFAOYSA-N C3-thiacarbocyanine cation Chemical compound S1C2=CC=CC=C2[N+](CC)=C1C=CC=C1N(CC)C2=CC=CC=C2S1 JGLWGLKNDHZFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHLAJTWCKSBJFA-VAWYXSNFSA-N CN1C(=S)SC(\N=N\c2ccc(cc2)[N+]([O-])=O)C1=O Chemical compound CN1C(=S)SC(\N=N\c2ccc(cc2)[N+]([O-])=O)C1=O HHLAJTWCKSBJFA-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001418008 Callionymoidei Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000242722 Cestoda Species 0.000 description 1
- MDNWOSOZYLHTCG-UHFFFAOYSA-N Dichlorophen Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1CC1=CC(Cl)=CC=C1O MDNWOSOZYLHTCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- JHJOOSLFWRRSGU-UHFFFAOYSA-N Fenchlorphos Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl JHJOOSLFWRRSGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N N-(6-propoxy-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCOC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L [dibutyl(dodecanoyloxy)stannyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[Sn](CCCC)(CCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XQBCVRSTVUHIGH-UHFFFAOYSA-L [dodecanoyloxy(dioctyl)stannyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[Sn](CCCCCCCC)(CCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC XQBCVRSTVUHIGH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N arecoline Chemical compound COC(=O)C1=CCCN(C)C1 HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMPQCPQAHTXCDK-UHFFFAOYSA-M benzyl-dimethyl-(2-phenoxyethyl)azanium;3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1.C=1C=CC=CC=1C[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 PMPQCPQAHTXCDK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AVWWVJUMXRXPNF-UHFFFAOYSA-N bephenium Chemical compound C=1C=CC=CC=1C[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 AVWWVJUMXRXPNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000254 bephenium Drugs 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229960003475 cambendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M crystal violet Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C+](C=1C=CC(=CC=1)N(C)C)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229960003887 dichlorophen Drugs 0.000 description 1
- OEBRKCOSUFCWJD-UHFFFAOYSA-N dichlorvos Chemical compound COP(=O)(OC)OC=C(Cl)Cl OEBRKCOSUFCWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N diethylcarbamazine Chemical compound CCN(CC)C(=O)N1CCN(C)CC1 RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003974 diethylcarbamazine Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- SBOSGIJGEHWBKV-UHFFFAOYSA-L dioctyltin(2+);dichloride Chemical compound CCCCCCCC[Sn](Cl)(Cl)CCCCCCCC SBOSGIJGEHWBKV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229950007663 dithiazanine Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 1
- HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- FGGFIMIICGZCCJ-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutyl-4-hexoxynaphthalene-1-carboximidamide Chemical compound C1=CC=C2C(OCCCCCC)=CC=C(C(=N)N(CCCC)CCCC)C2=C1 FGGFIMIICGZCCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHYNKGRWCDKNEG-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)-2,6-dihydroxybenzamide Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1C(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 IHYNKGRWCDKNEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNSIFYWAPWSAIJ-UHFFFAOYSA-N naftalofos Chemical compound C1=CC(C(N(OP(=O)(OCC)OCC)C2=O)=O)=C3C2=CC=CC3=C1 QNSIFYWAPWSAIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001069 nematicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229960004454 oxfendazole Drugs 0.000 description 1
- BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N oxfendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1S(=O)C1=CC=CC=C1 BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3h-benzimidazol-5-yl]carbamate Chemical compound N1C2=CC(NC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CSC=N1 QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000004550 soluble concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000723 toxicological property Toxicity 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych benzimidazolu jako sklad¬ ników pasozytobójczych do zwalczania robaków zwlaszcza smocznic u zwierzat domowych i uzyt¬ kowych.Nowe pochodne benzimidazolu przedstawia wzór ogólny 1, w którym Ri oznacza rodnik od 1 do 6 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 do 5 ato¬ mach wegla, rodnik alkinylowy o 3 do 5 atomach wegla lub rodnik benzylowy, ewentualnie podsta¬ wiony jednym lub dwoma rodnikami metylowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowymi, R2 oznacza atom wodoru, chlorowca lub rodnik me¬ tylowy, R3 oznacza atom wodoru, chlorowca, rod¬ nik metylowy lub grupe alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla, R4 oznacza atom wodoru, chlorowca lub rodnik metylowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlorowca, rodnik alkilo¬ wy o 1 do 4 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1 do 4 atomach wegla, grupe metylotio, metylo- sulfinylowa, metylosulfonylowa, trójfluorometylo- wa, nitrowa, wodorotlenowa, cyjanowa lub acylo- wa o 1 do 4 atomach wegla w czesci alkilowej, m oznacza liczbe calkowita 0, 1, 2 lub 3, a n ozna¬ cza liczbe calkowita 1 lub 2.Korzystnymi atomami chlorowców w znaczeniu R2, Ra i R4 we wzorze 1 sa atomy chloru i bromu.Terminem „pasozytnicze robaki" okresla sie w ni¬ niejszym opisie nicienie, tasiemce i smocznice. 10 il 20 SI to Sposród pasozytów wewnetrznych zwierzat cie- plokrwistych, szczególnie duze szkody wyrzadzaja pasozytnicze robaki. Zwierzeta opanowane przez te pasozyty nie tylko wykazuja zwolniony wzrost i wyrazne pogorszenie wlasciwosci uzytkowych lecz w pewnych przypadkach uszkodzenia tak sil¬ ne, ze chore zwierzeta padaja. Dla unikniecia lub przynajmniej zmniejszenia tego rodzaju obnizenia dochodowosci gospodarstw hodowlanych, które w przypadku epidemicznego wystapienia zarobaczy- wienia stad bydla moga przybrac znaczne rozmia¬ ry, prowadzi sie prace nad wytworzeniem srodków zwalczajacych pasozytnicze robaki we wszystkich stadiach rozwoju.Znany jest szereg substancji o czynnosci prze- ciwrobaczej, jednak substancje te nie moga spel¬ niac stawianych im wymagan w sposób zadawa¬ lajacy, poniewaz np. przy zastosowaniu ich w do¬ puszczalnych dawkach nie w kazdym przypadku przejawiaja wystarczajaca czynnosc lub przy lecz¬ niczo czynnym dozowaniu wywoluja niepozadane dzialania uboczne, jak zatrucia.Tak wiec przykladowo w brytyjskim opisie pa¬ tentowym nr 1344 548 i we francuskim opisie pa¬ tentowym nr 1476 558 wymieniono pochodne ben¬ zimidazolu do stosowania w róznych dziedzinach, w tym równiez w sposób ogólny wspomniano o mozliwosci stosowania ich jako srodki do zwal¬ czania pasozytniczych robaków.Obecnie proponuje sie stosowac do zwalczania 117 396117 396 3 pasozytniczych robaków otrzymywane sposobem wedlug wynalazku pochodne benzimidazolu o wzo¬ rze 1. Zwiazki te wykazuja wyzsza czynnosc prze- ciwrobacza, zwlaszcza wobec smocznic, przy czym na szczególne podkreslenie zasluguje ich dzialanie wobec motylic, miedzy innymi motylicy watrobo¬ wej (Pasciola hepatica).Ze zwiazków o wzorze 1 szczególnie korzystne, z uwagi na wysoka czynnosc, sa zwiazki w któ¬ rych Ri oznacza rodnik alkilowy o 1 do 6 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3 do 5 atomach wegla lub rodnik benzylowy, ewentualnie podstawiony jed¬ nym lub dwoma rodnikami metylowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowymi, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub rodnik metylowy, R3 oznacza atom wodoru, chloru, rodnik metylowy lub grupe metoksylowa, R| oznacza atom wodoru, chloru lub rodnik metylowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlorowca, rodnik metylowy, grupe metoksylowa, metylotio, metylosulfinylowa, metylosulfonylowa, acetylowa, wodorotlenowa, ni¬ trowa lub cyjanowa, m oznacza liczbe calkowita 0, 1, 2 lub 3, a n oznacza liczbe calkowita 1 lub 2.Wysoka czynnoscia charakteryzuja sie otrzymy¬ wane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzo¬ rze 1, w którym Ri oznacza rodnik alkilowy o 1 do 6 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3 do 5 ato¬ mach wegla lub rodnik benzylowy, ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma rodnikami mety¬ lowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowy¬ mi, Rj oznacza atom wodoru, chloru lub rodnik metylowy, Rj oznacza atom wodoru, chloru, rod¬ nik metylowy lub grupe metoksylowa, R4 oznacza atom wodoru, chloru lub rodnik metylowy, X oz¬ nacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlo¬ rowca, rodnik metylowy, grupe metoksylowa, me¬ tylotio, metylosulfinylowa, metylosulfonylowa, ace¬ tylowa, wodorotlenowa, nitrowa lub cyjanowa, m oznacza liczbe calkowita 0, 1, 2 lub 3, a n oznacza liczbe calkowita 1 lub 2.Zwiazki wyjsciowe do syntezy zwiazków o wzo¬ rze 1 mozna otrzymac w reakcji przedstawionej schematem 1, na którym symbole R2, R3, R4, X, Y .% m maja znaczenia jak we wzorze' 1.Reakcje prowadzi sie w temperaturze 10 do i50yC, korzystnie 30 do 100°C, w wodzie lub roz- uuszczalniku organicznym, w obecnosci zasady.Jako organiczny rozpuszczalnik mozna stosowac urzykladowo alkohol, jak metanol, etanol lub al¬ kohole propylowe lub weglowodór, jak benzen, to-, men lub weglowodory chlorowane, jak chloroben¬ zen lub chlorek metylenu. Jako zasade mozna sto¬ sowac przykladowo wodorotlenki metali alkalicz¬ nych, trzeciorzedowe aminy lub zasady organicz¬ ne, jak pirydyna.Wariantami reakcji przedstawionej na schema¬ cie 1 sa reakcje przedstawione schematami 2 do 6.Reakcje przedstawiona schematem 2 przeprowa¬ dza sie w temperaturze 20 do 150°C, korzystnie 50 do 100°C, w wodzie lub rozpuszczalniku orga¬ nicznym, np. alkoholu, takim jak metanol, etanol lub alkohole propylowe, w weglowodorze, takim jak benzen lub toluen lub w chlorowanych weglo- wodorach, takich jak chlorobenzen lub chlorek metylenu.Reakcje przedstawiona schematem 3 przeprowa¬ dza sie stapiajac ze soba reagenty w temperatu- 5 rze 150 do 220°C, korzystnie 170 do 190°C. Zwia¬ zek wyjsciowy o wzorze 2 musi byc w tym przy¬ padku postacia chlorowodoru.Reakcje przedstawiona schematem 4 przeprowa- 10 dza sie w temperaturze 0 do 12G°C, korzystnie 20' do 80°C, w wodzie lub w organicznym rozpuszczal- '" niku, obojetnym wobec reagentów. Jako obojetny organiczny rozpuszczalnik mozna stosowac np. eter, taki jak dioksan lub czterowodorofuran, weglowo- 15 dór, taki jak benzen lub toluen lub chlorowany weglowodór, taki jak chlorobenzen lub chloro¬ form.Reakcje przedstawiona schematem 5 przeprowa¬ dza sie w temperaturze 60 do 180°C, korzystnie 20 80 do 150°C, bez rozpuszczalnika lub w obecnosci wody lub alkoholu, takiego jak metanol, etanol lub alkohole propylowe. Zwiazek wyjsciowy o wzo¬ rze 2 musi byc do reakcji wprowadzany w postaci chlorowodorku. 25 Reakcje przedstawione schematami 1 do 5, pro¬ wadzace do wytworzenia zwiazku o wzorze 3, sa znane i opisane w nastepujacych pozycjach litera¬ turowych: reakcja wedlug schematu 1 w J. Chem.Soc. 1950, 1515—1519, reakcja wedlug schematu 2 30 w Org. Syntheses Coli. Vol. IV, 569—570, reakcja wedlug schematu 3 w J. Prakt. Chemie 75 (1907), 323—327, reakcje wedlug schematu 4 w Chem. Ber. 20 (1887), 228—232, reakcja wedlug schematu 5 w Ann. 221 (1883), 1—34 i Ann. 228 (1885), 243—247. 35 Zwiazki o wzorze 3 mozna przeprowadzic w rea¬ kcji przedstawionej schematem 6, w zwiazki o wzo¬ rze 4, w którym R, R2, R3, R4, X, Y, m i n maja znaczenia jak we wzorze 1, Hal oznacza atom chlo¬ rowca, sulfoester oznacza rodnik monoalkilosiar- 40 czanowy, a tosylan rodnik p-toluilosulfonylowy.Reakcje przeprowadza sie w temperaturze 0 do 100°C, korzystnie 20 do 80°C, w wodzie, w orga¬ nicznych rozpuszczalnikach lub w ich mieszani¬ nach, w obecnosci zasady. W przypadku uzycia 45 zasady organicznej, mozna zrezygnowac z dodat¬ kowego rozpuszczalnika.Jako organiczny rozpuszczalnik mozna zastoso¬ wac przykladowo alkohole, eter lub ketony. Jako zasade mozna stosowac wodorotlenki metali alka- so licznych lub zasady organiczne, takie jak pirydy¬ na lub trzeciorzedowe aminy.Sposób wytwarzania zwiazku o wzorze 4 wedlug schematu 6 jest znany i opisany w nastepujacych pozycjach literaturowych: J. Chem. Soc., 1949, 3311 w —3315, Chem. Abstr. 53, 8124e/Yakugaka Zasski, 78, 1378—1382 (1958), Chem. Abstr. 52, 11773d (1958).Zwiazki o wzorze 1 otrzymuje sie przez utlenie¬ nie zwiazków o wzorze 4, wedlug schematu 7, w którym symbole RL R* R3, R4, X, Y, m i n maja w znaczenie jak we wzorze 1.Utlenianie przeprowadza sie w temperaturze —20 do +100°C, korzystnie 0 do 50°C, w wodzie lub organicznym kwasie, w obecnosci KMn04, nad- kwasów, takich jak przykladowo kwas nadoctowy m lub kwas n-chloronadbenzoesowy, lub w obecnosci.8 117 8M 6 H2Oa. W przypadku, gdy n - 1 korzystnym srod¬ kiem utleniajacym jest kwas n-ehloronadbenzoe • sowy, a w przypadku, gdy n*2, korzystnymi srod¬ kami utleniajacymi sa kwas nadoctowy i H202.Utlenianie zwiazków o wzorze 4 prowadzi sie ana¬ logicznie do sposobu opisanego w J. Chem. Soc. 1949, 3311—3319.Stanowiace substrat w syntezie zwiazków o wzo¬ rze 1 zwiazki o wzorze 2 sa czesciowo znane. Nie¬ które zwiazki o wzorze 2 sa opisane w szwajcar¬ skim opisie patentowym nr 462 847. Zwiazki te mozna otrzymac znanym sposobem. Zwiazki przej¬ sciowe o wzorze 3 sa zwiazkami nowymi.Przyklad I. Wytwarzanie 5-chloro-6-(2,,4,-dwu- chlorofenoksy)-2-metylosulfinylobenzimidazolu.Do oziebionego do temperatury 0—5°C roztworu 35 g 5-chloro-6-(2,,4'-dwuchlorofenoksy)-2-metylo- tiobenzimidazolu w 1750 ml chloroformu wkrapla sie w ciagu 30 minut, przy mieszaniu, roztwór 19,B g 90°/o kwasu m-chloronadbenzoesowego w 450 ml chloroformu.Mieszanie kontynuuje sie w ciagu 3 godzin w temperaturze 0—5°C i w ciagu 15 godzin w tem¬ peraturze pokojowej, po czym odsacza wytracony w niewielkiej ilosci osad. Zawierajacy pozostaly kwas m-chloronadbenzoesowy przesacz traktuje sie roztworem wodorosiarczanu sodu, przemywa woda, suszy nad chlorkiem wapnia, przesacza i od¬ parowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Po prze- krystalizowaniu pozostalosci z 500 ml octanu ety¬ lu ,z odbarwieniem goracego roztworu weglem ak¬ tywnym i wysuszeniu krysztalów bialej barwy w 50°C otrzymuje sie 26 g 5-chloro-6-(2,4'-dwuchloro- fenoksy(-2-metylosulfinylobenzimidazolu o wzorze 5 o temperaturze 206—208°C, co odpowiada wy¬ dajnosci 69%.Przyklad II. Wytwarzanie 5-chloro-6-(2'4'- dwuchlorofenoksy(-2-metylosulfonylobenzimidazolu.Do utrzymywanego za pomoca chlodzenia w tem¬ peraturze pokojowej roztworu 100 g 5-chloro-6-(2', 4'-dwuchlorofenoksy(-2-metylotiobenzimidazolu w 800 ml lodowatego kwasu octowego wkrapla sie w ciagu 30 minut, przy mieszaniu, 122,5 ml 40°/o-owe- go kwasu nadoctowego. Powstaly roztwór barwy ciemnoczerwonej miesza sie w ciagu 15 godzin w temperaturze pokojowej. Powstaje gesta zawiesina, która zadaje sie 4 litrami zdemineralizowanej wo¬ dy. Wytracony osad odsacza sie, przemywa woda i suszy pod zmniejszonym cisnieniem w tempera¬ turze 50°C. Otrzymuje sie 96 g 5-chloro-6-(2,,4'- dwuchlorofenoksy)-2-metylosulfonylobenzimidazolu o wzorze 6 o temperaturze topnienia 215—218UC, co odpowiada 89% wydajnosci.Postepujac jak opisano w przykladach I i II, mozna wytwarzac nastepujace zwiazki, o wzorach i wlasciwosciach podanych w tablicy 1.Dzialanie przeciwrobacze pochodnych benzimi- dazolu o wzorze 1 wykazano w nastepujacych ba¬ daniach: Badanie na szczurach zakazonych motylica wa¬ trobowa (Fasciola hepatica).Biale szczury laboratoryjne zakazono motylica watrobowa (Fasciola hepatica). Po uplywie czasu rozwoju pasozytów, poprzez sonde dozoladkowa rozpoczeto podawanie zakazonym szczurom sub- Tablica 1 Nr kolejny 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Zwiazek wzór 5 wzór 6 wzór 7 wzór 8 wzór 9 wzór 10 wzór 11 wzór 12 wzór 13 Temperatura topnienia 206—20$ 215—218 289—294 191—193 166—170 197—200 239—243 166-170 185—187 stancji czynnej w postaci zawiesiny. Kazda pró¬ be przeprowadzono na 3 zwierzetach, podajac im badana substancje w trzech dziennych dawkach po 300, 100, 30 i 10 mg/kg wagi ciala, w ciagu ko¬ lejnych dni. Po uplywie dwóch tygodni po poda¬ niu ostatniej dawki zwierzeta usmiercono i pod¬ dawano sekcji.Oceny dokonano na podstawie porównania licz¬ by pasozytów w przewodach zólciowych u zwie¬ rzat potraktowanych badanym zwiazkiem i u zwie¬ rzat kontrolnych, w tym samym czasie i w taki sam sposób zakazonych. Otrzymane wyniki podano w tablicy 2.W leczniczo czynnej dawce srodek byl przyjmo¬ wany przez zwierzeta bezobjawowo.Tablica 2 Minimalne dawki zwiazku o wzorze 1 skutecznie dzialajace 35 przeciw motylicy watrobowej Zwiazek nr kolejny 1 (tablica 1) 2 (tablica 1) 3 (tablica 1) 5 (tablica 1) 6 'tablica 1) 7 (tablica 1) Dawka mg/kg 3X10 3X30 f 3X100*) 3X10 3X100 3X100 | *) przy nizszych dawkach nie badano.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku czynne zwiazki stosuje sie do zwalczania pasozytniczych robaków u zwierzat domowych i uzytkowych, jak bydlo, owce, koty, kozy i psy. Mozna je podawac w dawce pojedynczej lub wielokrotnej, przy czym pojedyncze dawki korzystnie wynosza, w zaleznos¬ ci od gatunku zwierzecia, od 0,5 do 100 mg na kg wagi ciala. Przedluzonym podawaniem osiaga sie w pewnych przypadkach lepsze dzialanie lub zmniejszenie dawki lacznej. Substancje czynna lub mieszanine zawierajaca te substancje mozna rów¬ niez dodawac do paszy lub napoju.Korzystna zawartoscia zwiazku o wzorze 1 w po¬ dawanej zwierzeciu paszy jest 0,005 do 0,lVo wago¬ wych. Srodki pasozytobójcze moga byc podawane zwierzetom w postaci roztworów, emulsji, zawie¬ sin, proszków, tabletek, czopków lub kapsulek, do¬ ustnie lub doodbytniczo.117 396 8 Jako nosniki takich form stosuje sie zwykle nosniki stale, jak kaolin, talk, bentonit, sól ku¬ chenna, fosforan wapnia, maczka nasienia bawel¬ ny lub ciecze nie reagujace z substancja czynna, jak oleje i inne rozpuszczalniki i rozcienczalniki nie oddzialujace szkodliwie na organizm zwierze¬ cy. Jezeli wlasciwosci fizyczne i toksykologiczne roztworów i emulsji pozwalaja na to, to substan¬ cje czynne moga byc równiez podawane w posta¬ ci injekcji, np. podskórnej. Mozliwe jest podawa¬ nie substancji czynnej w blokach soli lub melasy.Jezeli srodek przeciwrobaczy ma postac kon¬ centratu paszowego, to nosnikiem takiego koncen¬ tratu jest np. siano, pasza tresciwa, zboze paszowe lub koncentrat bialkowy; Takie pasze moga oprócz substancji czynnej zawierac równiez substancje do¬ datkowe, witaminy, antybiotyki, chemioterapeuty- ki lub inne srodki szkodnikobójcze, jak bakterio¬ bójcze, grzybobójcze lub kokcydiobójcze lub pre¬ paraty hormonalne, substancje o czynnosci anabo¬ licznej lub inne substancje stymulujace wzrost, poprawiajace jakosc miesa zwierzat rzeznych lub w inny sposób -uzyteczne dla organizmu. Zwiazki o wzorze 1 moga byc równiez laczone z innymi zwiazkami o czynnosci przeciwrobaczej, w sposób rozszerzajacy dzialanie srodka i dopasowujacy do danych warunków.Odpowiednimi do tego celu srodkami nicienio- bójczymi sa np. Alcopar, Ascoridol, Banminth II, Bephenium, Camendazol, Ccumaphos, cyjanina, dwuetylokarbamazyna, DDVP. l,4-dwu-(D-glikony- lo)piperazyna, ditiazanina, Dow ET/57 Bowco 132, Gainex, heksachlorofen, heksylorezoryna, Jomit, Levamizol, fiolet metylowy, ester etylowy kwasu l-metylo-l-tridecylopiperazynokarboksylowego-4, Methyrdin, Negavon, Nematodin, Nemural, Niten- thel, Parbendazol^ fenotiazyna Parvex, piperazyna, polimetylenopiperazyna, Pyranotel, Pyrviniumem- bonat, Rametin, Ronnel, Samtoin Shell 1808, Sti- lbazium, Tetramisol, Theminum, Thiabendazol, Thymolan, Vermella, Mebendazol, Oxybendazol, Fenbendazol, Albendazol i Oxfendazol.Odpowiednimi srodkami przeciwtasiemcowymi sa np. Acranil, Arecolin, Atebrin, Eithionol-sulfo- tlenek, Bunamidin, Cestondin, Cambendazol, lau- rynin dwubutylocyny, dwuchlorofen, chlorek dwu- oktylocyny, laurynian dwuoktylocyny, kwas Filix, szesciochlorofen Hepsesin, Nidanthel, Praziauan- thol, Terenol i Yonesan.Srodki zawierajace jako substancje czynna zwiaz¬ ki o wzorze 1, otrzymane sposobem wedlug wyna¬ lazku wytwarza sie ogólnie znanymi sposobami przez dokladne zmieszanie i przemielenie substan¬ cji czynnych o wzorze 1 z odpowiednimi nosnika¬ mi, ewentualnie z dodatkiem obojetnych w stosun¬ ku do substancji czynnych srodków rozpuszczaja¬ cych i rozpuszczalników.Substancje czynne moga byc formulowane i sto¬ sowane w postaci stalej jak granulaty, granulaty z otoczka, granulaty impregnowane i granulaty homogenne oraz koncentraty rozpuszczalne w wo¬ dzie (zwilzane proszki) lub w postaci cieklej, zwla¬ szcza gotowej do uzycia zawiesiny. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Wielkosc ziarna nosnika wynosi korzystnie w przypadku preparatów proszkowych od okolo 0.1 mm, a w przypadku granulatów 0,01—0,5 mm. Ste¬ zenie substancji czynnej wynosi w preparatach o konsystencji stalej 0,5 do 80%, a w preparatach cieklych 0,5 do 50°/o.Powyzsze mieszaniny moga równiez zawierac do¬ datki stabilizujace substancje czynna i/lub niejo¬ nowe, anionitowe lub kationitowe materialy, które nadaja preparatom np. lepsza sieciowalnosc (srod¬ ki sieciujace) lub rozpraszalnosc (dyspergatory).Przyklad wytwarzania rozpraszalnej w wodzie mieszaniny proszkowej.Za pomoca mieszalnika dokladnie miesza sie na¬ stepujace skladniki (w czesciach wagowych): sub¬ stancje czynna o wzorze 1—13, odsaczony nosnik, np. krzemionka—7,5; nosnik jak biala glinka lub kaolin—59,4; kwas olejowy—0,5; polieter oktylofe- nyloglokolowy—5,3 i pochodna stearylo-benzimida- zolowa—2,3.Za pomoca dezyntegratora lub mlyna strumie¬ niowego przemiela sie mieszanine do czasteczek wielkosci 5—15 //m. Tak sporzadzony proszek daje w wodzie dobra zawiesine.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ben- zimidazoli o wzorze 1, w którym Ri oznacza rod¬ nik alkilowy o 1 do 6 atomach wegla, rodnik al- kenylowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkiny- lowy o 3 do 5 atomach wegla lub rodnik benzy¬ lowy ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma rodnikami metylowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowymi, R2 oznacza atom wodoru, chlo¬ rowca lub rodnik metylowy, Rs oznacza atom wo¬ doru, chlorowca, rodnik metylowy lub grupe alko- ksylowa o 1 do 4 atomach wegla, R4 oznacza atom wodoru, chlorowca lub rodnik metylowy, X oz¬ nacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlo¬ rowca, rodnik alkilowy o 1 do 4 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1 do 4 atomach wegla, gru¬ pe metylotio, metylosulfinylowa, metylosufonylowa, trójfluorometylowa, nitrowa, wodorotlenowa, cyja- nowa lub acylowa o 1 do 4 atomach wegla w czes¬ ci alkilowej, m oznacza liczbe calkowita 0, 1, 2 lub 3, a n oznacza liczbe calkowita 1 lub 2, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 4, w którym Ri—R4, X, Y i m maja znaczenia jak we wzorze 1 utlenia sie za pomoca KMn04, nadkwasu lub H202, w tem¬ peraturze —20 do +100°C, w wodzie lub w orga¬ nicznym kwasie, do zwiazku o wzorze 1. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze utlenianie przeprowadza sie w temperaturze 0— 50°C. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku gdy n = 1 we wzorze 1 utlenianie przeprowadza sie za pomoca kwasu m-chloronad- benzoesowego. 4. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze w przypadku gdy n = 2 we wzorze 1, utle¬ nianie przeprowadza sie za pomoca kwasu nadoc¬ towego lub H202.117 899 R2 H -s R4 H Schemat 1 o H R4 R4 ^ Schemat 2 R4 R4 H Wz R3nJ\^NH* _, R4 ^^ ^ Schemat 4 ^ór 3 (yWtt R, H R, z -I- rvi.^ YXN-S + R'- chlorowiec sutfoester tosgtan R4 H R ft M Schemat 6 R< H117 S«0 R, ^ R< H Wzór 4 W RA H CO)„ Schemat 7 Wzórf Cl Cl Cl N o X-c- S-CHa Cl /toJ/- 5 Cl Cl o li S-CH3 o Wzór e R; M (Ylm R3v4-N ^^X" S-R, R 4 H (On l-7*r i fiZO- S-CH, S-CH, fVr0/- A3 Cl Cl xci CL i! ^ H s-c 2^. /^c:V- N< O O^S^O^H CH30 N' N O ci-s- ci A n^/- s CHa Wzór o N 1 Cl-<0JCCNS-CH a a i4 3 Wzór !0 av^NxN ? Cl^O-0(N-S-CH ci ci U hzór /•' WZGraf. Z-2 — 813/82 — 90 Cena 100 zl PL PL PL PL PL
Claims (4)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ben- zimidazoli o wzorze 1, w którym Ri oznacza rod¬ nik alkilowy o 1 do 6 atomach wegla, rodnik al- kenylowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkiny- lowy o 3 do 5 atomach wegla lub rodnik benzy¬ lowy ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma rodnikami metylowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowymi, R2 oznacza atom wodoru, chlo¬ rowca lub rodnik metylowy, Rs oznacza atom wo¬ doru, chlorowca, rodnik metylowy lub grupe alko- ksylowa o 1 do 4 atomach wegla, R4 oznacza atom wodoru, chlorowca lub rodnik metylowy, X oz¬ nacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlo¬ rowca, rodnik alkilowy o 1 do 4 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1 do 4 atomach wegla, gru¬ pe metylotio, metylosulfinylowa, metylosufonylowa, trójfluorometylowa, nitrowa, wodorotlenowa, cyja- nowa lub acylowa o 1 do 4 atomach wegla w czes¬ ci alkilowej, m oznacza liczbe calkowita 0, 1, 2 lub 3, a n oznacza liczbe calkowita 1 lub 2, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 4, w którym Ri—R4, X, Y i m maja znaczenia jak we wzorze 1 utlenia sie za pomoca KMn04, nadkwasu lub H202, w tem¬ peraturze —20 do +100°C, w wodzie lub w orga¬ nicznym kwasie, do zwiazku o wzorze 1.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze utlenianie przeprowadza sie w temperaturze 0— 50°C.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku gdy n = 1 we wzorze 1 utlenianie przeprowadza sie za pomoca kwasu m-chloronad- benzoesowego.
4. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze w przypadku gdy n = 2 we wzorze 1, utle¬ nianie przeprowadza sie za pomoca kwasu nadoc¬ towego lub H202.117 899 R2 H -s R4 H Schemat 1 o H R4 R4 ^ Schemat 2 R4 R4 H Wz R3nJ\^NH* _, R4 ^^ ^ Schemat 4 ^ór 3 (yWtt R, H R, z -I- rvi.^ YXN-S + R'- chlorowiec sutfoester tosgtan R4 H R ft M Schemat 6 R< H117 S«0 R, ^ R< H Wzór 4 W RA H CO)„ Schemat 7 Wzórf Cl Cl Cl N o X-c- S-CHa Cl /toJ/- 5 Cl Cl o li S-CH3 o Wzór e R; M (Ylm R3v4-N ^^X" S-R, R 4 H (On l-7*r i fiZO- S-CH, S-CH, fVr0/- A3 Cl Cl xci CL i! ^ H s-c 2^. /^c:V- N< O O^S^O^H CH30 N' N O ci-s- ci A n^/- s CHa Wzór o N 1 Cl-<0JCCNS-CH a a i4 3 Wzór !0 av^NxN ? Cl^O-0(N-S-CH ci ci U hzór /•' WZGraf. Z-2 — 813/82 — 90 Cena 100 zl PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU77120A LU77120A1 (pl) | 1977-04-12 | 1977-04-12 | |
| LU79232A LU79232A1 (de) | 1978-03-15 | 1978-03-15 | Verfahren zur herstellung von anthelmintika |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL117396B1 true PL117396B1 (en) | 1981-07-31 |
Family
ID=26640224
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1978206019A PL115361B1 (en) | 1977-04-12 | 1978-04-12 | Process for preparing novel derivatives of benzimidazole |
| PL1978221071A PL117396B1 (en) | 1977-04-12 | 1978-04-12 | Process for preparing novel derivatives of benzimidazole |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1978206019A PL115361B1 (en) | 1977-04-12 | 1978-04-12 | Process for preparing novel derivatives of benzimidazole |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4197307A (pl) |
| JP (1) | JPS6019753B2 (pl) |
| AR (1) | AR230270A1 (pl) |
| AT (1) | AT363078B (pl) |
| AU (1) | AU520836B2 (pl) |
| BE (1) | BE865870A (pl) |
| CA (1) | CA1105034A (pl) |
| CH (1) | CH634306A5 (pl) |
| CS (1) | CS209450B2 (pl) |
| DE (1) | DE2815621A1 (pl) |
| DK (1) | DK155603C (pl) |
| FR (1) | FR2387220A1 (pl) |
| GB (1) | GB1599970A (pl) |
| IE (1) | IE46718B1 (pl) |
| IL (1) | IL54474A (pl) |
| IT (1) | IT1113128B (pl) |
| KE (1) | KE3345A (pl) |
| MX (1) | MX5951E (pl) |
| MY (1) | MY8500089A (pl) |
| NL (1) | NL187808C (pl) |
| NZ (1) | NZ186936A (pl) |
| PH (1) | PH18234A (pl) |
| PL (2) | PL115361B1 (pl) |
| SE (1) | SE444315B (pl) |
| SU (1) | SU1097196A3 (pl) |
| YU (1) | YU41309B (pl) |
| ZA (1) | ZA782086B (pl) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3132167A1 (de) * | 1981-08-14 | 1983-03-03 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | "5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung gegen leberegel" |
| MA19678A1 (fr) * | 1982-01-13 | 1983-10-01 | Ciba Geigy Ag | Agents anti-helmintiques. |
| GB2124904B (en) * | 1982-08-13 | 1986-01-15 | Ciba Geigy Ag | Synergistic anthelmintic compositions |
| US4472419A (en) * | 1984-01-25 | 1984-09-18 | American Cyanamid Company | Method of controlling plant nematodes |
| GB8426367D0 (en) * | 1984-10-18 | 1984-11-21 | Shell Int Research | Heteroaromatic ether herbicides |
| US4781920A (en) * | 1984-11-13 | 1988-11-01 | American Cyanamid Company | Anthelmintic paste compositions containing resinates of d1-6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazole |
| DE3508665A1 (de) * | 1985-03-12 | 1986-09-18 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Heterocyclische sulfide und ihre anwendung als immunmodulatoren |
| GB8519920D0 (en) * | 1985-08-08 | 1985-09-18 | Fbc Ltd | Fungicides |
| JPS62246587A (ja) * | 1986-03-17 | 1987-10-27 | ピ−ピ−ジ− インダストリイズ，インコ−ポレイテツド | 除草活性を有する置換ベンゾオキサゾロン（またはベンゾチアゾロン）化合物 |
| DE3719783A1 (de) * | 1987-06-13 | 1988-12-22 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 5-phenylsulfinyl-1h-2-(methoxycarbonylamino)- benzimidazol |
| NZ335166A (en) | 1999-04-14 | 2001-11-30 | Ashmont Holdings Ltd | Anthelmintic composition containing triclabendazole in at least one solvent |
| AU2003236405B2 (en) * | 1999-04-14 | 2007-10-25 | Merial Ltd | Anthelmintic Composition |
| US5538989A (en) * | 1993-11-10 | 1996-07-23 | Hoechst-Roussel Agri-Vet Company | Fenbendazole formulations |
| US7001889B2 (en) * | 2002-06-21 | 2006-02-21 | Merial Limited | Anthelmintic oral homogeneous veterinary pastes |
| US20060205681A1 (en) * | 2002-06-21 | 2006-09-14 | Maryam Moaddeb | Homogenous paste formulations |
| MXPA05009449A (es) * | 2003-03-03 | 2006-04-07 | Mycosol Inc | Sales de piridinio, compuestos y metodos de uso. |
| AU2005210632B2 (en) * | 2004-02-03 | 2011-02-03 | Zoetis Services Llc | Anthelmintic composition |
| TW200804345A (en) | 2005-08-30 | 2008-01-16 | Novartis Ag | Substituted benzimidazoles and methods of preparation |
| US20080027011A1 (en) * | 2005-12-20 | 2008-01-31 | Hassan Nached | Homogeneous paste and gel formulations |
| ES2617672T3 (es) * | 2008-10-08 | 2017-06-19 | Zoetis Services Llc | Composiciones antihelmínticas de bencimidazol |
| CN101555231B (zh) * | 2009-05-04 | 2011-03-23 | 扬州天和药业有限公司 | 一种制备三氯苯达唑的方法 |
| WO2012070068A2 (en) * | 2010-11-24 | 2012-05-31 | Sequent Scientific Limited | Process for preparation of triclabendazole |
| CN105884693B (zh) * | 2012-04-20 | 2019-11-01 | 梅里亚有限公司 | 包含苯并咪唑衍生物的杀寄生物的组合物，其方法和用途 |
| CN103319416B (zh) * | 2013-06-24 | 2015-02-25 | 常州佳灵药业有限公司 | 新型兽药三氯苯达唑亚砜及其制备方法 |
| EP3235815A1 (de) | 2016-04-19 | 2017-10-25 | Philipps-Universität Marburg | Wirkstoffe gegen parasitäre helminthen |
| RU2640482C2 (ru) * | 2016-04-22 | 2018-01-09 | ФАНО России Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") | Супрамолекулярный комплекс триклабендазола для лечения животных при фасциолёзе |
| CN111320609A (zh) | 2018-12-13 | 2020-06-23 | 拓臻股份有限公司 | 一种THRβ受体激动剂化合物及其制备方法和用途 |
| US20220202835A1 (en) | 2019-03-01 | 2022-06-30 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Injectable clorsulon compositions, methods and uses thereof |
| WO2021050945A1 (en) | 2019-09-12 | 2021-03-18 | Terns, Inc. | Thyroid hormone receptor beta agonist compounds |
| US20240059682A1 (en) * | 2021-03-03 | 2024-02-22 | Terns Pharmaceuticals, Inc. | Thyroid hormone receptor beta agonist compounds |
| EP4568664A1 (en) | 2023-04-07 | 2025-06-18 | Terns Pharmaceuticals, Inc. | Combination comprising a thr-beta agonist and a glp-1r agonist for use in treating a liver disorder or a cardiometabolic disease |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2666764A (en) * | 1951-07-14 | 1954-01-19 | Ciba Pharm Prod Inc | Process of splitting aralkylheterocyclic thioethers with aluminum bromide |
| FR1476558A (fr) * | 1965-07-26 | 1967-04-14 | Chimetron Sarl | Thiazolylthiobenzimidazoles et thiazolylsulfinylbenzimidazoles |
| US3506767A (en) * | 1965-08-06 | 1970-04-14 | Geigy Chem Corp | Benzimidazole compositions and methods of use |
| CH443777A (de) * | 1965-08-06 | 1968-02-15 | Agripat Sa | Verfahren zum Schützen textiler Keratinfasern vor Insektenfrass und Mittel zur Durchführung dieses Verfahrens |
| FR1509192A (fr) * | 1966-12-01 | 1968-01-12 | Benzylthio-2 benzimidazoles | |
| US3480643A (en) * | 1967-05-09 | 1969-11-25 | American Cyanamid Co | Alkylsulfonylbenzimidazoles |
| NL7013343A (pl) * | 1969-09-26 | 1971-03-30 | ||
| BE754874A (fr) * | 1969-10-30 | 1971-01-18 | Buckman Labor Inc | Composes s-chloromethyliques de 2-mercapto-benzothiazole, de 2-mercaptobenzoxazole et de 2-mercaptobenzimidazole |
| DE2041324A1 (de) * | 1970-08-20 | 1972-02-24 | Agfa Gevaert Ag | Neue Benzimidazolderivate,sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US3840550A (en) * | 1971-05-24 | 1974-10-08 | Ciba Geigy Corp | Certain 6-isothiocyanobenzothiazoles |
| US3933841A (en) * | 1971-05-24 | 1976-01-20 | Ciba-Geigy Corporation | 2-Phenoxy, -phenylthio-, and -phenyl-amino-benzoxazoles having an isothiocyano substituent |
| BE792402A (fr) * | 1971-12-07 | 1973-06-07 | Ciba Geigy | Composes heterocycliques azotes et medicaments anthelminthiqueset antimicrobiens qui en contiennent |
-
1978
- 1978-04-10 US US05/894,973 patent/US4197307A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-04-10 IL IL54474A patent/IL54474A/xx unknown
- 1978-04-10 CH CH382678A patent/CH634306A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-04-11 AT AT0253478A patent/AT363078B/de active
- 1978-04-11 DK DK159478A patent/DK155603C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-04-11 IT IT22189/78A patent/IT1113128B/it active
- 1978-04-11 DE DE19782815621 patent/DE2815621A1/de active Granted
- 1978-04-11 CS CS782366A patent/CS209450B2/cs unknown
- 1978-04-11 GB GB14183/78A patent/GB1599970A/en not_active Expired
- 1978-04-11 SE SE7804057A patent/SE444315B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-04-11 MX MX787013U patent/MX5951E/es unknown
- 1978-04-11 IE IE704/78A patent/IE46718B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-04-11 YU YU857/78A patent/YU41309B/xx unknown
- 1978-04-11 ZA ZA00782086A patent/ZA782086B/xx unknown
- 1978-04-11 BE BE186705A patent/BE865870A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-04-11 NZ NZ186936A patent/NZ186936A/xx unknown
- 1978-04-11 SU SU782601448A patent/SU1097196A3/ru active
- 1978-04-12 PL PL1978206019A patent/PL115361B1/pl unknown
- 1978-04-12 PH PH20998A patent/PH18234A/en unknown
- 1978-04-12 FR FR7810731A patent/FR2387220A1/fr active Granted
- 1978-04-12 CA CA300,973A patent/CA1105034A/en not_active Expired
- 1978-04-12 NL NLAANVRAGE7803886,A patent/NL187808C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-04-12 PL PL1978221071A patent/PL117396B1/pl unknown
- 1978-04-12 JP JP53043058A patent/JPS6019753B2/ja not_active Expired
- 1978-04-12 AU AU35022/78A patent/AU520836B2/en not_active Expired
-
1979
- 1979-06-28 AR AR277106A patent/AR230270A1/es active
-
1983
- 1983-11-16 KE KE3345A patent/KE3345A/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY89/85A patent/MY8500089A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL117396B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of benzimidazole | |
| PL85278B1 (pl) | ||
| EP0174717B1 (en) | Benzimidazoles, and their production formulation and use as gastric acid secretion inhibitors | |
| US2933504A (en) | Derivatives of polyalkoxycarbonyl imine | |
| US3625955A (en) | Aliphatically substituted thio- sulfinyl- and sulfonyl-alkyl-2,4,5-trihalogeno-imidazoles | |
| CA1100978A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| US3686110A (en) | 1-oxybenzimidazoles | |
| DD245870A5 (de) | Verfahren zur herstellung von triazoyl-chinolin-derivate | |
| US4151298A (en) | Anthelmintic compositions | |
| US3399208A (en) | 2-(2'-thiazolin-2'-yl)-benzimidazoles | |
| US3987181A (en) | Certain 2-trifluoromethylbenzimidazoles as anthelmintics | |
| US4551458A (en) | Quinazolines and fungicidal compositions thereof | |
| NZ201696A (en) | 2-arylazo and 2-arylhydrazino-2-thiazoline derivatives and ecto-and endo-parasiticidal compositions | |
| DE2436653A1 (de) | 1-chlor-acrylsaeureamid-derivate | |
| US3365462A (en) | 2-imidazolin-2-yl-benzimidazoles | |
| US3894037A (en) | Certain isothiocyanobenzimidazoles | |
| HU188579B (en) | Fungicide compositions containing benzitriazoles and process for producing the active agents | |
| US3399209A (en) | 2-(2'-oxazolin-2'-yl)-benzimidazoles | |
| US3471620A (en) | Anthelmintic compositions and methods employing 2 - (2' - thiazolin - 2' - yl)-benzimidazoles | |
| US4701447A (en) | N-((2-nitro)phenyl)-N' (organic acid) guanidine anthelmintics | |
| AT367296B (de) | Verfahren zur kurativen und prophylaktischen bekaempfung von parasitaeren helminthen | |
| US3482022A (en) | Anthelmintic 2-imidazolin-2-ylbenzimidazoles | |
| US3520898A (en) | 2-trichloro-methylbenzoxazoles | |
| PL79853B1 (pl) | ||
| CS209519B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů benzimidazolu |