PL117046B1 - Process for the preparation of thienopyridine derivatives - Google Patents
Process for the preparation of thienopyridine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- PL117046B1 PL117046B1 PL1976191647A PL19164776A PL117046B1 PL 117046 B1 PL117046 B1 PL 117046B1 PL 1976191647 A PL1976191647 A PL 1976191647A PL 19164776 A PL19164776 A PL 19164776A PL 117046 B1 PL117046 B1 PL 117046B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- nitro
- derivative
- chr3
- lower alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical class C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- -1 carboalkoxy Chemical group 0.000 claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 101100097467 Arabidopsis thaliana SYD gene Proteins 0.000 claims description 9
- 101100495925 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) chr3 gene Proteins 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WJFYLCXWEXZNHU-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydrothieno[3,2-b]pyridine Chemical compound N1C=CC=C2SCCC21 WJFYLCXWEXZNHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 16
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 16
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 3
- 210000000991 chicken egg Anatomy 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- OJYDKYKQCVPTFG-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical class C1N=CC=C2SCCC21 OJYDKYKQCVPTFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- QKASDIPENBEWBU-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(bromomethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1CBr QKASDIPENBEWBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- KNAIIYGASYTJRS-UHFFFAOYSA-N 2-(6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridin-5-ylmethyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 KNAIIYGASYTJRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTLTZFJYSSVFEC-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1NCCC2=C1C=C(C)S2 PTLTZFJYSSVFEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010048961 Localised oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- QMXCTKPNQFJZGK-UHFFFAOYSA-N hydron;4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine;chloride Chemical compound Cl.C1NCCC2=C1C=CS2 QMXCTKPNQFJZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000001872 metatarsal bone Anatomy 0.000 description 1
- MJCCFKPVHQYONK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridin-5-ylmethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 MJCCFKPVHQYONK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N phenylmethanone Chemical group O=[C]C1=CC=CC=C1 LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridine hydrochloride Substances [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000006296 sulfonyl amino group Chemical group [H]N(*)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych tienopirydyny.W polskim opisie patentowym nr 93 787 opisano sposób wytwarzania pochodnych tetrahydrotieno [3,2-c] pirydyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru lub rodnik fenylowy lub ben- zoilowy, ewentualnie podstawiony co najmniej jed¬ nym atomem chlorowca lub grupa nizsza alkilowa, nizsza alkoksylowa, nitrowa, aminowa lub sulfo- nyloaminowa, Rt i R2 kazdy oznacza co najmniej jeden atom wodoru lub chlorwca lub grupe hy¬ droksylowa, nizsza alkilowa, nizsza alkoksylowa, nitrowa lub aminowa, R3 oznacza atom wodoru lub chlorowca lub grupe hydroksylowa, nizsza alkilo¬ wa, nizsza alkoksylowa, nitrowa lub aminowa, a n oznacza wartosc liczbowa 0 lub liczbe calkowita od 1 do 15, przy czym symbol R3 moze miec rózne znaczenie w kazdej grupie CHR3 jesli n jest wiek¬ sze od 1, jak równiez soli addycyjnych tych zwiaz¬ ków z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi i ich pochodnych czwartorzedowych soli amino¬ wych.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych tetrahydrotieno [3,2-c] pirydyny o ogól¬ nym wzorze 1, w którym R oznacza rodnik feny¬ lowy podstawiony co najmniej jedna grupa arylo- wa, karboksylowa, karboalkoksylowa, cyjanowa, hydroksymetylowa lub etylenodwuoksylowa, rod¬ nik styrylowy, tienylowy lub benzyhydrylowy, ewentualnie podstawiony co najmniej jednym ato- 10 20 25 mem chlorowca lub grupa nizsza alkilowa, nizsza alkoksylowa, arylowa, nitrowa, aminowa, sulfonylo- aminowa, karboksylowa, karboalkoksylowa, cyja¬ nowa, hydroksymetylowa lub metylenodwuoksylo- wa, Rj i R2 kazdy oznacza co najmniej jeden atom wodoru lub chlorowca lub grupe hydroksylowa, nizsza alkilowa, nizsza alkoksylowa, nitrowa lub aminowa, R8 oznacza atom wodoru lub chlorowca lub grupe hydroksylowa, nizsza alkilowa, nizsza alkoksylowa, nitrowa lub aminowa, a n oznacza liczbe calkowita od 1 do 15, przy czym symbol R3 moze miec rózne znaczenie w kazdej grupie CHR3 jesli n jest wieksze od 1, jak równiez soli addy¬ cyjnych tych zwiazków z kwasami nieorganiczny¬ mi lub organicznymi i ich pochodnych czwartorze¬ dowych soli amoniowych, polegajacy na tym, ze poddaje sie kondensacji tetrahydrotienopirydyne o ogólnym wzorze 2, w którym Rj i R2 maja wyzej podane znaczenie, z pochodna halogenowa o ogól¬ nym wzorze X — (CHR3)n — R, w którym X ozna¬ cza atom chlorowca, a R, R3 i n maja wyzej podane znaczenie i ewentualnie poddaje sie hydrolizie lub redukcji funkcyjna grupe estrowa w otrzymanym zwiazku celem uzyskania zwiazku o wzorze 1.Reakcje kondensacji prowadzi sie w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika, takiego jak dwumety- loformamid, acetonitryl, dioksan lub toluen.Przyklad I. 5-o-metoksykarbonylobenzy- lo-4,5,6,7-tetrahydrotieno [3,2-c]pirydyny (pochodna nr 1). 117 046117 046 Mieszanine 78 g (0,445 mola) chlorowodorku 4,5,6,7- -tetrahydrotieno/3,2-c/-pirydyny, 100,2 g (0,445 mola) bromku o-metoksykarbonylobenzylu, 123 g (0,89 mo¬ la) suchego weglanu potasowego i 300 cm3 dwume- tyloformamidu ogrzewa sie w ciagu nocy do tem¬ peratury 100°C.Po ochlodzeniu* odsacza sie sole nieorganiczne, zadaje etanolem przesacz odparowuje sie do sucha, zadaje sie 2N kwasem chlorowodorowym i ekstra¬ huje eterem. Faze' wodna neutralizuje sie przez do¬ danie amoniaku i powtórnie ekstrahuje eterem Ostatnie ekstrakty organiczne przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodu i odparowuje do sucha.Otrzymaje sie 109,5 g gestego oleju o barwie po¬ maranczowej. Wydajnosc 86%i, która przeksztalca sie w maleinian, który po przekrystalizowaniu w izo- propanolu dostarcza biale krysztaly o temperaturze topnienia 155°C.Przyklad II. 5-o-karboksybenzylo-4,5,6,7- -tetrahydrotieno [3,2-c]pirydyna (pochodna nr 2).Mieszanie 19 g (66 milimoli) 5-o-karbometoksy- benzylo-4,5,6,7-tetrahydrotieno [3,2-c]pirydyny (po¬ chodna nr 1), 200 ml etanolu i 20 ml lugu sodowego (d = 1,38) ogrzewa sie pod chlodnica zwortna w tem¬ peraturze wrzenia w ciagu 1 godziny, nastepnie chlodzi, dokladnie zobojetnia 6 n kwasem solnym i odparowuje do suchosci.Stala pozostalosc przemywa sie kilkakrotnie mie¬ szanina chlorku metylenu z etanolem, po czym po¬ laczone roztwory z przemycia suszy sie siarczanem sodu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc krystalizuje sie z etanolu. Temperatura topnienia 200—205°C, wydajnosc 42%.Przyklad III. 5-o-karbometoksybenzylo- -6-metylo-4,5,6,7-tetrahydrotieno [3,2-c]pirydyna (po¬ chodna nr 3).Mieszanine 7,05 g (37,2 milimoli) chlorowodorku 6-metylo-4,5,6,7-tetrahydrotieno [3,2-c]pirydyny, 9 g (39,3 milimoli) bromku o-karbometoksybenzylu, 6,05 g (57 miliomli) weglanu sodu i 100 ml dwumetylofor- mamidu miesza sie w temperaturze 80°C w ciagu 3 godzin. Po ochlodzeniu odsacza sie sole nieorga¬ niczne i przesacz odparowuje sie do suchosci.Pozostalosc rozpuszcza sie w eterze, roztwór ete¬ rowy przemywa woda i suszy siarczanem sodu. Po odparowaniu eteru pozostaje zólty olej, który za¬ daje sie równowazna iloscia chlorowodoru w roz¬ tworze eterowym. Chlorowodorek odsacza sie i kry¬ stalizuje z mieszaniny alkoholu izopropylowego i eteru dwurzopropylowego. Temperatura topnienia 166°C, wydajnosc 53%.Przyklady IV—XI. W analogiczny spo¬ sób jak opisano w przykladzie III otrzymano na¬ stepujace zwiazki: pochodna nr 4: chlorowodorek 5-[metylo-(2-tie- nylo-5-chloro)]-4,5,6,7-tetrahydrotieno [3,2-c]pirydy¬ ny, biale krysztaly, temperatura topnienia 200°C; pochodna nr 5: fumaran 5-[2-hydroksyetylo-(2- -tienylo)]-4,5,6,7-tetrahydrotieno [3,2-c] pirydyny, bia¬ le krysztaly, temperatura topnienia 15G°C; pochodna nr 6: chlorowodorek 5-(2-propenylo-3- -o-chloroienylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno [3,2-c] piry¬ dyny, szarozólte krysztaly, temperatura topnienia 176°C; pochodna nr''7: maleinian 5-o-e.yjanoberi:zylQ-4,5, 6,7-tetrahydrotieno [3,2-c] 'pirydyny, jasriozólte krysztaly, temperatura topnienia 194°C; pochodna nr 8: chlorowodorek 5-(3,4-metyleno- 5 dwuoksybenzylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno [3,2-c] piry¬ dyny, biale krysztaly, temperatura topnienia 230— 235°C; pochodna nr 9: chlorowodorek 5-[2-hydróksyety- lo-2-(4-bifenylo)]-4,5,6,7-tetrahydrotieno [3,2-c]piry- 10 dyny, biale krysztaly, temperatura topnienia 200— 210°C; pochodna nr 10: 5-o-hydroksymetylobenzylo-4,5, 6,7-tetrahydrotieno [3,2-c]pirydyna, jasnokremowe krysztaly, temperatura topnienia 8,8°C; 15 pochodna nr 11: chlorowodorek 5-benzyhydrylo- -4,5,6,7-tetrahydrotieno [3,2-cJpirydyny,^ biale kry¬ sztaly, temperatura topnienia 250—260°C rozklad).Przyklad XII. 5/2-chloro-4,5-metyle'nodio- ksybenzyli/-4,5,6,7-tetrahydrotieno (3,2-c)-pirydyna. 20 Chlorowodorek: tiale krysztaly, temperatura top¬ nienia 214°C (etanol), wydajnosc: 45%!.Przyklad XIII. 5(2-chloro-5-o-cyjanoben- zylo)-4,5,6,7-tetrahydrotieno (3,2-c)-pirydyna Chlorowodorek: biale krysztaly, temperatura top- 25 nienia 185°C (etanol-eter dwuizopropylowa) wydaj¬ nosc 30%.Przyklad XIV. 5-m-cyjanobenzylo-4,5,6,7- -tetrahydrotieno (3,2-c)-pirydyna.Meleinian: jasno-zólte krysztaly, temperatura top- 30 nienia 191°C (etanol-woda), wydajnosc 62%.Przyklad XV. 5-p-cyjanobenzylo-4,5,6,7- -tetrahydrotieno (3,2)-pirydyna.Meleinian: biale krysztaly, temperatura topnienia 171°C (etanol), wydajnosc 70%. 35 Przyklad XVI. 5(2-bromo-3-phenylo)-4,5, 6, 7-tetrahydrotieno (3,2-c)-pirydyna.Meleinian: biale krysztaly, temperatura topnienia 177°C (etanol-woda), wydajnosc 46%.Wyniki badan toksykologicznych i farmakologicz- 40 nych, które sa podane ponizej, wykazuja korzystne dzialanie pochodnych wytworzonych sposobem we¬ dlug obecnego wynalazku, szczególnie hamujace przekrwienie, przeciwzapalne i obnizajace cisnienie krwi, 45 Badanie toksykologiczne.Badanie to wykazalo slaba toksycznosc i dobra tolerancje zwiazków wytworzonych sposobem we¬ dlug wynalazku. Dla orientacji, dawka smiertelna L.D.50/24 h/kg wagi ciala zwierzecia, okreslona u my- 50 azy na drodze dozylnej, wynosi 92 mg dla pochodnej nr 1, 300 mg dla pochodnej nr 2, 65 mg dla pochod¬ nej nr3, 165 mg dla pochodnej nr 4, 75 mg dla po¬ chodnej nr 5, 60 mg dla pochodnej nr 6, 45 mg dla pochodnej nr 7 i 65 mg dla pochodnej nr 8. 55 Badania farmakologiczne. 1. Dzialanie przeciwzapalne. Badanie przeprowa¬ dzono dwiema metodami. a) Metoda z umiejscowionym obrzekiem wywola¬ nym przez karagenine. 60 Szczurom wstrzykuje sie do miesni sródstopia prawej nogi 0,1 ml 1% roztworu karageniny, w cza¬ sie poczatkowym 0. Oprócz tego traktowane zwie¬ rzeta otrzymuja w posizczególnych partiach badany zwiazek w ilosci 100 mg/kg wagi ciala, w dawce 65 doustnej, odpowiednio — przed 1 godzina, w tym117.046 samym czasie i po uplywie 2,5 godzin od wstrzyknie¬ cia srodka vwywolujacego stan zapalny., Pomiary dokonane mikrometrem Rocha w czasie G oraz po uplywie 1, 2, 3 i 5 godzin od wstrzykniecia karogenjny pozwalaja okreslic w procentach stopien aktywnosci przeciwzapalnej w odniesieniu do gru¬ py kontrolnej, jako funkcji czasu. Wyniki dla po-, chodnych 1, .4, 5, 8 i 10 sa przedstawione w ta¬ beli I.Pochodna 1 4 5 8 10 T a b es 1 a I Procent aktywnosci przeciwzapalnej po 1 godzinie 43 39 45 41 36 po 2 godzinach 50 47 53 51 48 po 3 godzinach 55' 54 59 59 56 1 b) Metoda z obrzekiem ogólnym wywolanym bialkiem z kurzego jaja.Szczurom wprowadza sie dootrzewnowe jedno¬ czesnie 1 ml bialka z kurzego jaja i 0,5 ml 1% roz- woru wodnego blekitu Evansa.Ponadto zwierzetom w poszczególnych partiach podaje sie per os 100 mg badanej pochodnej przez 1 godzina i w tym samym czasie co bialko z kurze¬ go jaja. Intensywnosc zjawiska wywolanego w ten sposób notuje sie w skali ocen od 1 do 5, wzrasta¬ jacej z nasileniem stanu zapalenia. Okresla sie w ten sposób srednie nasilenie obrzeku i procent obni¬ zenia reakcji na obrzek w odniesieniu do grupy kontrolnej, jako funkcje czasu. Procenty te sa przed- i stawione w tabeli II.Tabela II Pochodna 1. 4 5 8 10 Procent obnizenia reakcji na obrzek druga godzina 51 48 50 54 51 trzecia godzina 58 53 61 64 62 | 2. Dzialanie hamujace przekrwienie.Surowice szczura bogata w plytki krwi, normalnie metna, klaruje sie przez dodanie dwufosforanu ade¬ nozyny, który powoduje agregacje plytek krwi.Jezeli próba taka jest przeprowadzona z surowi¬ ca pobrana od szczura, który uprzednio otrzymal 100 mg/kg pochodnej zdolnej do hamowania agre¬ gacji plytek krwi, wówczas agregacja plytek krwi nie zachodzi i surowica pozostaje metna. Zwykle oznaczenie spektrofotometrem stopnia zmetnienia pozwala ocenic w ten sposób zdolnosc hamowania agregacji plytek krwi przez pochodne poddane ba¬ daniom. 1Q 15 20 25 30 35 40 45 50 60 Próby prowadzone na partiach po 5 szczurów (3 próby kontrolne i 2 z badanym zwiazkiem) po¬ zwalaja stwierdzic, ze pochodne wytworzone w spo¬ sób wedlug obecnego wynalazku wykazuja, znaczna aktywnosc i chronia doswiadczalne zwierzeta przed agregacja plytek krwi w zakresie rzedu 95%. 3. Dzialanie obnizajace cisnienie krwi w krwio¬ nosnych naczyniach obwodowych i mózgu.Badanie to .prowadzone na królikach z pochodny¬ mi wytworzonymi w sposób wedlug wynalazku wykazalo wyrazne dzialanie rozszerzajace naczy¬ nia krwionosne. Istotnie, podanie doswiadczalnemu zwierzeciu co minute w ciagu 20 minut, przez wlew dqteczniczy, roztworu zawierajacego 10 mg/ml ba¬ danego zwiazku, powoduje znaczne obnizenie cisnie¬ nia krwi w naczyniach mózgowych. Badanie reo- graficzne wykazalo wyrazne zwiekszenie przeplywu krwi w naczyniach mózgowych, zwiazane z obni¬ zeniem opornosci naczyn obwodowych.Przedstawione badania toksykologiczne i farmako¬ logiczne wykazuja, ze zwiazki wytworzone sposo¬ bem wedlug wynalazku sa dobrze tolerowane i dzia¬ laja przeciwzapalnie, hamujaco na przekrwienie oraz rozszerzaja naczynia krwionosne.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku moga byc podawane w stosowaniu doustnym w po¬ staci tabletek, pigulek, kapsulek, kropli lub syropu.Zwiazki te równiez moga byc stosowane doodbytni¬ czo w postaci czopków, a takze moga byc podawane pozajelitowo w postaci roztworu do zastrzyków.Dawka jednostkowa zawiera korzystnie 0,025— 0,50p g skladnika czynnego, przy czym calkowita dawka dzienna moze wynosic 0,025—1 g skladnika czynnego.Zwiazki wytworzone w sposób wedlug wynalazku ze wzgledu na ich wlasciwosci przeciwzapalne, ha¬ mujace przekrwienie i obnizajace cisnienie krwi, -moga miec korzystne zastosowanie lecznicze.W leczeniu doraznym lub wydluzonym zwiazki te sa skuteczne w przeciwdzialaniu stanom zapal¬ nym przez zmniejszenie obrzeku, nadmiernego wy¬ dzielania, wypacania oraz dla unikniecia zmian cho¬ robowych wskutek zapalenia. Sa one wskazane w leczeniu obrzeków pourazowych lub pochirurgicz- nych, w chirurgii plastycznej lub korekcyjnej, cho¬ robach jamy ustnej, chorobach towarzyszacych sta¬ nom zapalnym jak angina, bronchity, ostrych gosc¬ cach stawowych lub degeneratywnych, ostrych cho¬ robach pozastawowych.Oprócz tego, ze wzgledu na zdolnosc tych zwiazków do hamowania agregacji plytek krwi i rozszerzania naczyn krwionosnych, sa one korzys¬ tne do stosowania w leczeniu choroby sercowo-na- czyniowej, zarówno podczas choroby, jak i w celu zapobiegawczym; dzialaja one korzystnie w lecze¬ niu zaburzen ukladu krazenia mózgowego i obwo¬ dowego i zapobiegaja powiklaniom skrzepowym miazdzycy tetnic.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych tienopirydyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza rodnik 65 fenylowy podstawiony co najmniej jedna grupe ary-117 046 8 Iowa, karboksylowa, karboalkoksylowa, cyjanowa, hydroksymetylowa lub etylenodwuoksylowa, rodnik styrylowy, tienylowy lub benzyhydrylowy, ewentu¬ alnie podstawiony co najmniej jednym atomem chlorowca lub grupa nizsza alkilowa, nizsza alko¬ ksylowa, arylowa, nitrowa, aminowa, sulfonyloami- nowa, karboksylowa, karboalkoksylowa, cyjanowa, hydroksymetylowa, lub metylenodwuoksylowa, Rj i R2 kazdy Oiznacza co najmniej jeden atom wodoru lub chlorowca lub grupe hydroksylowa, nizsza alki¬ lowa, nizsza alkoksylowa, nitrowa lub aminowa, R8 oznacza atom wodoru lub chlorwca lub grupe hy¬ droksylowa, nizsza alkilowa, nizsza alkoksylowa, ni¬ trowa lub aminowa, a n oznacza liczbe calkowita od 1 do 15, przy czym symbol R3 moze miec rózne znaczenie w kazdej grupie CHR3 jesli n jest wieksze od 1, jak równiez soli addycyjnych tych zwiazków z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi i ich czwartorzedowych soli amoniowych, znamienny tym, ze poddaje sie kondensacji tetrahydrotienopirydyne o ogólnym wzorze 2, w którym Rt i R2 maja wyzej podane znaczenie, z pochodna halogenowa o ogólnym wzorze X — (CHR3)n — R, w którym X oznacza atom chlorwca, a R, R3 i n maja wyzej podane zna¬ czenie, i ewentualnie funkcyjna grupe estrowa w otrzymanym zwiazku poddaje sie hydrolizie lub re¬ dukcji dla uzyskania zwiazku o wizorze 1. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje kondensacji prowadzi sie w obojetnym roz¬ puszczalniku. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako obojetny rozpuszczalnik stosuje sie dwumety- loformamid, acetonitryl, dioksan lub toluen..S^/^R2 v03-' (CHR3)n-R Wzór 1 ,S.^"2 R W R; NH Wzór 2 LDA — Zaklad 2 — zam. 674/82 — 90 egz.Cena 100 zl PL PL PL
Claims (3)
1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych tienopirydyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza rodnik 65 fenylowy podstawiony co najmniej jedna grupe ary-117 046 8 Iowa, karboksylowa, karboalkoksylowa, cyjanowa, hydroksymetylowa lub etylenodwuoksylowa, rodnik styrylowy, tienylowy lub benzyhydrylowy, ewentu¬ alnie podstawiony co najmniej jednym atomem chlorowca lub grupa nizsza alkilowa, nizsza alko¬ ksylowa, arylowa, nitrowa, aminowa, sulfonyloami- nowa, karboksylowa, karboalkoksylowa, cyjanowa, hydroksymetylowa, lub metylenodwuoksylowa, Rj i R2 kazdy Oiznacza co najmniej jeden atom wodoru lub chlorowca lub grupe hydroksylowa, nizsza alki¬ lowa, nizsza alkoksylowa, nitrowa lub aminowa, R8 oznacza atom wodoru lub chlorwca lub grupe hy¬ droksylowa, nizsza alkilowa, nizsza alkoksylowa, ni¬ trowa lub aminowa, a n oznacza liczbe calkowita od 1 do 15, przy czym symbol R3 moze miec rózne znaczenie w kazdej grupie CHR3 jesli n jest wieksze od 1, jak równiez soli addycyjnych tych zwiazków z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi i ich czwartorzedowych soli amoniowych, znamienny tym, ze poddaje sie kondensacji tetrahydrotienopirydyne o ogólnym wzorze 2, w którym Rt i R2 maja wyzej podane znaczenie, z pochodna halogenowa o ogólnym wzorze X — (CHR3)n — R, w którym X oznacza atom chlorwca, a R, R3 i n maja wyzej podane zna¬ czenie, i ewentualnie funkcyjna grupe estrowa w otrzymanym zwiazku poddaje sie hydrolizie lub re¬ dukcji dla uzyskania zwiazku o wizorze 1.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje kondensacji prowadzi sie w obojetnym roz¬ puszczalniku.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako obojetny rozpuszczalnik stosuje sie dwumety- loformamid, acetonitryl, dioksan lub toluen. .S^/^R2 v03-' (CHR3)n-R Wzór 1 ,S.^"2 R W R; NH Wzór 2 LDA — Zaklad 2 — zam. 674/82 — 90 egz. Cena 100 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7524486A FR2345150A2 (fr) | 1975-08-06 | 1975-08-06 | Nouveaux derives de la thienopyridine, et leur application |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL191647A1 PL191647A1 (pl) | 1978-10-23 |
| PL117046B1 true PL117046B1 (en) | 1981-07-31 |
Family
ID=9158816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1976191647A PL117046B1 (en) | 1975-08-06 | 1976-08-05 | Process for the preparation of thienopyridine derivatives |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4097482A (pl) |
| JP (1) | JPS5219696A (pl) |
| AR (1) | AR217629A1 (pl) |
| AT (1) | AT350570B (pl) |
| AU (1) | AU503800B2 (pl) |
| BE (1) | BE842379R (pl) |
| CA (1) | CA1078843A (pl) |
| CH (1) | CH612680A5 (pl) |
| DD (1) | DD126296A6 (pl) |
| DE (1) | DE2634903C2 (pl) |
| DK (1) | DK149816C (pl) |
| ES (1) | ES449963A2 (pl) |
| FI (1) | FI60206C (pl) |
| FR (1) | FR2345150A2 (pl) |
| GB (1) | GB1561504A (pl) |
| HU (1) | HU174548B (pl) |
| IE (1) | IE44122B1 (pl) |
| LU (1) | LU75534A1 (pl) |
| MX (1) | MX3744E (pl) |
| NL (1) | NL183825C (pl) |
| NO (1) | NO143225C (pl) |
| NZ (1) | NZ181687A (pl) |
| PH (1) | PH12369A (pl) |
| PL (1) | PL117046B1 (pl) |
| RO (1) | RO70615A (pl) |
| SE (1) | SE421795B (pl) |
| SU (1) | SU626701A3 (pl) |
| YU (1) | YU39967B (pl) |
| ZA (1) | ZA764122B (pl) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2336932A2 (fr) * | 1973-02-01 | 1977-07-29 | Centre Etd Ind Pharma | Derives pyridiniques, leur preparation et leurs applications |
| FR2395271A1 (fr) * | 1977-06-21 | 1979-01-19 | Parcor | Procede de preparation de thieno (2,3-c) et thieno (3,2-c) pyridines |
| US4464377A (en) * | 1977-06-22 | 1984-08-07 | BLANCHARD Jean | Anti-thrombotic therapeutic compositions |
| US4749692A (en) * | 1977-06-22 | 1988-06-07 | Sanofi, S.A. | Therapeutic compositions having anti-thrombotic and anti-blood-platelet-aggregating activity |
| GB2038625B (en) * | 1978-12-29 | 1983-01-12 | Parcor | Therapeutic composition having an antithrombotic and antiblood-platelet-aggregating activity |
| US4400384A (en) * | 1980-10-06 | 1983-08-23 | Sanofi, S.A. | 5-o-Cyanobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine methanesulfonate and other novel salts thereof |
| US4321266A (en) * | 1980-10-06 | 1982-03-23 | Sanofi | 5-o-Cyanobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-C] pyridine |
| FR2495156A1 (fr) * | 1980-11-28 | 1982-06-04 | Sanofi Sa | Derives de la thieno-pyridinone, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| FR2508442A1 (fr) * | 1981-06-30 | 1982-12-31 | Sanofi Sa | Procede de preparation d'ethylamines b-cyclo-substituees et produits ainsi obtenus |
| US4448779A (en) * | 1981-07-16 | 1984-05-15 | Sanofi | Use of MS salt in geriatric medicine |
| JPH0539710Y2 (pl) * | 1986-11-21 | 1993-10-08 | ||
| FR2612777A1 (fr) * | 1987-03-26 | 1988-09-30 | Inst Nat Sante Rech Med | Composition medicamenteuse pour le traitement et la prevention de maladies dues a une cytotoxicite a mediation cellulaire, renfermant au moins un derive de la pyridine comme principe actif |
| JPH01178056U (pl) * | 1988-06-01 | 1989-12-20 | ||
| KR100692934B1 (ko) | 2000-12-25 | 2007-03-12 | 상꾜 가부시키가이샤 | 아스피린을 함유하는 의약 조성물 |
| CN102241690B (zh) * | 2010-05-13 | 2015-08-12 | 天津药物研究院 | 一类含腈基的噻吩并吡啶酯类衍生物、其制备方法和用途 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2215948B1 (pl) * | 1973-02-01 | 1976-05-14 | Centre Etd Ind Pharma | |
| FR2278683A1 (fr) * | 1974-07-16 | 1976-02-13 | Parcor | Procede de preparation de la thieno(3,2-c)pyridine et de la thieno(2,3-c)pyridine |
-
1975
- 1975-08-06 FR FR7524486A patent/FR2345150A2/fr active Granted
-
1976
- 1976-05-25 CH CH656776A patent/CH612680A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-05-31 BE BE167464A patent/BE842379R/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-06-04 YU YU1378/76A patent/YU39967B/xx unknown
- 1976-06-30 NL NLAANVRAGE7607254,A patent/NL183825C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-07 CA CA256,470A patent/CA1078843A/en not_active Expired
- 1976-07-08 IE IE1509/76A patent/IE44122B1/en unknown
- 1976-07-09 US US05/703,837 patent/US4097482A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-07-12 ZA ZA764122A patent/ZA764122B/xx unknown
- 1976-07-20 ES ES449963A patent/ES449963A2/es not_active Expired
- 1976-07-30 DK DK344076A patent/DK149816C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-08-02 MX MX762119U patent/MX3744E/es unknown
- 1976-08-02 FI FI762198A patent/FI60206C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-08-03 SE SE7608691A patent/SE421795B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-08-03 RO RO7687201A patent/RO70615A/ro unknown
- 1976-08-03 AU AU16525/76A patent/AU503800B2/en not_active Expired
- 1976-08-03 DE DE2634903A patent/DE2634903C2/de not_active Expired
- 1976-08-03 GB GB32335/76A patent/GB1561504A/en not_active Expired
- 1976-08-04 AT AT577576A patent/AT350570B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-08-04 DD DD194210A patent/DD126296A6/xx unknown
- 1976-08-04 LU LU75534A patent/LU75534A1/xx unknown
- 1976-08-05 PL PL1976191647A patent/PL117046B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1976-08-05 PH PH7618763A patent/PH12369A/en unknown
- 1976-08-05 NO NO762714A patent/NO143225C/no unknown
- 1976-08-05 HU HU76CE1102A patent/HU174548B/hu not_active IP Right Cessation
- 1976-08-05 SU SU762386212A patent/SU626701A3/ru active
- 1976-08-05 NZ NZ181687A patent/NZ181687A/xx unknown
- 1976-08-06 AR AR264267A patent/AR217629A1/es active
- 1976-08-06 JP JP51093890A patent/JPS5219696A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL117046B1 (en) | Process for the preparation of thienopyridine derivatives | |
| CA1038871A (en) | Process for the preparation of new pyridine derivatives | |
| US4252721A (en) | Cycloalkyltriazoles and process for obtaining same | |
| DE2623567C2 (de) | Thienopyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittelzubereitungen | |
| PL105962B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tieno/2,3-c/pirydyny | |
| SE457081B (sv) | 1,2-diaminocyklobutan-3,4-dioner, foerfarande foer framstaellning av dessa, mellanprodukt och en farmaceutisk komposition | |
| US3993656A (en) | 1,8-Naphthyridine compounds | |
| PL102603B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 2,3-dwuhydroimidazo/2,1-b/tiazolu | |
| PL78370B1 (pl) | ||
| DE2635516A1 (de) | Neue derivate des thiazolo-eckige klammer auf 3,4-b eckige klammer zu-isochinolins, ihre herstellung und die sie enthaltenden zusammensetzungen | |
| DD201903A5 (de) | Verfahren zur herstellung von derivaten des thienopyridonons | |
| US3954748A (en) | 3-Alkoxy-thianapthene-2-carboxamides | |
| US4163785A (en) | Benzothiazepine compounds and compositions | |
| DE2730832A1 (de) | Thieno-(2,3-c)- und -(3,2-c)pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| US4567186A (en) | 5-Heteryl-1,6-naphthyridin-2(1H)-ones, cardiotonic use thereof and intermediates therefor | |
| JPS62147B2 (pl) | ||
| CH621126A5 (pl) | ||
| KR930003613B1 (ko) | 술폰아미드 유도체의 제조방법 | |
| EP0144594B1 (de) | 5H-[1]Benzopyrano[2,3-d]pyrimidin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel zur Bekämpfung von gastralen und duodenalen Schleimhautläsionen | |
| PL97384B1 (pl) | Sposob wytwarzania pochodnych 4,5,6,7-czterowodorotieno/3,2-c/pirydyny | |
| PL131451B1 (en) | Method of obtaining new derivatives of 1,2,4-oxydiazolin-5-one | |
| US3830813A (en) | 2-(5'-nitro-2'-furyl)-thieno(2,3-d)pyridines and salts thereof | |
| US4325952A (en) | Method of treating abstinence syndrome with cycloaklyltriazoles | |
| US3976780A (en) | Methods of protection against emesis in mammals by administration of a 3-alkoxy-thianaphthene-2-carboxamide | |
| US3803161A (en) | 2-substituted-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-4-carboxylic acids and their alkyl esters |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20061210 |