PL110039B1 - Method of producing derivatives of 2-styrylobenzoxazole - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych 2-styrylobenzoksazolu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri i R8 oznaczaja rodnik al- koksylowy lub atom wodoru, R2 oznacza rodnik alkoksylowy, metylowy, chlorowiec lub grupe ni¬ trowa.Znane metody otrzymywania zwiazków o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym podstawniki maja wy¬ zej podane znaczenie polegaja na reakcji konden¬ sacji 2-metylobenzoksazolu z aldehydami aroma¬ tycznymi w obecnosci kwasu bornego co podaii J. Y. Postovskiej, R. W. Pushkina, S. A. Mazalov w Zhurn. Obshch. Khim. 32. 2617-24 (1962), lub w obecnosci amidku sodu w srodowisku dwume- tyloformamidu wedlug V. Dryanska, C. Ivanov, Dok. Bolg. Akad. Nauk 23 (10) 1227-30 (1970), lub w obecnosci wodnego roztworu wodorotlenku sodu w srodowisku sulfotlenku dwumetylu, metode te opisano przez V. Dryanska, C. Ivanov w Synthesis 37-8 (1976). Sposobem tym otrzymuje sie miesza¬ nine dwóch pochodnych trudnych do rozdzielenia.Inna metoda polega na wewnatrzczasteczkowej ¦cyklizacji jednopodstawionych amidów kwasów cy¬ namonowych, co opisano w patencie W. Brytani Nr. 967483 i RFN Nr. 1119865. Otrzymane zwiazki stosowano jako rozjasniacze optyczne. Powyzsze metody charakteryzuja sie dlugim czasem reakcji, rzedu 8—24 godzin oraz wydajnoscia procesu nie przekraczajaca 60% wydajnosci teoretycznej. Me¬ toda z uzyciem amidku sodowego wymaga ponad- 10 15 30 to bezwodnego srodowiska reakcji. Zamykanie pierscienia benzoksazolu ma takze miejsce poprzez znane przegrupowanie Beckmanna aldoksymów i katoksymów co opisano przez Donaruma G., Heldt W. Z., w Organie Reactions Vol 11 3 (1961).Omawiane na wstepie metody otrzymywania po¬ chodnych 2-styryliobenzoksazolu z uwagi na dlugi czas reakcji jak równiez na trudnosc rozdzielenia produktów koncowych, byly wskazaniem do opra¬ cowania nowego sposobu wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym podstawniki Rlt R2, Rs zo¬ staly omówione powyzej otrzymuje sie na drodze przegrupowania oksymów 2'-hydroksychalkonów o wzorze ogólnym 2, w którym Rlf R2 i Rs maja wyzej podane znaczenie. Przegrupowanie to pro¬ wadzi sie w srodowisku bezwodnych eterów pa¬ rafinowych lub dioksanu w temperaturze —10° — +25° w czasie 6 godzin pod dzialaniem piecio- chlorku fosforu. Po usunieciu eteru i dodaniu wo¬ dy z dodatkiem kwasu mineralnego przeprowadza sie ekstrakcje rozpuszczalnikiem organicznym. Po¬ zostalosc po usunieciu rozpuszczalnika oczyszcza sie przez krystalizacje.Sposób ten charakteryzuje sie elementem no¬ wosci, jakim jest zastosowanie jako produktów wyjsciowych nowych, nieopisanych, a, |J — niena¬ syconych oksymów zawierajacych w pozycji 2 pierscienia benzenoween #rune OH. a, 6 — niena- 110 0393 110 039 4 sycone oksymy sa zwiazkami bardzo reaktywny¬ mi i ulegaja znanej reakcji przegrupowania Beck- manna z utworzeniem znanych pochodnych 2-sty¬ rylobenzoksazolu co w sposób jednoznaczny po¬ zwolilo ustalic ich konfiguracje jako typu (E).A zatem nieoczekiwanie okazalo sie, ze tylko oksymy 2'-hydroksychalkonów o konfiguracji (E) moga byc produktami wyjsciowymi do wytwarza¬ nia pochodnych 2-styrylobenzoksazolu. W wyniku zastosowania omówionych powyzej substratów wyjsciowych uzyskano zwiekszenie wydajnosci do sredniej 70% oraz skrócenie czasu reakcji do 6 godzin.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki posiadaja dzialanie bakteriobójcze i bakteriosta¬ tyczne oraz znajduja zastosowanie jako pólpro¬ dukty do syntezy srodków leczniczych dzialaja¬ cych na osrodkowy uklad nerwowy o spodziewa¬ nym dzialaniu antyepileptycznym.Ponizej podano przyklady wykonania sposobu wedlug wynalazku w których czesci i procenty oznaczaja czesci i procenty wagowe, a stopnie temperatury podano w stopniach Celsjusza.Przyklad I. 0,5 czesci (0,002 mola) oksymu 2,-hydroksy-4-metoksychalkonu rozpuszczono w 17 czesciach bezwodnego eteru etylowego po czym roztwór schlodzono do temperatury ponizej —5°, dodano porcjami 0,3 czesci (0,0024 mola) piecio¬ chlorku fosforu i pozostawiono w temperaturze pokojowej na okres 6 godzin. Nastepnie usunieto eter do pozostalosci dodano 50 czesci wody zawie¬ rajacej 5 czesci lodowatego kwasu octowego i ek¬ strahowano eterem etylowym 3 razy po 15 czesci.Ekstrakt eterowy osuszono. Pozostalosc po usu¬ nieciu eteru oczyszczano przez krystalizacje z eta¬ nolu. Otrzymane 0,3 czesci (65% wydajnosci teore- 10 15 25 30 tycznej) 2-/p-metoksystyrylo/benzoksazolu o tem¬ peraturze topnienia 138—139°.Przyklad II. Postepujac sposobem opisanym w przykladzie I uzyto 0,4 czesci (0,0016 mola) oksymu 2/-hydroksy-4-rnetylochalkonu i otrzymano 0,25 czesci (67% wydajnosci teoretycznej 2-/p-me- tylostyrylobenzoksazolu) o temperaturze topnienia 130—131°.Przyklad III. 0,5 czesci (0,0016 mola) oksymu 2/-hydroksy-4-etoksychalkonu rozpuszczono w 15 czesciach bezwodnego dioksanu po czym roztwór schlodzono do temperatury ponizej —5°, dodano porcjami 0,3 czesci (0,0024 mola) pieciochlorku fo¬ sforu i pozostawiono w temperaturze pokojowej na okres 6 godzin. Nastepnie usunieto dioksan do pozostalosci dodano 50 czesci wody zawierajacej 5 czesci lodowaego kwasu octowego i ekstarhowa- no eterem etylowym 3 razy po 15 czesci. Ekstrakt eterowy osuszono. Pozostalosc po usunieciu eteru oczyszczano przez krystalizacje z etanolu. Otrzy¬ mano 0,35 czesci (76% wydajnosci teoretycznej) 2-/p-etoksystyrylobensoksazolu) o temperaturze to¬ pnienia 119—120°.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania 2-styrylobenzoksazolu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri i R« oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkoksylowy, zas Ra ozna¬ cza rodnik alkoksylowy, metylowy, atom chlorow¬ ca lub grupe nitrowa, znamienny tym, ze oksymy 2/-hydroksychalkonów o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym Rj, R2, R8 maja wyzej podane znaczenie pod¬ daje sie przegrupowaniu, korzystnie w obecnosci pieciochlorku fosforu w srodowisku eterów para¬ finowych lub dioksanu. l^-O^CH =CH-Q-R2 WZÓR 1.CXc^CH = CH-^-f II NOH hlZOR 2 PZGrai. Koszalin D-3M8 105 egz. A-4 Cena 45 al PL

Claims (1)

Zastrzezenie patentowe 1. Sposób wytwarzania 2-styrylobenzoksazolu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri i R« oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkoksylowy, zas Ra ozna¬ cza rodnik alkoksylowy, metylowy, atom chlorow¬ ca lub grupe nitrowa, znamienny tym, ze oksymy 2. /-hydroksychalkonów o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym Rj, R2, R8 maja wyzej podane znaczenie pod¬ daje sie przegrupowaniu, korzystnie w obecnosci pieciochlorku fosforu w srodowisku eterów para¬ finowych lub dioksanu. l^-O^CH =CH-Q-R2 WZÓR

1. CXc^CH = CH-^-f II NOH hlZOR 2 PZGrai. Koszalin D-3M8 105 egz. A-4 Cena 45 al PL