FI91749C - Menetelmä kinoliini-karboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä kinoliini-karboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI91749C FI91749C FI882326A FI882326A FI91749C FI 91749 C FI91749 C FI 91749C FI 882326 A FI882326 A FI 882326A FI 882326 A FI882326 A FI 882326A FI 91749 C FI91749 C FI 91749C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- carboxylic acid
- acid
- compound
- dihydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
91 '749
Menetelma kinoliini-karboksyylihappojohdannaisten valmis-tamiseksi
Keksinttt koskee uutta ja yksinkertaista menetelmaa 5 kaavan I mukaisten kinoliinikarboksyylihappojen ja niiden hydraattien ja suolojen valmistamiseksi, 0 rji· 15 jossa kaavassa R on vety tai formyyli, R1 on vety tal suoraketjulnen tai syklinen alkyyliryhma, jossa on 1 - 4 hiiliatomia, tai R1 on CH3-NH- ja R2 on vety tai alempi 20 alkyyli.
Yhdisteita, joiden kaava on 0 25 I I (III) N. J r1
OHC
30 on aikaisemmin valmistettu siten, etta kinoliinikarbok-syylihappojohdannainen, jonka kaava on • · « 91 749 2
O
5 XXX ni> Ål saatetaan reagoimaan formyyli-piperatsiinin kanssa dime-10 tyyllsulfoksidllluottlmessa (BE-patenttijulkaisu nro 870576). Edelleen eraan tunnetun valmistusmenetelman mu-kaan formyloidaan formyyliton johdannainen muurahaisha-polla, jolloin saanto on 50 % (J. Med. Chem. 23 1358,
[1980]). Jaiklmmainen menetelma on erittain syOvyttava, 15 koska siina kaytetaan muurahalshappoa.
FI-patenttijulkaisusta 79 702 tunnetaan menetelma formyyllplperatslnokinolllnlyhdlsteen valmistamiseksi kahdessa valheessa. MenetelmSn mukaan piperatsiini ja ki-noliinijohdannainen saatetaan reagoimaan DMS0:ssa ja sit-20 ten suoritetaan erillinen formylointi kayttaen muurahais-happo-etikkahappoanhydidia. Kokonaissaanto on kuitenkin alhainen, noin 45 %.
Julkaisusta Chemical Abstracts vol. 79, 1973, 91540w (=Synthesis 6, 361 - 2, 1972) ilmenee, etta pipe-25 ridiinin (analoginen piperatsiinin kanssa) formylointi vaatii 90 tuntia.
Julkaisusta Chemical Abstracts vol. 104, 1986, 88605a tunnetaan menetelma, jossa piperatsiini saatetaan reagoimaan DMF:n ja formyylipiperatsiinin kanssa, jolloin 30 sivutuotteena saadaan Ν,Ν-dimetyylipiperatsiinia. Ilmoi-tetut arvot osoittavat, etta paafraktion saanto on pieni. Tama on ymmarrettavaa ottaen huomioon se tosiasia, etta tyydyttyneiden, heterosyklisten sekundaaristen amiinien, kuten piperatsiinin, formylointi DMFrlla on vaikeaa.
35 FI-patenttihakemuksen 842 687 mukaisessa menetel- massa taas lopputuotteen saaminen edellyttaa 3 vaihetta.
91/49 3
Epåedullista nSisså menetelmissS on se, etta ne suoritetaan monien vaiheiden kautta ja kalliissa liuotti-missa, kuten pyridiinissa, dimetyylisulfoksidissa jne.
Lisaksi saannot ovat hyvin alhaisia.
5 Esilia oleva keksintO koskee menetelmaa kaavan I
mukaisten kinoliinikarboksyylihappojen ja niiden hydraat-tien ja suolojen valmistamiseksi. Menetelmålle on tunnus-omaista, etta yhdiste, jonka kaava on 10 0 I jT (id pi
15 R
jossa R1 ja R2 tarkoittavat samaa kuin edelia, tai sen happoadditiosuola saatetaan reagoimaan dimetyyliformami-dissa piperatsiinin kanssa ja, haluttuaessa, saadulle yh- 20 disteeelle, jonka kaava on 0 .__. [ I (III) kl
OHC
30 jossa R1 ja R2 tarkoittavat samaa kuin edelia, suoritetaan happo- tai emaskasittely, tai sita kasiteliaan edul-lisesti hyratsiinin, erityisesti hydratsiinihydraatin kanssa.
Esilia olevan keksinnOn mukaan formylointi tulisi 35 suorittaa edullisesti kuumentamalla. Korkeammat 1ampOti- 91749 4 lat (120 - 153 eC) johtavat lyhyempåån reaktioaikaan. Reaktiosaantoa voldaan suurentaa kåyttåmållå hapanta vå-llalnetta, ja reaktloalkaa voldaan vastaavasti lyhentåå. Hapan våliaine voldaan varmlstaa siten, ettå kåytetåån 5 ylelsen kaavan (II) mukalsen yhdlsteen happoaddltlosuo-laa tal edulllsesti reaktio tullsl suorlttaa hapon låsnå ollessa, edulllsesti suola- tal rikklhapon låsna ollessa.
Reaktioseoksen kåsittely, tuotteen talteenotto on erittåin vaivatonta. Lluottlmena kåytettåvå dimetyyli-10 formamldl ja reagenssi polstetaan alennetussa palneessa, ja nlltå voldaan kåyttåå uudelleen. Jåånndkseen lisåtåån vettå, ja saostuma otetaan talteen suodattamalla.
Kaavan I mukaisista yhdisteistå l-etyyli-6-fluori- 7- (4-formyyli)-piperatsinyyli-1,4-dihydro-4-okso-kinolii-15 ni-3-karboksyylihapolla on erittåin huomattava antibak-teerinen vaikutus. Inhibitiokonsentraationa, joka on 0,25 pg/ml, se on tehokas Pasteurella multocidaa vastaan, erilaisia Bacillus-kantoja vastaan (esim. Bac. subtilis,
Bac. licheniform) hyvin pienenå inhibitio-konsentraatio-20 na, joka on 0,5 - 0,75 pg/ml, ja vastaavasti mybs hyvin pienenå inhibitio-konsentraationa, joka on 0,75 pg/ml. Shigella sonnei ja salmonella cholerae-suis -kantoja vastaan.
Ylelsen kaavan (I) muakisista yhdisteistå niillå, 25 joilla on yleinen kaava (IV), 0 Γτ:;ίΓΝγ^^αοοκ2 30 (IV) I I h HN,^^ R1 on my5s erittåin arvokas antibakteerinen vaikutus (esim.
35 Antimicrob. Agents Chemother. 1985 581 - 586). Nåmå voi- • · i 5 9 Ί '7 4 9 daan valmistaa yhdisteista, joilla on yleinen kaava (III) ja jotka sisaitavat formyyliryhman, happo- tai emaskasit-telylia, tai edullisesti kasittelemaiia hydratsiinin, edullisesti hydratsiinihydraatin kanssa, valinnaisesti 5 hapon lasna ollessa (esim. etikkahappo).
Happoina kaytetaan ensisijaisesti mineraalihappo-ja, esim. suolahappoa, rikkihappoa, fosforihappoa jne., ja niita kaytetaan sopivina laimennuksina. Emaksina kaytetaan alkali- ja maa-alkalimetallien hydroksideja ja 10 karbonaatteja. Formyyliryhman poisto suoritetaan orgaa-nisessa liuottimessa ja/tai vedessa, edullisesti alkoho-li-vesiseoksessa. Edullisin on seos, jossa on 3:1 isopro-pyylialkoholia ja vetta. Reaktio suoritetaan lampOtilas-sa, joka on 25 - 100 °C, edullisesti kiehumispisteessa; 15 korkeampi låmpOtila johtaa reaktioajan lyhenemiseen.
Tuote saadaan edullisesti reaktioseoksen happo-tai emasylimaaran neutraloimisen jaikeen, ja talteenotto tapahtuu suodattamalla. Haluttaessa tuote voidaan puhdis-taa uudelleenkiteyttamaiia.
20 Yleisen kaavan (I) mukaisia yhdisteita voidaan valmistaa hydraattien muodossa, tai hydraatit voidaan muodostaa, ne voidaan vapauttaa suoloistaan, kukin erik-seen, tai voidaan muodostaa yhdisteiden terapeuttisesti hyvaksyttavia suoloja.
• 25 Merkittava seikka keksinnOn mukaisessa menetelmås- så on se, etta yleisen kaavan (III) mukaisesta yhdistees-ta voidaan poistaa formyyliryhmå saattamalla yhdiste rea-goimaan hydratsiinin kanssa. Tama johtaa uudentyyppiseen menetelmåån, jonka avulla saadaan yhtenaisempi ja puh-30 taampi tuote hydrolyysimenetelmiin verrattuna.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintOå.
Esimerkki 1 5,4 g (0,02 mol) l-etyyli-6-fluori-7-kloori-l,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksyylihappoa ja 10,4 g 35 (0,12 mol) piperatsiinia 120 ml:ssa dimetyyliformamidia 91 749 6 kuumennetaan 6 tuntia 145 °C:ssa. Taman jaikeen liuotin poistetaan redusoldussa paineessa ja jaanndkseen lisataan 300 ml vetta. Saostuma saadaan suodattamalla. Nain saadaan 4,6 g l-etyyli-6-fluori-7-(4-formyyli)piperatsi-5 nyyli-1,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksyylihappoa, joka sulaa 270 °C:ssa. Kun tuote uudelleenklteytettiln dlmetyyllformamldlsta, sen sulamispiste nousl 285 -286 °C:een.
Esimerkkl 2 10 1,0 g (0,0029 mol) l-etyyli-6-fluori-7-(4-formyy- li)piperatsinyyli-l,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karbok-syylihappoa suspendoldaan 40 ml:an seosta, jossa on 3:1 isopropyylialkoholia ja vetta, ja lisataan 10 ml 1 N suo-lahappoa. Reaktloseosta keitetaan 5 tuntia. Jaahdyttami-15 sen jaikeen tuote klteytyy suolahapposuolan muotoon, ja se voldaan polstaa suodattamalla, tal 1 N natriumhydrok-sldlliuoksella neutralolmlsen jaikeen saostunut tuote suodatetaan. Kulvaamlsen jaikeen saadaan 0,58 g 1-etyyli- 6-fluori-7-piperatsinyyli-l,4-dihydro-4-oksokinoliini-3-20 karboksyylihappoa; sulamispiste 222 °C.
Esimerkki 3 1.0 g (0,0029 mol) l-etyyli-6-fluori-7-(4-formyy-li)piperatsinyyli-l,4-dihydro-4-okso-kinolilni-3-karboksyylihappoa suspendoldaan 40 ml:an seosta, jossa on 3:1 25 isopropyylialkoholia ja vetta, ja lisataan 5 ml 1 N nat-riumhydroksidin vesiliuosta. Reaktloseosta keitetaan 8 tuntia. jaahdyttamisen jaikeen liuos neutraloidaan lai-mealla suolahappoliuoksella. Saostunut tuote suodatetaan.
Syntynyt l-etyyli-6-fluori-7-piperatsinyyli-l,4-dihydro-30 4-okso-kinoliini-3-karboksyylihappo sulaa 218 °C:ssa.
Esimerkki 4 1.0 g (0,0029 mol) l-etyyli-6-fluori-7-(4-formyy-li)piperatsinyyli-l,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karbok-syylihappoa suspendoldaan 50 ml:an seosta, jossa on 3:1 35 isopropyylialkoholia ja vetta, ja lisataan 0,5 ml (0,010 i, 91749 7 mol) 98 % hydratsiinihydraattia ja 0,6 ml (0,010 mol) etlkkahappoa. Reaktloseosta kuumennetaan 100 °C:ssa 6 tuntia. Jååhtyneestå 1luoksesta klteytynyt tuote saadaan suodattamalla. Nain saadaan 0,827 g l-etyyli-6-fluori-7-5 piperatsinyyli-1,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksyy- llhappoa, joka sulaa 222 °C:ssa.
Eslmerkki 5 1,35 g (0,005 mol) l-etyyli-6-fluori-7-kloori-l,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksyylihappoa, 2,6 g 10 (0,03 mol) piperatsiinia ja 1 ml vdkevaa suolahappoa kuu mennetaan kiehumisiampdtilassa 30 ml:ssa dimetyyliform-amidia 4 tuntia. Lluotln polstetaan redusoidussa painees-sa ja jaanndkseen lisåtåån 80 ml vetta. Saostunut tuote suodatetaan ja pestaan vedellå. Kulvaamlsen jålkeen saa-15 daan 1,42 g (82 %) l-etyyli-6-fluori-7-(4-formyyllpipe-ratsinyyll)-l,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksyyli-happoa, joka sulaa 288 °C:ssa.
Esimerkkl 6
Esimerkin 4 mukainen menetelmå tolstetaan paltsl, 20 ettå låhtOaineena kåytetåån l-metyyliamino-6-fluori-7-(4- formyylipiperatsinyyli)-l,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksyylihappoa. Saadaan 0,8 g l-metyyliamino-6-fluori- 7-piperatsinyyli-l,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karbok-syylihappoa, sp. 288 - 290 °C.
25 Esimerkkl 7
Esimerkin 4 mukainen menetelmå tolstetaan paitsi ettå lahtOaineena kåytetåån l-syklopropyyli-6-fluori-7-(4-formyylipiperatsinyyli)-l,4-dihydro-4-okso-kinoliini- 3-karboksyylihappoa. Saadaan l-syklopropyyli-6-fluori-7-30 piperatsinyyli-1,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksyy- lihappo, sp. 255 - 257 “C.
Esimerkkl 8 5,4 g (0,02 moolia) l-metyyliamino-6-fluori-7-kloori-1,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksyylihappoa 35 ja 10,4 g (0,12 moolia) piperatsiinia 120 ml:ssa dimetyy-liformamidissa kuumennetaan 6 tuntia 145 eC:ssa. Tåmån 91749 8 jSlkeen liuotin poistetaan alennetussa paineessa ja jaan-nttkseen lisataan 300 ml vetta. Suodattamalla saadaan saostuma. Nain saadaan 4,5 g l-metyyliamino-6-fluori-7-(4-formyyli)-piperatsinyyli-1,4-dihydro-4-okso-kinoliini-5 3-karboksyylihappoa, sp. > 300 eC.
Esimerkkl 9 5,66 g (0,02 moolia) l-syklopropyyli-6-fluori-7-kloori-1,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksyylihappoa ja 10,4 g (0,12 moolia) piperatsiinia 120 ml:ssa dimetyy-10 liformamidia kuumennetaan 6 tuntia 145 °C:ssa. Taman jai-keen liuotin poistetaan alennetussa paineessa ja jaannOk-seen lisataan 300 ml vetta. Suodattamalla saadaan saostuma. Nain saadaan 4,7 g l-syklopropyyli-6-fluori-7-(4-for-myyli)-piperatsinyyli-1,4-dihydro-4-okso-7-(4-formyyli)-15 piperatsinyyli-1,4-dihydro-4-okso-kinoliini-3-karboksyy- lihappoa, sp. > 300 eC.
*
Claims (4)
1. Menetelma kaavan I mukaisten kinoliinikarbok-syylihappojen ja niiden hydraattien ja suolojen valmista-5 miseksi, 0 io JL u (i) rr^Y RN·—s 15 jossa kaavassa R on vety tai formyyli, R1 on vety tai suoraketjuinen tai syklinen alkyyliryhma, jossa on 1 - 4 hiiliatomia, tai R1 on CH3-NH- ja R2 on vety tai alempi alkyyli, tunnettu siita, etta yhdiste, jonka kaa-va on 20 11 25 jossa R1 ja R2 tarkoittavat samaa kuin edelia, tai sen happoadditiosuola saatetaan reagoimaan dimetyyliformami- 30 dissa piperatsiinin kanssa ja, haluttaessa, saadulle yh-disteelle, jonka kaava on rVVooR2 35 (III) : kj OHC 91749 10 jossa R1 ja R2 tarkoittavat samaa kuin edelia, suorite-taan happo- tai emdskasittely, tal sita kasiteliaan edul-lisestl hyratsiinin, erityisesti hydratsiinihydraatin kanssa.
2. Patenttivaatimuksen 1 raukainen menetelma, tunnettu siita, etta kaavan II mukaisen yhdisteen reaktio piperatsiinin ja dimetyyliformamidin kanssa suo-ritetaan happamassa vaiiaineessa.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma, 10 tunnettu siita, etta kaavan III mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan mineraalihapon tai emaksen kanssa.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta kaavan III mukaisen yhdisteen hydratsiini-, happo- tai emaskasittely suoritetaan 15 seoksessa, jossa on isopropyylialkoholia ja vetta. * • · I: 91 749 11
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU864292A HU196987B (en) | 1986-10-15 | 1986-10-15 | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| HU429286 | 1986-10-15 | ||
| HU429287 | 1987-10-01 | ||
| HU429287 | 1987-10-01 | ||
| HU8700044 | 1987-10-14 | ||
| PCT/HU1987/000044 WO1988002748A1 (en) | 1986-10-15 | 1987-10-14 | Process for the preparation of quinoline-carboxylic acid derivatives |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI882326A0 FI882326A0 (fi) | 1988-05-18 |
| FI882326A FI882326A (fi) | 1988-05-18 |
| FI91749B FI91749B (fi) | 1994-04-29 |
| FI91749C true FI91749C (fi) | 1994-08-10 |
Family
ID=26317755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI882326A FI91749C (fi) | 1986-10-15 | 1988-05-18 | Menetelmä kinoliini-karboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR880701712A (fi) |
| CA (1) | CA1312603C (fi) |
| CS (1) | CS269995B2 (fi) |
| DK (1) | DK322888A (fi) |
| ES (1) | ES2005432A6 (fi) |
| FI (1) | FI91749C (fi) |
| NO (1) | NO169389C (fi) |
-
1987
- 1987-10-14 CA CA000549293A patent/CA1312603C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-15 ES ES8703122A patent/ES2005432A6/es not_active Expired
- 1987-10-15 CS CS877469A patent/CS269995B2/cs unknown
-
1988
- 1988-05-18 FI FI882326A patent/FI91749C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-06-06 NO NO882493A patent/NO169389C/no unknown
- 1988-06-09 KR KR1019880700653A patent/KR880701712A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-06-14 DK DK322888A patent/DK322888A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK322888D0 (da) | 1988-06-14 |
| CS746987A2 (en) | 1989-09-12 |
| ES2005432A6 (es) | 1989-03-01 |
| CA1312603C (en) | 1993-01-12 |
| FI91749B (fi) | 1994-04-29 |
| KR880701712A (ko) | 1988-11-04 |
| DK322888A (da) | 1988-06-14 |
| NO882493D0 (no) | 1988-06-06 |
| NO169389C (no) | 1992-06-17 |
| FI882326A0 (fi) | 1988-05-18 |
| NO882493L (no) | 1988-06-06 |
| FI882326A (fi) | 1988-05-18 |
| CS269995B2 (en) | 1990-05-14 |
| NO169389B (no) | 1992-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0395177A (ja) | 新規キノロンカルボン酸誘導体 | |
| KR960002273B1 (ko) | (6,7-치환된-8-알콕시-1-사이클로프로필-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산-o³,o⁴)비스(아실옥시-o)보레이트, 이의 염, 이의 수화물 및 이의 제조방법 | |
| KR870001944B1 (ko) | 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| HU222121B1 (hu) | Eljárás benzoesavszármazékok előállítására | |
| US4380632A (en) | Method of preparing quinolines, naphthyridines and other nitrogen bi-heterocyclic compounds | |
| CZ20013658A3 (cs) | Syntéza a krystalizace sloučenin obsahujících piperazinový kruh | |
| FI91749C (fi) | Menetelmä kinoliini-karboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi | |
| EP0329719A1 (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| KR20180116371A (ko) | 4-알콕시-3-히드록시피콜린산의 제조 방법 | |
| SU1321376A3 (ru) | Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты | |
| CA2199645C (en) | Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof | |
| JPH0416474B2 (fi) | ||
| US5233082A (en) | Method of making 3-hydroxy-2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| JPH04230265A (ja) | キノリンカルボン酸の製造方法 | |
| US4182880A (en) | 1,8-Naphthyridine compounds and process for preparing the same | |
| EP0285655B1 (en) | Process for the preparation of quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| US4301289A (en) | Process for 6,7-dihydro-9-fluoro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid | |
| JPH08506832A (ja) | キノリンカルボン酸およびその誘導体の製造方法 | |
| HU203535B (en) | Process for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acids | |
| US4301288A (en) | Process for 6,7-dihydro-9-fluoro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid | |
| US4301291A (en) | Intermediates for 6,7-dihydro-9-fluoro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid | |
| JPH0536433B2 (fi) | ||
| KR0146335B1 (ko) | 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| Foster et al. | Some γ-Substituted Benzoquinoline Derivatives1 | |
| US4904816A (en) | Process for the manufacture of anilinofumarate via chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA RT. |