CS269995B2 - Method of quinoline-carboxylic acid's derivatives production - Google Patents
Method of quinoline-carboxylic acid's derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS269995B2 CS269995B2 CS877469A CS746987A CS269995B2 CS 269995 B2 CS269995 B2 CS 269995B2 CS 877469 A CS877469 A CS 877469A CS 746987 A CS746987 A CS 746987A CS 269995 B2 CS269995 B2 CS 269995B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid
- carbon atoms
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
(57) ŘeSení spočívá v novém a jednoduchém způsobu výroby derivátů chinolinkarboxylové kyseliny obecného vzorce I, v němž R znamená atom vodíku nebo formylový zbytek, R1 znamená atom vodíku, alkylový zbytek s přímým řetězcem o » až 4 atomech uhlíku, nebo o 3 až 4 atomech uhlíku s cyklickým řetězcem, popřípadě substituovaný hydroxylovou skupinou, atomem halogenu nebo aminoskupinou nebo skupinou CH3.NH-, R2 znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku, jakož i hydrátů a z farmaceutického hlediska přijatelných solí těchto sloučenin· Způsob spočívá v tom, že se uvede do гевксе sloučenina obočného vzorce II, v němž R1 a R2 mají svrchu uvedený význam, nebo její adiční sůl s kyselinou 8 piperazlnem v di*· methylformamidu a popřípadě se na takto získanou sloučeninu obecného vzorce III, v němž R' a R2 mají shora uvedený význam, působí kyselinou, zásadou nebo s výhodou hydrazinem, s výhodou hydrazinhydrátem·
ΛΙ 'Ώ
OHC
OS 269 999 B2
I
Vynález e« tyká nového jednoduchého způsobu boxylové obočného vzorce I výroby derivátů kyseliny chAnolikar0
kde
П ínantní otou vodíku nebo formylový «bytek, r' znamená atom vodíku nebo alkylovy zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku o přímým řetězcem nebo o 3 až 4 atomech uhlíku a cyklickým řetězcem, popřípadě substituovaný hydroxylovou skupinou, atomem halogenu nebo aminoskupinou, nebo skupinou CHyNH-,
R znamená atom vodíku nebo alkylovy zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku·
Sloučeniny obecného vzorce III
OHC
(XII) kde
mají svrchu uvedený význam, byly až dosud získávány reakcí derivótu kyseliny chinolinkarboxylové obecného vzorce XI
CS 269 995 B2
kde
2
R a R mají svrchu uvedený význam, formylpiperazinem v dimethyleulfoxidu jako v rozpouštědle podle belgického patentového spisu č· 670 576· Dále je zném způsob vý roby z derivátu, prostého formylového zbytku formylací působením kyseliny mravenčí ve výtěžku 50 % způsobem podle publikace J. Med· Chem. gj, 1358, 1980· Tento druhý způsob je málo výhodný, protože rakční prostředí je velmi korosivní vzhledem к přítomnosti kyseliny mravenčí·
Společnou nevýhodou známých postupů je skutečnost, že tyto postupy je nutno provádět v několika stupních a v nákladných rozpuštědlech jako jsou pyridin, dimethylsulfoxid a podobně. Mimoto jsou výtěžky těchto postupů velmi nízké·
Předmětem vynálezu je způsob výroby derivátů chinolinkarboxylové kyseliny obecného vzorce I ve svrchu uvedeném významu ze sloučenin obecného vzorce II ve svrchu uvedeném významu, jakož i hydrátů a solí sloučenin obecného vzorce I tak, že se sloučenina obecného vzorce II nebo její adiční sůl в kyselinou uvede do reakce 8 piperazinem v dimethylformamidu a popřípadě se takto získaná sloučenina obecného vzorce III podrobí dalšímu zpracování působením kyseliny nebo zásady nebo se s výhodou uvede do reakce 8 hydrazinem nebo s výhodou s hydrazinhydrátem.
Ze sloučenin obecného vzorce I ve svrchu uvedeném významu má zejména kyselina 1-ethyl-6-fluor-7-(4-formyl)-piperazinyl-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylová velmi významný antibakteriální účinek· Je účinná proti Pasteurella multocida v inhibiční koncentraci 0,25 /Ug/ml, proti různým kmenům Baoillus, například Baeillus subtilis, B. licheniformis v minimální inhibiční koncentraci 0,5 až 0,75 /Ug/ml a podobně v minimální inhibiční koncentraci 0,75 /Ug/ml proti Shigella sonnei a Salmonella cholerae-suis. Při provádění způsobu podle vynálezu se formylace 8 výhodou provádí zahřátím.
Při vyšší reakční teplotě v rozmezí 120 až 153 °C je možno dosáhnout kratší reakční doby· Výtěžek reakce je možno zvýšit zajištěním kyselého prostředí, čímž je rovněž možno zkrátit reakční dobu odpovídajícím způsobem. Kyselé prostředí je možno zajistit použitím adiční soli sloučeniny obecného vzoroe II s kyselinou nebo je možno reakci provádět za přítomnosti kyseliny, s výhodou za přítomnosti kyseliny chlorovodíkové nebo sírové.
Další zpracování reakční směsi a izolace výsledného produktu jsou velmi jednoduché. Dimethyl-formamid, užitý jako rozpouštědlo a jako reakční činidlo se odstraní za sníženého tlaku a je možno jej užít opakovaně. К odparku se přidá voda a vzniklá sraženino se
CS 269 995 B2 oddělí filtrací.
Za sloučenin obecného vzorce I nají také sloučeniny obecného vzorce IV
(IV) kde
2
R a R mají svrchu uvedený význam, významnou antibakteriální účinnost, jak bylo uvedeno v publikaci Antimicrib. Agents Chemother* 581-586, 1985· Otyto sloučeniny je možno získat se sloučenin obecného vzorce III s obsahem formylové skupiny působením kyseliny nebe, zásady, nebo s výhodou působením hydrazinu, s výhodou hydrazinhydrátu, popřípadě za přítomnosti kyseliny, například kyseliny octové·
Z kyselin je možno užít v příslušném zředění zejména anorganické kyseliny, například kyselinu chlorovodíkovou, sírovou, fosforečnou a podobně· Ze zásad je možno použít hydroxidy a uhličitany alkalických kovů a kovů alkalických zemin. Formylovou skupinu je možno odstranit v organickém rozpouštědle a/nebo ve vodě, s výhodou ve směsi vody в alkoholu. Nejvýhodnějěí je směs isopropylalkoholu a vody v poměru 3 : 1· Reakce se provádí při teplotě 25 až 100 °0, s výhodou při teplotě varu reakční směsi, při použití vyfifií teploty je možno zkrátit reakční dobu·
Výsledný produkt je možno a výhodou zíakat po neutralizaci přebytku kyseliny nebo zásady v reakční směsi filtrací· V případě potřeby je možno získaný produkr čistit překrystalováním.
e
Sloučeniny obecného vzoroe I je možno získat ve formě hydrátů, nebo jo možno hydráty připravit z volných sloučenin, nebo je možno produkty uvolnit z jejich solí, nebo je možno je převádět na soli, přijatelné z farmaceutického hlediska.
Významnou částí způsobu podle vynálezu je skutečnost, Že ze sloučenin obecného vzorce III je možno odstranit formylovou skupinu působením hydrazinu. Tímto způsobem bylo no uskutečnit nový typ postupu, Jímž Je možno získat čistěí výsledné produkty ve srovnání s hydrolyzou·
Praktické provedení způsobu podle vynálezu bude osvětleno následujícími příklady.
Příklad 1
5,4 g( 0,02 molu) kyseliny 1-ethyl-6-fluor-7-chlor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové a 10,4 g ( 0,12 molu) piperazinu v roztoku ve 120 ml dl methyl formám idu se zahřívá celkem 6 hodin na teplotu 154 °C. Pak se rozpouětědlo odstraní odpařením za sníženého
CS 269 995 B2 tlaku a ke vzniklému odparku se přidá 300 ml vody. Vznikne sraženina, která se oddělí filtrací. Tímto způsobem se získá 4,6 g výsledné kyseliny 1-ethyl-6-fluor-7-(4-formyl)-piperazinyl-Γ, 4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové s teplotou tání 270 °C. Po překrystalování z dimethylformamidu se teplota tání zvýšila na hodnotu 285 až 286 °C.
Příklad 2
1,0 g ( 0,0029 molu) 1-ethyl-6-fluor-7-(4-formyl)-piperazinyl-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové kyseliny se uvede do suspenze ve 40 ml směsi isopropylalkoholu a vody v poměru 3:1a přidá se 10 ml 1 N kyseliny chlorovodíkové. Pak sereakčni směs 5 hodin zahřívá na teplotu varu· Po zchlazení krystalizuje výsledný produkt ve formě hydrochloridu a je možno jej oddělit filtrací, nebo je možno směs neutralizovat přidáním 1 N roztoku hydroxidu sodného a vysrážený výsledný produkt oddělit filtrací. Po usušení se tímto způsobem získá 0,58 g kyseliny 1-ethyl-6-fluor-7-piperazinyl-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3karboxylové s teplotou tání 222 °C.
Příklad 3
1,0 g ( 0,0029 molu) kyseliny 1-ethy1-6-fluor-7-(4-formyl)-pipera2iny1-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové se uvede do suspenze ve 40 ml směsi isopropylalkoholu a vody v poměru 3:1a pak se přidá 5 ml 1 N vodného roztoku hydroxidu sodného. Pak se reakční směs zahřívá na teplotu varu 8 hodin· Po zchlazení se roztok neutralizuje zředěným roztokem kyseliny chlorovodíkové· Vysrážený výsledný produkt se oddělí filtrací. Tímto způsobem se získá 0,6 g kyseliny 1-ethyl-6-fluor-7-piperazinyl-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové s teplotou tání 218 *C·
Příklad 4
1,0 g ( 0,0029 molu) kyseliny 1-ethyl-6-fluor-7-(4-formyl)-piperazinyl-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové se uvede do suspenze v 50 ml směsi isopropylalkoholu a vody v poměru 3:1 a pak se přidá 0,5 ml( 0,010 molu) 98% hydrazinhydrátu a 0,6 ml (0,010 molu) kyseliny octové· Pak sereakčni směs zahřívá na 100 °C celkem 6 hodin· Produkt, který krystalizuje ze zchlazeného roztoku se oddělí filtrací· Tímto způsobem se získá 0,827g výsledné kyseliny 1-ethyl-6-fluor-7-piperazinyl-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové 8 teplotou tání 222 °C.
Příklad 5
1,35 g ( 0,005 molu) kyseliny 1-ethyl-6-fluor-7-chlor-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové, 2,6 g ( 0,03 molu) piperazinu a 1 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové se zahřívá na teplotu varu ve 30 ml dimethylformamidu 4 hodiny. Pak se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku а к odparku se přidá 80 ml vody· Vysrážený produkt se odfiltruje a promyje se vodou· Po usušení se tímto způsobem ve výtěžku 82 % získá 1,42 g kyseliny 1-ethyl-6-fluor-7-(4-formyl)-piperazinyl-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové s teplotou tání 288 °C·
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (5)
1· Způsob výroby derivátů chinolinkarboxylové kyseliny obecného vzorce I
CS 269 993 B2 kde
R znamená atom vodíku nebo formylový zbytek,
R1 znamená atom vodíku, alkylový zbytek s přímým řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku, nebo o 3 až 4 atomech uhlíku s cyklickým řetězcem, popřípadě substituovaný atomem halogenu, hydroxylovou skupinou nebo aminoskupinou nebo skupinou CH^-NH-,
R2 znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku, jakož i hydrátů těchto sloučenin a jejich solí, ze sloučenin obecného vzorce II·
C00R2
R (II) kde
1 2
R, R a R mají svrchu uvedený význam, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II ve svrchu uvedeném významu nebo její adiční sůl β kyselinou uvede do reakce v dimethylformamidu.s piperazinem a popřípadě se takto získaná sloučenina obecného vzorce III
CS 269 995 B2
i.
kde
R a R mají svrchu uvedený význam, podrobí působení kyseliny nebo zásady nebo s výhodou hydrazinu, s výhodou hydrazinhydrátu.
2« Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se pro výrobu derivátů chinolinkarboxylové kyseliny obecného vzorce I, v němž R znamená atom vodíku nebo formylovou skupinu, R1 znamená atom vodíku, alkylový zbytek s přímým řetězcem o 1 až 4 atomech uhlíku nebo o 3 až 4 atomech uhlíku s cyklickým řetězcem, popřípadě substituovaný atomem halogenu, hydroxylovou skupinou nebo aminoskupinou a R2 znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku, sloučenina obecného vzorce II, v němž R1 a R2 mají svrchu uvedený význam, nebo její adiční sůl s kyselinou uvede do reakce v dimethylformamidu s piperazinem a popřípadě se takto získaná sloučenina obecného vzorce III, v němž R1 svrchu uvedený význam, podrobí působení kyseliny nebo zásady nebo s výhodou hydrazinu, výhodou hydrazinhydrátu.
’ 2 a R mají s
3· Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce sloučeniny obecného 8 piperazinem v dimethylformamidu provádí v kyselém prostředí.
vzorce
II
4· Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, #e se reakce sloučeniny obecného s piperazinem v dimethylformamidu provádí v kyselém prostředí· vzorce
II
5.
de
Způsob podle bodu 1, vyznačující do reakce s anorganickou kyselinou se tím, nebo se že se sloučenina obecného vzorce' zásadou·
III uve6. de
Způsob podle bodu 2» vyznačující do reakoe s anorganickou kyselinou se tím, nebo se že se sloučenina obecného vzorce zásadou·
Ш uveZpůsob podle bodu 3» vyznačující se tím» že se na sloučeninu obecného vzorce III
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU864292A HU196987B (en) | 1986-10-15 | 1986-10-15 | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| HU429287 | 1987-10-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS746987A2 CS746987A2 (en) | 1989-09-12 |
| CS269995B2 true CS269995B2 (en) | 1990-05-14 |
Family
ID=26317755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS877469A CS269995B2 (en) | 1986-10-15 | 1987-10-15 | Method of quinoline-carboxylic acid's derivatives production |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR880701712A (cs) |
| CA (1) | CA1312603C (cs) |
| CS (1) | CS269995B2 (cs) |
| DK (1) | DK322888D0 (cs) |
| ES (1) | ES2005432A6 (cs) |
| FI (1) | FI91749C (cs) |
| NO (1) | NO169389C (cs) |
-
1987
- 1987-10-14 CA CA000549293A patent/CA1312603C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-15 CS CS877469A patent/CS269995B2/cs unknown
- 1987-10-15 ES ES8703122A patent/ES2005432A6/es not_active Expired
-
1988
- 1988-05-18 FI FI882326A patent/FI91749C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-06-06 NO NO882493A patent/NO169389C/no unknown
- 1988-06-09 KR KR1019880700653A patent/KR880701712A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-06-14 DK DK322888A patent/DK322888D0/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK322888A (da) | 1988-06-14 |
| NO169389B (no) | 1992-03-09 |
| FI882326A (fi) | 1988-05-18 |
| NO882493D0 (no) | 1988-06-06 |
| CS746987A2 (en) | 1989-09-12 |
| DK322888D0 (da) | 1988-06-14 |
| NO882493L (no) | 1988-06-06 |
| CA1312603C (en) | 1993-01-12 |
| NO169389C (no) | 1992-06-17 |
| FI91749B (fi) | 1994-04-29 |
| FI882326A0 (fi) | 1988-05-18 |
| KR880701712A (ko) | 1988-11-04 |
| ES2005432A6 (es) | 1989-03-01 |
| FI91749C (fi) | 1994-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gowenlock et al. | 167. Syntheses of 2-monosubstituted and 2: 3-disubstituted quinoxalines | |
| EP0227787B1 (en) | Production of indole alpha-ketoacids from alpha-aminoacid, particularly of indolepyruvic acid | |
| CZ20013658A3 (cs) | Syntéza a krystalizace sloučenin obsahujících piperazinový kruh | |
| Okafor | Heterocyclic series. VII. Use of Kaufmann's reaction as a route to o-aminomercaptopyridines | |
| US4081451A (en) | Process for preparing 2-halogeno nicotinic acids | |
| US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
| US4719303A (en) | Preparation of substituted and unsubstituted 2-[(1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl]-3-quinolinecarboxylic, nicotinic and benzoic acids | |
| SU505359A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
| CS269995B2 (en) | Method of quinoline-carboxylic acid's derivatives production | |
| US4935512A (en) | Process for the preparation of quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| US4182880A (en) | 1,8-Naphthyridine compounds and process for preparing the same | |
| US4275216A (en) | Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles | |
| CS261250B2 (en) | Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production | |
| CS232703B2 (en) | Production method of new quinoxaline-1,4-dioxide derivatives | |
| US3450709A (en) | Process for the preparation of ring-substituted 2-aminoimidazoles | |
| RU2160255C2 (ru) | Способ превращения замещенных 8-хлорхинолинов в замещенные 8-гидроксихинолины | |
| SU322882A1 (cs) | ||
| KR900004878B1 (ko) | 퀴놀론 유도체의 제조방법 | |
| SU332632A1 (cs) | ||
| SU455104A1 (ru) | Способ получени 2-метил-3-( -алкил -бензимидазолил-2")-этилиндолов | |
| RU2014331C1 (ru) | Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот | |
| HU204796B (en) | Process for producing benzimidazole derivatives | |
| JPS5935400B2 (ja) | ５−ニトロイミダゾ−ル誘導体の製造法 | |
| US3654292A (en) | Manufacture of 3 5-dichloro-2 6-difluoro - 4 - hydroxypyridine and salts thereof | |
| US2517496A (en) | Preparation of symmetrical monoaminodihydroxytoluene |