RU2014331C1 - Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот - Google Patents
Способ получения производных хинолинкарбоновых кислотInfo
- Publication number
- RU2014331C1 RU2014331C1 SU884355967A SU4355967A RU2014331C1 RU 2014331 C1 RU2014331 C1 RU 2014331C1 SU 884355967 A SU884355967 A SU 884355967A SU 4355967 A SU4355967 A SU 4355967A RU 2014331 C1 RU2014331 C1 RU 2014331C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- general formula
- carboxylic acid
- acid
- piperazine
- dimethylformamide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical class C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N Vilsmeier-Haack reagent Natural products CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 3
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- NIBFJPXGNVPNHK-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole-4-carbaldehyde Chemical group C1=CC(C=O)=C2OC(F)(F)OC2=C1 NIBFJPXGNVPNHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 carbocyclic carboxylic acid Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- MSSDTZLYNMFTKN-UHFFFAOYSA-N 1-Piperazinecarboxaldehyde Chemical compound O=CN1CCNCC1 MSSDTZLYNMFTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical class N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- ILNJBIQQAIIMEY-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CN=C21 ILNJBIQQAIIMEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXBOHKNFMYPYOJ-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-1-(methylamino)-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=C2N(NC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 LXBOHKNFMYPYOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNNSMMJBBOPPOT-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=C(Cl)C=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 WNNSMMJBBOPPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEBMVNWAZSHDSU-UHFFFAOYSA-N CNN1C=C(C(C2=CC(=C(C=C12)N1CCN(CC1)C=O)F)=O)C(=O)O Chemical compound CNN1C=C(C(C2=CC(=C(C=C12)N1CCN(CC1)C=O)F)=O)C(=O)O LEBMVNWAZSHDSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в качестве соединений, обладающих антибактериальным действием. Сущность изобретения: соединение ф - лы I, где R1 - водород, формильная группа; R2 - линейная алкильная группа, содержащая 1 - 4 атомов углерода, циклоалкил C1-C4 или аминометилгруппа. Реагент 1: соединение ф - лы II. Реагент 2: пиперазин. Растворитель - диметилформамид. Структура соединений ф - л I и II: 
Description
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных хинолинкарбоновых кислот общей формулы
(I) где R1 - водород, формильная группа;
R2 - линейная алкильная группа, содержащая 1-4 атомов углерода, циклоалкил С1-С4 или аминометил-группа, обладающих антибактериальным действием.
(I) где R1 - водород, формильная группа;
R2 - линейная алкильная группа, содержащая 1-4 атомов углерода, циклоалкил С1-С4 или аминометил-группа, обладающих антибактериальным действием.
Известен способ получения соединений общей формулы I взаимодействием производного хинолинкарбоновой кислоты общей формулы
с формилпиперазином в среде диметилсульфоксида.
Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса.
Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения соединений общей формулы I взаимодействием производного хинолинкарбоновой кислоты общей формулы
(II) где R2 имеет вышеуказанные значения, с пиперазином в диметилформамиде, с выделением целевого продукта общей формулы
(III) где R2 имеет вышеуказанные значения, или с обработкой его кислотой, щелочью, гидразином или гидразингидратом.
(II) где R2 имеет вышеуказанные значения, с пиперазином в диметилформамиде, с выделением целевого продукта общей формулы
(III) где R2 имеет вышеуказанные значения, или с обработкой его кислотой, щелочью, гидразином или гидразингидратом.
Преимущественно, процесс взаимодействия соединения формулы II с пиперазином проводят в кислой среде, а обработку соединения формулы III осуществляют неорганической кислотой или щелочью и процесс проводят в смеси изопропилового спирта и воды.
П р и м е р 1. В течение 6 ч при 145оС нагревают 5,4 г (0,02 моль) 1-этил-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбо- новой кислоты и 10,4 г (0,12 моль) пиперазина в 120 мл диметилформамида. После этого растворитель удаляется при пониженном давлении и к остатку добавляют 300 мл воды. Выпадающий осадок получают фильтрацией. Таким образом получают 4,6 г 1-этил-6-фтор-7-(4-формил)-пиперазинил- 1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоцикли- ческой карбоновой кислоты, плавящейся при 270оС. После перекристаллизации из диметилформамида температура плавления повышается до 285-286оС.
П р и м е р 2. В 40 мл смеси изопропилового спирта и воды (3:1) суспендируется 1,0 г (0,0029 моль) 1-этил-6-фтор-7-(4-формил)-пиперазинил-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоново й кислоты и добавляется 10 мл 1 н. раствора соляной кислоты. Реакционную смесь кипятят в течение 5 ч. После охлаждения продукт реакции кристаллизуют в форме хлористоводородной соли и может быть удален фильтрацией, или после нейтрализации с помощью 1 н. раствора гидроксида натрия, выпадающий в осадок продукт реакции фильтруют. После высушивания получают 0,58 г 1-этил-6-фтор-7-пиперазинил-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-кар- боновой кислоты с т.пл. 222оС.
П р и м е р 3. В 40 мл смеси изопропилового спирта и воды (3:1) суспендируется 1,0 г (0,0029 моль) 1-этил-6-фтор-7-(4-формил)-пиперазинил-1,4-дигидро-4-оксохино- лин-3-карбоновой кислоты и добавляется 5 мл 1 н. водного раствора гидроксида натрия. Реакционную смесь кипятят в течение 8 ч. После охлаждения раствор нейтрализуется разбавленным раствором соляной кислоты. Выпадающий в осадок продукт реакции фильтруется. Получающиеся 0,6 г 1-этил-6-фтор-7-пиперазинил-1,4 -дигидро-4-оксо- хинолин-3-карбоновой кислоты плавятся при 218оС.
П р и м е р 4. В 50 мл смеси изопропилового спирта и воды (3:1) cуспендируется 1,0 г (0,0029 моль) 1-этил-6-фтор-7-(4-формил)-пиперазинил-1,4-дигидро-4-оксохино- лин-3-карбоновой кислоты и добавляется 0,5 мл (0,010 моль) 98%-ного гидразингидрата и 0,6 мл (0,010 моль) уксусной кислоты. Реакционную смесь нагревают при 100оС в течение 6 ч. Продукт реакции, кристаллизующийся из охлажденного раствора, получают путем фильтрации. Таким образом получается 0,827 г 1-этил-6-фтор-7-пиперазинил-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбо- новой кислоты, плавящейся при 222оС.
П р и м е р 5. В 30 мл диметилформамида нагревают при температуре кипения в течение 4 ч 1,35 г (0,005 моль) 1-этил-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоно- вой кислоты, 2,6 г (0,03 моль) пиперазина и 1 мл концентрированной соляной кислоты. Растворитель удаляется при пониженном давлении и к остатку добавляются 80 мл воды. Выпадающий в осадок продукт реакции фильтруется и промывается водой. После высушивания получают 1,42 г (82% ) 1-этил-6-фтор-7-(4-формил)-пиперазинил- 1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновой кислоты, плавящейся при 288оС.
П р и м е р 6. Работают, как в примере 4, при условии, что в качестве исходного вещества используют 1-метиламино-6-фтор-7-(4-формилпиперазинил)-1,4-ди- гидро-4-оксохинолин-3-карбоновую кислоту. Так получают 0,8 г 1-метиламино-6-фтор-7-пиперазинил-1,4-дигидро-4-оксохинолин- 3-карбоновой кислоты; т.пл. 288-291оС.
П р и м е р 7. Работают, как в примере 4, при условии, что в качестве исходного вещества используют 1-циклопропил-6-фтор-7-(4-формилпиперазинил)-1,4-дигид-ро-4-оксохинолин-3-ка рбонкислоту. Так получают 1-циклопропил-6-фтор-7-пиперазинил-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3- карбоновую кислоту; т.пл. 255-257оС.
Claims (4)
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ общей формулы I
где R1 - водород, формильная группа;
R2 - линейная алкильная группа, содержащая 1 - 4 атомов углерода, циклоалкил С1 - С4, или аминометилгруппа,
на основе производного хинолинокарбоновой кислоты общей формулы
где R2 имеет указанное значение,
отличающийся тем, что производное хинолинкарбоновой кислоты общей формулы II
где R2 имеет указанные значения,
подвергают взаимодействию с пиперазином в диметилформамиде с выделением целевого продукта общей формулы III
где R2 имеет указанное значение,
или с обработкой его кислотой, щелочью, гидразином или гидразингидратом.
где R1 - водород, формильная группа;
R2 - линейная алкильная группа, содержащая 1 - 4 атомов углерода, циклоалкил С1 - С4, или аминометилгруппа,
на основе производного хинолинокарбоновой кислоты общей формулы
где R2 имеет указанное значение,
отличающийся тем, что производное хинолинкарбоновой кислоты общей формулы II
где R2 имеет указанные значения,
подвергают взаимодействию с пиперазином в диметилформамиде с выделением целевого продукта общей формулы III
где R2 имеет указанное значение,
или с обработкой его кислотой, щелочью, гидразином или гидразингидратом.
2.Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс взаимодействия соединения общей формулы II с пиперазином и диметилформамидом осуществляют в кислой среде.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение общей формулы III обрабатывают неорганической кислотой или щелочью.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидразиновую, кислотную или щелочную обработку соединения общей формулы III проводят в смеси изопропилового спирта и воды.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU4292/86 | 1986-10-15 | ||
| HU864292A HU196987B (en) | 1986-10-15 | 1986-10-15 | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| PCT/HU1987/000044 WO1988002748A1 (en) | 1986-10-15 | 1987-10-14 | Process for the preparation of quinoline-carboxylic acid derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014331C1 true RU2014331C1 (ru) | 1994-06-15 |
Family
ID=26317756
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU884355967A RU2014331C1 (ru) | 1986-10-15 | 1988-06-14 | Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2014331C1 (ru) |
-
1988
- 1988-06-14 RU SU884355967A patent/RU2014331C1/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0395177A (ja) | 新規キノロンカルボン酸誘導体 | |
| EP0478558B1 (en) | An improved process for the preparation of substituted isoflavone derivatives | |
| LU88049A1 (fr) | Bis(acyloxy-o)borate de l'(acide-o3,o4-6,7-substitue-8-alcoxy-l-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoleinecarboxylique et le sel de ce dernier,ainsi que leur procede de preparation | |
| JPS62192377A (ja) | ２−（イミダゾリン−２−イル）−３−ピリジン−または−３−キノリンカルボン酸の製造方法 | |
| KR870001944B1 (ko) | 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| SU1701110A3 (ru) | Способ получени хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| EP0329719A1 (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| RU2014331C1 (ru) | Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот | |
| SU505359A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
| US5233082A (en) | Method of making 3-hydroxy-2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| US2557041A (en) | Synthesis of tryptophane | |
| EP0248876B1 (en) | Process for the preparation of 1-methylamino-quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| SU1584751A3 (ru) | Способ получени ангидридов 6-фтор-7-хлор-1-метиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты и борных кислот | |
| KR100235373B1 (ko) | 이소인돌리논 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| EP0285655B1 (en) | Process for the preparation of quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| RU2049783C1 (ru) | Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| AU622256B2 (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| Sitzmann | Reaction of picryl chloride with 3, 5-dinitrotriazole: formation of 1-picryl-3-nitro-5-chloro-1, 2, 4-triazole and 1-picryl-3-nitro-1, 2, 4-triazol-5-one | |
| JP2640967B2 (ja) | キノロンカルボン酸誘導体およびその塩 | |
| US4758679A (en) | Preparation of 7-(3-(propylamino)-2-hydroxypropoxy)flavone | |
| RU2043993C1 (ru) | Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата | |
| EP0002721B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydrazinen | |
| FI91749C (fi) | Menetelmä kinoliini-karboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi | |
| RU2148579C1 (ru) | Способ получения 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола | |
| JPH05112554A (ja) | 新規なキノロンカルボン酸誘導体 |