PL108743B1 - Method of controlling the course of enzymatic reactionsand other biochemical reactions - Google Patents

Method of controlling the course of enzymatic reactionsand other biochemical reactions Download PDF

Info

Publication number
PL108743B1
PL108743B1 PL1976192818A PL19281876A PL108743B1 PL 108743 B1 PL108743 B1 PL 108743B1 PL 1976192818 A PL1976192818 A PL 1976192818A PL 19281876 A PL19281876 A PL 19281876A PL 108743 B1 PL108743 B1 PL 108743B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
radical
substrate
concentration
electrodes
measured
Prior art date
Application number
PL1976192818A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL108743B1 publication Critical patent/PL108743B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/001—Enzyme electrodes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/806—Electrical property or magnetic property
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób kontrolowania przebiegu reakcji enzymatycznych i innych reakcji bioche¬ micznych, podczas których substancja, której aktywnosc albo stezenie ma byc mierzone, dziala na podloze wlasciwe dla danej reakcji biochemicznej.Sposób wedlug wynalazku nadaje sie miedzy innymi do oznaczania aktywnosci enzymatycznej, zwlaszcza enzymów typu proteaz seryny (trombina, plazmina, trypsyna itp.).Niektóre z tych enzymów reguluja koagulacje krwi i fibry- nolize, a odchylenia od normalnej ilosci enzymu powodu¬ ja zmiany chorobowe, takie jak krwotoki albo tromboza.Sposób wedlug wynalazku mozna tez stosowac do badania reakcji immunologicznych, takich jak laczenie sie antygenu 2 przeciwcialem, czynnika hamujacego z enzymem, chwyt- nika z hormonem lub chwytnika z steroidem.Znany jest sposób sledzenia przebiegu reakcji enzyma¬ tycznych za pomoca tak zwanych elektrod enzymowych, polegajacy na tym, ze mierzy sie poprzez przepony róznice potencjalów wlasciwa dla odpadowych produktów reakcji (patrz. D.A. Gough i J.D. Andrade, Enzym Electrodes, Science, tom 180, str. 380—384).Przy badaniu reakcji imunologicznych znanymi sposo¬ bami stosuje sie szklane plyty metalizowane niklem, na których antygeny sa absorbowane, tworzac na powierzchni warstwe i gdy taka szklana plyte zanurzy sie w roztworze zawierajacym przeciwciala, wówczas zachodzi laczenie sie antygenów z przeciwcialami, co powoduje zwiekszanie grubosci wartswy. Proces tego laczenia sledzi sie mierzac grubosc tej warstwy optycznie, za pomoca elipsomierza (patrz A. Rothen, Immunologie and enzymatic reaactions 10 15 20 25 30 carried out at a solid-liauid interface, Physiol. Chem. and Physics 5,1973).Znane jest równiez okreslenie aktywnosci enzymatycz¬ nej metoda konduktometryczna — patrz AJ. Lawrence i G.R. Moores, Conductometry in Enzyme Studies, Eur.J. Biochem 24 (1972), str. 538—546. Wiadomo takze, ze organiczne czasteczki moga byc adsorbowane na powierz¬ chniach elektrod i zmieniaja elektryczne wlasciwosci tych elektrod (patrz J.O'M i A.K.N. Reddy, Modern Electro- chemistry, Plenum Press, tom 2, rozdzial 7.Znane jest równiez przygotowywanie specjalnych podlozy o wysokiej wrazliwosci na dzialanie enzymów, zwlaszcza podlozy typu amidowego, ulegajacych hydroli¬ zie w obecnosci enzymu wytwarzajacego produkty chromo- forowe. Wystepujaca zmiane barw mozna latwo mierzyc spektrofotometrycznie, np. za pomoca spektrometru absor¬ pcyjnego. Podloze, które mozna stosowac do optycznego wykrywania aktywnosci enzymatycznej i które ulatwia np. kliniczne ustalanie ilosci antytrombiny i protrombiny, jest opisane w opisie patentowym Stanów Zjedn. Am. nr 3 884 896.Wada tych metod optycznego wykrywania jest koniecz¬ nosc stosowania dosc skomplikowanych i kosztownych aparatów oraz to, ze do pomiaru niezbedna jest znaczna ilosc podloza. Poza tym, nie mozna tymi metodami badac bezposrednio enzymatycznej aktywnosci we krwi, a to ze wzgledu na nieprzezroczystosc krwi. Zamiast tego trzeba stosowac plazme (usuniete czerwone cialka krwi) albo surowice (równiez usuniety fibrynogen).Wynalazek nie ma opisanych wyzej wad znanych spo- 108 743108 743 3 sobów, a glówna jego cecha jest to, ze najpierw mierzy sie pojemnosc pomiedzy dwiema elektrodami w obecnosci f^amego tylko jjodtóza, a nastepnie mierzy sie pojemnosc . miedzyelektrodowa |o dodaniu substnacji, której aktywnosc r dbo stezenie ma byc okreslone, przy czym miara aktywnos- | jri**lbo*JcCzeBia" jest; zmiana pojemnosci w jednostce czasu |_ifJb^Kc^itóJ^^ pojemnosci.Sposób wedlug wynalazku opisano ponizej szczególowo w odniesieniu do rysunku, na którym fig. 1 przedstawia schemat urzadzenia do pomiaru pojemnosci miedzyelektro- dowej, fig. 2 przedstawia uproszczony schemat obwodu urzadzenia pomiarowego, fig. 3 przedstawia wykres mierzo¬ nej pojemnosci jako funkcji czasu, po dodaniu badanej substancji, fig. 4 przedstawia schemat wyjasniajacy sposób postepowania przy oznaczaniu aktywnosci enzymatycznej, fig. 5 przedstawia krzywa pokrywania czasteczek zaadsor- bowanego substratu (~1/C,) jako funkcje stezenia podloza w roztworze, fig. 6 przedstawia schemat wyjasniajacy sposób postepowania przy badaniu reakcji imunologicz- nej, a fig. 7 przedstawia schemat wyjasniajacy sposób postepowania pizy badaniu reakcji biochemicznej, w której dzialaniu ulega podlozewotaczajacymroztworze.Przy stosowaniu sposobu wedlug wynalazku do okresla¬ nia enzymatycznej aktywnosci proteaz seryny proces jest oparty na tym, ze stosuje sie substrat ulegajacy adsorpcji na metalicznej powierzchni i nastepnie ulegajacy desorpcji w obecnosci badanego eznymu. Za pomoca urzadzenia pomiarowego przedstawionego na fig. 1 mierzy sie impe- dancje pomiedzy dwiema platynowymi elektrodami 2 i 3, zanurzonymi w roztworze 4.Urzadzenie pomiarowe zawiera mostek impedancyjny 1, generator sygnalów 5 i wzmacniacz z wskaznikiem zerowym 6. Poczatkowo urzadzenie pomiarowe zawiera tylko roz¬ twór buforowy o wartosci pH = 8,2 i stezeniu jonowym 0,15. Przy tych wartosciach pH i stezenia jonowego badane enzymy maja optymalna aktywnosc. Jezeli pomiar prowa¬ dzi sie przy stosunkowo malej czestotliwosci, np. w opi¬ sywanym przykladzie 100 kHz, wówczas wzrost jonowego stezenia powoduje polaryzacje elektrody. Szeregowy opór R, (fig. 2) okresla sie na podstawie przewodnictwa elektro¬ litu, a pojemnosc Cg glównie na podstawie polaryzacji elektrody i ewentualnie zaadsorbowanej warstwy czaste¬ czek: Jak pokazano na fig. 1, urzadzenie pomiarowe jest tak polaczone, ze tworzy jedno z ramion mostka impedan- cyjnego. Jezeli do buforowego roztworu doda sie mala ilosc polipeptydowego podloza, takiego jak opisane w opisie patentowym Stanów Zj. Am. nr 3 884 896, wówczas mierzona pojemnosc C, zmienia sie jako funkcja czasu (fig. 3), a mianowicie maleje w miare adsorbowania czaste¬ czek polipeptydu na powierzchniach elektrod. Stopniowo osiaga sie stan równowagi pomiedzy czasteczkami polipep¬ tydu w roztworze i czasteczkami zaadsorbowanymi na po¬ wierzchniach elektrod. Prawdopodobnie na powierzchniach elektrod adsorbowana jest wówczas jednoczasteczkowa warstwa czasteczek podloza.Jezeli nastepnie doda sie roztwór enzymu majacego zdolnosc rozszczepiania polipeptydu (punkt A na fig. 3), wówczas mierzona pojemnosc C, ulegnie ponownie zmianie, a mianowicie rosnie i osiaga pierwotna wartosc, jak to uwidoczniono na fig. 3. Zmiana pojemnosci zalezy glównie od tego, ze dodany enzym oddzialywuje na zaadsorbo- wany polipeptyd. Mozna dodawac enzym taki jak trombjna, trypsyna lub plazmina (proteazy seryny), które hydroli- zuja podloze polipeptydowe, przy czym zaadsorbowane 4 czasteczki staja sie calkowicie lub czesciowo luzne, to jest „zostaja zuzyte", co powoduje zmiane pojemnosci pomiarowego urzadzenia. Zmiana pojemnosci w jednostce czasu i poczatkowe nachylenie krzywej b na fig. 3 jest 5 miara enzymatycznej aktywnosci.Urzadzenie pomiarowe moze byc cechowane za pomoca znanej ilosci enzymu i krzywa cechowania mozna nastepnie wykorzystywac mierzac roztwór o nieznanej zawartosci enzymu. Jezeli prowadzi sie pomiar plazmy krwi, wówczas 10 znaczenie ma ilosc antyenzymu. Ilosc te mozna okreslic dodajac do plazmy znana ilosc enzymu, przy czym po uplywie kilku minut, gdy antyenzym ulegl zahamowaniu, mierzy sie pozostala ilosc enzymu. Jezeli proces ten pro¬ wadzi sie dla dwóch róznych ilosci enzymu lub plazmy, 15 wówczas droga ekstrapolacji mozna ustalic pierwotna iloscantyenzymu.Schemat podany na fig. 4 wyjasnia sposób wedlug wy¬ nalazku w odniesieniu do okreslania aktywnosci enzyma¬ tycznej, przy czym a oznacza urzadzenie pomiarowe 20 z elektrodami zanurzonymi w roztworze podloza i czasteczki S podloza sa rozrzucone pomiedzy czasteczkami w roztwo¬ rze i czasteczkami zaadsorbowanymi na powierzchniach elektrod. Przy malym stezeniu stosunek pomiedzy nimi jest staly, a gdy stezenie wzrasta, wówczas powierzchnie 25 elektrod sa stopniowo zapelniane i ilosc dodawanych czaste¬ czek, które ulegaja adsorpcji, stale maleje. Wykres na fig. 5 przedstawia grubosc warstwy przy róznych stezeniach podloza polipeptydowego (ilosc polipeptydu o stezeniu 1 mM w 0,5 ml roztworu buforowego). Wykres ten uwi- so docznia, ze prawdopodobnie przy wyzszych stezeniach adsorpcji ulega jednoczasteczkowa warstwa czasteczek podloza, a dalsze dodawanie podloza zwieksza glównie liczbe czasteczek w roztworze.Po dodaniu enzymu (patrz b na fig. 4) jego czasteczki 35 dzialaja na czasteczki podloza zarówno w roztworze jak i na czasteczki zaadsorbowane. Wykres c na fig. 4 przedsta¬ wia zmiane pojemnosci C3 w zaleznosci od czasu, gdy dodawane sa najpierw czasteczki S podloza i nastepnie czasteczki E enzymu. Poniewaz urzadzenie pomiarowe 40 wykrywa tylko zmiany w liczbie zaadsorbowanych czaste¬ czek, przeto pozadane jest, aby dzialaniu enzymu ulegla mozliwie duza liczba czasteczek zaadsorbowanych. Urzadze¬ nie to jest wiec najbardziej czule w obecnosci okreslonej ilosci dodanego peptydu, zas przy malym stezeniu peptydu 45 czulosc ta jest mniejsza, gdyz stopien zapelnienia powierz¬ chni elektrod jest maly, zas przy zbyt wysokich stezeniach dodany enzym dziala glównie na czasteczki podloza w roz¬ tworze. Wykonane próby swiadcza równiez o tym, ze takie warunki optymalne faktycznie istnieja. 5 W omawianym przykladzie stosuje sie podloze polipepty¬ dowe typu podanego w opisie patentowym Stanów Zj. Am. nr 3 884 896, a mianowicie zwiazek o ogólnym wzorze podanym na rysunku, w którym Rt oznacza atom wodoru, rodnik alkilokarbonylowy o 1—12 atomach wegla w rodniku 55 alkilowym, rodnik a-aminoalkilokarbonylowy o prostym rodniku alkilowym zawierajacym 1—12 atomów wegla, rodnik cykloheksylokarbonylowy, rodnik ©-cykloheksylo- alkilokarbonylowy o 1—6 atomach wegla o prostym rodniku alkilowym, rodnik 4-aminoetylocykloheksylokarbo- oo nylowy, rodnik benzoilowy, ewentualnie zawierajacy 1 lub wieksza liczbe podstawników takich jak atomy chlorowców, rodniki metylowe, rodniki fenylowe i grupy aminowe, albo tez RL oznacza rodnik ro-fenyloalkilokarbonylowy o 1—6 atomach wegla w prostym rodniku alkilowym, 65 rodnik benzenosulfonylowy lub 4-toluenosulfonylowy albo108 743 5 rodnik N a-benzoilofenyloalanylowy, R2 oznacza rodnik fenylowy, benzylowy, 4-hydroksybenzylowy, 4-metoksy- benzylowy lub 4-metylobenzylowy, R3 oznacza prosty, rozgaleziony lub cykliczny rodnik alkilowy o 3—8 atomach wegla, rodnik fenylowy lub benzylowy, R4 oznacza atom wodoru lub rodnik guanylowy, Rs oznacza rodnik fenylowy, nitrofenylowy, metylonitrofenylowy, dwunitrofenylowy, na- ftylowy, nitronaftylowy, chinolilowy lub nitrochinolilowy, a n oznacza liczbe 3 lub 4, albo tez sole tych zwiazków,.Podloze tego typu wrazliwe jest na trombine i inne enzymy - proteolityczne, typu peptydohydrolaz. Enzymy te hydroli- zuja podloze, przy czym otrzymuje sie produkt chromofo- rowy, który mozna mierzyc spektrofotometrycznie. Stoso¬ wane tu podloze nie jest w zadnej mierze najodpowiedniej¬ sze do wykrywania elektrycznego w opisany sposób, ale glównie chodzi o to, aby podloze to scisle przylegalo do elektrod i aby jego duza czesc ulegala rozluznieniu pod wplywem enzymatycznej hydrolizy, dzieki czemu nastepuje znaczna zmiana pojemnosci metalowych elektrod. Podloze powinno przeto przylegac do powierzchni elektrod tak, aby moglo byc nastepnie rozluzniane pod wplywem enzymu.Badania wykazaly, ze w celu uzyskania najlepszej spraw¬ nosci wykrywania podloze nie powinno calkowicie nasycac powierzchni elektrod.W opisanym przykladzie podloze dodawano do roztworu buforowego w urzadzeniu pomiarowym, przy czym pod¬ loze to jest adsorbowane na metalowych elektrodach.Proces wedlug wynalazku mozna jednak prowadzic i w ten sposób, ze najpierw przygotowuje sie elektrody majace na powierzchniach warstwe podloza i nastepnie elektrody te zanurza sie w badanym roztworze eznymu i obserwuje zmiane pojemnosci. Takwiec nie jest konieczne, aby podloze ulegalo adsorpcji na metalowej elektrodzie, gdyz mozna podloze to zwiazac z powierzchnia elektrody np. chemicz¬ nie, o ile po takim zwiazaniu czasteczki podloza sa wrazliwe na dzialanie enzymu, a mianowicie czesc lub cala czasteczka podloza ulega rozluznieniu pod wplywem enzymu.Schemat podany na fig. 6 wyjasnia sposób postepowania wedlug wynalazku przy badaniu reakcji imunologicznej typu laczenia sie antygenu z przeciwcialem. W przykladzie tym stosuje sie urzadzenie pomiarowe analogiczne do przedstawionego na fig. 1, przy czym powierzchnie elek¬ trod 2 i 3 moga byc pokryte antygenem przed rozpoczeciem próby, albo mozna zanurzyc elektrody w roztworze za¬ wierajacym antygen, który ulega adsorpcji na powierz¬ chniach elektrod, po czym mierzy sie pojemnosc. Nastepnie elektrody zanurza sie w roztworze zawierajacym przeciw¬ ciala, przy czym ulegaja one polaczeniu z zaadsorbowanym antygenem tak, ze warstwa na powierzchni elektrod wzrasta i pojemnosc Cs maleje. Fig. 6a przedstawia elektrody za¬ nurzone w roztworze buforowym 4. Po dodaniu antygenu jego czasteczki S sa adsorbowane na powierzchniach elektrod az do ustalenia sie równowagi pomiedzy iloscia antygenu w roztworze i iloscia antygenu zaadsorbowanego na powierzchniach elektrod (patrz b). Nastepnie dodaje sie do roztworu przeciwciala E, przy czym czesc ich wiaze sie z antygenem w roztworze i czesc z antygenem na powierz¬ chniach elektrod (patrz. c). Równiez i tu osiaga sie stan równowagi, jak to przedstawia krzywa d, obrazujaca sze¬ regowo pojemnosci Cs pomiedzy powierzchniami elektrod jako funkcje czasu dodawania antygenu S i przeciwcial E.Poczatkowe nachylenie krzywej po dodaniu przeciwcial jest uzaleznione od stezenia przeciwcial i stanowi ilosciowa miare tego stezenia. Wartosc te mozna tez ustalic na pod- 6 stawie calkowitej zmiany pojemnosci po dodaniu przeciw¬ cial.W przykladzie opisanym ponizej podloze powinno skladac sie z antygenów, których czasteczki maja zdolnosc 5 przylegania do elektrod tak, aby czasteczki przeciwcial mogly byc zwiazane z czasteczkami antygenów, tworzac warstwe utrzymujaca sie silnie na elektrodzie. Jezeli zas taki kompleks antygen-przeciwcialo utrzymuje sie tylko luzno na elektrodzie, wówczas proces prowadzi sie w sposób 10 opisany w poprzednim przykladzie.Do wykrywania przeciwciala istnieje pewne optymalne stezenie antygenów, zalezne od równowagi pomiedzy antygenami w roztworze i antygenami na powierzchni elektrody, albo tez od równowagi pomiedzy pojedynczym 15 i zwiazanym antygenem i czasteczkami przeciwcial.Jezeli badana substancja dziala tylko na podloze w roz¬ tworze, wówczas proces prowadzi sie w ten sposób, ze substancje te dodaje sie do roztworu w urzadzeniu pomiaro¬ wym, co powoduje zmniejszenie stezenia czasteczek podlo¬ za w roztworze. W celu utrzymania równowagi pomiedzy podlozem w roztworze i podlozem zaadsorbowanym, substrat zaadsorbowany ulega uwolnieniu z powierzchni elektrody, co powoduje zmniejszenie warstwy na tej po¬ wierzchni i tym samym wzrost pojemnosci Cg (patrz fig. 7 d) 25 Zmiane pojemnosci w jednostce czasu, to jest nachylenie ¦krzywej po dodaniu badanej substancji, okresla sie na pod¬ stawie stezenia tej substancji. Tosamo odnosi sie do calko¬ witej zmiany pojemnosci, nastepujacej po uplywie dlugiego czasu, przy czym fakt ten mozna wykorzystywac do mie¬ rzenia stezenia abo aktywnosci badanej substancji.W wielu przypadkach badana substancja dziala zarówno na podloze w roztworze i na podloze na elektrodach.Zmiana pojemnosci zalezy wówczas od obu tych procesów, 35 ale moze byc wykorzystywana jako ilosciowa miara stezenia albo aktywnosci dodanej substancji.W opisanych wyzej przykladach stosowano elektrody platynowe, ale mozna tez stosowac elektrody z innych metali, takich jak miedz, srebro, molibden, tytan, zloto, 40 pallad i chromonikiel. Mozna równiez stosowac i inne typy elektrod, takie jak elektrody z pólprzewodników. W przykla¬ dach tych stosuje sie tez korzystnie mostek impedancyjny z wyjsciami do przedstawiania zmian pojemnosci w jed¬ nostce czasu („chwilowa aktywnosc enzymatyczna") i cal- 45 kowitej zmiany pojemnosci („zcalkowana aktywnosc enzy¬ mytaczna").Zastrzezenia patentowe 50 1. Sposób kontrolowania przebiegu reakcji enzymatycz¬ nych i innych reakcji biochemicznych, podczas których substancja, której aktywnosc albo stezenie ma byc mierzone, dziala na podloze wlasciwe dla danej reakcji biochemicznej, znamienny tym, ze jako wartosc kontrolna okresla sie 55 pojemnosc w urzadzeniu pomiarowym zawierajacym elektrody pokryte podlozem, po czym do urzadzenia po¬ miarowego wprowadza sie substancje, której aktywnosc albo stezenie ma byc mierzone i nastepnie mierzy sie zmiane pojemnosci, otrzymujac ilosciowa miare aktywnosci albo 60 stezenia substancji zawartej w badanej próbce i oddzialy¬ wujacej na okreslone podloze, zwiazane z elektrodami. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pojem¬ nosc pomiedzy elektrodami mierzy sie za pomoca elektrycz¬ nego mostka impedancyjnego. 65 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze okresla108 743 sie proteazy serynowe, przy czym jako podloze stosuje sie polipeptydy dajace sie rozszczepiac, wlasciwe dla proteaz serynowych. 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako podloze stosuje sie zwiazek o ogólnym wzorze podanym na rysunku, w którym Rj oznacza atom wodoru, rodnik alkilokarbonylowy o 1—12 atomach wegla w rodniku alkilowym, rodnik a-aminoalkilokarbonylowy o prostym rodniku alkilowym zawierajacym 1—12 atomów wegla, rodnik cykloheksylokarbonylowy, rodnik oa-cykloheksylo- alkilokarbonylowy o 1—6 atomach wegla w prostym rod¬ niku alkilowym, rodnik 4-aminoetylocykloheksylokarbony- lowy, rodnik benzoilowy, ewentualnie zawierajacy 1 lub wieksza liczbe podstawników takich jak atomy chlorowców, rodniki metylowe, rodniki fenylowe i grupy aminowe, albo tez Rj oznacza rodnik co-fenyloalkilokarbonylowy o 1—6 atomach wegla w prostym rodniku alkilowym, rodnik benzenosulfonylowy lub 4-toluenosulfonylowy albo 10 15 8 rodnik N a-benzoilofenyloalanylowy, R2 oznacza rodnik fenylowy, benzylowy, 4-hydroksybenzylowy, 4-metoksy- benzylowy lub 4-metylobenzylowy, R3 oznacza prosty, rozgaleziony albo .cykliczny rodnik alkilowy o 3—8 ato¬ mach wegla, rodnik fenylowy lub benzylowy, R4 oznacza atom wodoru lub rodnik guanylowy, R5 oznacza rodnik fenylowy, nitrofenylowy, metylonitrofenylowy, dwunitro- fenylowy, naftylowy, nitronaftylowy, chinolilowy albo nitrochinolilowy, a n oznacza liczbe 3 lub 4, albo tez sole tych zwiazków, 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie podloze, którego czasteczki sa inhibitorami dla czaste¬ czek, których aktywnosc albo stezenie ma byc oznaczane. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie podloze, którego czasteczki skladaja sie z receptorów hormonów, których aktywnosc albo stezenie ma byc ozna¬ czane. k -4— IM 2H—z£^H Fig. 1 ^ cfi Rs Fig. 2108 743 Fig. 3 s s s ¦s u s \5\ J\ l/l 5* s to — S S ss £ s * ;/ * ^ dlii/) tf *s s s s s (a) b) V\E (c) —~\ Fig. 4108 743 *-ul Fig. 5 s s s 1 1 co co tn S W J/1 m ui s s s s en la- lu tn en s tn s £ s s t s Ic) Fig. 6108 743 s s " c ca co 5 ca CO CA CO S CA CO <" S S s s FS ES " •/ " CA s H s ES s S ES S 1 Cd Fig. 7 0 o o R,-NH-CH-C-NH-CH-C-NH-CH-C-NH-Rt R, (CH2)n NH PL

Claims (6)

1. Zastrzezenia patentowe 50 1. Sposób kontrolowania przebiegu reakcji enzymatycz¬ nych i innych reakcji biochemicznych, podczas których substancja, której aktywnosc albo stezenie ma byc mierzone, dziala na podloze wlasciwe dla danej reakcji biochemicznej, znamienny tym, ze jako wartosc kontrolna okresla sie 55 pojemnosc w urzadzeniu pomiarowym zawierajacym elektrody pokryte podlozem, po czym do urzadzenia po¬ miarowego wprowadza sie substancje, której aktywnosc albo stezenie ma byc mierzone i nastepnie mierzy sie zmiane pojemnosci, otrzymujac ilosciowa miare aktywnosci albo 60 stezenia substancji zawartej w badanej próbce i oddzialy¬ wujacej na okreslone podloze, zwiazane z elektrodami.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pojem¬ nosc pomiedzy elektrodami mierzy sie za pomoca elektrycz¬ nego mostka impedancyjnego. 65
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze okresla108 743 sie proteazy serynowe, przy czym jako podloze stosuje sie polipeptydy dajace sie rozszczepiac, wlasciwe dla proteaz serynowych.
4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako podloze stosuje sie zwiazek o ogólnym wzorze podanym na rysunku, w którym Rj oznacza atom wodoru, rodnik alkilokarbonylowy o 1—12 atomach wegla w rodniku alkilowym, rodnik a-aminoalkilokarbonylowy o prostym rodniku alkilowym zawierajacym 1—12 atomów wegla, rodnik cykloheksylokarbonylowy, rodnik oa-cykloheksylo- alkilokarbonylowy o 1—6 atomach wegla w prostym rod¬ niku alkilowym, rodnik 4-aminoetylocykloheksylokarbony- lowy, rodnik benzoilowy, ewentualnie zawierajacy 1 lub wieksza liczbe podstawników takich jak atomy chlorowców, rodniki metylowe, rodniki fenylowe i grupy aminowe, albo tez Rj oznacza rodnik co-fenyloalkilokarbonylowy o 1—6 atomach wegla w prostym rodniku alkilowym, rodnik benzenosulfonylowy lub 4-toluenosulfonylowy albo 10 15 8 rodnik N a-benzoilofenyloalanylowy, R2 oznacza rodnik fenylowy, benzylowy, 4-hydroksybenzylowy, 4-metoksy- benzylowy lub 4-metylobenzylowy, R3 oznacza prosty, rozgaleziony albo .cykliczny rodnik alkilowy o 3—8 ato¬ mach wegla, rodnik fenylowy lub benzylowy, R4 oznacza atom wodoru lub rodnik guanylowy, R5 oznacza rodnik fenylowy, nitrofenylowy, metylonitrofenylowy, dwunitro- fenylowy, naftylowy, nitronaftylowy, chinolilowy albo nitrochinolilowy, a n oznacza liczbe 3 lub 4, albo tez sole tych zwiazków,
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie podloze, którego czasteczki sa inhibitorami dla czaste¬ czek, których aktywnosc albo stezenie ma byc oznaczane.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie podloze, którego czasteczki skladaja sie z receptorów hormonów, których aktywnosc albo stezenie ma byc ozna¬ czane. k -4— IM 2H—z£^H Fig. 1 ^ cfi Rs Fig. 2108 743 Fig. 3 s s s ¦s u s \5\ J\ l/l 5* s to — S S ss £ s * ;/ * ^ dlii/) tf *s s s s s (a) b) V\E (c) —~\ Fig. 4108 743 *-ul Fig. 5 s s s 1 1 co co tn S W J/1 m ui s s s s en la- lu tn en s tn s £ s s t s Ic) Fig. 6108 743 s s " c ca co 5 ca CO CA CO S CA CO <" S S s s FS ES " •/ " CA s H s ES s S ES S 1 Cd Fig. 7 0 o o R,-NH-CH-C-NH-CH-C-NH-CH-C-NH-Rt R, (CH2)n NH PL
PL1976192818A 1975-10-06 1976-10-04 Method of controlling the course of enzymatic reactionsand other biochemical reactions PL108743B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7511148A SE407115B (sv) 1975-10-06 1975-10-06 Forfarande och metelektroder for studium av enzymatiska och andra biokemiska reaktioner

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL108743B1 true PL108743B1 (en) 1980-04-30

Family

ID=20325720

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1976192818A PL108743B1 (en) 1975-10-06 1976-10-04 Method of controlling the course of enzymatic reactionsand other biochemical reactions

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4072576A (pl)
JP (1) JPS5245996A (pl)
AT (1) AT352291B (pl)
AU (1) AU502650B2 (pl)
BE (1) BE846985A (pl)
CA (1) CA1061230A (pl)
CH (1) CH621870A5 (pl)
CS (1) CS193069B2 (pl)
DD (1) DD126336A5 (pl)
DE (1) DE2643871A1 (pl)
ES (1) ES452054A1 (pl)
FI (1) FI762727A (pl)
FR (1) FR2327547A1 (pl)
GB (1) GB1561431A (pl)
HU (1) HU174764B (pl)
IL (1) IL50547A (pl)
IT (1) IT1069829B (pl)
NL (1) NL7610984A (pl)
NO (1) NO763390L (pl)
PL (1) PL108743B1 (pl)
SE (1) SE407115B (pl)
ZA (1) ZA765850B (pl)

Families Citing this family (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4219335A (en) 1978-09-18 1980-08-26 E. I. Du Pont De Nemours And Company Immunochemical testing using tagged reagents
SE430900B (sv) * 1981-06-04 1983-12-19 Bo Gustav Mattiasson Forfarande for bestemning av biokemiska data for mikroorganismer eller encelliga organismer
US4490216A (en) * 1983-02-03 1984-12-25 Molecular Devices Corporation Lipid membrane electroanalytical elements and method of analysis therewith
GB8314523D0 (en) * 1983-05-25 1983-06-29 Lowe C R Diagnostic device
US4592894A (en) * 1983-11-22 1986-06-03 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Field emission chemical sensor for receptor/binder, such as antigen/antibody
GB8406955D0 (en) * 1984-03-16 1984-04-18 Serono Diagnostics Ltd Assay
GB8516912D0 (en) * 1985-07-04 1985-08-07 Johnson Matthey Plc Detecting growth of micro-organisms
EP0213825A3 (en) * 1985-08-22 1989-04-26 Molecular Devices Corporation Multiple chemically modulated capacitance
US4822566A (en) * 1985-11-19 1989-04-18 The Johns Hopkins University Optimized capacitive sensor for chemical analysis and measurement
US5137827A (en) * 1986-03-25 1992-08-11 Midwest Research Technologies, Inc. Diagnostic element for electrical detection of a binding reaction
US4794089A (en) * 1986-03-25 1988-12-27 Midwest Research Microscopy, Inc. Method for electronic detection of a binding reaction
GB8622748D0 (en) * 1986-09-22 1986-10-29 Ici Plc Determination of biomass
GB8622747D0 (en) * 1986-09-22 1986-10-29 Ici Plc Determination of biomass
US5114674A (en) * 1987-05-01 1992-05-19 Biotronic Systems Corporation Added array of molecular chains for interfering with electrical fields
US4769121A (en) * 1987-05-01 1988-09-06 Biotronic Systems Corporation Sintered pellet with biochemically active layer
US5082627A (en) * 1987-05-01 1992-01-21 Biotronic Systems Corporation Three dimensional binding site array for interfering with an electrical field
US4920047A (en) * 1988-05-20 1990-04-24 General Electric Company Electrical detection of the immune reaction
JPH0272222U (pl) * 1988-11-23 1990-06-01
US4927502A (en) * 1989-01-31 1990-05-22 Board Of Regents, The University Of Texas Methods and apparatus using galvanic immunoelectrodes
US6416952B1 (en) 1989-06-07 2002-07-09 Affymetrix, Inc. Photolithographic and other means for manufacturing arrays
US5744101A (en) * 1989-06-07 1998-04-28 Affymax Technologies N.V. Photolabile nucleoside protecting groups
US6406844B1 (en) 1989-06-07 2002-06-18 Affymetrix, Inc. Very large scale immobilized polymer synthesis
US6346413B1 (en) 1989-06-07 2002-02-12 Affymetrix, Inc. Polymer arrays
US6309822B1 (en) 1989-06-07 2001-10-30 Affymetrix, Inc. Method for comparing copy number of nucleic acid sequences
US5925525A (en) * 1989-06-07 1999-07-20 Affymetrix, Inc. Method of identifying nucleotide differences
US20060194258A1 (en) * 1989-06-07 2006-08-31 Affymetrix, Inc. Polypeptide array synthesis
US5800992A (en) 1989-06-07 1998-09-01 Fodor; Stephen P.A. Method of detecting nucleic acids
US5547839A (en) * 1989-06-07 1996-08-20 Affymax Technologies N.V. Sequencing of surface immobilized polymers utilizing microflourescence detection
US6551784B2 (en) 1989-06-07 2003-04-22 Affymetrix Inc Method of comparing nucleic acid sequences
US6919211B1 (en) 1989-06-07 2005-07-19 Affymetrix, Inc. Polypeptide arrays
US5424186A (en) 1989-06-07 1995-06-13 Affymax Technologies N.V. Very large scale immobilized polymer synthesis
US6955915B2 (en) * 1989-06-07 2005-10-18 Affymetrix, Inc. Apparatus comprising polymers
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US6506558B1 (en) 1990-03-07 2003-01-14 Affymetrix Inc. Very large scale immobilized polymer synthesis
DE69132843T2 (de) * 1990-12-06 2002-09-12 Affymetrix, Inc. (N.D.Ges.D.Staates Delaware) Identifizierung von Nukleinsäuren in Proben
IL103674A0 (en) * 1991-11-19 1993-04-04 Houston Advanced Res Center Method and apparatus for molecule detection
US5846708A (en) * 1991-11-19 1998-12-08 Massachusetts Institiute Of Technology Optical and electrical methods and apparatus for molecule detection
US5324633A (en) * 1991-11-22 1994-06-28 Affymax Technologies N.V. Method and apparatus for measuring binding affinity
US6468740B1 (en) 1992-11-05 2002-10-22 Affymetrix, Inc. Cyclic and substituted immobilized molecular synthesis
US6380751B2 (en) * 1992-06-11 2002-04-30 Cascade Microtech, Inc. Wafer probe station having environment control enclosure
US5345170A (en) * 1992-06-11 1994-09-06 Cascade Microtech, Inc. Wafer probe station having integrated guarding, Kelvin connection and shielding systems
DK0700520T3 (da) * 1993-05-29 1998-03-02 Cambridge Life Sciences Sensorer baseret på polymeromdannelse
US5494831A (en) * 1993-08-30 1996-02-27 Hughes Aircraft Company Electrochemical immunosensor system and methods
FR2722294B1 (fr) * 1994-07-07 1996-10-04 Lyon Ecole Centrale Procede d'analyse qualitative et/ou quantitative de substances biologiques presentes dans un milieu liquide conducteur et capteurs biochimiques d'affinite utilises pour la mise en oeuvre de ce procede
US5561377A (en) * 1995-04-14 1996-10-01 Cascade Microtech, Inc. System for evaluating probing networks
US6232789B1 (en) * 1997-05-28 2001-05-15 Cascade Microtech, Inc. Probe holder for low current measurements
DE19515524C2 (de) * 1995-04-27 1999-09-09 Private Uni Witten Herdecke Gm Verfahren und Vorrichtung zum fortlaufenden Nachweis wenigstens einer Substanz in einem gasförmigen oder flüssigen Gemisch mittels einer Sensorelektrode
US6355436B1 (en) * 1996-05-17 2002-03-12 L'ecole Centrale De Lyon Method for analyzing biological substances in a conductive liquid medium
WO1997044655A1 (en) * 1996-05-17 1997-11-27 University Of Maryland Method and apparatus for sensor and separation in monolayer
US5914613A (en) * 1996-08-08 1999-06-22 Cascade Microtech, Inc. Membrane probing system with local contact scrub
US5858648A (en) * 1996-11-04 1999-01-12 Sienna Biotech, Inc. Assays using reference microparticles
US7381525B1 (en) * 1997-03-07 2008-06-03 Clinical Micro Sensors, Inc. AC/DC voltage apparatus for detection of nucleic acids
US6096273A (en) * 1996-11-05 2000-08-01 Clinical Micro Sensors Electrodes linked via conductive oligomers to nucleic acids
US5981268A (en) * 1997-05-30 1999-11-09 Board Of Trustees, Leland Stanford, Jr. University Hybrid biosensors
US6002263A (en) 1997-06-06 1999-12-14 Cascade Microtech, Inc. Probe station having inner and outer shielding
DE69842134D1 (de) 1997-06-12 2011-03-31 Clinical Micro Sensors Inc Elektronische verfahren und vorrichtung zum nachweis von analyten
US6256882B1 (en) 1998-07-14 2001-07-10 Cascade Microtech, Inc. Membrane probing system
US6545264B1 (en) 1998-10-30 2003-04-08 Affymetrix, Inc. Systems and methods for high performance scanning
US7312087B2 (en) * 2000-01-11 2007-12-25 Clinical Micro Sensors, Inc. Devices and methods for biochip multiplexing
US20020177135A1 (en) * 1999-07-27 2002-11-28 Doung Hau H. Devices and methods for biochip multiplexing
US6578264B1 (en) 1999-06-04 2003-06-17 Cascade Microtech, Inc. Method for constructing a membrane probe using a depression
US6445202B1 (en) 1999-06-30 2002-09-03 Cascade Microtech, Inc. Probe station thermal chuck with shielding for capacitive current
US6411110B1 (en) * 1999-08-17 2002-06-25 Micron Technology, Inc. Apparatuses and methods for determining if protective coatings on semiconductor substrate holding devices have been compromised
US6824669B1 (en) * 2000-02-17 2004-11-30 Motorola, Inc. Protein and peptide sensors using electrical detection methods
US6838890B2 (en) 2000-02-25 2005-01-04 Cascade Microtech, Inc. Membrane probing system
US6602400B1 (en) 2000-06-15 2003-08-05 Motorola, Inc. Method for enhanced bio-conjugation events
US6914423B2 (en) * 2000-09-05 2005-07-05 Cascade Microtech, Inc. Probe station
US6965226B2 (en) * 2000-09-05 2005-11-15 Cascade Microtech, Inc. Chuck for holding a device under test
DE20114544U1 (de) * 2000-12-04 2002-02-21 Cascade Microtech, Inc., Beaverton, Oreg. Wafersonde
US6835552B2 (en) * 2000-12-14 2004-12-28 The Regents Of The University Of California Impedance measurements for detecting pathogens attached to antibodies
WO2002054052A1 (en) * 2001-01-08 2002-07-11 Leonard Fish Diagnostic instruments and methods for detecting analytes
AU2002327490A1 (en) 2001-08-21 2003-06-30 Cascade Microtech, Inc. Membrane probing system
US20030175947A1 (en) * 2001-11-05 2003-09-18 Liu Robin Hui Enhanced mixing in microfluidic devices
US6777964B2 (en) * 2002-01-25 2004-08-17 Cascade Microtech, Inc. Probe station
US7352258B2 (en) * 2002-03-28 2008-04-01 Cascade Microtech, Inc. Waveguide adapter for probe assembly having a detachable bias tee
US20030203504A1 (en) * 2002-04-26 2003-10-30 John Hefti Diffusion-based system and method for detecting and monitoring activity of biologic and chemical species
WO2003100445A2 (en) * 2002-05-23 2003-12-04 Cascade Microtech, Inc. Probe for testing a device under test
US6847219B1 (en) * 2002-11-08 2005-01-25 Cascade Microtech, Inc. Probe station with low noise characteristics
US6724205B1 (en) * 2002-11-13 2004-04-20 Cascade Microtech, Inc. Probe for combined signals
DE10254703A1 (de) * 2002-11-23 2004-06-17 Henkel Kgaa Vorrichtung zur Bestimmung der Aktivität von Enzymen
US7250779B2 (en) 2002-11-25 2007-07-31 Cascade Microtech, Inc. Probe station with low inductance path
US6861856B2 (en) * 2002-12-13 2005-03-01 Cascade Microtech, Inc. Guarded tub enclosure
US7221172B2 (en) * 2003-05-06 2007-05-22 Cascade Microtech, Inc. Switched suspended conductor and connection
US7057404B2 (en) * 2003-05-23 2006-06-06 Sharp Laboratories Of America, Inc. Shielded probe for testing a device under test
US7492172B2 (en) * 2003-05-23 2009-02-17 Cascade Microtech, Inc. Chuck for holding a device under test
US7250626B2 (en) * 2003-10-22 2007-07-31 Cascade Microtech, Inc. Probe testing structure
US7187188B2 (en) 2003-12-24 2007-03-06 Cascade Microtech, Inc. Chuck with integrated wafer support
JP2007517231A (ja) * 2003-12-24 2007-06-28 カスケード マイクロテック インコーポレイテッド アクティブ・ウェハプローブ
SG151335A1 (en) * 2004-04-01 2009-04-30 Univ Nanyang Addressable chem/bio chip array
DE202005021434U1 (de) * 2004-06-07 2008-03-20 Cascade Microtech, Inc., Beaverton Thermooptische Einspannvorrichtung
US7330041B2 (en) 2004-06-14 2008-02-12 Cascade Microtech, Inc. Localizing a temperature of a device for testing
EP1766426B1 (en) * 2004-07-07 2013-09-11 Cascade Microtech, Inc. Probe head having a membrane suspended probe
US20060199074A1 (en) * 2004-09-02 2006-09-07 Ngankam Andre P Linearly growing polymer-based thin film under an applied electric potential
KR20070058522A (ko) * 2004-09-13 2007-06-08 캐스케이드 마이크로테크 인코포레이티드 양측 프루빙 구조
US20060092505A1 (en) * 2004-11-02 2006-05-04 Umech Technologies, Co. Optically enhanced digital imaging system
GB2420850A (en) 2004-12-03 2006-06-07 Orion Diagnostica Oy Particle based binding assay
US7656172B2 (en) * 2005-01-31 2010-02-02 Cascade Microtech, Inc. System for testing semiconductors
US7535247B2 (en) 2005-01-31 2009-05-19 Cascade Microtech, Inc. Interface for testing semiconductors
US20060169897A1 (en) * 2005-01-31 2006-08-03 Cascade Microtech, Inc. Microscope system for testing semiconductors
US7449899B2 (en) * 2005-06-08 2008-11-11 Cascade Microtech, Inc. Probe for high frequency signals
JP5080459B2 (ja) * 2005-06-13 2012-11-21 カスケード マイクロテック インコーポレイテッド 広帯域能動／受動差動信号プローブ
DE202007018733U1 (de) 2006-06-09 2009-03-26 Cascade Microtech, Inc., Beaverton Messfühler für differentielle Signale mit integrierter Symmetrieschaltung
US7403028B2 (en) 2006-06-12 2008-07-22 Cascade Microtech, Inc. Test structure and probe for differential signals
US7723999B2 (en) 2006-06-12 2010-05-25 Cascade Microtech, Inc. Calibration structures for differential signal probing
US7764072B2 (en) 2006-06-12 2010-07-27 Cascade Microtech, Inc. Differential signal probing system
US7443186B2 (en) * 2006-06-12 2008-10-28 Cascade Microtech, Inc. On-wafer test structures for differential signals
US20080012578A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Cascade Microtech, Inc. System for detecting molecular structure and events
US7897360B2 (en) * 2006-12-15 2011-03-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Enzyme detection techniques
US7876114B2 (en) * 2007-08-08 2011-01-25 Cascade Microtech, Inc. Differential waveguide probe
US7888957B2 (en) * 2008-10-06 2011-02-15 Cascade Microtech, Inc. Probing apparatus with impedance optimized interface
US8410806B2 (en) * 2008-11-21 2013-04-02 Cascade Microtech, Inc. Replaceable coupon for a probing apparatus
US8319503B2 (en) * 2008-11-24 2012-11-27 Cascade Microtech, Inc. Test apparatus for measuring a characteristic of a device under test
CN103328981B (zh) 2010-10-04 2017-04-12 吉纳普赛斯股份有限公司 用于自动化可重复使用的平行生物反应的系统和方法
US9184099B2 (en) 2010-10-04 2015-11-10 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Biosensor devices, systems and methods therefor
US8585973B2 (en) 2011-05-27 2013-11-19 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Nano-sensor array
US9926596B2 (en) 2011-05-27 2018-03-27 Genapsys, Inc. Systems and methods for genetic and biological analysis
JP2013024648A (ja) * 2011-07-19 2013-02-04 Nippon Dempa Kogyo Co Ltd 感知装置及び感知方法
JP6193252B2 (ja) 2011-12-01 2017-09-06 ジナプシス インコーポレイテッド 高効率電子配列決定及び検出のためのシステム並びに方法
WO2014152625A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Genapsys, Inc. Systems and methods for biological analysis
US10125393B2 (en) 2013-12-11 2018-11-13 Genapsys, Inc. Systems and methods for biological analysis and computation
JP2015137938A (ja) * 2014-01-22 2015-07-30 株式会社ジェイテクト 吸着エネルギー測定方法
EP3556864B1 (en) 2014-04-18 2020-12-09 Genapsys, Inc. Methods and systems for nucleic acid amplification
US9810661B2 (en) * 2015-02-18 2017-11-07 Sensor Kinesis Corporation Carbon nanotube biofet with a local amplifier in a system array for analysis of biomarkers and method of analysis of same
CN109790575A (zh) 2016-07-20 2019-05-21 吉纳普赛斯股份有限公司 用于核酸测序的系统和方法
JP2021500858A (ja) 2017-09-21 2021-01-14 ジナプシス インコーポレイテッド 核酸シーケンシングのためのシステム及び方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3275534A (en) * 1963-03-19 1966-09-27 Jr Paul L Cannon Bioelectric method for the detection of anticholinester-ases
US3479255A (en) * 1964-01-27 1969-11-18 Beckman Instruments Inc Electrochemical transducer
FR1479929A (fr) * 1965-05-14 1967-05-05 Lab Equipment Corp Procédé et appareil pour l'analyse enzymatique
BE758864A (fr) * 1969-11-13 1971-04-16 Miles Lab Instrument de mesure de conductivite differentielle
US3694163A (en) * 1970-04-13 1972-09-26 Miles Lab Test system for the determination of substances in test fluids and process for the preparation thereof
CH524142A (de) * 1970-06-08 1972-06-15 Miles Lab Elektrochemische Prüfanordnung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3757210A (en) * 1972-03-09 1973-09-04 Betz Laboratories Us system apparatus and method for testing the amount of deposition in an aqueo
SE380257B (sv) * 1972-05-02 1975-11-03 Bofors Ab Nya diagnostiskt verksamma substrat med hog specificitet till trombin och andra proteolytiska enzymer av typen peptidyl-peptid-hydrolaser

Also Published As

Publication number Publication date
AU502650B2 (en) 1979-08-02
US4072576A (en) 1978-02-07
CH621870A5 (pl) 1981-02-27
BE846985A (fr) 1977-01-31
SE7511148L (sv) 1977-04-07
DE2643871A1 (de) 1977-04-14
IL50547A0 (en) 1976-11-30
ATA723976A (de) 1979-02-15
GB1561431A (en) 1980-02-20
NO763390L (pl) 1977-04-12
FR2327547A1 (fr) 1977-05-06
SE407115B (sv) 1979-03-12
DD126336A5 (pl) 1977-07-13
HU174764B (hu) 1980-03-28
FI762727A (pl) 1977-04-07
ZA765850B (en) 1977-09-28
ES452054A1 (es) 1977-10-01
NL7610984A (nl) 1977-04-12
IL50547A (en) 1979-10-31
AT352291B (de) 1979-09-10
CS193069B2 (en) 1979-09-17
IT1069829B (it) 1985-03-25
AU1827676A (en) 1978-04-06
JPS5245996A (en) 1977-04-12
CA1061230A (en) 1979-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL108743B1 (en) Method of controlling the course of enzymatic reactionsand other biochemical reactions
US4562157A (en) Diagnostic device incorporating a biochemical ligand
US4735906A (en) Sensor having piezoelectric crystal for microgravimetric immunoassays
Thust et al. A long-term stable penicillin-sensitive potentiometric biosensor with enzyme immobilized by heterobifunctional cross-linking
JP2000509488A (ja) バイオセンサー
CN106950382A (zh) 基质金属蛋白酶‑3测定试剂及其制备方法
JPH0368680B2 (pl)
JPH0363018B2 (pl)
Demirbakan et al. A novel electrochemical immunosensor based on disposable ITO-PET electrodes for sensitive detection of PAK 2 antigen
JPS62232555A (ja) 酵素センサ
Zhang et al. A novel electrochemical method to determine α-amylase activity
Castillo et al. Electrochemical and photometric detection of plasmin by specific peptide substrate
Rogers et al. Effects of receptor concentration, media pH and storage on nicotinic receptor-transmitted signal in a fiber-optic biosensor
Su et al. Determination of monoenzyme-and bienzyme-stimulated precipitation by a cuvette-based surface plasmon resonance instrument
Wu et al. A reusable capacitive immunosensor based on a CuS ultrathin film constructed by using a surface sol-gel technique
US20050037438A1 (en) Measurement device and method for screening with cells immobilized on electrodes
JPH0743388B2 (ja) 血液凝固に伴うゲル化反応の測定法，測定装置及び測定用素子
JPH01142454A (ja) 交流検出型化学物質計測法
JPH09210955A (ja) タンパク質センサ
Biloivan et al. Development of enzyme biosensor based on ISFETs for Quantitative analysis of serine proteinases
CN114441615B (zh) 一种检测新冠病毒的电阻抗生物传感器电极的修饰方法
Arwin et al. Some different ways to use adsorption of molecules on electrodes to measure enzymatic activity
JP2690849B2 (ja) 水晶振動子式バイオセンサの製法及び水晶振動子式バイオセンサ
Budvytyte et al. Tethered Lipid Membranes as a Nanoscale Arrangement towards Non-Invasive Analysis of Acute Pancreatitis. Biomedicines 2021, 9, 755
JPS60151560A (ja) クレアチニンの定量法