NO763390L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO763390L NO763390L NO763390A NO763390A NO763390L NO 763390 L NO763390 L NO 763390L NO 763390 A NO763390 A NO 763390A NO 763390 A NO763390 A NO 763390A NO 763390 L NO763390 L NO 763390L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- substrate
- molecules
- determined
- concentration
- electrodes
- Prior art date
Links
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 55
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 16
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 13
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 10
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 9
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 9
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 claims description 5
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 claims description 5
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims description 2
- -1 4-aminoethyl-cyclohexyl-carbonyl Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000006639 cyclohexyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 33
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 29
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 19
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 19
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 19
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 10
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 3
- 108010088842 Fibrinolysin Proteins 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 2
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910018487 Ni—Cr Inorganic materials 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004019 antithrombin Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- VNNRSPGTAMTISX-UHFFFAOYSA-N chromium nickel Chemical compound [Cr].[Ni] VNNRSPGTAMTISX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 238000002477 conductometry Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 230000005518 electrochemistry Effects 0.000 description 1
- 239000007772 electrode material Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/001—Enzyme electrodes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/806—Electrical property or magnetic property
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for å
studere enzymatiske og andre biokjemiske reaksjoner av den type i hvilken materialet hvis aktivitet eller konsentrasjon skal bestemmes, påvirker et substrat som er spesifikt for den biokjemiske reaksjon.
Fremgangsmåten er bl.a. beregnet på anvendelse for bestemmelse av enzymatisk aktivitet, særlig for enzymer av typen serin-proteaser (thrombin, plasmin, trypsin etc.). Flere av disse enzymer . regulerer koaguleringen av blod og fibrinolyse, og for-styrrelser i de normale enzymmengder gir grunn til patologiske forandringer som blødninger eller thrombose.
Fremgangsmåten kan også anvendes for å studere, immunologiske reaksjoner som antigen-antilegemekoblinger. Blant andre systemer som også kan undersøkes, er inhibitor-enzymkoblinger, reseptor-hormonkoblinger og reseptor-sterdidkoblinger.
Det er tidligere kjent å studere enzymatiske reaksjoner ved hjelp av "enzymelektroder" hvor pot ensialdifferansen over mem-branene, som er spesifikk for avfallsproduktene av reaksjonen, måles. Se også Gough D. A. og Andrade J. D. , Enzyme Electrodes, Science Vol. 180, s. 380-384-
Ved undersøkelse av immunologiske reaksjoner er det kjent å anvende nikkelmetalliserte glassplater på hvilke antigener er blitt adsorbert' under dannelse av et lag på overflaten, slik at når glassplaten neddykkes i en oppløsning inneholdende anti-:legemer, er der en kobling mellom antigenene og antilegemene med det resultat at tykkelsen av skiktet øker. Koblingen påvises ved å måle tykkelsen av skiktet optisk ved hjelp av et ellipsometer.
Se også Rothen A., Immunologic and enzymatic reactions carried
out at a solid-liquid interface, Physiol. Chem . & Physics 5, 1973.
Det er også tidligere kjent å bestemme enzymatisk aktivitet ved hjelp av en ledningsevnemetode, se Lawrence A. J. og Moores G. R., Conductometry in Enzyme Studies, Eur. J. Biochem. 24
(1972) , s. 538-546-.
Det er også kjent.at organiske molekyler kan adsorberes på elektrodeoverflat er og forandre elektrodenes elektriske egenskaper, se Bockris J. 0'M. og Reddy A.K.N., Modern Electro-chemistry, Plenum Press, Vol. 2, kapittel 7-
Også spesielle substrater med høy følsomhet overfor
enzymene som er på tale, er blitt utviklet, særlig av den type amidsubstrat er som . har den iboende evne å hydrolyseres i nærvær
av enzymet under dannelse av kromofore produkter-. Den inntred-ende forandring i farver kan lett måles spektrofotometrisk,
f.eks. ved hjelp av et optisk absorpsjonsspektrometer. Et substrat som er nyttig for optisk påvisning av enzymaktivitet og som .letter klinisk undersøkelse av f.eks. mengdene av antithrombin ■ og prothrombin, er beskrevet i U.S. patent 3-884-896.
En ulempe ved den optiske bestemmelsesmetode er at et temmelig komplisert og dyrt apparat er nødvendig, og at en betraktelig mengde substrat kreves for målingsmetoden. Videre er det ikke mulig å undersøke den enzymatiske aktivitet direkte i blodet på grunn av blakningeh av blodet. Istedet er det nød-vendig å arbeide med plasma (de røde blodceller fjernet) eller serum (også fibrinogenet fjernet).
Hensikten med foreliggende oppfinnelse er å fremskaffe en enkel metode ved hvilken de nevnte ulemper er eliminert.. Oppfinnelsen kjennetegnes så hovedsakelig ved at først måles kapasitansen mellom to elektroder i nærvær av bare substratet, og deretter måles kapasitansen med det materiale tilsatt hvis aktivitet eller konsentrasjon skal bestemmes, hvorved forandringen i kapasitans pr. tidsenhet eller totalforandringen i kapasitans er et mål på aktiviteten eller konsentrasjonen av materialet.
I det følgende vil foreliggende oppfinnelse bli beskrevet mere detaljert under henvisning til de vedlagte tegninger hvor figur 1 viser et elektrisk måleapparat for måling av kapasitansen mellom elektrodene, figur 2 viser et forenklet ekvivalent koblingsdiagram for måleanordningen,
figur 3 viser en kurve av den målte kapasitans som en funksjon
av tiden når substrat tilsettes,
figur 4 viser et skjemiatisk riss av fremgangsmåten for å ber
stemme enzymatisk aktivitet,
figur 5 viser en kurve av dekningen av adsorberte subst rat-molekyler (ca. l/ c^) som en funksjon av substratkonsen-trasjonen i oppløsningen,
figur 6 viser et skjematisk riss av fremgangsmåten ved under-søkelse av en immunologisk reaksjon, og
figur 7 viser et skjematisk riss av fremgangsmåten ved under-søkelse av en biokjemisk reaksjon i hvilken substratet i . den omgivende oppløsning påvirkes.
I den første eksempelvise utførelsesform beskrives oppfinnelsen i forbindelse med bestemmelse av. enzymatisk aktivitet av serin-proteaser. Oppfinnelsen bygger på det forhold at substratet som anvendes, har den iboende evne til å adsorberes på
en metallisk flate og desorberes i nærvær av enzymene som er på tale. 1 figur 1 er vist et måleapparat ved hjelp av hvilket vekselspehningsimpedansen mellom to plat inaelektroder 2, 3 som er neddykket i en oppløsning 4, måles. Målingsapparatet består av en impedansbro 1, en signalgenerator 5 Og en forsterker med en nulldetektor 6. Fra begynnelsen av inneholder måleanordningen bare en pufferoppløsning med pH 8,2 og ionestyrke 0,15. Ved denne pH-verdi og ionestyrke har de undérsøkte enzymer som er på tale, optimal aktivitet. Da ionestyrken er høy, forårsaker dette elektrodepolariseringseffekter hvis målingen bedømmes ved en relativt lav frekvens (100 kHz i dette tilfelle). Seriemot-standen R^ bestemmes av ledningsevnen av elektrolytten og kapasitansenC2hovedsakelig av elektrodepolari seringen og et mulig adso.rbert lag av molekyler.
I henhold til figur 1 fremgår det at måleanordningen er for-bundet på en slik måte at den utgjør en av grenene av impedans-broen. Hvis nu en liten mengde av et polypeptidsubstrat av den type som er nevnt i US patent 3.884-896, tilsettes til pufferopp- løsningen, varierer den målte kapasitans C som en funksjon av tiden, se figur 3. Kapasitansen Q avtar som en funksjon av tiden, se kurve a på figur 3, avhengig av det forhold at poly-pept idniol ekyler adsorberes på elektrodeflat ene. Gradvis fåes en balanse -mellom polypeptidmolekylene i oppløsning og molekylene adsorbert på el ektrodeflat ene. Et monomolekylært skikt av subst ratmolekyler antaes da å være adsorbert på el ektrodeflat ene.
Hvis nu en enzymoppløsning med evne til å spalte av poly-peptidet tilsettes ved punkt A på figur 3, vil målingen av kapasitansen Cg igjen være forandret. Kapasitansen Cg øker og vender tilbake til sin opprinnelige verdi, se kurve b på figur 3« Forandringen i kapasitansen avhenger hovedsakelig av det forhold
at det tilsatte enzym påvirker det adsorberte polypeptid. Det tilsatte enzym kan f.eks. være thrombin, trypsin eller plasmin (serin-proteaser) , som hydrolyserer polypeptidsubstrat et hvorved de adsorberte molekyler fullstendig eller delvis kommer løs eller "forbrukes", slik at kapasitansen av måleanordningen forandres. Forandringen i kapasitansen pr. tidsenhet, den opprinnelige helning av kurven b på figur 3, er et mål på den enzymatiske aktivitet .
Måleanordningen kan kalibreres ved hjelp av en kjent mengde enzym. Kalibreringskurven kan så anvendes ved måling av en opp-løsning med en ukjent mengde enzym. Ved måling i blodplasma er mengden av antienzym av interesse. Den nevnte mengde kan bestemmes ved å tilsette en kjent mengde enzym på blodplasmaet. Efter noen få minutter når antienzymer er inhibert, måles den gjenværende mengde enzym. Hvis denne metode bedømmes for to for-skjellige enzym- eller plasmamengder, kan den opprinnelige mengde antienzym ekstrapoleres.
Den nu beskrevne metode for bestemmelse av enzymatisk aktivitet er skjematisk illustrert på figur 4, hvor figur 4a viser måleanordningen med elektrodene neddykket i substratoppløsningen, hvor substratmolekylene S er fordelt blant molekylene i oppløs-ningen og molekyler adsorbert på elektrodeoverflat ene. Ved lav konsentrasjon holdes forholdet mellom dem konstant. Når konsentrasjonen øker, vil elektrodeflat ene gradvis bli fylt, og en mindre og mindre del av de tilsatte molekyler vil bli adsorbert.
I figur 5 illustrerer et diagram tykkelsen av laget ved for- skjellige konsentrasjoner av polypeptidsubstrat et (mengden av polypeptid av konsentrasjon 1 mM i 0,5 ml pufferoppløsning). Diagrammet illustrerer at antagelig adsorberes et monoskikt av peptidmolekyler ved høye peptidkonsentrasjoner. En ytterligere tilsetning av substratet øker da hovedsakelig antallet av molekyler i oppløsningen.
Hvis nu et enzym tilsettes, se figur 4b, vil enzymmole-kylene E påvirke molekyler i oppløsningen såvel som adsorberte molekyler. I figur 4c er illustrert hvordan seriekapasitansen Cg varierer som en funksjon av tiden under tilsetning av substratmolekyler S og deretter enzymmolekyler E. Da måleanordningen bare påviser forandringer i antallet av adsorberte molekyler, er det ønskelig at en så stor del som mulig påvirker de adsorberte molekyler. • Et optimum i følsomhet er derfor, ventet i nærvær av en viss mengde tilsatt peptid. Ved en lav peptidkonsentras jon er der et tap i følsomhet fordi elektrodeflat ene har en liten fyllingseffektivitet og ved høye konsentrasjoner påvirker det meste av det tilsatte enzym molekyler i oppløsningen. Målinger indikerer også at et slikt optimum eksisterer.
I det nettopp beskrevne eksempel består, substratet av et polypeptid av typen beskrevet i US patent nr. 3.884*896 med føl-somhet overfor thrombin og andre proteolytiske enzymer av typen peptid-peptidohydrolaser. Substratet som har vært anvendt, hydrolyseres i nærvær av.de angjeldende enzymer og frembringer et kromofort produkt som kan måles spektrofotometrisk. Substratet som har vært anvendt, er på ingen måte optimalt for den elektriske bestemmelse som er beskrevet, hovedsaken er at substratet adherer omhyggelig til elektrodene og at en betraktelig del løsner ved den enzymatiske hydrolyse som bevirker en betraktelig forandring . i kapasitansen av metallelektrodene. Substratet skal derfor adhere på en slik måte at den "følsomme" binding er tilgjengelig for enzymet . Forsøk har vist at substratet ikke helt skal mette overflaten, for en optimal påvisningseffektivitet.
I eksemplet som er beskrevet., har substratet også vært tilsatt til pufferoppløsningen i måleanordningen hvorpå substratet adsorberes på metallelektrodene. Et alternativ er å forsyne-elektrodene med et substratlag før målingen, dvs.'å anvende for-fremstilte elektroder og studere den resulterende forandring i kapasitans når disse elektroder dyppes i angjeldende enzymopp-løsning. Det er følgelig ikke nødvendig at substratet adsor-
beres på metallelektroden, substratet kan f.eks. være kjemisk bundet til elektrodeoverflat en forut satt at substratmolekylene har slike egenskaper at den "følsomme<11>binding er tilgjengelig for enzymet og at en del eller alle substratmolekylene løsner når enzymet påvirker molekylet.
Figur 6 viser et eksempel hvori måleanordningen anordnes
for å studere en immunologisk reaksjon av typen ant igen-ant i-legemebinding. I overensstemmelse med det nettopp beskrevne eksempel måles kapasitansen mellom to elektroder 2, 3 ve<3 hjelp av en impedansbro 1 med de samme konstruktive trekk som den i figur 1. Elektrodeflat ene er enten preparert med antigener fra begynnelsen av eller elektrodene har vært neddykket i en oppløs-ning av antigener hvorved antigener er adsorbert på elektrodeflatene og kapasitansen er målt i dette tilfelle. Derpå neddykkes elektrodene i oppløsningen inneholdende antilegemer hvorved antilegemene bindes til de adsorberte antigener, slik at laget på elektrodeoverflat ene øker, dvs. kapasitansen Cg avtar.
Figur 6a illustrerer elektrodene neddykket i.en pufferoppløs-
ning 4 og når antigenmolekyler (betegnet med S) tilsettes, er der en adsorpsjon på elektrodeflat ene av antigenmolekyler inntil til slutt balanse oppstår mellom antigener i oppløsningen og antigener adsorbert på elektrodeflat en, se figur 6b. I figur 6c er til slutt tilsetningen av antilegemer E til oppløsningen illustrert. Noen av antilegemene er bundet til antigener i oppløs-ningen, og noen av dem til antigener på elektrodeflat en. Selv her er der til slutt balanse, se kurve 6b som illustrerer seriekapasitansen Cg mellom elektrodeflatene som en funksjon av tiden ved tilsetning av antigener (S) og antilegemer (E). Begynnelses-helningen av kurven efter tilsetning av antilegemene (E) bestemmes av konsentrasjonen av antilegemer, som gir et kvantitativt mål på denne. Et kvantitativt mål på konsentrasjonen av antilegemer kan også bedømmes fra hele kapasitansforandringen under tilsetning av antilegemer. 1 det nu beskrevne eksempel består det spesifikke substrat av antigener hvis molekyler må ha evnen til å
adhere til elektrodene på en slik måte at molekylene av antilegemene er i stand til å bindes til antigenmolekylene og videre at antigen-antilegemeskiktet som dannes, skal holdes sterkt nok
på elektroden. Hvis antigen-antilegemekomplekset løsner fra elekt rodef laten,. virker denne metode som i det foregående eksempel .
Selv for antilegemebestemmelse er der en optimal konsentrasjon antigener avhengig av balansen som inntrer mellom antigener i oppløsningen og antigener på elektrodeflat en og selv en" balanse mellom enkelte og bundne antigen- hhv. antilegeme-molekyler..
I tilfelle stoffet som skal undersøkes, bare påvirker substratet i oppløsningen, utføres metoden på følgende vis.
Når, et stoff tilsettes til oppløsningen i måleanordningen hvilket stoff påvirkerbare substratet i oppløsningen, vil konsentrasjonen av substratmolekyler avta. For å opprettholde balanse mellom substrat i oppløsningen og adsorbert substrat, vil det adsorberte substrat løsne fra elektrodeflat en og føre til en av-tagning av skiktet på el ektrodeflat en og en økning i kapasi-
tansen c , se figur 7d. Kapasitansforandringen pr. tidsenhet, helningen av kurven når angjeldende stoff tilsettes, bestemmes av konsentrasjonen av stoffet som gir et kvantitativt mål på dette. Det samme gjelder for den totale kapasitansf orandririg (efter lang tid) som følgelig kan anvendes som et mål på konsentrasjonen eller aktiviteten av angjeldende stoff.
I mange tilfelle påvirker det tilsatte stoff både substratet
i oppløsning og substratet på elektrodene. Kapasitansforandringen avhenger da av to prosesser, men er fremdeles et kvantitativt mål på konsentrasjonen eller aktiviteten av tilsatt stoff.
I de beskrevne eksempler ble platinaelektroder anvendt.
Som elektrodemateriale kan også andre metaller anvendes. Metaller som kobber, sølv, molybden, titan, gull, palladium og nikkel-krom har vist seg også å virke som elekt rodemat er ia-le. Det innsees imidlertid at også andre typer av elektroder som halvlederelek-troder kan anvendes. For eksemplene gjelder videre at impedans-broeri fortrinnsvis er forsynt med avgitte effekter som viser kapasitansforandringen pr. tidsenhet ("øyeblikkelig enzymaktivitet") og totalkapasitansforandring ("integrert-enzymaktivitet") for angjeldende prøve.
Claims (10)
1. Fremgangsmåte ved undersøkelse av enzymatiske og andre bio^ -kjemiske reaksjoner, ved hvilken et stoff hvis aktivitet/konsentrasjon skal bestemmes, påvirker et substrat spesifikt for' den biokjemiske reaksjon, karakterisert ved at kapasitansen i en måleanordning inneholdende elektroder belagt, med substrat, bestemmes som en kontrollverdi, hvorpå stoffet, hvis aktivitet/konsentrasjon skal bestemmes, innføres i måleanordningen, hvorpå der taes en måling av forandringen i kapasitans, hvorved et kvantitativt mål på aktivitet/konsentrasjonen av stoffet som er tilstede i prøven og påvirker det spesifikke
substrat bundet til elektrodene, fåes.
2. Fremgangsmåte, ifølge krav 1,
karakterisert ved at subst rat laget på elektrodeflatene dannes ved neddykning av elektrodene i en oppløs-ning inneholdende substrat med evne til å adsorberes på elektrodeflatene.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at når stoffet hvis aktivitet eller konsentrasjon skal bestemmes, tilsettes, dissosieres substratmolekylene adsorbert på elektrodeflåtene helt eller delvis.
4» Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at de adsorberte substratmolekyler under tilsetning av stoffet hvis aktivitet eller konsentrasjon skal bestemmes, binder de tilsatte molekyler hvorved lagtykkelsen på elektrodeflat ene øker.
5 i Fremgangsmåte ifølge krav 1.-4,
karakterisert ved at kapasitansen mellom elektrodene måles ved hjelp av en elektrisk impedansbro.
6.F remgangsmåte ifølge krav 1-5,
karakterisert ved at serin-proteaser bestemmes, hvorved substratet består av syntetiske spaltbare polypeptider spesifikke for serin-proteaser.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at substratet har formelen:
og salter derav, hvor R^ er hydrogen, alkylcarbonyl med 1 - 12 carbonatomer, . ui-aminoalkyl-carbonyl med 1-12 carbonatomer i rett kjede, cyclohexyl-carbonyl, u>-c <y> cl oh ex <y>l alk <y>l -carbon <y> 1 med 1-6 carbonatomer i en rett kjede, 4-aminoethyl-cyclohexyl-carbonyl, .benzoyl, benzoyl substituert med én eller flere substituenter valgt fra halogen, methyl, amino og fenyl, uu-fenyl-alkyl-carbonyl med 1-6 carbonatomer i en rett kjede, benzensulfonyl, 4-toluensulfonyl eller Na-benzoyl-fenylalanyl;
R^ er' fenyl, benzyl, 4-hydroxybenzyl , 4_methoxybenzyl eller 4-methylbenzyl; R 3 er rettkjedet, forgrenet eller cyclisk alkyl med 3 - 8 carbonatomer, fenyl eller benzyl; n er 3 eller 4j R^ er hydrogen eller guanyl; og R^ er fenyl, nitrofenyl, methyl-nitrofenyl, dinitrofenyl, nafthyl, nitronafthy1, kinolyl eller nit rokinolyl.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 4?karakterisert ved at de adsorberte substratmolekyler er inhibitorer for molekylene hvis aktivitet eller konsentrasjon skal bestemmes.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 43
karakterise r't ved at de adsorberte substratmolekyler er reseptorer for hormoner hvis aktivitet eller konsentrasjon skal bestemmes.
10. Elektroder belagt med biokjemisk spesifikt substrat for bestemmelse av stoffer med enzymatisk, immunologisk eller annen
biokjemisk aktivitet hvor substratet påvirkes av stoffet som skal bestemmes, slik at kapasitansen i en målecelle med de belagte elektroder forandres sammenlignet med kont rollverdiene målt i måleanordningen i fravær av stoffet som påvirker substratet.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE7511148A SE407115B (sv) | 1975-10-06 | 1975-10-06 | Forfarande och metelektroder for studium av enzymatiska och andra biokemiska reaktioner |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO763390L true NO763390L (no) | 1977-04-12 |
Family
ID=20325720
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO763390A NO763390L (no) | 1975-10-06 | 1976-10-05 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4072576A (no) |
JP (1) | JPS5245996A (no) |
AT (1) | AT352291B (no) |
AU (1) | AU502650B2 (no) |
BE (1) | BE846985A (no) |
CA (1) | CA1061230A (no) |
CH (1) | CH621870A5 (no) |
CS (1) | CS193069B2 (no) |
DD (1) | DD126336A5 (no) |
DE (1) | DE2643871A1 (no) |
ES (1) | ES452054A1 (no) |
FI (1) | FI762727A (no) |
FR (1) | FR2327547A1 (no) |
GB (1) | GB1561431A (no) |
HU (1) | HU174764B (no) |
IL (1) | IL50547A (no) |
IT (1) | IT1069829B (no) |
NL (1) | NL7610984A (no) |
NO (1) | NO763390L (no) |
PL (1) | PL108743B1 (no) |
SE (1) | SE407115B (no) |
ZA (1) | ZA765850B (no) |
Families Citing this family (125)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4219335A (en) | 1978-09-18 | 1980-08-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Immunochemical testing using tagged reagents |
SE430900B (sv) * | 1981-06-04 | 1983-12-19 | Bo Gustav Mattiasson | Forfarande for bestemning av biokemiska data for mikroorganismer eller encelliga organismer |
US4490216A (en) * | 1983-02-03 | 1984-12-25 | Molecular Devices Corporation | Lipid membrane electroanalytical elements and method of analysis therewith |
GB8314523D0 (en) * | 1983-05-25 | 1983-06-29 | Lowe C R | Diagnostic device |
US4592894A (en) * | 1983-11-22 | 1986-06-03 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Field emission chemical sensor for receptor/binder, such as antigen/antibody |
GB8406955D0 (en) * | 1984-03-16 | 1984-04-18 | Serono Diagnostics Ltd | Assay |
GB8516912D0 (en) * | 1985-07-04 | 1985-08-07 | Johnson Matthey Plc | Detecting growth of micro-organisms |
EP0213825A3 (en) * | 1985-08-22 | 1989-04-26 | Molecular Devices Corporation | Multiple chemically modulated capacitance |
US4822566A (en) * | 1985-11-19 | 1989-04-18 | The Johns Hopkins University | Optimized capacitive sensor for chemical analysis and measurement |
US4794089A (en) * | 1986-03-25 | 1988-12-27 | Midwest Research Microscopy, Inc. | Method for electronic detection of a binding reaction |
US5137827A (en) * | 1986-03-25 | 1992-08-11 | Midwest Research Technologies, Inc. | Diagnostic element for electrical detection of a binding reaction |
GB8622747D0 (en) * | 1986-09-22 | 1986-10-29 | Ici Plc | Determination of biomass |
GB8622748D0 (en) * | 1986-09-22 | 1986-10-29 | Ici Plc | Determination of biomass |
US5082627A (en) * | 1987-05-01 | 1992-01-21 | Biotronic Systems Corporation | Three dimensional binding site array for interfering with an electrical field |
US4769121A (en) * | 1987-05-01 | 1988-09-06 | Biotronic Systems Corporation | Sintered pellet with biochemically active layer |
US5114674A (en) * | 1987-05-01 | 1992-05-19 | Biotronic Systems Corporation | Added array of molecular chains for interfering with electrical fields |
US4920047A (en) * | 1988-05-20 | 1990-04-24 | General Electric Company | Electrical detection of the immune reaction |
JPH0272222U (no) * | 1988-11-23 | 1990-06-01 | ||
US4927502A (en) * | 1989-01-31 | 1990-05-22 | Board Of Regents, The University Of Texas | Methods and apparatus using galvanic immunoelectrodes |
US6551784B2 (en) | 1989-06-07 | 2003-04-22 | Affymetrix Inc | Method of comparing nucleic acid sequences |
US20060194258A1 (en) * | 1989-06-07 | 2006-08-31 | Affymetrix, Inc. | Polypeptide array synthesis |
US5143854A (en) | 1989-06-07 | 1992-09-01 | Affymax Technologies N.V. | Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof |
US5424186A (en) | 1989-06-07 | 1995-06-13 | Affymax Technologies N.V. | Very large scale immobilized polymer synthesis |
US5800992A (en) | 1989-06-07 | 1998-09-01 | Fodor; Stephen P.A. | Method of detecting nucleic acids |
US5925525A (en) * | 1989-06-07 | 1999-07-20 | Affymetrix, Inc. | Method of identifying nucleotide differences |
US6309822B1 (en) | 1989-06-07 | 2001-10-30 | Affymetrix, Inc. | Method for comparing copy number of nucleic acid sequences |
US6919211B1 (en) | 1989-06-07 | 2005-07-19 | Affymetrix, Inc. | Polypeptide arrays |
US6406844B1 (en) | 1989-06-07 | 2002-06-18 | Affymetrix, Inc. | Very large scale immobilized polymer synthesis |
US6955915B2 (en) * | 1989-06-07 | 2005-10-18 | Affymetrix, Inc. | Apparatus comprising polymers |
US5547839A (en) * | 1989-06-07 | 1996-08-20 | Affymax Technologies N.V. | Sequencing of surface immobilized polymers utilizing microflourescence detection |
US6416952B1 (en) | 1989-06-07 | 2002-07-09 | Affymetrix, Inc. | Photolithographic and other means for manufacturing arrays |
US5744101A (en) | 1989-06-07 | 1998-04-28 | Affymax Technologies N.V. | Photolabile nucleoside protecting groups |
US6346413B1 (en) | 1989-06-07 | 2002-02-12 | Affymetrix, Inc. | Polymer arrays |
US6506558B1 (en) | 1990-03-07 | 2003-01-14 | Affymetrix Inc. | Very large scale immobilized polymer synthesis |
AU1248292A (en) * | 1990-12-06 | 1992-07-08 | Affymax Technologies N.V. | Sequencing by hybridization of a target nucleic acid to a matrix of defined oligonucleotides |
IL103674A0 (en) * | 1991-11-19 | 1993-04-04 | Houston Advanced Res Center | Method and apparatus for molecule detection |
US5846708A (en) * | 1991-11-19 | 1998-12-08 | Massachusetts Institiute Of Technology | Optical and electrical methods and apparatus for molecule detection |
US6468740B1 (en) | 1992-11-05 | 2002-10-22 | Affymetrix, Inc. | Cyclic and substituted immobilized molecular synthesis |
US5324633A (en) * | 1991-11-22 | 1994-06-28 | Affymax Technologies N.V. | Method and apparatus for measuring binding affinity |
US6380751B2 (en) * | 1992-06-11 | 2002-04-30 | Cascade Microtech, Inc. | Wafer probe station having environment control enclosure |
US5345170A (en) | 1992-06-11 | 1994-09-06 | Cascade Microtech, Inc. | Wafer probe station having integrated guarding, Kelvin connection and shielding systems |
WO1994028414A1 (en) * | 1993-05-29 | 1994-12-08 | Cambridge Life Sciences Plc | Sensors based on polymer transformation |
US5494831A (en) * | 1993-08-30 | 1996-02-27 | Hughes Aircraft Company | Electrochemical immunosensor system and methods |
FR2722294B1 (fr) * | 1994-07-07 | 1996-10-04 | Lyon Ecole Centrale | Procede d'analyse qualitative et/ou quantitative de substances biologiques presentes dans un milieu liquide conducteur et capteurs biochimiques d'affinite utilises pour la mise en oeuvre de ce procede |
US6232789B1 (en) * | 1997-05-28 | 2001-05-15 | Cascade Microtech, Inc. | Probe holder for low current measurements |
US5561377A (en) * | 1995-04-14 | 1996-10-01 | Cascade Microtech, Inc. | System for evaluating probing networks |
DE19515524C2 (de) * | 1995-04-27 | 1999-09-09 | Private Uni Witten Herdecke Gm | Verfahren und Vorrichtung zum fortlaufenden Nachweis wenigstens einer Substanz in einem gasförmigen oder flüssigen Gemisch mittels einer Sensorelektrode |
US6355436B1 (en) * | 1996-05-17 | 2002-03-12 | L'ecole Centrale De Lyon | Method for analyzing biological substances in a conductive liquid medium |
WO1997044655A1 (en) * | 1996-05-17 | 1997-11-27 | University Of Maryland | Method and apparatus for sensor and separation in monolayer |
US5914613A (en) | 1996-08-08 | 1999-06-22 | Cascade Microtech, Inc. | Membrane probing system with local contact scrub |
US5858648A (en) * | 1996-11-04 | 1999-01-12 | Sienna Biotech, Inc. | Assays using reference microparticles |
US6096273A (en) * | 1996-11-05 | 2000-08-01 | Clinical Micro Sensors | Electrodes linked via conductive oligomers to nucleic acids |
US7381525B1 (en) * | 1997-03-07 | 2008-06-03 | Clinical Micro Sensors, Inc. | AC/DC voltage apparatus for detection of nucleic acids |
US5981268A (en) * | 1997-05-30 | 1999-11-09 | Board Of Trustees, Leland Stanford, Jr. University | Hybrid biosensors |
US6002263A (en) | 1997-06-06 | 1999-12-14 | Cascade Microtech, Inc. | Probe station having inner and outer shielding |
US7560237B2 (en) * | 1997-06-12 | 2009-07-14 | Osmetech Technology Inc. | Electronics method for the detection of analytes |
US6256882B1 (en) | 1998-07-14 | 2001-07-10 | Cascade Microtech, Inc. | Membrane probing system |
US6545264B1 (en) | 1998-10-30 | 2003-04-08 | Affymetrix, Inc. | Systems and methods for high performance scanning |
US20020177135A1 (en) * | 1999-07-27 | 2002-11-28 | Doung Hau H. | Devices and methods for biochip multiplexing |
US7312087B2 (en) * | 2000-01-11 | 2007-12-25 | Clinical Micro Sensors, Inc. | Devices and methods for biochip multiplexing |
US6578264B1 (en) | 1999-06-04 | 2003-06-17 | Cascade Microtech, Inc. | Method for constructing a membrane probe using a depression |
US6445202B1 (en) | 1999-06-30 | 2002-09-03 | Cascade Microtech, Inc. | Probe station thermal chuck with shielding for capacitive current |
US6411110B1 (en) * | 1999-08-17 | 2002-06-25 | Micron Technology, Inc. | Apparatuses and methods for determining if protective coatings on semiconductor substrate holding devices have been compromised |
US6824669B1 (en) * | 2000-02-17 | 2004-11-30 | Motorola, Inc. | Protein and peptide sensors using electrical detection methods |
US6838890B2 (en) | 2000-02-25 | 2005-01-04 | Cascade Microtech, Inc. | Membrane probing system |
US6602400B1 (en) | 2000-06-15 | 2003-08-05 | Motorola, Inc. | Method for enhanced bio-conjugation events |
US6965226B2 (en) * | 2000-09-05 | 2005-11-15 | Cascade Microtech, Inc. | Chuck for holding a device under test |
US6914423B2 (en) * | 2000-09-05 | 2005-07-05 | Cascade Microtech, Inc. | Probe station |
DE10143173A1 (de) | 2000-12-04 | 2002-06-06 | Cascade Microtech Inc | Wafersonde |
US6835552B2 (en) * | 2000-12-14 | 2004-12-28 | The Regents Of The University Of California | Impedance measurements for detecting pathogens attached to antibodies |
WO2002054052A1 (en) * | 2001-01-08 | 2002-07-11 | Leonard Fish | Diagnostic instruments and methods for detecting analytes |
AU2002327490A1 (en) | 2001-08-21 | 2003-06-30 | Cascade Microtech, Inc. | Membrane probing system |
US20030175947A1 (en) * | 2001-11-05 | 2003-09-18 | Liu Robin Hui | Enhanced mixing in microfluidic devices |
US6777964B2 (en) * | 2002-01-25 | 2004-08-17 | Cascade Microtech, Inc. | Probe station |
US7352258B2 (en) * | 2002-03-28 | 2008-04-01 | Cascade Microtech, Inc. | Waveguide adapter for probe assembly having a detachable bias tee |
US20030203504A1 (en) * | 2002-04-26 | 2003-10-30 | John Hefti | Diffusion-based system and method for detecting and monitoring activity of biologic and chemical species |
US6815963B2 (en) | 2002-05-23 | 2004-11-09 | Cascade Microtech, Inc. | Probe for testing a device under test |
US6847219B1 (en) * | 2002-11-08 | 2005-01-25 | Cascade Microtech, Inc. | Probe station with low noise characteristics |
US6724205B1 (en) * | 2002-11-13 | 2004-04-20 | Cascade Microtech, Inc. | Probe for combined signals |
DE10254703A1 (de) * | 2002-11-23 | 2004-06-17 | Henkel Kgaa | Vorrichtung zur Bestimmung der Aktivität von Enzymen |
US7250779B2 (en) | 2002-11-25 | 2007-07-31 | Cascade Microtech, Inc. | Probe station with low inductance path |
US6861856B2 (en) * | 2002-12-13 | 2005-03-01 | Cascade Microtech, Inc. | Guarded tub enclosure |
US7221172B2 (en) * | 2003-05-06 | 2007-05-22 | Cascade Microtech, Inc. | Switched suspended conductor and connection |
US7057404B2 (en) | 2003-05-23 | 2006-06-06 | Sharp Laboratories Of America, Inc. | Shielded probe for testing a device under test |
US7492172B2 (en) * | 2003-05-23 | 2009-02-17 | Cascade Microtech, Inc. | Chuck for holding a device under test |
US7250626B2 (en) * | 2003-10-22 | 2007-07-31 | Cascade Microtech, Inc. | Probe testing structure |
US7187188B2 (en) * | 2003-12-24 | 2007-03-06 | Cascade Microtech, Inc. | Chuck with integrated wafer support |
KR20060126700A (ko) * | 2003-12-24 | 2006-12-08 | 캐스케이드 마이크로테크 인코포레이티드 | 능동 웨이퍼 프로브 |
WO2005095991A1 (en) * | 2004-04-01 | 2005-10-13 | Nanyang Technological University | Addressable chem/bio chip array |
DE202005021434U1 (de) * | 2004-06-07 | 2008-03-20 | Cascade Microtech, Inc., Beaverton | Thermooptische Einspannvorrichtung |
US7330041B2 (en) | 2004-06-14 | 2008-02-12 | Cascade Microtech, Inc. | Localizing a temperature of a device for testing |
JP4980903B2 (ja) | 2004-07-07 | 2012-07-18 | カスケード マイクロテック インコーポレイテッド | 膜懸垂プローブを具えるプローブヘッド |
US20060199074A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-09-07 | Ngankam Andre P | Linearly growing polymer-based thin film under an applied electric potential |
US7420381B2 (en) * | 2004-09-13 | 2008-09-02 | Cascade Microtech, Inc. | Double sided probing structures |
EP1807724A2 (en) * | 2004-11-02 | 2007-07-18 | Umech Technologies Co. | Optically enhanced digital imaging system |
GB2420850A (en) | 2004-12-03 | 2006-06-07 | Orion Diagnostica Oy | Particle based binding assay |
US7535247B2 (en) | 2005-01-31 | 2009-05-19 | Cascade Microtech, Inc. | Interface for testing semiconductors |
US20060169897A1 (en) * | 2005-01-31 | 2006-08-03 | Cascade Microtech, Inc. | Microscope system for testing semiconductors |
US7656172B2 (en) * | 2005-01-31 | 2010-02-02 | Cascade Microtech, Inc. | System for testing semiconductors |
US7449899B2 (en) * | 2005-06-08 | 2008-11-11 | Cascade Microtech, Inc. | Probe for high frequency signals |
JP5080459B2 (ja) * | 2005-06-13 | 2012-11-21 | カスケード マイクロテック インコーポレイテッド | 広帯域能動/受動差動信号プローブ |
DE112007001399T5 (de) | 2006-06-09 | 2009-05-07 | Cascade Microtech, Inc., Beaverton | Messfühler für differentielle Signale mit integrierter Symmetrieschaltung |
US7403028B2 (en) | 2006-06-12 | 2008-07-22 | Cascade Microtech, Inc. | Test structure and probe for differential signals |
US7723999B2 (en) | 2006-06-12 | 2010-05-25 | Cascade Microtech, Inc. | Calibration structures for differential signal probing |
US7443186B2 (en) * | 2006-06-12 | 2008-10-28 | Cascade Microtech, Inc. | On-wafer test structures for differential signals |
US7764072B2 (en) | 2006-06-12 | 2010-07-27 | Cascade Microtech, Inc. | Differential signal probing system |
US20080012578A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Cascade Microtech, Inc. | System for detecting molecular structure and events |
US7897360B2 (en) * | 2006-12-15 | 2011-03-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Enzyme detection techniques |
US7876114B2 (en) * | 2007-08-08 | 2011-01-25 | Cascade Microtech, Inc. | Differential waveguide probe |
US7888957B2 (en) * | 2008-10-06 | 2011-02-15 | Cascade Microtech, Inc. | Probing apparatus with impedance optimized interface |
WO2010059247A2 (en) | 2008-11-21 | 2010-05-27 | Cascade Microtech, Inc. | Replaceable coupon for a probing apparatus |
US8319503B2 (en) * | 2008-11-24 | 2012-11-27 | Cascade Microtech, Inc. | Test apparatus for measuring a characteristic of a device under test |
WO2012047889A2 (en) * | 2010-10-04 | 2012-04-12 | Genapsys Inc. | Systems and methods for automated reusable parallel biological reactions |
US9184099B2 (en) | 2010-10-04 | 2015-11-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Biosensor devices, systems and methods therefor |
US9926596B2 (en) | 2011-05-27 | 2018-03-27 | Genapsys, Inc. | Systems and methods for genetic and biological analysis |
US8585973B2 (en) | 2011-05-27 | 2013-11-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Nano-sensor array |
JP2013024648A (ja) * | 2011-07-19 | 2013-02-04 | Nippon Dempa Kogyo Co Ltd | 感知装置及び感知方法 |
SG11201402760VA (en) | 2011-12-01 | 2014-06-27 | Genapsys Inc | Systems and methods for high efficiency electronic sequencing and detection |
CN105051214B (zh) | 2013-03-15 | 2018-12-28 | 吉纳普赛斯股份有限公司 | 用于生物分析的系统和方法 |
EP3080300B1 (en) | 2013-12-11 | 2020-09-02 | Genapsys Inc. | Systems and methods for biological analysis and computation |
JP2015137938A (ja) * | 2014-01-22 | 2015-07-30 | 株式会社ジェイテクト | 吸着エネルギー測定方法 |
EP3132060B1 (en) | 2014-04-18 | 2019-03-13 | Genapsys Inc. | Methods and systems for nucleic acid amplification |
US9810661B2 (en) * | 2015-02-18 | 2017-11-07 | Sensor Kinesis Corporation | Carbon nanotube biofet with a local amplifier in a system array for analysis of biomarkers and method of analysis of same |
US10544456B2 (en) | 2016-07-20 | 2020-01-28 | Genapsys, Inc. | Systems and methods for nucleic acid sequencing |
JP2021500858A (ja) | 2017-09-21 | 2021-01-14 | ジナプシス インコーポレイテッド | 核酸シーケンシングのためのシステム及び方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3275534A (en) * | 1963-03-19 | 1966-09-27 | Jr Paul L Cannon | Bioelectric method for the detection of anticholinester-ases |
US3479255A (en) * | 1964-01-27 | 1969-11-18 | Beckman Instruments Inc | Electrochemical transducer |
FR1479929A (fr) * | 1965-05-14 | 1967-05-05 | Lab Equipment Corp | Procédé et appareil pour l'analyse enzymatique |
BE758864A (fr) * | 1969-11-13 | 1971-04-16 | Miles Lab | Instrument de mesure de conductivite differentielle |
US3694163A (en) * | 1970-04-13 | 1972-09-26 | Miles Lab | Test system for the determination of substances in test fluids and process for the preparation thereof |
CH524142A (de) * | 1970-06-08 | 1972-06-15 | Miles Lab | Elektrochemische Prüfanordnung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US3757210A (en) * | 1972-03-09 | 1973-09-04 | Betz Laboratories | Us system apparatus and method for testing the amount of deposition in an aqueo |
SE380257B (sv) * | 1972-05-02 | 1975-11-03 | Bofors Ab | Nya diagnostiskt verksamma substrat med hog specificitet till trombin och andra proteolytiska enzymer av typen peptidyl-peptid-hydrolaser |
-
1975
- 1975-10-06 SE SE7511148A patent/SE407115B/xx unknown
-
1976
- 1976-09-20 US US05/724,873 patent/US4072576A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-09-23 IL IL50547A patent/IL50547A/xx unknown
- 1976-09-23 FI FI762727A patent/FI762727A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-09-29 DE DE19762643871 patent/DE2643871A1/de not_active Withdrawn
- 1976-09-29 CH CH1232876A patent/CH621870A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-09-29 ZA ZA765850A patent/ZA765850B/xx unknown
- 1976-09-30 IT IT51525/76A patent/IT1069829B/it active
- 1976-09-30 AT AT723976A patent/AT352291B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-09-30 AU AU18276/76A patent/AU502650B2/en not_active Expired
- 1976-10-01 ES ES452054A patent/ES452054A1/es not_active Expired
- 1976-10-04 PL PL1976192818A patent/PL108743B1/pl unknown
- 1976-10-04 DD DD195132A patent/DD126336A5/xx unknown
- 1976-10-05 FR FR7629950A patent/FR2327547A1/fr not_active Withdrawn
- 1976-10-05 CA CA262,699A patent/CA1061230A/en not_active Expired
- 1976-10-05 NL NL7610984A patent/NL7610984A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-10-05 NO NO763390A patent/NO763390L/no unknown
- 1976-10-05 CS CS766435A patent/CS193069B2/cs unknown
- 1976-10-06 BE BE171272A patent/BE846985A/xx unknown
- 1976-10-06 GB GB41603/76A patent/GB1561431A/en not_active Expired
- 1976-10-06 HU HU76KA1474A patent/HU174764B/hu unknown
- 1976-10-06 JP JP51119495A patent/JPS5245996A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AT352291B (de) | 1979-09-10 |
ATA723976A (de) | 1979-02-15 |
AU1827676A (en) | 1978-04-06 |
CS193069B2 (en) | 1979-09-17 |
CH621870A5 (no) | 1981-02-27 |
IL50547A0 (en) | 1976-11-30 |
HU174764B (hu) | 1980-03-28 |
SE407115B (sv) | 1979-03-12 |
CA1061230A (en) | 1979-08-28 |
NL7610984A (nl) | 1977-04-12 |
JPS5245996A (en) | 1977-04-12 |
DD126336A5 (no) | 1977-07-13 |
SE7511148L (sv) | 1977-04-07 |
US4072576A (en) | 1978-02-07 |
FI762727A (no) | 1977-04-07 |
BE846985A (fr) | 1977-01-31 |
ES452054A1 (es) | 1977-10-01 |
FR2327547A1 (fr) | 1977-05-06 |
IT1069829B (it) | 1985-03-25 |
AU502650B2 (en) | 1979-08-02 |
DE2643871A1 (de) | 1977-04-14 |
IL50547A (en) | 1979-10-31 |
PL108743B1 (en) | 1980-04-30 |
GB1561431A (en) | 1980-02-20 |
ZA765850B (en) | 1977-09-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO763390L (no) | ||
JP4662596B2 (ja) | 血液凝固時間を測定するための電気化学的システム | |
Arnold | Enzyme-based fiber optic sensor | |
EA200000149A1 (ru) | Устройство для измерения концентрации, испытательная полоска для устройства для измерения концентрации, биосенсорная система и способ формирования контактных площадок на испытательной полоске | |
AU2003243558A8 (en) | Test strip for detection of analyte and methods of use | |
KR20160042162A (ko) | 전기화학적 검출용의 장치 및 방법 | |
JP6203706B2 (ja) | 分析物検知装置 | |
Khashayar et al. | An electrochemical biosensor based on AuNP-modified gold electrodes for selective determination of serum levels of osteocalcin | |
EP0283285A3 (en) | Method and apparatus for monitoring analytes in fluids | |
JPH0322948B2 (no) | ||
JP2965502B2 (ja) | 表面増強ラマン散乱測定による分析方法 | |
Giovannozzi et al. | P450-based porous silicon biosensor for arachidonic acid detection | |
Pohanka | Qcm biosensor for measurement of glycated hemoglobin | |
Gao et al. | Development of an electrochemical quartz crystal microbalance-based immunosensor for C-reactive protein determination | |
Wessa et al. | Immunosensing of photoimmobilized proteins on surface acoustic wave sensors | |
KR102675899B1 (ko) | 표적 물질 검출 키트 | |
CN204287192U (zh) | 髓过氧化物酶免疫层析定量检测试纸条 | |
WO2005001472A1 (ja) | 抗がん作用物質のスクリーニング方法及び装置 | |
CN109540846B (zh) | 一种测量糖化的蛋白质的方法 | |
Della Ciana et al. | Highly sensitive amperometric enzyme immunoassay for α-fetoprotein in human serum | |
Matsuura et al. | Surface electrochemical enzyme immunoassay for the highly sensitive measurement of B-type natriureric peptide | |
AU2002346474A1 (en) | Total cysteine assay | |
Campanella et al. | Determination of hydrogen peroxide in disinfectant solutions using a biosensor with two antagonist enzymes | |
Boitieux et al. | Dissociation of immunocomplexes by ionic shock for the development of immunosensors: application to measurement of alpha 1-fetoprotein. | |
WO2023221471A1 (zh) | 一种nad+生物发光探针及其应用 |