PL107722B1 - Sposob wytwarzania beta-podstawionych kwasow alfa-acyloamidopropionowych na drodze katalitycznego asymetrycznego uwodorniania beta-podstawionych kwasow alfa-acyloamidoakrylowych - Google Patents

Sposob wytwarzania beta-podstawionych kwasow alfa-acyloamidopropionowych na drodze katalitycznego asymetrycznego uwodorniania beta-podstawionych kwasow alfa-acyloamidoakrylowych Download PDF

Info

Publication number
PL107722B1
PL107722B1 PL1974176129A PL17612974A PL107722B1 PL 107722 B1 PL107722 B1 PL 107722B1 PL 1974176129 A PL1974176129 A PL 1974176129A PL 17612974 A PL17612974 A PL 17612974A PL 107722 B1 PL107722 B1 PL 107722B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
catalyst
rhodium
bis
transition metal
formula
Prior art date
Application number
PL1974176129A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL107722B1 publication Critical patent/PL107722B1/pl

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2414—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/5027—Polyphosphines
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/821—Ruthenium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/1875—Phosphinites (R2P(OR), their isomeric phosphine oxides (R3P=O) and RO-substitution derivatives thereof)

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania ^-podstawionych kwasów a-acyloamidopropionowych o wzorze 10, w którym R oznacza rodnik fenylowy, 3-metoksy- -4-acetoksyfenylowy lub N-acetyloindolilowy na drodze katalitycznego uwodorniania /^-podstawionych kwasów a-acyloam:doakrylowych w obecnosci optycznie czynnych katarzatorów, zawierajacych nowe optycznie czynne zwiazki dwufosfinowe.Katalizatory homogeniczne, czyli takie, które sa roz¬ puszczalne w misie reakcyjnej, sa szczególnie uzyteczne w procesach pozwalajacych na otrzymanie produktu asy- metrycznego. Stwierdzono na przyklad, ze w przypadku gdy mieszanina racemiczna alkenów ulega uwodornianiu w obecnosci optycznie czynnego katalizatora homogenicz¬ nego, uzyskuje sie przede wszystkim jeden z dwó-h mozli¬ wych enancjomerów, drugi zas —w mniejszej ilosci.Ponadto stwierdzono, ze pewne nienasycone substraty, takie jak na przyklad, pólprodukty a-aminokwasów, ule¬ gaja szczególnie latwo uwodornieniu wobec optycznie czynnych katalizatorów. Katalityczne asymetryczne uwo¬ dornianie pochodnych kwasu akrylowego w obecnosci optycznie czynnychkatalizatorów jest znane z kanadyjskiego opisu patentowego nr 937573.Stosowane w opisanym procesie katalizatory stanowia koordynacyjne zwiazki kompleksowe, zawierajace metal taki jak rod, iryd, ruten, 03m, palladlub platyne w polacze¬ niu z optycznie czynnym ligandem fosfinowym lub arsy- nowym.Stwierdzono, ze dzieki zastosowaniu specyficznych katal zatorów, zawierajacych nowe, optycznie czynne zwiazki 2 dwufosfinowe,uzyskuje sie produkty o nadzwyczaj wysokie optycznej czystosci. Produkty o tak wysokiej optycznej czystosci byly dotychczas nieznane i niemozliwe do uzys¬ kania sposobem znanym z kanadyjskiego opisu patento- 5 wego nr 937573.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania ^-podstawionych kwasów a-acyloamidopropionowych o wzorze 10, w którym R oznacza rodnik fenylowy, 3-metoksy-4-acetoksyfenylowy lub N-acetyloindolilowy polega na tym, ze asymetryczne 10 uwodornianie ^-podstawionych kwasów o-acyloamido- akrylowych i/lub ich soli, estrów lub amidów, prowadzi sie -w temperaturze 25—50°C, pod cisnieniem 2,8—27 atm., w obecnosci katalizatora, stanowiacego koordynacyjny zwiazek kompleksowy, zawierajacy metal przejsciowy, 15 taki jak rod, iryd lub ruten, zwiazany w stosunku molo¬ wym okolo 1:0,5^1:2 z nowym optycznie czynnym ligan- dem dwufosfinowym.Nowe zwiazki dwufosfinowe maja wzór 1, w którym A i B oznaczaja, niezaleznie od siebie podstawiona lub nie- 2Q podstawiona grupe alkilowa i 1—12 atomach wegla, pod¬ stawiona lub niepodstawiona grupe cykloalkilowa o 4—7 atomach wegla, podstawiona grupe arylowa; przy czym wymagane jest, by podstawniki te nie kolidowaly z wymaga¬ niami sferycznymi atomu fosforu oraz by A i B nie byly 25 identyczne.Sposród zwiazków dwufosfinowych tego rodzaju poza¬ dane sa takie, króre posiadaja dwie rózne grupy arylowe przy kazdym atomie fosforu, a szczególnie te, w których takie grupy arylowe maja podstawnik alkoksylowy w po- 2Q zycji orto. 107 722'* i 107 722 7iylo«Trefl y^ggratnymi 7miipWmi ttasnwflnymlg SpOSO- bie wedlug wynalazku sa zwiazki o wzorze strukturalnym 2, w którym X oznacza podstawiona- lub niepodstawiona grupe fenylowa, a Y oznacza podstawiona lub niepodsta¬ wiona grupe 2-alkoksyfenylowa, której czesc alkoksylowa sklada sie z 1—6 atomów wegla; zaklada sie, ze te podstaw¬ niki nie koliduja z przestrzennymi wymogami atomu fosforu oraz,ze X i Y niesaidentyczne.Dalszymi zwiazkami o szczególnie korzystnym zastoso¬ waniu sa pochodzie dwufosfinowe o wzorze 3,w którym M oznacza grupe o wzorze 5, a N grupe o wzorze 6, w których Rx i R2 niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru, chlo¬ rowca, grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla a R3 oznacza tHlDT nilltilPTH "¦1—^y™"a^ wegla; przy czym warun¬ ki^****H WSp© llyly identyczne.Nowymi zwiazkami posrednimi sa zwiazki o wzorze 4, w Którym A i B maja wyzej wymienione znaczenie, a takze rx)ir8ifiT6'ffW?!zkr^dwuTltnkowe analogiczne do dwufosfi- ""W^^jni^y *±™~~L 2 13.Zwlaszcza korzystnym zwiazkiem jest 1,2-dwu(o-anizy- lofenylofosfino) etan, który otrzymac mozna z 1,2-dwu (o- anizylofenylofosfinylo) etanu.Przykladami innych zwiazków dwufosfinowych stoso¬ wanych w sposobie wedlug wynalazku sa: 1,2-dwu(o-anizylo-4-metylofenylofosfino)etan, 1,2-dwu(o-anizylo-4-chlorofenylofosfino)etan, 1,2-dwu(o-aiiizylo-3-chlorofenylofosfino)etanu, 1,2-dwu(o-anizylo-4-bromofenylofosffno)etan, 1,2-dwu(2-metoksy-5-chlorqfenylo-fenylofosfino)etan, 1,2-dwu(2-metoksy-5-bromofenylo-fenylofosfino)etan, 1,2-dwu (2-etoksyfenylofenylofosf*no)etan 1,2-dwu (o-anizylo-p-fenylófenylo-fosfino)etan 1,2-dwu (2-metoksy-4-metylofenylo-fenylofosfino)etan 1,2-dwu (2-etoksyfenylo-4-chlorofenylofosfino)etan 1,2-dwu (o-anizylo-2-metylofenylofosfino)etan 1,2-dwu (o-anizylo-4-etylofeny lofosfino)etan 1,2-dwu (o-anizylo-3-etylofenylofosfino)etan 1,2-dwu (o-anizylo-3-fenylofenylofosfino)etan.Wymienione zwiazki, dwufosfinowe stosuje sie do asy¬ metrycznego uwodorniania w formie optycznie czynnych enancjomerów, nie zas w postaci mieszaniny mezomerycz- n*j.Powyzsze optycznie czynne zwiazki dwufosfinowe wytwa¬ rza sie np. przez oksydacyjne sprzeganie optycznie czynnych tlenowych zwiazków fosfinowych o wzorze 7 otrzymanych w powszechnie znany sposób. We wzorze 7 A i B maja wyzej podane znaczenie. Sprzeganie oksydacyjne odbywa sie w obecnosci odpowiedniego rozpuszczalnika, butylo- litu i soli miedzi.Katalizatory optycznie czynne zawierajace wymienione wyzej zwiazki dwufosfinowe o ogólnym wzorze 1 lub 2 stosowane sa do katalitycznego uwodorniania asymetrycz¬ nego dajac w przewadze zadany enancjomer. Katalizatory uzyskane z optycznie czynnych zwiazków dwufosfinowych o wzorze 3 sprzyjaja w sposób zaskakujacy reakcjom asy¬ metrycznego uwodorniania katalitycznego dajac szczególnie duze ilosci zadanego enancjomeru.Tego typu optycznie czynne katalizatory mozna przygo¬ towac w postaci katalizatora zawierajacego zmieszany z optycznie czynnym zwiazkiem dwufosfinowym metal przejsciowy taki jak rod, iryd lub ruten. v Optycznie czynne katalizatory wedlug wynalazku sa rozpuszczalnymi kompleksami koordynacyjnymi zawieraja¬ cymi metalwybrany z grupy zawierajacej rod, iryd i ruten w polaczeniu z co najmniej 0,5 mola optycznie czynnego ligandu dwufosfinowego na mdl metalu. Katalizatory te sa zaliczane do grupy katalizatorów „homogenicznych" gdyz sa rozpuszczalne w masie reakcyjnej.Aktywnosc optyczna kompleksów koordynacyjnych o 5 wlasciwosciach katalitycznych zwiazana jest z ligandem fos- finowyiri. Jest ona efektem posiadania przez atom fosforu dwóch róznych,grup oraz mostka etylowego. * Przykladowe kompleksy koordynacyjne jonu .metalu moga byc przedstawione wzorem MXL, w którym M 10 jest atomem metalu przejsciowego (rodu,irydu lub rutenu); X oznacza atom wodoru, fluoru, bromu, chloru lub jodu; L zas oznacza wyzej okreslony lgand dwufosfinowy opty¬ cznie czynny.Stwierdzono, ze otrzymac mozna zadany enancjomer z doskonala wydajnoscia nietylko stosujacopisane uprzednio katalizatory o wzorze MXL bedace koordynscyjnjfani kompleksami atomu metalu z grupy: rod, iryd, ruten lecz równiez wtedy, gdy uwodornienie prowadzi sie w o- becnosci katalizatora zawierajacego roztwór metalu przej¬ sciowego z grupy rod, iryd, ruten i co najmniej 0,5 mola optycznie czynnego ligandu dwufosfinowego na mol metalu.Tegorodzaju katalizator moze byc otrzymany na przyklad przez rozpuszczenie, takiej ilosci rozpuszczalnego zwiazku metalu w odpowiednim rozpuszczalniku wraz ze zwiazkiem dwufosfinowym jako ligandem, aby stosunek molowy ligandu do metalu wynosil 0,5:1, a najkorzystniej 1:1.Ponadto zauwazono, ze katalizator moze byc preparowany in sirtr przez dodanie luzpusztzaliiegu zwiazku inilalu do masy reakcyjnej przed lub podczas uwodorniania z jedno¬ czesnym dodaniem odpowiedniej ilosci optycznie czynnego ligandu.Najbardziej odpowiednim do wykorzystania metalem jest rod. Popularnymi jego zwiazkami majacymi tu zasto¬ sowanie sa: uwodniony trójchlorek, uwodniony trójbromek siarczan, kompleksy organiczne z etylenem, propylenem itd., oraz dwuolefiny, takie jak 1,5-cyklooktadien, 1,5-he- ksadien, dwucyklo-2,2,l-hepta-2,5 dien oraz inne dieny tworzace chelaty dwukleszczowe jak równiez metaliczny rod w postaci aktywnej, który jest substancja latwo rozpuszczal- 20 25 30 35 40 na.Stwierdzono, ze najlepszymi katalizatorami wedlug wynalazku sa te, które zawieraja optycznie czynny ligand w ilosci okolo 0,5 do blisko 2,0 moli, optymalnie 1 mol ligandu dwufosfinowego na mol metalu. W praktyce, ze wzgledu na forme handlowa i przechowywanie korzystniej jest miec katalizator optycznie czynny w fazie stalej. Stwier¬ dzono, zerezultaty takieotrzymywane moga byc przy uzyciu kationowych kompleksów koordynacyjnych metalu w stanie 50 stalym' • Grupa zwiazków o znacznym zastosowaniu sa kationowe- kompleksy koordynacyjne metalu zawierajace jeden mol optycznie czynnego ligandu dwufosfinowego na mol metalu przez chelatujaca grupe dwuolefinowa. Mozna. 55 na przyklad, stosujac w wyzej opisany sposób organiczne kompleksy rodu,przygotowac takiejego kationowe komplek¬ sykoordynacyjne przez zawieszenieorganicznego kompleksu rodu w alkoholu, na przyklad etanolu i dodanie optycznie czynnego zwiazku dwufosfinowego. Tworzy sie roztwór g0 jonowy, do którego dodaje sieodpowiednianion,naprzyklad anion czterofluoroboranowy, czterofenyloboranowy lub- jakikolwiek inny anion powodujacy, ze kationowy kompleks koordynacyjny metalu jest usuwany z rozpuszczalnika podczas wytracania lub krystalizacji ciala stalego bezposred- 65 nio lub po dodaniu odpowiedniego rozpuszczalnika.5 ' Kationowymi kompleksami 'koordynacyjnymi metalu moga byc czterofhioroboran cyklooktadieno-1,5- [1,2-dwu (o-antzylofeaylofosfino)etano] rodu, czterofenylobofan- 1,5- [1,2-dwu (o-auizylofeaylofosfino)etano] rodu, oraz ester dwacyklo-2,2,l-hepta-2,5-dieno- [l,2-dwu(o-aaizylo- fenylofbsfino)etano] rodowy kwasu czterofluóroborowego.Uwaza sie, ze katalizator obecny jest w formie nieaktyw¬ nej i uaktywnia sie na skutek kontaktu z wodorem. To przeksztalcenie moze odbywac sie oczywiscie podczas uwodorniania lub tez przez poddanie nieaktywne} postaci katalizatora dzialaniu wodoru przed dodaniem ich do misy reakcyjnej majacej ulec uwodornieniu.Katalizatory takie moga byc stosowane do powadzenia katalitycznego uwodorniania asymetrycznego. Stwierdzono równiez, ze pewne olefiny dajacenadspodziewanie wysoka ilosc zadlileg o enancjomeru sa fi-?odstawionymi-a-acylo- amido-pochodaymi kwasu akrylowego i/lub ich solami, estrami badz amidami. Reakcje taka ilustruje schemat 1 G#-podsLawnikiem jest w niej grupa fenylowa). ^-podstawnikiem moga byc takie g:upy jak atom wodoru, grupa alkilowa, i arylowa podstawiona lub niepodstawiona, grupa aryloalkilowa, aminowa, be izyloaminowa, dwuben- zyloaminowa, nitrowa, karboksylowa i estrowa od kwasu karboksylowego itp. Latwo zauwazyc, ze ^-podstawnik mozna wybrac sposród wielu grup i ze wybór ten zalezy jedynie od rodzaju a-aminokwasu, który pragnie sie otrzy¬ mac.Stosujac proces opisany w wynalazku mozna szybko otrzymac enancjomery nastepujacych a-aminokwasów: alaniny, p-chlorofenyloalaniny, tryptofanu, fenyloalaniny 3- (3,4-dihydroksyfenylo)-alaniny, 5-hydroksytryptofanu, chlorowcowanych tryptofanów, lizyny, histydyny, tyrozyny, leucyny, kwasu glutaminowego i waliny.Grupa acylowa moze byc podstawiona lub niepodsta¬ wiona; moga nia byc grupy: acetylowa, benzoilowa, formy- lowa, propionylowa, butyrylowa, toluilowa, nitrobenzoilowa oraz inne grupy acylowe stosowane powszechnie jako grupy blokujace przy syntezie peptydów itp.Czesto korzystne jest prowadzenie uwodorniania kata¬ litycznego /?-podstawionych-a-acyloamidokwasów akrylo¬ wych w obecnosci zasady. /?-pod3tawione-a-acyloamidokwasy akrylowe sa zwiazka¬ mi przejsciowymi do otrzymywania niepodstawionej ala¬ niny lub jej podstawionych pochodnych.Zwiazki o wzorze 8 otrzymuje sie w procesie opisanym w niniejszym wynalazku z doskonala wydajnoscia. Podany sposób jest szczeg51nie odpowiedni do ich otrzymywania.We wzorze 8 T oznacza atom wodoru, grupe karboksylowa, podstawiona lub niepodstawiona grupe alkilowa, tionylowa, /Mndolowa, /Mmidiazolowa, furylowa, piperonylowa i gru¬ pe o wzorze 9, w której B, C i D moga byc niezaleznie atomemwodoru, grupaalkilowa, karboksylowa, hydrokarbo- ksylowa (i ich solami z metalami), grupa alkoksylowa, atomem chlorowca, grupa acyloksylowa, aryloksylowa, aralkiloksylowa, aminoalkilowa, aminowa, nitrowa, cyjano¬ wi Z moze byc jedna z opisanych wyzej podstawionych lub niepodstawionych grup acylowych zas p, q oraz r sa liczbami calkowitymi z przedzialu (0,5) z zastrzezeniem, zeich suma nie przekracza 5.O zaletach procesu bedacego przedmiotem wynalazku swiadczy mozliwosc otrzymywania niepodstawionej i pod¬ stawionych alanin na drodze asymetrycznego uwodornia¬ nia katalitycznego. Nienasycony pólprodukt takiego a- aminokwisu mozna otrzymac w syntezie azolaktonowej Erlenmayera: na niepodstawiony lub podstawiony benzal- 07722 " \ \ 6 ^\^ dehyd dziala sie acylowa pochodna glicyny (na» przyklad acetyloglicyna) oraz bezwodnikiem octowym w celu otrzy¬ mania azolaktonu, który nastepnie jest hydrolizowany i tworzy zadany nienasycony pólprodukt. Synteza taka - 5 .przedstawiona jest schematami 2 i 3 (dla przykladu wzieto benzaldehyd i acetyloglicyne).W reakcjach tego typu podstawnik przy grupie fenylowej dobiera sie odpowiednio do pochodnej fenyloalaniny, która pragnie sie otrzymac w produkcie koncowym. Co 10 wiecej moze sie zdarzyc, ze taki podstawnik jest sam zwiazkiem posrednim lub podstawnikiem zadanym w pro¬ dukcie koncowym, który moze byc latwo przeksztalcony w wymagany podstawnik.Dla przykladu, jesli jako podstawiony benzaldehyd 15 wezmiemy waniline a chcemy otrzymac jeden z enancjo- merów octanu 3-(3,4-dwuhydroksyfenylo)alaniny to nie¬ nasyconym zwiazkiem przejsciowym móglby byc octan kwasu a-acetamldo-4-hydroksy-3-metoksy-cynamonowego.Po uwodornieniu dalby on zadany enancjomer octanu 20 N-acetylo-3- (4-hydroksy-3-metoksy-fenylo)-alaniny, który po prostej hydrolizie przechodzi w 3-(3,4-dwuhydroksy- fenylo)alanine.Szczególnie poszukiwane sa L-enancjomery pochodnych fenyloalaniny. Na przyklad 3-(3,4-dwuhydroksyfenylo) 23 -L-alanina (L-DOPA) jest szeroko znana z zastosowania w leczeniu symptomów choroby Parkinsona. Dalej, L-fe- nyloalanina znalazla zastosowanie jako produkt posredni do otrzymywania alkilowych estrów L-aspartylo-L- fe¬ nyloalaniny, które ostatnio uznano za doskonale syntetyczne 30 srodki slodzace.Tego typu reakcje uwodorniania sa na ogól prowadzone w rozpuszczalniku, na przyklad benzenie, etanolu, 2-pro- panolu, toluenie, cykloheksanie lub ich mieszaninie. Mozna stosowac prawie wszystkie rozpuszczalniki aromatyczne lub nasycone alkany i cykloalkany, niereaktywne w warun¬ kach uwodorniania. Najbardziej odpowiednimi rozpuszczal¬ nikami sa alkohole, a szczególnie uwodniony metanol, etanol i 2-propanol. w Jak poprzednio zaznaczono, katalizator dodawany jest do rozpuszczalnika czy to jako skladnik samoistny czy tez w formie komponentów, z których katalizator tworzony jest in situ. W tym drugim wypadku skladniki katalizatora moga byc dodane przed lub po dodaniu 0-podstawionego- 45 a-acyloamidokwasu akrylowego. Komponentami sluzacymi do otrzymania katalizatora in situ sa rozpuszczalny zwiazek metalu i optycznie czynny zwiazek dwufosfinowy. Katali¬ zator dodaje sie w jakiejkolwiek ilosci efektywnie katalitycz¬ nej, na ogól w zakresie od okolo 0,001% do blisko 5% wagowych metalu osadzonego na P-podstawionym-a-acylo- amidokwasie akrylowym (i) lub ich solach estrach lub amidach.Ze wzgledów praktycznych nalezy przedsiewziac srodki w celu unikniecia kontaktu katalizatora lub masy reakcyjnej' 55 z substancjami utleniajacymi. W szczególnosci nalezy nie dopuszczac do kontaktu z tlenem. Dobrze jest .prowadzic przygotowania do reakcji uwodorniania oraz sama reakcje w atmosferze gazów obojetnych, za wyjatkiem wodoru, wobec obu reagentów i katalizatora, na przyklad azotu w lub argonu.Jak zaznaczono poprzednio, stwierdzono wzrost reakcji asymetrycznego uwodorniania kwasów akrylowych przy obecnosci zasady w masie reakcyjnej. Aczkolwiek uwodor¬ nianie asymetryczne mozna prowadzic w masie reakcyjne; •ft wolnej od zasady, a nawet w srodowisku kwasnym, to wy-107-722 7 dajnosc wzrasta po dodaniu malej ilosci zasady,nie wiekszej niz jeden równowaznik na mol kwasu akrylowego.Zasadami, które moga byc zastosowane sa trzeciorzedowe aminy (na przyklad trójetyloamina), wodorotlenek sodu i niemal wszystkie substancje zasadowe tworzace sole z kwasami karboksylowymi.Do mieszaniny reagentów i katalizatora w rozpuszczal¬ niku dodaje sie wodór w ilosci od 0,5 do 5 razy wiekszej molowo od obecnego P-podstawionego-cc-acyloamido- kwasu akrylowego. Cisnienie ukladu bedzie rzecz jasna, rózne, gdyz zalezy ono od typu oraz ilosci reagentów i kata¬ lizatora, wymiarów aparatury, ilosci rozpuszczalnika i/lub zasady. Mozna równie dobrze stosowac cisnienie nizsze (atmosferyczne i mniejsze od atmosferycznego) jak i wyzsze.Temperatura przeprowadzania reakcji winna wynosic od —20°C do 110°C. Mozna stosowac wyzsze temperatury, lecz na ogól sa one niepozadane, gdyz moga potegowac reakcje uboczne. Zakonczenie reakcji oznaczane jest w spo¬ sób tradycyjny, po czym produkt odzyskuje sie ogólnie znanymi metodami.Wiele zwiazków naturalnych oraz leków istnieje w pos¬ taci optycznie czynnej. W takim wypadku jedynie formy L lub D sa na ogól efektywne. Dawniej syntetyczna produkcja tych zwiazków wymagala dodatkowego etapu — separacji produktu na enancjomery. Proces ten jest kosztowny i dlugotrwaly. Proces opisany w wynalazku pozwala na bezposrednia synteze zadanego enancjomeru w przewazaja¬ cej ilosci, a przez to na eliminacje czasochlonnego i kosztow¬ nego rozdzielania enancjomerów. Co wiecej, w procesie tym uzyskuje sie z wieksza wydajnoscia enancjomer zadany z równoczesnym obnizeniem wydajnosci niepozadanego.Okreslone enancjomery a-aminokwasów moga byc otrzy¬ mywane droga uwodorniania odpowiedniego p-podstawio- nego-a-acyloamidokwasu akrylowego w sposób opisany w wynalazku anastepnieprzez usuniecie znanymi sposobami grupy acylowej zabezpieczajacej grupe a-amino i innych grup blokujacych.Zwiazki dwufosfinowe i powstale z nich katalizatory sa szczególnie uzyteczne ze wzgledu na mozliwosc uzyski¬ wania niezwykle wysokiej czystosci optycznej zadanego enancjomeru a takze z powodu zdolnosci do gwaltownego przyspieszania reakcji uwodorniania przy niskich stezeniach katatizatora. Cechuje je doskonala stabilnosc przy wyzszych cisnieniach wodoru umozliwiajaca tak raptowny wzrost szybkosciuwodorniania.Nastepujace przyklady ilustruja wynalazek, nie ograni¬ czajac jego zakresu. W przykladach procent czystosci optycznej okreslony jest nastepujacym równaniem (czynnosc optyczna wyrazona jako skrecalnosc wlasciwa jest mierzona w tym samym rozpuszczalniku): obserwowana czynnosc optyczna % czystosci =mieszaainr .xl00 optycznej optyczna czynnosc czystego izome¬ ru optycznego Przyklad I. Roztwór 34,0 tj. 0,137 mola tlenku 20 -ó^anizylometylofenylofosfiny o [a] d = 259 ° (C=1 w CH3OH) w 500 ml czterowodorofuranu schladza sie do temperatury —óO^C, dodaje 68 ml 2,32 molarnego roztworu butylolitu (0,157 mola) w heksanie i mieszanine utrzymuje w?tej temperaturze w ciagu 25 minut. Nastepnie w tempera¬ turze —50^- —60°C dodaje sie 22,3 g tj. 0,166 mola stalego bezwodnego CuGl2 i calosc ogrzewa w ciagu 1*5 godziny do temperatury 20 °C. Nastepnie mieszanine utrzymuje sie w ciagu G&1godziny w temperaturze 34°C. Wykonana 8 w tym czasie analiza NMR wykazuje, ze w mieszaninie znajduje sie okolo 45% nieprzereagowanego tlenku o- anizylometylofenylofosfiny. Uzyskana mieszanine hydroli- zuje sie w temperaturze 25—30°C 100 ml 10% roztworu 5 H2S04, dodaje 500 ml CHC13, usuwa sole miedzi i ekstra¬ huje rozcienczonym roztworem wodnym amoniaku. Po wysuszeniu warstwy organicznej nad MgS04 i odpedzeniu rozpuszczalnika. Uzyskuje sie 34 g oleistej pozostalosci,, do której dodaje sie 50 ml acetonu i 50 ml eteru. Wytracony 10 osad krystaliczny (9,0 g) przekrystalizuje sie z rozpuszczal¬ nika jak wyzej, uzyskujac 7,0 g 1,2-bis o-anizylofenylo- fosfinylo) etanu o temperaturze topnienia 204—5 °C i-o [a]20= _4432° (C = lw CH3OH). Widmo masowe posiada pik podstawowy przy 490. 15 Redukcje 1,2-bis (o-anizylofenylofosfinylo)etanu pro¬ wadzisie w sposób nastepujacy: 16,5 g tj. 0,12 mola trójchlorosilanui 12,2 g tj. 0,12 mola trójetyloaminy w 188 ml suchego benzenu utrzymuje sie w ciagu 1 godziny w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, nastepnie dodajac 3,0 g tj. 0,12 mola 1,2-bis (o-anizylo- fenylofosfinylo)etanu w 75 ml suchego acetonitrylu i calosc utrzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1,5 godziny. Uzyskana mieszanine schladza sie 30% roz¬ tworem wodorotlenku sodu i oddziela warstwe organiczna, 2 z której po zatezeniu uzyskuje sie 1,4 g surowego osadu krystalicznego, nierozpuszczalnego w zimnym metanolu? Po przekrystalizowaniu osadu z goracego metanolu uzyskuje sie 1,2-bis (o-anizylofenylofosfino)etan o temperaturze topnienia 102—104°C i o [a]™ = -83,4° (C + 0,5 w 30 CHCI3). Widmo masowe daje bardzo silny pik podstawo¬ wy przy 458, a widmo NMR potwierdza powyzsza budowe.Przyklad II. Do papki 4,43 g tj. 18 równowazników molowych bis (cyklooktadieno-l,5)dwuchlorodwurodu 35 [Rh(COD)Cl2] w 50 ml eteru dodaje sie w temperaturze 25 °C 1,80 g tj. 18 moli acetyloacetonu w 25 ml eteru i mie¬ szanine schladza sie do temperatury — 75°C dodajac 11 ml 25% roztworu wodorotlenku potasu. Nastepnie mieszanine ogrzewa sie do temperatury 0 °C, dodaje 75 ml eteru i miesza 40 w ciagu 0,5 godziny.Uzyskana mieszanine przesacza sie, do przesaczu dodaje MgS04 (w celu usuniecia wody) i zateza do objetosci 125 ml, a nastepnie schladza do temperatury —75°C i odsacza wytracony krystaliczny osad, uzyskujac 4,34 g 45 (cyklooktadieno-l,5)acetyloacetonian rodu. 125 mg tj. 0,4 msla (cyklooktadieno-1,5) acetyloacetonianu rodu i 184 mg tj. 0,4 mmola wytworzonego w przykladzie I 1,2-bis (o-anizylofenylofosfino)etanu miesza sie w ciagu. 45 minut w 2,5 ml metanolu. Do uzyskanego czerwono-po- 5A maranczowego roztworu wkrapla sie 88 mg tj". 0,8 mmola czterofluoroboranu sodu w 1,25 ml H20, odsaczawytracony osad, który przemywa sie woda i eterem, i uzyskuje 202 mg czterofluoroboranu cykloooktadtenu-1,5- [1,2-bis (ó-anizylo- fenylofosfino)etano] rodu. 55 Przykladlll. Roztwór 0,013 g tj. 0,026 mmola [Rh(COD)Cl]2li 0,024 g tj. 0,051 mmola wytworzonego w przykladzie I 1,2-bis (o-anizylófenylofosfino)etanu w 5 ml metanolu uzyskuje sie mieszajac skladniki w ciagu 15 minutw temperaturze 25 °C. Nastepnie0,5 ml uzyskanego 6* wyzej roztworu dodaje sie ostroznie, w temperaturze 50 °C i bez dostepu powietrza, do papki 1,00 g kwasu A-acetami- docynamonowego w 25 ml 88% roztworu izopropanolu i calosc umieszcza w atmosferze wodoru pod cisnieniem 3,5 ata (csn. absolutne). Reakcja uwodornienia dobiega do 65 konca w ciagu 0,7 godziny; wytworzona N-aeetylo-L-107 T22 9 10 fenyloalanine wydziela sie z mieszaniny na drodze krystali¬ zacji. Analiza mieszaniny wykazuje, ze uzyskuje sie w po¬ wyzszy sposób enancjomer L o czystosci optycznej 92,8%.Przyklad IV. Roztwór 100,0 g tj. 0,487 mcla kwasu a-acetamidocynamonowego w 100 ml metanolu, 81,5 ml wody i 37,0 g 50% roztworu wodorotlenku sodu (0,463 mola) przedmuchuje sie dokladnie w celu usuniecia tlenu, a nastepnie, przez scianke, wstrzykuje sie w tempera¬ turze 50 °C i pod cisnieniem 2,8 at wodoru roztwór kataliza¬ tora skladajacy sie z 0,0368 g wytworzonego w przykladzie II czterofluoroboranu cyklooktadieno-1,5-[1,2-bis (o-ani- zylofenylofosfino)etano] rodu i 2 ml metanolu. Reakcja u- wodornienia dobiega do konca w ciagu 9 godzin. Uzyskuje sie zwiazek o czystosci optycznej 95—96%, który oddziela sie od jego soli sodowej przez dodanie do mieszaniny 45,7 g tj. 0,463 mola 37% roztworu HC1. Tymsposobem otrzymuje sie 94,0 g N-acetylo-L-fenyloalaniny o [a]?°=+47,l0 (C = l w 95% roztworze etanolu).Przyklad V. Przedstawione w tabeli I inne reakcje uwodorniania prowadzi sie sposobami zblizonymi do opi- sanych w przykladach III i IV. Wszystkie reakcje prowadzi io 15 20 wodorotlenku sodu (lezac w stosunku do obecnego w mie¬ szaniniekwasu akrylowego) d) czynnosc optyczna zwiazków mierzy sie — bez wydziela¬ nia ich z mieszaniny — przez rozcienczanie mieszaniny do odpowiedniej objetosci i porównanie ze slepa próba.Dla czystych zwiazków przyjmuje sie nastepujace war¬ tosci: dla N-acetylo-L-fenyloalaniny [a] 20= -f-47,5° (C = 1 w 95% roztw. etanolu) dla octanu N-acetylo-3- (4-hydroksy-3-metoksyfenylo)- -L-alaniny [ajg = +40,8° (C = lwCH3OH),a dla 3- (N-acetyloindolilo)-N-acetylo-L-alan;ny [a] d = +35,1 ° (C = 1 w 0,5n roztw. CH3OH) W zadnym z rozpatrywanych przypadków udzial kata¬ lizatora nie przekraczal 2 %.Przyklad VI. Do roztworu 49,2 g tj. 0,20 mola tlenku o-anizylometylofenylofosfiny o [a]™ = +25,9° (C = 1 w CH3OH) w 100 ml czterowodorofuranu dodaje sie w temperaturze 5°C roztwór dwuizopropyloamidolitu wytworzonego przez zmieszanie 91,6 ml 2,4 n roztworu Tabela I Alken Octan kwasu 3-metoksy-4-hydroksy-a-aceta¬ midocynamonowego octan kwasu- 3-metoksy-4-hydroksy-a-aceta¬ midocynamonowego octan kwasu 3-metoksy-4-hydroksy-a-aceta¬ midocynamonowego octan kwasu 3-metoksy-4-hydroksy-a-aceta¬ midocynamonowego kwas a-acetamidocynamonowy kwas a-acetamidocynamonowy kwas a-acetamidocynamonowy kwas a-acetamidocynamonowy kwas a-acetamidocynamonowy kwas a-acetamidocynamonowy kwas a-acetamidocynamonowy kwas N-acstylo-indolilo-a-acetamido- akrylowy a) b) b) b) b) b) b) b) b) b) b) b) Rozpuszczalnik metanol metanol metanol 88% roz. propa- 110lu 2 88% rozp. propa- nolu 2 88% roz. propa- nolu-2 88% roz. propa- nolu-2 , 50% roz. metanolu c) 50% rcz. meta¬ nolu c) 50% roz. meta¬ nolu c) 50% roz. meta¬ nolu c) metanol Tem¬ pera¬ tura (°C) 50 50 25 50 25 50 25 25 50 50 25 50 Cisnie¬ nie (ata) 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 27,0 4,0 4,0 4,0 ¦ 27,0 4,0 Czas trwania reakcji (godz.) 1,0 1,5 4,0 0,7 3,0 0,8 0,8 4,0 1,3 1,3 ¦ ¦1,0 0,75 Czys¬ tosc optyczna (%) 89,4 1 84,5 | 90,9 | 92,8 | 92,8 93,8 1 91,8 | 95,7 | 96,2 | 95,1 95,5 13,5 j sie uzywajac rodu w stezeniu 0,05% —liczac w stosunku do masy uwodornianego alkenu.Uwagi do TabeliI: a) Katalizator wytwarzany in s:tu (podobnie jak w przykla¬ dzie III) b) Katalizator przygotowywany w postaci kompleksu (po¬ dobnie jak w przykladzie IV) c) reakcje prowadzi sie w obecnosci 0,95 równowaza ka butylolitu w heksanie z 24,5g tj. 0,24 mola dwuizopropylo aminy w 100 ml czterowodorofuranu i pozostawia w ciagu 60 0,5 godziny w temperaturze 0—5°C, dodaje w tej tempera¬ turze 20,Qg tj. 0,20 równowaznika Cu2Cl2, miesza w ciagu 0/5 godziny i dodaje 26,9g tj. 0,2 mola CuCl2 utrzymujac caly czas temperature 0—5 °C. Uzyskana mieszanine ogrzewa sie w ciaga ponad 1 godziny do temperatury 20—25°C 66. i utrzymuje w tej temperaturze w ciagu 0,5 godziny, poTKT722 11 12 ca$ra ,4q4§jc;,w;temperaturze 15—20°C 100 ml stezonego HC1. Po odlUniu, oddziela sie warstwe hekianowa i ekstra¬ huje qhlaro£brmem. Ekstrakt przemywa sie, w cjIu usunie¬ cia soli miedzi, 10% roztworem HC1 a nastepnie woda.-Z warstwy organicznej odpedzi sie w temperaturze 95°C chloroform i dodaje 2*)0 ml octanu n-butylu. Uzyskana papke krystaliczna ogrzewa s'e do temperatury 116°C w celu usuniecia sladów chloroformu i schUdii wolno do temperatury 0—5°C. Ni3tepnie produkt odsacza sie, przemywa 50 ml zimnego octanu,butylu i suszy w tempera¬ turze 100°C i pod cisnieniem 200 mmHg. Uzyskuje sie 33,5g 1,2-bis(o-anizylofenylofosfinylo)etanu o tempera¬ turze topnienia 203—205°C i [a]g = -44,9° (c = 1 w CH3OIl). Dla czystego 1,2-bis(o-anizylofenylofosfinylo- etanu temperatura topnienia wynosi 205—207°C, a [a] 2g = -46,0°.Redukcje 1,2-bis-(o-anizylofenylofosfinylo)etanu pro¬ wadzi sie w nastepujacy sposób: 63,0g tj. 0,122 mola lj2«bis(ó-anizylofcnylofosfinylo)etanu rozpuszcza s"e, w atmosferze N2 w 450 ml such^g) acstonitrylu, dodaje 150 g trójbutyloaminy i ogrzewa w temperaturze 65—70 °C az do uzyskania roztworu. Nastepnie, w ciagu ponad 1 godziny, dodaje sie do utrzymywalego w temperaturze 70—72°C roztworu 97 g trójchloros;lanu. Mieszanine, która stanowi praktycznie jedia faza ciekh utrzymuje sie w ciagn 2 godzin w temperaturze 70 °C, po czym schladza do temperatury 30—40°C, a nastepnie, dodajac 360 ml 25% wodnego roztworu wodorotlenku sodu, do temperatury 25—30 °C. Pod koniec dodawania roztworu wodorotlenku sodu temperature mieszaniny podnosi sie ds 45—50°C dla ulatwienia rozdzielania sie warstw.Oddzielona warstwe organiczna przemywa s'e w atmos¬ ferze N3 dodatkowymi 150 ml 25% wodnego roztworu wodorotlenku sodu. Nastepnie warstwe ograniczna (która sklada sie z dwóch warstw) zateza sie w temperaturze 45—55°C az do chwili, gdy w cieczy wyczerpanej pozosta¬ nie tylko wysokowrzaca trójbutyloamina. W tym momencie do cieczy wyczerpanej dodaje sie 50 ml benzenu i calosc podgrzewa do temperatury 75 °C pod cisnieniem 40 mmHg.Nastepnie w celu wywolania krystalizacji dodaje sie 50 ml metanolu, i calosc ozebia do temperatury 0—5°C i prze¬ sacza. Uzyskany osad przemywa sie dwoma porcjami po 40 ml zimnego metanolu i suszy w temperaturze 60°C pod cisnieniem 1 mmHg, uzyskujac 50,8 g 1,2-bis(o-anizylo- fenylófosfino)etanu o temperaturze topnienia 96—101 °C i o [a]*J = —74,7°. Po przekrystalizowaniu z goracego metanolu uzyskuje sie czysty produkt o temperaturze topnienia 102—104°C i o [a]^ = -85,0°, którego mozna uzywac bezposrednio do wytwarzania katalizatora in situ lub, korzystniej,,przeprowadzic w zwiazek kompleksowy z rodem w podany wylej sposób.M Da papki 1,83 g tj; 4,0 mola 1,2-bis (o-anizylofosfino) etanu dodaje sie 12 ml 90% Iroztworu metanolu, a nastepnie w atmosferze azotu i w temperaturza^5^-30 °C 0,99 g tj. 2,0 mniola bis (cyklooktadiede-1*5)dwuchlorodwurodu [Rh(COD)ClJ. Uzyskana papka staje sie pomaranczowa, a po 1 gxUionym mieszaniu przechodzi w czsrwoa^-po- miranczowy roztwór z którego wytraca sie pozadany konv* pleks dodajac zwolna, w ciagu 2 godzin roztwór 0,66 g tj. 6,0 mniolaczterofiuoroboranusoduw 5 mTHjO. Mieszanine miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze 25 °C, anastepnieprzesacza. Uzyskany,krystaliczny osad przemy¬ wa sie-dwukrotnie porcjami po 3 ml wody i suszy w tempe¬ raturze 25 °G i pod cisnieniem 5 mmHg. Uzyskuje sie z wy- 10 15 20 dajno$cia90% 2,8gcitecofluorabo:ani cjrHookttdieno-1,? [Ij2-bis(o-anizylofenylofosfino)etano] rodu. / Przyklad VII. Postepujac zgodnie zj sposobem opisanym w przykladne VI uzyskuje sie l,2^bis (o-anizylo- etylofosfinylo)etan -o temperaturze topnienia 188—189°G i o [a]* 76,1° (C^l w CHiOH), oraz l,2-bis(o- anizyloetylofosrlno)etan w postaci oleistej substancji.Przyklad VIII. Postepujac zgodnie ze sposobem opisanym w przykladzie VI uzyskuje sie 1,2-bis(o-anizylo- cykloheksylofosfinylo)etan o temperaturze topnienia 221^- 226°C i o [a]-*| = -50,8° (c = 1 w CH3OH), oraz 1,2-bis (o-anizylocykloheksylofj3fino)etan o temperaturze top¬ nienia 69—74 °C.Przyklad IX. Stosujac in situ wytwarznie kataliza¬ tora z rndu i uzyskanych w przykladach VII i VIII pochod¬ nych bis-fosfinowych w reakcji uwodsmiania kwasu ce- acetamidocynimonowego d: N-acetylo-L~fenyloalaniny, u-z/sknje sie w/niki podane w tabeli II.Tabela II Pochodni bis-fosfinowa z przykladu VII VIII C systosc optyczna (%) I z zasady 59 35 bez zasady 38 52 1 Podane tu przyklady zastosowan sposobu wedlug wynalazku nie stanowia ograniczenia niniejszego wynalazku.Dla osób zajmujacych sie ta dziedzina nauki jest rzecza 30 zrozumiala, ze w niniejszym wynalazku mozna dokonac zmian i modyfikacji, nie odchodzac jednakze od jego ducha i zakresu.Zastrzezenia patentowe 35 1. Sposób wytwarzania P-pod3tawionych kwasów a-acy- loamidopropionowych o wzorze 10, w którym R oznacza rodnik fenylowy, 3-mstoksy-4-acetoksyfenylowy lub N- acetyloindolilowy na drodze asymetrycznego uwodorniania P-podstawionych kwasów a-acylomidoakrylowych i/lub 40 ich soli, estrów lub amid6w w obecnosci homogenicznego, optycznie czynnego katalizatora stanowiacego kompleks rodu, irydu lub rutenu z optycznie czynnym ligandem fos- finowym, znamienny tym, zj uwodornienie prowadzi sie w temperaturze 25—50 °C, P^d cisnieniem 2,8—27 atm, 45 ajakokatalizatorstosuje siekoordynacyjny zwiazekkomplek¬ sowy zawierajacy m^tal przejsciowy, wybrany z grupy pierwiastków obejmujacych rod, iryd i zu€e&, zwiazany w stosunku molowym od okolo 1:0,5 do okolo 1:2 z opty¬ cznie czynnym ligandem dwufosfinowym o wzorze struktu- 50 ralnym 1,wktórym Ai B oznaczaja,niezaleznie,podstawio¬ na lub niepodstawiona grupe alkilowa o 1—12 atomach wegla, podstawiona lub niepodstawiona grupe cykloalkilo- wa o 4—7 atoniach wegla, podstawiona lub niepodstawiona grupe arylowa; przy czym podstawniki A i B sa rózne i tak 55 umieszczone, by nie wplywaly w zaden istotniejszy sposób n* wymagania przestrzenne wokól atomu fosforu. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie/ katalizator, który jako metal przejsciowy za¬ wiera rod. st 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako ligand bis*fosfinowy zawiera zwiazek o wzorze strukturalnym 2 w którym X oznacza podstawiona lub niepodstawiona grupe fenylowa, a Y oznacza podstawiona lub niepodstawiona grupe 2-alkoksy- ss fenylowa której czesc alkoksylowa sklada sie z 1—6 atomówimm 13 wegla, przy czym podstawnikiX-i Y-i czone, by nie wplywaly w zaden istotniejszy sposób na wymagania przestrzenne wokól atomu fosforu. 4. Sposób wedlug zastrz, 3, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawiera rod. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako ligand bis-fosfinowy zawiera zwiazek o wzorze strukturalnym 3 w którym M oznacza grupe o wzorze 5, a N oznacza grupe o wzorze 6, w którym Rx i R2 oznaczaja atom wodoru, chlorowca, grupe alkilowa, o 1—6 atomach wegla lub grupe alkoksylowa o 1—6 ato¬ mach wegla, a R3 oznacza grupe n-alkilowa o 1—6 atomach wegla, przy czympodstawniki M i N sa rózne, . •«- 6. Sposób, wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawiera rod. 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który zawiera metal przejsciowy wybrany z grupy 'pierwiastków obejmujacych lrodJ'~iryd i ruten, zwiazany w stosunku molowym od okolo 1:0,5 do okolo 1:2,0 z optycznie czynnym l,2-bis-(o-aaizylofenylofosfino) etanem. 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawiera rod. 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który stanowi staly kationowy kompleks koordynacyjny metalu, zawierajacy na jeden mol metalu i zwiazanego5 wiazaniem chelatowym bis-alkenu jeden mol optycznie czynnego ligandu bis-fosfinowego. 10. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawiera rod. 11. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który stanowi staly kationowy kom¬ pleks koordynacyjny metalu, zawierajacy na jeden mol metalu i zwiazanego wiazaniem chelatowym bis-alkenu jeden mol optycznie czynnego ligandu bis-fosfinowego. 12. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawiera rod. 13. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który stanowi staly kationowy kom¬ pleks koordynacyjny metalu, zawierajacy na jeden mol metalu i zwiazanego wiazaniem chelatowym bis-alkenu jeden mol optycznie czynnego ligandu bis-fosfinowego. 14. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy z wiera rod. ^ 15. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który stanowi staly kationowy kom¬ pleks koordynacyjny, który stanowi staly kationowy kom- 14 40 45 ~no jecien^Aol metalu i zwiazanego wiazaniem chelatowym bis-alkenu jeden mol optycznie czynnego ligandu — bis-fosfinowego. 16. Sposób wedlug zastrz. 15, znamienny tym, ze 5 stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawiera rod. 17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który stanowi roztwór metalu przej¬ sciowego wybranego z grupy pierwiastków obejmujacej io rod,iryd i ruten orazoptycznie czynny Ugandbis-fosfinowy. 18. Sposób wedlug zastrz. 17, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawie¬ rarod. ;: ; ] 19. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze 15 stosuje sie katalizator, który zawiera roztwór metalu przej¬ sciowego wybranego z grupy pierwiastków obejmujacej rod, iryd i ruten, w optycznie czynnym Ugandzie bis-fos¬ finowym. 20. Sposób wedlug zastrz. 19, znamienny tym, ze 20 stosuje sie katalizator, który jakametal przejsciowy zawie¬ ra rod. 21. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który zawiera roztwór metalu przej¬ sciowego wybranego z grupy pierwiastków obejmujacej 25 rod, iryd i ruten, w optycznie czynnym Ugandzie bis-fos- -finowym. 22. Sposób wedlug zastrz. 21, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator^ który jako metal przejsciowy zawie¬ ra rod. 33 23. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze stosuje sie kualizator, który zawiera roztwór metalu przej¬ sciowego wybranego z grupy pierwiastków obejmujacej rod, iryd i Tuten, w optycznie czynnym Ugandzie bis- fosfinowym. 24. Sposób wedlug zastrz. 23, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawie¬ ra rod. 25. Sposób wedlug zaatjrz. 1, znamienny tym, ze j^ko katalizator stosuj ? sie czterofluoróboran cyklooktadieho- l,5-[l,2-bis(o-^iizylofenykfosfino)etano] rodu w którym 1,2 bis (o-anizylofenylofosfiho)etan jest zwiazkiem optycznie czynnym. 26. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako katalizator stosuje sie roztwór zawierajacy (a) bis(cyklo- oktadieno-l,5)-dwuchlorodwurod i (b) optycznie czynny 1,2-bis (o-anizylofenylofosfino)et \n. 27. Sposób wedlug zastrz. 26, znamienny tym, ze jako katalizator stosuje sie roztwór, w którym stosunek 50 molowy substancji (a) do (b) wynosi okolo 0,25 do okolo 1.107 722 A-P-CH-CH, -P-A ' L L \ R,0. b b /=vRi J=yR2 Wzór 1 N N Wzór 3 B B Wzór A Wzór 5 Wzor 6 X-P-CH9CH9-P-X I I Y Y Wzór 2 0 T-C =C-C00H II i i A-P-CH3 H NH M-P-CH2CH2-P-M ^ ^ Wzór 7 Wzór 8 00 BD ^-x A- P - CH2CH2 -P-A zrX±I q Dr Wzór 9 R-CH -CH-C00H 2 I NH -C0CH3 WZÓR 10107 722 {~VcH=C-C00H +H2 ^{^-CH2-CH-C00H NH optycznie NH I aktywny | Acyl katalizator fcy[ Schemat 1 O O ^-CH0+CH3C-NH-CH2C00H+0(C-CH^2-^_J)-CH=C-C=0 N O V Schemat 2 c i CH- a CH=C-C=0 !^E_-^ ^CH=C-COOH NO NH W/ i C C=0 l l CHQ CHo Schemat 3 PL

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe 35 1. Sposób wytwarzania P-pod3tawionych kwasów a-acy- loamidopropionowych o wzorze 10, w którym R oznacza rodnik fenylowy, 3-mstoksy-4-acetoksyfenylowy lub N- acetyloindolilowy na drodze asymetrycznego uwodorniania 1. P-podstawionych kwasów a-acylomidoakrylowych i/lub 40 ich soli, estrów lub amid6w w obecnosci homogenicznego, optycznie czynnego katalizatora stanowiacego kompleks rodu, irydu lub rutenu z optycznie czynnym ligandem fos- finowym, znamienny tym, zj uwodornienie prowadzi sie w temperaturze 25—50 °C, P^d cisnieniem 2,8—27 atm, 45 ajakokatalizatorstosuje siekoordynacyjny zwiazekkomplek¬ sowy zawierajacy m^tal przejsciowy, wybrany z grupy pierwiastków obejmujacych rod, iryd i zu€e&, zwiazany w stosunku molowym od okolo 1:0,5 do okolo 1:2 z opty¬ cznie czynnym ligandem dwufosfinowym o wzorze struktu- 50 ralnym 1,wktórym Ai B oznaczaja,niezaleznie,podstawio¬ na lub niepodstawiona grupe alkilowa o 1—12 atomach wegla, podstawiona lub niepodstawiona grupe cykloalkilo- wa o 4—7 atoniach wegla, podstawiona lub niepodstawiona grupe arylowa; przy czym podstawniki A i B sa rózne i tak 55 umieszczone, by nie wplywaly w zaden istotniejszy sposób n* wymagania przestrzenne wokól atomu fosforu. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie/ katalizator, który jako metal przejsciowy za¬ wiera rod. st 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako ligand bis*fosfinowy zawiera zwiazek o wzorze strukturalnym 2 w którym X oznacza podstawiona lub niepodstawiona grupe fenylowa, a Y oznacza podstawiona lub niepodstawiona grupe 2-alkoksy- ss fenylowa której czesc alkoksylowa sklada sie z 1—6 atomówimm 13 wegla, przy czym podstawnikiX-i Y-i czone, by nie wplywaly w zaden istotniejszy sposób na wymagania przestrzenne wokól atomu fosforu. 4. Sposób wedlug zastrz, 3, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawiera rod. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako ligand bis-fosfinowy zawiera zwiazek o wzorze strukturalnym 3 w którym M oznacza grupe o wzorze 5, a N oznacza grupe o wzorze 6, w którym Rx i R2 oznaczaja atom wodoru, chlorowca, grupe alkilowa, o 1—6 atomach wegla lub grupe alkoksylowa o 1—6 ato¬ mach wegla, a R3 oznacza grupe n-alkilowa o 1—6 atomach wegla, przy czympodstawniki M i N sa rózne, . •«- 6. Sposób, wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawiera rod. 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który zawiera metal przejsciowy wybrany z grupy 'pierwiastków obejmujacych lrodJ'~iryd i ruten, zwiazany w stosunku molowym od okolo 1:0,5 do okolo 1:2,0 z optycznie czynnym l,2-bis-(o-aaizylofenylofosfino) etanem. 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawiera rod. 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który stanowi staly kationowy kompleks koordynacyjny metalu, zawierajacy na jeden mol metalu i zwiazanego5 wiazaniem chelatowym bis-alkenu jeden mol optycznie czynnego ligandu bis-fosfinowego. 10. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawiera rod. 11. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który stanowi staly kationowy kom¬ pleks koordynacyjny metalu, zawierajacy na jeden mol metalu i zwiazanego wiazaniem chelatowym bis-alkenu jeden mol optycznie czynnego ligandu bis-fosfinowego. 12. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawiera rod. 13. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który stanowi staly kationowy kom¬ pleks koordynacyjny metalu, zawierajacy na jeden mol metalu i zwiazanego wiazaniem chelatowym bis-alkenu jeden mol optycznie czynnego ligandu bis-fosfinowego. 14. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy z wiera rod. ^ 15. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który stanowi staly kationowy kom¬ pleks koordynacyjny, który stanowi staly kationowy kom- 14 40 45 ~no jecien^Aol metalu i zwiazanego wiazaniem chelatowym bis-alkenu jeden mol optycznie czynnego ligandu — bis-fosfinowego. 16. Sposób wedlug zastrz. 15, znamienny tym, ze 5 stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawiera rod. 17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który stanowi roztwór metalu przej¬ sciowego wybranego z grupy pierwiastków obejmujacej io rod,iryd i ruten orazoptycznie czynny Ugandbis-fosfinowy. 18. Sposób wedlug zastrz. 17, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawie¬ rarod. ;: ; ] 19. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze 15 stosuje sie katalizator, który zawiera roztwór metalu przej¬ sciowego wybranego z grupy pierwiastków obejmujacej rod, iryd i ruten, w optycznie czynnym Ugandzie bis-fos¬ finowym. 20. Sposób wedlug zastrz. 19, znamienny tym, ze 20 stosuje sie katalizator, który jakametal przejsciowy zawie¬ ra rod. 21. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który zawiera roztwór metalu przej¬ sciowego wybranego z grupy pierwiastków obejmujacej 25 rod, iryd i ruten, w optycznie czynnym Ugandzie bis-fos- -finowym. 22. Sposób wedlug zastrz. 21, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator^ który jako metal przejsciowy zawie¬ ra rod. 33 23. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze stosuje sie kualizator, który zawiera roztwór metalu przej¬ sciowego wybranego z grupy pierwiastków obejmujacej rod, iryd i Tuten, w optycznie czynnym Ugandzie bis- fosfinowym. 24. Sposób wedlug zastrz. 23, znamienny tym, ze stosuje sie katalizator, który jako metal przejsciowy zawie¬ ra rod. 25. Sposób wedlug zaatjrz. 1, znamienny tym, ze j^ko katalizator stosuj ? sie czterofluoróboran cyklooktadieho- l,5-[l,2-bis(o-^iizylofenykfosfino)etano] rodu w którym 1,2 bis (o-anizylofenylofosfiho)etan jest zwiazkiem optycznie czynnym. 26. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako katalizator stosuje sie roztwór zawierajacy (a) bis(cyklo- oktadieno-l,5)-dwuchlorodwurod i (b) optycznie czynny 1,2-bis (o-anizylofenylofosfino)et \n. 27. Sposób wedlug zastrz. 26, znamienny tym, ze jako katalizator stosuje sie roztwór, w którym stosunek 50 molowy substancji (a) do (b) wynosi okolo 0,25 do okolo
1.107 722 A-P-CH-CH, -P-A ' L L \ R,0. b b /=vRi J=yR2 Wzór 1 N N Wzór 3 B B Wzór A Wzór 5 Wzor 6 X-P-CH9CH9-P-X I I Y Y Wzór 2 0 T-C =C-C00H II i i A-P-CH3 H NH M-P-CH2CH2-P-M ^ ^ Wzór 7 Wzór 8 00 BD ^-x A- P - CH2CH2 -P-A zrX±I q Dr Wzór 9 R-CH -CH-C00H 2 I NH -C0CH3 WZÓR 10107 722 {~VcH=C-C00H +H2 ^{^-CH2-CH-C00H NH optycznie NH I aktywny | Acyl katalizator fcy[ Schemat 1 O O ^-CH0+CH3C-NH-CH2C00H+0(C-CH^2-^_J)-CH=C-C=0 N O V Schemat 2 c i CH- a CH=C-C=0 !^E_-^ ^CH=C-COOH NO NH W/ i C C=0 l l CHQ CHo Schemat 3 PL
PL1974176129A 1973-12-03 1974-12-02 Sposob wytwarzania beta-podstawionych kwasow alfa-acyloamidopropionowych na drodze katalitycznego asymetrycznego uwodorniania beta-podstawionych kwasow alfa-acyloamidoakrylowych PL107722B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42146373A 1973-12-03 1973-12-03
US05/514,987 US4008281A (en) 1973-12-03 1974-10-15 Asymmetric catalysis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL107722B1 true PL107722B1 (pl) 1980-02-29

Family

ID=27025254

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974176129A PL107722B1 (pl) 1973-12-03 1974-12-02 Sposob wytwarzania beta-podstawionych kwasow alfa-acyloamidopropionowych na drodze katalitycznego asymetrycznego uwodorniania beta-podstawionych kwasow alfa-acyloamidoakrylowych

Country Status (23)

Country Link
US (2) US4008281A (pl)
JP (1) JPS5410352B2 (pl)
BE (1) BE822848A (pl)
BR (1) BR7410074A (pl)
CA (1) CA1051912A (pl)
CH (1) CH601142A5 (pl)
DE (2) DE2463010C2 (pl)
DK (3) DK139873B (pl)
FI (2) FI60215C (pl)
FR (1) FR2253026B1 (pl)
GB (1) GB1466803A (pl)
HU (1) HU172991B (pl)
IL (1) IL46108A (pl)
IN (2) IN145549B (pl)
IT (1) IT1026717B (pl)
MX (3) MX149399A (pl)
NL (1) NL166692C (pl)
NO (2) NO744324L (pl)
PL (1) PL107722B1 (pl)
RO (1) RO72485A (pl)
SE (2) SE421316B (pl)
SU (1) SU663273A3 (pl)
YU (1) YU318874A (pl)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4124533A (en) * 1971-03-08 1978-11-07 Monsanto Company Metal coordination complexes containing optically active phosphine or arsine ligands
SU731892A3 (ru) * 1974-10-15 1980-04-30 Монсанто Компани (Фирма) Способ получени оптических изомеров -замещенных -ациламидопропионовых кислот
US4515731A (en) * 1975-08-25 1985-05-07 Monsanto Company Asymmetric catalysis
US4115417A (en) * 1975-10-16 1978-09-19 Hoffmann-La Roche Inc. Asymmetric hydrogenation catalyzed by rhodium complexes of chiral tertiary phosphines
US4166824A (en) * 1977-06-14 1979-09-04 American Cyanamid Company Chiral rhodium-diphosphine catalyst capable of catalytic reduction of a tetramisole precursor to give a significant excess of the desired S-(-)isomer, levamisole
US4120870A (en) * 1977-07-18 1978-10-17 Hoffmann-La Roche Inc. Metal phosphine complex
IT1087963B (it) * 1977-10-17 1985-06-04 Snam Progetti Idrogenazione asimmetrica di olefine prochirali mediante complessi di metalli di transazione immobilizzati in minerali argillosi.
US4616038A (en) * 1978-07-24 1986-10-07 Merck & Co., Inc. Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors
US5147868A (en) * 1978-07-24 1992-09-15 Merck & Co., Inc. Thienamycin renal peptidase inhibitors
ZA793744B (en) * 1978-07-24 1981-02-25 Merck & Co Inc Z-2-acylamino-3-monsosubstituted propenoates
US4880793A (en) * 1978-07-24 1989-11-14 Merck & Co., Inc. Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors
JPS55501178A (pl) * 1979-02-12 1980-12-25
US4302401A (en) * 1980-01-23 1981-11-24 Exxon Research & Engineering Co. Tetraalkyl phosphonium substituted phosphine and amine transition metal complexes
US4204997A (en) * 1979-03-19 1980-05-27 Monsanto Company Asymmetric amination of 1,3-dienes
US4539208A (en) * 1980-09-17 1985-09-03 Merck & Co., Inc. Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors
DE3000445C2 (de) * 1980-01-08 1982-12-02 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Rhodiumkomplexe und deren Verwendung
US4473505A (en) * 1980-02-12 1984-09-25 Exxon Research And Engineering Co. Phosphine and phosphonium compounds and catalysts
US4331818A (en) * 1980-03-19 1982-05-25 The Procter & Gamble Company Chiral phospine ligand
DE3018388A1 (de) * 1980-05-14 1981-11-19 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von optisch aktiven verbindungen und deren verwendung zur herstellung von vitamin e
DE3039053C2 (de) * 1980-10-16 1984-05-24 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von Dipeptiden
US4376870A (en) * 1980-12-05 1983-03-15 Monsanto Company Optically active phosphine compounds
US4343741A (en) * 1981-04-22 1982-08-10 Hoffmann-La Roche Inc. Chiral phosphines
US4393240A (en) * 1981-07-06 1983-07-12 Stille John K Optically active phosphines
US4359596A (en) * 1981-08-03 1982-11-16 Exxon Research And Engineering Co. Liquid salt extraction of aromatics from process feed streams
US4422975A (en) * 1981-08-03 1983-12-27 Exxon Research And Engineering Co. Organic salt compositions in extraction processes
US4440634A (en) * 1981-08-03 1984-04-03 Exxon Research And Engineering Co. Organic salt compositions in extraction processes
JPS5849179A (ja) * 1981-09-17 1983-03-23 ブラザー工業株式会社 ２本針ミシンの制御装置
JPS6061587A (ja) * 1983-09-16 1985-04-09 Takasago Corp ロジウム−ホスフイン錯体
US4857549A (en) * 1984-02-01 1989-08-15 Smithkline Beckman Corporation Antitumor compounds
US4766226A (en) * 1984-02-01 1988-08-23 Smithkline Beckman Corporation Antitumor pharmaceutical compositions and methods for treating tumors employing α,ω-bis(disubstitutedphosphino)hydrocarbon derivatives or [α, ω-bis(disubstitutedphosphino)hydrocarbon] di
JPS6163690A (ja) * 1984-09-04 1986-04-01 Takasago Corp ルテニウム−ホスフイン錯体
US5011995A (en) * 1987-07-28 1991-04-30 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of optically active secondary amines
US4912221A (en) * 1988-10-27 1990-03-27 Occidental Chemical Corporation Chiral 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid and precursors and preparation thereof
JPH0623150B2 (ja) * 1988-11-15 1994-03-30 高砂香料工業株式会社 光学活性３−ヒドロキシブタン酸類の製造方法
US5233084A (en) * 1989-06-22 1993-08-03 Monsanto Company Method for preparing α-arylpropionic acids
US5202474A (en) * 1989-06-22 1993-04-13 Monsanto Company Asymmetric catalytic hydrogenation of α-arylpropenoic acids
US5198561A (en) * 1989-06-22 1993-03-30 Monsanto Company Ruthenium-BINAP asymmetric hydrogenation catalyst
EP0512415B1 (de) * 1991-05-03 1997-08-06 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur enantioselektiven Synthese von 2(R)-Benzylbernsteinsäuremonoamid-Derivaten
US5744655A (en) * 1996-06-19 1998-04-28 The Dow Chemical Company Process to make 2,3-dihalopropanols
JP2972887B1 (ja) * 1998-10-29 1999-11-08 千葉大学長 光学活性ビスホスフィノメタン並びにそれらのロジウム又は銅錯体を用いる不斉合成
GB9823716D0 (en) * 1998-10-29 1998-12-23 Isis Innovation Diphosphines
EP1140751B1 (en) 1998-12-18 2004-03-24 Dow Global Technologies Inc. Process for making 2,3-dihalopropanols
GB0004297D0 (en) 2000-02-23 2000-04-12 Ucb Sa 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses
FR2887253A1 (fr) * 2005-06-20 2006-12-22 Phosphoenix Sarl Nouvelles arylphosphines p chirales ortho-fonctionnalisees et derives: leur preparation et utilisation en catalyse asymetrique
GB0707379D0 (en) * 2007-03-28 2007-05-23 Celtic Catalysts Ltd Chiral phosphorus compounds
EP3801897A4 (en) * 2018-06-08 2022-06-08 Board of Supervisors of Louisiana State University and Agricultural and Mechanical College CATALYST COMPOSITIONS FOR HYDROFORMYLATION AND METHODS OF USE THEREOF
CN110396072B (zh) * 2019-09-02 2022-09-13 上海欣海健伟实业有限公司 (s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL276543A (pl) * 1961-03-29 1900-01-01
US3145227A (en) * 1961-06-14 1964-08-18 American Cyanamid Co Organic phosphine oxides and methods of preparing same
US3849480A (en) * 1968-09-09 1974-11-19 Monsanto Co Catalytic asymmetric hydrogenation
US3657298A (en) * 1970-01-06 1972-04-18 Pressure Chemical Co Arsenic and phosphorus containing polydentates
NL155004B (nl) 1970-05-11 1977-11-15 Monsanto Co Werkwijze voor het asymmetrisch hydrogeneren van een eventieel beta-gesubstitueerd alfa-acylaminoacrylzuur en/of een zout daarvan, alsmede werkwijze voor de bereiding van een katalysatoroplossing.
FR2116905A5 (fr) * 1970-12-10 1972-07-21 Inst Francais Du Petrole Nouveaux coordinats bidentes,leur fabrication et leurs applications
US4124533A (en) * 1971-03-08 1978-11-07 Monsanto Company Metal coordination complexes containing optically active phosphine or arsine ligands
US3780112A (en) * 1972-08-09 1973-12-18 Union Carbide Corp Substituted ethylene bis(phosphine oxides)
FR2230654B1 (pl) * 1973-05-21 1975-11-21 Rhone Poulenc Ind

Also Published As

Publication number Publication date
CA1051912A (en) 1979-04-03
DE2456937C3 (de) 1981-07-16
DK245376A (da) 1976-06-03
IT1026717B (it) 1978-10-20
JPS5410352B2 (pl) 1979-05-04
IN145550B (pl) 1978-11-04
SE421316B (sv) 1981-12-14
SU663273A3 (ru) 1979-05-15
FI348774A (pl) 1975-06-04
DK245476A (da) 1976-06-03
DK139873B (da) 1979-05-07
NL166692C (nl) 1981-09-15
US4008281A (en) 1977-02-15
FI63216B (fi) 1983-01-31
BR7410074A (pt) 1976-06-08
DE2463010C2 (de) 1982-11-25
DK139873C (pl) 1979-10-01
SE8104949L (sv) 1981-08-21
JPS50113489A (pl) 1975-09-05
NO744324L (pl) 1975-06-30
IN145549B (pl) 1978-11-04
MX148257A (es) 1983-04-04
NO802008L (no) 1975-06-04
FI802271A (fi) 1980-07-17
BE822848A (fr) 1975-06-02
NL166692B (nl) 1981-04-15
US4220590A (en) 1980-09-02
AU7594574A (en) 1976-06-03
HU172991B (hu) 1979-01-28
CH601142A5 (pl) 1978-06-30
SE7415029L (pl) 1975-06-04
IL46108A (en) 1978-10-31
NL7415583A (nl) 1975-06-05
FR2253026A1 (pl) 1975-06-27
FI60215B (fi) 1981-08-31
MX149399A (es) 1983-11-03
DK625274A (pl) 1975-07-28
MX5144E (es) 1983-04-04
FI63216C (fi) 1983-05-10
IL46108A0 (en) 1975-02-10
RO72485A (ro) 1982-12-06
GB1466803A (en) 1977-03-09
DE2456937A1 (de) 1975-06-26
YU318874A (en) 1982-10-31
FR2253026B1 (pl) 1978-05-05
FI60215C (fi) 1981-12-10
DE2456937B2 (de) 1980-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL107722B1 (pl) Sposob wytwarzania beta-podstawionych kwasow alfa-acyloamidopropionowych na drodze katalitycznego asymetrycznego uwodorniania beta-podstawionych kwasow alfa-acyloamidoakrylowych
Burk et al. New chiral phospholanes; synthesis, characterization, and use in asymmetric hydrogenation reactions
MXPA02007307A (es) Sintesis asimetrica de pregabalin.
JP4488739B2 (ja) Ｐ−キラルホスホランおよびホスホ環式化合物並びにその不斉触媒反応における使用
Aydemir et al. Rhodium-catalyzed transfer hydrogenation with functionalized bis (phosphino) amine ligands
US6258979B1 (en) Chiral ferrocene phosphines active in asymmetric catalysis
EP0631571A1 (en) PREPARATION OF HYDRAZINES AND OPTICALLY ACTIVE AMINES.
US4142992A (en) Asymmetric catalysis
JP2008517001A (ja) 新規ビスホスファン触媒
WO2006136695A2 (fr) Nouvelles arylphosphines p-chirales ortho-fonctionnalisees et derives: leur preparation et utilisation en catalyse asymetrique
JP2022512934A (ja) 置換アミノアルコールを生成する方法
CN104610256A (zh) 一种四氢化1,5-萘啶类化合物的制备方法及其制得的手性产品
Toth et al. Immobilization of rhodium complexes in aqueous HBF4. The enantioselective hydrogenation of prochiral olefins with {[CH3CHP (p-C6H4NMe2H) 2CH2CHP (p-C6H4NMe2H) 2CH3] RhNBD} 5+
CH641671A5 (it) Processo per la preparazione dell'acido 2-(6'-metossi-2'-naftil)-propionico.
US4265827A (en) Catalytic asymmetric hydrogenation
US5324850A (en) Preparation of chiral catalysts based on ruthenium and phosphorus complexes
WO2012041986A1 (en) Process for the preparation of amino acid derivatives
WO2005085180A1 (ja) アミドカルボニル化反応方法
JP2002529472A (ja) 不斉触媒のためのキラルリガンド
CN112209965A (zh) 一种手性n-（2-（磷酰基）-1-苯乙基）酰胺的制备方法及应用
Yatagai et al. Asymmetric hydrogenation with rhodium (I)-chiral diphosphinites. The effect of the dimethylamino group of the ligand on the asymmetric induction.
Zimmermann et al. Mono‐and Bidentate Phosphine Ligands in the Palladium‐Catalyzed Methyl Acrylate Dimerization
JP7363805B2 (ja) オロト酸誘導体の製造方法
US5128488A (en) Process for the asymmetric hydrogenation of carbonyl compounds obtained
CN112824423A (zh) 一种手性二茂铁膦-吲哚氨基膦配体及其制备方法和应用