JP2002529472A - 不斉触媒のためのキラルリガンド - Google Patents
不斉触媒のためのキラルリガンドInfo
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
- C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic System
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- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
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- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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- C07F15/02—Iron compounds
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- Catalysts (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
エナンチオマーに富む式(４)の化合物またはその反対のエナンチオマー(式中、ＲはＣ１-１０アルキルである)。遷移金属錯体の形態のこの化合物は、立体選択的水素化のための触媒として有用である。
【化１】
Description
【０００１】 (技術の分野) 本発明は、ホスフィンリガンドおよびその金属錯体および、不斉水素化法のた
めの触媒としての該錯体の使用に関する。
めの触媒としての該錯体の使用に関する。
【０００２】 (発明の背景) 不斉触媒トランスフォーメーションのために入手可能なキラルリガンドの数は
急速に増大し続けているが、現在入手可能な触媒系の限界のために、多くの望ま
しい反応は未だ実用化されないままである。特に、触媒反応において高速および
高エナンチオマー選択性の両方を達成することは、依然として大きな難題であり
、費用効率のよい不斉触媒法の開発において主な障害となっている。 Burk, in Handbook of Chiral Chemicals. ed. Ager, Marcel Dekker, Inc.,
New York (1999), Chapter 18: 339-59およびそこに引用されている文献は、２,
５-二置換ホスホラン基から成るリガンドが、不斉触媒水素化反応におけるエナ
ンチオ選択性に関して重要な利点を提供し得ることを示す。不幸にも、最も高い
選択性を示す触媒(例えば、ＤｕＰＨＯＳ-ＲｈおよびＢＰＥ-Ｒｈ)は、ある種の
官能基(例えば、ケトン、妨害アルケンなど)の水素化において、低い触媒速度を
しばしば示した。Burk and Gross, Tet. Lett. 35:9363(1994)は、より柔軟なリ
ガンドのバックボーン(例えば、１,３-プロパノおよび１,１'-フェロセニル架橋
)の導入により反応速度を加速することができるが、エナンチオ選択性は落ちる
ことを報告する。
急速に増大し続けているが、現在入手可能な触媒系の限界のために、多くの望ま
しい反応は未だ実用化されないままである。特に、触媒反応において高速および
高エナンチオマー選択性の両方を達成することは、依然として大きな難題であり
、費用効率のよい不斉触媒法の開発において主な障害となっている。 Burk, in Handbook of Chiral Chemicals. ed. Ager, Marcel Dekker, Inc.,
New York (1999), Chapter 18: 339-59およびそこに引用されている文献は、２,
５-二置換ホスホラン基から成るリガンドが、不斉触媒水素化反応におけるエナ
ンチオ選択性に関して重要な利点を提供し得ることを示す。不幸にも、最も高い
選択性を示す触媒(例えば、ＤｕＰＨＯＳ-ＲｈおよびＢＰＥ-Ｒｈ)は、ある種の
官能基(例えば、ケトン、妨害アルケンなど)の水素化において、低い触媒速度を
しばしば示した。Burk and Gross, Tet. Lett. 35:9363(1994)は、より柔軟なリ
ガンドのバックボーン(例えば、１,３-プロパノおよび１,１'-フェロセニル架橋
)の導入により反応速度を加速することができるが、エナンチオ選択性は落ちる
ことを報告する。
【０００３】 ＷＯ-Ａ-９８/０２４４５は、一般式１により定義されるキラルホスフィンリ
ガンドまたはその反対のエナンチオマー(式中、Ｒはそれぞれ独立に、Ｒ１とＲ
２の両方がＨではないという条件でＨ、アルキル、シクロアルキル、アリールま
たはアルカリルであり、および、Ｘはリンに対して安定な結合を形成することが
できるいずれかの基である)を開示する。特に、ＷＯ-Ａ-９８/０２４４５は、式
２(式中、Ｒ１＝Ｒ２である)のモノホスフェタンのロジウム錯体の、式３の５員
環類似物と比較した場合の合成における有用性に注目している。
ガンドまたはその反対のエナンチオマー(式中、Ｒはそれぞれ独立に、Ｒ１とＲ
２の両方がＨではないという条件でＨ、アルキル、シクロアルキル、アリールま
たはアルカリルであり、および、Ｘはリンに対して安定な結合を形成することが
できるいずれかの基である)を開示する。特に、ＷＯ-Ａ-９８/０２４４５は、式
２(式中、Ｒ１＝Ｒ２である)のモノホスフェタンのロジウム錯体の、式３の５員
環類似物と比較した場合の合成における有用性に注目している。
【０００４】
【化２】
【０００５】 (この出願において主張された優先日の後に公開された)ＷＯ-Ａ-９９/０２４
４４は、環式ホスフィンの調製のための改良法を開示する。これは、第一ホスフ
ィンとアルキル化剤の予め形成された混合物または反応生成物への強塩基の添加
を含む。
４４は、環式ホスフィンの調製のための改良法を開示する。これは、第一ホスフ
ィンとアルキル化剤の予め形成された混合物または反応生成物への強塩基の添加
を含む。
【０００６】 (発明の概要) 本発明による新規リガンドは、式４:
【化３】 (式中、Ｒは直鎖または分枝鎖アルキルである)のビス(ジアルキルホスフェタノ)
フェロセン(その反対のエナンチオマーを含む)である。意外にも、これらのビス
(ジアルキルホスフェタノ)フェロセンが、不斉合成のための触媒の成分として格
別の有用性を有することが見出されている。特に、それらの遷移金属錯体は、あ
る種のプロキラル基質の不斉水素化において、改良されたエナンチオマー選択性
および触媒活性という点で、別の公知のキラルホスフィンリガンドの等価な錯体
と比較した場合、優れた能力を与える。
フェロセン(その反対のエナンチオマーを含む)である。意外にも、これらのビス
(ジアルキルホスフェタノ)フェロセンが、不斉合成のための触媒の成分として格
別の有用性を有することが見出されている。特に、それらの遷移金属錯体は、あ
る種のプロキラル基質の不斉水素化において、改良されたエナンチオマー選択性
および触媒活性という点で、別の公知のキラルホスフィンリガンドの等価な錯体
と比較した場合、優れた能力を与える。
【０００７】 (発明の記載) 本発明の好ましいリガンドは、Ｒが直鎖アルキル、例えば直鎖Ｃ１-４アルキ
ル、より好ましくはメチルまたはエチルであるもの、およびそのロジウム(Ｉ)錯
体である。いずれの置換基もリガンドの機能に関して影響を持たないという条件
で、「アルキル」が必ずしもＣおよびＨのみを含むものではないことが当業者に
は理解されるであろう。 本発明には、特に別の方法では促進条件が必要となるまたは、他のリガンドで
は変換が全くまたはほとんど得られないような様々な基質に適用できる不斉水素
化を含む。そのような基質の例は、Ｃ＝Ｃ結合を有するもの、例えば４置換アル
ケンおよびイタコン酸誘導体、例えばエステル(β-置換またはβ,β'-二置換)、
Ｃ＝Ｏ結合を有するもの、例えばケトンおよびα-ケト酸および、Ｃ＝Ｎ結合を
有するもの、例えばキラルヒドロキシルアミンおよびキラルアミンにそれぞれ変
換され得るオキシムおよびイミンである。以下の実施例から明らかなように、本
発明により水素化することができる基質の特定のクラスは、部分式Ｃ＝Ｃ(Ｃ＝
Ｏ)-Ｃ-Ｃ＝Ｏ、特にＣ＝Ｃ(ＣＯＯＨ)-Ｃ-Ｃ＝Ｏを有する。 水素化反応は当業者に公知のまたは当業者により決定され得る条件下で行うこ
とができる。例を以下に示す。
ル、より好ましくはメチルまたはエチルであるもの、およびそのロジウム(Ｉ)錯
体である。いずれの置換基もリガンドの機能に関して影響を持たないという条件
で、「アルキル」が必ずしもＣおよびＨのみを含むものではないことが当業者に
は理解されるであろう。 本発明には、特に別の方法では促進条件が必要となるまたは、他のリガンドで
は変換が全くまたはほとんど得られないような様々な基質に適用できる不斉水素
化を含む。そのような基質の例は、Ｃ＝Ｃ結合を有するもの、例えば４置換アル
ケンおよびイタコン酸誘導体、例えばエステル(β-置換またはβ,β'-二置換)、
Ｃ＝Ｏ結合を有するもの、例えばケトンおよびα-ケト酸および、Ｃ＝Ｎ結合を
有するもの、例えばキラルヒドロキシルアミンおよびキラルアミンにそれぞれ変
換され得るオキシムおよびイミンである。以下の実施例から明らかなように、本
発明により水素化することができる基質の特定のクラスは、部分式Ｃ＝Ｃ(Ｃ＝
Ｏ)-Ｃ-Ｃ＝Ｏ、特にＣ＝Ｃ(ＣＯＯＨ)-Ｃ-Ｃ＝Ｏを有する。 水素化反応は当業者に公知のまたは当業者により決定され得る条件下で行うこ
とができる。例を以下に示す。
【０００８】 新規１,１'-ビス(ホスフェタノ)フェロセンは、公知の方法により、または、
ＷＯ-Ａ-９９/０２４４４に一般に開示されているように調製してもよい。適当
な反応物は、式:
ＷＯ-Ａ-９９/０２４４４に一般に開示されているように調製してもよい。適当
な反応物は、式:
【化４】 のものであり、アルキルリチウムの存在下、ＴＨＦ中で反応させてもよい。環式
硫酸は、エナンチオマー的に純粋な１,３-ジオールから出発して調製することが
できる。これらのジオールは、Ｒｕ-ＢＩＮＡＰ触媒のような触媒が関与する、
詳細に開示された方法を用いる１,３-ジケトンの不斉水素化により調製すること
ができる。Noyori et al, JACS 110:629 (1988)を参照されたい。その後、ジオ
ールをチオニルクロライドとの反応により１,３-ジオール環式硫酸へ変換し、次
いでナトリウムペリオデートを用いるＲｕ-触媒酸化を行うことができる。環式
硫酸と１,１'-ビス(ホスフィノ)フェロセンとの、ｓ-ＢｕＬｉのような強塩基の
存在下での反応により所望のリガンド(４)を得る。不斉水素化における触媒とし
て利用される、(４)のロジウム錯体は、[Ｒｈ(４)(ＣＯＤ)]ＢＦ４の形態であり
、これは、Ｒｈ(ＣＯＤ)ａｃａｃのＣＯＤ(１,５-シクロオクタジエン)、ＨＢＦ ４ -ＯＥｔ２およびリガンド(４)との連続反応により調製する。
硫酸は、エナンチオマー的に純粋な１,３-ジオールから出発して調製することが
できる。これらのジオールは、Ｒｕ-ＢＩＮＡＰ触媒のような触媒が関与する、
詳細に開示された方法を用いる１,３-ジケトンの不斉水素化により調製すること
ができる。Noyori et al, JACS 110:629 (1988)を参照されたい。その後、ジオ
ールをチオニルクロライドとの反応により１,３-ジオール環式硫酸へ変換し、次
いでナトリウムペリオデートを用いるＲｕ-触媒酸化を行うことができる。環式
硫酸と１,１'-ビス(ホスフィノ)フェロセンとの、ｓ-ＢｕＬｉのような強塩基の
存在下での反応により所望のリガンド(４)を得る。不斉水素化における触媒とし
て利用される、(４)のロジウム錯体は、[Ｒｈ(４)(ＣＯＤ)]ＢＦ４の形態であり
、これは、Ｒｈ(ＣＯＤ)ａｃａｃのＣＯＤ(１,５-シクロオクタジエン)、ＨＢＦ ４ -ＯＥｔ２およびリガンド(４)との連続反応により調製する。
【０００９】 本発明を以下の実施例によりさらに説明する。実施例１-５は、式(４)のリガ
ンドの調製を開示する。実施例６-１０は、対応するロジウム錯体の調製を開示
する。実施例１１-１５は、不斉水素化法のための触媒としての錯体の使用を開
示し、他のキラルリガンドのロジウム錯体との比較を含む。これらの実施例の水
素化条件は、個々の等式に示す(８０ｐｓｉ＝５５０ｋＰａ)。全ケースにおいて
、ロジウム錯体は式[Ｒｈ(リガンド)(ＣＯＤ)]ＢＦ４(式中、リガンドはキラル
ジホスフィンリガンドである)のものである。リガンドは頭字語により次のよう
に示す。: Ｆｃ-４-Ｍｅ、Ｆｃ-４-Ｅｔ、Ｆｃ-４-Ｐｒ、Ｆｃ-４-ｉ-ＰｒおよびＦｃ-４
-ｔ-Ｂｕは本発明のリガンド(４)であり、および、 Ｆｃ-５-ＭｅおよびＦｃ-５-Ｅｔは、Burk and Gross、既出により開示される
５員環のホスホラン環を含む(４)の類似体である。 ＢＩＮＡＰ、ｂｐｐｍ、ＤＩＰＡＭＰおよびＤｕＰＨＯＳの定義に関しては、
Noyori, in Catalytic Asymmetric Synthesis, ed. Ojima, VCH Inc., New York
(1993)を参照されたい。 ＰＨＡＮＥＰＨＯＳの定義に関しては、Pye et al., JACS 119:6207 (1997)を
参照されたい。
ンドの調製を開示する。実施例６-１０は、対応するロジウム錯体の調製を開示
する。実施例１１-１５は、不斉水素化法のための触媒としての錯体の使用を開
示し、他のキラルリガンドのロジウム錯体との比較を含む。これらの実施例の水
素化条件は、個々の等式に示す(８０ｐｓｉ＝５５０ｋＰａ)。全ケースにおいて
、ロジウム錯体は式[Ｒｈ(リガンド)(ＣＯＤ)]ＢＦ４(式中、リガンドはキラル
ジホスフィンリガンドである)のものである。リガンドは頭字語により次のよう
に示す。: Ｆｃ-４-Ｍｅ、Ｆｃ-４-Ｅｔ、Ｆｃ-４-Ｐｒ、Ｆｃ-４-ｉ-ＰｒおよびＦｃ-４
-ｔ-Ｂｕは本発明のリガンド(４)であり、および、 Ｆｃ-５-ＭｅおよびＦｃ-５-Ｅｔは、Burk and Gross、既出により開示される
５員環のホスホラン環を含む(４)の類似体である。 ＢＩＮＡＰ、ｂｐｐｍ、ＤＩＰＡＭＰおよびＤｕＰＨＯＳの定義に関しては、
Noyori, in Catalytic Asymmetric Synthesis, ed. Ojima, VCH Inc., New York
(1993)を参照されたい。 ＰＨＡＮＥＰＨＯＳの定義に関しては、Pye et al., JACS 119:6207 (1997)を
参照されたい。
【００１０】一般法１ リガンド ５００ｍｌの三つ首フラスコに磁石の攪拌棒、滴下漏斗(中央の首に)、還流コ
ンデンサー(バブラーを有する)および隔壁(三番目の首に)を装着した。このフラ
スコの中に窒素下で、８.４ｍｍｏｌの環式硫酸(cyclic sulphate)のＴＨＦ溶液
(２５０ｍｌ)を作成した。フラスコを氷浴に浸し、毛細管を用いてそれに窒素を
通気することにより溶媒を脱気した。滴下漏斗中に３５.２ｍｍｏｌのｓ-ＢｕＬ
ｉのペンタン溶液(５０ｍＬ)を窒素下で調製した。溶媒の脱気の４５分後、２.
０ｇ(８ｍｍｏｌ)の１,１'-ビス(ホスフィノ)フェロセンを、注射器を通してＴ
ＨＦ溶液に添加した。次いで激しい攪拌を開始し、ｓ-ＢｕＬｉの希釈溶液を渦
に滴下した。添加の終了時、反応を約３ｍＬのメタノールを添加することにより
停止し、溶媒を真空中で除去した。残存物に水(約１５０ｍＬ)を添加し、次いで
リガンドをペンタン(２×１００ｍＬ)中へ抽出した。乾燥させた、合わせた有機
層から溶媒を蒸発させて粗生成物を得、これをメタノールからのさらなる再結晶
により精製した。
ンデンサー(バブラーを有する)および隔壁(三番目の首に)を装着した。このフラ
スコの中に窒素下で、８.４ｍｍｏｌの環式硫酸(cyclic sulphate)のＴＨＦ溶液
(２５０ｍｌ)を作成した。フラスコを氷浴に浸し、毛細管を用いてそれに窒素を
通気することにより溶媒を脱気した。滴下漏斗中に３５.２ｍｍｏｌのｓ-ＢｕＬ
ｉのペンタン溶液(５０ｍＬ)を窒素下で調製した。溶媒の脱気の４５分後、２.
０ｇ(８ｍｍｏｌ)の１,１'-ビス(ホスフィノ)フェロセンを、注射器を通してＴ
ＨＦ溶液に添加した。次いで激しい攪拌を開始し、ｓ-ＢｕＬｉの希釈溶液を渦
に滴下した。添加の終了時、反応を約３ｍＬのメタノールを添加することにより
停止し、溶媒を真空中で除去した。残存物に水(約１５０ｍＬ)を添加し、次いで
リガンドをペンタン(２×１００ｍＬ)中へ抽出した。乾燥させた、合わせた有機
層から溶媒を蒸発させて粗生成物を得、これをメタノールからのさらなる再結晶
により精製した。
【００１１】実施例１ １,１'-ビス((２Ｒ,４Ｒ)-２,４-ジメチル-ホスフェタノ)フェロセン(本明細
書中、(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-４-Ｍｅと呼ぶ)を一般法１により、３.００ｇの粗収量で調
製した。約１５ｍＬのメタノールからの再結晶化により、０.８５ｇ(２７.５％)
の黄色プレートを得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ)δ１６.０１
。
書中、(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-４-Ｍｅと呼ぶ)を一般法１により、３.００ｇの粗収量で調
製した。約１５ｍＬのメタノールからの再結晶化により、０.８５ｇ(２７.５％)
の黄色プレートを得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ)δ１６.０１
。
【００１２】実施例２ １,１'-ビス((２Ｒ,４Ｒ)-２,４-ジエチル-ホスフェタノ)フェロセン(本明細
書中、(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-４-Ｅｔと呼ぶ)を一般法１により、３.２ｇの粗収量で調製
した。３０ｍＬのメタノールからの再結晶化により、１.０６ｇ(３０％)を非常
に細い黄色針晶として得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ)δ１３.
１０。
書中、(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-４-Ｅｔと呼ぶ)を一般法１により、３.２ｇの粗収量で調製
した。３０ｍＬのメタノールからの再結晶化により、１.０６ｇ(３０％)を非常
に細い黄色針晶として得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ)δ１３.
１０。
【００１３】実施例３ １,１'-ビス((２Ｒ,４Ｒ)-２,４-ジ-ｎ-プロピル-ホスフェタノ)フェロセン(
本明細書中、(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-４-Ｐｒと呼ぶ)を一般法１により、３.２ｇの粗収量
で調製した。メタノールとエタノールの混合液からの再結晶化により、１.３４
ｇ(３３％)を黄色固体として得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ)
δ１６.０４。
本明細書中、(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-４-Ｐｒと呼ぶ)を一般法１により、３.２ｇの粗収量
で調製した。メタノールとエタノールの混合液からの再結晶化により、１.３４
ｇ(３３％)を黄色固体として得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ)
δ１６.０４。
【００１４】実施例４ １,１'-ビス((２Ｒ,４Ｒ)-２,４-ジイソプロピル-ホスフェタノ)フェロセン(
本明細書中、(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-４-ｉ-Ｐｒと呼ぶ)を一般法１により、４.０ｇの粗
収量で調製した。２０ｍＬのメタノールからの再結晶化により、２.８５ｇ(７１
.５％)を非常に鋭い黄色針晶として得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２Ｍ
Ｈｚ)δ９.７４。
本明細書中、(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-４-ｉ-Ｐｒと呼ぶ)を一般法１により、４.０ｇの粗
収量で調製した。２０ｍＬのメタノールからの再結晶化により、２.８５ｇ(７１
.５％)を非常に鋭い黄色針晶として得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２Ｍ
Ｈｚ)δ９.７４。
【００１５】実施例５ １,１'-ビス((２Ｒ,４Ｒ)-２,４-ジ-ｔ-ブチル-ホスフェタノ)フェロセン(本
明細書中、(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-４-ｔ-Ｂｕと呼ぶ)を一般法１により、３.４ｇの粗収
量で調製した。５０ｍＬのメタノールからの再結晶化により、１.１２ｇ(２５％
)を非常に鋭い黄色針晶として得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ)
δ７.６３。
明細書中、(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-４-ｔ-Ｂｕと呼ぶ)を一般法１により、３.４ｇの粗収
量で調製した。５０ｍＬのメタノールからの再結晶化により、１.１２ｇ(２５％
)を非常に鋭い黄色針晶として得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ)
δ７.６３。
【００１６】一般法２ Ｒｈ(Ｉ)-テトラフルオロボレート触媒 シュレンクフラスコ中に、窒素下で約０.５Ｎの１当量の[Ｒｈ(ＣＯＤ)ａｃａ
ｃ]ＴＨＦ溶液を作成した。この溶液に、２当量の１,５-シクロオクタジエンを
添加し、混合液が５０℃に温まったとき、１当量のＨＢＦ４-ＯＥｔ２を約１Ｎ
のＴＨＦ溶液として滴下した。[Ｒｈ(ＣＯＤ)２]ＢＦ４のスラリーが形成され、
これに１当量のリガンドの溶液を滴下した。[Ｒｈ(ＣＯＤ)２]ＢＦ４が徐々に溶
解し、溶液の色が褐色から明るい赤橙に変化した。添加が完了したとき、混合液
をさらに１０分間攪拌し続けた。次いでエーテルを、混合液が濁るまで攪拌溶液
に滴下した。触媒が結晶化し始めたとき、触媒の沈殿を完了するためにさらにエ
ーテルを反応混合液に添加した。生成物を窒素下で濾過して分散し、ＴＨＦ/エ
ーテル６:４ｖ:ｖの混合液を用いて、濾液が無色になるまで洗浄し、濾過した固
体を次いで真空中で重量が一定となるまで乾燥させた。
ｃ]ＴＨＦ溶液を作成した。この溶液に、２当量の１,５-シクロオクタジエンを
添加し、混合液が５０℃に温まったとき、１当量のＨＢＦ４-ＯＥｔ２を約１Ｎ
のＴＨＦ溶液として滴下した。[Ｒｈ(ＣＯＤ)２]ＢＦ４のスラリーが形成され、
これに１当量のリガンドの溶液を滴下した。[Ｒｈ(ＣＯＤ)２]ＢＦ４が徐々に溶
解し、溶液の色が褐色から明るい赤橙に変化した。添加が完了したとき、混合液
をさらに１０分間攪拌し続けた。次いでエーテルを、混合液が濁るまで攪拌溶液
に滴下した。触媒が結晶化し始めたとき、触媒の沈殿を完了するためにさらにエ
ーテルを反応混合液に添加した。生成物を窒素下で濾過して分散し、ＴＨＦ/エ
ーテル６:４ｖ:ｖの混合液を用いて、濾液が無色になるまで洗浄し、濾過した固
体を次いで真空中で重量が一定となるまで乾燥させた。
【００１７】実施例６ [(２Ｒ,４Ｒ)-Ｆｃ-４-Ｍｅ]-(１,５-シクロオクタジエン)-ロジウム(Ｉ)テト
ラフルオロボレートを一般法２により、０.５ｇのリガンドから０.５７ｇ(６４.
３％)の収量で得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ)δ６１.４６(ｄ
,ＪＰ,Ｒｈ＝１４６.５Ｈｚ)。
ラフルオロボレートを一般法２により、０.５ｇのリガンドから０.５７ｇ(６４.
３％)の収量で得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ)δ６１.４６(ｄ
,ＪＰ,Ｒｈ＝１４６.５Ｈｚ)。
【００１８】実施例７ [(２Ｒ,４Ｒ)-Ｆｃ-４-Ｅｔ]-(１,５-シクロオクタジエン)-ロジウム(Ｉ)テト
ラフルオロボレートを一般法２により、０.６ｇのリガンドから０.９０ｇ(８９
％)の収量で得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ)δ７２.１５(ｄ,
ＪＰ,Ｒｈ＝１４６Ｈｚ)。
ラフルオロボレートを一般法２により、０.６ｇのリガンドから０.９０ｇ(８９
％)の収量で得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ)δ７２.１５(ｄ,
ＪＰ,Ｒｈ＝１４６Ｈｚ)。
【００１９】実施例８ [(２Ｒ,４Ｒ)-Ｆｃ-４-Ｐｒ]-(１,５-シクロオクタジエン)-ロジウム(Ｉ)テト
ラフルオロボレートを一般法２により、１.１ｇのリガンドから０.４０ｇ(２１
％)の収量で得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ):δ５３.２７(ｄ,
ＪＰ,Ｒｈ＝１４６Ｈｚ)。
ラフルオロボレートを一般法２により、１.１ｇのリガンドから０.４０ｇ(２１
％)の収量で得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ):δ５３.２７(ｄ,
ＪＰ,Ｒｈ＝１４６Ｈｚ)。
【００２０】実施例９ [(２Ｒ,４Ｒ)-Ｆｃ-４-ｉ-Ｐｒ]-(１,５-シクロオクタジエン)-ロジウム(Ｉ)
テトラフルオロボレートを一般法２により、１.０ｇのリガンドから１.３５ｇ(
８４％)の収量で得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ):δ４３.８６
(ｄ,ＪＰ,Ｒｈ＝１４５.６Ｈｚ)。
テトラフルオロボレートを一般法２により、１.０ｇのリガンドから１.３５ｇ(
８４％)の収量で得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３、１６２ＭＨｚ):δ４３.８６
(ｄ,ＪＰ,Ｒｈ＝１４５.６Ｈｚ)。
【００２１】実施例１０ [(２Ｒ,４Ｒ)-Ｆｃ-４-ｔ-Ｂｕ]-(１,５-シクロオクタジエン)-ロジウム(Ｉ)
テトラフルオロボレートを一般法２により、１.１２ｇのリガンドから０.９２ｇ
(５３％)の収量で得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３,１６２ＭＨｚ):δ３８.２７
(ｄ,ＪＰ,Ｒｈ＝１４１Ｈｚ)。
テトラフルオロボレートを一般法２により、１.１２ｇのリガンドから０.９２ｇ
(５３％)の収量で得た。３１Ｐ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３,１６２ＭＨｚ):δ３８.２７
(ｄ,ＪＰ,Ｒｈ＝１４１Ｈｚ)。
【００２２】実施例１１ α-アセトアミドシナミン酸の水素化
【化５】
【００２３】
【表１】表１
【００２４】 表１に示すように、リガンド(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-４-Ｍｅおよび(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-４-Ｅ
ｔ(エントリー１および３)を含むロジウム錯体は、(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-５-Ｍｅおよび
(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-５-Ｅｔ(エントリー２および４)を含むものと比較して、この方法
に関して優れたエナンチオ選択性を与えた。
ｔ(エントリー１および３)を含むロジウム錯体は、(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-５-Ｍｅおよび
(Ｒ,Ｒ)-Ｆｃ-５-Ｅｔ(エントリー２および４)を含むものと比較して、この方法
に関して優れたエナンチオ選択性を与えた。
【００２５】実施例１２ ジメチルイタコネートの水素化
【化６】
【００２６】
【表２】表２
【００２７】 表２は本発明のリガンド、特にＦｃ-４-ＥｔおよびＦｃ-４-Ｐｒ(エントリー
２-３)がこのトランスフォーメーションに非常に有効であり、Ｅｔ-ＤｕＰＨＯ
Ｓ(エントリー７)を用いて達成されるものに匹敵するエナンチオマー選択性を有
する生成物が得られることを示す。全ての他のリガンドは性能が劣った。新規リ
ガンド、特にｎ-アルキル変種および構造類似体、Ｆｃ-５-ＭｅおよびＦｃ-５-
Ｅｔ(エントリー５-６)を用いて達成された結果の間に著しい違いが認められる
。５員環から４員のリンへテロ環への変化における選択性のそのような有意な増
加の理由は明らかではないが、ホスフェタンリガンドにより与えられる利点は明
らかである。
２-３)がこのトランスフォーメーションに非常に有効であり、Ｅｔ-ＤｕＰＨＯ
Ｓ(エントリー７)を用いて達成されるものに匹敵するエナンチオマー選択性を有
する生成物が得られることを示す。全ての他のリガンドは性能が劣った。新規リ
ガンド、特にｎ-アルキル変種および構造類似体、Ｆｃ-５-ＭｅおよびＦｃ-５-
Ｅｔ(エントリー５-６)を用いて達成された結果の間に著しい違いが認められる
。５員環から４員のリンへテロ環への変化における選択性のそのような有意な増
加の理由は明らかではないが、ホスフェタンリガンドにより与えられる利点は明
らかである。
【００２８】実施例１３ 反転イタコネートエステルの水素化
【化７】
【００２９】
【表３】表３
【００３０】 表３は、「反転」イタコネート(５)の不斉水素化から得られる結果を示す。「
反転」の用語は、イタコネートの保護パターンを言い、一般的なストッブ誘導イ
タコネートに対するエステル/酸保護の反転を意味する。ＤｕＰＨＯＳ、ＤＩＰ
ＡＭＰおよびｂｐｐｍリガンドのロジウム錯体は、触媒効率およびエナンチオ選
択性の両方に関して不充分であることを認めることができる(エントリー１-４)
。これをさらに試験する手段として、ＰＨＡＮＥＰＨＯＳリガンドのロジウム触
媒は、ｅｅ'ｓは低かったが、許容される速度を示した(エントリー５)。同様に
、Ｆｃ-５-ＭｅおよびＦｃ-５-Ｅｔリガンドを有する触媒は非常に反応性があっ
たが、エナンチオ選択性に関しては不充分にしか機能しなかった(エントリー９-
１０)。新規リガンドに基づく触媒、特にＦｃ-４-ＥｔおよびＦｃ-４-Ｐｒはこ
の方法において非常に有効であった(エントリー６-８)。
反転」の用語は、イタコネートの保護パターンを言い、一般的なストッブ誘導イ
タコネートに対するエステル/酸保護の反転を意味する。ＤｕＰＨＯＳ、ＤＩＰ
ＡＭＰおよびｂｐｐｍリガンドのロジウム錯体は、触媒効率およびエナンチオ選
択性の両方に関して不充分であることを認めることができる(エントリー１-４)
。これをさらに試験する手段として、ＰＨＡＮＥＰＨＯＳリガンドのロジウム触
媒は、ｅｅ'ｓは低かったが、許容される速度を示した(エントリー５)。同様に
、Ｆｃ-５-ＭｅおよびＦｃ-５-Ｅｔリガンドを有する触媒は非常に反応性があっ
たが、エナンチオ選択性に関しては不充分にしか機能しなかった(エントリー９-
１０)。新規リガンドに基づく触媒、特にＦｃ-４-ＥｔおよびＦｃ-４-Ｐｒはこ
の方法において非常に有効であった(エントリー６-８)。
【００３１】実施例１４ β-置換反転イタコネートエステルの水素化
【化８】
【００３２】
【表４】表４
【００３３】 表４は、β-置換反転イタコネートエステル(６)の水素化からの結果を示す。
Ｆｃ-４-ＥｔおよびＦｃ-４-Ｐｒリガンドのロジウム錯体は、良好な基質変換で
高度にエナンチオ選択的な水素化を促進することが見出された(エントリー１-２
)。対照的に、ｂｐｐｍ触媒は完全に不活性であった(エントリー３)。
Ｆｃ-４-ＥｔおよびＦｃ-４-Ｐｒリガンドのロジウム錯体は、良好な基質変換で
高度にエナンチオ選択的な水素化を促進することが見出された(エントリー１-２
)。対照的に、ｂｐｐｍ触媒は完全に不活性であった(エントリー３)。
【００３４】実施例１５ β-置換反転イタコネートアミドの水素化
【化９】 タイプ(８)のアミドスクシネート誘導体は、様々な重要な薬物候補の構築のた
めの多用途のペプチド類似物の中間体として利用されてきたので、この方法を研
究した。式(７)により表される基質は、「反転」-保護イタコネートのもう一つ
のクラスである。 結果を表５-７に示す。特定基質(９)および(１０)に関して、表５および６に
より広範囲の別のリガンドのロジウム錯体とのＦｃ-４-Ｅｔのロジウム錯体の性
能を比較する。新規Ｆｃ-４-Ｅｔ触媒は、速度およびエナンチオ選択性の両方に
関して明らかに優れていた。表７の結果により示されるように、この触媒により
基質に広範囲のβ-置換基が提供され得、各場合において、迅速な基質転換およ
び高いエナンチオ選択性が認められた。
めの多用途のペプチド類似物の中間体として利用されてきたので、この方法を研
究した。式(７)により表される基質は、「反転」-保護イタコネートのもう一つ
のクラスである。 結果を表５-７に示す。特定基質(９)および(１０)に関して、表５および６に
より広範囲の別のリガンドのロジウム錯体とのＦｃ-４-Ｅｔのロジウム錯体の性
能を比較する。新規Ｆｃ-４-Ｅｔ触媒は、速度およびエナンチオ選択性の両方に
関して明らかに優れていた。表７の結果により示されるように、この触媒により
基質に広範囲のβ-置換基が提供され得、各場合において、迅速な基質転換およ
び高いエナンチオ選択性が認められた。
【００３５】
【化１０】
【００３６】
【表５】表５
【００３７】
【化１１】
【００３８】
【表６】表６
【００３９】
【化１２】
【００４０】
【表７】表７ (ｔは全変換までの時間を表す。)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 231/18 Ｃ０７Ｃ 231/18 233/47 233/47 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｄ 295/18 Ｃ０７Ｄ 295/18 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 マーク・ジョゼフ・バーク アメリカ合衆国95054カリフォルニア州サ ンタ・クララ、アパートメント115、ナン タケット・サークル1610番 (72)発明者 アルネ・ゲルラッハ ドイツ連邦共和国デー−21745ヘンモーア、 ムルヘンベーク９番 Ｆターム(参考） 4G069 AA06 AA08 BA27A BA27B BC66A BC66B BC71A BC71B BE26A BE26B BE34A BE34B BE35A BE35B BE37A BE37B BE38A BE38B CB02 DA02 FA01 4H006 AA02 AC11 AC81 BA19 BA24 BA31 BA44 BA48 BA61 BE20 4H039 CA65 CA66 CA71 CB10 4H050 AA01 AA03 AB40 BA61 WB11 WB21
Claims (9)
- 【請求項１】 エナンチオマーに富む式４: 【化１】 またはその反対のエナンチオマーの化合物(式中、ＲはＣ１-１０アルキルである
)。 - 【請求項２】 Ｒが直鎖のＣ１-４アルキルである請求項１記載の化合物。
- 【請求項３】 Ｒがメチルまたはエチルである請求項２記載の化合物。
- 【請求項４】 前記請求項いずれか一項に記載の化合物の遷移金属錯体。
- 【請求項５】 遷移金属がロジウム(Ｉ)である請求項４記載の錯体。
- 【請求項６】 式[Ｒｈ(４)(ＣＯＤ)]ＢＦ４である請求項５記載の錯体。
- 【請求項７】 触媒としての請求項４から６のいずれか一項に記載の錯体の
存在下で行う、基質の立体選択的水素化のための方法。 - 【請求項８】 基質が部分式Ｃ＝Ｃ(Ｃ＝Ｏ)-Ｃ-Ｃ＝Ｏを有する請求項７記
載の方法。 - 【請求項９】 基質が部分式Ｃ＝Ｃ(ＣＯＯＨ)-Ｃ-Ｃ＝Ｏを有する請求項７
記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/GB1998/003321 WO1999024444A1 (en) | 1997-11-07 | 1998-11-05 | Process for preparing cyclic phosphines |
| GB98/03321 | 1999-05-12 | ||
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