NO744324L - - Google Patents

Info

Publication number
NO744324L
NO744324L NO744324A NO744324A NO744324L NO 744324 L NO744324 L NO 744324L NO 744324 A NO744324 A NO 744324A NO 744324 A NO744324 A NO 744324A NO 744324 L NO744324 L NO 744324L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
catalyst
bis
rhodium
optically active
specified
Prior art date
Application number
NO744324A
Other languages
English (en)
Inventor
W S Knowles
M J Sabacky
B D Vineyard
Original Assignee
Monsanto Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monsanto Co filed Critical Monsanto Co
Publication of NO744324L publication Critical patent/NO744324L/no

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2414—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/5027—Polyphosphines
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/821—Ruthenium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/1875—Phosphinites (R2P(OR), their isomeric phosphine oxides (R3P=O) and RO-substitution derivatives thereof)

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Asymmetriske katalysatorer
Foreliggende oppfinnelse angår nye optisk aktive bis fosfinforbindelser som er anvendbare i optisk aktive katalysatorer som i sin tur er anvendbare i katalytiske, asymmetriske hydrogeneringsprosesser. Nærmere bestemt angår oppfinnelsen nye bis fosfinforbindelser, og i særdeleshet 1,2-bis(o-anisylfenylfosfino)ethan, deres forloperforbindelser, katalysatorer inneholdende disse nye forbindelser og hydrogeneringsprosesser hvor der anvendes slike katalysatorer.
Homogene katalysatorer, dvs. de katalysatorer som er opploselige i reaksjonsmassen, er funnet å være særlig anvendbare i fremgangsmåter hvori et asymmetrisk resultat erholdes. F.eks. er det funnet at når et olefin, som er istand til å danne en racemisk blanding, hydrogeneres i nærvær av en optisk aktiv homogen katalysator, erholdes den ene eller den annen av de mulige onskede optiske enantiomorfer i en dominerende mengde, mens den annen optiske enantiomorf erholdes i mindre mengder. Ennvidere er det funnet at visse slike olefiniske substrater, f.eks. forlopere av a-aminosyrer, er , spesielt egnet til hydrogenering med homogene, optisk aktive katalysatorer. Slike fremgangsmåter er beskrevet særlig i canadisk pa-tentskrift 937.573. Slike katalytiske asymmetriske hydrogeneringsprosesser har resultert i fremstilling av store mengder av den onskede optiske enantiomorf. Selvsagt vil en hvilken som helst katalysator som danner slike asymmetriske hydrogeneringer være anvendbar.
Et mål med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe slike katalysatorer.
Et ytterligere mål ved oppfinnelsen er å tilveiebringe optisk aktive fosfiner sorn er anvendbare i slike katalysatorer. I tillegg er et mål med oppfinnelsen å tilveiebringe katalytiske asymmetriske hydrogeneringsprosesser som er merkbart overlegne i sin evne til å danne store mengder av den onskede optiske enantiomorf.
Disse og andre mål, aspekter og fordeler ved oppfinnelsen fremgår av den efterfdlgende beskrivelse og krav. ,
I samsvar med det ovenfor angitte tilveiebringer foreliggende oppfinnelse nye bis fosfinforbindelser som beskrives i det efterfolgende, og deres dioxyd forloperforbindelser. Disse bis fosfinforbindelser er i optisk aktiv form anvendbare ved fremstilling av koordinasjonskomplekskatalysatorer med metaller valgt fra rhodium, iridium eller ruthenium som i sin tur er anvendbare i katalytiske, asymmetriske hydrogeneringsprosesser av (3-substituerte-a-acylamido-acrylsyrer og/eller deres salter, estere eller amider.
Foreliggende oppfinnelse angår nye bis fosfinforbindelser som som er kjennetegnet ved strukturformelen
hvor A og B hver uavhengig betegner substituert og usubstituert alkyl med fra 1 til 12 carbonatomer, substituert og usubstituert cyc-loalkyl med fra 4 til 7 carbonatomer, substituert og usubstituert aryl, forutsatt at slike substituenter ikke gir merkbar interferens med de steriske krav rundt fosforatomet, og at A og B er forskjellig.
Det er funnet at disse bis fosfinforbindelser, når disse anvendes i en koordinasjonskomplekskatalysator i optisk aktiv form, utviser evnen til å fremkalle katalytisk asymmetrisk hydrogenering av et antall olefiniske substrater som danner et asymmetrisk carbon ved hydrogenering.
Blant slike bis fosfinforbindelser er de med to ulike aryl-grupper på hvert fosforatom foretrukne utforelsesformer, særlig de hvori en slik arylgruppe har en alkoxysubstituent ved orthosti Iling.
Særlig foretrukne forbindelser ifolge oppfinnelsen er kjennetegnet ved strukturformelen
hvori X betegner substituert og usubstituert fenyl,
Y betegner substituert og usubstituert 2-alkoxyfenyl, "
hvori alkoxygruppen har fra 1 til 6 carbonatomer, forutsatt at slike substituenter ikke gir merkbar interferens
med de steriske krav rundt fosforatomet, og at X og Y er forskjellige.
De mest foretrukne bis fosfinforbindelser ifdlge oppfinnelsen er kjennetegnet ved strukturformelen
hvori M betegner N betegner
R^ og R betegner hver uavhengig hydrogen, halogen, alkyl med fra 1 til 6 carbonatomer og alkoxy med fra 1 til 6 carbonatomer, og hvor
R_ betegner normalt alkyl med fra 1 til 6 carbonatomer,
forutsatt at M og N er forskjellige.
De nye forloperforbindelser som er kjennetegnet ved struk-turf ormelen.
hvor A og B har de ovenfor angitte betydninger, representerer andre utforelsesformer ifolge oppfinnelsen. Likeledes er slike dioxyd-forloperforbindelser som svarer til bis fosfinforbindelsene av formel II og III foretrukne utforelsesforbindelser ifolge oppfinnelsen.
En særlig foretrukken ny forbindelse ifolge oppfinnelsen er 1,2-bis(o-anisylfenylfosfino)ethan som lett kan fremstilles fra dens forloperforbindelse 1,2-bis(o-anisylfenylfosfinyl)ethan.
Eksempler på andre bis fosfinforbindelser ifolge oppfinnelsen er: 1,2-bis(o-anisy1-4-methylfenylfosfino)ethan
1,2-bis(o-anisyl-4-klorfenylfosfino)ethan_ 1,2-bis(o-anisy1-3-klorfenylfosfino)ethan
1,2-bis(o-anisy1-4-bromfenylfosfino)ethan
1, 2-bis [(2-methoxy-5-klorf enyl) -f eny lf osf ino ] ethan
1, 2-bis[(2-methoxy-5-broarfenyl)-fenylfosfino]ethan
1,2-bis(2-ethoxyfenylfenylfosfino)ethan
1,2-bis[o-anisyl-(p-fenylfeny1)fosfino]ethan
1,2-bis[(2-methoxy-4-methylfeny1)-fenylfosfino]ethan 1,2-bis(2-ethoxyfeny1-4-klorfenylfosfino)ethan
1,2-bis(o-anisyl-2-methylfenylfosfino)ethan
1,2-bis(o-anisyl-4-ethylfenylfosfino)ethan
1,2-bis(o-anisy1-3-ethylfenylfosfino)ethan
1,2-bis(o-anisy1-3-fenylfenylfosfino)ethan
For at disse bis fosfinforbindelser skal være anvendbare i asymmetriske hydrogeneringsreaksjoner må dé anvendes som den. optisk aktive enantiomorf, og ikke i meso form.
Disse nye optisk aktive bis fosfinforbindelser kan fremstilles f.eks. ved oxydativ kobling av optisk aktive fosfinoxydfor-bindelser fremstillet på i og for seg kjent måte, og som er kjennetegnet ved strukturformelen
hvor A og B har de tidligere angitte betydninger, i nærvær av et egnet opplosningsmiddel, butyl lithium-og et kobber II salt.
Optisk aktive katalysatorer fremstillet under anvendelse av de nye optisk aktive bis fosfinforbindelser av generell formel I og II tilveiebringer nyttige katalytiske asymmetriske hydrogener-ingsreaks j oner som gir den onskede optiske enantiomorf i betydelige mengder.
Optisk aktive katalysatorer fremstillet ved anvendelse av de nye optisk aktive bis fosfinforbindelser av den mer spesifikke formel III tilveiebringer særlig overraskende og uventede katalytiske, asymmetriske hydrogeneringsreaksjoner som gir ekstremt store mengder av den. onskede optiske enantiomorf.
o
Slike optisk aktive katalysatorer kan fremstilles ved å danne katalysatorer som inneholder et overgangsmeta11 slik som rhodium, iridium og ruthenium, i kombinasjon med en optisk aktiv bis fosfinforbindelse. De optisk aktive katalysatorer ifolge oppfinnelsen er opploselige koordinasjonskomplekser omfattende et metall valgt fra gruppen bestående av rhodium, iridium og ruthenium i kombinasjon med minst 0,5 mol av en optisk aktiv bis fosfin ligand pr. mol metall. Da disse katalysatorer er opploselige i reaksjonsmassen, angis de som "homogene" katalysatorer.
Optisk aktivitet av de koordinerte komplekskatalysatorer ifolge oppfinnelsen ligger i fosfinliganden. Denne optiske aktivitet skylles to forskjellige grupper i tillegg til ethanbroen på fosforatomet.
Illustrative koordinasjonsmetallkomplekser kan represente-res ved formelen MXL hvor M er et overgangsmeta11 valgt fra gruppen bestående av rhodium, iridium og ruthenium; X er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, fluor,'brom, klor og jod; L er den optisk aktive bis fosfinligand som' tidligere definert.
Det er funnet at meget gode utbytter av de onskede enantiomorfer kan oppnåes ikke bare med de ovenfor beskrevne katalysatorer representert av formelen MXL, som er koordinasjonskomplekser av et metall valgt fra gruppen bestående av rhodium, iridium og ruthenium, men kan også oppnåes når hydrogeneringen utfores i nærvær av en katalysator som omfatter en opplosning av et overgangsmetall valgt fra gruppen bestående av rhodium, iridium og ruthenium, og minst 0,5 mol av den optisk aktive bis fosfinligand pr. mol metall. Slike katalysatorer kan f.eks". fremstilles ved å"opplose en opploselig metallforbindelse i et egnet opplosningsmiddel sammen med en bis fosfinforbindelse som liganden hvor forholdet mellom ligand og metall er minst 0,5 mol ligand pr.; mol metall, fortrinnsvis 1 mol ligand pr. mol metall. Likeledes er der funnet at katalysatoren kan dannes in situ ved tilsetning av en opploselig metallforbindelse til reaksjonsmassen sammen med tilsetning av den egnede mengde av den optisk aktive ligand til reaksjonsmassen enten for eller under hydrogeneringen.
Det foretrukne anvendte metall er rhodium. Opploselige rhodiumforbindelser som kan anvendes innbefatter rhodium triklorid-hydrat, rhodium tribromidhydrat, rhodium sulfat, organiske rhodiumkomplekser med ethylen, propylen etc, og bis definer slik som 1,5-cyclooctadien og 1,5-hexadien, bicyclo-2.2.I-hepta-2,5-dien og andre diener som kan danne bidentatligander, eller en aktiv form av metallisk rhodium som er lett opplosbar.
Der er funnet at katalysatorene og fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen fortrinnsvis er de hvori den optisk aktive bis fosfinligand foreligger i et forhold på 0,5 til 2,0, fortrinnsvis 1,0 mol bis fosfinligand pr. mol metall. I praksis foretrekkes der å ha den optisk aktive katalysator i fast form med henblikk på håndter-ing og lagring. Det er funnet at disse resultater kan oppnåes med faste, kationiske koordinasjonsmetallkomplekser.
Kationiske koordinasjonsmetallkomplekser inneholdende 1 mol av den optisk aktive bis fosfinligand pr. mol metall og et chelatdannende bis olefin representerer foretrukne utforelsesformer av. katalysatorene ifolge oppfinnelsen. F.eks. ved anvendelse av organiske rhodiumkomplekser som ovenfor beskrevet, kan man fremstille slike kationiske koordinasjons rhodiumkomplekser ved oppslemming av det organiske rhodiumkompleks i en alkohol, slik som ethanol, ved å til-sette 1 mol pr. mol rhodium av den optisk aktive bis fosfinforbindelse slik at der dannes en ionisk opplosning, efterfulgt av tilsetning av et egnet anion, slik som f.eks. tetrafluorborat, tetrafenyl-borat eller et hvilket som helst annet anion som vil fore til utfel-ling eller krystallisering av et fast, kationisk koordinasjonsmetallkompleks enten direkte fra opp losningsmidlet eller ved behandling i et egnet oppldsningsmiddel.
Eksempler på kationiske koordinasjonsmetallkomplekser er cyclooctadien-1,5-[l,2-bis(o-anisylfenylfosfino)ethan]rhodiumtetra-fluorborat,
cyclooctadien-1,5-[l,2-bis(o-ani sylfenylfosfino)ethan]rhodiumtetra-fenylborat og
bicyclo-2.2.1-hept a-2,5-dien-[1,2-bis(O-anisylfenylfosfino)ethan]-rhodiumtetrafluorborat.
Uten å forringe foreliggende oppfinnelse er det antatt at katalysatoren foreligger i virkeligheten som en katalysatorforloper og at katalysatoren ved kontakt med hydrogen omdannes til en aktiv form. Denne omdannelse kan selvsagt utfores under hydrogeneringen eller kan utfores ved å underkaste katalysatoren (eller forloperen) overfor hydrogen for tilsetning til den reaksjonsmasse som skal hydrogeneres.
Generelt kan slike katalysatorer anvendes .for å utfore katalytisk asymmetrisk hydrogenering. Det er også funnet at bestemte olefiner som forer til uventet hoye konsentrasj oner av den onskede optiske enantiomorf er de G-substituerte-a-acylamido-acrylsyrer og/ eller deres salter, estere eller amider. En slik reaksjon er illu-strert i den efterfolgende reaksjons li gning (hvor S-substituenten er fenyl):
+) viser det asymmetriske carbon
S-substituenten kan eksemplifiseres ved slike grupper som hydrogen, alkyl, substituert alkyl,• aryl, substituert aryl, aralkyl, amino, benzylamino, dibenzylamino, nitro, carboxyl og carboxylester og lignende. Fagmannen vil erkjenne at G-substituenten kan velges fra et stort antall grupper, og at denne er begrenset bare av den a-ami-nosyre som er det onskede sluttprodukt.
Eksempler på a-aminosyrer hvis enantiomorfer raskt kan fremstilles efter fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen er alanin, p-klorfenylalanin, tryptofan, fenylalanin, 3-(3,4-dihydroxygenyl)-alanin, 5-hydroxytryptofan, halogenerte tryptofaner, lysin, histi-din, tyrosin, leucin, glutaminsyre og valin.
Acylgruppen kan være substituert eller usubstituert acyl og kan eksemplifiseres ved slike grupper som acetyl, benzoyl, form-yl, propionyl, butyryl, toluyl, nitrobenzoyl eller andre ac5/lvarian-ter som.vanligvis anvendes som blokkerende grupper i peptidsyntese etc.
Der foretrekkes ofte at en slik katalytisk hydrogenering av B-substituerte-a-acylamido-acrylsyrer utfores i nærvær av en ba-se.
B-substituerte-a-acylamino-acrylsyrer og/eller deres salter, estere eller amider er forlopere for de substituerte og usubstituerte alaniner.
Forbindelsene representert ved folgende strukturformel tilveiebringer glimrende resultater med fremgangsmåten ifolge opp finnelsen og representerer derfor forbindelser som er særlig egnede for foreliggende oppfinnelse: _ , hvor T er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, carboxyl, usubstituert og substituert alkyl, thienyl, S-indolyl, B-imidazolyl, fu-ryl, piperonyl og
4\
og hvor B, C og D er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, carboxyl, hydroxyl (og deres metallsalter), alkoxy, halogen, acyloxy, aryloxy, aralkyloxy, aminoalkylamino, nitro, cyano, Z er valgt fra gruppen bestående av substituert eller usubstituert acyl som ovenfor beskrevet, og p, q og r er hele tall fra 0 til 5 forutsatt at summen av p, q og r ikke overskrider 5.
En særlig foretrukken utforelsesform som også illustrerer fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen, er fremstillingen av substituerte og usubstituerte fenylalaniner ved katalytisk asymmetrisk hydrogenering ifolge oppfinnelsen. Umettede forlopere av slike a-aminosyrer kan fremstilles ved Erlenmeyer azlactonsyntese, hvori et substituert eller usubstituert benzaldehyd omsettes med et acylglycin, slik som acetylglycin, og eddiksyreanhydrid under dannelse av azlac-ton som hjrdrolyseres under dannelse av den umettede forloper. En slik syntese er vist i de efterfolgende reaksjonsligninger (under anvendelse av benzaldehyd og acetylglycin som illustrative reaktanter):
I slike reaksjoner kan substituentene på fenylgruppen velges fra et stort antall grupper cg er bare begrenset av det fenylalanin som er det onskede sluttprodukt. Ennvidere kan der forekomme at slike substituentgrupper i seg selv er forlopere eller substituenter som er onsket i sluttproduktet, og som lett kan omdannes til slike onskede substituenter. Hvis f. eks. det substituerte benzalde"^hyd er vanillin, og man onsker å fremstille en optisk enantiomorf av 3-(3,4-dihydroxyfeny1)-alanin, kan den umettede forloper være a-acetamido-4-hydroxy-3-methoxy-cinnaminsyreacetat som vil kunne tilveiebringe den onskede optiske enantiomorf av N-acetyl-3-(4-hydroxy-3-methoxyfeny1)-alaninacetat efter hydrogenering som derefter kan omdannes til 3-(3,4-dihydroxyfeny1)-alanin ved enkel hydrolyse. L-enantiomorfen av slike fenylalaniner er særlig onskelige. F.eks. er 3-(3,4-dihydroxyfenyl)-L-alanin (L-DOPA) vel kjent for sin anvendbarhet ved behandling av symptomer på Parkinsen<1>s sykdom. Likeledes har L-fenylalanin funnet anvendelse som et utgangsmateriale ved fremstilling av alkylestrene av L-asparty1-L-fenylalanin som i det siste er oppdaget som et glimrende syntetisk sotningsmiddel.
Slike hydrogeneringsreaksjoner utfores vanligvis i et opplosningsmiddel, slik som benzen, ethanol, 2-propanol, toluen, cyclo-hexan og blandinger av disse opplosningsmidler. Praktisk talt et hvilket som helst eller mettet alkan eller cycloalkanopplosningsroid-del, som er inaktivt overfor hydrogeneringsbetingelsene ved denne reaksjon, kan anvendes. De foretrukne opplosningsmidler er alkoho-ler, i særdeles vandig methanol, ethanol og 2-propanol.
Som tidligere angitt tilsettes katalysatoren til opplosningsmidlet enten som en forbindelse per se, eller som dennes komponenter som derefter danner katalysatoren in situ. Når katalysatoren tilsettes som dets komponenter, kan den tilsettes for eller efter tilsetning av den S-substituerte-a-acylamido-acrylsyre. Komponenter for fremstilling av katalysatoren in situ er den opploselige metallforbindelse og den optisk aktive bis fosfinforbindelse. Katalysatoren kan tilsettes i en hvilken som helst effektiv katalytisk mengde, og vanligvis innen området 0,001 % - 5 vekt% av inneholdt metall basert på den B-substituerte-ci-acylamido-acr<y>ls<y>re , (og/e<l>ler deres salter, estere eller amidinnhold).
Innen praktiske grenser bor anordninger tilveiebringes for å forhindre at katalysatoren eller reaksjonsmassen kommer i kontakt med oxyderende materiale. I særdeleshet bor forholdsregler taes for å forhindre kontakt med oxygen. Der foretrekkes å utfore hydrogen-eringsreaks jonsfremsti Ilingen, og den egentlige reaksjon i gasser (forskjellig fra H^) som er inerte overfor både reaktanter og katalysatorer, f.eks. nitrogen eller argon).
Som tidligere angitt er det funnet at den asymmetriske hydrogenering av acrylsyrer okes ved nærvær av en base i reaksjonsblandingen. Selv om den asymmetriske hydrogenering kan utfores i en reaksjonsmasse som er fri for base, og til og med kan utfores under sure betingelser, okes denne ved tilsetning av en liten mengde, opp til ikke mer enn én ekvivalent basemateriale pr. mol acrylsyre.
Enkelte baser som kan anvendes ertertiære aminer slik som triethylamin, natriumhydroxyd og generelt sett et hvilket som helst annet basisk materiale som vil danne et salt med carboxylsyre.
Efter tilsetning av reaktantene og katalysatoren til opplosningsmidlet tilsettes hydrogen til blandingen inntil 0,5 - 5 ganger den molare mengde av den tilstedeværende S-substituerte-a-acy1-amido-acrylsyre er tilsatt. Trykket av systemet vil nodvendigvis variere, da det vil være avhengig av typen av reaktant, typen av katalysator, storrelsen på hydrogeneringsapparaturen, mengden av reaktanter og katalysator og mengden av opplosningsmiddel og/eller base. Lavere trykk, innbefattet atmosfærisk trykk og underatmosfærisk
trykk kan anvendes såvel som hoyere trykk.
Reaksjonstemperaturene kan være innen området -20°C til 110°C. Hoyere temperaturer kan anvendes,'men er normalt ikke nod-vendig og kan fore til eri okning av bireaksjoner.
Efter endt reaksjon, som bestemmes efter kjente metoder, gjenvinnes produktet efter kjente metoder.
Mange naturlig forekommende produkter og medikamenter foreligger i en optisk aktiv form. I disse tilfeller er vanligvis bare L- eller D-formen effektiv. Syntetisk fremstilling av disse forbindelser har hittil krevet det tilleggstrinn å separere produktene i sine enantiomorfer. Denne prosess er kostbar og tidkrevende.
Fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen tillater direkte dannelse av de
onskede optiske enantiomorfe i dominerende mengder og eliminerer så-ledes meget av den tidkrevende og kostbare separasjon av enantiomorfer. Ennvidere tilveiebringer fremgangsmåten et hoyt utbytte av den onskede optiske enantiomorf samtidig som utbyttet av den uonskede
enantiomorf nedsettes.
Onskede enantiomorf er av a-amin.osyrer kan fremstilles ved hydrogenering av den egnede G-substituerte-a-acylainino-acrylsyre ved fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen efterfulgte av fjerning av acylgruppen på a-aminogruppen og de andre blokkerende grupper ved anvendelse av kjente metoder for å gi den onskede enantiomorf.
Bis fosfinforbindelsen ifolge foreliggende oppfinnelse og katalysatorene fremstillet fra disse er særlig fordelaktige på
grunn av deres evne ikke bare til å tilveiebringe en uvanlig hoy optisk renhet av den onskede optiske enantiomorf, men også på grunn av deres evne til å bevirke en hoy hydrogeneringshastighet ved lave ka-talysatorkonsentrasjoner. Slike katalysatorer .utviser en glimrende
stabilitet under hoyere hydrogentrykk som tillater slike hoye hydro-generi ngshas tigheter.
De efterfolgende eksempler tjener til å illustrere visse spesifikke utforelsesformer innen oppfinnelsens ramme. I eksemplene er prosent optisk renhet bestemt ved å folge ligningen (det er un-derforstått at den optiske aktivitet uttrykt som de spesifikke rota-sjoner måles i det samme opplosningsrniddel) :
Eksempel 1
En opplosning av 34,0 g (0,137 mol) o-anisylmethylfeny1-fosfinoxyd, [a]^ + 25,9° (C = 1 i CH30H) i 500 ml tetrahydrofuran ble avkjolet til -60°C. Ved -60°C ble 68 ml buty1-lithium i hexan (2,32 molar, 0,157 mol) tilsatt, og blandingen ble holdt ved -60°C
i 25 minutter. Derefter ble 22,3 g (0,166 mol) vannfritt CuCl2tilsatt som et fast materiale ved -50°C til -60°C. Massen fikk opp-' varmes til 20°C i lopet av 1 1/2 time og ble holdt ved 34°C i 1/2 time. Ved dette punkt viste NMR at ca. 45 % uomsatt o-anisylmethyl-fenylfosfinoxyd var tilstede. Reaksjonsmassen ble behandlet med hydrolyse ved 25 - 30°C med 100 ml 10 %'s H2S04-Kobbersaltene ble
fjernet ved tilsetning av 500 ral CHCl^og ekstrahert med fortynnet vandig ammoniakk. Efter torking av det organiske lag over MgSO^og fordampning av opplosningsmidlet, ble der erholdt 34 g av et oljeaktig residuum.
Behandling med 50 ml aceton og 50 ml ether gav 9,o g krystaller. Omkrystallisering fra det samme opplosa ingsmiddel gav 7,0 g l,2-bis(o-anisylfenylfosfinyl)ethan, sm.p. 204 - 205°C.
[a]D 20- 44,2° (C = 1 i CH^OH). Massespektrum viste en hovedtopp ved 490.
Reduksjon av 1,2-bis(o-anisylfenylfosfinyl)ethan ble utfort ved at 16,5 g (0,12 mol) triklorsilan og 12,2 g (0,12 mol) triethylamin i 188 ml benzen ble kokt under tilbakelopskjoling i 1 time. Derefter ble 3,0 g (0,012 mol) 1,2-bis(o-anisylfenylfosfinyl)ethan i 75 ml torr acetonitril tilsatt, og blandingen ble kokt under tilbakelopskjoling i 1 1/2 time. Reaksjonen ble stoppet i 30 % natri-umhydroxydopplosning efterfulgt av separering og fordampning av det organiske lag, som gav 1,4 g urene krystaller som var uopploselige i kold methanol. Ytterligere krystallisering fra varm methanol gav 1,2-bis(o-anisylf enylfosf ino)ethan, sm.p. 102 - 104°C,. [a]D 20-83,4°
(C = 0,5 i CHCl^). Massespektra gav en meget sterk hovedtopp ved 458, og en NMR fastslo strukturen.
Eksempel 2
Til en oppslemming av 4,43 g (18 mekv.) bis(cyclooctadien-1,5-)-diklordirhodium ([Rh(C0D)Cl]2) i 50 ml ether ble tilsatt l,80g (18 m mol) acetylaceton i 25 ml ether ved 25°C. Blandingen ble avkjolet til -75°C, og 11 ml 25 %'s kaliumhydroxydopplosning ble tilsatt. Blandingen ble oppvarmet til 0°C, og 75 ml ether ble tilsatt og blandingen omrSrt ytterligere en 1/2 time.
Den resulterende blanding ble filtrert, og filtratet ble behandlet med MgSO^for å fjerne vann, og konsentrert til 125 ml. Blandingen ble derefter avkjolt til -75°C, og de resulterende krystaller ble filtrert under dannelse av 4,34 g rhodium(cyclooctadien-1, 5)acetylaceton.at.
Derefter ble 125 mg (0,4 m mol) rhodium(cyclooctadien-1,5)-acetylacetonat og 184 mg 1,2-bis(o-anisylfenylfosfino)ethan fremstillet ifolge eksempel 1 (0,4 m mol) omrort i 2,5 ml methanol. Efter omroring i 45 minutter ble der dannet en rod-oransje opplosning. Til denne opplosning ble dråpevis tilsatt 88 mg (0,8 m mol) natriumtetrafluorborat i 1,25 ml H20. Det dannede bunnfall ble filtrert og vasket med vann og ether under dannelse av 202 mg cyclooctadien-1, 5- ['I, 2-bis (o-anisylfenylfosfino)ethan]rhodiumtetrafluorborat.
Eksempel 3
En opplosning av 0,013 g [Rh(C0D)Cl]2(0,026 m mol) og 0,024 g 1,2-bis(o-anisylfenylfosfino)ethan fremstillet ifolge eksempel 1 (0,051 m mol) i 5 ml methanol ble fremstillet under omroring i 15 minutter ved 25°C. Med omhyggelig utelatelse av luft ble 0,5 ml av denne opplosning tilsatt til en oppslemming av 1,00 g a-acetamidocinnaminsyre i 25 ml 88 %'s i-propanol ved 50°C., og den resulterende masse ble underkastet 3,5 atm (absolutt trykk) hydrogen. Hydrogeneringsreaksjonen var fullfort i lopet av 0,7 timer. N-acetyl-L-fenylalanin kunne isoleres fra reaksjonsmassen ved kry-sta llisering . Analyse av reaksjonsblandingen viste at en optisk renhet på 92,8 % av L-isomeren var erholdt.
Eksempel 4
En opplosning av 100,0 g (0,487 mol) a-acetamido-cinnaminsyre i 100 ml methanol, 81,5 ml vann og 37,0 g 50 %'s natriumhydroxyd (0,463 mol) ble omhyggelig gjennomspylet for å fjerne oxygen. Derefter ble ved 50°C og under 2,81 kg/cm hydrogen, katalysatoropp-losningen som bestod av 0,0358 g cyclooctadien-1,5-[1,2-bis(o-anisy lf eny lf osf ino) ethan] rhodiumt et raf luorborat f rems ti Het • som beskrevet i eksempel 2 i 2 ml methanol innfort gjennom en skillevegg. Hydrogeneringen var fullfort i lopet av 9 timer under dannelse av en optisk renhet på 95 - 96 %. Produktet ble isolert fra sitt natrium-salt ved tilsetning av 45,7 g (0,463 mol) 37 %'s HC1. Der ble erholdt 94,0 g N-acetyl-L-fenylalanin, [a]p + 47,1° (C = 1 i 95 % ethanol.
Eksempel 5
Andre hydrogeneringsreaksjoner ble utfort under anvendelse av lignende fremgangsmåter som den anvendt i eksempler 3 og 4 som vist i den efterfolgende tabell.. Alle hydrogeneringer ble utfort med 0,05 % rhodiumkonsentrasjoner basert på vekten av det olefin som ble hydrogenert.
Eksempel 6
Til en opplosning av 49,2 g (0,20 mol) o-anisylmethylfeny1-fosfinoxyd[a]D 20<+>25,9° (C=1 i CH 0H) i 100 ml tetrahydrofuran ved 5°C ble tilsatt en opplosning av lithiumdiisopropylamid, fremstillet ved tilsetning av 91,6 ml 2,4N butyllithium i hexan til 24,5 g (0,24 mol) diisopropylamin i 100 ml tetrahydrofuran. Efter en 1/2 times tilsetningsp:eriodé ble blandingen omrort i en 1/2 time ved 0 - 5°C, hvorefter 20,0 g (0,20 ekvivalenter) Cu2Cl2ble tilsatt ved 0 - 5°C. Efter en 1/2 times omrdring ble 26,9 g (0,2 mol) CuCl2tilsatt mens temperaturen ble holdt ved 0 - 5°C„ Reaksjonsmassen ble derefter oppvarmet i lopet av 1 time til 20 - 25°C og holdt ved denne temperatur i en 1/2 time. Reaksjonen ble derefter stoppet med 100 ml konsentrert HC1 ved 15 - 20°C. Efter bunnfelling ble det ovre hexan-lag fraskilt. De organiske bestanddeler ble ekstrahert med kloroform-, kloroformlaget ble vasket fritt for kobbersalter med 10 % HC1 og tilslutt med vann. Det organiske lag ble strippet for kloroform opp til en temperatur på 95°C, og 200 ml n-butylacetat ble tilsatt. Den resulterende masse som nu var en'oppslemming av krystaller, ble oppvarmet til 116°C for å fjerne de gjenværende spor av kloroform og ble sakte avkjolet til 0 - 5°C. Produktet ble filtrert og vasket med 50 ml koldt butylacetat og tdrket ved 100°C og 200 mm Hg.
Utbyttet var 33,5 g 1,2-bis(o-anisylfenylfosfinyl)ethan, sm.p. 203 - 205°C. [o.]^ - 44,9° (C = 1 i- CH OH) . Rent 1,2-bis-(o-anisylfenylfosfinyl)ethan smeltet ved 205 - 207°C, [S] 20- 46,0°.
Reduksjon av 1,2-bis(o-anisylfenylfosfinyl)ethan ble utfort ved å oppldse under nitrogenatmosfære, 60,0 g (0,122 mol) 1,2-bis-(o-anisylfenylfosfinyl)ethan i 450 ml tort acetonitri1. 150 g tort tributylamin ble derefter tilsatt, og den resulterende oppslemming ble oppvarmet til 65 - 70°C inntil, der ble dannet en opplosning. 97 g triklorsilan ble tilsatt til den resulterende opplosning i lopet av 1 time, idet temperaturen ble holdt ved 70 - 72°C. Efter at den påfolgende reaksjon var fullfort var der hovedsakelig en væske-fase som ble holdt ved 70°C i 2 timer og derefter avkjolet til 30 - 40°C, hvorefter reaksjonen ble stanset ved at reaksjonsblandingen ved 25 - 30°C ble heldt over i 360 ml 25 %'s vandig natriumhydroxyd. Derefter ble temperaturen hevet til 45 - 50°C for å lette lagdelin-gen.
Den organiske fase ble fraskilt og vasket under nitrogenatmosfære med ytterligere 150 ml 25 %'s vandig natriumhydroxyd. Den organiske fase som bestod av to lag ble konsentrert ved 45 - 55°C
inntil bare hoytkokende tributylamin var tilbake. Ved dette punkt ''ble en liten mengde (50 ml) benzen tilsatt, og temperaturen ble hevet til 75°C ved 40 mm Hg trykk. 50 ml methanol ble tilsatt for å fremme krystallisering, og reaksjonsmassen ble avkjolet til 0 - 5°C og filtrert. Filterkaken ble vasket med to 40 ml porsjoner kold methanol og torket ved 60°C og 1 mm Hg, hvorved 50,8 g 1,2-bis(o-anisylfenylfosfin)ethan ble erholdt. Sm.p. 96 - 101°C, 1$]^
79,7°. Omkrystallisering fra varm methanol gav et rent produkt som smeltet ved 102 - 104°C, [cr.] 20 - 85,0°. Dette materiale kan anvendes direkte for in situ katalysatorfrems ti Iling, men omdannes hen-siktsmessig til et rhodiumkompleks som folger: En oppslemming av 1,83 g (4,0 m mol) 1,2-bis(o-anisylfenyl-fosfino)ethan ble tilsatt til 12 ml 90 %'s methanol. Under nitrogenatmosfære ved 25 - 30°C ble 0,99 g (2,0 m mol) bis(cyclooctadien-1,5)-diklordirhodium ([Rh(C0D)Cl]2tilsatt. Den resulterende oppslemming ble oransje, som efter omroring i 1 time gav en rod-oransje opplosning. Det onskede kompleks ble utfeldt ved sakte tilsetning av en opplosning av 0,66 g (6,0 m mol) natriumtetrafluorborat i 5 ml HgO i lopet av 2 timer. Efter 1 times omroring ved 25°C ble de fine krystaller frafiltrert og vasket to ganger med 3 ml porsjoner vann, og torket ved 5 mm Hg og 25°C. Der ble erholdt 2,8 g cyclooctadien- 1, 5-v [ 1, 2-bis (o-anisy lf eny lf osf ino) ethan] rh od iumt et raf lu or bo r a t som er et utbytte på 90 %.
Eksempel 7
Ved å folge den i eksempel 6 angitte prosedyre ble der fremstillet forbindelsene 1,2-bis(o-anisylethylfosfinyl)ethan, sm.p.
r>r\
188 - 189°C. [a]^ - 76,1° (C = 1 i CH30H) og 1,2-bis(o-anisy1-ethylfosfino)ethan, et oljeaktig materiale.
Eksempel 8
Ved å folge den i eksempel 6 angitte prosedyre' ble der fremstillet forbindelsene 1,2-bis(o-anisylcyclohexylfosfinyl)ethan, sm.p. 221 - 226 °C. [a-]^<0>- 50,8° (C 1 i CH30H) og 1, 2-bis (o-anisy lcyclohexylfosfino)ethan, sm.p. 69 - 74°C.
Eksempel 9
Ved anvendelse av in situ katalysatorfremstilling med "rhodium og bis fosfinforbindelsene ifolge eksempler 7 og 8 og hydrogenering av a-acetamido-cinnaminsyre til N-acetyl-L-fenylalanin ble de i tabell II angitte resultater erholdt.

Claims (60)

1. Optisk aktiv forbindelse, Itlarakterisert ved at den har strukturformelen
hvor A og B hver uavhengig betegner substituert og usubstituert alkyl med 1-12 carbonatomer, substituert og usubstituert eycloalkyl med 4-7 carbonatomer, substituert og usubstituert aryl, forutsatt ' at slike substituenter ikke gir noen merkbar interferens med de steriske krav rundt f osf oratotnet og at A og B er forskjellig.
2. Optisk aktiv forbindelse ifolge krav 1, karakterisert ved at den har strukturformelen
hvor X betegner substituert og usubstituert fenyl, Y betegner substituert og usubstituert 2-alkoxyfeny1 hvor alkoxygruppen har fra .1 til 6 carbonatomer, forutsatt at slike substituenter ikke gir noen merkbar interferens med de steriske krav rundt fosforatomet, og- at X og Y er forskjellige.
3. Optisk aktiv forbindelse ifolge krav 1, karakterisert ved at den har strukturformelen
hvor M betegner
N betegner R-j _ og R2 hver uavhengig betegner hydrogen, halogen, alkyl tned 1-6 carbonatomer, og alkoxy med 1-6 carbonatomer, og R3 betegner normal alkyl med 1-6 carbonatomer, forutsatt at M og N er forskjellige.
4. Optisk aktiv 1,2-bis(o-anisylfenylfosfino)ethan.
5. Optisk aktiv 1,2-bis(o-anisylcyclohexylfosfino)ethan.
6. Optisk aktiv 1,2-bis(o-anisylethylfosfino)ethan.
7. Coordinatkomplekskatalysator anvendbar; i homogene reaksjoner omfattende et overgangsmeta11 valgt fra gruppen bestående av rhodium, iridium og ruthenium i kombinasjon med fra 0,5 til 2,0 mol pr. mol metall av en optisk aktiv bis fosfinligand, karakterisert ved strukturformelen
hvor A og B hver uavhengig betegner substituert og usubstituert alkyl med fra 1 til 12 carbonatomer. substituert og usubstituert cyc-loalkyl med fra 4 til 7 carbonatomer, substituert og usubstituert aryl, forutsatt at slike substituenter ikke gir merkbar interferens med de steriske krav rundt fosforatomet, og at A og B er forskjellige.
8. Katalysator ifolge krav 7, karakterisert ved at overgangs-metallet er rhodium.
9. Katalysator ifolge krav 7, karakterisert ved at bis fosfinliganden er kjennetegnet ved strukturformelen
hvor X betegner substituert og usubstituert fenyl, Y betegner substituert og usubstituert 2-alkoxyfeny1 hvor alk oxygruppen har fra 1 til 6 carbonatomer, forutsatt at slike substituenter ikke gir noen merkbar interferens med de steriske krav rundt fosfosatomet, og at X og Y er forskjellige.
10. Katalysator ifolge krav 9, karakterisert ved at overgangs-metallet er rhodium.
11. Katalysator ifolge krav 10, karakterisert ved at bis fosfinliganden er kjennetegnet ved strukturformelen
hvor M betegner
N betegner
R^ og R hver uavhengig betegner hydrogen, halogen, alkyl med fra 1 til 6 carbonatomer og alkoxy med fra 1 til 6 carbonatomer, og R3 betegner normal alkyl med fra l.til 6 carbonatomer, forutsatt at M og N er forskjellige.
12. Katalysator ifolge krav 11, karakterisert ved at overgangsmeta Het er rhodium.
13. Koordinert komplekskatalysator som er anvendbar i homogene reaksjoner, omfattende et overgangsmeta11 valgt fra gruppen bestående av rhodium, iridium og ruthenium i kombinasjon med fra 0,5 til 2,0 mol pr. mol metall av optisk aktiv 1,2-bis(o-anisylfenylfosfin)-ethan.
14. Katalysator ifolge krav 13, karakterisert ved at overgangs-metallet er rhodium.
15. Katalysator ifolge krav 7, karakterisert ved at den omfatter et fast, kationisk koordinasjonsmetallkompleks inneholdende 1 mol optisk bis fosfinligand pr. mol metall og et chelatdannende bis olefin.
16. Katalysator ifolge krav 15, karakterisert ved at overgangs-metallet er rhodium.
17. Katalysator ifolge krav 9, karakterisert ved at det omfatter et fast, kationisk koordinasjonsmetallkompleks inneholdende 1 mol optisk aktiv bis fosfinligand pr. mol metall og et chelatdannende bis olefin.
18. Katalysator ifolge krav 17, karakterisert ved at overgangs-metallet er rhodium.
19. Katalysator ifolge krav 11, karakterisert ved at den omfatter et fast, kationisk kombinasjonsmetallkompleks inneholdende 1 mol optisk aktiv bis fosfinligand pr. mol metall og et chelatdannende bis olefin.
20. Katalysator ifolge krav 19, karakterisert ved at overgangsmeta Het er rhodium.
21. Katalysator ifolge krav 13, karakterisert ved at den omfatter et fast, kationisk koordinasjonsmetallkompleks inneholdende 1 mol optisk aktiv bis fosfinligand pr. mol metall og et chelatdannende bis olefin.
22. Katalysator ifolge krav 21, karakterisert ved at overgangs-metallet er rhodium.
23. Katalysator ifolge krav 7, karakterisert ved at katalysatoren omfatter en opplosning av et overgangsmetal,! valgt fra gruppen bestående av rhodium, iridium og ruthenium og deh optisk aktive bis fosfinligand.
24. Katalysator ifolge krav 23, karakterisert ved at overgangs- metallet er rhodium.
25. Katalysator ifolge krav 9, karakterisert ved at katalysatoren omfatter en opplosning av et overgangsmetall valgt fra gruppen bestående av rhodium, iridium og ruthenium og den optisk aktive bis fosfinligand.
26. Katalysator ifolge krav 25, karakterisert ved at overgangsmeta Het er rhodium.
27. Katalysator ifolge krav 11, karakterisert ved at katalysatoren omfatter en opplosning av et overgangsmetall valgt fra gruppen bestående av rhodium, iridium og ruthenium og den optisk aktive bis fosfinligand.
28. Katalysator ifolge krav 27, karakterisert ved at overgangs-metallet er rhodium.
29. Katalysator' ifolge krav 13, karakterisert ved at katalysatoren omfatter en opplosning av et overgangsmetall valgt fra gruppen bestående av rhodium, iridium og ruthenium og den optisk aktive bis fosfinligand.
30. Katalysator ifolge krav 29, karakterisert ved at overgangs-metallet er rhodium.. ,
31. Cyclooctadien-1,5-[1,2-bis(o-anisylfenylfosfino)ethan]rho-diumtetraf luorborat forutsatt at 1,2-bis (o-anisy lf eny lf osf ino) ethan. er optisk aktiv.
32. Opplosning inneholdende (a) bis(cyclooctadien-1,5)-diklor-dirhodium og (b) optisk aktivt 1,2-bis(o-anisylfenylfosfino)ethan.
33. Opplosning ifolge krav 32, karakterisert ved at molforhol-det mellom (a) og (b) er fra 0,25 til 1.
34. Fremgangsmåte ved katalytisk asymmetrisk hydrogenering av B-substituert-a-acylamido-acrylsyre og/eller dennes salter, estere eller amider i nærvær av en homogen, optisk aktiv katalysator med en optisk aktiv fosfinligand, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 7 angitte.
35. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 8 angitte.
36. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 9 angitte.
37. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 10 angitte.
38. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 11 angitte.
39. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 12 angitte.
40. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 13 angitte.
41. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 14 angitte.
42. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 15 angitte.
43. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 16 angitte.
44. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 17 angitte.
45. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 18 angitte.
46. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 19 angitte.
47. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 20.angitte.
48. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 21 angitte.
49. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 22 angitte.
50. - Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 23 angitte.
51. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i- krav 24 angitte.
52. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 25 angitte.
53. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 26 angitte.
54. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 27 angitte.
55. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 28 angitte.
56. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 29 angitte.
57. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 30 angitte.
58. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 31 angitte. .
59. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 32 angitte.
60. Fremgangsmåte ifolge krav 34, karakterisert ved at der som katalysator anvendes den i krav 33 angitte.
NO744324A 1973-12-03 1974-12-02 NO744324L (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42146373A 1973-12-03 1973-12-03
US05/514,987 US4008281A (en) 1973-12-03 1974-10-15 Asymmetric catalysis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO744324L true NO744324L (no) 1975-06-30

Family

ID=27025254

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO744324A NO744324L (no) 1973-12-03 1974-12-02
NO802008A NO802008L (no) 1973-12-03 1980-07-03 Optisk aktive bisfosfinforbindelser for anvendelse i optisk aktive hydrogeneringskatalysatorer

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO802008A NO802008L (no) 1973-12-03 1980-07-03 Optisk aktive bisfosfinforbindelser for anvendelse i optisk aktive hydrogeneringskatalysatorer

Country Status (23)

Country Link
US (2) US4008281A (no)
JP (1) JPS5410352B2 (no)
BE (1) BE822848A (no)
BR (1) BR7410074A (no)
CA (1) CA1051912A (no)
CH (1) CH601142A5 (no)
DE (2) DE2456937C3 (no)
DK (3) DK139873B (no)
FI (2) FI60215C (no)
FR (1) FR2253026B1 (no)
GB (1) GB1466803A (no)
HU (1) HU172991B (no)
IL (1) IL46108A (no)
IN (2) IN145549B (no)
IT (1) IT1026717B (no)
MX (3) MX5144E (no)
NL (1) NL166692C (no)
NO (2) NO744324L (no)
PL (1) PL107722B1 (no)
RO (1) RO72485A (no)
SE (2) SE421316B (no)
SU (1) SU663273A3 (no)
YU (1) YU318874A (no)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4124533A (en) * 1971-03-08 1978-11-07 Monsanto Company Metal coordination complexes containing optically active phosphine or arsine ligands
SU731892A3 (ru) * 1974-10-15 1980-04-30 Монсанто Компани (Фирма) Способ получени оптических изомеров -замещенных -ациламидопропионовых кислот
US4515731A (en) * 1975-08-25 1985-05-07 Monsanto Company Asymmetric catalysis
US4115417A (en) * 1975-10-16 1978-09-19 Hoffmann-La Roche Inc. Asymmetric hydrogenation catalyzed by rhodium complexes of chiral tertiary phosphines
US4166824A (en) * 1977-06-14 1979-09-04 American Cyanamid Company Chiral rhodium-diphosphine catalyst capable of catalytic reduction of a tetramisole precursor to give a significant excess of the desired S-(-)isomer, levamisole
US4120870A (en) * 1977-07-18 1978-10-17 Hoffmann-La Roche Inc. Metal phosphine complex
IT1087963B (it) * 1977-10-17 1985-06-04 Snam Progetti Idrogenazione asimmetrica di olefine prochirali mediante complessi di metalli di transazione immobilizzati in minerali argillosi.
US4880793A (en) * 1978-07-24 1989-11-14 Merck & Co., Inc. Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors
ZA793744B (en) * 1978-07-24 1981-02-25 Merck & Co Inc Z-2-acylamino-3-monsosubstituted propenoates
US5147868A (en) * 1978-07-24 1992-09-15 Merck & Co., Inc. Thienamycin renal peptidase inhibitors
US4616038A (en) * 1978-07-24 1986-10-07 Merck & Co., Inc. Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors
US4302401A (en) * 1980-01-23 1981-11-24 Exxon Research & Engineering Co. Tetraalkyl phosphonium substituted phosphine and amine transition metal complexes
GB2086906B (en) * 1979-02-12 1983-08-17 Exxon Research Engineering Co Carbonylation process and novel transition metal catalysts
US4204997A (en) * 1979-03-19 1980-05-27 Monsanto Company Asymmetric amination of 1,3-dienes
US4539208A (en) * 1980-09-17 1985-09-03 Merck & Co., Inc. Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors
DE3000445C2 (de) * 1980-01-08 1982-12-02 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Rhodiumkomplexe und deren Verwendung
US4473505A (en) * 1980-02-12 1984-09-25 Exxon Research And Engineering Co. Phosphine and phosphonium compounds and catalysts
US4331818A (en) * 1980-03-19 1982-05-25 The Procter & Gamble Company Chiral phospine ligand
DE3018388A1 (de) * 1980-05-14 1981-11-19 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von optisch aktiven verbindungen und deren verwendung zur herstellung von vitamin e
DE3039053C2 (de) * 1980-10-16 1984-05-24 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von Dipeptiden
US4376870A (en) * 1980-12-05 1983-03-15 Monsanto Company Optically active phosphine compounds
US4343741A (en) * 1981-04-22 1982-08-10 Hoffmann-La Roche Inc. Chiral phosphines
US4393240A (en) * 1981-07-06 1983-07-12 Stille John K Optically active phosphines
US4359596A (en) * 1981-08-03 1982-11-16 Exxon Research And Engineering Co. Liquid salt extraction of aromatics from process feed streams
US4422975A (en) * 1981-08-03 1983-12-27 Exxon Research And Engineering Co. Organic salt compositions in extraction processes
US4440634A (en) * 1981-08-03 1984-04-03 Exxon Research And Engineering Co. Organic salt compositions in extraction processes
JPS5849179A (ja) * 1981-09-17 1983-03-23 ブラザー工業株式会社 ２本針ミシンの制御装置
JPS6061587A (ja) * 1983-09-16 1985-04-09 Takasago Corp ロジウム−ホスフイン錯体
US4766226A (en) * 1984-02-01 1988-08-23 Smithkline Beckman Corporation Antitumor pharmaceutical compositions and methods for treating tumors employing α,ω-bis(disubstitutedphosphino)hydrocarbon derivatives or [α, ω-bis(disubstitutedphosphino)hydrocarbon] di
US4857549A (en) * 1984-02-01 1989-08-15 Smithkline Beckman Corporation Antitumor compounds
JPS6163690A (ja) * 1984-09-04 1986-04-01 Takasago Corp ルテニウム−ホスフイン錯体
US5011995A (en) * 1987-07-28 1991-04-30 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of optically active secondary amines
US4912221A (en) * 1988-10-27 1990-03-27 Occidental Chemical Corporation Chiral 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid and precursors and preparation thereof
JPH0623150B2 (ja) * 1988-11-15 1994-03-30 高砂香料工業株式会社 光学活性３−ヒドロキシブタン酸類の製造方法
US5198561A (en) * 1989-06-22 1993-03-30 Monsanto Company Ruthenium-BINAP asymmetric hydrogenation catalyst
US5233084A (en) * 1989-06-22 1993-08-03 Monsanto Company Method for preparing α-arylpropionic acids
US5202474A (en) * 1989-06-22 1993-04-13 Monsanto Company Asymmetric catalytic hydrogenation of α-arylpropenoic acids
DE59208769D1 (de) * 1991-05-03 1997-09-11 Hoechst Ag Verfahren zur enantioselektiven Synthese von 2(R)-Benzylbernsteinsäuremonoamid-Derivaten
US5744655A (en) * 1996-06-19 1998-04-28 The Dow Chemical Company Process to make 2,3-dihalopropanols
JP2972887B1 (ja) * 1998-10-29 1999-11-08 千葉大学長 光学活性ビスホスフィノメタン並びにそれらのロジウム又は銅錯体を用いる不斉合成
GB9823716D0 (en) 1998-10-29 1998-12-23 Isis Innovation Diphosphines
EP1140751B1 (en) 1998-12-18 2004-03-24 Dow Global Technologies Inc. Process for making 2,3-dihalopropanols
GB0004297D0 (en) 2000-02-23 2000-04-12 Ucb Sa 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses
FR2887253A1 (fr) * 2005-06-20 2006-12-22 Phosphoenix Sarl Nouvelles arylphosphines p chirales ortho-fonctionnalisees et derives: leur preparation et utilisation en catalyse asymetrique
GB0707379D0 (en) * 2007-03-28 2007-05-23 Celtic Catalysts Ltd Chiral phosphorus compounds
US20210291156A1 (en) * 2018-06-08 2021-09-23 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Catalyst compositions for hydroformylation and methods of use thereof
CN110396072B (zh) * 2019-09-02 2022-09-13 上海欣海健伟实业有限公司 (s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE615636A (no) * 1961-03-29 1900-01-01
US3145227A (en) * 1961-06-14 1964-08-18 American Cyanamid Co Organic phosphine oxides and methods of preparing same
US3849480A (en) * 1968-09-09 1974-11-19 Monsanto Co Catalytic asymmetric hydrogenation
US3657298A (en) * 1970-01-06 1972-04-18 Pressure Chemical Co Arsenic and phosphorus containing polydentates
NL155004B (nl) 1970-05-11 1977-11-15 Monsanto Co Werkwijze voor het asymmetrisch hydrogeneren van een eventieel beta-gesubstitueerd alfa-acylaminoacrylzuur en/of een zout daarvan, alsmede werkwijze voor de bereiding van een katalysatoroplossing.
FR2116905A5 (fr) * 1970-12-10 1972-07-21 Inst Francais Du Petrole Nouveaux coordinats bidentes,leur fabrication et leurs applications
US4124533A (en) * 1971-03-08 1978-11-07 Monsanto Company Metal coordination complexes containing optically active phosphine or arsine ligands
US3780112A (en) * 1972-08-09 1973-12-18 Union Carbide Corp Substituted ethylene bis(phosphine oxides)
FR2230654B1 (no) * 1973-05-21 1975-11-21 Rhone Poulenc Ind

Also Published As

Publication number Publication date
NO802008L (no) 1975-06-04
JPS5410352B2 (no) 1979-05-04
RO72485A (ro) 1982-12-06
BR7410074A (pt) 1976-06-08
SE8104949L (sv) 1981-08-21
NL166692C (nl) 1981-09-15
DE2456937B2 (de) 1980-09-04
DE2463010C2 (de) 1982-11-25
DK139873B (da) 1979-05-07
NL7415583A (nl) 1975-06-05
DK245376A (da) 1976-06-03
DE2456937C3 (de) 1981-07-16
HU172991B (hu) 1979-01-28
CH601142A5 (no) 1978-06-30
FR2253026B1 (no) 1978-05-05
DE2456937A1 (de) 1975-06-26
JPS50113489A (no) 1975-09-05
IL46108A0 (en) 1975-02-10
IN145550B (no) 1978-11-04
PL107722B1 (pl) 1980-02-29
IT1026717B (it) 1978-10-20
YU318874A (en) 1982-10-31
FI348774A (no) 1975-06-04
MX149399A (es) 1983-11-03
FI802271A (fi) 1980-07-17
MX148257A (es) 1983-04-04
US4008281A (en) 1977-02-15
MX5144E (es) 1983-04-04
AU7594574A (en) 1976-06-03
SE7415029L (no) 1975-06-04
DK139873C (no) 1979-10-01
NL166692B (nl) 1981-04-15
DK245476A (da) 1976-06-03
SE421316B (sv) 1981-12-14
SU663273A3 (ru) 1979-05-15
IN145549B (no) 1978-11-04
FI63216B (fi) 1983-01-31
FI60215C (fi) 1981-12-10
FR2253026A1 (no) 1975-06-27
FI63216C (fi) 1983-05-10
BE822848A (fr) 1975-06-02
GB1466803A (en) 1977-03-09
US4220590A (en) 1980-09-02
CA1051912A (en) 1979-04-03
IL46108A (en) 1978-10-31
DK625274A (no) 1975-07-28
FI60215B (fi) 1981-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO744324L (no)
US4440936A (en) Rhodium-phosphine chiral hydrogenation catalysis of acetophenone, atropic acid, and alpha-acylamidoacrylic acids and esters thereof
EP1451133B1 (en) P-chiral phospholanes and phosphocyclic compounds and their use in asymmetric catalytic reactions
CA2862155A1 (en) Preparation of .alpha.beta.-ethylenically unsaturated carboxylic salts by catalytic carboxylation of alkenes
KR100384411B1 (ko) 키랄리간드인헤테로방향족디포스핀
EP0380463A2 (en) Method for preparing (R)-succinic acid derivatives
US4142992A (en) Asymmetric catalysis
US4166824A (en) Chiral rhodium-diphosphine catalyst capable of catalytic reduction of a tetramisole precursor to give a significant excess of the desired S-(-)isomer, levamisole
JP6552427B2 (ja) ルテニウムをベースとする錯体
US5324850A (en) Preparation of chiral catalysts based on ruthenium and phosphorus complexes
CN108948077B (zh) 一种α-磷酰化的α-氨基酸酯类化合物及其合成方法
JPH0338258B2 (no)
JP4028625B2 (ja) ホスフィン化合物およびそれを配位子とするロジウム錯体
JPWO2014077323A1 (ja) 光学活性イソプレゴールおよび光学活性メントールの製造方法
EP0732337A1 (en) Optically active asymmetric diphosphine and process for producing optically active substance in its presence
CA1094095A (en) Asymmetric catalysis
US4515731A (en) Asymmetric catalysis
NO142075B (no) Fremgangsmaate ved asymmetrisk hydrogenering
CN112824423A (zh) 一种手性二茂铁膦-吲哚氨基膦配体及其制备方法和应用
CA1094094A (en) Asymmetric catalysis
WO2022052307A1 (zh) 一种制备钌-卡宾类化合物的方法
US4216331A (en) Use of chiral rhodium-diphosphine catalyst capable of catalytic reduction of a tetramisole precursor to give a significant excess of the desired S-(-) isomer levamisole
Legrand et al. Stereospecific Migration of P from N to C: Ring‐Expansion Reaction of Chiral Diazaphospholidine Oxides
JP2846326B2 (ja) シクロヘキシルホスホン酸の製造方法
NO148322B (no) Katalysator for asymmetrisk hydrogenering