NO802008L - Optisk aktive bisfosfinforbindelser for anvendelse i optisk aktive hydrogeneringskatalysatorer - Google Patents

Optisk aktive bisfosfinforbindelser for anvendelse i optisk aktive hydrogeneringskatalysatorer

Info

Publication number
NO802008L
NO802008L NO802008A NO802008A NO802008L NO 802008 L NO802008 L NO 802008L NO 802008 A NO802008 A NO 802008A NO 802008 A NO802008 A NO 802008A NO 802008 L NO802008 L NO 802008L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
bis
optically active
ethane
substituted
carbon atoms
Prior art date
Application number
NO802008A
Other languages
English (en)
Inventor
William S Knowles
Milton J Sabacky
Billy D Vineyard
Original Assignee
Monsanto Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Publication of NO802008L publication Critical patent/NO802008L/no
Application filed by Monsanto Co filed Critical Monsanto Co

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2414—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/5027—Polyphosphines
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/821—Ruthenium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/1875—Phosphinites (R2P(OR), their isomeric phosphine oxides (R3P=O) and RO-substitution derivatives thereof)

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår nye optisk aktive bis fos-finfoxbindeiser som er anvendbare i optisk aktive katalysatorer som i sin tur er anvendbare i katalytiske, asymmetriske hydrogeneringsprosesser. Nærmere bestemt angår oppfinnelsen nye bis fosfinforbindelser, og i særdeleshet 1,2-bis{o-anisylfenylfosfino)ethan, deres forloperforbindelser, katalysatorer inneholdende disse nye forbindelser og hydrogeneringsprosesser hvor der anvendes slike katalysatorer.
Homogene katalysatorer, dvs. de katalysatorer som er opplø-selige i reaksjonsmassen, er funnet å være særlig anvendbare i fremgangsmåter hvori et asymmetrisk resultat erholdes. F.eks. er det funnet at når et olefin, som er istand til å danne en racemisk blanding, hydrogeneres i nærvær av en optisk aktiv homogen katalysator, erholdes den ene eller den annen av de mulige onskede optiske enantiomorfer i en dominerende mengde, mens den annen optiske.enantiomorf erholdes i mindre mengder. Ennvidere er det funnet at visse slike olefiniske substrater, f.eks. forløpere av a-aminosyrer, er spesielt egnet til hydrogenering med homogene, optisk aktive katalysatorer. Slike fremgangsmåter er beskrevet særlig i canadisk pa-tentskrift 937.573. Slike katalytiske asymmetriske hydrogeneringsprosesser har resultert i fremstilling av store mengder av den onskede optiske enantiomorf. Selvsagt vil en hvilken som helst katalysator som danner slike asymmetriske hydrogeneringer være anvend-bar.
Et mål med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe slike katalysatorer.
Et ytterligere mål ved oppfinnelsen er å tilveiebringe optisk aktive fosfiner som er anvendbare i slike katalysatorer. I tillegg er et mål med oppfinnelsen å tilveiebringe katalytiske asymmetriske hydrogeneringsprosesser som er merkbart overlegne i sin evne til å danne store mengder av den onskede optiske enantiomorf.
Disse og andre mål, a-spekter og fordeler ved oppfinnelsen fremgår av den efterfolgende beskrivelse og krav.
I samsvar med det ovenfor angitte tilveiebringer foreliggende oppfinnelse nye bis fosfinforbindelser som beskrives i det efterfolgende, og deres dioxyd forloperforbindelser. Disse bis fosfinforbindelser er i optisk aktiv form anvendbare ved fremstilling av koordinasjonskomplekskatalysatorer med metaller valgt fra rhodium, iridium eller ruthenium som i sin tur er anvendbare i katalytiske, asymmetriske hydrogeneringsprosesser av (3-substituerte-a-acylamido-acrylsyrer og/eller deres salter, estere eller amider.
Foreliggende oppfinnelse angår nye bis fosfinforbindelser som som er kjennetegnet ved strukturformelen
hvor A og B hver uavhengig betegner substituert og usubstituert alkyl med fra 1 til 12 carbonatomer, substituert og usubstituert cycloalkyl med fra 4 til 7 carbonatomer, substituert og usubstituert
aryl, forutsatt at slike substituenter ikke gir merkbar interferens med de steriske krav rundt fosforatomet, og at A og B er forskjellig.
Det er funnet at disse bis fosfinforbindelser, når disse anvendes i en koordinasjonskomplekskatalysator i optisk aktiv form, utviser evnen til å fremkalle katalytisk asymmetrisk hydrogenering av et antall olefiniske substrater som danner et asymmetrisk carbon ved hydrogenering.
Blant slike bis fosfinforbindelser er de med to ulike aryl-grupper på hvert fosforatom foretrukne utfbrelsesformer, særlig de hvori en slik arylgruppe har en alkoxysubstituent ved orthostiIling.
Særlig foretrukne forbindelser ifolge oppfinnelsen er kjennetegnet ved strukturformélen .
hvori X betegner substituert og usubstituert fenyl,
Y betegner substituert og usubstituert 2-alkoxyfeny1,
hvori alkoxygruppen har fra 1 til 6 carbonatomer, forutsatt at slike substituenter ikke gir merkbar interferens
med de steriske krav-rundt fosforatomet, og at X og Y er forskjellige.
De mest foretrukne bis fosfinforbindelser ifblge oppfinnelsen er kjennetegnet ved strukturformelen
hvori M betegner N betegner
og R betegner hver uavhengig hydrogen, halogen, alkyl med fra 1 til 6 carbonatomer og alkoxy med fra 1 til 6 carbonatomer, og hvor
R^betegner normalt alkyl med fra 1 til 6 carbon-,
atomer,
forutsatt at M og N er forskjellige.
De nye forloperforbindelser som er kjennetegnet ved str.uk-turforme.len
hvor A og B har de ovenfor angitte betydninger, representerer andre utforelsesformer ifblge oppfinnelsen. Likeledes er slike dioxyd-forlbperforbindelser som svarer til bis fosfinforbindelsene av formel II og III foretrukne utforelsesforbindelser ifblge oppfinnelsen.
En særlig foretrukken ny forbindelse ifblge oppfinnelsen er 1,2-bis(o-anisylfenylfosfino)ethan som lett kan fremstilles fra dens forloperforbindelse 1,2-bis(o-anisylfenylfosfinyl)ethan.
Eksempler på andre bis f osf inf.orbi ndelser ifblge oppfinnelsen er: 1, 2-bis (o-a ni sy 1-4-me thylf eny 1-f osf ino) ethan
1,2-bis(o-anisy1-4-klorfenylfosfino)ethan
1,2-bis(o-anisyl-3-klorfenylfosfino)ethan
1,2-bis(o-anisy1-4-bromfenylfosfino)ethan
1, 2-bis [(2-methoxy-5-klorf enyl) - f eny lf osf ino ] ethan
1, 2-bis[(2-methoxy-5-bromfeny1)-fenylfosfino]ethan
1, 2-bis(2-ethoxyfenylfenylfosfino)ethan
1, 2-bis[o-anisy1-(p-fenylfeny1)fosfino]ethan
1, 2-bis[(2-methoxy-4-methylfenyl)-fenylfosfinq]ethan 1,2-bis(2-ethoxyfeny1-4-klorfenylfosfino)ethan
1, 2-bis (o-ani sy 1-2-me thylf enylf os f ino) et han
1,2-bis(o-anisyl-4-ethylfenylfosfino)ethan
1, 2-bis(o-anisy1-3-ethylfenylfosfino)ethan
1j 2-bis(o-anisy1-3-fenylfenylfosfino)ethan
For at disse bis fosfinforbindelser skal være anvendbare i asymmetriske hydrogeneringsreaksjoner må de anvendes som den optisk aktive enantiomorf, og ikke i meso form.
Disse nye optisk aktive bis fosfinforbindélser kan fremstilles f. eks. ved oxydativ kobling av optisk aktive f osf i.noxydf or-bindelser fremstillet"på i og for seg kjent måte, og som er kjennetegnet ved strukturformelen
hvor A og B har de tidligere angitte betydninger, i nærvær av et egnet opplosningsmiddel, butyl lithium og et kobber II salt.
Optisk aktive katalysatorer fremstillet under anvendelse
av de nye optisk aktive bis fosfinforbindelser av generell formel I og II tilveiebringer nyttige katalytiske asymmetriske hydrogeneringsreaksjoner som gir den onskede optiske enantiomorf i betydelige mengder.
Optisk aktive katalysatorer fremstillet ved anvendelse av de nye optisk aktive bis fosfinforbindelser av den mer spesifikke formel III tilveiebringer særlig overraskende og uventede katalytiske, asymmetriske hydrogeneringsreaksjoner som gir ekstremt store mengder av den onskede optiske enantiomorf.
Slike optisk aktive katalysatorer kan fremstilles ved å danne katalysatorer som inneholder et overgangsmeta11 slik som rhodium, iridium og ruthenium, i kombinasjon med en optisk aktiv bis fosfinforbindelse. De optisk aktive katalysatorer ifblge oppfinnelsen er opplbselige koordinasjonskomplekser omfattende et metall valgt fra gruppen bestående av rhodium, iridium og ruthenium i kombinasjon med minst 0,5 mol av en optisk aktiv bis fosfin ligand pr. mol metall. Da disse katalysatorer er opplbselige i reaksjonsmassen, angis de som "homogene" katalysatorer.
Optisk aktivitet av de koordinerte komplekskatalysatorer ifblge oppfinnelsen ligger i fosfinliganden. Denne optiske aktivitet skylles to forskjellige grupper i tillegg til ethanbroen på fosforatomet.
Illustrative koordinasjonsmetallkomplekser kan represente-res ved fdrmelen MXL hvor M er et overgangsmeta11 valgt fra gruppen bestående av rhodium, iridium og ruthenium; X er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, fluor, brom, klor og jod;.L er den optisk aktive bis fosfinligand som tidligere definert.
Det er funnet at meget gode utbytter av de onskede enantiomorfer kan oppnåes ikke bare med de ovenfor beskrevne katalysatorer representert av formelen MXL, som er koordinasjonskomplekser av et metall valgt fra gruppen bestående av rhodium, iridium og ruthenium, men kan også oppnåes når hydrogeneringen utfores i nærvær av en katalysator som omfatter en opplosning av et overgangsmeta11 valgt fra gruppen bestående av rhodium, iridium og ruthenium, og minst 0,5 mol av den optisk aktive bis fosfinligand pr. mol metall. Slike katalysatorer kan f.eks. fremstilles ved å opplbse en opplbselig metallforbindelse i et egnet opplbsningsmiddel sammen med en bis fosfinforbindelse som liganden hvor forholdet mellom ligand og metall er minst 0,5 mol ligand pr.'mol metall, fortrinnsvis 1 mol ligand pr . mol metall. Likeledes er der funnet at katalysatoren kan dannes in situ ved tilsetning av en'opplbselig metallforbindelsé til reaksjonsmassen sammen med tilsetning av den egnede mengde av den optisk aktive ligand til reaksjonsmassen enten for eller under hydrogeneringen .
Det foretrukne anvendte metall er rhodium. Opplbselige rhodiumforbindelser som kan anvendes innbefatter rhodium triklorid-hydrat, rhodium tribromidhydrat, rhodium sulfat, organiske rhodiumkomplekser med ethylen, propylen etc., og bis olefiner slik som 1,5-cyclooctadien og 1,5-hexadien, bicyclo-2.2,l-hepta-2,5-dien og andre diener som kan danne bidentatligander, eller en aktiv form av metallisk rhodium som er lett opplbsbar.
Der er funnet at katalysatorene og fremgangsmåten ifblge oppfinnelsen fortrinnsvis er de hvori den optisk aktive bis fosfinligand foreligger i et forhold på 0,5 til 2,0, fortrinnsvis 1,0 mol bis fosfinligand pr. mol metall. I praksis foretrekkes der å ha den optisk aktive katalysator i fast form med henblikk på håndter-ing og lagring. Det er funnet at disse resultater kan oppnåes med faste, kationiske koordinasjonsmetallkomplekser.
Kationiske koordinasjonsmetallkomplekser inneholdende 1 mol av den optisk aktive bis fosfinligand pr. mol metall og et chelat-dannende bis olefin representerer foretrukne utforelsesformer av katalysatorene ifblge oppfinnelsen. F.eks. ved anvendelse av organiske rhodiumkomplekser som ovenfor beskrevet, kan man fremstille slike kationiske koordinasjons rhodiumkomplekser ved oppslemming av det organiske rhodiumkompleks i en alkohol, slik som ethanol, ved å til-sette 1 mol pr. mol rhodium av den optisk aktive bis fosfinforbindelse slik at der dannes en ionisk opplbsning, efterfulgt av tilsetning av et egnet anion, slik som f.eks. tetrafluorborat, tetrafeny1-borat eller et hvilket som helst annet anion som vil fore til utfel-ling eller krystallisering av et fast, kationisk koordinasjonsme-tallkompleks enten direkte fra opplbsningsmidlet eller ved behandling i et egnet opplbsningsmiddel.
Eksempler på kationiske koordinasjonsmetallkomplekser er cyc looctadien-1, 5-[l,2-bis(o-anisylfenylf os.fi.no) ethan]rhodiumtetra-fluorborat, • -cyclooctadien-1,5-[1,2-bis(o-ani sylfenylf osfino)ethan]rhodiumtetra-fenylborat og bicyclo-2.2.1-hept a-2,5-dien-[1,2-bis(O-anisylfenylfosfino)ethan]-fhodiumtetrafluorborat.
Uten å forringe foreliggende oppfinnelse er det antatt at katalysatoren foreligger i virkeligheten som en katalysatprforlbper og. at katalysatoren ved kontakt med hydrogen omdannes til en aktiv form. Denne omdannelse kan selvsagt utfores under hydrogeneringen eller kan utfores ved å underkaste katalysatoren (eller forlbperen) overfor hydrogen for tilsetning til den reaksjonsmasse som skal hy-drogener es .
Generelt kan slike ka-talysatorer anvendes for å. utfore katalytisk asymmetrisk hydrogenering. Det er også funnet at bestemte olefiner som forer til uventet hbye konsentrasjoner av den onskede optiske enantiomorf er de (3-substituerte-a-acylamido-acrylsyrer og/ eller deres salter, estere eller amider. En slik reaksjon er illu-strert i den ef terf blgende reaks jons ligning (hvor (3-substituenten er fenyl):
(3-substituenten kan eksemplifiseres ved slike grupper som hydrogen, alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, aralkyl, amino, benzylamino, dibenzylamino, nitro, carboxyl og carboxylester og lignende. Fagmannen vil erkjenne at (3-substituenten kan velges fra et stort antall grupper, og at denne er begrenset bare av den a-ami-nosyre som er det onskede sluttprodukt.
Eksempler på a-aminosyrer hvis enantiomorfer raskt kan fremstilles efter fremgangsmåten ifblge oppfinnelsen er alanin, p-klorfenylalanin, tryptofan, fenylalanin, 3-(3,4-dihydroxygeny1)- ' alanin, 5-hydroxytryptofan, halogenerte tryptofaner, lysin, histi-din, tyrosin, leucin, glutaminsyre og valin.
Acylgruppen kan være substituert eller usubstituert acyl
og kan eksemplifiseres ved slike grupper som acetyl, benzoyl, forra-"yl, propionyl, butyryl, toluyl, nitrobenzoyl eller andre acylvarian-ter som vanligvis anvendes som blokkerende grupper i peptidsyntese etc.
Der foretrekkes ofte at en slik. katalytisk hydrogenering
av (3-substi.tuerte-a-åcylamido-acrylsyrer utfores i nærvær av en ba-se.
(3-substituerte-a-acylamino-acrylsyrer og/eller deres salter, estere eller amider er forlbpere for de substituerte og usub-stituerté alaniner.
Forbindelsene representert ved fblgende strukturformel tilveiebringer glimrende resultater med fremgangsmåten ifblge opp finnelsen og representerer derfor forbindelser som er særlig egnede for foreliggende oppfinnelse:
hvor T er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, carboxyl, usubstituert og substituert alkyl, thienyl, B-indolyl, B-imidazoly1, fu-ryl, piperonyl og og hvor B, C og D er uavhengig valgt fra' gruppen bestående av. hydrogen, alkyl, carboxyl, hydroxyl (og deres metallsalter), alkoxy, halogen, acyloxy, aryloxy, aralkyloxy, aminoalkylamino, nitro, cyano, Z er valgt fra gruppen bestående av substituert eller usubstituert acyl som ovenfor beskrevet, og p, q og r er helé tall fra O til 5 forutsatt at summen av p, q og r ikke overskrider 5. En særlig foretrukken utforelsesform som også illustrerer fremgangsmåten ifblge oppfinnelsen, er fremstillingen av substituerte og usubstituerte fenylalaniner ved katalytisk asymmetrisk hydrogenering ifblge oppfinnelsen. Umettede forlbpere av slike a-aminosyrer kan fremstilles ved Erlenmeyer azlactonsyntese, hvori et substituert eller usubstituert benzaldehyd omsettes med et acylglycin, slik som acetylglycin, og eddiksyreanhydrid under dannelse av azlac-•-ton som hydrolyseres under dannelse av den umettede forlbper. En slik syntese er vist i de efterfblgende reaksjonsligninger (under anvendelse av benzaldehyd og acetylglycin som illustrative reaktanter):
I slike reaksjoner kan substituentene på fenylgruppen velges fra et stort antall grupper og er bare begrenset av det fenylalanin som er det onskede sluttprodukt. Ennvidere kan der forekomme at slike substituentgrupper i seg selv er forlbpere eller substituenter som erbnsket i sluttproduktet, og som lett kan omdannes til slike onskede substituenter. Hvis f.eks. det substituerte benzalde^hyd er vanillin, og man bnsker å fremstille en optisk enantiomorf av 3-(3,4-dihydroxyfenyl)-alanin, kan den umettede forlbper være a-acetamido-4-hydroxy-3-methoxy-cinnaminsyreacetat som vil kunne tilveiebringe den onskede optiske enantiomorf av N-acetyl-3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-alaninacetat efter hydrogenering som derefter kan omdannes til 3-(3,4-dihydroxyfeny1)-alanin ved enkel hydrolyse. L-enanti.omorfen av slike fenylalaniner er særlig bnskelige. F.eks. er 3-(3,4-dihydroxyfenyl)^L-alanin (L-DOPA) vel kjent for sin anvendbarhet ved behandling av symptomer på Parkinsen1s sykdom. Likeledes har L-fenylalanin funnet anvendelse som et utgangsmateria le ved fremstilling av alkylestrene av L-asparty1-L-fenylalanin som i det siste er oppdaget som et glimrende syntetisk, sbtningsmiddel.
Slike hydrogeneringsreaksjoner utfores vanligvis i et opp-løsningsmiddel, slik som benzen, ethanol, 2-propanol, toluen, cyclo-hexan og blandinger av disse opplbsningsmidler. Praktisk talt et -hvilket som helst eller mettet alkan eller cycloaIkanopplbsningsmid-del, som er inaktivt overfor hydrogeneringsbetingelsene ved denne reaksjon, kan anvendes. De foretrukne opplbsningsmidler er alkoho-ler, i særdeles vandig methanol, ethanol og 2-propanol.
Som tidligere angitt tilsettes katalysatoren til opplbsningsmidlet enten som en forbindelse per se, eller som dennes komponenter som derefter danner katalysatoren in situ. Når katalysatoren tilsettes som dets komponenter, kan den tilsettes for eller efter tilsetning av den (3-substituerte-a-acylamido-acrylsyre. Komponenter for fremstilling av katalysatoren in situ er den opplbselige metallforbindelse og den optisk aktive bis fosfinforbindelse. Katalysatoren kan tilsettes i en hvilken som helst effektiv katalytisk mengde, og vanligvis innen området 0,001 % - 5 vekt% av inneholdt metall basert på den p-substituerte-a-acylamido-acrylsyre (og/eller deres salter, estere eller amidinnhold).
Innen praktiske grenser, bor anordninger tilveiebringes for åferhindre at katalysatoren eller reaksjonsmassen kommer i kontakt med oxyderende materiale. I særdeleshet bor forholdsregler taes for å forhindre kontakt med oxygen. Der foretrekkes å utfore hydrogen-eringsreaksjonsfremstiIlingen og den egentlige reaksjon i gasser (forskjellig fra H^) som er inerte overfor både reaktanter og katalysatorer, f.eks. nitrogen eller argon).
Som tidligere angitt er det funnet at den asymmetriske hydrogenering av acrylsyrer bkes ved nærvær av en base i reaksjonsblandingen. Selv om den asymmetriske hydrogenering kan utfores i en reaksjonsmasse som er fri for base, og til og med kan utfores under sure betingelser, bkes denne ved tilsetning av en liten mengde, opp til ikke mer.enn én ekvivalent basemateriale pr. mol acrylsyre.
Enkelte baser som kan anvendes er tertiære aminer slik som triethylamin, natriumhydroxyd og generelt sett et hvilket som helst annet basisk materiale som vil danne et salt med carboxylsyre.
Ef ter tilsetning av reaktantene og katalysatoren til opplbsningsmidlet tilsettes hydrogen til blandingen inntil 0,5 - 5 ganger den molare mengde av den tilstedeværende p-substituerte-a-acylamido-acrylsyre er tilsatt. Trykket av systemet vil nbdvendigvis variere, da det vil være avhengig av typen av reaktant, typen av katalysator, stbrrelsen på hydrogeneringsapparaturen, mengden av reaktanter og katalysator og mengden av opplbsningsmiddel og/eller base. Lavere trykk, innbefattet atmosfærisk trykk og underatmosfærisk
trykk kan anvendes såvel som hbyere trykk.
Reaksjonstemperaturene kan være innen området -20°C til 110°C. Hbyere temperaturer kan anvendes,'men er normalt ikke nbd-vendig og kan fore til en.bkning av bireaksjoner.
Efter endt reaksjon, som bestemmes efter kjente metoder, gjenvinnes produktet efter kjente metoder.
Mange naturlig forekommende produkter og medikamenter foreligger i en optisk aktiv form. I disse tilfeller er vanligvis bare L- eller D-formen effektiv. Syntetisk fremstilling av disse forbindelser har hittil krevet det tilleggstrinn å separere produktene i sine enantiomorfer. Denne prosess er kostbar og tidkrevende.
Fremgangsmåten ifblge oppfinnelsen tillater direkte dannelse av de
onskede.optiske enantiomorfe i dominerende mengder og eliminerer så-ledes meget, av den tidkrevende og kostbare separasjon av enantiomorfer. Ennvidere tilveiebringer fremgangsmåten et hbyt utbytte av den onskede optiske enantiomorf samtidig som utbyttet av den ubnskede
enantiomorf nedsettes.
Onskede enantiomorfer av a-aminosyrer kan fremstilles ved hydrogenering av den egnede (3-substituerte-a-acylamino-acrylsyre ved fremgangsmåten ifblge oppfinnelsen efterfulgte av fjerning av acylgruppen på a-aminogruppen og de andre blokkerende grupper ved anvendelse av kjente metoder, for å gi den onskede enantiomorf.
Bis fosfinforbindelsen ifblge foreliggende oppfinnelse og katalysatorene fremstillet fra disse er særlig fordelaktige på grunn av deres evne ikke bare til å tilveiebringe en uvanlig hby optisk renhet av den onskede optiske enantiomorf, men også på grunn av deres evne til å bevirke en hby hydrogeneringshastighet ved lave kå-ta lysatorkonseht ras joner . Slike katalysatorer utviser en glimrende
■stabilitet under hbyere hydrogentrykk som tillater slike hbye hydrogeneringshastighet er .
De efterfblgende eksempler tjener til å illustrere visse spesifikke utforelsesformer innen oppfinnelsens ramme. I eksemplene er prosent optisk renhet bestemt ved å folge ligningen (det er un-derforstått at den optiske aktivitet uttrykt som de spesifikke rota-sjoner måles i det samme opplbsningsmiddel):
Eksempel 1
En opplbsning av 34,0 g (0,137 mol) o-anisylmethylfenyl-fosfinoxyd, U]^0 + 25,9° (C = 1 i CH30H) i 500 ml tetrahydrofuran ble avkjblet til -60°C. Ved -60°C ble 68 ml butyl-lithium i hexan (2,32 molar,.0,157 mol) tilsatt, og blandingen ble holdt ved -60°C
i 25 minutter. Derefter ble 22,3 g (0,166 mol) vannfritt CuCl2tilsatt som et fast materiale ved -50°C til -60°C. Massen fikk opp-varmes til 20°C i lbpet av 1 1/2 time og ble holdt ved 34°C i 1/2. time. Ved dette punkt viste NMR at ca. 45 % uomsatt o-anisylmethy1-fenylfosfinoxyd var tilstede. Reaksjonsmassen ble behandlet med
hydrolyse ved 25 - 30°C med 100 ml 10 9?'s H2S04>Kobber sa ltene ble
fjernet ved tilsetning av 500-ml CHC13og ekstrahert med fortynnet vandig ammoniakk. Efter torking av det organiske lag over MgSO^ og fordampning av opplosningsmidlet, ble der erholdt 34 g av et blje-aktig residuum.
Behandling med 50 ml aceton og 50 ml ether gav 9,o g krystaller. Omkrystallisering fra det samme opplbsningsmiddel gav 7,0 g 1,2-bis(o-anisylfenylfosfinyl)ethan, sm.p. 204 - 205°C.
[a]D 20 - 44,2° (C = 1 i CH30H). Massespektrum viste en hovedtopp ved 490.
Reduksjon av 1,2-bis(o-anisylfenylfosfinyl)ethan ble utfort ved at 16,5 g (0,12 mol) triklorsilan og 12,2 g (0,12 mol) triethylamin i 188 ml benzen ble kokt under tilbakelbpskjbling i 1 time. Derefter ble 3,0 g (0,012 mol) 1,2-bis(o-anisylfenylfosfinyl)ethan i 75 ml torr acetonitril tilsatt, og blandingen ble kokt under tilbakelbpskjbling i 1 1/2 time. Reaksjonen ble stoppet i 30 % natri-umhydroxydopplbsning efterfulgt av separering og fordampning av det organiske lag, som gav 1,4 g urene krystaller som var uoppløselige i kold methanol. Ytterligere krystallisering fra varm methanol gav 1,2-bis(o-anisylfenylfosfino)ethan, sm.p. 102 - 104°C, [a]p -83,4°
(C =0,5 i CHC13). Massespektra gav en meget sterk hovedtopp ved 458, og en■NMR fastslo strukturen.
Eksempel 2
Til en oppslemming av 4,43 g (18 mekv.) bis(cyclooctadien- . 1,5)-diklordirhodium ([Rh(COD)C1] ) i 50 ml ether ble tilsatt l,80g . (18 m mol) acetylaceton i 25 ml ether ved 25°C. Blandingen ble avkjblet til -75°C, og 11 ml 25 %'s kaliumhydroxydopplbsning ble tilsatt.. Blandingen ble oppvarmet til 0°C, og 75 ml ether ble tilsatt og blandingen omrdrt ytterligere en 1/2 time.
Den resulterende blanding ble filtrert, og filtratet ble behandlet med MgSO^for å fjerne vann, og konsentrert til 125 ml. Blandingen ble derefter avkjblt til -75°C, og de resulterende krystaller ble filtrert under dannelse av 4,34 g rhodium(cyclooctadien-1,5)acetylacetonat.
Derefter ble 125 mg (0,4 m mol) rhodium(cyclooctadien-1,5)-acetylacetonat og 184 mg 1,2-bis(o-anisylfenylfosfino)ethan fremstillet ifblge eksempel 1 (0,4 m mol) omrort i 2,5 ml methanol. Efter omrbring i 45 minutter ble der dannet en rbd-oransje opplbsning. Til denne opplbsning ble dråpevis tilsatt 88 mg (0,8 m mol) natriumtetrafluorborat i 1,25 ml H20. Det dannede bunnfall ble filtrert og vasket med vann og ether under- dannelse av 202 mg cyclooctadien-1,5-[1,2-bis(o-anisylfenylfosfino)ethan]rhodiumtetrafluorborat.
Eksempel 3
En opplbsning av 0,013 g [Rh(C0D)Cl]2(0,026 m mol) og 0,024 g 1,2-bis(o-anisylfenylfosfino)ethan fremstillet ifblge eksempel 1 (0,051 m mol) i 5 ml methanol ble fremstillet under omror-ing i 15 minutter ved 25°C. Med omhyggelig utelatelse av luft ble 0,5 ml av denne opplbsning tilsatt til en oppslemming av 1,00 g a-acetamidocinnaminsyre i 25 ml 88 %'s i-propanol ved 50°C, og den resulterende masse ble underkastet 3,5 atm (absolutt trykk) hydrogen. Hydrogeneringsreaksjonen var fullfort i lbpet av 0,7 timer. N-acety1-L-fenylalanin kunne isoleres fra reaksjonsmassen ved kry-sta llisering . Analyse av reaksjonsblandingen viste at en optisk renhet på 92,8 % av L-isomeren var erholdt.
Eksempel 4
En opplbsning av 100,0 g (0,487 mol) a-acetamido-cinnaminsyre i 100 ml methanol, 81,5 ml vann og 37,0 g 50 %'s nat riumhydrox-yd (0,463 mol) ble omhyggelig gjennomspylet for å fjerne oxygen. Derefter ble ved 50°C og under 2,81 kg/cm hydrogen, katalysatoropp-lbsningen som bestod av 0,0358 g cyclooctadien-1,5-[1,2-bis(o-ani-sy lf eny lf osf ino) ethan ] rhodiumt et raf luorbora t fremstillet som beskrevet i eksempel 2 i 2 ml methanol innfort gjennom en skillevegg.. Hydrogeneringen var fullfort i lbpet av 9 timer under dannelse av en optisk renhet på 95 - 96 %. Produktet ble isolert fra sitt natrium-salt ved tilsetning av 45,7 g (0,463 mol) 37 %'s HC1. Der ble erholdt 94,0 g N-acety1-L-fenylalanin, [ a]^ 20 + 47,1° (C = 1 i 95 % ethanol.
Eksempel 5
Andre hydrogeneringsreaksjoner ble utfort under anvendelse av lignende fremgangsmåter som den anvendt i eksempler 3 og 4 som vist i den efterfblgende tabell. Alle hydrogeneringer ble utfort med 0,05 % rhodiumkonsentrasjoner, basert på vekten av det olefin som ble hydrogenert.
Eksempel 6
Til en opplbsning av 49,2 g (0,20 mol) o-anisylmethylfeny1-fosfinoxyd[a]D 20 + 25,9° (C = 1 i CH30H) i 100 ml tetrahydrofuran ved 5°C ble.tilsatt en opplbsning av lithiumdiisopropylamid, fremstillet ved tilsetning av 91,6 ml 2,4N butyllithium i hexan til 24,5 g (0,24 mol) diisopropylamin i 100 ml tetrahydrofuran.- Efter en 1/2 times tilsetningsperiode ble blandingen omrbrt i en 1/2 time ved 0 - 5°C, hvorefter 20,0 g (0,20 ekvivalenter) Cu2Cl2 ble tilsatt ved 0 - 5°C. Efter en 1/2 times omrbring ble 26,9 g (0,2 mol) CuCl2tilsatt mens temperaturen ble holdt ved 0 - 5°C. Reaksjonsmassen ble derefter oppvarmet i lbpet av 1 time til 20 - 25°C og holdt ved denne temperatur i en 1/2 time. Reaksjonen ble derefter stoppet med 100 ml konsentrert HC1 ved 15 - 20°C. Efter bunnfelling ble det ovre hexan-lag fraskilt. De organiske bestanddeler ble ekstrahert med kloroform, kloroformlaget ble vasket fritt for kobbersalter med 10 % HC1 og tilslutt med vann. Det organiske lag ble strippet for kloroform opp til en temperatur på 95°C, og 200 ml n-butylacetat ble tilsatt. Den resulterende masse som nu var en oppslemming av krystaller, ble oppvarmet til 116°C for å fjerne de gjenværende spor av kloroform og ble sakte avkjblet til 0 - 5°C. Produktet ble filtrert og vasket med 50 ml koldt butylacetat og tbrket ved 100°C og 200 mm Hg.
Utbyttet var 33,5 g 1,2-bis(o-anisylfenylfosfinyl)ethan, sm.p. 203 205°C. [a]^ 44>9° (C = 1 i CH OH). Rent 1,2-bis-(o-anisylf enylf osf inyl).ethan smeltet ved 205 - 207°C, [p]D 20-46,0°.
Reduksjon av 1,2-bis(o-anisylfenylfosfinyl)ethan ble utfort ved å opplbse under nitrogenatmosfære, 60,0 g (0,122 mol) 1,2-bis-(o-anisylfenylfosfinyl)ethan i 450 ml tort acetonitril. 150 g tort
-tributylamin ble derefter tilsatt, og den resulterende oppslemming ble oppvarmet til 65 - 70°C inntil der ble dannet en opplbsning. 97 g triklorsilan ble tilsatt til den resulterende opplbsning i lbpet av 1 time, idet temperaturen ble holdt ved 70 - 72°C. Efter at den påfblgende reaksjon var fullfort var der hovedsakelig en væske-fase som ble holdt ved 70°C i 2 timer og derefter avkjblet til 30 -. 40°C, hvorefter reaksjonen ble stanset ved at reaksjonsblandingen ved 25 - 30°C ble heldt over i 360 ml 25 %'s vandig natriumhydrbxyd. Derefter ble temperaturen hevet til 45 - 50°C for å lette lagdelin-gen ..
Den organiske fase ble fraskilt og vasket under nitrogeriat-mosfære. med ytterligere 150 ml 25 %'s vandig natriumhydroxyd. Den organiske fase som bestod av to lag ble konsentrert ved 4.5 - 55°C inntil bare hbytkokende tributylamin var tilbake.. Ved dette punkt ble en liten mengde (50 ml) benzen tilsatt, og temperaturen ble hevet til 75°C ved 40 mm Hg trykk. 50 ml methanol ble tilsatt for å fremme krystallisering, og reaksjonsmassen ble avkjblet til 0 - 5°C og filtrert. Filterkaken ble vasket med to 40 ml porsjoner kold methanol og tbrket ved 60 °C og 1 mm Hg, hvorved 50,8 g 1,2-bis(o-anisylfenylfosfin)ethan ble erholdt. Sm.p. 96 - 101°C, [ti]D<20>
79,7°. Omkrystallisering fra varm methanol gav et rent produkt som smeltet ved 102 - 104°C, [a]D 20 - 85,0°. Dette materiale kan anvendes direkte for in situ ka ta lysatorfrems ti Iling, men omdannes hen-siktsmessig til et rhodiumkompleks som folger: En oppslemming av 1,83 g (4,0 m mol) 1,2-bis(o-anisylfenyl-fosfino)ethan ble tilsatt til 12 ml 90 %'s methanol. Under nitrogenatmosfære ved 25 - 30°C ble 0,99 g (2,0 m mol) bis(cyclooctadien-1,5)-diklordirhodium ([Rh(C0D)Cl]2 tilsatt. Den resulterende oppslemming ble oransje, som efter omrbring i 1 time gav en rbd-oransje opplbsning. Det onskede kompleks ble utfeldt ved sakte tilsetning av en opplbsning av 0,66 g (6,0 m mol) natriumtetrafluorborat i 5 ml H,<p>i lbpet av 2 timer. Efter 1 times omrbring ved 25°C ble de fine krystaller frafiltrert og vasket to ganger med 3 ml porsjoner vann, og tbrket ved 5 mm Hg og 25°C. Der ble erholdt 2,8 g cyclooctadi-,en-l,5-[l,2-bis( o-anisy lf eny lf os fino) ethan] rhodium t et raf luorborat som er et utbytte på 90 %.
Eksempel 7
Ved å folge den i eksempel 6 angitte prosedyre ble der fremstillet forbindelsene 1,2-bis(o-anisylethylfosfinyl)ethan, sm.p. "188 - 189°C. [a]^ po - 76,1° (C = 1 i CH30H) og 1,2-bis(o-anisyl-ethylfosfino)ethan, et oljeaktig materiale.
Eksempel 8
Ved å folge den i'eksempel 6 angitte prosedyre ble der fremstillet forbindelsene l,2-bis(o-anisylcyclohexylfosfiny 1)ethan,
on
sm.p. 221 226°C. [a]Jj"50,8° (C = 1 i CH30H) og 1, 2-bis (o-ani-sylcyclohexylfosfino)ethan, sm.p. 69 - 74°C.
Eksempel 9
Ved anvendelse av in situ katalysatorfremstilling med rhodium og bis fosfinforbindelsene ifblge eksempler 7 og 8 og hydrogenering av a-acetamido-cinnaminsyre til N-acetyl-L-fenylalanin ble de i tabell II angitte resultater erholdt.
TABELL II
Bis fosfin- Optisk renhet (%) forbindelse
ifblge Med base Uten base Eksempel 7 59 38
"8 35 52

Claims (4)

1. Optisk aktiv bis-fosfinforbindelse for anvendelse i optisk aktive hydrogeneringskatalysatorer karakterisert ved • strukturformelen:
hvor A og B uavhengig av hverandre betegner substituert eller usubstituert alkyl med fra 1 til 12 carbonatomer, substituert eller usubstituert cycloalkyl med fra 4 til 7 carbonatomer, eller substituert eller usubstituert aryl, forutsatt at eventuelle substituenter ikke utgjør noen sterisk hindring rundt fosforatomet, og at A og B er forskjellige.
2. Fosfinforbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved strukturformel (I) hvor A betegner substituert eller- usubstituert f enyl, og B betegner substituert eller usubstituert 2-alkoxy-fenyl hvor alkoxy.gruppen har fra 1 til 6 carbonatomer, forutsatt at eventuelle substituenter ikke utgjør noen sterisk hindring rundt fosforatomet, og at A og B er forskjellige.
3. Fosfinforbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved strukturformel (I), hvor A betegner og B betegner
hvor R og R„ uavhengig av hverandre betegner hydrogen, halogen, alkyl med 1-6 carbonatomer eller alkoxy med 1 -6 carbonatomer, og betegner rettkjedet alkyl med 1-6 carbonatomer, forutsatt at A og B er forskjellige.
4. Fosfinforbindelse ifølge kravl, karakterisert ved at den er optisk aktivt 1,2-bis(anisyl-fenylfosfin)-ethan.
NO802008A 1973-12-03 1980-07-03 Optisk aktive bisfosfinforbindelser for anvendelse i optisk aktive hydrogeneringskatalysatorer NO802008L (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42146373A 1973-12-03 1973-12-03
US05/514,987 US4008281A (en) 1973-12-03 1974-10-15 Asymmetric catalysis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO802008L true NO802008L (no) 1975-06-04

Family

ID=27025254

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO744324A NO744324L (no) 1973-12-03 1974-12-02
NO802008A NO802008L (no) 1973-12-03 1980-07-03 Optisk aktive bisfosfinforbindelser for anvendelse i optisk aktive hydrogeneringskatalysatorer

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO744324A NO744324L (no) 1973-12-03 1974-12-02

Country Status (23)

Country Link
US (2) US4008281A (no)
JP (1) JPS5410352B2 (no)
BE (1) BE822848A (no)
BR (1) BR7410074A (no)
CA (1) CA1051912A (no)
CH (1) CH601142A5 (no)
DE (2) DE2463010C2 (no)
DK (3) DK139873B (no)
FI (2) FI60215C (no)
FR (1) FR2253026B1 (no)
GB (1) GB1466803A (no)
HU (1) HU172991B (no)
IL (1) IL46108A (no)
IN (2) IN145549B (no)
IT (1) IT1026717B (no)
MX (3) MX149399A (no)
NL (1) NL166692C (no)
NO (2) NO744324L (no)
PL (1) PL107722B1 (no)
RO (1) RO72485A (no)
SE (2) SE421316B (no)
SU (1) SU663273A3 (no)
YU (1) YU318874A (no)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4124533A (en) * 1971-03-08 1978-11-07 Monsanto Company Metal coordination complexes containing optically active phosphine or arsine ligands
SU731892A3 (ru) * 1974-10-15 1980-04-30 Монсанто Компани (Фирма) Способ получени оптических изомеров -замещенных -ациламидопропионовых кислот
US4515731A (en) * 1975-08-25 1985-05-07 Monsanto Company Asymmetric catalysis
US4123465A (en) * 1975-10-16 1978-10-31 Hoffmann-La Roche Inc. Chiral tertiary phosphines
US4166824A (en) * 1977-06-14 1979-09-04 American Cyanamid Company Chiral rhodium-diphosphine catalyst capable of catalytic reduction of a tetramisole precursor to give a significant excess of the desired S-(-)isomer, levamisole
US4120870A (en) * 1977-07-18 1978-10-17 Hoffmann-La Roche Inc. Metal phosphine complex
IT1087963B (it) * 1977-10-17 1985-06-04 Snam Progetti Idrogenazione asimmetrica di olefine prochirali mediante complessi di metalli di transazione immobilizzati in minerali argillosi.
ZA793744B (en) * 1978-07-24 1981-02-25 Merck & Co Inc Z-2-acylamino-3-monsosubstituted propenoates
US5147868A (en) * 1978-07-24 1992-09-15 Merck & Co., Inc. Thienamycin renal peptidase inhibitors
US4616038A (en) * 1978-07-24 1986-10-07 Merck & Co., Inc. Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors
US4880793A (en) * 1978-07-24 1989-11-14 Merck & Co., Inc. Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors
WO1980001690A1 (en) * 1979-02-12 1980-08-21 Exxon Research Engineering Co Carbonylation process and novel transition metal catalysts
US4302401A (en) * 1980-01-23 1981-11-24 Exxon Research & Engineering Co. Tetraalkyl phosphonium substituted phosphine and amine transition metal complexes
US4204997A (en) * 1979-03-19 1980-05-27 Monsanto Company Asymmetric amination of 1,3-dienes
US4539208A (en) * 1980-09-17 1985-09-03 Merck & Co., Inc. Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors
DE3000445C2 (de) * 1980-01-08 1982-12-02 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Rhodiumkomplexe und deren Verwendung
US4473505A (en) * 1980-02-12 1984-09-25 Exxon Research And Engineering Co. Phosphine and phosphonium compounds and catalysts
US4331818A (en) * 1980-03-19 1982-05-25 The Procter & Gamble Company Chiral phospine ligand
DE3018388A1 (de) * 1980-05-14 1981-11-19 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von optisch aktiven verbindungen und deren verwendung zur herstellung von vitamin e
DE3039053C2 (de) * 1980-10-16 1984-05-24 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von Dipeptiden
US4376870A (en) * 1980-12-05 1983-03-15 Monsanto Company Optically active phosphine compounds
US4343741A (en) * 1981-04-22 1982-08-10 Hoffmann-La Roche Inc. Chiral phosphines
US4393240A (en) * 1981-07-06 1983-07-12 Stille John K Optically active phosphines
US4440634A (en) * 1981-08-03 1984-04-03 Exxon Research And Engineering Co. Organic salt compositions in extraction processes
US4422975A (en) * 1981-08-03 1983-12-27 Exxon Research And Engineering Co. Organic salt compositions in extraction processes
US4359596A (en) * 1981-08-03 1982-11-16 Exxon Research And Engineering Co. Liquid salt extraction of aromatics from process feed streams
JPS5849179A (ja) * 1981-09-17 1983-03-23 ブラザー工業株式会社 ２本針ミシンの制御装置
JPS6061587A (ja) * 1983-09-16 1985-04-09 Takasago Corp ロジウム−ホスフイン錯体
US4857549A (en) * 1984-02-01 1989-08-15 Smithkline Beckman Corporation Antitumor compounds
US4766226A (en) * 1984-02-01 1988-08-23 Smithkline Beckman Corporation Antitumor pharmaceutical compositions and methods for treating tumors employing α,ω-bis(disubstitutedphosphino)hydrocarbon derivatives or [α, ω-bis(disubstitutedphosphino)hydrocarbon] di
JPS6163690A (ja) * 1984-09-04 1986-04-01 Takasago Corp ルテニウム−ホスフイン錯体
US5011995A (en) * 1987-07-28 1991-04-30 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of optically active secondary amines
US4912221A (en) * 1988-10-27 1990-03-27 Occidental Chemical Corporation Chiral 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid and precursors and preparation thereof
JPH0623150B2 (ja) * 1988-11-15 1994-03-30 高砂香料工業株式会社 光学活性３−ヒドロキシブタン酸類の製造方法
US5202474A (en) * 1989-06-22 1993-04-13 Monsanto Company Asymmetric catalytic hydrogenation of α-arylpropenoic acids
US5198561A (en) * 1989-06-22 1993-03-30 Monsanto Company Ruthenium-BINAP asymmetric hydrogenation catalyst
US5233084A (en) * 1989-06-22 1993-08-03 Monsanto Company Method for preparing α-arylpropionic acids
ES2106104T3 (es) * 1991-05-03 1997-11-01 Hoechst Ag Procedimiento para la sintesis enantioselectiva de derivados de monoamida de acido 2(r)-bencilsuccinico.
US5744655A (en) * 1996-06-19 1998-04-28 The Dow Chemical Company Process to make 2,3-dihalopropanols
GB9823716D0 (en) * 1998-10-29 1998-12-23 Isis Innovation Diphosphines
JP2972887B1 (ja) * 1998-10-29 1999-11-08 千葉大学長 光学活性ビスホスフィノメタン並びにそれらのロジウム又は銅錯体を用いる不斉合成
DE69915878T2 (de) 1998-12-18 2005-03-03 Dow Global Technologies, Inc., Midland Verfahren zur herstellung von 2,3-dihalogenpropanolen
GB0004297D0 (en) 2000-02-23 2000-04-12 Ucb Sa 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses
FR2887253A1 (fr) * 2005-06-20 2006-12-22 Phosphoenix Sarl Nouvelles arylphosphines p chirales ortho-fonctionnalisees et derives: leur preparation et utilisation en catalyse asymetrique
GB0707379D0 (en) * 2007-03-28 2007-05-23 Celtic Catalysts Ltd Chiral phosphorus compounds
CA3102006A1 (en) * 2018-06-08 2019-12-12 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Catalyst compositions for hydroformylation and methods of use thereof
CN110396072B (zh) * 2019-09-02 2022-09-13 上海欣海健伟实业有限公司 (s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL134180C (no) * 1961-03-29 1900-01-01
US3145227A (en) * 1961-06-14 1964-08-18 American Cyanamid Co Organic phosphine oxides and methods of preparing same
US3849480A (en) * 1968-09-09 1974-11-19 Monsanto Co Catalytic asymmetric hydrogenation
US3657298A (en) * 1970-01-06 1972-04-18 Pressure Chemical Co Arsenic and phosphorus containing polydentates
NL155004B (nl) 1970-05-11 1977-11-15 Monsanto Co Werkwijze voor het asymmetrisch hydrogeneren van een eventieel beta-gesubstitueerd alfa-acylaminoacrylzuur en/of een zout daarvan, alsmede werkwijze voor de bereiding van een katalysatoroplossing.
FR2116905A5 (fr) * 1970-12-10 1972-07-21 Inst Francais Du Petrole Nouveaux coordinats bidentes,leur fabrication et leurs applications
US4124533A (en) * 1971-03-08 1978-11-07 Monsanto Company Metal coordination complexes containing optically active phosphine or arsine ligands
US3780112A (en) * 1972-08-09 1973-12-18 Union Carbide Corp Substituted ethylene bis(phosphine oxides)
FR2230654B1 (no) * 1973-05-21 1975-11-21 Rhone Poulenc Ind

Also Published As

Publication number Publication date
US4220590A (en) 1980-09-02
JPS5410352B2 (no) 1979-05-04
YU318874A (en) 1982-10-31
RO72485A (ro) 1982-12-06
IN145549B (no) 1978-11-04
BE822848A (fr) 1975-06-02
CH601142A5 (no) 1978-06-30
SE8104949L (sv) 1981-08-21
FI802271A (fi) 1980-07-17
NL166692C (nl) 1981-09-15
AU7594574A (en) 1976-06-03
DK245376A (da) 1976-06-03
NL7415583A (nl) 1975-06-05
PL107722B1 (pl) 1980-02-29
FI60215B (fi) 1981-08-31
MX149399A (es) 1983-11-03
IL46108A0 (en) 1975-02-10
DE2456937C3 (de) 1981-07-16
FI63216B (fi) 1983-01-31
JPS50113489A (no) 1975-09-05
IL46108A (en) 1978-10-31
DK625274A (no) 1975-07-28
US4008281A (en) 1977-02-15
CA1051912A (en) 1979-04-03
DE2456937A1 (de) 1975-06-26
MX5144E (es) 1983-04-04
HU172991B (hu) 1979-01-28
DK139873B (da) 1979-05-07
FI63216C (fi) 1983-05-10
DK139873C (no) 1979-10-01
FR2253026B1 (no) 1978-05-05
FI60215C (fi) 1981-12-10
MX148257A (es) 1983-04-04
DE2463010C2 (de) 1982-11-25
DK245476A (da) 1976-06-03
IT1026717B (it) 1978-10-20
SE7415029L (no) 1975-06-04
NL166692B (nl) 1981-04-15
GB1466803A (en) 1977-03-09
DE2456937B2 (de) 1980-09-04
FR2253026A1 (no) 1975-06-27
NO744324L (no) 1975-06-30
BR7410074A (pt) 1976-06-08
SE421316B (sv) 1981-12-14
SU663273A3 (ru) 1979-05-15
IN145550B (no) 1978-11-04
FI348774A (no) 1975-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO802008L (no) Optisk aktive bisfosfinforbindelser for anvendelse i optisk aktive hydrogeneringskatalysatorer
US4440936A (en) Rhodium-phosphine chiral hydrogenation catalysis of acetophenone, atropic acid, and alpha-acylamidoacrylic acids and esters thereof
EP2699535B1 (en) Method for producing compound with carbonyl group by using ruthenium carbonyl complex having tridentate ligand as dehydrogenation oxidation catalyst
EP1451133B1 (en) P-chiral phospholanes and phosphocyclic compounds and their use in asymmetric catalytic reactions
KR100384411B1 (ko) 키랄리간드인헤테로방향족디포스핀
EP0380463A2 (en) Method for preparing (R)-succinic acid derivatives
Polukeev et al. Catalytic dehydrogenation of cyclooctane and triethylamine using aliphatic iridium pincer complexes
US4142992A (en) Asymmetric catalysis
JP6552427B2 (ja) ルテニウムをベースとする錯体
US5324850A (en) Preparation of chiral catalysts based on ruthenium and phosphorus complexes
WO2014077323A1 (ja) 光学活性イソプレゴールおよび光学活性メントールの製造方法
JP4028625B2 (ja) ホスフィン化合物およびそれを配位子とするロジウム錯体
EP0081149A1 (en) New steroidal chiral phosphines, methods for their preparation, catalytic systems containing them and catalytic processes in which they are used
US4515731A (en) Asymmetric catalysis
NO142075B (no) Fremgangsmaate ved asymmetrisk hydrogenering
CA1094094A (en) Asymmetric catalysis
WO2022052307A1 (zh) 一种制备钌-卡宾类化合物的方法
CA1094095A (en) Asymmetric catalysis
WO2006088142A1 (ja) 不斉合成用触媒およびそれに用いる配位子、並びにこれらを用いた不斉合成反応による光学活性化合物の製造方法
NO148322B (no) Katalysator for asymmetrisk hydrogenering
JP2855221B2 (ja) 光学活性３，４―ビスホスフィノピロリジン化合物
JP2846326B2 (ja) シクロヘキシルホスホン酸の製造方法
JPH01172351A (ja) 同族体化方法
CN1264707A (zh) 手性膦－硼烷络合物的制备及其在合成氨基酸中的应用
JP2006111569A (ja) 金属二核錯体およびその製造方法