FI63216B - Foerfarande foer framstaellning av optisk aktiva beta-substituerade alfa-acylamidosyror samt den i foerfarandet anvaenda katalysatorn - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av optisk aktiva beta-substituerade alfa-acylamidosyror samt den i foerfarandet anvaenda katalysatorn Download PDF

Info

Publication number
FI63216B
FI63216B FI802271A FI802271A FI63216B FI 63216 B FI63216 B FI 63216B FI 802271 A FI802271 A FI 802271A FI 802271 A FI802271 A FI 802271A FI 63216 B FI63216 B FI 63216B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
catalyst
optically active
formula
substituted
rhodium
Prior art date
Application number
FI802271A
Other languages
English (en)
Other versions
FI63216C (fi
FI802271A (fi
Inventor
William Standish Knowles
Milton Jerome Sabacky
Billy Dale Vineyard
Original Assignee
Monsanto Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monsanto Co filed Critical Monsanto Co
Publication of FI802271A publication Critical patent/FI802271A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI63216B publication Critical patent/FI63216B/fi
Publication of FI63216C publication Critical patent/FI63216C/fi

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2414—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/5027—Polyphosphines
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/821—Ruthenium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/1875—Phosphinites (R2P(OR), their isomeric phosphine oxides (R3P=O) and RO-substitution derivatives thereof)

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

I.JSgTJ r , KUULUTUSJULKAISU -
JgSjft IBJ (11) UTLAGG N I NGSSKRI FT 60^16 pjgft C (45) Patentti oyrnnetty 10 05 1933
Patent ocddelat ^ ^ (51) K».ik?/ii«.ci.3 C 07 C 101/04- SUOMI—Fl N LAN D (11) 802271 (77) Hakamltpilvi — AmBknlngadag 17.07. 80
(23) AlkupUvi—GHclfhmdag 02.12.7U
(41) Tullut lulklMksl — Bllvlt offumllf 17.07. 80
Patentti· ja rekisterihallitus (44) N«httv«lu.p»e» |· ku«L|ulletoun pvm. - Q
Patent· och registerstyreiMn ' AimMo» utiagd och utUkrUkwi pubttcand 31.01.o3 (32)(33)(31) «‘rrdttty *tuo)k*u«—Bajtrd pHoritm 03.12.73 15.10.7U USA(US) U21U63, 51U987 (71) Monsanto Company, 800 North Lindbergh Boulevard, St. Louis,
Missouri 63166, USA(US) (72) William Standish Knovles, St. Louis, Missouri, Milton Jerome Sabacky, Halivin, Missouri, Billy Dale Vineyard, St. Louis, Missouri, USA(US) (7U) Oy Kolster Ah (5U) Menetelmä optisesti aktiivisten β-substituoitujen OC-asyyliamidohappo-jen valmistamiseksi sekä menetelmässä käytetty katalyytti - Förfaran-de för framställning av optisk aktiva β-substituerade Ot-acylamidosy-ror samt den i förfarandet använda katalysatorn (62) Jakamalla erotettu hakemuksesta 3U87/7U (patentti 60215) -Avdelad fr&n ansökan 3U87/7U (patent 60215) Tämän keksinnön kohteena on menetelmä optisesti aktiivisten //-substituoitujen £?(,~asYyliamidohappojen valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava
TCH^CHCOOH
f
NH
z 2 6321 6 jossa T on tavanomaisten aminohappojen /3-asemassa oleva mahdollisesti substituoitu ryhmä, edullisesti fenyyli, 3-metoksi-4— hydroksi-fenyyli tai n-asetyyli-indolyyli ja Z on alempi asyyliryhmä, asymmetrisesti hydraamalla yleisen kaavan
T-CH=C-COOH
NH
t
Z
mukaisia /«-substituoituja cA-asyyliamidoakryylihappoja, niiden suoloja, estereitä tai amideja, jossa kaavassa T ja Z merkitsevät samaa kuin edellä, ja hydraus suoritetaan käyttäen koordinoitua kompleksikata-lyyttiä, joka sisältää siirtymämetallia, nimittäin rodiumia, iridiumia tai ruteniumia.
Keksinnön kohteena on myös menetelmässä käytetty katalyytti.
Homogeenisten katalyyttien, so. sellaisten katalyyttien, jotka ovat liuokoisia reaktiomassaan, on todettu olevan erityisen käyttökelpoisia menetelmissä, joissa saadaan asymmetrinen tulos. On esimerkiksi huomattu, että kun olefiinia, joka kykenee muodostamaan rasee-misen seoksen, hydrataan optisesti aktiivisen homogeenisen katalyytin läsnäollessa, niin saadaan jompaakumpaa optista enantiomorfia huomattavasti enemmän kuin toista optista enantiomorfia. Lisäksi on huomattu, että eräät tällaiset olefiinit, esimerkiksi (^-aminohappojen prekursorit, ovat erityisen sopivia homogeenisten, optisesti aktiivisten katalyyttien avulla suoritettavaan hydraukseen. Tällaisia menetelmiä on esitetty kanadalaisessa patentissa n:o 937 573. Tällaisella katalyyttisella asymmetrisella hydrausmenetelmällä saadaan toivottua optista enantiomorfia suurempi määrä kuin toista enantiomor-fia. Ilmeisesti jokainen katalyytti, jolla voidaan suorittaa asymmetrinen hydraus, saattaa olla käyttökelpoinen.
65216
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että katalysaattori sisältää siirtyroämetallin yhtä mollia kohti 0,5-2 moolia optisesti aktiivista bisfosfiiniligandia, jolla on kaava x-p-ch2ch2-p-x V\J>CH3 !
U U
Erityisen edullisesti käytetty optisesti aktiivinen bisfosfi-noligandi on 1,2-bis(o-anisyylifenyylifosfino)etaani, jota voidaan helposti valmistaa prekursorista, 1,2-bis(o-anisyylifenyylifosfinyy-li)etaanista.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettäviä optisesti aktiivisia 1,2-bisfosfiiniyhdisteitä (o-anisyylifosfino) voidaan valmistaa esimerkiksi kytkemällä yhteen hapettamalla optisesti aktiiviset fosfiinioksidiyhdisteet, joita valmistetaan alan ammattimiesten tuntemalla tavalla, esim. US-patenttijulkaisu 4 005 127, GB-patenttijulkaisu 1 349 897, ja joita esittää seuraava rakennekaava 40 CH3 jossa X tarkoittaa samaa kuin edellä, sopivan liuottimen, butyylili-tiumin ja kuparisuolan läsnäollessa.
Keksinnön mukaisia optisesti aktiivisia katalyyttejä, jotka on valmistettu käyttäen yleisen kaavan I mukaisia optisesti aktiivisia bis-fosfiiniyhdisteitä, käytetään keksinnön mukaisessa valmistusmenetelmässä, jolla saadaan pääasiallisesti toivottua optista enantio-morfia.
Keksinnön mukaiset optisesti aktiiviset katalyytit ovat liukoisia koordinaatiokomplekseja, jotka sisältävät siirtymämetallia, nimittäin rodiumia, iridiumia tai ruteniumia, yhdessä ainakin 0,5 moolin kanssa optisesti aktiivista bisfosfiiniligandia yhtä metalli-moolia kohti. Koska nämä katalyytit ovat liuokoisia reaktiomassaan, nimitetään niitä "homogeenisiksi" katalyyteiksi.
6321 6
Keksinnön mukaisten koordinoitujen kompleksisten katalyyttien optinen aktiviteetti perustuu fosfiiniligandiin. Tämä optinen aktiviteetti johtuu siitä, että etyleeniin liittyneessä fosforiatomissa on kaksi erilaista ryhmää.
Tyypillisiä koordinaatiometallikomplekseja voidaan kuvata kaavalla MXL, jossa M on siirtymämetalli, X on vety, fluori, bromi, kloori tai jodi ja L on edellä määritelty optisesti aktiivinen bisfosfii-niligandi.
Keksinnön mukaisia katalyyttejä voidaan valmistaa esimerkiksi liuottamalla liukoista metalliyhdistettä sopivaan liuottimeen yhdessä ligandina käytetyn bisfosfiiniyhdisteen kanssa, jolloin ligandin suhde metalliin on vähintään 0,5 moolia ligandia moolia kohti metallia, edullisesti 1 mooli ligandia yhtä metalliraoolia kohti. Samoin on huomattu, että katalyytti voidaan muodostaa in situ lisäämällä reaktiomassaan liukoista metalliyhdistettä yhdessä optisesti aktiivisen ligandin kanssa joko ennen hydrausta tai sen aikana.
Edullinen siirtymämetalli on rodium. Käyttökelpoisia liukoisia rodiumyhdisteitä ovat mm. rodiumttikloridihydraatti, rodium-tribromidihydraatti, rodiumsulfaatti, orgaaniset rodiumkompleksit eteenin, propeenin jne. sekä bisolefiinien, kuten 1,5-syklo-okta-dieenin ja 1,5-heksadieenin, bisyklo-2,2,l-hepta-2,5-dieenin ja muiden dieenien kanssa, jotka voivat muodostaa bidentaattiligandeja, tai metallisen rodiumin aktiivinen muoto, joka on helposti liuotettavissa .
Käsittelyn ja varastoinnin kannalta on edullista, että optisesti aktiivinen katalyytti on kiinteässä muodossa. On todettu, että hyviä tuloksia saadaan kiinteillä kationisilla koordinaatiometalli-komplekseilla.
Kationiset koordinaatiometallikompleksit, jotka sisältävät yhden moolin optisesti aktiivista bisfosfiiniligandia moolia kohti metallia ja kelaatinmuodostavaa bisolefiinia, edustavat esillä olevan keksinnön mukaisten katalyyttien edullisia toteutusmuotoja. Esimerkiksi edellä kuvattuja orgaanisia rodiumkomplekseja käyttäen voidaan valmistaa tällaisia kationisia koordinaatiorodiumkomplekseja liettämällä orgaaninen rodiumkompleksi alkoholiin, kuten etanoliin, lisäämällä moolia kohti rodiumia 1 mooli optisesti aktiivista bisfosf iiniyhdistettä, niin että muodostuu liuos, jonka jälkeen lisätään 5 63216 sopivaa anionia, kuten esimerkiksi tetrafluoriboraattia, tetrafenyy-liboraattia tai jotain muuta anionia, josta on seurauksena kiinteän, kationisen koordinaatiometallikorapleksin saostuminen joko suoraan liuottimesta tai käsittelemällä liuosta sopivalla liuottimena.
Esimerkkejä kationisista koordinaatiometallikomplekseista ovat syklo-oktadieeni-1,5-/1,2-bis(o-anisyylifenyylifosfino)etaani/rodium-tetrafluoriboraatti, syklo-oktadieeni-1,5-/1,2-bis(o-anisyylifenyylifosf ino) etaani/rodiumtetrafenyyliboraatti ja bisyklo-2,2,l-hepta- 2,5-dieeni-/l,2-bis(o-anisyylifenyylifosfino)etaani/rodiumtetrafluoriboraatti .
Haluamatta rajoittaa esillä olevaa keksintöä otaksutaan, että katalyytti on läsnä itse asiassa katalyytin prekursorina ja että joutuessaan kosketukseen vedyn kanssa katalyytti muuttuu aktiiviseen muotoon. Tämä muuttuminen voi luonnollisestikin tapahtua varsinaisen hydrauksen aikana tai se voidaan aikaansaada käsittelemällä katalyyttiä (tai prekursoria). vedyllä ennen lisäämistä hydrattavaan reak-tiomassaan.
Keksinnön mukaista menetelmää /3-substituoitujen (X-asyyli-amidoakryylihappojen, niiden suolojen, esterien tai amidien katalyyttisen asymmetrisen hydrauksen suorittamiseksi voidaan kuvata seu-raavalla yhtälöllä (jossa /3-substituentti on fenyyli): / \_CH=C-COOH + H9 /~ \ *
V-/ *B optisesti > \ i^-CH2-CH-COOH
1 aktiivinen '-' NH
asyyli katalyytti äsyyli * tarkoittaa asymmetristä hiiltä.
/S -substituenttina voi olla esimerkiksi vety, alkyyli, substi-tuoitu alkyyli, aryyli, substituoitu aryyli, aralkyyli, amino, bent-syyliamino, nitro, kärboksyyli ja karboksyylihappoesteri. ^-substi-tuentin valintaa rajoittaa ainoastaan lopputuotteeksi haluttu 0(-amino-happo.
6 63216
Esimerkkejä -aminohapoista, joiden enantiomorfeja voidaan edullisesti valmistaa tämän keksinnön mukaisella menetelmällä, ovat alaniini, p-kloorifenyylialaniini, tryptofaani, fenyylialaniini, 3- (3,4-dihydroksifenyyli)-alaniini, 5-hydroksitryptofaani, haloge-noidut tryptofaanit, lysiini, histidiini, tyrosiini, leusiini, gluta-miinihappo ja väliini.
Asyyliryhmä voi olla substituoitu tai ei-substituoitu asyyli ja esimerkkejä tällaisista ryhmistä ovat asetyyli, bentsoyyli, formyy-li, propionyyli, butyryyli, toluyyli, nitrobentsoyyli tai muut asyyli-ryhmät, joita yleisesti käytetään suojaryhminä peptidisynteesissä, jne.
Usein on edullista, että tällainen /3-substituoitu-ö£-asyyli-amido-akryylihappojen katalyyttinen hydraus suoritetaan emäksen läsnäollessa.
A^-substituoidufe· ^L-asyyliamido-akryylihapot ja/tai niiden suolat, esterit tai amidit ovat substituoitujen ja ei-substituoitu-jen alaniinien prekursoreita.
Keksinnön mukaisella menetelmällä voidaan erityisen edullisesti valmistaa substituoituja ja substituoimattomia fenyylialanii-neja.
Tällaisten fenyylialaniinien L-enantiomorfit ovat erityisen toivottavia. Esimerkiksi 3-(3,4-dihydroksifenyyli)-L-alaniini (L-DOPA) on hyvin tunnettu käyttökelpoisuutensa vuoksi käsiteltäessä Parkinson'in taudin oireita. Samoin on L-fenyylialaniinilla todettu olevan käyttöä välituotteena valmistettaessa L-aspartyyli-L-fenyylialaniinin alkyyliestereitä, jotka on viimeaikoina todettu oivallisiksi synteettisiksi makeutusaineiksi.
Tällaiset hydrausreaktiot suoritetaan yleensä liuottimessa, kuten bentseenissä, etanolissa, 2-propanolissa, tolueenissa, syklo-heksaanissa tai näiden liuottimien seoksissa. Voidaan käyttää miltei mitä tahansa aromaattista tai tyydytettyä aikaani- tai syklo-alkaaniliuotinta, joka on inaktiivinen tämän reaktion hydrausolo-suhteille. Edullisia liuottimia ovat alkoholit, erityisesti vesipitoinen metanoli, etanoli tai 2-propanoli.
Kuten edellä mainittiin, lisätään katalyytti liuottimeen joko sellaisenaan yhdisteenä tai komponentteinaan, jotka sen jälkeen muodostavat katalyytin in situ. Siinä tapauksessa, että katalyytti lisätään komponentteinaan, se voidaan lisätä joko ennen /3 -substituoidun-^-asyyliamido-akryylihapon lisäämistä tai sen 7 63216 lisäämisen jälkeen. In situ tapahtuvan katalyytin valmistuksen komponentteja ovat liukoinen metalliyhdiste ja optisesti aktiivinen bisfosfiiniyhdiste. Katalyyttiä voidaan lisätä mikä tahansa tehokas katalyyttinen määrä ja yleensä lisätään noin 0,001 paino-% -noin 5 paino-% sen sisältämää metallia laskettuna /3-substituoidusta ot-asyyliamidoakryylihaposta (ja/tai sen suola-, esteri- tai amidi-sisällöstä) .
Käytännön asettamissa rajoissa on huolehdittava siitä, että vältetään katalyytin tai reaktiomassan joutuminen kosketukseen hapetusaineiden kanssa. Erityisesti on huolehdittava siitä, että vältetään kosketus hapen kanssa. On edullista suorittaa hydrausreak- tion valmistelu ja varsinainen reaktio kaasuissa (muissa kuin Hj), jotka ovat inerttejä sekä reaktanteille että katalyyteille, kuten esimerkiksi typessä tai argonissa.
Kuten edellä on mainittu, on todettu, että akryylihappojen asymmetristä hydrautumista parantaa emäksen läsnäolo reaktio-massassa. Vaikkakin asymmetrinen hydraus voidaan suorittaa myös happamissa olosuhteissa, on reaktion kannalta edullista lisätä enintään yhteen ekvivalenttiin asti emäksistä ainetta moolia kohti akryylihappoa.
Sopivia emäksiä ovat esimerkiksi tertiääriset amiinit, kuten trietyyliamiini, natriumhydroksidi ja yleensä emäksinen materiaali, joka muodostaa suolan karboksyylihapon kanssa.
Reaktanttien ja katalyytin lisäämisen jälkeen seokseen johdetaan vetyä, kunnes sitä on lisätty noin 0,5 - noin 5-kertai-nen määrä läsnäolevan β-substitucidun-<\-asyyliamido-akryylihapon moolimäärästä. Hydrattaessa paine on riippuvainen reaktantin tyypistä, katalyytin tyypistä, hydräuslaitteen koosta, reaktanttien ja katalyytin määrästä sekä liuottimen ja/tai emäksen määrästä.
Voidaan käyttää normaalia ilmankehän painetta tai normaalipainetta alempaa tai korkeampaa painetta.
Reaktiolämpötilat voivat vaihdella välillä noin -20°C -noin 110°C. Voidaan myös käyttää korkeampia lämpötiloja, mutta niitä ei normaalisti tarvita ja ne voivat aiheuttaa sivureaktioiden lisääntymistä.
Reaktion päätyttyä tuote otetaan talteen tavalliseen tapaan.
Monet luonnossa esiintyvät tuotteet ja lääkeaineet ovat optisesti aktiivisessa muodossa. Näissä tapauksissa vain L- tai D-muoto on yleensä tehokas. Näiden yhdisteiden synteettinen valmistus e 63216 on aikaisemmin vaatinut lisävaiheen tuotteiden erottamiseksi enan-tiomorfeikseen. Tämä prosessi on kallis ja aikaavievä. Esillä olevan keksinnön mukainen menetelmä sallii toivottujen optisten enan-tiomorfien muodostumisen suoraan suuremmissa määrissä, mikä eliminoi enantiomorfien aikaavievän ja kalliin erottamisen. Lisäksi menetelmä tuottaa korkeammalla saannolla toivottua optista enantiomorf ia ja samanaikaisesti pienentää ei-toivotun enantiomorfin saantoa.
C\-aminohappojen toivottuja enantiomorfeja voidaan valmistaa hydraamalla sopivaa β -substituoitua- r>L-asyy li ami do-akryyli-happoa tämän keksinnön mukaisella menetelmällä ja poistamalla sen jälkeen ''•L-aminossa olevaa asyyliryhmä ja muut suojaryhmät tavanomaisin keinoin toivotun enantiomorfin saamiseksi.
Tämän keksinnön mukaiset katalyytit ovat erityisen edullisia, koska niitä käyttäen saadaan toivottua optista enantiomorfia optisesti sangen puhtaana ja koska ne ovat erittäin stabiileja korkeissa hydrauspaineissa, mikä tekee mahdolliseksi nopean hydrautumi-sen alhaisilla katalyyttikonsentraatioilla.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä. Esimerkeissä määritetään prosentuaalinen optinen puhtaus seuraavan yhtälön avulla (jolloin on ymmärrettävä, että optinen aktiviteetti ilmaistaan omi-naiskiertokykynä mitattuna samassa liuottimessa):
Optinen puhtaus = seoksen havaittu optinen aktiviteetti x 100.. % puhtaan optisen isomeerin optinen aktiviteetti 1,2-bis,(o-anisyylifenyylifosf ino) etaanin valmistus
Liuos, joka sisälsi 34,0 g (0,137 moolia) o-anisyylimetyyli-fenyylifosfiinioksidia, 25,9° (C = 1 CH^OHissa), 500 ml:ssa tetrahydrofuraania, jäähdytettiin -60°C:seen. Lämpötilassa -60°C lisättiin 68 ml butyylilitiumia heksaanissa (2,32 molaarinen, 0,157 moolia) ja seos pidettiin -60°C:ssa 25 minuuttia. Senjälkeen lisättiin 22,3 g (0,166 moolia) kidevedetöntä CuC^ kiinteänä aineena lämpötilassa -50°C - -60°C. Massan annettiin lämmetä 20°C: seen 1,5 tunnin kuluessa ja lopuksi sitä pidettiin 34°C:ssa 0,5 tuntia, jolloin NMR osoitti, että läsnä oli noin 45 % reagoimatonta o-anisyylimetyylifenyylifosfiinioksidia. Reaktiomassaa hydrolysoitiin lämpötilassa 25-30°C 100 ml:n kanssa 10-%:ista l^SO^. Kupari-suolat poistettiin lisäämällä 500 ml CHCl^ ja uuttamalla laimealla 9 63216 ammoniakin vesiliuoksella. Orgaaninen kerros kuivattiin MgSO^jllä ja liuotin haihdutettiin, jolloin saatiin 34 g öljymäistä jäännöstä.
Käsittelemällä 50 ml:11a asetonia ja 50 ml:11a eetteriä saatiin 9.0 g kiteitä. Uudelleenkiteyttämällä samasta liuottimesta saatiin 7.0 g 1,2-bis-(o-anisyylifenyylifosfinyyli)etaania, sp. 204-205°C.
M2d° -44 ,2° (C = 1 CH^OH). Massaspektrissä viimeinen piikki näkyi kohdassa 490, mikä vastaa tutkitun yhdisteen molekyylipainoa.
1,2-bis(o-anisyylifenyylifosfinyyli)etaanin pelkistäminen suoritettiin keittämällä palauttaen yhden tunnin ajan 16,5 g 0,12 moolia) trikloorisilaania 12,2 g (0,12 moolia) trietyyliamiinia 188 ml:ssa kuivaa bentseeniä. Sen jälkeen lisättiin 3,0 g (0,012 moolia) 1,2-bis(o-anisyylifenyylifosfinyyli)etaania 75 ml:ssa kuivaa asetonitrii-liä ja seosta kuumennettiin palauttaen 1,5 tuntia. Jäähdytys 30-%:ises-sa natriumhydroksidiliuoksessa ja sen jälkeen suoritettu erottaminen ja orgaanisen kerroksen haihdutus antoi 1,4 g epäpuhtaita kiteitä, jotka olivat liukenemattomia kylmään metanoliin. Uudelleenkiteytys kuumasta metanolista antoi 1,2-bis(o-anisyylifenyylifosfino)-etaania, sp. 102-104°C - 83,4° (C = 0,5 CHCl3:ssa). Massaspektri antoi hyvin voimakkaan viimeisen piikin kohdassa 458 ja nmr vahvisti rakenteen .
Syklo-oktadieeni-1,5-/Ϊ,2-bis(o-anisyylifenyylifosfino)etaani^ rodiumtetrafluoriboraatin valmistus
Lietteeseen, jossa oli 4,3 g (18 milliekvivalenttia) bis-(syklo-oktadieeni-1,5)-diklooridirodiumia (/RhfCODjCl/j) 50 ml:ssa eetteriä, lisättiin 1,80 g (18 millimoolia) asetyyliasetonia 25 ml:ssa eetteriä 25°C:ssa. Seos jäähdytettiin -75°C:een ja siihen lisättiin 11 ml 25 %:sta kaliumhydroksidiliuosta. Panos lämmitettiin 0°C:seen ja siihen lisättiin 75 ml lisää eetteriä ja hämmennettiin 0,5 tuntia.
Saatu seos suodatettiin ja suodosta käsiteltiin MgSO^:n kanssa veden poistamiseksi ja väkevöitiin 125 ml:ksi. Sen jälkeen se jäähdytettiin -75°C:seen ja saadut kiteet suodatettiin, jolloin saatiin 4,34 g rodium(syklo-oktadieeni-1,5)asetyyliasetonaattia.
Sen jälkeen sekoitettiin 2,5 ml:ssa metanolia 125 mg (0,4 millimoolia) rodium(syklo-oktadieeni-1,5)asetyyliasetonaattia ja 184 mg (0,4 millimoolia) esimerkissä 1 valmistettua 1,2-bis(o-anisyylifenyylifosfino) etaania. 45 minuuttia kestäneen hämmentämisen jälkeen muodostui punaisenoranssin värinen liuos. Tähän liuokseen lisättiin tipoittain 88 mg (0,8 millimoolia) natriumtetrafluoriboraattia 10 6 3216 1,25 ml:ssa H20. Muodostunut sakka suodatettiin ja pestiin vedellä ja eetterillä, jolloin saatiin 202 mg syklo-oktadieeni-1,5-/1,2-bis-(o-anisyylifenyylifosfino)etaani/rodiumtetrafluoriboraattia.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksinnön mukaista menetelmää: Esimerkki 1 0,013 g (0,026 millimoolia)/Rh(COD)Cl/2 ja 0,024 g (0,051 mil-limoolia) edellä valmistettua 1,2-bis(o-anisyylifenyylifosfino)etaa-nia liuotettiin 5 ml:aan metanolia sekoittamalla 15 minuuttia 25°C:ssa. Samalla kun ilman luoksepääsy estettiin huolellisesti, lisättiin 0,5 ml tätä liuosta lietteeseen, joka sisälsi 1,00 g <3(-asetamido-kanelihappoa 25 ml:ssa 88-%:ista isopropanolia 50°C:ssa ja saatu massa saatettiin 3,5 ilmakehän (abs. painetta) vetypaineen alaiseksi. Hydrausreaktio tapahtui täydellisesti 0,7 tunnin kuluessa. N-asetyyli-L-fenyylialaniini voitiin erottaa reaktiomassasta kiteyttämällä. Reaktioseoksen analyysi osoitti, että L-isomeerin optiseksi puhtaus-asteeksi saatiin 92,8 %.
Esimerkki 2
Liuoksesta, joka sisälsi 100,0 g (0,487 moolia) G(-asetamido-kanelihappoa 100 ml:ssa metanolia, 81,5 ml:ssa vettä ja 37,0 g:ssa 50-%:ista natriumhydroksidiliuosta (0,463 moolia) poistettiin happi.
Sen jälkeen liuokseen injisoitiin 50°C:ssa ja 2,8 ilmakehän vety-paineessa katalyyttiliuos, joka sisälsi 0,0368 g edellä valmistettua syklo-oktadieeni-1,5-/1,2-bis(o-anisyylifenyylifosfino)etaani/rodium-tetrafluoriboraattia 2 ml:ssa metanolia. Hydraus tapahtui täydellisesti 9 tunnissa, ja optiseksi puhtausasteeksi saatiin 95-96 %. Tuote vapautettiin natriumsuolasta lisäämällä 45,7 g (0,463 moolia) 37 %:ista o n HC1. Tällöin saatiin 94,0 g N-asetyyli-L-fenyylialaniinia, J%/D + 47,1° (c = 1 95 %:sessa etanolissa).
Esimerkki 3
Muita hydrausreaktioita suoritettiin käyttäen esimerkeissä 1 ja 2 kuvattuja menetelmiä, kuten taulukossa I on esitetty. Kaikki hydraukset suoritettiin käyttäen 0,05 %:n suuruisia rodiumkonsentraa-tioita laskettuna hydrattavan olefiinin painosta.
11 6321 6 3 βί p
JS
3 p, •^o o\ oo eo oo oo r- cm *- ia ia g · · »·*·*···“ * φ Cv o\ o νν(Λ*"»λό»λ^ C* oo 00 ON ONOnOnOnOnONOnCn On H P P.
o a!
,—, IA
O Ή O »n O r-OOOOOOCAIAO t" .p · » . ···.*-·>» · <) g r- «- j· οοοο-^·’-'-·- o a 3 a) p e —
PS
e e t4 — (d *
o, 13 ia ia >A ia»A»AO OOOO O
p · · · ».„.·»». « • ai o ca ca ca ia ca -d· -s- -s· t" -s-
e v- IM CM
JS
C
«
H
| p r-> o O «A ΟΙΑΟΆΙΑΟΟΆ o •jO U ΙΛ IA CM IA CM IA CM N IA »A CM Ά a o s —
H Ml J O
JC H H H *H
,¾ HHHHOOOO
3 O O O O
Η CrtrttSHHHH
P (SldCdldHHHH
β ρ,ρ,ο,ρ,οοοο h oooosörtc ä ppttkidcdcdcd H. Ρ,Ρ,Ρ,Ρ,ΡΡΡΡ p · | | | I φ Φ β Φ
o CM CM CM CM Ξ H E S
•H H Ή Ή SÖörtrtöCö Ή
J H H H ΦΦΦΦΦΦΦ© H
O O O rtrtCCSSGC o fl § rt ·έ 'S*-. ^ -^2. ~ir- "5R rt P P P +* φ φ φ cooococoOooo ® s g g 00 00 CO 00 IA IA IA IA 2 H H H Ή
P P P P
P P P P
d rt d d dd.Od.od.art X> p p p ρ,ο.ο.ο.ο,α,ο,ο i e I Φ I Φ i φ * dedadindinoooooood lal i<d i ie 100.0.0.0.0.0,0,10 •HO -HO -HO HO Q'0'P4O(OiO<P4'HP« H r. 0,<na,m0.mQ<ddrtrtdddHa, c jsa a o.a&jia.jsjsjsjsjsjsjs >. « ti Old O d Old OldHHHHHHH >iÄ •H U JS U JS o,Chhhhhhhhh
Oh •OHOHOHtJH φ φ o φ φ φ φ ο*-ι Φ >,H>.H><H>,HCfiPCCC^-3>.
h jsqjSqjsqjsq ddddddarts··.
o i rt is i c i s st u -·' ss s< j< --· -h u -fd-irt-dd-.fdoo ooooo i o; i j, i jf. i x i 2 ·3 -a -3 -s a ~ ti -h <d
rl O -HO *rl O HO H H H H H H H HO «ΙΌ β)Ό «’O tr. ' 3 E e E ϋ E C E S*.TJ
SH Οί H JC H JJ ti Λ Λ a Λ «s « « s·, h OR OE C E OgPPPPPPPPc
PdlPrtPrtPrt φ φ φ Φ Φ Φ φ Φ rt
φ p φρ φρ op in n tn es m in ·η οι P
So Eo = o Ro rt <e id m d d.d d ® I x l οι l n i οι I I II * I I * cAidCAtdiAdcAid u a a a d « d Z rt 12 6321 6
Taulukon I alaviitteet; a: In situ muodostettu katalyytti (samanlainen kuin esimerkissä 1) b: Katalyytti valmistettu kompleksiksi (samanlainen kuin esimerkissä 2) c: Suoritettu siten, että läsnä 0,95 ekvivalenttia natriumhydrok-sidia laskettuna läsnäolevasta akryylihaposta d: Kaikki optiset aktiviteetit mitattiin eristämättä tuotetta laimentamalla määrätilavuuteen ja vertaamalla sokeanäyttee-seen, jolloin puhtaan N-asetyyli-L-fenyylialaniinin kiertokyvyk- si määriteltiin /o17^ +47,5° (c = 1 95 %:sessa etanolissa), N-ase- u 20 tyyli-3- (4-hydroksi-3-metoksifenyyli) -L-alaniiniasetaatin -q +40,8° (c = 1 CH^OHrssa) ja 3-(N-asetyyli-indolyyli)-N-asetyyli-L-alaniinin /c(/D +31,5° (c = 0,5 CH^OHissa). Missään tapauksessa ei katalyyttihäviö ollut yli 2 %.
Esimerkki 4
Valmistamalla katalyytti in situ rodiumista ja 1,2-bis-(o-anisyylietyylifosfino)etaanista (koe A) ja vastaavasti 1,2-bis-(o-anisyylisykloheksyylifosfino)etaanista (koe B) ja hydraamalla o^-asetamido-kanelihappo N-asetyyli-L-fenyylialaniiniksi saatiin taulukossa II esitetyt tulokset.
Taulukko II
Koe Optinen puhtaus (%)
Emästä käyttäen Ilman emästä A 59 38 B 35 52

Claims (5)

13 6321 6
1. Menetelmä optisesti aktiivisten 5"substituoitu3en ^-asyyli-amidohappojen valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava TCHoCHC00H ‘ I NH Z jossa T on tavanomaisten aminohappojen /3-asemassa oleva mahdollisesti substituoitu ryhmä, edullisesti fenyyli, 3-metoksi-4-hydroksi-fenyyli tai n-asetyyli-indolyyli, ja Z on alempi asyyliryhmä, asymmetrisesti hydraamalla yleisen kaavan T-CH=C-COOH r NH z mukaisia ^-substituoituja ^asyyliamidoakryylihappoja, niiden suoloja, estereitä tai amideja, jossa kaavassa T ja Z merkitsevät samaa kuin edellä, ja hydraus suoritetaan käyttäen koordinoitua komplek-sikatalyyttiä, joka sisältää siirtymämetallia, nimittäin rodiumia, iridiumia tai ruteniumia, tunnettu siitä, että katalysaattori sisältää siirtymämetallin yhtä moolia kohti 0,5-2 moolia optisesti aktiivista bisfosfiiniligandia, jolla on kaava „ X-P-CH0CHo-P-X H3C0 2 OCH X) u jossa X on fenyyli, etyyli tai sykloheksyyliryhmä. 6321 6 14
2. Patenttivaatimuksen 1 mukaisessa menetelmässä käytetty homogeeniseen reaktioon sopiva koordinoitu kompleksikatalyytti, joka sisältää siirtymämetallia, nimittäin rodiumia, iridiumia tai rute-niumia, tunnettu siitä, että se sisältää siirtymämetallin yhtä moolia kohti 0,5-2 moolia optisesti aktiivista bisfosfiinili-gandia, jolla on kaava x-p-ch2ch2-p-x I H3C0 ^ ^3 jossa X on fenyyli, etyyli- tai sykloheksyyliryhmä.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen katalyytti, tunnet-t u siitä, että se on kiinteä, kationinen koordinaatiometallikomp-leksi, joka sisältää yhden moolin optisesti aktiivista bisfosfiini-ligandia, edullisesti 1,2-bis(o-anisyylifenyylifosfino)etaania yhtä metallin ja kelaatinmuodostavan bisolefiinin moolia kohti. 6321 6 15
1. Förfarande för framställning av optlskt aktiva £-substi-tuerade ^-acylamidosyror med den allmänna formeln TCH9CHC00H NH Z väri ϊ är en konventionell i aminosyrornas ställning befintlig, eventuellt substituerad grupp, företrädesvis fenyl, 3-metoxi-4-hydroxifenyl eller N-acetyl-indolyl och Z är en lägre acylgrupp, genom asymmetrisk hydrering av ^ -substituerade <4-acylamidoakryl-syror med den allmänna formeln T-CH=C-COOH NH Z deras salter, estrar eller amider, i vilken formel T och Z har ovan nämnda betydelse, och hydreringen utförs under användande av en koor-dinerad komplexkatalysator sora innehäller övergängsmetall, nämligen rodium, iridium eller rutenium, kännetecknat därav, att katalysatorn innehäller per mol övergängsmetall 0,5-2 mol optiskt aktiv bisfosfinligand med formeln x-p-ch2ch2-p-x I H3C0~1^S 0CH3 väri X är en fenyl-, etyl- eller cyklohexylgrupp.
FI802271A 1973-12-03 1980-07-17 Foerfarande foer framstaellning av optiskt aktiva beta-substituerade alfa-acylamidosyror samt den i foerfarandet anvaenda katalysatorn FI63216C (fi)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42146373A 1973-12-03 1973-12-03
US42146373 1973-12-03
US05/514,987 US4008281A (en) 1973-12-03 1974-10-15 Asymmetric catalysis
US51498774 1974-10-15
FI3487/74A FI60215C (fi) 1973-12-03 1974-12-02 Vid framstaellningen av en optiskt aktiv katalysator anvaendbar optiskt aktiv 1,2-bis(o-anisylfosfino)etan
FI348774 1974-12-02

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI802271A FI802271A (fi) 1980-07-17
FI63216B true FI63216B (fi) 1983-01-31
FI63216C FI63216C (fi) 1983-05-10

Family

ID=27025254

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI3487/74A FI60215C (fi) 1973-12-03 1974-12-02 Vid framstaellningen av en optiskt aktiv katalysator anvaendbar optiskt aktiv 1,2-bis(o-anisylfosfino)etan
FI802271A FI63216C (fi) 1973-12-03 1980-07-17 Foerfarande foer framstaellning av optiskt aktiva beta-substituerade alfa-acylamidosyror samt den i foerfarandet anvaenda katalysatorn

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI3487/74A FI60215C (fi) 1973-12-03 1974-12-02 Vid framstaellningen av en optiskt aktiv katalysator anvaendbar optiskt aktiv 1,2-bis(o-anisylfosfino)etan

Country Status (23)

Country Link
US (2) US4008281A (fi)
JP (1) JPS5410352B2 (fi)
BE (1) BE822848A (fi)
BR (1) BR7410074A (fi)
CA (1) CA1051912A (fi)
CH (1) CH601142A5 (fi)
DE (2) DE2463010C2 (fi)
DK (3) DK139873B (fi)
FI (2) FI60215C (fi)
FR (1) FR2253026B1 (fi)
GB (1) GB1466803A (fi)
HU (1) HU172991B (fi)
IL (1) IL46108A (fi)
IN (2) IN145550B (fi)
IT (1) IT1026717B (fi)
MX (3) MX149399A (fi)
NL (1) NL166692C (fi)
NO (2) NO744324L (fi)
PL (1) PL107722B1 (fi)
RO (1) RO72485A (fi)
SE (2) SE421316B (fi)
SU (1) SU663273A3 (fi)
YU (1) YU318874A (fi)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4124533A (en) * 1971-03-08 1978-11-07 Monsanto Company Metal coordination complexes containing optically active phosphine or arsine ligands
SU731892A3 (ru) * 1974-10-15 1980-04-30 Монсанто Компани (Фирма) Способ получени оптических изомеров -замещенных -ациламидопропионовых кислот
US4515731A (en) * 1975-08-25 1985-05-07 Monsanto Company Asymmetric catalysis
US4115417A (en) * 1975-10-16 1978-09-19 Hoffmann-La Roche Inc. Asymmetric hydrogenation catalyzed by rhodium complexes of chiral tertiary phosphines
US4166824A (en) * 1977-06-14 1979-09-04 American Cyanamid Company Chiral rhodium-diphosphine catalyst capable of catalytic reduction of a tetramisole precursor to give a significant excess of the desired S-(-)isomer, levamisole
US4120870A (en) * 1977-07-18 1978-10-17 Hoffmann-La Roche Inc. Metal phosphine complex
IT1087963B (it) * 1977-10-17 1985-06-04 Snam Progetti Idrogenazione asimmetrica di olefine prochirali mediante complessi di metalli di transazione immobilizzati in minerali argillosi.
US4616038A (en) * 1978-07-24 1986-10-07 Merck & Co., Inc. Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors
US4880793A (en) * 1978-07-24 1989-11-14 Merck & Co., Inc. Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors
US5147868A (en) * 1978-07-24 1992-09-15 Merck & Co., Inc. Thienamycin renal peptidase inhibitors
ZA793744B (en) * 1978-07-24 1981-02-25 Merck & Co Inc Z-2-acylamino-3-monsosubstituted propenoates
BR8006679A (pt) * 1979-02-12 1980-12-30 Exxon Research Engineering Co Complexos de metal de transicao substituidos com tetraalquilfosfonio
US4302401A (en) * 1980-01-23 1981-11-24 Exxon Research & Engineering Co. Tetraalkyl phosphonium substituted phosphine and amine transition metal complexes
US4204997A (en) * 1979-03-19 1980-05-27 Monsanto Company Asymmetric amination of 1,3-dienes
US4539208A (en) * 1980-09-17 1985-09-03 Merck & Co., Inc. Combination of thienamycin-type antibiotics with dipeptidase inhibitors
DE3000445C2 (de) * 1980-01-08 1982-12-02 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Rhodiumkomplexe und deren Verwendung
US4473505A (en) * 1980-02-12 1984-09-25 Exxon Research And Engineering Co. Phosphine and phosphonium compounds and catalysts
US4331818A (en) * 1980-03-19 1982-05-25 The Procter & Gamble Company Chiral phospine ligand
DE3018388A1 (de) * 1980-05-14 1981-11-19 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von optisch aktiven verbindungen und deren verwendung zur herstellung von vitamin e
DE3039053C2 (de) * 1980-10-16 1984-05-24 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von Dipeptiden
US4376870A (en) * 1980-12-05 1983-03-15 Monsanto Company Optically active phosphine compounds
US4343741A (en) * 1981-04-22 1982-08-10 Hoffmann-La Roche Inc. Chiral phosphines
US4393240A (en) * 1981-07-06 1983-07-12 Stille John K Optically active phosphines
US4422975A (en) * 1981-08-03 1983-12-27 Exxon Research And Engineering Co. Organic salt compositions in extraction processes
US4440634A (en) * 1981-08-03 1984-04-03 Exxon Research And Engineering Co. Organic salt compositions in extraction processes
US4359596A (en) * 1981-08-03 1982-11-16 Exxon Research And Engineering Co. Liquid salt extraction of aromatics from process feed streams
JPS5849179A (ja) * 1981-09-17 1983-03-23 ブラザー工業株式会社 ２本針ミシンの制御装置
JPS6061587A (ja) * 1983-09-16 1985-04-09 Takasago Corp ロジウム−ホスフイン錯体
US4857549A (en) * 1984-02-01 1989-08-15 Smithkline Beckman Corporation Antitumor compounds
US4766226A (en) * 1984-02-01 1988-08-23 Smithkline Beckman Corporation Antitumor pharmaceutical compositions and methods for treating tumors employing α,ω-bis(disubstitutedphosphino)hydrocarbon derivatives or [α, ω-bis(disubstitutedphosphino)hydrocarbon] di
JPS6163690A (ja) * 1984-09-04 1986-04-01 Takasago Corp ルテニウム−ホスフイン錯体
US5011995A (en) * 1987-07-28 1991-04-30 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of optically active secondary amines
US4912221A (en) * 1988-10-27 1990-03-27 Occidental Chemical Corporation Chiral 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid and precursors and preparation thereof
JPH0623150B2 (ja) * 1988-11-15 1994-03-30 高砂香料工業株式会社 光学活性３−ヒドロキシブタン酸類の製造方法
US5202474A (en) * 1989-06-22 1993-04-13 Monsanto Company Asymmetric catalytic hydrogenation of α-arylpropenoic acids
US5198561A (en) * 1989-06-22 1993-03-30 Monsanto Company Ruthenium-BINAP asymmetric hydrogenation catalyst
US5233084A (en) * 1989-06-22 1993-08-03 Monsanto Company Method for preparing α-arylpropionic acids
DK0512415T3 (da) * 1991-05-03 1998-03-09 Hoechst Ag Fremgangsmåde til enantioselektiv syntese af 2(R)-benzylravsyremonoamidderivater
US5744655A (en) * 1996-06-19 1998-04-28 The Dow Chemical Company Process to make 2,3-dihalopropanols
GB9823716D0 (en) 1998-10-29 1998-12-23 Isis Innovation Diphosphines
JP2972887B1 (ja) * 1998-10-29 1999-11-08 千葉大学長 光学活性ビスホスフィノメタン並びにそれらのロジウム又は銅錯体を用いる不斉合成
PL198439B1 (pl) 1998-12-18 2008-06-30 Dow Global Technologies Inc Sposób wytwarzania 2,3-dihalogenopropanolu i sposób wytwarzania epihalogenohydryny
GB0004297D0 (en) 2000-02-23 2000-04-12 Ucb Sa 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses
FR2887253A1 (fr) * 2005-06-20 2006-12-22 Phosphoenix Sarl Nouvelles arylphosphines p chirales ortho-fonctionnalisees et derives: leur preparation et utilisation en catalyse asymetrique
GB0707379D0 (en) * 2007-03-28 2007-05-23 Celtic Catalysts Ltd Chiral phosphorus compounds
EP3801897A4 (en) * 2018-06-08 2022-06-08 Board of Supervisors of Louisiana State University and Agricultural and Mechanical College CATALYST COMPOSITIONS FOR HYDROFORMYLATION AND METHODS OF USE THEREOF
CN110396072B (zh) * 2019-09-02 2022-09-13 上海欣海健伟实业有限公司 (s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL134180C (fi) * 1961-03-29 1900-01-01
US3145227A (en) * 1961-06-14 1964-08-18 American Cyanamid Co Organic phosphine oxides and methods of preparing same
US3849480A (en) * 1968-09-09 1974-11-19 Monsanto Co Catalytic asymmetric hydrogenation
US3657298A (en) * 1970-01-06 1972-04-18 Pressure Chemical Co Arsenic and phosphorus containing polydentates
NL155004B (nl) 1970-05-11 1977-11-15 Monsanto Co Werkwijze voor het asymmetrisch hydrogeneren van een eventieel beta-gesubstitueerd alfa-acylaminoacrylzuur en/of een zout daarvan, alsmede werkwijze voor de bereiding van een katalysatoroplossing.
FR2116905A5 (fr) * 1970-12-10 1972-07-21 Inst Francais Du Petrole Nouveaux coordinats bidentes,leur fabrication et leurs applications
US4124533A (en) * 1971-03-08 1978-11-07 Monsanto Company Metal coordination complexes containing optically active phosphine or arsine ligands
US3780112A (en) * 1972-08-09 1973-12-18 Union Carbide Corp Substituted ethylene bis(phosphine oxides)
FR2230654B1 (fi) * 1973-05-21 1975-11-21 Rhone Poulenc Ind

Also Published As

Publication number Publication date
RO72485A (ro) 1982-12-06
SE421316B (sv) 1981-12-14
SU663273A3 (ru) 1979-05-15
FI60215B (fi) 1981-08-31
FI63216C (fi) 1983-05-10
DK245476A (da) 1976-06-03
DK245376A (da) 1976-06-03
DE2456937C3 (de) 1981-07-16
BR7410074A (pt) 1976-06-08
SE8104949L (sv) 1981-08-21
BE822848A (fr) 1975-06-02
PL107722B1 (pl) 1980-02-29
FR2253026B1 (fi) 1978-05-05
NL166692B (nl) 1981-04-15
MX149399A (es) 1983-11-03
NO744324L (fi) 1975-06-30
NO802008L (no) 1975-06-04
IN145550B (fi) 1978-11-04
MX148257A (es) 1983-04-04
JPS5410352B2 (fi) 1979-05-04
IL46108A (en) 1978-10-31
SE7415029L (fi) 1975-06-04
CH601142A5 (fi) 1978-06-30
NL166692C (nl) 1981-09-15
YU318874A (en) 1982-10-31
FI348774A (fi) 1975-06-04
DK625274A (fi) 1975-07-28
DE2456937B2 (de) 1980-09-04
IT1026717B (it) 1978-10-20
FI802271A (fi) 1980-07-17
US4220590A (en) 1980-09-02
AU7594574A (en) 1976-06-03
DE2463010C2 (de) 1982-11-25
NL7415583A (nl) 1975-06-05
FI60215C (fi) 1981-12-10
IN145549B (fi) 1978-11-04
FR2253026A1 (fi) 1975-06-27
DK139873C (fi) 1979-10-01
DK139873B (da) 1979-05-07
CA1051912A (en) 1979-04-03
MX5144E (es) 1983-04-04
JPS50113489A (fi) 1975-09-05
HU172991B (hu) 1979-01-28
DE2456937A1 (de) 1975-06-26
US4008281A (en) 1977-02-15
GB1466803A (en) 1977-03-09
IL46108A0 (en) 1975-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI63216B (fi) Foerfarande foer framstaellning av optisk aktiva beta-substituerade alfa-acylamidosyror samt den i foerfarandet anvaenda katalysatorn
US5210202A (en) Chiral phosphorous compounds, a process for their manufacture and their application to the catalysis of enantioselective synthesis reactions
CZ20022520A3 (cs) Asymetrická syntéza pregabalinu
EP2619162B1 (en) Method for producing alcohol and/or amine from amide compound
US4124533A (en) Metal coordination complexes containing optically active phosphine or arsine ligands
US4142992A (en) Asymmetric catalysis
US5621128A (en) Halogenated biphenyl-2,2&#39;-diylbisdiphenylphosphines, their preparation and their use
EP1899358A2 (fr) Nouvelles arylphosphines p-chirales ortho-fonctionnalisees et derives: leur preparation et utilisation en catalyse asymetrique
US4261919A (en) Catalytic asymmetric hydrogenation
US4265827A (en) Catalytic asymmetric hydrogenation
MXPA02001140A (es) Procedimiento para la preparacion de adrenalina.
US5324850A (en) Preparation of chiral catalysts based on ruthenium and phosphorus complexes
CN1420862A (zh) 合成n－[(s)－1－羧基丁基]－(s)－丙氨酸酯的新方法及其在合成培哚普利中的用途
US4294989A (en) Methylcyclohexyl-O-anisylphosphine
US20020193347A1 (en) N-substituted norephedrine chiral derivatives, their preparation and their use for the synthesis of optically active functionalised compounds by hydrogen transfer
CA1094094A (en) Asymmetric catalysis
CA1094095A (en) Asymmetric catalysis
FR2849036A1 (fr) Diphosphines chirales, leur preparation et leurs utilisations comme ligands dans la synthese de complexes destines a la catalyse asymetrique
CA2509911A1 (fr) Diphosphines, leur preparation et leurs utilisations
Sinou et al. Heterocyclic Trost’s ligands. Synthesis and applications in asymmetric allylic alkylation
FR2576593A1 (fr) Procede de fabrication de la l-phenylalanine
JPS642119B2 (fi)
FR2849037A1 (fr) Diphosphines chirales, leur preparation et leurs utilisations coome ligands dans la synthese de complexes destines a la catalyse asymetrique
BRPI0614078A2 (pt) método para alquinilação assimétrica de alfa-imino-ésteres

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: MONSANTO COMPANY