PL105946B1 - Sposob wytwarzania alfa-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny - Google Patents
Sposob wytwarzania alfa-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny Download PDFInfo
- Publication number
- PL105946B1 PL105946B1 PL1975185665A PL18566575A PL105946B1 PL 105946 B1 PL105946 B1 PL 105946B1 PL 1975185665 A PL1975185665 A PL 1975185665A PL 18566575 A PL18566575 A PL 18566575A PL 105946 B1 PL105946 B1 PL 105946B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- carried out
- amount
- catalyst
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 12
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- ITDJKCJYYAQMRO-UHFFFAOYSA-L rhodium(2+);diacetate Chemical compound [Rh+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O ITDJKCJYYAQMRO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 4
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 4
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 4
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 aliphatic ketones Chemical class 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003284 rhodium compounds Chemical class 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VUPQHSHTKBZVML-UHFFFAOYSA-J rhodium(3+);tetraacetate Chemical compound [Rh+3].[Rh+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O VUPQHSHTKBZVML-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- KTEDZFORYFITAF-UHFFFAOYSA-K rhodium(3+);trihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Rh+3] KTEDZFORYFITAF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-n-(2-methyl-6-sulfanylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1S WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 232Th Chemical compound [232Th] ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 229910052776 Thorium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-OIOBTWANSA-N rhodium-100 Chemical compound [100Rh] MHOVAHRLVXNVSD-OIOBTWANSA-N 0.000 description 1
- MOODSJOROWROTO-UHFFFAOYSA-N salicylsulfuric acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OS(O)(=O)=O MOODSJOROWROTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011916 stereoselective reduction Methods 0.000 description 1
- 229940071103 sulfosalicylate Drugs 0.000 description 1
- 150000003511 tertiary amides Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/22—Organic complexes
- B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
- B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
- B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
- B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0073—Rhodium compounds
- C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/5045—Complexes or chelates of phosphines with metallic compounds or metals
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F41—WEAPONS
- F41A—FUNCTIONAL FEATURES OR DETAILS COMMON TO BOTH SMALLARMS AND ORDNANCE, e.g. CANNONS; MOUNTINGS FOR SMALLARMS OR ORDNANCE
- F41A9/00—Feeding or loading of ammunition; Magazines; Guiding means for the extracting of cartridges
- F41A9/01—Feeding of unbelted ammunition
- F41A9/24—Feeding of unbelted ammunition using a movable magazine or clip as feeding element
- F41A9/26—Feeding of unbelted ammunition using a movable magazine or clip as feeding element using a revolving drum magazine
- F41A9/27—Feeding of unbelted ammunition using a movable magazine or clip as feeding element using a revolving drum magazine in revolver-type guns
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F41—WEAPONS
- F41A—FUNCTIONAL FEATURES OR DETAILS COMMON TO BOTH SMALLARMS AND ORDNANCE, e.g. CANNONS; MOUNTINGS FOR SMALLARMS OR ORDNANCE
- F41A9/00—Feeding or loading of ammunition; Magazines; Guiding means for the extracting of cartridges
- F41A9/29—Feeding of belted ammunition
- F41A9/30—Sprocket-type belt transporters
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
- B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
- B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
- B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/822—Rhodium
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania a-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny o wzorze 1 albo jej
soli addycyjnych z kwasami.
Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja cenne wlasciwosci bakteriobójcze.
Z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3200149 znany jest sposób wytwarzania
pochodnych a-6-dezoksytetracykliny przez uwodornienie pewnych 6-dezoksy-6-demetylo-6-metylenotetracyklin
w obecnosci katalizatora w postaci szlachetnego metalu, takiego jak rod lub pallad. Wada tego procesu jest to, ze
w jego wyniku otrzymuje sie równoczesnie 0-6-dezoksytetracykliny i a-6-dezoksytetracykliny.
W opisie patentowym Rep. Fed. Niemiec DOS nr 2308277 omówiono ogólnie stosowanie rozpuszczalnych
zwiazków rodu do stereoselektywnego redukowania 6-dezoksy-6-demetylo-6-metylenotetracyklin ale w opisie
tym omawia sie tylko stosowanie zwiazków jednowartosciowego rodu. W publikacji Hui i in., Inorganic
Chemistry, 12, 757 (1973) i Journal of the Chemical Society (London), czesc D, 1195 (1970) podano, ze jako
katalizator uwodorniania skuteczny jest równiez dwuoctan rodu (II). Jednakze stosujac ten zwiazek jako
katalizator w procesie redukcji 6-dezoksy-6-aemetylo-6-metylenotetracykliny sposobem wedlug wynalazku nie
uzyskuje sie korzystnego stosunku izomerów a do izomerów j3 w produkcie, gdyz ilosc ich jest w przyblizeniu
jednakowa. Istotna dla stereoselektywnej produkcji jest bowiem obecnosc jako liganda trójfenylofosfiny lub
podstawionej trójfenylofosfiny.
Z publikacji Legrdins i in., Journal of the Chemical Society (Londyn), czesc D, 825 (1969) znane jest
stosowane w procesach uwodorniania dwurdzeniowego katalizatora,stanowiacego kompleks z ligandami trójfeny-
losfofinowymi i wytwarzanego przez reakcje dwuoctanu rodu z mocnym kwasem nastepnie kompleksowanie
trójfenylofosfina. Próby opisane w tej publikacji prowadzono w obecnosci bardzo mocnego kwasu, co oczywiscie
stanowi powazna niedogodnosc.
Wynalazek umozliwia wytwarzanie 6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny o wzorze 1 albo jej soli addycyjnych
z kwasami, przez uwodornianie egzocyklicznej grupy metylenowej w zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym2 105 946
Z oznacza grupe o wzorze 3 lub o wzorze 4, albo w soli addycyjnej tego zwiazku z kwasem, w temperaturze
—100°C, pod cisnieniem 1—100 atm, w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika. Prowadzac proces sposobem
wedlug wynalazku uzyskuje sie izomer a zwiazku o wzorze 1 ze znaczna przewaga nad izomerem 0, a mianowicie
stosunek tych izomerów w produkcie wynosi co najmniej 9:1.
Cecha sposobu wedlug wynalazku jest to, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym srodowisku, w obecnosci
katalitycznych ilosci zwiazku o ogólnym wzorze Rh(OCOR)2 [P(C6H5 )3 ](w którym R oznacza atom wodoru lub
rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla.
Proces bedacy przedmiotem wynalazku prowadzi sie w srodowisku obojetnych rozpuszczalników, takich,
które rozpuszczaja produkty wyjsciowe lub produkt koncowy. Przykladami takich rozpuszczalników sa etery,
np. eter dwuetylowy, czterowodorofuran, dioksan i 1,2-dwumetoksyetan, nizsze ketony alifatyczne, np. aceton
lub keton metylowoetyIowy, nizsze estry, np. octan etylu lub octan butylu, nizsze alkohole jedno- lub
wielowodorotlenowe, np. metanol, etanol, izopropanol, glikol etylenowy, propylenowy lub dwuetylenowy,
nizsze alkanole podstawione nizszymi grupami alkoksylowymi np. 2-metoksyetanol lub 2-(2-etoksyetoksy)-etanol/
nizsze kwasy alkanokarboksylowe, np. kwas octowy lub propionowy, trzeciorzedowe amidy, np. N,N-dwumety-
loformamid, N,N-dwumetyloacetamid lub N-metylopirolidon, albo mieszaniny tych rozpuszczalników.
Zwykle proces prowadzi sie w ten sposób, ze w uszczelnionym naczyniu do rozpuszczalnika zawierajacego
zwiazek rodu i wyjsciowa tetracykline wprowadza sie gazowy wodór, ewentualnie zmieszany z obojetnym
gazem, np. azotem lub argonem. Proces prowadzi sie pod cisnieniem 1—100 atm, a jezeli stosuje sie wodór bez
gazu obojetnego to korzystnie cisnienie wynosi 4,6—5 atm. Reakcje uwodoraniania prowadzi sie zwykle w
temperaturze 20—100°C, korzystnie 40—70°C. Jezeli stosuje sie podane wyzej korzystne warunki cisnienia
i temperatury, wówczas proces trwa kilka godzin, zwykle 2—10 godzin.
Przy uwodornianiu sposobem wedlug wynalazku zwiazków o wzorze 2, w którym Z oznacza grupe
o wzorze 3, atom chloru w poz/cji 11a ulega usunieciu.
Zgodnie z wynalazkiem katalizator stosuje sie zwykle w ilosciach takich, w jakich jest stosowany kataliza¬
tor w znanych procesach uwodorniania tetracykliny. Zwykle stosuje sie 0,1—100% molowych,korzystnie 1—10%
molowych w stosunku do wyjsciowej tetracykliny. Produkt wyosobnia sie w znany sposób np. przez wytracanie
za pomoca rozpuszczalnika, w którym produkt ten nie jest rozpuszczalny, np. heksanu lub wody, albo za pomoca
substancji, które z produktem tworza nierozpuszczalne sole. Mozna tez surowy produkt oddzielac przez
odparowanie rozpuszczalnika lub rozcienczanie mieszaniny reakcyjnej duzym nadmiarem wody i nastepnie
ekstrahuje rozpuszczalnikiem nie mieszajacym sie z woda i odparowanie tego rozpuszczalnika.
Wytwarzanie zwiazków wyjsciowych o wzorze 2 jest znane z opisu patentowego Stanów Zjed. Ameryki
nr 3200149. Sposób ten polega na tym, ze 11a-chloro-6,12-hemiketal odpowiedniej tetracykliny poddaje sie
reakcji z kwasem o wlasciwosciach odwadniajacych, takim jak kwas siarkowy, trójfluorooctowy, polifosforowy,
nadchlorowy, fluorowodorowy itp. Korzystnie stosuje sie kwas fluorowodorowy i najkorzystniejsze warunki
procesu latwo ustala sie doswiadczalnie. Zwykle odpowiedni 11a-chloroketal dodaje sie wprost do kwasu
i prowadzi reakcje w odpowiedniej temperaturze 0°—50°C) w czasie kilku godzin. Po zakonczeniu reakcji
wyosobnia sie produkt w odpowiedni sposób, np. w przypadku lotnego kwasu przez jego odparowanie
a w innych przypadkach znanymi sposobami, np. przez mieszanie z substancja^w której produkt jest nierozpusz¬
czalny, np< z eterem dwuetylowym. Otrzymane zwiazki 6-metylenowe mozna przeprowadzac znanymi sposobami
w ich sole addycyjne z kwasami lub kompleksy w postaci soli z wielowartosciowymi metalami.
Zwiazki rodu o wzorze Rh(OCOR)2[P(C6H5)3] sa albo znane albo stanowia analogi lub homologi
zwiazków znanych i moga byc wytwarzane metoda Stephensona i in., Journal of the Chemical Society (London)
3632 (1965). Metoda ta polega na tym, ze wodorotlenek rodu utrzymuje sie wstanie wrzenia pod chlodnica
zwrotna np. z nadmiarem kwasu mrówkowego octowego lub propionowego i z etanolem. Otrzymany roztwór
o barwie zóltej nabiera stopniowo barwy bursztynowej, a nastepnie zielonej. Roztwór ten chlodzi sie,odsacza
wydzielony osad o barwie ciemnozielonej i przekrystalizowuje go z metanolu lub wody. Otrzymane produkty sa
trwale w temperaturach do 240°C. Katalizator stanowiacy kompleks wytwarza sie przez dodawanie trójfenylo-
fosfiny lub odpowiednio podstawionej trójfenylofosfiny do zimnego roztworu karboksylanu rodu w eterze
dwuetylowym lub w etanolu.
Katalizator stosowany w procesie prowadzonym sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie np. w ten
sposób, ze 1,72 g wodorotlenku rodu Rh(OH)3 • 6H20, 6 ml lodowatego kwasu octowego i 15 ml etanolu
utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 24 godzin, po czym chlodzi i odparowuje pod
zmniejszonym cisnieniem lotne skladniki. Pozostalosc, stanowiaca surowy dimer octanu rodu (II), oczyszcza sie
przez rozpuszczenie w acetonie, roztwór pozostawia sie do powolnego odparowania rozpuszczalnika i odsacza
wydzielony czysty produkt105946 3
Mieszanine 110 mg dimeru octanu rodu (II) i 100 ml metanolu chlodzi sie do temperatury 17°C
i mieszajac dodaje roztwór 131 mg trójfenylofosfiny w 5 ml eteru, po czym miesza sie dalej w ciagu 2 godzin,
a nastepnie odsacza wydzielony osad, otrzymujac 219 mg kompleksu dwuoctanu rodu (II) z trójfenylofosfiny
topniejacego w temperaturze 203-204°C.
Przyklad I. Redukcja 6-metyleno-6-demetylo-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny w obecnosci kom¬
pleksu dwuoctanu rodu (II) z trójfenylofosfina.
Roztwór 2,0 g (4,18 milimola) chlorowodorku 6-metyleno-6-demetylo-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny
i 0,088 g (4,4% molowych) kompleksu dwuoctanu rodu (II) z trójfenylofosfina w 30 ml odgazowanego metanolu
wytrzasa sie w zamknietym naczyniu w atmosferze wodoru w temperaturze 60-70°C wciagu 5,75 godziny,
utrzymujac w naczyniu cisnienie wodoru 4,6—5,0 atm. Nastepnie roztwór przesacza sie i przesacz bada metoda
wysokocisnieniowej chromatografii w cieczy, stwierdzajac, ze produkt stanowi zadana a-6-dezoksy-5-hy-
droksytetracykline, zanieczyszczona 2—3% epimeru C—6 tego zwiazku. Do przesaczu dodaje sie nastepnie 20 ml
wody i 30 ml 10% wodnego roztworu kwasu sulfosalicylowego i miesza w ciagu nocy, po czym odsacza osad,
otrzymujac 2,62 g (95% wydajnosci teoretycznej) sulfosalicylanu a-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny. Badanie
spektroskopowe w nadfiolecie wykazuje, ze czystosc produktu wynosi 93%.
Przyklad II. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, lecz stosujac zamiast
6-metyleno-6-demetylo-6-dezoksy-5-hydroksytetracyliny równowazna ilosc 6-metyleno-6-demetylo-6-dezok-
sy-11a-chloro-5-hydroksytetracykliny, otrzymuje sie wynik praktycznie taki sam jak podany w przykladzie I.
Przyklad III. Redukcja 6-dezoksy-6-demetylo-6-metyleno-5-hydroksytetracykliny znanym sposobem,
przy uzyciu dwuoctanu rodu jako katalizatora. Roztwór 2,0 g (4,18 milimola) chlorowodorku 6-dezoksy-6-deme-
tylo-6-metyleno-5-hydroksyetetracykliny i 46 mg (5% molowych) dwuoctanu dwuwartosciowego rodu w 30 ml
odgazowanego metanolu wytrzasa sie w atmosferze wodoru w temperaturze 65-70°C,pod cisnieniem wodoru
4,6—5,0 atm, po czym przesacza i przesacz bada metoda wysokocisnieniowej chromatografii w cieczy. Badanie
wykazuje, ze produkt zawiera a-6-dezoksy-5-hydroksytetracykline i |3-6-dezoksy-5-hydroksytetracykline w stosun¬
ku okolo 2 :3 oraz mala ilosc nie zredukowanego produktu wyjsciowego. Swiadczy to o tym,ze stosujac jako
katalizator dwuoctan rodu nie uzyskuje sie glównie zadanego izomeru a.
Claims (5)
1. Sposób wytwarzania a-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny o wzorze l^albo jej addycyjnych soli z kwasami przez uwodornianie egzocyklicznej grupy metylenowej w zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym Z oznacza grupe o wzorze 3 lub o wzorze 4, albo w soli addycyjnej tego zwiazku z kwasem, w temperaturze 20—100°C, pod cisnieniem 1—100 atm, w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika, znamienny ty m,ze reakcje prowadzi sie w obojetnym srodowisku,w obecnosci katalitycznych ilosci zwiazku o ogólnym wzorze RMOCOR^lF^HslaL w którym R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, zn.amienny tym, ze reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze 40-70°C.
3. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze katalizator o wzorze Rh(OCOR)2[P(C6H5)3] stosuje sie w ilosci 0,1—100% molowych w stosunku do ilosci zwiazku o wzorze 2 poddawanego uwodornianiu.
4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze katalizator stosuje sie korzystnie w ilosci 1,0—10% molowych w stosunku do ilosci zwiazku o wzorze 2 poddawanego uwodornianiu.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, z n a m i e n n y tym, ze reakcje prowadzi sie pod cisnieniem 4,6—5 atm.105 946 CH3OH NlfCH^ OH CONH2 CH2pHN(CH3)2 OH CONH2 / NC' CIO Wzór 3 I /Cv t ÓH Wzór 4 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53445274A | 1974-12-19 | 1974-12-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL105946B1 true PL105946B1 (pl) | 1979-11-30 |
Family
ID=24130096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975185665A PL105946B1 (pl) | 1974-12-19 | 1975-12-17 | Sposob wytwarzania alfa-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5186457A (pl) |
| AR (1) | AR208347A1 (pl) |
| AT (1) | AT344320B (pl) |
| AU (1) | AU476488B2 (pl) |
| BE (1) | BE836775A (pl) |
| BG (1) | BG24798A3 (pl) |
| CH (1) | CH609042A5 (pl) |
| CS (1) | CS203099B2 (pl) |
| DD (1) | DD123600A5 (pl) |
| DE (1) | DE2554564A1 (pl) |
| DK (1) | DK151224C (pl) |
| ES (1) | ES443626A1 (pl) |
| FI (1) | FI59395C (pl) |
| FR (1) | FR2295014A1 (pl) |
| HU (1) | HU173508B (pl) |
| IE (1) | IE42180B1 (pl) |
| LU (1) | LU74054A1 (pl) |
| NL (1) | NL164849B (pl) |
| NO (1) | NO146236C (pl) |
| PH (1) | PH13795A (pl) |
| PL (1) | PL105946B1 (pl) |
| RO (1) | RO72846A (pl) |
| SE (1) | SE426587B (pl) |
| SU (1) | SU799650A3 (pl) |
| YU (1) | YU39474B (pl) |
| ZA (1) | ZA757902B (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE435619C (sv) * | 1973-02-01 | 1985-11-18 | Pfizer | Forfarande for framstellning av en 6alfa-deoxitetracyklin |
| DK386784A (da) * | 1983-08-17 | 1985-02-18 | Hovione Int Ltd | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-6-desoxy-tetracykliner |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1368431A (en) * | 1970-07-22 | 1974-09-25 | Johnson Matthey Co Ltd | Rhodium complex and methods of preparing the complex |
| SE435619C (sv) * | 1973-02-01 | 1985-11-18 | Pfizer | Forfarande for framstellning av en 6alfa-deoxitetracyklin |
-
1975
- 1975-01-01 AR AR261678A patent/AR208347A1/es active
- 1975-11-18 IE IE2514/75A patent/IE42180B1/en unknown
- 1975-11-20 SE SE7513091A patent/SE426587B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-03 NO NO754085A patent/NO146236C/no unknown
- 1975-12-03 YU YU3050/75A patent/YU39474B/xx unknown
- 1975-12-04 PH PH17832A patent/PH13795A/en unknown
- 1975-12-04 DE DE19752554564 patent/DE2554564A1/de active Pending
- 1975-12-09 FI FI753459A patent/FI59395C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-12-10 AT AT937675A patent/AT344320B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-12-12 JP JP50148315A patent/JPS5186457A/ja active Granted
- 1975-12-17 PL PL1975185665A patent/PL105946B1/pl unknown
- 1975-12-17 CH CH1636475A patent/CH609042A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 ES ES443626A patent/ES443626A1/es not_active Expired
- 1975-12-18 RO RO7584246A patent/RO72846A/ro unknown
- 1975-12-18 LU LU74054A patent/LU74054A1/xx unknown
- 1975-12-18 DK DK576575A patent/DK151224C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 HU HU74PI502A patent/HU173508B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 AU AU87668/75A patent/AU476488B2/en not_active Expired
- 1975-12-18 BE BE1007088A patent/BE836775A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 ZA ZA00757902A patent/ZA757902B/xx unknown
- 1975-12-18 SU SU752198555A patent/SU799650A3/ru active
- 1975-12-19 BG BG031853A patent/BG24798A3/xx unknown
- 1975-12-19 CS CS758721A patent/CS203099B2/cs unknown
- 1975-12-19 NL NL7514840.A patent/NL164849B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-19 FR FR7539084A patent/FR2295014A1/fr active Granted
- 1975-12-19 DD DD190359A patent/DD123600A5/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69132892T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxystyrol | |
| US3962131A (en) | Rhodium containing catalyst and use thereof in preparation of 6-deoxy-5-oxytetracycline | |
| US4001321A (en) | Preparation of α-6-deoxytetracyclines | |
| AT390253B (de) | Verfahren zur herstellung der d-2-(6-methoxy-2naphthyl)-propionsaeure | |
| PL105946B1 (pl) | Sposob wytwarzania alfa-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny | |
| GB1564807A (en) | Cholestene derivatives | |
| US4052415A (en) | Manufacture of lactones of the triphenylmethane series | |
| DE2519943A1 (de) | Verfahren zur herstellung von abietamid-derivaten | |
| DD228243A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-phenyl-alanin-derivaten | |
| Podall et al. | Reductive Carbonylation Synthesis of Metal Carbonyls. V. Synthesis of Manganese Carbonyl from π-Methylcyclopentadienylmanganese Tricarbonyl | |
| DE2618756A1 (de) | Imidazolverbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| KR790001898B1 (ko) | α-6-데옥시테트라싸이클린의 제조방법 | |
| DE896945C (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen AEthern | |
| US4153631A (en) | Process for processing silver halide developing agents | |
| CA1041489A (en) | PREPARATION OF .alpha.-6-DEOXYTETRACYCLINES | |
| US2750372A (en) | Phenanthrene derivatives | |
| RU2182576C2 (ru) | Способ получения карбоксилатов родия (ii) | |
| IL28636A (en) | Process for the preparation of hexahydroindanes useful as intermediates for the synthesis of steroids and des-a-10-aza-gonadien-5-ones | |
| SMALL et al. | Acetomorphine and acetocodeine | |
| EP0760360A2 (en) | Method of manufacturing alkylaniline compounds | |
| EP0161499B1 (en) | Process for preparation of aminophthalideisoquinolines | |
| US2358286A (en) | Chromanes and processes for producing the same | |
| DE2749105C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von &Delta;&uarr;1&uarr;&uarr;5&uarr;-17&alpha;-Chloräthinyl- und Propinylsteroiden der Östranreihe | |
| AT380874B (de) | Verfahren zur herstellung von 1-(4-isopropylthiophenyl)-2-n.octyl-amino-propanol, dessen saeureadditionssalzen und estern | |
| US2750423A (en) | Triol of levopimaric acid-quinone adduct |