FI59395C - Framstaellning av alfa-6-deoxi-5-hydroxitetracyklin - Google Patents
Framstaellning av alfa-6-deoxi-5-hydroxitetracyklin Download PDFInfo
- Publication number
- FI59395C FI59395C FI753459A FI753459A FI59395C FI 59395 C FI59395 C FI 59395C FI 753459 A FI753459 A FI 753459A FI 753459 A FI753459 A FI 753459A FI 59395 C FI59395 C FI 59395C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- rhodium
- deoxy
- hydroxytetracycline
- formula
- hydrogenation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/22—Organic complexes
- B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
- B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
- B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
- B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic System
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic System compounds of the platinum group
- C07F15/0073—Rhodium compounds
- C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/5045—Complexes or chelates of phosphines with metallic compounds or metals
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F41—WEAPONS
- F41A—FUNCTIONAL FEATURES OR DETAILS COMMON TO BOTH SMALLARMS AND ORDNANCE, e.g. CANNONS; MOUNTINGS FOR SMALLARMS OR ORDNANCE
- F41A9/00—Feeding or loading of ammunition; Magazines; Guiding means for the extracting of cartridges
- F41A9/01—Feeding of unbelted ammunition
- F41A9/24—Feeding of unbelted ammunition using a movable magazine or clip as feeding element
- F41A9/26—Feeding of unbelted ammunition using a movable magazine or clip as feeding element using a revolving drum magazine
- F41A9/27—Feeding of unbelted ammunition using a movable magazine or clip as feeding element using a revolving drum magazine in revolver-type guns
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F41—WEAPONS
- F41A—FUNCTIONAL FEATURES OR DETAILS COMMON TO BOTH SMALLARMS AND ORDNANCE, e.g. CANNONS; MOUNTINGS FOR SMALLARMS OR ORDNANCE
- F41A9/00—Feeding or loading of ammunition; Magazines; Guiding means for the extracting of cartridges
- F41A9/29—Feeding of belted ammunition
- F41A9/30—Sprocket-type belt transporters
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
- B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
- B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
- B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/822—Rhodium
Description
ir-^1 -.1 r_, .... KUULUTUSJULKAISU „ „ J&Tjf 11 UTLÄCGNINOSSKRIFT 59395 C (4S) Γαtentti sy'-innetty 10 03 1931 k MMTi Patent raeddelat V ’ ^ (SI) Ky.lk.3/lnt.C«.3 C 07 C 103/19 SUOM I — FI N LAN D (21) EwwttBwhwwm — P«»nttn»ekiWm 753^59 mm»**»-»*·***. 09.12.75 'ΓΙ' (23) Alkupllvl—GIMfh«t*dag 09-12-75 (41) Tullut lulkiMksI — SIMt offmdlg 20.06-76 PUMM-μ rrtbUrihdlltu. (44) ΝΚΜΗρ» μ ,..
Patent- och reglstwetyreletn ' AimMcm uthgd och utl.*krift*n puMtcand 30.04. Ö1 (32)(33)(31) ryydMty «««Xkwt—tagird prtoriut 19-12-7^ USA(US) 53UU52 (71) Pfizer Inc., 235 East U2nd Street, New York, N.Y., USA(US) (72) Herman Paubl, Mystic, Connecticut, USA(US) (7**) 0y Roister Ab (5^) n(J-6-deoksi-5 -hydroksitetrasykliinin valmistus - Framstalining av °<s-6-deoxi-5-hydroxitetracyklin
Keksinnön kohteena on menetelmä kaavan ch3 oh n(ch3)2
-OH
C0NH2 OH 0 OH 0 mukaisen o^-6-deoksi-5~hydroksitetrasykliinin tai sen happoadditiosuolan valmistamiseksi katalyyttisesti hydraamalla.
US-patentissa 3 200 11*9 esitetään c<-6-deoksitetrasykliinijohdannaisten valmistus menetelmällä, jossa hydrataan määrättyjä 6-deoksi-6-demetyyli-6-metyleenitetrasykliinejä käyttäen mukana katalyyttisiä määriä jalometallikataly- 2 59395 saattoria, kuten rodiumia tai palladiumia. Menetelmässä saadaan sekä yS-6-deoksi-tetrasykliinejä että <?<-6-deoksitetrasykliinejä. Eräänä tämän keksinnön päätarkoituksena on parantaa tätä menetelmää siten, että saadaan korkeampi c/.-iso-meerin ja y6-isomeerin suhde.
Nyt on keksitty, että korkeampi p<-isomeerin ja y^-isomeerin suhde voidaan saada hydraamalla reaktioinertissä liuottimessa seos, jossa on 6-deoksi-6-demetyyli-6-metyleeni-5-hydroksitetrasykliiniyhdistettä ja määrättyä liukoista rodium(II)-yhdistettä. Tällainen liukoinen rodium(II)-yhdiste on dikarboksi-laatti(trifenyylifösfiini)rodituii(ll).
DE-hakemusjulkaisussa 2 308 227 on esitetty laajalti liukoisten rodium-yhdisteiden käyttöä 6-deoksi-6-demetyyli-6-metyleenitetrasykliinien stereo-selektiiviseen pelkistykseen. Tässä DE-hakemusjulkaisussa on kuitenkin esimerkkejä pelkästään rodium(l)-yhdisteiden käytöstä. Hui et ai. Inorganic Chemistry, 12 (1973) 757 ja Journal of the Chemical Society (Lontoo), osa D, 1195 (1970) esittävät, että rodium(ll)diasetaatti on tehokas hydrauskatalyytti. Rodium(II)di-asetaatin käyttö ei kuitenkaan keksinnön mukaisessa menetelmässä johda edulliseen oi- ja ^-yhdisteen suhteeseen: muodostuu suunnilleen yhtä suuret määrät oi- ja β-isomeerejä. Trifenyylifosfiinin ligandi on olennainen edellytys stereoselek-tiiviseen pelkistykseen. Vaikka Legzdins et ai., Journal of the Chemical Society (Lontoo), osa D, 825 (1969)» ovat esittäneet rodiumdiasetaattia käytettäväksi hydrauskatalyyttinä trifenyylifosfiinin läsnäollessa, heidän kokeensa suoritettiin erittäin vahvan hapon läsnäollessa. Keksinnön mukainen menetelmä suoritetaan neutraaleissa olosuhteissa tai heikosti happamilla tetrasykliinin happoadditio-suoloilla.
Esillä oleva keksintö perustuu havaintoon, että hydrattaessa reaktioinertissä liuottimessa 6-deoksi-6-demetyyli-6-metyleeni-5~hydroksitetrasykliinin ja määrätyn rodiumyhdisteen seosta eksosyklinen metyleeniryhmä hydrautuu, ja hydraus tapahtuu stereoselektiivisesti suosien c<-isomeerin muodostumista ^-isomeerin kustannuksella vähintään suhteessa 9:1- Keksinnön kohteena on siten hydrausmenetelmä, jolle on tunnusomaista, että kaavan ch2 oh n(ch3)2
i)—0H
I .OH
— conh2 OH 0 0 3 59395 mukainen 6-deoksi-6-demetyyli-6-metyleeni-5-hydroksitetrasykliini, jonka kaavassa Z on
I I
irr tai o =
OH
tai sen happoadditiosuola hydrataan lämpötilassa U0~70°C hydrauspaineen ollessa noin 5 atm kun mukana on kaavan
Rh(OCOR)2(P/C6H573) mukaista rodiumkatalyyttiä, jonka kaavassa R on 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyli, ja jonka määrä on 1-10 mooli-# tetrasykliinin määrästä laskettuna.
Erityisen edullinen katalyytti on sellainen rodiumyhdiste, jonka kaavassa R on metyyli.
Esillä olevan keksinnön lähtöaineina käytetään seuraavia yhdisteitä ch2 oh n(ch3)2
—0H
^ -C0NH2 OH 0 OH o CH2 OH 1j(CH3)2
v —0H
OH 0 0 0 ja niiden happoadditiosuoloja.
Näiden lähtöaineiden valmistus on täysin esitetty ja kuvattu US-patentissa 3 200 1h9- Yleisesti esittäen valmistusmenetelmä käsittää sopivan tetrasykliini-yhdisteen 11a-kloori-6,12-hemiketaalin käsittelyn vahvalla dehydratoivalla hapolla, kuten rikki-, trifluorietikka-, polyfosfori-, perkloori- tai fluorivety- 11 59395 hapolla tms. Näistä fluorivety on edullisin. Parhaat olosuhteet voidaan helposti määrittää tavanomaisilla kokeilla. Yleensä valittu 11a-klooriketaali vain lisätään valittuun happoon ja reaktion annetaan tapahtua sopivimmin lämpötila-alueella 0~50°C useamman tunnin ajan. Reaktion päätyttyä tuote otetaan talteen sopivalla tavalla, esimerkiksi käytettäessä haihtuvaa happoa haihduttamalla tämä, jolloin saadaan haihdutusjäännös, ja muissa tapauksissa standardimenetelmin, kuten sekoittamalla reaktioseosta liuottimen kanssa, johon tuote ei liukene, esimerkiksi dietyylieetterin kanssa, jolloin tuote saostuu. Nämä 6-metyleeniyhdisteet voidaan muuttaa happoadditiosuoloiksi tai polyvalenssisiksi metallikomplekseiksi tavanomaisin menetelmin ennen hydrausta.
Kun haluttu lähtöaine on 11a-dekloori-6-deoksi-6-demetyyli-6-metyleeni-tetrasykliini, niin 11a-deklooraus voidaan suorittaa joko kemiallisella tai katalyyttisellä pelkistyksellä käyttäen alalla hyvin tunnettuja menetelmiä. US-patentin 3 200 1^9 esimerkissä XXXVII on kuvattu 11a-kloori-6-deoksi-6-demetyyli-6-metyleenitetrasykliinihydrokloridin hydrauspelkistys vastaavaksi 11a-deklooriyhdisteeksi.
Kaavan
Rh(0C0R)2Q
mukaiset rodiumyhdisteet ovat joko ennestään tunnettuja tai ennestään tunnettujen yhdisteiden yksinkertaisia analogeja tai homologeja, ja niitä voidaan valmistaa Stephenson'in et ai,, Journal of the Chemical Society (Lontoo), 3632 (1965), esittämillä menetelmillä. Näiden valmistusmenetelmien mukaan rodiumkarboksilaat-teja valmistetaan keittämällä rodiumhydroksidihydraattia palauttaen esimerkiksi ylimäärässä etikka- tai propionihappoa ja etanolia. Keltaiset liuokset muuttuvat vähitellen meripihkanvärisiksi ja sitten vihreiksi. Saadut liuokset jäähdytetään, ja saostuvat tummanvihreät jauheet suodatetaan ja kiteytetään uudelleen metano-lista tai vedestä. Näiden tuotteiden on havaittu olevan pysyviä aina lämpötiloihin 2U0°C asti. Lopullinen katalyyttikompleksi valmistetaan lisäämällä trifenyylifosfiinia ja dietyylieetteriä rodiumkarhoksilaatin kylmään etanoli-liuokseen.
Sopivia reaktioinerttejä liuottimia käytettäviksi esillä olevassa keksinnössä ovat sellaiset, jotka pystyvät olennaisesti liuottamaan lähtöaineet tai tuotteen. Esimerkkejä tällaisista liuottimista ovat mm. eetterit, kuten dietyyli-eetteri, tetrahydrofuraani, dioksaani, 1,2-dimetoksietaani, alemmat alifaattiset ketonit, kuten asetoni ja metyylietyyliketoni, alhaisen molekyylipainon omaavat esterit, kuten etyyliasetaatti ja butyyliasetaatti, mono- ja polyhydriset alemmat 5 59395 alkoholit, kuten metanoli, etanoli, isopropanoli, etyleeniglykoli, propyleeni-glykoli ja dietyleeniglykoli, alemmat alkoksisubstituoidut alkanolit, kuten 2-metoksietanoli ja 2-(2-etoksietoksi)etanoli, alemmat alkaanihapot, kuten etikka-happo ja propionihappo, tertiääriset amidit, kuten Ν,Ν-dimetyyliformamidi , N,N-dimetyyliasetamidi ja N-metyylipyrrolidoni ja näiden seokset.
Vetykaasun vieminen reaktioinerttiin liuottimeen, joka sisältää rodium-yhdisteen ja tetrasykliinin, suoritetaan yleensä suljetussa reaktioastiassa vety-atmosfäärissä tai vedyn ja inertin laimennuskaasun, kuten typen tai argonin seoksessa. Hydrauspaine on noin 5 atm.
Hydraus suoritetaan yleensä lämpötiloissa noin UO - noin 70°C. Käytettäessä edullisia lämpötila- ja paineolosuhteita hydraus vie aikaa tavallisesti joitakin tunteja, esimerkiksi noin 2 tunnista noin 10 tuntiin.
Hydrattaessa lla-kloori 6-metyleeni-6-deoksi-6-demetyylitetrasykliini-lähtöaine tämän keksinnön menetelmällä lla-kloorienbetituentti poistuu.
Käytettävän katalyytin edullinen määrä on noin 1 - noin 10 mooli-% tetrasykliinin määrästä laskettuna.
Esillä olevan keksinnön reaktiotuote voidaan eristää reaktioväliaineesta standardimenetelmin. Tuote voidaan esimerkiksi usein saada saostumaan lisäämällä ei-liuotinta, kuten heksaania tai vettä, tai lisäämällä määrättyjä aineita, jotka muodostavat liukenemattomia suoloja tuotteen kanssa. Vaihtoehtoisesti voidaan eristää raaka tuote haihduttamalla liuotin tai laimentamalla reaktioseos suurella ylimäärällä vettä ja sen jälkeen uuttamalla tuote veteen liukenemattomaan orgaaniseen liuottimeen ja lopuksi haihduttamalla veteen liukenematon liuotin.
Katalyytin valmistus A. Rodium(II)asetaattidimeerin valmistus
Seosta, jossa oli 1,72 g rodiumhydroksidihydraattia /Rh(0H)^.H2Q7, 6 ml jääetikkaa ja 15 ml etanolia, kuumennettiin palauttaen 2k tuntia. Reaktioseos jäähdytettiin, haihtuvat ainekset poistettiin haihduttamalla tyhjössä, jolloin saatiin raakatuote, Raakatuote puhdistettiin liuottamalla se asetoniin, antamalla liuottimen hitaasti haihtua ja sitten suodattamalla saostunut kiinteä aine.
B, Diasetato(trifenyylifosfiini)rodium(ll);n valmistus
Seos, jossa oli 110 mg rodium(H)asetaattidimeeriä ja 100 ml metanolia, jäähdytettiin 17°C:seen, ja seokseen lisättiin sekoittaen liuos, jossa oli 131 mg trifenyylifosfiinia 5 ml:ssa eetteriä. Sekoitusta jatkettiin huoneen lämpötilassa 2 tuntia, sitten sakka poistettiin suodattamalla. Saatiin 219 mg diasetato(trifenyylifosfiini)rodium(ll):ta, sp. 203-20U°C.
6 5$ 39 5
Vertailuesimerkki 6-deoksi-6-demetyyli-6-metyleeni-5-hydroksitetrasykliinin pelkistys käyttäen rodium(ll)diasetaattia
Liuosta, jossa oli 2,0 g (1+,1β mmoolia) 6-deoksi-6-demetyyli-6-metyleeni- 5-hydroksitetrasykliini-hydrokloridia ja 1+6 mg (5 mooli-?) rodium(lI)diasetaattia 30 ml:ssa kaasuttomaksi tehtyä metanolia, ravisteltiin vetyatmosfäärissä 65-70°C:ssa 5»25 tuntia. Vedyn paine reaktioastiassa oli 1+,56-1+,91 kg/cm^. Jäähdytetty reaktioastia avattiin, ja sen sisältö suodatettiin. Suodos tutkittiin korkeapainenestekromatografialla. Tämä osoitti, että liuos sisälsi o<-6-deoksi- 5-hydroksitetrasykliiniä ja /0-6-deoksitetrasykliiniä suhteessa noin 2:3 yhdessä pienen määrän kanssa pelkistymätöntä lähtöainetta.
Seuraava esimerkki valaisee keksintöä.
Esimerkki 6-metyleeni-6-demetyyli-6-deoksi-5-hydroksitetrasykliinin pelkistys käyttämällä diasetaatti(trifenyylifosfiini)rodium(II):ta
Liuosta, jossa oli 2,0 g (1+,18 mmoolia) 6-metyleeni-6-demetyyli-6~deoksi- 5-hydroksitetrasykliini-hydrokloridia ja 0,088 g (U,U mooli-?) diasetato(tri- fenyylifosfiini)rodium(ll):ta 30 ml:ssa kaasuvapaata metanolia, ravisteltiin ....... . - o vetyatmosfaanssa suljetussa astiassa 60-70 C:ssa 5,75 tuntia, Vedyn paine 2 reaktioastiassa oli 1+,63-1+,98 kg/cm , Sitten astia avattiin ja reaktioliuos suodatettiin. Suodos tutkittiin korkeapainenestekromatografiällä, joka osoitti, että se sisälsi haluttua o<-6-deoksi-5~hydroksitetrasykliiniä, jossa oli epäpuhtautena 2-3 ? sen C-6-epimeeriä.
Sitten suodokseen lisättiin sekoittaen 20 ml vettä ja 30 ml 10-?:ista sulfosalisyylihapon vesiliuosta. Sekoitusta jatkettiin yli yön, ja sitten sakka suodatettiin, jolloin saatiin 2,62 g (95 ?:n saanto) +^-6-deoksi-5-hydroksi-tetrasykliiniä sulfosalisylaattisuolana, UV-spektroskopialla osoitettiin tuotteen olevan 93-?risesti puhdasta.
Claims (1)
- 7 59395 Patenttivaatimus: Menetelmä kaavan ch3 oh n(ch3)2 Tl—0H C0"H2 OH O OH O mukaisen oC-6-deoksi-5-hydroksitetrasykliinin tai sen happoadditiosuolan valmistamiseksi katalyyttisesti hydraamalla, tunnettu siitä, että kaavan ch2 oh n(ch3)2 ---OH OH 0 0 mukainen 6-deoksi-6-demetyyli-6-metyleeni-5-hydroksitetrasykliini, jonka kaavassa Z on I I tai Cl H tai = OH tai sen happoadditiosuola hydrataan lämpötilassa l+0-70°C hydrauspaineen ollessa noin 5 atm kun mukana on kaavan Rh(OCOR)2(PZ56H^3) mukaista rodiumkatalyyttiä, jonka kaavassa R on 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyli, ja jonka määrä on 1-10 mooli-# tetrasykliinin määrästä laskettuna.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53445274A | 1974-12-19 | 1974-12-19 | |
| US53445274 | 1974-12-19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI753459A FI753459A (fi) | 1976-06-20 |
| FI59395B FI59395B (fi) | 1981-04-30 |
| FI59395C true FI59395C (fi) | 1981-08-10 |
Family
ID=24130096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI753459A FI59395C (fi) | 1974-12-19 | 1975-12-09 | Framstaellning av alfa-6-deoxi-5-hydroxitetracyklin |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5186457A (fi) |
| AR (1) | AR208347A1 (fi) |
| AT (1) | AT344320B (fi) |
| AU (1) | AU476488B2 (fi) |
| BE (1) | BE836775A (fi) |
| BG (1) | BG24798A3 (fi) |
| CH (1) | CH609042A5 (fi) |
| CS (1) | CS203099B2 (fi) |
| DD (1) | DD123600A5 (fi) |
| DE (1) | DE2554564A1 (fi) |
| DK (1) | DK151224C (fi) |
| ES (1) | ES443626A1 (fi) |
| FI (1) | FI59395C (fi) |
| FR (1) | FR2295014A1 (fi) |
| HU (1) | HU173508B (fi) |
| IE (1) | IE42180B1 (fi) |
| LU (1) | LU74054A1 (fi) |
| NL (1) | NL164849B (fi) |
| NO (1) | NO146236C (fi) |
| PH (1) | PH13795A (fi) |
| PL (1) | PL105946B1 (fi) |
| RO (1) | RO72846A (fi) |
| SE (1) | SE426587B (fi) |
| SU (1) | SU799650A3 (fi) |
| YU (1) | YU39474B (fi) |
| ZA (1) | ZA757902B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE435619C (sv) * | 1973-02-01 | 1985-10-31 | Pfizer | Forfarande for framstellning av en 6alfa-deoxitetracyklin |
| DK386784A (da) * | 1983-08-17 | 1985-02-18 | Hovione Int Ltd | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-6-desoxy-tetracykliner |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1368431A (en) * | 1970-07-22 | 1974-09-25 | Johnson Matthey Co Ltd | Rhodium complex and methods of preparing the complex |
| SE435619C (sv) * | 1973-02-01 | 1985-10-31 | Pfizer | Forfarande for framstellning av en 6alfa-deoxitetracyklin |
-
1975
- 1975-01-01 AR AR261678A patent/AR208347A1/es active
- 1975-11-18 IE IE2514/75A patent/IE42180B1/en unknown
- 1975-11-20 SE SE7513091A patent/SE426587B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-03 YU YU3050/75A patent/YU39474B/xx unknown
- 1975-12-03 NO NO754085A patent/NO146236C/no unknown
- 1975-12-04 DE DE19752554564 patent/DE2554564A1/de active Pending
- 1975-12-04 PH PH17832A patent/PH13795A/en unknown
- 1975-12-09 FI FI753459A patent/FI59395C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-12-10 AT AT937675A patent/AT344320B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-12-12 JP JP50148315A patent/JPS5186457A/ja active Granted
- 1975-12-17 PL PL1975185665A patent/PL105946B1/pl unknown
- 1975-12-17 CH CH1636475A patent/CH609042A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 AU AU87668/75A patent/AU476488B2/en not_active Expired
- 1975-12-18 RO RO7584246A patent/RO72846A/ro unknown
- 1975-12-18 DK DK576575A patent/DK151224C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 ZA ZA00757902A patent/ZA757902B/xx unknown
- 1975-12-18 HU HU74PI502A patent/HU173508B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 LU LU74054A patent/LU74054A1/xx unknown
- 1975-12-18 SU SU752198555A patent/SU799650A3/ru active
- 1975-12-18 BE BE1007088A patent/BE836775A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 ES ES443626A patent/ES443626A1/es not_active Expired
- 1975-12-19 DD DD190359A patent/DD123600A5/xx unknown
- 1975-12-19 CS CS758721A patent/CS203099B2/cs unknown
- 1975-12-19 NL NL7514840.A patent/NL164849B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-19 BG BG7500031853A patent/BG24798A3/xx unknown
- 1975-12-19 FR FR7539084A patent/FR2295014A1/fr active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5247083A (en) | Direct esterification of mycophenolic acid | |
| EP0960109A1 (en) | Process to prepare tolterodine | |
| HU221980B1 (hu) | Eljárás diacerein előállítására és új acilezett aloin intermedier | |
| FR2675145A1 (fr) | Procede de preparation du ginkgolide b a partir du ginkgolide c. | |
| US2484067A (en) | Production of unsaturated organic compounds | |
| US4001321A (en) | Preparation of α-6-deoxytetracyclines | |
| FI59395C (fi) | Framstaellning av alfa-6-deoxi-5-hydroxitetracyklin | |
| WO1995010266A1 (en) | Nitrogen monoxide synthesis inhibitor | |
| CA2520913A1 (en) | Reactive diluents in coating formulation | |
| US4410744A (en) | Making 1,2,4-butanetriol by hydroformylation of glycidol | |
| US5478953A (en) | Process for the preparation of cis-syn-cis-4,4' (5')-[di-t-butyldicyclohexano]-18-crown-6 | |
| KR790001898B1 (ko) | α-6-데옥시테트라싸이클린의 제조방법 | |
| WO2006080769A1 (en) | Purification method of terephthalaldehyde | |
| EP0969002B1 (en) | L-tartrate of trans-(-)-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-piperidine compound and process for preparing the same | |
| EP3880646A1 (en) | Process for the production of esters | |
| CA1041489A (en) | PREPARATION OF .alpha.-6-DEOXYTETRACYCLINES | |
| Patnekar et al. | Terpenoids—XCIV: Synthesis of novel longifolane derivatives via oxidation with lead tetraacetate | |
| CN111233685B (zh) | 一种外消旋d/l-叔亮氨酸的制备方法 | |
| CN112645890B (zh) | 2-吡嗪羧酸酯类化合物的合成方法 | |
| JP3022008B2 (ja) | トリスフェノール類のｔ−ブトキシカーボネートの混合物からなる組成物 | |
| MX2007015981A (es) | Sintesis de derivados de hidroquinona. | |
| CN117843716A (zh) | 一种卡非佐米的精制方法 | |
| US2753370A (en) | Esters of 4, 7-dihydroxysebacic acid | |
| JPH0967319A (ja) | アルキルアニリン類の製造方法 | |
| US2750423A (en) | Triol of levopimaric acid-quinone adduct |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PFIZER INC. |