CS203099B2 - Process for the hydrogenation of exocyclic methylene group of 6-desoxy-6-demethyl-6-methylentetracycline - Google Patents
Process for the hydrogenation of exocyclic methylene group of 6-desoxy-6-demethyl-6-methylentetracycline Download PDFInfo
- Publication number
- CS203099B2 CS203099B2 CS758721A CS872175A CS203099B2 CS 203099 B2 CS203099 B2 CS 203099B2 CS 758721 A CS758721 A CS 758721A CS 872175 A CS872175 A CS 872175A CS 203099 B2 CS203099 B2 CS 203099B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- rhodium
- desoxy
- demethyl
- isomer
- triphenylphosphine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 title claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- -1 chlorphenyl Chemical group 0.000 abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 7
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 abstract description 6
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 abstract description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 abstract 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 16
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 13
- BDDWSAASCFBVBK-UHFFFAOYSA-N rhodium;triphenylphosphane Chemical compound [Rh].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BDDWSAASCFBVBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 150000003284 rhodium compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 4
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 4
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HYNAWOZNFYDQFQ-UHFFFAOYSA-K O.[Rh](O)(O)O Chemical compound O.[Rh](O)(O)O HYNAWOZNFYDQFQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- FQJSHYJMMZNGBA-UHFFFAOYSA-N rhodium(2+);triphenylphosphane Chemical compound [Rh+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FQJSHYJMMZNGBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJJKDOJGMGOODX-UHFFFAOYSA-L [Rh+2].[O-]C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1.[O-]C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 Chemical compound [Rh+2].[O-]C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1.[O-]C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 MJJKDOJGMGOODX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- YNWSXIWHOSSPCO-UHFFFAOYSA-N rhodium(2+) Chemical compound [Rh+2] YNWSXIWHOSSPCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITDJKCJYYAQMRO-UHFFFAOYSA-L rhodium(2+);diacetate Chemical compound [Rh+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O ITDJKCJYYAQMRO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VUPQHSHTKBZVML-UHFFFAOYSA-J rhodium(3+);tetraacetate Chemical compound [Rh+3].[Rh+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O VUPQHSHTKBZVML-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFRHMTZYADABJZ-UHFFFAOYSA-N 1-(1,3-benzodioxol-5-yl)butan-2-amine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCC(N)CC1=CC=C2OCOC2=C1 LFRHMTZYADABJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 2,4-D Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-n-(2-methyl-6-sulfanylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1S WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCPQIKIENGJDKH-UHFFFAOYSA-L 2-fluoroacetate rhodium(2+) Chemical compound [Rh+2].[O-]C(=O)CF.[O-]C(=O)CF UCPQIKIENGJDKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAIXXYPWFFBBNG-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)O.C(C1=CC=CC=C1)(=O)O.C1(=CC=CC=C1)P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)O.C(C1=CC=CC=C1)(=O)O.C1(=CC=CC=C1)P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 HAIXXYPWFFBBNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSVZGWAJIHWNQK-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanol Chemical compound C1CC2C(CO)C(CO)C1C2 YSVZGWAJIHWNQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIOPXYZEIYUOIA-UHFFFAOYSA-L [Rh++].Cc1cccc(c1)C([O-])=O.Cc1cccc(c1)C([O-])=O Chemical compound [Rh++].Cc1cccc(c1)C([O-])=O.Cc1cccc(c1)C([O-])=O PIOPXYZEIYUOIA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NJFNYHZFZHZYAH-UHFFFAOYSA-L [Rh+2].C1(=CC=CC=C1)P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1.ClC(C(=O)[O-])(Cl)Cl.ClC(C(=O)[O-])(Cl)Cl Chemical compound [Rh+2].C1(=CC=CC=C1)P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1.ClC(C(=O)[O-])(Cl)Cl.ClC(C(=O)[O-])(Cl)Cl NJFNYHZFZHZYAH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FWFMLDMTQSATOU-UHFFFAOYSA-L [Rh+2].C1(=CC=CC=C1)P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1.ClC(C(=O)[O-])Cl.ClC(C(=O)[O-])Cl Chemical compound [Rh+2].C1(=CC=CC=C1)P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1.ClC(C(=O)[O-])Cl.ClC(C(=O)[O-])Cl FWFMLDMTQSATOU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WVISUONGTMVKLX-UHFFFAOYSA-L [Rh+2].C1(=CC=CC=C1)P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1.ClCC(=O)[O-].ClCC(=O)[O-] Chemical compound [Rh+2].C1(=CC=CC=C1)P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1.ClCC(=O)[O-].ClCC(=O)[O-] WVISUONGTMVKLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FZXNJFCXLCCEGK-UHFFFAOYSA-L [Rh+2].COC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1.COC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 Chemical compound [Rh+2].COC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1.COC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FZXNJFCXLCCEGK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MXCZYYBVJCBKQB-UHFFFAOYSA-L [Rh+2].[O-]C(=O)C(Cl)Cl.[O-]C(=O)C(Cl)Cl Chemical compound [Rh+2].[O-]C(=O)C(Cl)Cl.[O-]C(=O)C(Cl)Cl MXCZYYBVJCBKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- UJKGHGCNRPPHJM-UHFFFAOYSA-L butanoate;rhodium(2+) Chemical compound [Rh+2].CCCC([O-])=O.CCCC([O-])=O UJKGHGCNRPPHJM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M chloroacetate Chemical compound [O-]C(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940089960 chloroacetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006298 dechlorination reaction Methods 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- BEYQXPFPZJCCQK-UHFFFAOYSA-L heptanoate;rhodium(2+) Chemical compound [Rh+2].CCCCCCC([O-])=O.CCCCCCC([O-])=O BEYQXPFPZJCCQK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DCFICEJAMGURSD-UHFFFAOYSA-L hexanoate;rhodium(2+) Chemical compound [Rh+2].CCCCCC([O-])=O.CCCCCC([O-])=O DCFICEJAMGURSD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- FPZUXFCJJLUGLA-UHFFFAOYSA-J propanoate;rhodium(2+) Chemical compound [Rh+2].[Rh+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O.CCC([O-])=O.CCC([O-])=O FPZUXFCJJLUGLA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 150000003283 rhodium Chemical class 0.000 description 1
- BTZFRWBQBSCKGO-UHFFFAOYSA-L rhodium(2+);dibenzoate Chemical compound [Rh+2].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 BTZFRWBQBSCKGO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IWZJHNCLEMYBAD-UHFFFAOYSA-L rhodium(2+);diformate Chemical compound [Rh+2].[O-]C=O.[O-]C=O IWZJHNCLEMYBAD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SVOOVMQUISJERI-UHFFFAOYSA-K rhodium(3+);triacetate Chemical compound [Rh+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O SVOOVMQUISJERI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- MOODSJOROWROTO-UHFFFAOYSA-N salicylsulfuric acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OS(O)(=O)=O MOODSJOROWROTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011916 stereoselective reduction Methods 0.000 description 1
- 229940071103 sulfosalicylate Drugs 0.000 description 1
- 150000003511 tertiary amides Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/22—Organic complexes
- B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
- B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
- B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
- B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0073—Rhodium compounds
- C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/5045—Complexes or chelates of phosphines with metallic compounds or metals
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F41—WEAPONS
- F41A—FUNCTIONAL FEATURES OR DETAILS COMMON TO BOTH SMALLARMS AND ORDNANCE, e.g. CANNONS; MOUNTINGS FOR SMALLARMS OR ORDNANCE
- F41A9/00—Feeding or loading of ammunition; Magazines; Guiding means for the extracting of cartridges
- F41A9/01—Feeding of unbelted ammunition
- F41A9/24—Feeding of unbelted ammunition using a movable magazine or clip as feeding element
- F41A9/26—Feeding of unbelted ammunition using a movable magazine or clip as feeding element using a revolving drum magazine
- F41A9/27—Feeding of unbelted ammunition using a movable magazine or clip as feeding element using a revolving drum magazine in revolver-type guns
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F41—WEAPONS
- F41A—FUNCTIONAL FEATURES OR DETAILS COMMON TO BOTH SMALLARMS AND ORDNANCE, e.g. CANNONS; MOUNTINGS FOR SMALLARMS OR ORDNANCE
- F41A9/00—Feeding or loading of ammunition; Magazines; Guiding means for the extracting of cartridges
- F41A9/29—Feeding of belted ammunition
- F41A9/30—Sprocket-type belt transporters
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
- B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
- B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
- B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/822—Rhodium
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Předmětem vynálezu je způsob výroby «-6-desoxytetracyklinů hydrogenací exocyklické ' methylenové skupiny 6-desoxy-6-demct:hyl-6^:m(^tr^^^let^t^(^tIra(^C^lklinu nebo jeho adiční soli s kyselinou.
V patentovém spisu US 3 200 149 se popisuje výroba derivátů α-6-desoxytetracyklmu postupem, který zahrnuje hydrogenací některých 6-desoxy-6-demethyl-6-methylentetracyklinů v přítomnosti katalyticky účinného množství vzácného kovu jakožto katalyzátoru, například rhodia nebo paládia. Při tomto postupu vznikají též +-6-desoxytetracykliny, kromě tt-6-deso.xytetгacyklinů. Jedním z hlavních účelů vynálezu je, zlepšit tento postup tak, aby se získalo vyšší poměrné množství α-isomeru než /Msomeru.
Bylo zjištěno, že je možno dosáhnout vyššího poměru množství α-isomeru k množství β-isomeru, když se hydrogenuje směs 6-deso:y^^-(^-<^c^tΏe^tr^5^tl(э--^6^tIlh^t(^IΊtt^trac1^]klinxvé sloučeniny se specifickou rozpustnou rhodnatou sloučeninou v rozpouštědle inertním vůči reakčním složkám. Specifickou rozpustnou rhodnatou sloučeninou je dikarboxylarx(rritenylfxsfin)гhodium (II) nebo dikarboxyláto (substituovaný rrifentlfxsfin) rhodium (Π).
V DOS 2 308 227 se popisuje použití rozpustné sloučeniny rhodia pro stereoselektiv- ní redukci . 6-desox y-6-clemettΊyl-6-methylentetracyklinů. V tomto uveřejňovacím · spisu se však uvádí pouze použití sloučenin jednomocného. rhodia. V článku Hui-ho a kol., nveřejněném v časopisu Inorganic Chemistry, 12, str. 757 (1973) a Journal od the Chemical Society (Londýn], část D str. 1195 (1970), se uvádí, že rhodium (II) diacetát je účinným hydrogenačním katalyzátorem. Avšak použití rhodium (II jdi^acetátu při způsobu podle vynálezu nevede k příznivému poměru α-isomeru k β-isomeru; vznikají přibližně stejná množství α-isomeru a /Msomeru. Přítomnost rrifenylXO'Sfinovéhx nebo substituovaného tritenylXosXinovéhx ligandu je důležitá pro dosažení ttereosetektivní redukce. Ačkoliv Legzdins a kol. uvádějí v časopisu Journal of the Chemical Society (Londýn), část D, str. 825 (1969) použití rhodiumacetátu . v přítomnosti rriXenylXxsfmu jakožto hydrogenačního katalyzátoru, byly jejich pokusy . prováděny v přítomnosti velmi silné kyseliny. Způsob podle vynálezu se provádí za neutrálních podmínek se slabě kyselou adiční solí tetracyklinu s kyselinou.
Způsob podle vynálezu spočívá na objevu, že hydrogenováním směsi 6-desoyy-6-demet^hyl-^^^^^et^^^^l^i^t^i^t^i^^a^^^^linu se specifickou sloučeninou rhodia v inertním- rozpouštědle se dosáhne hydrogenace exocyklické methylenové skupiny, kterážto reakce probíhá se stereoselektivitou podporující vznik a-isomeru na úkor ^-isomerů v poměru nejméně 9 : 1.
Předmětem vynálezu je způsob hydrogenace exocyklické methylenové skupiny-6-desoxy-6-demethyl-6-methylentetracyklinu obecného vzorce
kde
X znamená vodík nebo chlor a
Y znamená vodík, hydroxyskupinu nebo alkanoyloxyskupinu se 2 až 7 atomy uhlíku, nebo jeho adiční sloučeniny s kyselinou, prováděné při teplotě v rozmezí 20 až 100 °C a za tlaku v rozmezí 0,1 až 10 MPa v přítomnosti katalyzátoru, který se vyznačuje tím, že se použije katalyzátoru obecného vzorce
Rh(OCOR)2[P(C6H5)5] kde
R znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a reakce se provádí při pH 6 až 8.
Příprava výchozích látek je podrobně popsána a objasněna v americkém patentovém spisu č. 3 200 149. Podle postupu popsaného v tomto patentovém spisu se na lla-chlor-6,12-heimiketal příslušné tetracyklické sloučeniny působí silnou kyselinou dehydratačního charakteru, jako je kyselina sírová, trifluoroctová, polyfosforečná, chloristá, fluorovodíková apod. Z těchto kyselin je výhodnou kyselinou kyselina fluorovodíková. Optimální podmínky se snadno stanoví pokusně. Obvykle se daný lla-chlorketal pouze přidá ke zvolené kyselině a ponechá reagovat, nejlépe při teplotě v rozmezí 0 až 50 stupňů Celsia po dobu až několika hodin. Po skončení reakce se produkt isoluje vhodným způsobem, například v případě těkavých kyselin se jejich odpařením získá vyráběný produkt jako zbytek; v jiných případech se produkt isoluje běžným postupem, jako například rozmícháním s nerozpouštědlem, jako je diethylether, čímž se produkt vyloučí jako sraženina. Tyto 6-methylenové sloučeniny se mohou před hydrogenaci přeměnit běžnými postupy na adiční soli s kyselinami nebo na komplexní soli vícemocných kovů.
Je-li použitou výchozí sloučeninou lla-de-chlor-6-desoxy-6-demethyl-6-methylentetracyklin, je možno dosáhnout dechlorace v poloze 11a buď chemickou, nebo katalytickou redukcí podle známých postupů. V příkladu 37 amer. patentového spisu 3 200 149 se popisuje hydrogenační redukce hydrochloridu lla-chlor-6-desoxy-6-demethyl-6-methylentetracyklinu za získání příslušné lla-dechlorované sloučeniny.
Znamená-li Y ve výchozích sloučeninách při způsobu podle vynálezu alkanoyloxyskupinu s 2 až 7 atomy uhlíku, je pro přípravu výchozí látky vhodné použít postupu podle britského patentu 1 287 493. Podle tohoto postupu se na příslušný lla-chlor-6-demethyl-6-desoxy-6-methylen-5-hydroxytetracyklin ve formě volné zásady nebo adiční polysoli působí karboxylovou kyselinou s 2 až 7 atomy uhlíku v molekule v přítomnosti methansulfonové, ethansulfonové nebo fluorovodíkové kyseliny, s výhodou při teplotě v rozmezí 20 až 70 °C po dobu zpravidla od 2 do 20 hodin. Získaný produkt se pak může redukovat na lla-dechlorovou sloučeninu výše popsaným způsobem.
Sloučeniny rhodia obecného vzorce
Rh(OCOR)2 (P[СбН5]з) jsou buď známé, nebo jsou jednoduchými analogy nebo homology známých sloučenin a mohou se získat postupy, jako je například postup popsaný Stephensonem a kol. v časopisu Journal of the Chemical Society (Londýn), str. 3632 (1965). Podle těchto postupů se rhodiumkarboxyláty * připraví zahříváním hydrátu hydroxidu rhodia pod zpětným chladičem s nadbytkem například kyseliny mravenčí, octové nebo propionové v ethanolu. Získané žluté roztoky postupně tmavnou a posléze zezelenají. Výsledné roztoky se ochladí a tmavě zelené vyloučené práškové sraženiny se odfiltrují a překrystalují z methanolu nebo vody. Tyto látky jsou stálé při teplotách až po 240 °C. Konečný komplexní katalyzátor se připraví přidáním trifenylfosfinu a diethyletheru ke studenému ethanolickému roztoku rhodiumkarboxylátu.
Vhodnými inertními rozpouštědly při způsobu podle vynálezu jsou ta rozpouštědla, která prakticky rozpouštějí výchozí látky nebo produkt. Příklady takovýchto rozpouštědel jsou ethery, jako jsou například diethylether, tetrahydrofuran, dioxan, 1,2-dimethoxyethan, dále nižší alifatické ketony, jako jsou aceton a methylethylketon, nízkomolekulární estery, jako jsou ethylacetát a butylacetát, jednomocné a vícemocné nižší alkoholy, jako jsou methanol, ethanol, isopropanol, ethylenglykol, propylenglykol a diethylenglykol, alkanoly -substituované nižšími alkoxyskuplnami, jako jsou
2-methoxyythanol a
2- (2-ethoxyethoxy) ethanol, nižší alkanoylové kyseliny, jako jsou kyselina octová a kyselina propionová, terciární amidy, jako jsou NN-dimethylformamid, NN-dimethylacetamid a N^-mů^lh^]p’^^'rolidon a jejich směsi.
Zavádění plynného vodíku do reakčního prostředí tvořeného inertním rozpouštědlem a obsahujícího sloučeninu rhodia a tetracyklin se obvykle provádí tak, že se reakce uskuteční v uzavřené nádobě v atmosféře vodíku nebo vodíku smíšeného s inertním ředidlem, například dusíkem nebo argonem. Tlak v ' reakční nádobě může kolísat v rozmezí 0,1 až 10 MPa. Je-li atmosférou v reakční nádobě prakticky čistý vodík, je výhodným tlakovým rozmezím přetlak 70 až 700 kPa.
Hydrogenace se obvykle provádí při teplotě. v rozmezí 20 až 100 °C, s výhodou v rozmezí 40 až 70 °C. Při výhodných hodnotách teploty a tlaku trvá hydrogenace obvykle několik málo hodin, například 2 až asi 10 hodin.
Při hydrogenací duiiethylen-fhdesoxy-d-demethyltetracyklinové výchozí látky, substituované halogenem v poloze 7, postupem podle vynálezu zůstává halogenový substituent v poloze 7 prakticky nedotčený. Naproti tomu dojde k odstranění chlorového substituent u v poloze 11a.
Výše uvedený výraz „katalyticky účinné množství“ je jasný všem odborníkům zabývajícím se hydrogenací tetracyklinu. Obvykle činí toto množství 0,1 až 100 mol. ·%, vztaženo na tetracyklin. Výhodným množstvím je 1 až 10 mol. %.
Z reakčního prostředí se reakční produkt, získaný způsobem podle vynálezu, isoluje známými způsoby. Tak například je možno produkt vyloučit ve formě sraženiny přidáním nerozpouštědla, například hexanu nebo vody? nebo přidáním některých činidel, která tvoří s produktem nerozpustné soli. Na druhé straně - je možno surový produkt iso lovat odpařením rozpouštědla nebo zředěním reakční směsi velkým nadbytkem vody s následnou extrakcí produktu organickým rozpouštědlem neutišitelným s vodou a odpařením s vodou se nemísícího rozpouštědla.
Dále uvedené příklady vynález blíže objasňují.
Příklad 1
Redukce 6-imr^’hylen-6-demethyl-6-de^sox^^^^l^-Ih^c^Lr^^q^tt^l^i^racyklinu za použití diacetátoítrifenylfosfinjrhodia(ii)
Roztok 2,0 g (4,18 mmolů J hydrochloridu
6-πlítthylenI6Icdemethyl-6-cdesoxy-5-hydroxyI tetracyklinu a 0,088 g (4,4-mol. %] diacetáto (trif enylfosf in)rhodia (ii) ve 30 ml odplyněného methanolu se třepe v atmosféře vodíku v uzavřené nádobě při teplotě 60 až 70 °C po dobu 5,75 hodiny. Přetlak vodíku v reakční nádobě činí 4б0 až 490 kPa. Po skončení reakce se nádoba otevře . a reakční roztok se zfiltruje. Filtrát se zkoumá chromatograficky kapalinou za - vysokého tlaku; z výsledku této analýzy je zřejmé, že obsahuje požadovaný a-6-desoxy-5-hydroxytetracyklin, znečištěný 2 až 3 % svého· C-6 eplmeru.
K filtrátu se pak za míchání přidá směs 20 ml vody se 30 ml 10% vodné kyseliny sulfosalicylové. V míchání se pokračuje přes noc, načež se sraženina odfiltruje, čímž se získá 2,62 g (95% výtěžek] a-6-desoxy-5-hydro^^^tt^l^i^acyklinu ve formě sulfosalicylátu. Podle výsledků ultrafialové spektroskopie má produkt 93% čistotu.
Příklad 2
Opakuje se postup popsaný v příkladu 1, jen se místo 6-πlethylenIϋIdemethyl-6-desoxyŮ-hydroxytelTacyklinu použije ekvimolárního množství níže uvedených sloučenin:
6-methylenI6-demethyl-6-desoxyI tetracyklin,
6-methyien-6-demethyl-6-desoxyI -5-ac etoxytetracyklin,
6-methylen-6IdemethylI6-deso·xy-5^]^iop:io:ny^o:^^^1^i^^racyklin,
6-methylen-6Idemethyl-6-desoxyI -5-butyryloxytetracyklin,
6-methylen6Idemethyl-6IdesoxyI -ll^c^-^c^b^l^ort^et^ira^c^yklin,
6-me'thylen-6-demethyl-6-desoxy-5- hexanoyl ox yy etracyklin, ίИeethtlen-6Idemethyl-□IdesoxyI
-y-chlortetracyklin,
6-methylen-6-demethyl-6-desoxy-7-chlor-5-hydroxytetracyklin,
6-methylen-6-demethyl-6-desoxy-7-chlor-5-acetoxytetracyklin,
6-methylen-6-demethyl-6-desoxy-7-chlor-5-isobutyryloxytetracyklin,
6-methylen-6-demethyl-6-desoxy-7-chlor-5-isovaleroyloxytetracyklin a
6-methylen-6-demethyl-6-desoxy-7-chlor-5-heptanoyloxytetracyklin, a místo diacetáto(trifenylfosfin)rhodia(II) se použije ekvimolárního množství níže uvedených sloučenin:
dipropionáto (trií enylf osf in) rhodium(II), dibenzoato(trifenylfosfin) rhodium (II), dibutyrato (trifenylf osf in) rhodium (II), di (p-chlorbenzoato) (trifenylfosfin) rhodium (II), dibenzoato (trifenylf osfin) rhodium (II), diformiato (trifenylf osfin) rhodium(II), diacetáto (trifenylf osfin ] rhodium(II), dibenzoáto (trifenylf osf in) rhodium (II), di (m-toluato) (trifenylfosf in) rhodium (II), dihexanoato (trifenylf osf in) rhodium (II), diheptanoato (trifenylf osf in) rhodium (II) a di (p-methoxybenzoáto) (trifenylfosf in ) rhodium (II).
Za použití výše uvedených sloučenin se získají tyto sloučeniny:
α-6-desoxytetracyklin, a-6-desoxy-5-acetoxytetracyklin, a-6-desoxy-5-propionyloxytetracyklin, a-6-desoxy-5-butyryloxytetracyklin, α-6-desoxytetracyklin, a-6-desoxy-5-hexanoyloxytetracyklin, a-G-desoxy-7-chlortetracyklin, a-6-desoxy-7-chlor-5-hydroxytetracyklin, a-6-desoxy-7-chlor-5-acetoxytetracyklin, a-6-desoxy-7-chlor-5-isobutyryloxytetracyklin, a-6-desoxy-7-chlor-5-isovaleryloxytetracyklin, a a-6-desoxy-7-chlor-5-heptanoyloxytetracyklin.
Příklad 3
Dimer rhodium(II)acetátu
Směs 1,72 g monohydrátu hydroxidu rhoditého [Rh(OH)3. H2O], 6 ml ledové kyseliny octové a 15 ml ethanolu se zahřívá 24 hodiny pod zpětným chladičem. Pak se reakční směs ochladí a těkavé složky se odstraní odpařením za sníženého tlaku, čímž se získá surový produkt. Surový produkt se pak přečistí rozpuštěním v acetonu; získaný roztok se ponechá stát, aby se rozpouštědlo pomalu odpařilo, načež se vyloučená tuhá látka odfiltruje.
P ř í к 1 a d 4
Postupem popsaným v příkladu 3 se reakcí monohydrátu hydroxidu rhoditého s příslušnou karboxylovou kyselinou získají níže uvedené rhodium (II Jkarboxyláty:
rhodium (II) propionát, rhodium (II) benzoát, rhodium (II) butyrát, rhodium( II) -p-chlorbenzoát, rhodium (II) f ormiát, rhodium (II) -m-toluát, rhodium (II) hexanoát, rhodium (II) heptanoát, rhodium (II) -p-methoxybenzoát, rhodium (11) chloracetát, rhodium (II) dichloracetát, rhodium (II jtrichloracetát, rhodium (II) f luoracetát, rhodium (II jdif luoracetát, a rhodium (II jtrif luoracetát.
P ř í к 1 a d 5
Diacetáto (tr if enylf osf in) rhodium (II)
Směs 110 mg dimeru rhodium(II)acetátu a
10
100 ml methanolu se ochladí na 17 °C a za míchání se přidá roztok 131 mg trifenylfosfinu v 5 ml etheru. V míchání se pokračuje po 2 hodiny při teplotě místnosti, načež se vyloučená sraženina odfiltruje. Získá se tím 219 mg v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání 203 až 204 °C.
Příklad 6
Postupuje se, jak popsáno v příkladu 5, jen se místo dimeru rhodium (II jacetátu použije příslušného rhodium (II)karboxylátu, čímž se získají níže uvedené organické sloučeniny rhodia:
dipropionáto (trif enylf osf in) rhodium(II), dibenzoáto(trifenylfosfin)rhodium(II), dibuty ráto (trif eny lf osf in) rhodium(II), di (p-chlorbenzoáto) (trifenylfosfin) rhodium(II), dif ormiáto (trifenylf osf in) rhodium (II), di (m-toluáto) [ trifenylfosfin)rhodium (II), dihexanáto (trif enylf osf in) rhodium(II), dihep tanáto (trif enylf osfin) rhodium (II), di (p-methoxy benzoáto) (trifenylf osfin) rhodium (II), di (chloracetáto) (trifenylfosfin)rhodium (II), di (dichloracetáto) (trifenylfosfin) rhodium (II), di(trichloracetáto) (trifenylfosfin )rhodium(II), di (fluoracetáto) (trifenylfosfin) rhodium (II), di (difluoracetáto) (trifenylfosfin)rhodium(II) a di (trifluoracetáto) (trifenylfosfin) rhodium(II).
Příklad 7
Redukce 6-desoxy-6-demethyl-6-methylen-5-hydroxytetracyklinu za použití rhodium(II)diacetátu
Roztok 2,0 g (4,18 mmolu) 6-desoxy-6-demethyl-6-methylen-5-hydroxytetracyklmhydrochloridu a 46 mg (5-mol. °/o) rhodium(II)diacetátu ve 30 ml odplyněného methanolu se třepe v atmosféře vodíku při teplotě 65 až 70 °C po dobu. 5,25 hodiny. Přetlak vodíku v reakční nádobě činí 455 až 490 kPa. Po ochlazení se reakční nádoba otevře a její obsah se zfiltruje. Filtrát se zkoumá chromatograficky použitím kapaliny za vysokého tlaku; z výsledku této analýzy je zřejmé, že obsahuje a-6-desoxy-5-hydroxytetracyklin a β-6-desoxytetracyklin v poměru přibližně 2 : : 3, spolu s malým množstvím nezredukovaného výchozího materiálu.
PŘEDMĚT vynalezu
Claims (1)
- PŘEDMĚT vynalezuZpůsob hydrogenace exocyklické methylenové skupiny 6-desoxy-6-demethyl-6-methylentetracyklinu obecného vzorce
л сн2 Y •Til ГОН|Г -он -conh2 OH 0 он 0 neboX <СН& II ΧθΗ\Γ°Η κίν \r~C0NHz он о о О kdeX znamená vodík nebo chlor aY znamená vodík, hydroxyskupinu nebo alkanoyloxyskupinu s 2 až 7 atomy uhlíku, nebo jeho adiční sloučeniny s kyselinou, prováděné při teplotě v rozmezí 20 až 100 °C za tlaku v rozmezí 0,1 až 10 MPa v přítomnosti katalyzátoru, vyznačující se tím, že se použije katalyzátoru obecného vzorceRh(OCOR)2-[P(C6H5)3] kdeR znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a reakce se provádí při pH 6 až 8.Severografia. n. p., zévod 7, Most
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53445274A | 1974-12-19 | 1974-12-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203099B2 true CS203099B2 (en) | 1981-02-27 |
Family
ID=24130096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS758721A CS203099B2 (en) | 1974-12-19 | 1975-12-19 | Process for the hydrogenation of exocyclic methylene group of 6-desoxy-6-demethyl-6-methylentetracycline |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5186457A (cs) |
| AR (1) | AR208347A1 (cs) |
| AT (1) | AT344320B (cs) |
| AU (1) | AU476488B2 (cs) |
| BE (1) | BE836775A (cs) |
| BG (1) | BG24798A3 (cs) |
| CH (1) | CH609042A5 (cs) |
| CS (1) | CS203099B2 (cs) |
| DD (1) | DD123600A5 (cs) |
| DE (1) | DE2554564A1 (cs) |
| DK (1) | DK151224C (cs) |
| ES (1) | ES443626A1 (cs) |
| FI (1) | FI59395C (cs) |
| FR (1) | FR2295014A1 (cs) |
| HU (1) | HU173508B (cs) |
| IE (1) | IE42180B1 (cs) |
| LU (1) | LU74054A1 (cs) |
| NL (1) | NL164849B (cs) |
| NO (1) | NO146236C (cs) |
| PH (1) | PH13795A (cs) |
| PL (1) | PL105946B1 (cs) |
| RO (1) | RO72846A (cs) |
| SE (1) | SE426587B (cs) |
| SU (1) | SU799650A3 (cs) |
| YU (1) | YU39474B (cs) |
| ZA (1) | ZA757902B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE435619C (sv) * | 1973-02-01 | 1985-11-18 | Pfizer | Forfarande for framstellning av en 6alfa-deoxitetracyklin |
| DK386784A (da) * | 1983-08-17 | 1985-02-18 | Hovione Int Ltd | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-6-desoxy-tetracykliner |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1368431A (en) * | 1970-07-22 | 1974-09-25 | Johnson Matthey Co Ltd | Rhodium complex and methods of preparing the complex |
| SE435619C (sv) * | 1973-02-01 | 1985-11-18 | Pfizer | Forfarande for framstellning av en 6alfa-deoxitetracyklin |
-
1975
- 1975-01-01 AR AR261678A patent/AR208347A1/es active
- 1975-11-18 IE IE2514/75A patent/IE42180B1/en unknown
- 1975-11-20 SE SE7513091A patent/SE426587B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-03 NO NO754085A patent/NO146236C/no unknown
- 1975-12-03 YU YU3050/75A patent/YU39474B/xx unknown
- 1975-12-04 PH PH17832A patent/PH13795A/en unknown
- 1975-12-04 DE DE19752554564 patent/DE2554564A1/de active Pending
- 1975-12-09 FI FI753459A patent/FI59395C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-12-10 AT AT937675A patent/AT344320B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-12-12 JP JP50148315A patent/JPS5186457A/ja active Granted
- 1975-12-17 CH CH1636475A patent/CH609042A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-17 PL PL1975185665A patent/PL105946B1/pl unknown
- 1975-12-18 HU HU74PI502A patent/HU173508B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 ZA ZA00757902A patent/ZA757902B/xx unknown
- 1975-12-18 BE BE1007088A patent/BE836775A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 RO RO7584246A patent/RO72846A/ro unknown
- 1975-12-18 AU AU87668/75A patent/AU476488B2/en not_active Expired
- 1975-12-18 DK DK576575A patent/DK151224C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 ES ES443626A patent/ES443626A1/es not_active Expired
- 1975-12-18 LU LU74054A patent/LU74054A1/xx unknown
- 1975-12-18 SU SU752198555A patent/SU799650A3/ru active
- 1975-12-19 BG BG031853A patent/BG24798A3/xx unknown
- 1975-12-19 CS CS758721A patent/CS203099B2/cs unknown
- 1975-12-19 FR FR7539084A patent/FR2295014A1/fr active Granted
- 1975-12-19 NL NL7514840.A patent/NL164849B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-19 DD DD190359A patent/DD123600A5/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0027050B1 (en) | Cephalosporin derivatives, their preparation and their use | |
| EP2501680B1 (en) | A process for a preparation of marbofloxacin and intermediate thereof | |
| US3687982A (en) | Separation of mixed diastereoisomers of zearalanol | |
| US4001321A (en) | Preparation of α-6-deoxytetracyclines | |
| JPH10512596A (ja) | 粗ナフタレンジカルボン酸の精製方法 | |
| KR101119027B1 (ko) | 아스코르빈산 유도체의 제조방법 | |
| US6177560B1 (en) | Process for the preparation of mometasone furoate | |
| CS203099B2 (en) | Process for the hydrogenation of exocyclic methylene group of 6-desoxy-6-demethyl-6-methylentetracycline | |
| JPS5857439B2 (ja) | シンキカゴウブツルイトホウホウ | |
| JP6894489B2 (ja) | ベラプロスト−３１４ｄ・一水和物結晶及びその製造方法 | |
| US3901896A (en) | Process of oxidation of primary and secondary alcohols to the corresponding carbonyl derivatives | |
| KR790001898B1 (ko) | α-6-데옥시테트라싸이클린의 제조방법 | |
| JP3488263B2 (ja) | アリル基の除去方法 | |
| KR20020058080A (ko) | 고융점 결정 변형체인 에피나스틴 하이드로클로라이드의제조방법 | |
| EP0969002B1 (en) | L-tartrate of trans-(-)-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-piperidine compound and process for preparing the same | |
| KR102702468B1 (ko) | 트레프로스티닐 일수화물 결정 및 그 제조 방법 | |
| CA1041489A (en) | PREPARATION OF .alpha.-6-DEOXYTETRACYCLINES | |
| EP0483754B1 (en) | Novel process for producing 6-(3-dimethylaminopropionyl)forskolin | |
| SU703019A3 (ru) | Способ получени гидразидов индазол-3-карбоновой кислоты или их солей | |
| JPH05503932A (ja) | ７―クロル―キノリン―８―カルボン酸の精製方法 | |
| JPH0635449B2 (ja) | ３‐〔（４‐ブロモ‐２‐フルオロフエニル）メチル〕‐３，４‐ジヒドロ‐４‐オキソ‐１‐フタラジン酢酸の改良された製造方法 | |
| US20040204573A1 (en) | Process for preparation of erythromycin compounds | |
| JPS61286354A (ja) | ４−ベンジルアスパルテ−トの製法 | |
| JP2003342258A (ja) | １，２，３，４，４ａ，９ａ−ヘキサヒドロカルバゾール類の製造方法 | |
| JPH10287676A (ja) | ヘキサアザイソウルチタン誘導体の製造方法 |