PL103585B1 - Sposob wytwarzania imidu kwasu m-bromofenylo-bursztynowego - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia imidu kwasu m-bromofenylobursztynowego, który ma zastosowanie w lecznictwie jako prepa¬ rat przeciwepileptyczny.

Znany jest sposób otrzymywania imidu kwasu m-bromofenylobursztynowego przez stapianie kwa¬ snej lub obojetnej soli amonowej kwasu m-bromo¬ fenylobursztynowego w temperaturze powyzej 200°C. * Wada procesu jest to, ze produkt reakcji otrzy¬ muje sie w postaci twardej, zbitej masy trudnej do wydobycia z reaktora. Ogranicza to stosowanie tego sposobu na duza skale przemyslowa.

Dodatkowa wada jest stosowanie wysokich tem¬ peratur reakcji co powoduje powstawanie duzej ilosci smolistych produktów rozkladu, trudnych do usuniecia nawet po wielokrotnej krystalizacji z do¬ datkiem wegla aktywnego. Wydajnosc imidu otrzymywana znanym sposobem nie przekracza 40%.

Wedlug wynalazku proces prowadzi sie przez cyklizacje kwasu m-bromofenylobursztynowego z solami amonowymi, amidami, mocznikiem lub tiomocznikiem w roztworze kwasów alifatycznych w temperaturze wrzenia. Jako rozpuszczalniki sto¬ suje sie kwas propionowy, maslowy, korzystnie kwas octowy. Powstajaca podczas reakcji wode usuwa sie przez jej oddestylowanie lub przez wia¬ zanie srodkami chemicznymi, najkorzystniej bez¬ wodnikiem octowym lub przez azeotropowanie ?3 toluenem lub ksylenem lub innymi czynnikami azeotropujacymi.

Surowy imid oczyszcza sie przez przemywanie chlorkiem metylenu lub chloroformem w wyniku czego otrzymuje sie produkt, który nadaje sie do dalszej syntezy. Q ile imid kwasu m-bromofenylo¬ bursztynowego stosuje sie do celów farmakologicz¬ nych, krystalizuje sie go z roztworu kwasu octowego i wody w stosunku objetosciowym 1:4.

Surowy imid kwasu m-bromofenylobursztyno¬ wego wyodrebnia sie równiez przez rozcienczenie mieszaniny poreakcyjnej, otrzymanej z kwasu m-bromofenylobursztynowego z solami amono¬ wymi.

Przyklad L Mieszanine 1 mola kwasu m-bromofenylobursztynowego z, 1,5 mola mocznika w roztworze 250 ml kwasu octowego i 50 ml to¬ luenu azeotropuje sie do zaprzestania wydzielania sie wody (2 do 3 godzin). Mieszanine poreakcyjna rozciencza sie 2 1 wody i odsacza wykrystalizo¬ wany imid. Odsaczony imid przemywa sie woda i suszy w temperaturze 60°C. Surowy imid prze¬ mywa sie chlorkiem metylenu. Otrzymuje sie imid kwasu m-bromofenylobursztynowego o temp. 132—133°C z wydajnoscia 96%.

Przyklad II. Mieszanine 1 mola kwasu m-bromofenylobursztynowego z 1,5 mola tiomocz¬ nika w roztworze 200 ml kwasu propionowego i 50 ml ksylenu, azeotropuje sie do zaprzestania wydzielania ,sie wody. Mieszanine poreakcyjna 103 585103 585 3 rozciencza sie 800 ml wody i pozostawia =, do kry¬ stalizacji. Odsaczony imid przemywa sie woda i suszy w temperaturze 60°C. Surowy imid prze¬ mywa sie chloroformem. Otrzymuje sie imid kwasu m-bromofenylobursztynowego o temp. top., 131— —133°C, z wydajnoscia 92%.

Przyklad III. Mieszanine 1 mola kwasu m-bromofenylobursztynowego z 2 molami octanu amonu w roztworze 250 ml kwasu octowego i 50 ml toluenu azeotropuje sie w ciagu 3 godzin.

Mieszanine poreakcyjna rozciencza sie, nie przery¬ wajac wrzenia, 1 1 wody i pozostawia do krysta¬ lizacji. Wykrystalizowany imid odsacza sie, prze¬ mywa woda i suszy. Curowy imid przemywa sie chloroformem. Wydajnosc — 91%.

Przyklad IV. Mieszanine 1 mola kwasu m-bromofenylobursztynowego z 1,5 mola dwuzasa- dowego fosforanu amonowego w roztworze 200 ml kwasu octowego i 20 ml toluenu azeotropuje sie tak dlugo*az przestanie wydzielac sie woda. Mie¬ szanine poreakcyjna rozciencza sie 2 1 wody i od¬ sacza wykrystalizowany imid. Odsaczony imid przemywa sie woda do obojetnego odczynu prze¬ saczu i suszy w temperaturze 60°C. Surowy imid przemywa sie chlorkiem metylenu i krystalizuje z mieszaniny kwas octowy: woda (1:4). Wydaj¬ nosc — 60%.

Przyklad V. Roztwór 1 mola kwasu m-bro¬ mofenylobursztynowego i 1,5 mola acetamidu w 250 ml lodowatego kwasu octowego ogrzewa sie do wrzenia W czasie 6 godzin. Do mieszaniny po*- reakcyjnej wkrapla sie 1 1 wody w takim tempie aby nie przerwac wrzenia i pozostawia do kry¬ stalizacji. Wykrystalizowany imid odsacza sie, przemywa woda i suszy w temperaturze 60°C.

Surowy imid oczyszcza sie przez przemycie chlor¬ kiem metylenu. Wydajnosc — 80%.

Przyklad VI. Mieszanine 1 mola kwasu m-bromofenylobursztynowego 1,5 mola mocznika w roztworze 250 ml kwasu octowego, ogrzewa sie we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 go¬ dzin. Do mieszaniny poreakcyjnej wkrapla sie 2 1 wody i pozostawia do krystalizacji. Wykrystalizo¬ wany imid odsacza sie, przemywa woda i suszy w temperaturze 60°C. Surowy imid oczyszcza sie przez przemycie chloroformem i krystalizacje z mieszaniny kwas octowy: woda (1:4). Otrzymuje sie imid kwasu m-bromofenylobursztynowego o temp. top. 132—133°C z wydajnoscia 92%.

Przyklad VII. Postepujac analogicznie jak w przykladzie VI z ta róznica,^*© zamiast mocz¬ nika uzywa sie do reakcji formamidu, otrzymuje 40 45 50 sie imid kwasu m-bromofenylobursztynowego z wydajnoscia 78%.

Przyklad VIII. Postepujac w sposób analo¬ giczny jak w przykladzie VI i uzywajac zamiast mocznika 2 moli weglanu amonu, otrzymuje sie . imid kwasu m-bromofenylobursztynowego z wy¬ dajnoscia 96%.

Przyklad IX. Postepujac w sposób analo¬ giczny jak w przykladzie VI przez dzialanie na kwas m-bromofenylobursztynowy jednozasadowym fosforanem amonowym otrzymuje sie imid kwasu m-bromofenylolbursztynowego z wydajnoscia 53%.

Przyklad X. Mieszanine 1 mola kwasu m-bromofenylobursztynowego i 1,5 mola mocznika w roztworze 250 ml kwasu octowego ogrzewa sie do wrzenia i w ciagu 4 godzin wkrapla sie 1 mol bezwodnika octowego. Mieszanine poreakcyjna rozciencza sie 2 1 wody i odsacza wykrystalizowa¬ ny osad. Odsaczony imid przemywa sie woda i su¬ szy -^w temperaturze 60-oC. Surowy imid oczyszcza sie przez przemycie* chloroformem. Wydajnosc 93%.

Przyklad XI. Postepujac analogicznie jak w przykladzie X, z ta róznica, *ze zamiast mocznika uzywa sije do reakcji mrówczanu amonu, otrzy¬ muje sie imid kwasu m-bromofenylobursztynowe¬ go z wydajnoscia 67%.

Przyklad XII. Mieszanine 1 mola kwasu m-bromofenylobursztynowego i 1,5 mola mocznika ogrzewa sie do wrzenia w roztworze 1000 ml kwa¬ su octowego. W czasie 3 godzin oddestylorwuje sie 900 ml kwasu octowego z woda powstajaca pod¬ czas reakcji. Do pozostalosci dodaje sie 500 ml wody i pozostawia do krystalizacji. Wykrystalizo¬ wany produkt odsacza sie, przemywa woda i suszy w temperaturze 60°C. Surowy imid oczyszcza sie przez przemycie chloroformem. Otrzymuje sie imid kwasu m-bromofenylobursztynowego o temp. top. 131^133°C z wydajnoscia 90%.

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania imidu kwasu m-bromofeny¬ lobursztynowego na drodze reakcji cyklizacji w podwyzszonej temperaturze, znamienny tym, ze cyklizuje sie kwas m-bromofenylobursztynowy przez ogrzewanie z solami amonowymi, amidami, mocznikiem lub tiomocznikiem w roztworze kwasu alifatycznego, po czym mieszanine reakcyjna roz¬ ciencza sie woda, a produkt oczyszcza sie przez przemywanie chloroformem lub chlorkiem metyle¬ nu i/lub krystalizacje z mieszaniny kwasu octowe¬ go i wody. PZGraf. Koszalin D-440 95 egz, A-4 Cena 45 zl